Cystoreline

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Cystoreline®: gonadorelina diacetato (GnRH) para inducir

la ovulación
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Cystoreline®es una réplicasintética de la hormona peptídica

natural gonadorelina (en una forma diacetato tetrahidrato), que puede provocar
rápidamente la liberación de gonadotropinas (LH y FSH) desde las células
gonadotrópicas de la pituitaria anterior.
Las gonadotropinas empiezan a ser liberadas en unos minutos tras el
tratamiento con GnRH y los niveles máximos de LH se alcanzan a las 2h del
tratamiento. La ovulación de folículos dominantes con capacidad de respuesta
ocurre en las 30h posteriores.
Cystoreline® tiene las siguientes indicaciones en la vaca:
1. Tratamiento de quistes foliculares
2. Mejora de la fertilidad en hembras con antecedentes de ovulación retardada.
3. Inducción a la ovulación.
Modo de acción de la GnRH

La GnRH es un pequeño péptido producido y liberado por las neuronas

de GnRH en el hipotálamo y, según se ha demostrado, tiene un papel central
en la función reproductiva del ganado vacuno y de muchas otras especies.
1. La GnRH alcanza las células gonadotropas en la pituitaria anterior a través del
sistema portal hipotálamo-hipofisario y provoca una rápida liberación de LH y
 de FSH, que controlarán la dinámica folicular en el ovario y consecuentemente
la producción de hormonas esteroideas por los folículos y el cuerpo lúteo (CL).
2. Estas hormonas esteroideas (estrógenos y progesterona) actúan en un ciclo de
retroalimentación en asociación con otros componentes neuroendocrinos como
la kisspeptina para controlar la producción y liberación de GnRH en el
hipotálamo.
3. La progesterona y el estradiol pueden también influir en la cantidad de
kisspeptina liberada en el hipotálamo, que a su vez afectará al tipo de
liberación de GnRH (En forma de pulsos o de pico). Pueden también alterar la
cantidad de receptores de GnRH en la superficie de las células gonadotropas,
cambiando su capacidad de respuesta a la GnRH.

Una revisión de la fisiología de la vaca.

Los niveles circulantes de progesterona y estradiol pueden influir en el patrón

de liberación de LH inducido por la GnRH. Bajo un ambiente de alta
concentración de progesterona la LH es liberada en pequeños pulsos para
mantener el crecimiento follicular. Una vez que se produce la regresión
del cuerpo lúteo, la pulsatilidad de la LH aumenta. Como resultado, las células
de la granulosa del folículo dominante producen y liberan más estrógenos a la
circulación sanguínea que causarán el comportamiento de estro y también una
liberación de un pico de LH seguido de ovulación del folículo dominante unas
25 horas después.
Pero esta secuencia de eventos fisiológicos alrededor del momento de
la ovulación es claramente diferente en una subpoblación de vacas, y varios
equipos de investigación han reportado una amplia variación en el intervalo
desde el estro a la ovulación o desde el pico de LH hasta la ovulación.
Así, un 25% de vacas ovulan demasiado tarde tras la detección del celo (>35h
más tarde). Si la inseminación artificial se realiza 12h tras la detección de cello,
estos animales pueden tener bajas tasas de fecundación debido a la vida
limitada de los espermatozoides.
Curiosamente se ha encontrado que las vacas con ovulación retardada tienen
un pico de LHmás bajo cerca del momento de la ovulación, por lo tanto el uso
estratégico de la GnRH en las fases iniciales del comportamiento
de celo puede ser usado con éxito para evitar ovulaciones tardías.

Los diferentes tipos de análogos de GnRH

Varios tipos de productos de GnRH parecidos a la natural y otros análogos

están disponibles para usarse en ganado vacuno. La potencia de
la GnRH natural puede ser alterada a través de modificaciones de los
aminoácidos, pero, aunque la potencia puede variar entre los productos
de GnRH disponibles, la dosis recomendada en la especificaciones de cada
producto se fija normalmente para producir una liberación de LH adecuada
para inducir la ovulación.
Así, incluso en vacas con diferentes niveles de concentraciones circulantes
de progesterona, la dosis de 100 mcg de gonadorelina diacetato tetrahidrato es
adecuada y normalmente recomendada para inducir ovulación incluso en fase
de diestro.
Más potencia no significa mejor!
Al contrario de lo que mucha gente piensa, los análogos de GnRH diseñados
buscando una potencia extremadamente alta tienden a causar una saturación
de los receptores de GnRH. La fijación sostenida de análogos de GnRH a su
receptor hará que estos receptores no estén disponibles para más fijación
de GnRH y no se liberará más gonadotropina.
En cuanto a la actividad de varias moléculas de GnRH en causar liberación
de LH, más allá de un cierto nivel, no hay más ovulación, cualquiera que sea la
cantidad liberada, por lo que tener más potencia no producirá ninguna
diferencia.
Molécula Concentración Dosis Cantidad/Dosis Potencia

buserelina 0.004 mg/ml 2.5 0.01 mg 25

ml

gonadorelina diacetato 0.05 mg/ml 2 ml 0.1 mg 25

(Cystoreline®)

gonadorelina 0.1 mg/ml 2.5 0.25 mg 1

ml

El uso de productos por debajo de su dosis recomendada puede causar un pico

de LHinsuficiente para causar ovulación. Esto se muestra en el gráfico,
comparando inyecciones de 0.1mg de diacetato
de gonadorelina y gonadorelina. Se necesita una dosis completa para tener
eficacia!

1. Bajo estrés por calor

2. Efecto equivalente en la tasa de concepción de vacas repetidoras
3. Dosis única