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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA


DOCTORADO EN CIENIAS FARMACÉUTICAS Y ALIMENTARIAS
Curso: Criterios para el descubrimiento y evaluación de nuevos fármacos
Notas sobre fármacos que actúan a nivel del SNC

Elaborado por Omar de J. Correa Cano, con fines docentes


Neurona (ver figura 1: la neurona)
Son las células funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan formando redes de
comunicación que transmiten señales por zonas definidas del sistema nervioso. Las funciones
complejas del sistema nervioso son consecuencia de la interacción entre redes de neuronas, y no
el resultado de las características específicas de cada neurona individual.

Las funciones de las neuronas son:

 Recibir señales desde receptores sensoriales


 Conducir estas señales como impulsos nerviosos, que consisten en cambios en la polaridad
eléctrica a nivel de su membrana celular
 Transmitir las señales a otras neuronas o a células efectoras

De acuerdo a su función, las neuronas se clasifican como:

 Sensitivas, que son las encargadas de conducir los impulsos de la piel u otros órganos de los
sentidos a la médula espinal y al cerebro (neuronas aferentes)
 Motoras. Llevan los impulsos del cerebro y la médula espinal a los efectores como son los
músculos y las glándulas (neuronas eferentes).
 Internunciales forman vínculos en las vías neuronales y conducen impulsos de las neuronas
aferentes a las eferentes.

Figura 1: La neurona
2
El trabajo de las neuronas se basa en el “transporte” de impulsos nerviosos a través de la red
neuronal de todo el organismo, siendo el impulso nervioso una onda de propagación que viaja
dentro de una neurona (conducción del impulso) y de una neurona a otra (transmisión del
impulso). Mientras que la conducción de impulso nervioso es un fenómeno eléctrico generado por
el intercambio de iones de Na + y K+ a lo largo del axón neuronal, la transmisión de dicho impulso
es un fenómeno químico mediado por neurotransmisores que actúan sobre receptores específicos
(ver figura 2: conducción y transmisión nerviosa)
A B

Figura 2. A: conducción nerviosa (a través del axón neuronal). B: transmisión nerviosa (de una neurona a otra)

Un receptor es una molécula generalmente de carácter proteico que se encuentra en las células
(incluidas las neuronas) y cuya función es recibir un agonista o ligando interno, el cual le debe
generar un cambio conformacional para que se dé la transducción, es decir, que el receptor
transmita el mensaje del agonista aun elemento de respuesta celular (canal iónico, sistema
enzimático, segundo mensajero), para que en definitiva aparezca el efecto que deriva de la
interacción entre el agonista y el receptor. Para el caso del Sistema Nervioso, este agonista recibe
el nombre de neurotransmisor (ver figura 3: receptor y trasducción de señales)

Figura 3: receptor y trasducción de señales. El agonista se une al receptor, generándole un cambio conformacional, el
cual se transmite a un elemento de respuesta celular (canal iónico, segundo mensajero, sistema enzimático) para
lograr el efecto.

Para que aparezca el efecto, deben llevarse a cabo una serie de eventos:
3

1. Síntesis del neurotransmisor: a partir de precursores diferentes para cada tipo de


neurotransmisor.
2. Almacenamiento del neurotransmisor: una vez sintetizado, es almacenado en las vesículas
de almacenamiento ubicadas en la parte terminal del axón.
3. Liberación del neurotransmisor: dicha liberación se lleva a acabo como consecuencia de un
potencial de acción, el cual hace que entre calcio a la terminación nerviosa, lo que conduce a
la liberación del neurotransmisor a la sinapsis. Las sinapsis se establecen entre neurona y
neurona y, en la periferia, entre una neurona y un efector (por ejemplo el músculo).
4. Acople neurotransmisor-receptor: lo que se traduce en la generación de un efecto que se
materializa en un órgano efector: glándula, músculo, etc.
5. Terminación del efecto: una vez producido el efecto, el organismo controla la duración del
mismo para evitar que permanezca en el tiempo y para lograrlo actúa sobre el neurotransmisor
liberado a la sinapsis. En algunos casos, libera enzimas que desdoblan el neurotransmisor
para evitar que siga estimulando los receptores (por ejemplo la acetilcolinesterasa que
desdobla la acetil colina, que es un neurotransmisor; la MAO 1 y la COMT2 que metabolizan
catecolaminas); en otros casos, la terminación del efecto se origina por recaptación del
neurotransmisor, es decir, la neurona vuelve y capta el neurotransmisor previamente liberado y
lo almacena nuevamente en las vesículas de almacenamiento (por ejemplo las norepinefrina).

Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la degradación de los NT, o el


cambio en el número o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisión y
producir ciertos trastornos clínicos.

Existen fármacos que son capaces de modificar la cantidad de neurotransmisor liberado


(aumentándola o disminuyéndola) o el metabolismo de los neurotransmisores (ejecutándolo o
impidiéndolo) o la recaptación de los neurotransmisores, razón por la cual tienen efectos sobre el
sistema nervioso (ver figura 4: acciones de los fármacos sobre los neurotransmisores)

La neurotransmisión puede aumentar o disminuir para generar una función o para responder a los
cambios fisiológicos. Muchos trastornos neurológicos y psiquiátricos son debidos a un aumento o
disminución de la actividad de determinados neurotransmisores y muchos fármacos pueden
modificarla; algunas (p.ej., alucinógenos) producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicóticos)
pueden corregir algunas disfunciones patológicas.

1
MonoAminOxidasa
2
Catecol-O-metiltransferasa
4
A B

C D

Figura 4: acciones de los fármacos sobre los neurotransmisores. A: Inhibición de la recaptación de dopamina por
parte de la cocaína. B: Inhibición de la liberación de noradrenalina por parte de la clonidina. C:Hidrólisis de la acetil
colina por parte de la acetilcolinesterasa. D: Metabolismo de la norepinefrina por parte de la MAO y la COMT.

A continuación se muestra un resumen de los principales receptores, neurotransmisores y sus


funciones en el sistema nervioso (ver tabla 1: resumen neurotransmisores, receptores, mecanismos de
acción).

Tabla 1: resumen neurotransmisores, receptores, mecanismos de acción.


Receptor Neurotrans- Función Fármacos Fármacos
Mecanismo
(ubicación) misor (es) (órgano) Agonistas Antagonistas
 N-metil-D- Glutamato y Estimulan el SNC Aumenta conductancia NMDA Dizocilpina
aspartato Aspartato (corteza cerebral, de cationes,
(NMDA) cerebelo y la especialmente Ca+2
médula espinal)

 Ácido -amino-3- AMPA --------


hidroxi-5-metil-4-
isoxazolpropiónic
5
o (AMPA)

 GABA A Ácido -
Inhibe el SNC Aumenta conductancia GABA, Bicuculina
(cerebro) de Cl- benzodize- Picrotoxina
aminobutírico
pinas,
(GABA)
barbitúricos
Inhibe el SNC Aumenta conductancia Taurina, Estricnina
Receptor de glicina Glicina
(médula espinal) de Cl- Alanina 
 5-HT1A Inhibitorio Aumenta conductancia LSD Metergolina,
de K+ espiperona

Bajan conductancia de LSD Ketanserina


 5-HT2A Excitatorio K+; aumenta IP3 y DAG
Serotonina (5-
hidroxitriptamin
 5-HT3 a) o 5-HT Excitatorio Aumentan conductancia 5-HT Ondansetrón,
de cationes. tropisetron,
granisetrón

 5-HT4 Excitatorio Bajan conductancia de ------ --------


K+
 Muscarínicos M1 Excitatorio Bajan conductancia de Muscarina Pirencepina,
(cuerpos K+; aumenta IP3 y DAG atropina
celulares a todo
nivel) aumenta conductancia
de K+; disminuye APM- Muscarinab Atropina
Acetilcolina
 Muscarínicos M2 c etanecol,
(ACh)
Inhibitorio carbacol
(cuerpos
celulares a todo
nivel)

 D1 Inhibitorios Aumentan AMP-c Dopamina Fenotizainas


(cuerpos
celulares a todo
Dopamina (D)
nivel)
 D2 Bajan conductancia de Bromocrip- Fenotiazinas,
Inhibitorios Ca+2, de K+ y de AMP-c tina butirofenonas
(cuerpos
celulares a todo
nivel)
 Alfa-1 () Excitadores Bajan conductancia de Fenilefrina Prazosin,
(cuerpos de K+; aumenta IP3 y terazosín,
celulares, DAG tamsulosin,
protubernacia alfuzosin,
anular, tallo doxazosin
cerebral)

 Alfa-2() Inhibitorios Bajan conductancia de Clonidina, Yohimbina


de Ca+2 y AMP-c metildopa
Noradrenalina
aumenta K +
(NA)

 Beta-1 () Excitatorios Bajan conductancia de Isoproteren Atenolol,


K2+ y aumentan AMP-c ol, metoprolol,
dobutamina betaxolol

Aumentan AMP-c Salmeterols


 Beta-2 () Inhibidores albutamolte Butoxamina
rbutalina
6
 Mu () Inhibitorios Bajan conductancia de Bendorfina Naloxona
(cuerpos Ca+2; bajan AMP-c
celulares en
 Delta () b-endorfina todos los niveles) Aumenta conductancia Encefalina Naloxona
Metencefalina y de K+, baja AMP-c
leuencefalina
Inhibitorio ------
 Kappa () Dinorfina Naloxona

Bibliografía
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