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Asociación entre la carga

alostática y los síntomas


psicóticos
Por Berger M, Juster R, Sarnyai Z, Sarnyai Z
Los pacientes que cursan un primer episodio psicótico o padecen esquizofrenia
presentan un aumento de la carga alostática en comparación con los individuos sanos.
Ese aumento se asocia con el nivel de síntomas positivos.

Introducción y objetivos

De acuerdo con los datos actuales, los eventos estresantes pueden desencadenar o
empeorar los síntomas psicóticos. A su vez, la psicosis produce estrés y activa sistemas
corporales que aumentan la desregulación fisiológica.

Se define alostasis a la adaptación dinámica a estímulos externos como el estrés. El


modelo de carga alostática fue elaborado para comprender la fisiopatología del estrés
según los efectos sobre diferentes sistemas fisiológicos, como el neuroendocrino, el
inmunitario, el metabólico y el cardiovascular.

Además, hay algoritmos de carga alostática que permiten caracterizar los cambios en
determinados biomarcadores relacionados con la adaptación a las demandas del entorno.
Las adaptaciones conductuales son importantes en este contexto.

Es sabido que en un marco de carga alostática, los estresores inducen la liberación de


mediadores como el cortisol, que a su vez producen un aumento del nivel de citoquinas
proinflamatorias, estrés oxidativo y disfunción mitocondrial.

Esto puede tener consecuencias negativas sobre el sistema nervioso central y otros
órganos, y ocasionar neurodegeneración y deterioro cognitivo. Es decir, el aumento de
la carga alostática causado por la exposición al estrés afecta negativamente la salud, en
tanto que su disminución se asoció con una reducción de la mortalidad.

Puede sugerirse que los pacientes con esquizofrenia presentan un aumento de la carga
alostática que contribuiría al incremento de la mortalidad y a la fisiopatología de la
enfermedad. Esto se debe a que dicha carga induce un aumento del nivel de citoquinas
proinflamatorias, glucocorticoides y estrés oxidativo y metabólico, con el consiguiente
daño cerebral.

Hay una vinculación bidireccional entre la carga alostática y la fisiopatología de la


esquizofrenia

El daño se produce en las regiones implicadas en la fisiopatología de la enfermedad,


como la corteza prefrontal y el hipocampo. A su vez, los trastornos psicóticos
generarían un incremento de la carga alostática mediado por la liberación de
glucocorticoides, la activación simpática, el estilo de vida no saludable y los efectos
adversos de los antipsicóticos, entre otros factores.

Hay una vinculación bidireccional entre la carga alostática y la fisiopatología de la


esquizofrenia. El modelo de carga alostática puede ser de valor para identificar una
disfunción multisistémica que contribuye a la progresión de las enfermedades mentales
graves. Esto es útil si se considera la necesidad de contar con biomarcadores que
permitan clasificar a los pacientes al distinguir las características clínicas y los fenotipos
biológicos.

El objetivo del presente estudio fue evaluar si la carga alostática se encuentra elevada en
los pacientes esquizofrénicos no medicados y si predice la evolución clínica.

En segundo lugar, se valoraron los cambios dinámicos de la carga alostática en los


pacientes con esquizofrenia. Esta carga parece relacionarse con la gravedad de la
psicosis y sería superior en los pacientes esquizofrénicos en comparación con los que
cursan un primer episodio psicótico y con los individuos sanos. La carga alostática se
asociaría con la duración de la psicosis, los síntomas, el funcionamiento psicosocial, la
respuesta al tratamiento con antipsicóticos atípicos y la remisión.
Pacientes y métodos

La información para realizar el presente estudio se obtuvo de un banco de sangre


correspondiente a 28 pacientes con esquizofrenia, a 28 pacientes que cursaban un
primer episodio psicótico y a 53 individuos sanos. Las muestras se obtuvieron en un
contexto naturalístico, en pacientes gravemente enfermos que no habían recibido
tratamiento durante al menos 6 semanas.

Los parámetros de interés, incluidas la carga alostática y las variables psicométricas, se


evaluaron a las 6 y a las 12 semanas de seguimiento. Luego de la evaluación inicial,
todos los pacientes recibieron tratamiento con antipsicóticos atípicos. El grupo de
control estuvo integrado por individuos sin antecedentes familiares o personales de
enfermedades neuropsiquiátricas, que fueron evaluados mediante la Mini-International
Neuropsychiatric Interview.

Todos los pacientes estaban internados debido a cuadros agudos y recibieron un


antipsicótico atípico como risperidona, olanzapina o quetiapina una vez incluidos en el
estudio. Las evaluaciones diagnósticas se realizaron mediante la aplicación de la
Structured Clinical Interview (SCID-I), la Positive and Negative Symptoms Scale
(PANSS) y la Global Assessment of Functioning (GAF).

La carga alostática se evaluó mediante biomarcadores seleccionados relacionados con


los sistemas neuroendocrino, inmunitario, metabólico y cardiovascular. También se
incluyeron biomarcadores utilizados en los estudios anteriores sobre la carga alostática
y asociados con el riesgo de enfermedad.

Los indicadores cardiovasculares de carga alostática empleados en el estudio fueron la


frecuencia cardíaca, la tensión arterial y el nivel de creatina-quinasa. Los marcadores
neuroendocrinos fueron:

cortisol

copeptina

metanefrina y normetanefrina urinarias

Los indicadores inmunológicos fueron interleuquina 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral


alfa (TNF-a), proteína C-reactiva y e-selectina.
En cuanto a los marcadores metabólicos, se midieron los niveles de:

lipoproteínas de alta densidad (HDL)

lipoproteínas de baja densidad (LDL)

colesterol total

glucemia en ayunas

insulina

hemoglobina glucosilada (HbA1c)

ligando del receptor de productos finales de glucosilación avanzada (enRAGE).

También se midieron el índice cintura-cadera y el índice de masa corporal. Los datos


obtenidos se analizaron de acuerdo con su distribución y desviación estándar. Se
aplicaron análisis de la varianza y covarianza, pruebas de la chi al cuadrado y exacta de
Fisher, entre otras.

Resultados

Los síntomas positivos se correlacionaron en forma positiva con la carga alostática en


presencia de psicosis

La evaluación demográfica indicó que los pacientes con esquizofrenia o que cursaban
un primer episodio psicótico tenían una probabilidad mayor de consumo de tabaco o de
drogas ilícitas en comparación con el grupo de control.

El análisis de covarianza mostró diferencias significativas entre los grupos de pacientes


con esquizofrenia o que cursaban un primer episodio psicótico y el grupo de control al
analizar el nivel de carga alostática al inicio del estudio.

Los síntomas positivos se correlacionaron en forma positiva con la carga alostática en


presencia de psicosis, aun al tener en cuenta la edad, el sexo y el tabaquismo. También
se halló una correlación negativa entre el resultado de la escala GAF y la carga
alostática. No se observaron asociaciones significativas al evaluar los síntomas
negativos y el cuadro psicopatológico en general.
Los resultados de un análisis de subgrupos indicaron una asociación positiva y
significativa entre la carga alostática y los síntomas positivos en ambos grupos. No se
halló una asociación significativa entre la carga alostática y la duración de la
enfermedad en los pacientes esquizofrénicos.

Tampoco se observó un efecto de la carga alostática inicial sobre el puntaje de la


PANSS obtenido durante el seguimiento tanto en los pacientes esquizofrénicos como en
aquellos con un primer episodio psicótico. En este último grupo, la carga alostática
observada al inicio del estudio se asoció con los síntomas positivos a las 12 semanas de
seguimiento, en tanto que no se encontró la misma asociación a las 6 semanas de
seguimiento.

Esta asociación no tuvo lugar en los pacientes con esquizofrenia, aunque se observó una
asociación con el resultado de la escala GAF a las 12 semanas del estudio.

La remisión sintomática no se relacionó significativamente con la carga alostática en


ninguno de los grupos de pacientes, en tanto que se registró una correlación
significativa entre la modificación de la carga y la modificación de los síntomas
positivos entre el inicio y las 6 semanas de seguimiento.

El análisis no indicó una asociación significativa entre la carga alostática y la respuesta


al tratamiento. La carga alostática disminuyó significativamente en ambos grupos entre
las semanas 6 y 12 de evaluación. No se encontró una diferencia significativa al evaluar
la modificación de dicha carga ante el uso de risperidona, olanzapina o quetiapina.

Discusión

De acuerdo con los resultados, los pacientes que cursan un primer episodio psicótico o
padecen esquizofrenia presentan un aumento de la carga alostática en comparación con
los individuos sanos.

Además, esta se acompañó con más síntomas positivos y con una disminución del
funcionamiento social y laboral. Si bien hubo una disminución de la carga alostática
durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos, no predijo la respuesta al tratamiento
o la remisión. Estos hallazgos coinciden con lo informado en estudios anteriores.

El nivel elevado de carga alostática observado entre los pacientes esquizofrénicos o que
cursaban un primer episodio psicótico reflejaría la disfunción multisistémica
relacionada con la psicosis. Debe considerarse que esa carga tiene consecuencias
negativas sobre la salud.

Dada la prevalencia elevada de otros factores de riesgo cardiovascular en los pacientes


psicóticos, el aumento de la carga alostática podría asociarse con la fisiopatología de la
esquizofrenia. Los autores propusieron que el aumento de la carga alostática constituye
una vía biológica relacionada con el daño multisistémico asociado con la esquizofrenia.
Es necesario contar con estudios que permitan evaluar la relación entre la carga
alostática y las enfermedades físicas a largo plazo en los pacientes psicóticos.

El aumento de la carga alostática en los pacientes con esquizofrenia o que cursaban un


primer episodio psicótico no se vinculó a la duración de la enfermedad. Es decir, la
carga alostática no aumentaría a medida que lo hace la duración de la enfermedad.

En cambio, la carga alostática se asoció con los síntomas positivos y el funcionamiento,


y disminuyó con el transcurrir del tratamiento. Es posible que esa carga sea elevada en
los pacientes psicóticos con cuadros agudos y disminuya con el tratamiento
antipsicótico. Además, tal disminución se correlacionó con una mejoría de los síntomas
positivos. Los autores proponen que la carga alostática es un marcador del estado o la
actividad de la enfermedad y no un marcador del rasgo.

Entre las limitaciones del presente estudio, se destacan la cantidad reducida de


participantes y el diseño naturalístico.

Además, como no se incluyeron pacientes con hipertensión y dislipidemia, no es


representativo de la población de pacientes con esquizofrenia. Tampoco se evaluó el
nivel de estrés reciente a pesar de su influencia sobre la carga alostática. Finalmente, al
no contar con un índice estandarizado de carga alostática, no es posible obtener
resultados concluyentes a partir de lo observado en los diferentes estudios.

Conclusión

La carga alostática se correlaciona con la gravedad de los síntomas positivos en los


pacientes psicóticos. Es necesario realizar estudios longitudinales que permitan obtener
más información sobre la carga alostática asociada con las diferentes etapas de la
enfermedad, de acuerdo con la sintomatología y el tratamiento antipsicótico, entre otras
cuestiones.