GLYBURIDE TABLETS (MICRONIZED), USP

8034
8035
8036
Rx only

Glyburide Micronized Description

Glyburide tablets (micronized), USP contain smaller particle size. Glyburide is an oral blood-glucose-lowering drug of the sulfonylurea class. Glyburide
is a white, crystalline compound. Each tablet, for oral administration, contains 1.5 mg, 3 mg, or 6 mg of glyburide. Inactive ingredients: microcrystalline
cellulose, pregelatinized starch, sodium starch glycolate, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate. In addition, the 3 mg, and 6 mg strengths
contain FD&C Blue No. 1 Aluminum Lake and FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake. The chemical name for glyburide is 1-[[p-[2-(5-Chloro-o-
anisamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-cyclohexylurea. The molecular formula is C 23H28ClN3O5S, and the molecular weight is 494.01. The structural
formula is represented below:

Slideshow: Can Prescription Drugs Lead to Weight Gain?

Glyburide tablets (micronized), USP meets USP Dissolution Test 2.

Glyburide Micronized - Clinical Pharmacology

Actions

Glyburide appears to lower the blood glucose acutely by stimulating the release of insulin from the pancreas, an effect dependent upon functioning
beta cells in the pancreatic islets. The mechanism by which glyburide lowers blood glucose during long-term administration has not been clearly
established. With chronic administration in Type II diabetic patients, the blood glucose lowering effect persists despite a gradual decline in the insulin
secretory response to the drug. Extrapancreatic effects may be involved in the mechanism of action of oral sulfonylurea hypoglycemic drugs. The
combination of glyburide and metformin may have a synergistic effect, since both agents act to improve glucose tolerance by different but
complementary mechanisms.

Some patients who are initially responsive to oral hypoglycemic drugs, including glyburide, may become unresponsive or poorly responsive over time.
Alternatively, glyburide may be effective in some patients who have become unresponsive to one or more other sulfonylurea drugs.

In addition to its blood glucose lowering actions, glyburide produces a mild diuresis by enhancement of renal free water clearance. Disulfiram-like
reactions have very rarely been reported in patients treated with glyburide.

Pharmacokinetics

Single dose studies with glyburide tablets (micronized) in normal subjects demonstrate significant absorption of glyburide within one hour, peak drug
levels at about two to three hours, and low but detectable levels at twenty-four hours.

Bioavailability studies have demonstrated that glyburide tablets (micronized) 3 mg provide serum glyburide concentrations that are not bioequivalent to
those from nonmicronized glyburide tablets 5 mg. Therefore, the patient should be retitrated.

In a single-dose bioavailability study (see Figure A) in which subjects received glyburide tablets (micronized) 3 mg and nonmicronized glyburide
tablets 5 mg with breakfast, the peak of the mean serum glyburide concentration-time curve was 97.2 ng/mL for glyburide tablets (micronized) 3 mg
and 87.5 ng/mL for nonmicronized glyburide tablets 5 mg. The mean of the individual maximum serum concentration values of glyburide (Cmax) from
glyburide tablets (micronized) 3 mg was 106 ng/mL and that from nonmicronized glyburide tablets 5 mg was 104 ng/mL. The mean glyburide area
under the serum concentration-time curve (AUC) for this study was 568 ng x hr/mL for glyburide tablets (micronized) 3 mg and 746 ng x hr/mL for
nonmicronized glyburide tablets 5 mg.
 Mean serum levels of glyburide, as reflected by areas under the serum concentration-time curve, increase in proportion to corresponding increases in
dose. Multiple dose studies with glyburide in diabetic patients demonstrate drug level concentration-time curves similar to single dose studies,
indicating no buildup of drug in tissue depots.

In a steady-state study in diabetic patients receiving glyburide tablets (micronized) 6 mg once daily or glyburide tablets (micronized) 3 mg twice daily,
no difference was seen between the two dosage regimens in average 24 hour glyburide concentrations following two weeks of dosing. The once-daily
and twice-daily regimens provided equivalent glucose control as measured by fasting plasma glucose levels, 4 hour postprandial glucose AUC values,
and 24 hour glucose AUC values. Insulin AUC response over the 24 hour period was not different for the two regimens. There were differences in
insulin response between the regimens for the breakfast and supper 4 hour postprandial periods, but these did not translate into differences in glucose
control.

The serum concentration of glyburide in normal subjects decreased with a half-life of about four hours.

In single dose studies in fasting normal subjects who were administered nonmicronized glyburide tablets in doses ranging from 1.25 mg to 5 mg, the
degree and duration of blood glucose lowering is proportional to the dose administered and to the area under the drug level concentration-time curve.
The blood glucose lowering effect persists for 24 hours following single morning doses in nonfasting diabetic patients. Under conditions of repeated
administration in diabetic patients, however, there is no reliable correlation between blood drug levels and fasting blood glucose levels. A one year
study of diabetic patients treated with glyburide showed no reliable correlation between administered dose and serum drug level.

The major metabolite of glyburide is the 4-trans-hydroxy derivative. A second metabolite, the 3-cis-hydroxy derivative, also occurs. These metabolites
probably contribute no significant hypoglycemic action in humans since they are only weakly active (1/400th and 1/40th as active, respectively, as
glyburide) in rabbits.

Glyburide is excreted as metabolites in the bile and urine, approximately 50% by each route. This dual excretory pathway is qualitatively different from
that of other sulfonylureas, which are excreted primarily in the urine.

Sulfonylurea drugs are extensively bound to serum proteins. Displacement from protein binding sites by other drugs may lead to enhanced
hypoglycemic action. In vitro, the protein binding exhibited by glyburide is predominantly non-ionic, whereas that of other sulfonylureas
(chlorpropamide, tolbutamide, tolazamide) is predominantly ionic. Acidic drugs such as phenylbutazone, warfarin, and salicylates displace the ionic-
binding sulfonylureas from serum proteins to a far greater extent than the non-ionic binding glyburide. It has not been shown that this difference in
protein binding will result in fewer drug-drug interactions with glyburide in clinical use.

Indications and Usage for Glyburide Micronized

Glyburide tablets (micronized) are indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus.

Contraindications

Glyburide tablets (micronized) are contraindicated in patients with:

1. Known hypersensitivity or allergy to the drug.

2. Diabetic ketoacidosis, with or without coma. This condition should be treated with insulin.
3. Type I diabetes mellitus.

SPECIAL WARNING ON INCREASED RISK OF CARDIOVASCULAR MORTALITY

The administration of oral hypoglycemic drugs has been reported to be associated with increased cardiovascular mortality as compared to
treatment with diet alone or diet plus insulin. This warning is based on the study conducted by the University Group Diabetes Program
(UGDP), a long-term prospective clinical trial designed to evaluate the effectiveness of glucose-lowering drugs in preventing or delaying
vascular complications in patients with non-insulin-dependent diabetes. The study involved 823 patients who were randomly assigned to
one of four treatment groups (Diabetes, 19 (Suppl. 2):747-830, 1970).

UGDP reported that patients treated for 5 to 8 years with diet plus a fixed dose of tolbutamide (1.5 grams per day) had a rate of
cardiovascular mortality approximately 2 1/2 times that of patients treated with diet alone. A significant increase in total mortality was not
observed, but the use of tolbutamide was discontinued based on the increase in cardiovascular mortality, thus limiting the opportunity for
the study to show an increase in overall mortality. Despite controversy regarding the interpretation of these results, the findings of the
UGDP study provide an adequate basis for this warning. The patient should be informed of the potential risks and advantages of glyburide
(micronized) and of alternative modes of therapy.

Although only one drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study, it is prudent from a safety standpoint to consider
that this warning may also apply to other oral hypoglycemic drugs in this class, in view of their close similarities in mode of action and
chemical structure.
Precautions

Macrovascular Outcomes

There have been no clinical studies establishing conclusive evidence of macrovascular risk reduction with glyburide (micronized) or any other
antidiabetic drug.

Bioavailability studies have demonstrated that glyburide tablets (micronized) 3 mg provide serum glyburide concentrations that are not
bioequivalent to those from nonmicronized glyburide tablets 5 mg. Therefore, patients should be retitrated when transferred from
nonmicronized glyburide or other oral hypoglycemic agents.

General

Hypoglycemia

All sulfonylureas are capable of producing severe hypoglycemia. Proper patient selection and dosage and instructions are important to avoid
hypoglycemic episodes. Renal or hepatic insufficiency may cause elevated drug levels of glyburide and the latter may also diminish gluconeogenic
capacity, both of which increase the risk of serious hypoglycemic reactions. Elderly, debilitated or malnourished patients, and those with adrenal or
pituitary insufficiency, are particularly susceptible to the hypoglycemic action of glucose-lowering drugs. Hypoglycemia may be difficult to recognize in
the elderly and in people who are taking beta-adrenergic blocking drugs. Hypoglycemia is more likely to occur when caloric intake is deficient, after
severe or prolonged exercise, when alcohol is ingested, or when more than one glucose lowering drug is used. The risk of hypoglycemia may be
increased with combination therapy.

Loss of Control of Blood Glucose

When a patient stabilized on any diabetic regimen is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of control may occur. At such
times it may be necessary to discontinue glyburide (micronized) and administer insulin.

The effectiveness of any hypoglycemic drug, including glyburide (micronized), in lowering blood glucose to a desired level decreases in many patients
over a period of time which may be due to progression of the severity of diabetes or to diminished responsiveness to the drug. This phenomenon is
known as secondary failure, to distinguish it from primary failure in which the drug is ineffective in an individual patient when glyburide (micronized) is
first given. Adequate adjustment of dose and adherence to diet should be assessed before classifying a patient as a secondary failure.

Hemolytic Anemia

Treatment of patients with glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because
glyburide (micronized) belongs to the class of sulfonylurea agents, caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea
alternative should be considered. In postmarketing reports, hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD
deficiency.

Information for Patients

Patients should be informed of the potential risks and advantages of glyburide (micronized) and of alternative modes of therapy. They also should be
informed about the importance of adherence to dietary instructions, of a regular exercise program, and of regular testing of urine and/or blood glucose.

The risks of hypoglycemia, its symptoms and treatment, and conditions that predispose to its development should be explained to patients and
responsible family members. Primary and secondary failure also should be explained.

Physician Counseling Information for Patients

In initiating treatment for type 2 diabetes, diet should be emphasized as the primary form of treatment. Caloric restriction and weight loss are essential
in the obese diabetic patient. Proper dietary management alone may be effective in controlling the blood glucose and symptoms of hyperglycemia. The
importance of regular physical activity should also be stressed, and cardiovascular risk factors should be identified and corrective measures taken
where possible. Use of glyburide (micronized) or other antidiabetic medications must be viewed by both the physician and patient as a treatment in
addition to diet and not as a substitution or as a convenient mechanism for avoiding dietary restraint. Furthermore, loss of blood glucose control on diet
alone may be transient, thus requiring only short-term administration of glyburide (micronized) or other antidiabetic medications.

Maintenance or discontinuation of glyburide (micronized) or other antidiabetic medications should be based on clinical judgment using regular clinical
and laboratory evaluations.

Laboratory Tests
Therapeutic response to glyburide tablets (micronized) should be monitored by frequent urine glucose tests and periodic blood glucose tests.
Measurement of glycosylated hemoglobin levels may be helpful in some patients.

Drug Interactions

The hypoglycemic action of sulfonylureas may be potentiated by certain drugs including non-steroidal anti-inflammatory agents and other drugs that
are highly protein bound, salicylates, sulfonamides, chloramphenicol, probenecid, coumarins, monoamine oxidase inhibitors, and beta adrenergic
blocking agents. When such drugs are administered to a patient receiving glyburide, the patient should be observed closely for hypoglycemia. When
such drugs are withdrawn from a patient receiving glyburide, the patient should be observed closely for loss of control.

Certain drugs tend to produce hyperglycemia and may lead to loss of control. These drugs include the thiazides and other diuretics, corticosteroids,
phenothiazines, thyroid products, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, calcium channel blocking drugs, and
isoniazid. When such drugs are administered to a patient receiving glyburide, the patient should be closely observed for loss of control. When such
drugs are withdrawn from a patient receiving glyburide, the patient should be observed closely for hypoglycemia.

A possible interaction between glyburide and ciprofloxacin, a fluoroquinolone antibiotic, has been reported, resulting in a potentiation of the
hypoglycemic action of glyburide. The mechanism of action for this interaction is not known.

A potential interaction between oral miconazole and oral hypoglycemic agents leading to severe hypoglycemia has been reported. Whether this
interaction also occurs with the intravenous, topical or vaginal preparations of miconazole is not known.

Metformin

In a single-dose interaction study in NIDDM subjects, decreases in glyburide AUC and Cmax were observed, but were highly variable. The single-dose
nature of this study and the lack of correlation between glyburide blood levels and pharmacodynamic effects, makes the clinical significance of this
interaction uncertain. Coadministration of glyburide and metformin did not result in any changes in either metformin pharmacokinetics or
pharmacodynamics.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

Studies in rats at doses up to 300 mg/kg/day for 18 months showed no carcinogenic effects. Glyburide is nonmutagenic when studied in the
Salmonella microsome test (Ames test) and in the DNA damage/alkaline elution assay.

No drug-related effects were noted in any of the criteria evaluated in the two-year oncogenicity study of glyburide in mice.

Pregnancy

Teratogenic Effects

Pregnancy category B

Reproduction studies have been performed in rats and rabbits at doses up to 500 times the human dose and have revealed no evidence of impaired
fertility or harm to the fetus due to glyburide. There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal
reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Because recent information suggests that abnormal blood glucose levels during pregnancy are associated with a higher incidence of congenital
abnormalities, many experts recommend that insulin be used during pregnancy to maintain blood glucose as close to normal as possible.

Nonteratogenic Effects

Prolonged severe hypoglycemia (4 to 10 days) has been reported in neonates born to mothers who were receiving a sulfonylurea drug at the time of
delivery. This has been reported more frequently with the use of agents with prolonged half-lives. If glyburide (micronized) is used during pregnancy, it
should be discontinued at least two weeks before the expected delivery date.

Nursing Mothers

Although it is not known whether glyburide is excreted in human milk, some sulfonylurea drugs are known to be excreted in human milk. Because the
potential for hypoglycemia in nursing infants may exist, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking
into account the importance of the drug to the mother. If the drug is discontinued, and if diet alone is inadequate for controlling blood glucose, insulin
therapy should be considered.
Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

Geriatric Use

Elderly patients are particularly susceptible to the hypoglycemic action of glucose lowering drugs. Hypoglycemia may be difficult to recognize in the
elderly (see PRECAUTIONS). The initial and maintenance dosing should be conservative to avoid hypoglycemic reactions (see DOSAGE AND
ADMINISTRATION).

Elderly patients are prone to develop renal insufficiency, which may put them at risk of hypoglycemia. Dose selection should include assessment of
renal function.

Adverse Reactions

Hypoglycemia

See PRECAUTIONS and OVERDOSAGE sections.

Gastrointestinal Reactions

Cholestatic jaundice and hepatitis may occur rarely which may progress to liver failure; glyburide tablets (micronized) should be discontinued if this
occurs.

Liver function abnormalities, including isolated transaminase elevations, have been reported.

Gastrointestinal disturbances, e.g., nausea, epigastric fullness, and heartburn are the most common reactions, having occurred in 1.8% of treated
patients during clinical trials. They tend to be dose related and may disappear when dosage is reduced.

Dermatologic Reactions

Allergic skin reactions, e.g., pruritus, erythema, urticaria, and morbilliform or maculopapular eruptions occurred in 1.5% of treated patients during
clinical trials. These may be transient and may disappear despite continued use of glyburide. If skin reactions persist, the drug should be discontinued.

Porphyria cutanea tarda and photosensitivity reactions have been reported with sulfonylureas.

Hematologic Reactions

Leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, hemolytic anemia (see PRECAUTIONS), aplastic anemia, and pancytopenia have been reported with
sulfonylureas.

Metabolic Reactions

Hepatic porphyria and disulfiram-like reactions have been reported with sulfonylureas; however, hepatic porphyria has not been reported with glyburide
and disulfiram-like reactions have been reported very rarely.

Cases of hyponatremia have been reported with glyburide and all other sulfonylureas, most often in patients who are on other medications or have
medical conditions known to cause hyponatremia or increase release of antidiuretic hormone. The syndrome of inappropriate antidiuretic hormone
(SIADH) secretion has been reported with certain other sulfonylureas, and it has been suggested that these sulfonylureas may augment the peripheral
(antidiuretic) action of ADH and/or increase release of ADH.

Other Reactions

Changes in accommodation and/or blurred vision have been reported with glyburide and other sulfonylureas. These are thought to be related to
fluctuation in glucose levels.

In addition to dermatologic reactions, allergic reactions such as angioedema, arthralgia, myalgia and vasculitis have been reported.
Overdosage

Overdosage of sulfonylureas, including glyburide, can produce hypoglycemia. Mild hypoglycemic symptoms, without loss of consciousness or
neurological findings, should be treated aggressively with oral glucose and adjustments in drug dosage and/or meal patterns. Close monitoring should
continue until the physician is assured that the patient is out of danger. Severe hypoglycemic reactions with coma, seizure, or other neurological
impairment occur infrequently, but constitute medical emergencies requiring immediate hospitalization. If hypoglycemic coma is diagnosed or
suspected, the patient should be given a rapid intravenous injection of concentrated (50%) glucose solution. This should be followed by a continuous
infusion of a more dilute (10%) glucose solution at a rate which will maintain the blood glucose at a level above 100 mg/dL. Patients should be closely
monitored for a minimum of 24 to 48 hours, since hypoglycemia may recur after apparent clinical recovery.

Glyburide Micronized Dosage and Administration

Patients should be retitrated when transferred from nonmicronized glyburide tablets or other oral hypoglycemic agents.

There is no fixed dosage regimen for the management of diabetes mellitus with glyburide tablets (micronized), USP or any other hypoglycemic agent.
In addition to the usual monitoring of urinary glucose, the patient’s blood glucose must also be monitored periodically to determine the minimum
effective dose for the patient; to detect primary failure, i.e., inadequate lowering of blood glucose at the maximum recommended dose of medication;
and to detect secondary failure, i.e., loss of adequate blood glucose lowering response after an initial period of effectiveness. Glycosylated hemoglobin
levels may also be of value in monitoring the patient’s response to therapy.

Short-term administration of glyburide tablets (micronized), USP may be sufficient during periods of transient loss of control in patients usually
controlled well on diet.

Usual Starting Dose

The suggested starting dose of glyburide tablets (micronized), USP is 1.5 to 3 mg daily, administered with breakfast or the first main meal. Those
patients who may be more sensitive to hypoglycemic drugs should be started at 0.75 mg daily (see PRECAUTIONS for patients at increased risk).
Failure to follow an appropriate dosage regimen may precipitate hypoglycemia. Patients who do not adhere to their prescribed dietary and drug
regimen are more prone to exhibit unsatisfactory response to therapy.

Transfer From Other Hypoglycemic Therapy; Patients Receiving Other Oral Antidiabetic Therapy

Patients should be retitrated when transferred from nonmicronized glyburide tablets or other oral hypoglycemic agents. The initial daily dose should be
1.5 to 3 mg. When transferring patients from oral hypoglycemic agents other than chlorpropamide to glyburide tablets (micronized), USP, no transition
period and no initial or priming dose are necessary. When transferring patients from chlorpropamide, particular care should be exercised during the first
two weeks because the prolonged retention of chlorpropamide in the body and subsequent overlapping drug effects may provoke hypoglycemia.

Patients Receiving Insulin

Some Type II diabetic patients being treated with insulin may respond satisfactorily to glyburide tablets (micronized), USP. If the insulin dose is less
than 20 units daily, substitution of glyburide tablets (micronized), USP 1.5 to 3 mg as a single daily dose may be tried. If the insulin dose is between 20
and 40 units daily, the patient may be placed directly on glyburide tablets (micronized), USP 3 mg daily as a single dose. If the insulin dose is more
than 40 units daily, a transition period is required for conversion to glyburide tablets (micronized), USP. In these patients, insulin dosage is decreased
by 50% and glyburide tablets (micronized), USP 3 mg daily is started. Please refer to Titration to Maintenance Dose for further explanation.

Titration to Maintenance Dose

The usual maintenance dose is in the range of 0.75 to 12 mg daily, which may be given as a single dose or in divided doses (see Dosage Interval).
Dosage increases should be made in increments of no more than 1.5 mg at weekly intervals based upon the patient’s blood glucose response.

No exact dosage relationship exists between glyburide tablets (micronized), USP and the other oral hypoglycemic agents, including nonmicronized
glyburide tablets. Although patients may be transferred from the maximum dose of other sulfonylureas, the maximum starting dose of 3 mg of glyburide
tablets (micronized), USP should be observed. A maintenance dose of 3 mg of glyburide tablets (micronized), USP provides approximately the same
degree of blood glucose control as 250 to 375 mg chlorpropamide, 250 to 375 mg tolazamide, 5 mg of glyburide (nonmicronized tablets), 500 to 750
mg acetohexamide, or 1000 to 1500 mg tolbutamide.

When transferring patients receiving more than 40 units of insulin daily, they may be started on a daily dose of glyburide tablets (micronized), USP 3
mg concomitantly with a 50% reduction in insulin dose. Progressive withdrawal of insulin and increase of glyburide tablets (micronized), USP in
increments of 0.75 to 1.5 mg every 2 to 10 days is then carried out. During this conversion period when both insulin and glyburide tablets (micronized),
USP are being used, hypoglycemia may rarely occur. During insulin withdrawal, patients should test their urine for glucose and acetone at least three
times daily and report results to their physician. The appearance of persistent acetonuria with glycosuria indicates that the patient is a Type I diabetic
who requires insulin therapy.

Concomitant Glyburide and Metformin Therapy

Glyburide tablets (micronized), USP should be added gradually to the dosing regimen of patients who have not responded to the maximum dose of
metformin monotherapy after four weeks (seeUsual Starting Dose and Titration to Maintenance Dose). Refer to metformin package insert.

With concomitant glyburide and metformin therapy, the desired control of blood glucose may be obtained by adjusting the dose of each drug. However,
attempts should be made to identify the optimal dose of each drug needed to achieve this goal. With concomitant glyburide and metformin therapy, the
risk of hypoglycemia associated with sulfonylurea therapy continues and may be increased. Appropriate precautions should be taken
(see PRECAUTIONS).

Maximum Dose

Daily doses of more than 12 mg are not recommended.

Dosage Interval

Once-a-day therapy is usually satisfactory. Some patients, particularly those receiving more than 6 mg daily, may have a more satisfactory response
with twice-a-day dosage.

Specific Patient Populations

Glyburide tablets (micronized), USP are not recommended for use in pregnancy or for use in pediatric patients.

In elderly patients, debilitated or malnourished patients, and patients with impaired renal or hepatic function, the initial and maintenance dosing should
be conservative to avoid hypoglycemic reactions (see PRECAUTIONS).

How is Glyburide Micronized Supplied

Glyburide tablets (micronized), USP are supplied as follows:

Glyburide tablets (micronized), USP 1.5 mg are white, oval-shaped, flat face, beveled-edge, compressed tablets, debossed with 1.5 | 034 on one
side and stylized N on the reverse. They are supplied as follows:

NDC 0093-8034-01 bottles of 100

Glyburide tablets (micronized), USP 3 mg are pale-blue colored, oval-shaped, flat face, beveled-edge, compressed tablets, debossed with 3 |
035 on one side and stylized N on the reverse. They are supplied as follows:

NDC 0093-8035-01 bottles of 100

NDC 0093-8035-05 bottles of 500

NDC 0093-8035-50 bottles of 5000

Glyburide tablets (micronized), USP 6 mg are dark-blue colored, oval-shaped, flat face, beveled-edge, compressed tablets, debossed with 6 |
036 on one side and stylized N on the reverse. They are supplied as follows:

NDC 0093-8036-01 bottles of 100

The glyburide tablet (micronized), USP can be easily divided in half for a more flexible dosing regimen. Press gently on the score and the tablet will
split in even halves.

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Dispense in a tight, light-resistant container with safety closure. Keep
container tightly closed.

Manufactured In Canada By:

TEVA CANADA LIMITED

Toronto, Canada M1B 2K9

Manufactured For:

TEVA PHARMACEUTICALS USA

Sellersville, PA 18960

Rev. J 7/2012

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Glyburide Tablets, USP (Micronized) 1.5 mg 100s Label Text

NDC 0093-8034-01

GLYBURIDE
Tablets, USP
(micronized)
1.5 mg

Rx only

100 TABLETS

TEVA

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Glyburide Tablets, USP (Micronized) 3 mg 100s Label Text

NDC 0093-8035-01

GLYBURIDE
Tablets, USP
(micronized)
3 mg

Rx only

100 TABLETS

TEVA

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Glyburide Tablets, USP (Micronized) 6 mg 100s Label Text

NDC 0093-8036-01
GLYBURIDE
Tablets, USP
(micronized)
6 mg

Rx only

100 TABLETS

TEVA

GLYBURIDE
glyburide tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:0093-8034
Route of Administration ORAL DEA Schedule
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
GLYBURIDE (GLYBURIDE) GLYBURIDE 1.5 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
STARCH, CORN
SODIUM STARCH GLYCOLATE TYPE A POTATO
SILICON DIOXIDE
MAGNESIUM STEARATE
Product Characteristics
Color WHITE Score 2 pieces
Shape OVAL Size 10mm
Flavor Imprint Code 1;5;034;N
Contains
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:0093-8034-01 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA074686 05/11/1999
GLYBURIDE
glyburide tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:0093-8035
Route of Administration ORAL DEA Schedule
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
GLYBURIDE (GLYBURIDE) GLYBURIDE 3 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
STARCH, CORN
SODIUM STARCH GLYCOLATE TYPE A POTATO
SILICON DIOXIDE
MAGNESIUM STEARATE
FD&C BLUE NO. 1
ALUMINUM OXIDE
FD&C BLUE NO. 2
Product Characteristics
Color BLUE (pale-blue) Score 2 pieces
Shape OVAL Size 10mm
Flavor Imprint Code 3;035;N
Contains
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:0093-8035-01 100 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:0093-8035-05 500 TABLET in 1 BOTTLE
3 NDC:0093-8035-50 5000 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA074686 05/11/1999
GLYBURIDE
glyburide tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:0093-8036
Route of Administration ORAL DEA Schedule
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
GLYBURIDE (GLYBURIDE) GLYBURIDE 6 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
STARCH, CORN
SODIUM STARCH GLYCOLATE TYPE A POTATO
SILICON DIOXIDE
MAGNESIUM STEARATE
FD&C BLUE NO. 1
ALUMINUM OXIDE
FD&C BLUE NO. 2
Product Characteristics
Color BLUE (dark-blue) Score 2 pieces
Shape OVAL Size 10mm
Flavor Imprint Code 6;036;N
Contains
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:0093-8036-01 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA074686 05/12/1999

Labeler - Teva Pharmaceuticals USA Inc (118234421)

Revised: 12/2012

Tablet glyburide (micronized), USP mengandung ukuran partikel yang lebih kecil.Glyburide adalah darah-obat penurun glukosa kelas sulfonilurea
oral. Glyburide adalah, senyawa kristal putih. Setiap tablet, untuk pemberian oral, mengandung 1,5 mg, 3 mg, atau 6 mg glyburide. Bahan aktif:
mikrokristalin selulosa, pati PREGELATINIZED, natrium pati glikolat, koloid silikon dioksida, magnesium stearat. Selain itu, 3 mg, dan 6 mg kekuatan
mengandung FD & C Biru No 1 Aluminium Lake dan FD & C Biru No 2 Aluminium Lake.Nama kimia untuk glyburide adalah 1 - [[p - [2 - (5-Chloro-o-
anisamido) etil] fenil] sulfonil]-3-cyclohexylurea. Rumus molekul C 23 H 28 ClN 3O 5 S, dan berat molekul 494,01. Rumus struktural diwakili di bawah ini:

Slideshow: Dapatkah Obat Resep Memimpin untuk menurunkan berat Gain?

Tablet glyburide (micronized), USP memenuhi USP Pembubaran Test 2.

Glyburide Micronized - Farmakologi Klinis

Tindakan

Glyburide muncul untuk menurunkan glukosa darah akut dengan merangsang pelepasan insulin dari pankreas, efek tergantung pada fungsi sel-sel
beta dalam pankreas. Mekanisme glyburide menurunkan glukosa darah selama pemberian jangka panjang belum ditetapkan secara jelas.Dengan
administrasi kronis pada pasien diabetes tipe II, glukosa darah efek menurunkan berlanjut meskipun penurunan bertahap dalam respon sekresi insulin
terhadap obat tersebut.Efek Extrapancreatic mungkin terlibat dalam mekanisme kerja sulfonilurea obat hipoglikemik oral.Kombinasi glyburide dan
metformin mungkin memiliki efek sinergis, karena kedua agen bertindak untuk meningkatkan toleransi glukosa dengan mekanisme yang berbeda
namun saling melengkapi.

Beberapa pasien yang awalnya responsif terhadap obat hipoglikemik oral, termasuk glyburide, dapat menjadi tidak responsif atau kurang responsif
dari waktu ke waktu. Atau, glyburide mungkin efektif pada beberapa pasien yang telah menjadi tidak responsif terhadap satu atau lebih obat
sulfonilurea lainnya.

Selain glukosa darah yang menurunkan tindakan, glyburide menghasilkan diuresis ringan dengan peningkatan ginjal izin air gratis. Reaksi disulfiram-
seperti sudah sangat jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan glyburide.
Farmakokinetik

Studi dosis tunggal dengan tablet glyburide (micronized) pada subjek normal menunjukkan penyerapan yang signifikan dari glyburide dalam waktu
satu jam, kadar obat puncak pada sekitar dua sampai tiga jam, dan tingkat rendah tetapi terdeteksi pada dua puluh empat jam.

Bioavailabilitas studi telah menunjukkan bahwa tablet glyburide (micronized) 3 mg memberikan konsentrasi glyburide serum yang tidak bioekuivalen
untuk mereka yang berasal dari tablet glyburide nonmicronized 5 mg. Oleh karena itu, pasien harus retitrated.

Dalam sebuah studi bioavailabilitas dosis tunggal (lihat Gambar A) di mana subyek menerima tablet glyburide (micronized) 3 mg dan tablet glyburide
nonmicronized 5 mg dengan sarapan, puncak rata-rata serum glyburide kurva konsentrasi-waktu adalah 97,2 ng / mL untuk glyburide tablet
(micronized) 3 mg dan 87,5 ng / mL untuk tablet glyburide nonmicronized 5 mg. Mean dari nilai konsentrasi serum maksimum individu glyburide
(C max) dari tablet glyburide (micronized) 3 mg adalah 106 ng / mL dan bahwa dari tablet glyburide nonmicronized 5 mg adalah 104 ng / mL.Daerah
glyburide rata-rata di bawah serum concentration-time curve (AUC) untuk penelitian ini adalah 568 ng x hr / mL untuk tablet glyburide (micronized) 3
mg dan 746 ng x hr / mL untuk tablet glyburide nonmicronized 5 mg.

Berarti tingkat serum glyburide, yang tercermin dari area di bawah kurva konsentrasi-waktu serum, meningkat seiring dengan peningkatan yang sesuai
dalam dosis. Beberapa studi dosis dengan glyburide pada pasien diabetes menunjukkan kurva konsentrasi-waktu tingkat obat yang mirip dengan studi
dosis tunggal, menunjukkan tidak ada penumpukan obat di depot jaringan.

Dalam sebuah studi steady-state pada pasien diabetes yang menerima tablet glyburide (micronized) 6 mg sekali sehari atau tablet glyburide
(micronized) 3 mg dua kali sehari, ada perbedaan yang terlihat antara dua rejimen dosis konsentrasi glyburide 24 jam rata-rata berikut dua minggu dari
dosis . Rejimen sekali sehari dan dua kali sehari memberikan kontrol glukosa setara yang diukur dengan kadar glukosa puasa plasma, 4 jam glukosa
postprandial nilai AUC, dan 24 jam glukosa nilai-nilai AUC. Insulin respon AUC selama periode 24 jam tidak berbeda untuk dua rejimen. Ada
perbedaan dalam respon insulin antara rejimen untuk 4 jam periode postprandial sarapan dan makan malam, tetapi ini tidak diterjemahkan ke dalam
perbedaan dalam kontrol glukosa.

Konsentrasi serum glyburide pada subjek normal menurun dengan waktu paruh sekitar empat jam.

Dalam studi dosis tunggal dalam puasa subyek normal yang diberikan tablet glyburide nonmicronized dalam dosis mulai dari 1,25 mg sampai 5 mg,
derajat dan durasi menurunkan glukosa darah sebanding dengan dosis yang diberikan dan untuk daerah di bawah kurva konsentrasi-waktu tingkat
obat . Glukosa darah efek menurunkan berlangsung selama 24 jam setelah dosis pagi tunggal pada pasien diabetes nonfasting. Dalam kondisi
pemberian berulang pada pasien diabetes, bagaimanapun, tidak ada korelasi yang dapat diandalkan antara tingkat obat darah dan kadar glukosa
darah puasa. Sebuah studi satu tahun pasien diabetes yang diobati dengan glyburide menunjukkan tidak ada korelasi yang dapat diandalkan antara
diberikan dosis dan tingkat obat serum.

Metabolit utama glyburide adalah turunan 4-trans-hidroksi. Sebuah metabolit kedua, turunan 3-cis-hydroxy, juga terjadi. Metabolit ini mungkin
berkontribusi tindakan hipoglikemik yang signifikan pada manusia karena mereka hanya lemah aktif (1/400 th dan 1/40 th aktif, masing-masing, seperti
glyburide) pada kelinci.
 Glyburide diekskresikan sebagai metabolit dalam empedu dan urin, sekitar 50% oleh masing-masing rute. Jalur ini ekskretoris ganda secara kualitatif
berbeda dari sulfonilurea lain, yang diekskresikan terutama dalam urin.

Obat sulfonilurea secara luas terikat dengan protein serum. Pemindahan dari situs mengikat protein oleh obat lain dapat menyebabkan tindakan
hipoglikemik ditingkatkan. In vitro, protein mengikat dipamerkan oleh glyburide didominasi non-ionik, sedangkan untuk sulfonilurea lainnya
(klorpropamid, tolbutamide, tolazamida) didominasi ionik. Obat asam seperti fenilbutazon, warfarin, dan salisilat menggantikan sulfonilurea ion-
mengikat dari protein serum sampai batas jauh lebih besar daripada glyburide mengikat non-ionik. Ini belum menunjukkan bahwa perbedaan dalam
protein mengikat akan menghasilkan lebih sedikit interaksi obat-obat dengan glyburide dalam penggunaan klinis.

Indikasi dan Penggunaan untuk Glyburide Micronized

Tablet glyburide (micronized) ditandai sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk memperbaiki kontrol glikemik pada orang dewasa dengan
diabetes mellitus tipe 2.

Kontraindikasi

Tablet glyburide (micronized) yang kontraindikasi pada pasien dengan:

1. Dikenal hipersensitivitas atau alergi terhadap obat tersebut.

2. Ketoasidosis diabetik, dengan atau tanpa koma. Kondisi ini harus ditangani dengan insulin.
3. Tipe I diabetes mellitus.

PERINGATAN KHUSUS UNTUK RISIKO PENINGKATAN KEMATIAN KARDIOVASKULAR

Pemberian obat hipoglikemik oral telah dilaporkan dikaitkan dengan peningkatan mortalitas kardiovaskular dibandingkan dengan
pengobatan dengan diet saja atau diet plus insulin. Peringatan ini didasarkan pada studi yang dilakukan oleh Diabetes Program Universitas
Group (UGDP), percobaan klinis prospektif jangka panjang yang dirancang untuk mengevaluasi efektivitas obat penurun glukosa dalam
mencegah atau menunda komplikasi vaskular pada pasien dengan diabetes non-insulin-dependent .Penelitian ini melibatkan 823 pasien
yang secara acak ditugaskan untuk salah satu dari empat kelompok perlakuan (Diabetes, 19 (Suppl. 2) :747-830, 1970).

UGDP melaporkan bahwa pasien yang diobati selama 5 sampai 8 tahun dengan diet plus dosis tetap tolbutamide (1,5 gram per hari) memiliki
tingkat mortalitas kardiovaskular sekitar 2 1/2 kali dari pasien yang diobati dengan diet saja. Sebuah peningkatan yang signifikan dalam
mortalitas total tidak diamati, tetapi penggunaan tolbutamide dihentikan berdasarkan peningkatan mortalitas kardiovaskular, sehingga
membatasi kesempatan untuk studi untuk menunjukkan peningkatan kematian secara keseluruhan. Meskipun kontroversi mengenai
interpretasi dari hasil ini, temuan dari studi UGDP memberikan dasar yang cukup untuk peringatan ini. Pasien harus diberitahu tentang
potensi risiko dan keuntungan dari glyburide (micronized) dan mode alternatif terapi.

Meski hanya satu obat di kelas sulfonilurea (tolbutamide) termasuk dalam penelitian ini, adalah bijaksana dari sudut pandang keamanan
untuk mempertimbangkan bahwa peringatan ini juga berlaku untuk obat hipoglikemik oral lainnya di kelas ini, mengingat kemiripan dekat
mereka dalam modus tindakan dan struktur kimia.

Kewaspadaan

Makrovaskular Hasil

Belum ada studi klinis mendirikan bukti pengurangan risiko makrovaskular dengan glyburide (micronized) atau obat antidiabetes lain.

Bioavailabilitas studi telah menunjukkan bahwa tablet glyburide (micronized) 3 mg memberikan konsentrasi glyburide serum yang tidak
bioekuivalen untuk mereka yang berasal dari tablet glyburide nonmicronized 5 mg. Oleh karena itu, pasien harus retitrated saat ditransfer
dari glyburide nonmicronized atau agen hipoglikemik oral lainnya.

Umum

Hipoglikemia

Semua sulfonilurea mampu menghasilkan hipoglikemia berat. Pemilihan pasien yang tepat dan dosis dan instruksi yang penting untuk menghindari
episode hipoglikemik. Insufisiensi ginjal atau hati dapat menyebabkan tingkat obat yang tinggi dari glyburide dan yang terakhir juga dapat mengurangi
kapasitas gluconeogenic, keduanya meningkatkan risiko reaksi hipoglikemik yang serius. Lansia, lemah atau kurang gizi pasien, dan mereka dengan
adrenal atau insufisiensi hipofisis, sangat rentan terhadap aksi hipoglikemik obat penurun glukosa. Hipoglikemia mungkin sulit untuk mengenali pada
orang tua dan pada orang yang mengambil beta-adrenergic blocking obat. Hipoglikemia lebih cenderung terjadi ketika asupan kalori kekurangan,
setelah latihan berat atau berkepanjangan, ketika alkohol tertelan, atau ketika lebih dari satu obat penurun glukosa digunakan. Risiko hipoglikemia
dapat ditingkatkan dengan terapi kombinasi.

Kehilangan Kontrol Glukosa Darah

Ketika seorang pasien stabil pada setiap rejimen diabetes terkena stres seperti demam, trauma, infeksi atau pembedahan, hilangnya kontrol dapat
terjadi. Pada saat seperti itu mungkin perlu untuk menghentikan glyburide (micronized) dan mengelola insulin.

Efektivitas dari setiap obat hipoglikemik, termasuk glyburide (micronized), dalam menurunkan glukosa darah ke tingkat yang diinginkan menurun pada
banyak pasien selama periode waktu yang mungkin karena perkembangan keparahan diabetes atau respon berkurang untuk obat.Fenomena ini
dikenal sebagai kegagalan sekunder, untuk membedakannya dari kegagalan primer di mana obat tidak efektif pada pasien individu ketika glyburide
(micronized) pertama kali diberikan. Penyesuaian dosis yang memadai dan kepatuhan terhadap diet harus dinilai sebelum mengklasifikasi pasien
sebagai kegagalan sekunder.

Anemia Hemolytic

Pengobatan pasien dengan glukosa 6-fosfat dehidrogenase (G6PD) kekurangan dengan agen sulfonylurea dapat menyebabkan anemia
hemolitik. Karena glyburide (micronized) milik kelas agen sulfonylurea, hati-hati harus digunakan pada pasien dengan defisiensi G6PD dan alternatif
non-sulfonylurea harus dipertimbangkan. Dalam laporan postmarketing, anemia hemolitik juga telah dilaporkan pada pasien yang tidak tahu defisiensi
G6PD.

Informasi untuk Pasien

Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko dan keuntungan dari glyburide (micronized) dan mode alternatif terapi. Mereka juga harus diberitahu
tentang pentingnya kepatuhan terhadap instruksi diet, program olahraga teratur, dan pengujian rutin urine dan / atau glukosa darah.

Risiko hipoglikemia, gejala dan pengobatan, dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya harus dijelaskan kepada pasien dan anggota
keluarga yang bertanggung jawab. Kegagalan primer dan sekunder juga harus dijelaskan.

Dokter Informasi Konseling Pasien

Dalam memulai pengobatan untuk diabetes tipe 2, diet harus ditekankan sebagai bentuk utama dari pengobatan. Pembatasan kalori dan penurunan
berat badan sangat penting pada pasien diabetes obesitas. Manajemen diet yang tepat saja mungkin efektif dalam mengendalikan glukosa darah dan
gejala hiperglikemia. Pentingnya aktivitas fisik secara teratur juga harus ditekankan, dan faktor risiko kardiovaskular harus diidentifikasi dan langkah-
langkah perbaikan yang diambil jika memungkinkan. Penggunaan glyburide (micronized) atau obat antidiabetes lain harus dilihat oleh dokter dan
pasien sebagai pengobatan selain diet dan bukan sebagai pengganti atau sebagai mekanisme nyaman untuk menghindari menahan diri diet. Selain
itu, hilangnya kontrol glukosa darah pada diet saja mungkin bersifat sementara, sehingga hanya membutuhkan administrasi jangka pendek glyburide
(micronized) atau obat antidiabetes lain.

Pemeliharaan atau penghentian glyburide (micronized) atau obat antidiabetes lain harus didasarkan pada penilaian klinis menggunakan evaluasi klinis
dan laboratorium rutin.

Tes Laboratorium

Respon terapi dengan tablet glyburide (micronized) harus dipantau dengan tes glukosa urin sering dan tes glukosa darah secara berkala. Pengukuran
kadar hemoglobin glikosilasi dapat membantu dalam beberapa pasien.

Interaksi Obat

Aksi hipoglikemik sulfonilurea dapat diperkuat oleh obat-obatan tertentu termasuk agen anti-inflamasi non-steroid dan obat lain yang sangat terikat
protein, salisilat, sulfonamid, kloramfenikol, probenecid, kumarin, inhibitor monoamine oxidase, dan beta adrenergik blocking agen. Ketika obat
tersebut diberikan pada pasien yang menerima glyburide, pasien harus diperhatikan dengan seksama untuk hipoglikemia. Ketika obat tersebut ditarik
dari glyburide penerima pasien, pasien harus diperhatikan dengan seksama untuk kehilangan kontrol.

Obat-obatan tertentu cenderung menghasilkan hiperglikemia dan dapat menyebabkan hilangnya kontrol. Obat ini termasuk tiazid dan diuretik lain,
kortikosteroid, fenotiazin, produk tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, calcium channel blocking obat, dan
isoniazid. Ketika obat tersebut diberikan pada pasien yang menerima glyburide, pasien harus diperhatikan dengan seksama untuk kehilangan
kontrol. Ketika obat tersebut ditarik dari glyburide penerima pasien, pasien harus diperhatikan dengan seksama untuk hipoglikemia.

Kemungkinan interaksi antara glyburide dan ciprofloxacin, antibiotik fluorokuinolon, telah dilaporkan, mengakibatkan potensiasi aksi hipoglikemik dari
glyburide. Mekanisme kerja untuk interaksi ini tidak diketahui.
Sebuah interaksi potensial antara miconazole lisan dan agen hipoglikemik oral menyebabkan hipoglikemia berat telah dilaporkan. Apakah interaksi ini
juga terjadi dengan persiapan intravena, topikal atau vagina miconazole tidak diketahui.

Metformin

Dalam sebuah studi interaksi dosis tunggal pada subyek NIDDM, penurunan glyburide AUC dan C max diamati, tetapi sangat bervariasi. Sifat dosis
tunggal dari penelitian ini dan kurangnya korelasi antara kadar glyburide dan efek farmakodinamik, membuat signifikansi klinis dari interaksi ini tidak
pasti. Penggunaan bersama glyburide dan metformin tidak menimbulkan perubahan baik farmakokinetik metformin atau farmakodinamik.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Fertilitas

Studi pada tikus pada dosis hingga 300 mg / kg / hari selama 18 bulan tidak menunjukkan efek karsinogenik. Glyburide adalah nonmutagenic ketika
belajar di tes microsome Salmonella (uji Ames) dan dalam uji elusi kerusakan DNA / alkali.

Tidak ada efek terkait obat yang tercantum dalam salah satu kriteria dievaluasi dalam studi oncogenicity dua tahun glyburide pada tikus.

Kehamilan

Efek teratogenik

Kehamilan kategori B

Penelitian Reproduksi telah dilakukan pada tikus dan kelinci pada dosis hingga 500 kali dosis manusia dan telah mengungkapkan tidak ada bukti
gangguan kesuburan atau membahayakan janin karena glyburide. Namun demikian, tidak ada penelitian yang memadai dan terkendali dengan baik
pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu prediksi respon manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas
diperlukan.

Karena informasi terbaru menunjukkan bahwa kadar glukosa darah normal selama kehamilan dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari kelainan
bawaan, banyak ahli merekomendasikan bahwa insulin digunakan selama kehamilan untuk menjaga glukosa darah mendekati normal mungkin.

Efek Nonteratogenic

Hipoglikemia berat berkepanjangan (4 sampai 10 hari) telah dilaporkan pada neonatus yang lahir dari ibu yang menerima obat sulfonilurea pada saat
pengiriman. Hal ini telah dilaporkan lebih sering dengan penggunaan agen dengan berkepanjangan paruh. Jika glyburide (micronized) digunakan
selama kehamilan, itu harus dihentikan setidaknya dua minggu sebelum tanggal pengiriman yang diharapkan.

Ibu Menyusui

Meskipun tidak diketahui apakah glyburide diekskresikan dalam air susu manusia, beberapa obat sulfonylurea yang diketahui diekskresikan dalam air
susu manusia. Karena potensi hipoglikemia pada bayi menyusui mungkin ada, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau
untuk menghentikan obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat untuk ibu. Jika obat dihentikan, dan jika diet saja tidak cukup untuk mengontrol
glukosa darah, terapi insulin harus dipertimbangkan.

Pediatric Gunakan

Keamanan dan efektivitas pada pasien anak belum ditetapkan.

Geriatric Gunakan

Pasien usia lanjut sangat rentan terhadap aksi hipoglikemik obat penurun glukosa. Hipoglikemia mungkin sulit untuk mengenali pada orang tua
(lihat PENCEGAHAN). Awal dan pemeliharaan dosis harus konservatif untuk menghindari reaksi hipoglikemik (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Pasien lanjut usia yang rentan untuk mengembangkan insufisiensi ginjal, yang dapat menempatkan mereka pada risiko hipoglikemia. Temukan Dosis
harus mencakup penilaian fungsi ginjal.

Efek Samping

Hipoglikemia
Lihat PENCEGAHAN dan bagian overdosis.

Reaksi gastrointestinal

Ikterus kolestatik dan hepatitis dapat terjadi jarang yang dapat berkembang menjadi gagal hati, tablet glyburide (micronized) harus dihentikan jika hal
ini terjadi.

Kelainan fungsi hati, termasuk peningkatan transaminase terisolasi, telah dilaporkan.

Gangguan pencernaan, misalnya, mual, kepenuhan epigastrium, dan mulas adalah reaksi yang paling umum, telah terjadi pada 1,8% dari pasien yang
diobati selama uji klinis. Mereka cenderung berhubungan dengan dosis dan dapat hilang apabila dosis berkurang.

Reaksi Dermatologic

Reaksi alergi pada kulit, misalnya, pruritus, eritema, urtikaria, dan morbilliform atau letusan makulopapular terjadi pada 1,5% dari pasien yang diobati
selama uji klinis. Ini mungkin bersifat sementara dan dapat menghilang meskipun terus menggunakan glyburide. Jika reaksi kulit bertahan, obat harus
dihentikan.

Porfiria kutanea tarda dan fotosensitifitas reaksi telah dilaporkan dengan sulfonilurea.

Reaksi Hematologi

Leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia hemolitik (lihat PENCEGAHAN), anemia aplastik, dan pansitopenia telah dilaporkan dengan
sulfonilurea.

Reaksi metabolik

Porfiria hati dan reaksi disulfiram-seperti telah dilaporkan dengan sulfonilurea, namun, porfiria hati belum dilaporkan dengan glyburide dan reaksi
disulfiram-seperti telah dilaporkan sangat jarang.

Kasus hiponatremia telah dilaporkan dengan glyburide dan semua sulfonilurea lainnya, paling sering pada pasien yang berada di obat lain atau
memiliki kondisi medis diketahui menyebabkan hiponatremia atau meningkatkan pelepasan hormon antidiuretik. Sindrom yang tidak pantas hormon
antidiuretik (SIADH) sekresi telah dilaporkan dengan sulfonilurea tertentu lainnya, dan telah menyarankan bahwa sulfonilurea ini dapat menambah
perifer (antidiuretik) aksi ADH dan / atau peningkatan pelepasan ADH.

Reaksi lain

Perubahan akomodasi dan / atau penglihatan kabur telah dilaporkan dengan glyburide dan sulfonilurea lainnya. Ini diduga terkait dengan fluktuasi
kadar glukosa.

Selain reaksi dermatologi, reaksi alergi seperti angioedema, arthralgia, mialgia dan vaskulitis telah dilaporkan.

Overdosis

Overdosis sulfonilurea, termasuk glyburide, dapat menghasilkan hipoglikemia. Gejala hipoglikemik ringan, tanpa kehilangan kesadaran atau temuan
neurologis, harus ditangani secara agresif dengan glukosa oral dan penyesuaian dosis obat dan / atau pola makan. Tutup pemantauan harus terus
sampai dokter adalah meyakinkan bahwa pasien keluar dari bahaya.Reaksi hipoglikemik berat dengan koma, kejang, atau gangguan neurologis
lainnya jarang terjadi, tetapi merupakan keadaan darurat medis yang membutuhkan rawat inap segera. Jika koma hipoglikemik didiagnosis atau
dicurigai, pasien harus diberi injeksi intravena yang cepat dari larutan glukosa pekat (50%). Hal ini harus diikuti dengan infus kontinu dari encer lebih
(10%) larutan glukosa pada tingkat yang akan menjaga glukosa darah pada tingkat di atas 100 mg / dL.Pasien harus dipantau ketat selama minimal 24
sampai 48 jam, karena hipoglikemia bisa kambuh setelah pemulihan klinis jelas.

Glyburide Micronized Dosis dan Administrasi

Pasien harus retitrated saat ditransfer dari tablet glyburide nonmicronized atau agen hipoglikemik oral lainnya.

Tidak ada regimen dosis tetap untuk pengelolaan diabetes mellitus dengan tablet glyburide (micronized), USP atau agen hipoglikemik lainnya. Selain
pemantauan biasa glukosa urin, glukosa darah pasien juga harus dipantau secara berkala untuk menentukan dosis efektif minimum untuk pasien,
untuk mendeteksi kegagalan primer, yaitu, tidak memadai menurunkan glukosa darah pada maksimum dosis yang dianjurkan obat, dan untuk
mendeteksi kegagalan sekunder, yaitu, hilangnya glukosa darah yang memadai menurunkan respon setelah periode awal efektivitas. Kadar
hemoglobin glikosilasi mungkin juga nilai dalam memantau respon pasien terhadap terapi.

Pemberian jangka pendek tablet glyburide (micronized), USP mungkin cukup selama periode penurunan sementara kontrol pada pasien biasanya
dikontrol dengan baik pada diet.

Biasa Mulai Dosis

Dosis awal yang disarankan tablet glyburide (micronized), USP adalah 1,5 sampai 3 mg sehari, diberikan dengan sarapan atau makanan utama
pertama. Pasien yang mungkin lebih sensitif terhadap obat hipoglikemik harus dimulai pada 0,75 mg per hari (lihat PENCEGAHAN untuk pasien pada
peningkatan risiko). Kegagalan untuk mengikuti rejimen dosis yang tepat dapat memicu hipoglikemia. Pasien yang tidak mematuhi diet dan obat yang
diresepkan rejimen mereka lebih rentan untuk menunjukkan tanggapan yang memadai terhadap terapi.

Transfer Dari Terapi hipoglikemik Lainnya; Menerima Pasien Terapi Oral antidiabetes Lain

Pasien harus retitrated saat ditransfer dari tablet glyburide nonmicronized atau agen hipoglikemik oral lainnya. Dosis harian awal harus 1,5 sampai 3
mg. Ketika mentransfer pasien dari agen hipoglikemik oral selain klorpropamid tablet glyburide (micronized), USP, tidak ada masa transisi dan tidak
ada dosis awal atau priming diperlukan. Ketika mentransfer pasien dari klorpropamid, perawatan khusus harus dilakukan selama dua minggu pertama
karena retensi berkepanjangan klorpropamid dalam tubuh dan efek obat tumpang tindih selanjutnya dapat menimbulkan hipoglikemia.

Pasien Menerima Insulin

Beberapa tipe II pasien diabetes yang diobati dengan insulin dapat merespon memuaskan untuk glyburide tablet (micronized), USP. Jika dosis insulin
kurang dari 20 unit sehari, substitusi tablet glyburide (micronized), USP 1,5 sampai 3 mg sebagai dosis harian tunggal mungkin dicoba. Jika dosis
insulin adalah antara 20 dan 40 unit setiap hari, pasien dapat ditempatkan langsung pada tablet glyburide (micronized), USP 3 mg sehari sebagai
dosis tunggal. Jika dosis insulin lebih dari 40 unit setiap hari, masa transisi diperlukan untuk konversi ke tablet glyburide (micronized), USP.Pada
pasien ini, dosis insulin menurun sebesar 50% dan tablet glyburide (micronized), USP 3 mg per hari dimulai. Silakan lihat Titrasi Pemeliharaan
Dosis untuk penjelasan lebih lanjut.

Titrasi Pemeliharaan Dosis

Dosis pemeliharaan yang biasa adalah dalam kisaran antara 0,75 sampai 12 mg setiap hari, yang dapat diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam
dosis terbagi (lihat Dosis Interval).Dosis meningkat harus dilakukan secara bertahap tidak lebih dari 1,5 mg pada interval mingguan berdasarkan
respon glukosa darah pasien.

Tidak ada hubungan dosis yang tepat ada antara tablet glyburide (micronized), USP dan agen hipoglikemik oral lainnya, termasuk tablet glyburide
nonmicronized. Walaupun pasien dapat dipindahkan dari dosis maksimum sulfonilurea lain, dosis awal maksimum 3 mg tablet glyburide (micronized),
USP harus diamati. Dosis pemeliharaan 3 mg tablet glyburide (micronized), USP menyediakan sekitar tingkat yang sama kontrol glukosa darah 250-
375 mg klorpropamid, 250-375 mg tolazamida, 5 mg glyburide (tablet nonmicronized), 500-750 mg acetohexamide , atau 1000-1500 mg tolbutamide.

Ketika mentransfer pasien yang menerima lebih dari 40 unit insulin setiap hari, mereka dapat dimulai pada dosis harian tablet glyburide (micronized),
USP 3 mg bersamaan dengan penurunan 50% pada dosis insulin. Penarikan progresif insulin dan peningkatan tablet glyburide (micronized), USP
dengan penambahan sebesar 0,75-1,5 mg setiap 2 sampai 10 hari kemudian dilakukan. Selama periode konversi ini ketika kedua insulin dan tablet
glyburide (micronized), USP sedang digunakan, hipoglikemia mungkin jarang terjadi. Selama penarikan insulin, pasien harus menguji urine mereka
untuk glukosa dan aseton setidaknya tiga kali sehari dan melaporkan hasilnya kepada dokter mereka. Munculnya acetonuria persisten dengan
glikosuria menunjukkan bahwa pasien adalah Tipe I diabetes yang membutuhkan terapi insulin.

Seiring Glyburide dan Metformin Therapy

Tablet glyburide (micronized), USP harus ditambahkan secara bertahap ke rejimen dosis pasien yang tidak menanggapi dosis maksimum metformin
monoterapi setelah empat minggu (lihatBiasa Mulai Dosis dan titrasi Pemeliharaan Dosis). Lihat metformin paket insert.

Dengan glyburide bersamaan dan terapi metformin, kontrol glukosa darah yang diinginkan dapat diperoleh dengan menyesuaikan dosis masing-
masing obat. Namun, upaya harus dilakukan untuk mengidentifikasi dosis optimal dari setiap obat yang diperlukan untuk mencapai tujuan ini.Dengan
glyburide bersamaan dan terapi metformin, risiko hipoglikemia terkait dengan terapi sulfonilurea berlanjut dan dapat ditingkatkan. Tindakan
pencegahan yang tepat harus diambil (lihat PENCEGAHAN).

Maksimum Dosis

Dosis harian lebih dari 12 mg tidak dianjurkan.

Dosis Interval

Terapi sekali-a-hari biasanya memuaskan. Beberapa pasien, terutama mereka yang menerima lebih dari 6 mg sehari, mungkin memiliki respon yang
lebih memuaskan dengan dosis dua kali sehari.

Pasien Populasi spesifik

Tablet glyburide (micronized), USP tidak dianjurkan untuk digunakan dalam kehamilan atau untuk digunakan pada pasien anak.

Pada pasien usia lanjut, lemah atau kurang gizi pasien, dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati, pemberian dosis awal dan pemeliharaan
harus konservatif untuk menghindari reaksi hipoglikemik (lihat PENCEGAHAN).

Bagaimana Glyburide Micronized Disediakan

Tablet glyburide (micronized), USP disediakan sebagai berikut:

Tablet glyburide (micronized), USP 1,5 mg berwarna putih, berbentuk oval, wajah datar, miring-tepi, tablet dikompresi, debossed dengan 1,5 | 034 di
satu sisi dan bergaya N pada sebaliknya. Mereka tersedia sebagai berikut:

NDC 0093-8034-01 botol 100

Tablet glyburide (micronized), USP 3 mg berwarna, berbentuk oval, wajah pucat biru datar, miring-tepi, tablet dikompresi, debossed dengan 3 |
035 di satu sisi dan bergaya N pada sebaliknya. Mereka tersedia sebagai berikut:

NDC 0093-8035-01 botol 100

NDC 0093-8035-05 botol 500

NDC 0093-8035-50 botol 5000

Tablet glyburide (micronized), USP 6 mg gelap-berwarna biru, berbentuk oval, wajah datar, miring-tepi, tablet dikompresi, debossed dengan 6 |
036 di satu sisi dan bergaya N pada sebaliknya. Mereka tersedia sebagai berikut:

NDC 0093-8036-01 botol 100

Tablet glyburide (micronized), USP dapat dengan mudah dibagi dua untuk rejimen dosis yang lebih fleksibel. Tekan lembut pada skor dan tablet akan
terpecah bahkan bagian.

Simpan pada 20 ° sampai 25 ° C (68 ° sampai 77 ° F) [Lihat USP Controlled Temperature Room].Membuang dalam ketat, wadah tahan cahaya
dengan penutupan keselamatan. Jaga agar wadah tertutup rapat.

Diproduksi Di Kanada Oleh:

Teva CANADA TERBATAS

Toronto, Kanada M1B 2K9

Diproduksi Untuk:

Teva PHARMACEUTICALS USA

Sellersville, PA 18960

Pdt J 7/2012

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Glyburide Tablet, USP (micronized) 1,5 mg 100s Label Text

NDC 0093 - 8034 -01

Glyburide
Tablet, USP
(Micronized)
1,5 mg

Rx hanya

100 TABLET

Teva

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Glyburide Tablet, USP (micronized) 3 100 mg Label Text

NDC 0093 - 8035 -01

Glyburide
Tablet, USP
(Micronized)
3 mg

Rx hanya

100 TABLET

Teva

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Glyburide Tablet, USP (micronized) 6 100 mg Label Text

NDC 0093 - 8036 -01

Glyburide
Tablet, USP
(Micronized)
6 mg

Rx hanya

100 TABLET

Teva

Glyburide
tablet glyburide
Informasi Produk
Jenis Produk MANUSIA RESEP OBAT LABEL Item Code (Sumber) NDC :0093-8034
Route Administrasi ORAL DEA Jadwal
Bahan Aktif / Active bagian
Ingredient Nama Dasar Kekuatan Kekuatan
Glyburide (glyburide) Glyburide 1,5 mg
Bahan aktif
Ingredient Nama Kekuatan
SELULOSA, mikrokristalin
PATI, JAGUNG
SODIUM pati glikolat TYPE A KENTANG
SILICON DIOXIDE
MAGNESIUM STEARATE
Karakteristik Produk
Warna PUTIH Skor 2 buah
Bentuk OVAL Ukuran 10mm
Rasa Kode Imprint 1, 5, 034, N
Berisi
Pengemasan
# Item Code Paket Penjelasan
1 NDC :0093-8034-01 100 TABLET in 1 BOTOL
Pemasaran Informasi
Pemasaran Kategori Jumlah Aplikasi atau Monografi Citation Pemasaran Tanggal Mulai Tanggal Pemasaran End
ANDA ANDA074686 1999/05/11
Glyburide
tablet glyburide
Informasi Produk
Jenis Produk MANUSIA RESEP OBAT LABEL Item Code (Sumber) NDC :0093-8035
Route Administrasi ORAL DEA Jadwal
Bahan Aktif / Active bagian
Ingredient Nama Dasar Kekuatan Kekuatan
Glyburide (glyburide) Glyburide 3 mg
Bahan aktif
Ingredient Nama Kekuatan
SELULOSA, mikrokristalin
PATI, JAGUNG
SODIUM pati glikolat TYPE A KENTANG
SILICON DIOXIDE
MAGNESIUM STEARATE
FD & C BIRU NO. 1
ALUMINIUM OXIDE
FD & C BIRU NO. 2
Karakteristik Produk
Warna BIRU (biru pucat) Skor 2 buah
Bentuk OVAL Ukuran 10mm
Rasa Kode Imprint 3, 035; N
Berisi
Pengemasan
# Item Code Paket Penjelasan
1 NDC :0093-8035-01 100 TABLET in 1 BOTOL
2 NDC :0093-8035-05 500 TABLET in 1 BOTOL
3 NDC :0093-8035-50 5000 TABLET in 1 BOTOL
Pemasaran Informasi
Pemasaran Kategori Jumlah Aplikasi atau Monografi Citation Pemasaran Tanggal Mulai Tanggal Pemasaran End
ANDA ANDA074686 1999/05/11
Glyburide
tablet glyburide
Informasi Produk
Jenis Produk MANUSIA RESEP OBAT LABEL Item Code (Sumber) NDC :0093-8036
Route Administrasi ORAL DEA Jadwal
Bahan Aktif / Active bagian
Ingredient Nama Dasar Kekuatan Kekuatan
Glyburide (glyburide) Glyburide 6 mg
Bahan aktif
Ingredient Nama Kekuatan
SELULOSA, mikrokristalin
PATI, JAGUNG
SODIUM pati glikolat TYPE A KENTANG
SILICON DIOXIDE
MAGNESIUM STEARATE
FD & C BIRU NO. 1
ALUMINIUM OXIDE
FD & C BIRU NO. 2
Karakteristik Produk
Warna BIRU (biru gelap) Skor 2 buah
Bentuk OVAL Ukuran 10mm
Rasa Kode Imprint 6; 036; N
Berisi
Pengemasan
# Item Code Paket Penjelasan
1 NDC :0093-8036-01 100 TABLET in 1 BOTOL
Pemasaran Informasi
Pemasaran Kategori Jumlah Aplikasi atau Monografi Citation Pemasaran Tanggal Mulai Tanggal Pemasaran End
ANDA ANDA074686 1999/05/12

Labeler - Teva Pharmaceuticals USA Inc (118234421)

Revisi: 12/2012

Teva Pharmaceuticals USA Inc

Google Facebook Twitter Print Email Tambahkan ke Mednotes

Lebih lanjut tentang glyburide

 Efek Samping

 Rekomendasi Dosis

 Selama Kehamilan atau Menyusui

 Obat Images

 Interaksi Obat

 Support Group

 5 Ulasan - Tambahkan Anda sendiri review / Peringkat

Sumber daya konsumen

 Glyburide
  Lebih (2) »

Sumber daya profesional

 Glyburide (AHFS Monografi)

 Glyburide (Wolters Kluwer)

 Merek lain: DiaBeta , Micronase , Glynase

Bandingkan dengan perawatan lain untuk:

 Diabetes, Tipe 2

Sederhana

Masuk atau Daftar

Informasi Terkait
KetersediaanRxResep hanya

Kehamilan KategoriCRisiko tidak dapat dikesampingkan

CSA JadwalNBukan obat terkontrol

Sejarah PersetujuanKalendersejarah Obat di FDA

Ulasan
Rata-rata Penilaian Pengguna
5 Ulasan Pengguna

6.8 Pilih!
Halaman Terkait
 Detil Efek Samping
 Kehamilan & Menyusui
 Interaksi Obat
 Dosis Informasi
 Obat Images
 Support Group Q & A

Kelas obat
Sulfonilurea

Obat Terkait
sulfonilureaglipizide , glimepiride ,glyburide , Amaryl ,Glucotrol , DiaBeta
Diabetes, Tipe 2metformin
aspart insulin
glipizide
Januvia
Lantus
glimepiride
Glucophage
Actos
glyburide
Victoza
Levemir
Invokana
Amaryl
Humalog
Tradjenta
Janumet
ONGLYZA
Novolog
pioglitazone
Welchol
Byetta
Bydureon
Glucotrol
Kombiglyze XR
Lebih ...

Konsumen Pembaruan
 Tujuan Perubahan Label: Peresepan Lebih Baik, Aman Penggunaan Opioid
 Pengguna Terakhir CFC inhaler Harus Segera Beralih
 Obat Sasaran Jangka Panjang Weight Control
 FDA Bekerja untuk Mengurangi Risiko Opioid penghilang rasa sakit

Lebih FDA update ...

Gambar glyburide

Glyburide 5 mg
 Glyburide 5 mg

Lihat ke-78 gambar

Dapatkan Update by Email

Email saya:
Berita dan Peringatan yang berhubungan dengan obat ini
FDA MedWatch Alerts untuk semua Pengobatan
Berita Roundup
Menyerahkan

Berita Terkait dan Artikel

 Diabetes Terkait Dengan Bawah Survival Kanker: Studi 13 Maret 2014
Pasien kanker dengan diabetes lebih mungkin meninggal dibandingkan mereka yang tanpa
diabetes, dan risikonya sangat tinggi bagi mereka yang mengambil insulin, sebuah studi baru ...

 Apakah Semua Gula Darah Tes Home Based Equal?7 Maret 2014
Setiap hari, jutaan orang dengan diabetes - baik tipe 1 dan tipe 2 - bergantung pada hasil yang
mereka dapatkan dari meter glukosa darah mereka untuk memandu pengobatan mereka ...

 Beberapa Petunjuk Bantuan Ketika Pemantauan Gula Darah 7 Maret 2014

Siapa saja yang perlu memonitor gula darah mereka bisa mengambil beberapa langkah
sederhana untuk meningkatkan hasil tes mereka. Ini termasuk: Cuci tangan