Extensões e

modificações do
Mendelismo: do gene
ao fenótipo
Griffiths et al. Introdução à Genética (cap. 6)
Pierce. Genética: um enfoque conceitual (cap. 5)
Snustad & Simmons. Fundamentos de Genética (cap. 4)
Padrões de herança monogênica

Autossômica Autossômica
dominante recessiva

Ligada ao X dominante Ligada ao X recessiva Ligada ao Y

 Extensões dos princípios
básicos de Mendel
• Interações alélicas
– Conceito de dominância
– Alelos letais
– Alelos múltiplos

• Ação gênica: do genótipo ao fenótipo

– Interações entre genes de diferentes locos
– Influência de fatores biológicos e ambientais na
expressão gênica
 Conceito de dominância
Princípio da dominância:
quando dois alelos diferentes estão
presentes em um genótipo, apenas a
característica do alelo dominante é
observada no fenótipo

Como o fenótipo do heterozigoto

está relacionado aos dos
homozigotos

Dominância não altera o modo

como um gene é herdado, apenas
influencia o modo como os
AA Aa aa fenótipos são expressos
 Dominância completa
P
RR rr
R r Heterozigoto apresenta o mesmo
fenótipo de um dos homozigotos
F1
Rr
RR Rr rr
Rr
R r

F2
R
RR Rr Razão
Rr
fenotípica
r
3:1
Rr rr
 Dominância completa
Como a relação de dominância pode ser
interpretada ao nível molecular?
 Dominância completa
Tipo selvagem
homozigoto Heterozigoto
+/+ +/m

Proteína Funcional Funcional

mRNA

Cromossomo

Cromossomo
Mutação:
mRNA alteração do
produto gênico
Proteína (perda de
Funcional Não funcional função)
 Dominância completa
Tipo selvagem Mutante recessivo
homozigoto Heterozigoto homozigoto
+/+ +/m m/m

Proteína Funcional Funcional Não funcional

mRNA

Cromossomo

Cromossomo

mRNA

Proteína
Funcional Não funcional Não funcional
 Dominância completa
Como a relação de dominância pode ser
interpretada ao nível molecular?

– Quando uma única “dose” do produto gênico é

suficiente para a expressão do fenótipo =
dominância completa do alelo selvagem

– Quando uma única “dose” do produto gênico não

é suficiente para a expressão do fenótipo = alelo
selvagem é recessivo em relação ao novo mutante
 Dominância incompleta
P Heterozigoto apresenta fenótipo
RR rr
R r
intermediário
Rr
RR rr

F1 semidominante
Rr

Rr
R r

F2
R
RR Rr Razão
Rr
fenotípica
r Maravilha
1:2:1 (Mirabilis jalapa) Boca de leão
Rr rr (Antirrhinum majus)
 Codominância
Heterozigoto expressa simultaneamente fenótipos de
ambos os homozigotos
Ex.: grupos sanguíneos em humanos - sistema MN

Genótipo
Tipo sanguíneo - 2 alelos – LM e LN
(antígeno
presente)
- 3 genótipos – LM LM
LMLM M LM LN
LN LN
LMLN MN
- 3 fenótipos – antígeno M
antígenos M e N
LNLN N antígeno N
 Conceito de dominância
Tipo de Definição • Classificação pode ser arbitrária:
dominância
depende do nível fenotípico
Dominância Fenótipo do
completa heterozigoto é analisado
igual ao fenótipo Hemácias
de um dos normais

homozigotos
Dominância Fenótipo do
Codominância
incompleta heterozigoto é Hemácias
intermediário aos • Ex.: anemia falciforme Dominância
falciformes

fenótipos dos – Alelos HbA e HbS: codificam completa

homozigotos molécula de hemoglobina Dominância
Codominância Fenótipo do – Genótipos  Fenótipos: incompleta
heterozigoto
HbA/HbA  sem anemia, hemácias normais
inclui os fenótipos
de ambos os HbA/HbS  sem anemia, hemácias se afoiçam
homozigotos sob baixas concentrações de O2
HbS/HbS  anemia grave, hemácias falciformes
Lucien Cuenot
(1905):

???

2/3 amarelos 1/3 brancos

Lucien Cuenot
(1905):

???

1/2 amarelos 1/2 brancos

Lucien Cuenot
(1905):

1/4 mortos
antes do 2/4 amarelos 1/4 brancos
nascimento
Letal em
homozigose
 Alelos letais
Alelos têm efeito drástico – morte
prematura dos homozigotos
(genótipo não aparece na
progênie)
Yy Alelo Y:
Y y -dominante para cor da pelagem
-recessivo para letalidade
Y
Razão
YY Yy
fenotípica
2:1
Yy y
Yy yy
 Alelos letais
Alelos têm efeito drástico – morte
prematura dos homozigotos
(genótipo não aparece na
progênie)
Gatos Manx:
Yy alelo
recessivo
Y y letal

Y Alelos sub-letais:
Razão letalidade expressa em
YY Yy alguns (mas nem todos) os
fenotípica
homozigotos
2:1
y – Variação entre 0 e 100%
Yy
Yy yy
 Alelos múltiplos A5 A4

Para alguns locos gênicos,

vários alelos estão presentes Gene A A6 Gene A A3
em um grupo de indivíduos
A a A1 A2
Porém, em cada indivíduo
diplóide estão sempre
presentes apenas 2 alelos
A1 A3 A1 A4 A5 A6
Padrão de herança é igual
exceto pela maior variabilidade
de possíveis genótipos e
fenótipos

(polimorfismo genético) Ind. 1 Ind. 2 Ind. 3 ...

 Alelos múltiplos
Geração P
Ex.: padrão de plumagem em patos
Restrito Selvagem
• 3 alelos: MR, M, md
• 3 fenótipos: Restrito
Selvagem
Meiose Escuro
Gametas

Fertilização Genótipo Fenótipo

Geração F1 MRMR Restrito
Restrito Selvagem Escuro
MRM Restrito
MRmd Restrito
MM Selvagem
Conclusão: prole é ½ restrita, ¼ Mmd Selvagem
selvagem e ¼ escura
md md Escuro
 Alelos múltiplos
Ex.: cor da pelagem em coelhos
• 4 alelos: C+, Cch, Ch, c
Séries alélicas:
relações funcionais entre os
• 4 fenótipos: Aguti (selvagem)
múltiplos alelos de um gene
Chinchila
Himalaio C+ > Cch > Ch > c
Albino

Aguti Chinchila Himalaio Albino

Fenótipo

C+C+ CchCch Ch Ch cc
Genótipo C+Cch CchCh Ch c
C+Ch Cchc
C+c
 Alelos múltiplos
Ex.: tipos sanguíneos do sistema ABO em humanos
• 3 alelos: IA, IB, i
• 4 fenótipos: tipo A, tipo B, tipo AB e tipo O
• IA e IB são codominantes
• IA e IB são dominantes em relação a i

Genótipo Fenótipo
I AI A tipo A
I Ai tipo A
IBIB tipo B
IBi tipo B
I AI B tipo AB
ii tipo O
 Alelos múltiplos
1941

ii IA_

tipo B

tipo O tipo A
Joan Barry IB_

????
 Polidactilia
I
1 2

II
1 2 3 4 5

III
1 2 3 4 5

IV
1 2 3
Penetrância:
porcentagem de indivíduos
possuindo um determinado
genótipo que expressam o
fenótipo esperado
Expressividade:
grau em que uma
característica se expressa
em um indivíduo

Problemas na análise de heredogramas!

 Maxilar dos
Habsburgo
(família nobre
europeia, séc. XIII –
séc. XX)
Manchas em cães
da raça Beagle
Penetrância incompleta
GENÓTIPO
•Interações
gênicas
Expressividade variável
•Influência
de fatores
Penetrância e ambientais
expressividade variáveis FENÓTIPO
Questão 1:
Uma mulher que tem uma cadela poodle albina (um fenótipo
autossômico recessivo) deseja obter filhotes brancos. Assim, ela
levou a cadela a um criador, que disse que iria cruzar a fêmea
com um macho albino, também de um estoque puro. Quando
nasceram os seis filhotes, todos eram pretos. A mulher
processou o criador, alegando que ele substituiu o macho por
um cão preto, dando os seis filhotes indesejados.
Você foi chamado como especialista
testemunha, e a defesa lhe pergunta se é
possível produzir prole preta de dois
albinos recessivos puros. Que testemunho
você daria?
 Interações gênicas
Produtos gênicos de diferentes locos se
combinam para gerar fenótipos que não eram
previstos pelos efeitos da herança monogênica

Estudos com Neurospora: detecção das

interações gênicas nas vias metabólicas
falha na produção de uma enzima
– bloqueio de toda a via metabólica

Hipótese: 1 gene  1 “enzima”

 Interações gênicas
3 tipos de mutantes não conseguiam
sintetizar Arginina:
• arg-1
• arg-2
• arg-3
Suplemento
Mutante Ornitina Citrulina Arginina
arg-1 + + +
arg-2 - + +
arg-3 - - +

arg-1
enzima x enzima y enzima z
PRECURSOR ORNITINA CITRULINA ARGININA
 Interações gênicas
3 tipos de mutantes não conseguiam
sintetizar Arginina:
• arg-1
• arg-2
• arg-3
Suplemento
Mutante Ornitina Citrulina Arginina
arg-1 + + +
arg-2 - + +
arg-3 - - +

arg-2
enzima x enzima y enzima z
PRECURSOR ORNITINA CITRULINA ARGININA
 Interações gênicas
3 tipos de mutantes não conseguiam
sintetizar Arginina:
• arg-1
• arg-2
• arg-3
Suplemento
Mutante Ornitina Citrulina Arginina
arg-1 + + +
arg-2 - + +
arg-3 - - +

arg-3
enzima x enzima y enzima z
PRECURSOR ORNITINA CITRULINA ARGININA
 Interações gênicas
Proteína da dieta
Uma via sintética pode ter
Fenilalanina
Se Fen alta
várias doenças associadas:
(Fen)
Ácido fenilpirúvico •Fenilcetonúria (PKU)
PKU •Albinismo
Albinismo Tirosina Cretinismo •Cretinismo
(Tir)
Melanina Tiroxina •Tirosinose
•Alcaptonúria
Ácido hidroxifenilpirúvico
(HPA)
Tirosinose Pleiotropia: gene afeta vários
Ácido homogentísico aspectos do fenótipo
(HA) Ex.: mutação no gene PKU (produção de
Alcaptonúria fenilalanina hidroxilase)
•Acúmulo de substâncias tóxicas no cérebro
Ácido maleilacetoacético •Comprometimento da síntese de melanina
•Sangue e urina com compostos raros
CO2 + H2O
 Interações gênicas
Geração P

Dois ou mais genes com distribuição x

independente podem atuar em RRCC rrcc

Cruzamento
conjunto na determinação dos Geração F1

fenótipos
RrCc

Ex.: cor de pimentões Geração F1

2 genes, 2 alelos cada x

– Alelo R: produção do pigmento RrCc RrCc

Cruzamento
vermelho Geração F2

– Alelo C: decomposição do pigmento

verde (clorofila)
R_C_ R_cc rrC_ rrcc
9 vermelhos : 3 marrons : 3 amarelos : 1 verde
 Interações gênicas
Simples Rosa
Ex.: forma da crista em galos
2 genes, 2 alelos cada

Ervilha Noz

Genótipo Fenótipo
R_P_ Noz
R_pp Rosa
rrP_ Ervilha
rrpp Simples
 Interações gênicas
Epistasia: um gene mascara o efeito
de outro

gene epistático x gene hipostático

epistasia recessiva x epistasia dominante

 Epistasia recessiva
Ex.: cor da pelagem em
Labradores
Gene 1: cor do pigmento
- alelo B = preto
- alelo b = marrom e: mascara a
expressão do
pigmento preto ou
Gene 2: deposição de pigmento marrom
- alelo E = permite pigmentação controlada pelo
primeiro loco
- alelo e = inibe pigmentação  alelo epistático
(pelos claros) recessivo sobre
Beb
 Epistasia recessiva
P
x Genótipo Fenótipo
B_E_ Preto
BBEE bbee
bbE_ Marrom
B_ee Amarelo
F1 bbee Amarelo
x

BbEe BbEe
9:3:3:1
F2 9 pretos : 3 marrons : 4 amarelos

9 B_E_ 3 bbE_ 3 B_ee, 1 bbee

 Epistasia dominante
Ex.: cor de abóboras Genótipo Fenótipo
W_Y_ Branca
– Alelo W é epistático sobre Y e y,
W_yy Branca
suprimindo a expressão do gene
wwY_ Amarela
que produz pigmento
wwyy Verde
– Uma única cópia de W é necessária
para a supressão
ww Y_

enzima I enzima II
Composto A Composto B Composto C

W_ yy
 Epistasia dominante
Ex.: cor de abóboras Genótipo Fenótipo
W_Y_ Branca
F1 W_yy Branca
x wwY_ Amarela
WwYy WwYy wwyy Verde

F2

9 W_Y_, 3 W_yy 3 wwY_ 1 wwyy

9:3:3:1
12 brancas : 3 amarelas : 1 verde
 Epistasia dupla recessiva
Ex.: cor de caramujos

P x
Physa heterostropha

F1 x
9:3:3:1
A_B_ 9 pigmentados
F2 A_bb
9/16 7/16 aaB_ 7 albinos
pigmentados albinos
aabb
 Epistasia dupla recessiva
Ex.: cor de caramujos

P x
aaBB AAbb Physa heterostropha

F1 x Produção de pigmento: cadeia

AaBb AaBb bioquímica com 2 passos
Caramujos A_ Caramujos B_

F2
Enzima I Enzima II
9/16 7/16
pigmentados albinos
A_bb Composto A Composto B Composto C
A_B_
aaBb
aabb
Interações gênicas e razões fenotípicas

Desvios nas proporções fenotípicas: causados por

diferenças nos modos de interação entre os produtos dos
genótipos para produzir os fenótipos (e não nos
mecanismos de herança)
Interações complexas

Ex.:
padrões de
coloração
em cães
Interações complexas

Paçoca Peres
(fenótipo “atípico”)
Questão 2:
Em cebolas, a cor do bulbo pode ser amarela, roxa ou branca. Do
cruzamento entre plantas homozigotas com bulbo roxo e bulbo
branco, foi obtido na geração F2 a proporção de 9 roxos: 3
amarelos: 4 brancos.
a. Qual a explicação genética para este resultado?
b. Estabeleça um esquema que explique bioquimicamente
este resultado.
 Influência do sexo
• Características influenciadas pelo sexo:
herança autossômica, mas expressão diferencial em homens e
mulheres (maior penetrância em um dos sexos)

Ex.: barba em bodes

Genótipo Fenótipo
♂ ♀
B +B + sem barba sem barba
Bb :
B +B b com barba sem barba - dominante em machos
BbB b com barba com barba - recessivo em fêmeas
 Influência do sexo
• Características influenciadas pelo sexo:
herança autossômica, mas expressão diferencial em homens e
mulheres (maior penetrância em um dos sexos)

Ex.: calvície em humanos

- homens  homozigotos/heterozigotos
- mulheres  apenas homozigotas

Expressão diferencial influenciada

pela testosterona
 Influência do sexo
• Características limitadas ao sexo:
herança autossômica, mas penetrância zero em um dos sexos

Ex.: plumagem em galos x galinhas ♂

Genótipo Fenótipo
♂ ♀ ♂
HH plumagem de galinha plumagem de galinha
Hh plumagem de galinha plumagem de galinha
hh plumagem de galo plumagem de galinha
♀
 Influência do sexo
• Imprinting genômico:
expressão diferencial depende se a
característica foi herdada do pai ou da mãe
metilação do DNA
Experimento com
camundongos (gene inserido
artificialmente):
• quando machos
transmitiam o alelo, este
era expresso na prole;
• quando fêmeas
transmitiam o alelo, este
não era expresso na prole.
 Influência do sexo
• Imprinting genômico:
expressão diferencial depende se a
característica foi herdada do pai ou da mãe

Ex.: deleção no braço longo do cromossomo 15 -

Síndromes de Prader-Willi e Angelman

cromossomo 15 cromossomo 15
herdado do pai herdado da mãe
-Obesidade -Aspecto facial incomum
-Mãos e pés pequenos -Movimentos musculares descontrolados
-Baixa estatura -Problemas mentais graves
-Problemas mentais
 Antecipação
• Característica se expressa mais fortemente ou cada
vez mais cedo ao longo das gerações

– Aumento de regiões instáveis

relacionadas a doença
devido a erros na replicação
do DNA
 Influência do ambiente
Um genótipo pode produzir diferentes fenótipos dependendo
das condições ambientais em que se desenvolve

Ex.: efeito da temperatura sobre expressão gênica

Coelhos himalaios

≤ 25oC > 30oC

Asas vestigiais em
alelo Ch: sensível à temperatura Drosophila melanogaster
 Influência do ambiente
Um genótipo pode produzir diferentes fenótipos dependendo
das condições ambientais em que se desenvolve

Ex.: doenças genéticas – fenilcetonúria

Proteína da dieta

Fenilalanina
Se Fen alta
(Fen)
Ácido fenilpirúvico
PKU

Tirosina
(Tir)