AMINOGLUCOSIDOS

Incluyen estreptomicina, gentamicina, neomicina, amikacina, tobramicina, sisomicina . (Rang y

Dale).

Son agentes bactericidas activos sobre células bacterianas en crecimiento. Su efecto se debe a su
unión irreversible sobre las subunidades 30S y/o 50S, por lo que inhiben la síntesis proteica y
provocan errores de lectura del código genético.

Se utilizan con mayor frecuencia combinados con algún antibiótico lactámico β. (Katzung)

Los aminoglucosidos actúan uniéndose a los ribosomas bacterianos, que comparten propiedades
con los ribosomas mitocondriales, Producen ototoxicidad en todas las personas expuestas a una
dosis elevada. La mutacion m,1555A>G hace que los cromosomas mitocondriales sean aun más
similares a sus equivalentes bacterianos, lo que aumenta la afinidad del fármaco que queda unido
a los ribosomas en las células pilosas del oído. (Bitner-Glindziez y Rahman, 2007)

 Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica bacteriana bloqueando su inicio. Su

penetración a través de la membrana celular de la bacteria depende en parte de un
transporte activo dependiente de oxígeno por medio de un sistema transportador de
poliaminas; por ello presentan una acción mínima frente a los microorganismos
anaerobios. Dentro de la célula los aminoglucósidos se unen a proteínas específicas de la
subunidad 30S del ribosoma. inhiben la síntesis de proteínas en al menos tres formas (fig.
45-3): 1) interferencia con el inicio complejo de la formación de péptidos; 2) lectura
errónea del mRNA que causa la incorporación de aminoácidos incorrectos al péptido y da
origen a una proteína no funcional o tóxica, y 3) disgregación de polisomas en monosomas
no funcionales
 Mecanismo de resistencia: tres mecanismos principales: 1) producción de una o varias
enzimas transferasas que inactivan al aminoglucósido por adenilación, acetilación y
fosforilación. Este es el tipo principal de resistencia que se encuentra en la clínica (las
enzimas transferasas específicas se revisan más adelante). 2) Alteración de la entrada del
aminoglucósido a la célula, lo que pudiese ser genotípico, por ejemplo, resultante de
mutación o deleción del gen de una porina o las proteínas vinculadas al transporte y
mantenimiento del gradiente electroquímico; o fenotípica, por ejemplo, resultante de
condiciones de proliferación bajo las cuales el proceso del transporte dependiente del
oxígeno, antes descrito, no es funcional. 3) Alteración o eliminación de la proteína del
receptor en la subunidad ribosómica 30S como resultado de una mutación. (Katzung)
Aparece por varios mecanismos diferentes, de los cuales el más importante es la
inactivación por enzimas microbianas, de las cuales existen nueve o más. La amikacina se
diseñó expresamente para ser un mal sustrato de estas enzimas, pero algunos
microorganismos ya han adquirido enzimas que inactivan también este fármaco. La
resistencia como consecuencia de la imposibilidad de penetración se puede superar en
gran medida por la utilización concomitante de penicilina o vancomicina. (Rang y Dale).
 Espectro antibacteriano: Son eficaces frente a microorganismos entéricos gramnegativos y
en la septicemia. La amikacina presenta el espectro antimicrobiano más amplio y puede
ser eficaz en infecciones por microorganismos resistentes a la gentamicina y la
tobramicina.
 Farmacocinética: Los aminoglucósidos se absorben muy poco del tubo digestivo íntegro;
casi la totalidad de una dosis oral se excreta en las heces después de su administración
(Katzung). Atraviesan la placenta pero no cruzan la barrera hematoencefálica (Rang y dale)
La semivida plasmática es de 2-3 h. Se eliminan casi totalmente por filtración glomerular
en el riñón y el 50-60% de la dosis se excreta sin modificaciones en 24 h (Rang y dale).
 Interaccion: Cloranfenicol, bloquea el transporte. Su uso concomitante con diuréticos de
asa (p. ej., furosemida, ácido etacrínico) u otros agentes antimicrobianos nefrotóxicos (p.
ej., vancomicina más anfotericina) puede potenciar la nefrotoxicidad. el uso simultáneo de
otros fármacos nefrotóxicos (p. ej., cefalosporinas de primera generación) aumenta el
riesgo. Ya que estos fármacos se eliminan casi totalmente por vía renal, su nefrotoxicidad
puede alterar su propia excreción
 Efectos adversos: Todos los aminoglucósidos son ototóxicos y nefrotóxicos.
nefrotoxicidad. La ototoxicidad supone una lesión progresiva y una destrucción de las
células sensoriales de la cóclea y del órgano vestibular del oído. La consecuencia,
habitualmente irreversible, consiste en vértigo, ataxia y pérdida de equilibrio en el caso de
lesión vestibular, y trastornos auditivos, como sordera, en el de lesión coclear. Cualquier
aminoglucósido provoca ambos efectos, pero la estreptomicina y la gentamicina
interfieren más en la función vestibular, mientras que la neomicina y la amikacina afectan
fundamentalmente a la audición.
La nefrotoxicidad consiste en una lesión de los túbulos renales y se puede corregir si se
suspende la utilización de los fármacos. La nefrotoxicidad aparece más en pacientes con
una nefropatía previa o en situaciones en las que el volumen urinario está reducido;
 Eliminación: Difusión a través del tubo renal
Cuando el filtrado glomerular atraviesa el túbulo, se reabsorbe agua y el volumen de orina
es solo 1% del filtrado. Si el túbulo deja pasar las moléculas farmacológicas la
concentración del fármaco se mantendrá en valores parecidos a los del plasma y el 99% se
reabsorberá de forma pasiva. Los fármacos liposolubles se excretan lentamente. Los
compuestos polares de baja permeabilidad tubular permanecerán en el túbulo y su
concentración se incrementa de forma progresiva conforme se absorbe el agua. Los
fármacos polares como los antibióticos aminoglucosidos se comportan de este modo.
No son inactivados por el metabolismo y cuya velocidad de eliminación renal constituye el
principal factor determinante de la duración de su acción farmacológica. Se deben
administrar con un cuidado especial en sujetos que puedan presentar alteraciones de la
función renal.