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Mireille Campos
DOENÇAS
LINFOPROLIFERATIVAS
CRÔNICAS
Profa. Mireille Guimarães Vaz de Campos
Hematologia-Hemoterapia
Doutora em Ciências pela UNIFESP
Profa Mireille Campos
Epidemiologia
Linfoma Linfoma
Não de
Hodgkin Hodgkin LNH (C82-C85), Sobrevida em 1 ano de acordo com
período de diagnóstico - England & Wales 1971-2011
Estimativa novos
casos (INCA 2016) 10.240 2.470
EPIDEMIOLOGIA
6ª causa
7ª causa
7ª causa
9ª causa
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11a causa
13a causa
9a causa
17a causa
INCA, 2016
Profa Mireille Campos
EPIDEMIOLOGIA
LINFOMA DE HODGKIN E HIV LINFOMA NÃO HODGKIN E HIV
HIV seropositive and HIV seronegative patients with HIV seropositive and HIV seronegative patients with
Hodgkin’s Lymphoma from 1990 to 2011 seen at Chris Non Hodgkin’s Lymphoma from 1990 to 2011 seen
Hani Baragwanath Academic Hospital at Chris Hani Baragwanath Academic Hospital
http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/non-hodgkin-lymphoma
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FREQUÊNCIA DE LNH B
BL (0.8%)
High-grade B, NOS
Splenic MZ (0.9%)
(2.5%) Nodal MZ (2%)
PMBL (3%)
Lymphoplasmacytic (1.4%)
CLL/SLL
(12%)
DLBCL (37%)
MCL (7%)
Fatores de Risco
● História familiar positiva
● Idade avançada
● Doenças congênitas ou
adquiridas associadas a
imunossupressão
● Exposição
● solventes orgânicos
● pesticidas
● radiação
● Agentes infecciosos
FATORES DE RISCO
● A principal causa do linfoma é DESREGULAÇÃO IMUNE.
Fisiopatologia dos
Linfomas
• Maturação do Linfócitos
• Órgãos Linfoides
• Alterações genéticas
(translocações e mutações)
Burkitt
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Maturação do Linfócito
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LINFÓCITOS T
Timo Seleção
positiva e
negativa
LINFÓCITOS B
Seleção positiva Órgão linfoide
e negativa secundário
Rearranjo Ig VDJ – cadeia Hipermutação somática
pesada à leve
Centro
Germinativo
Pós centro
germinativo
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Centro
Germinativo
Proliferação
Expansão clonal na zona escura
Hipermutação Centroblasto Hipermutação somáticas
somática
Pós centro
germinativo
Profa Mireille Campos
Centro
Germinativo
Proliferação
Hipermutação Centroblasto
somática
Seleção Centrócito
Mudança de classe
Diferencicação Zona clara
Pós centro
germinativo
Profa Mireille Campos
Centro
Germinativo
Proliferação
Hipermutação Centroblasto
somática
Seleção Centrócito
Mudança de classe
Diferencicação
Pós centro
germinativo
Plasmablasto
LB memória
Plasmócitos
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LB naive
Centro
Germinativo
Proliferação
Centroblasto
Hipermutação
somática
Centrócito
Seleção
Mudança de classe
Diferencicação
Pós centro
germinativo
Plasmablasto
LB memória
Plasmócitos
Rearranjo VDJ FISIOPATOLOGIA DOS LINFOMAS B
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LB naive
Centro
Germinativo
Proliferação
Centroblasto
Hipermutação
somática
Centrócito
Seleção
Mudança de classe
Diferencicação
Pós centro
germinativo
Plasmablasto
LB memória Mais indolente
Plasmócitos Profa Mireille Campos
Rearranjo VDJ FISIOPATOLOGIA DOS LINFOMAS B
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Medula óssea
LB naive
Mais agressivos
Centro
Germinativo
Proliferação
Centroblasto
Hipermutação
somática
Centrócito
Seleção
Mudança de classe
Diferencicação
Pós centro
germinativo
Plasmablasto
LB memória
Plasmócitos Profa Mireille Campos
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ÓRGÃOS LINFÁTICOS
● distribuídos pelo corpo,
● produzem e armazenam
linfócitos.
Linfoma é um câncer
que compromete este
sistema.
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Linfonodos
✓ cápsula fibrosa
✓ vaso linfático aferente
✓ vaso eferente
✓ são constituídos por
▪ Córtex:
▪ folículos primários - LB
▪ região parafolicular - LT.
▪ Medula
Linfoma Folicular
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● Zona marginal
CG
● mais pronunciada
● Zona do manto
CG
● contem linfócitos naive
Linfoma do Manto
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● linfócitos e APCs
● migram para os linfonodos
para iniciar a resposta imune.
● Placas de Peyer:
conjuntos organizados de
linfócitos,
localizados logo abaixo do
epitélio mucoso
Linfoma associado a
mucosa - MALT
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● Pele
Linfoma Cutâneo
● barreira física
● queratinócitos,
● células de Langerhans
● linfócitos intra-epiteliais
● primeira barreira de
vigilância.
● Derme
● macrófagos
● LT (CD4+, CD8+)
● podem entrar nos vasos
linfáticos e iniciar a
resposta imune nos
linfonodos.
FISIOPATOLOGIA
DOS LINFOMAS B
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Tipos Histológicos
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TIPOS DE LINFOMAS
HODGKIN NÃO-HODGKIN
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TIPOS DE LINFOMAS
HODGKIN NÃO-HODGKIN
Células B (> no ocidente, 80-90%),
linfóide B (98%) ou raramente
Biologia da Células T (cerca de 10 a 20%)
T (2%).
Células NK (natural killer, raros).
célula
neoplásica Predominância linfocitária
Poucos exemplos de fenótipo null
nodular: origem linfóide B.
(não B-não T)
Bimodal
Todas as faixas etárias
Distribuição - pico - crianças/adultos
etária jovens
diferentes subtipos histológicos
- pico menor nas idades mais
avançadas.
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TIPOS DE LINFOMAS
HODGKIN NÃO-HODGKIN
LINFOPROLIFERATIVAS
CLASSIFICAÇÃO OMS (2016):
• Neoplasias Linfoides
• Neoplasias de células B maduras
• Linfoma de Hodgkin
• Neoplasias de células T ou NK
• Doença linfoproliferativa pós transplante
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http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/non-hodgkin-lymphoma
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Alterações Genéticas
Linfonodomegalia
Periférica-EF: cervical, axilar, inguinal
Apresentação Clínica Profunda -Imagem: mediastinal, lombo-
aórtico, mesentérico, ilíaco
Linfoma
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Sintomas gerais
● Sintomas associados a imunosupressão (infecções de
repetição)
● Sintomas relacionados a falência medular
(sangramento, petéquias, palidez, dor mmii, infecções)
● Infiltração de órgãos linfoides
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Acometimento mediastinal em MASSA
TIPO HISTOLÓGICO
● Esplenomegalia :
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Apresentação extranodal:
Linfoma B da zona marginal
Linfoma de Burkitt
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APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Apresentação extranodal
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Apresentação extranodal:
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Apresentação extranodal: "LT gostam de pele”
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
X HISTOLOGIA
● Apresentação extranodal:
ATLL
Micose fungóide
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APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Prurido
● Linfoma de Hodgkin
● Linfomas T
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APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Fenômenos auto-imune
● PTI
● AHAI
● ...
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Indolente
Geralmente Adiar se
(Baixo Anos
não é curável assintomático
Linfoma grau)
Não Agressivo
Hodgkin
Semanas a Curável em
Tratar
Muito meses alguns
Agressivo
Linfoma
Curável na
de todos Tratar
maioria
Hodgkin
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LINFOMA DE
+ +++ ++++ ++ +
HODGKIN
ALTAMENTE
++++ ++++ + +/- +/-
AGRESSIVO
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LINFOMAS INDOLENTES
● Exemplos:
● linfoma linfocítico de pequenas células/leucemia linfocítica
crônica (SCL/LLC)
● linfoma folicular
● linfoma esplênico
● linfoma MALT
LINFOMAS AGRESSIVOS
● Exemplos:
● fenótipo T/Null
● recidivas precoces
● pior prognóstico que os B
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● Exemplos:
● linfoma ou leucemia linfoblástica B ou T
● linfoma de Burkitt
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Diagnóstico
Necessária confirmação por anátomo-patológico com IH
CD20
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DIAGNÓSTICO
● Linfoma de Hodgkin
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Diagnóstico
• Quadro clínico
• Exame Físico
• Determinação de fenótipo
• Imunofenotipagem
• Imunohistoquímica
• Hemograma
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Linfoma Leucemia
● Neoplasia de células clonais de ● Neoplasias clonais de células hemato-
linfócitos que formam tumores poéticas, incluíndo células linfóides,
(massas tumorais) que geralmente não formam massas
tumorais
Diagnóstico
diferencial
Quadros infeciosos
CMV Leishmaniose Tb ganglionar Co-infecção
malária e
AIDS esquistossomose
Toxoplasmose ● Doenças inflamatórias
Tuberculose ● Sarcoidose
Histoplasmose ● Doenças auto-imunes
Faringite ● Kikushi (linfadenite histiocítica
necrotizante)
● Doenças neoplásicas
● Metástase ganglionar
● Mama
● Cabeça e pescoço
● Pulmão
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Exames de Estadiamento
Exames de imagem:
Tomografias de tórax, abdome superior e pelve
TC de pescoço pode ser necessário
Ressonâncias (se necessário)
PET-CT
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PET-TC
● Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
● Quando acoplado à tomografia computadorizada (PET-TC) permite um
registro anatômico para as imagens funcionais e metabólicas
TC PET
● Fludesoxiglicose-18F
● mais utilizado no Brasil e
no mundo é o FDG
● Análogo da glicose
● marcada com o flúor-18
● pósitrons
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PET-CT
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PET-TC
FDG não é tumor específico. Todas as células metabolizam a glicose!
• Captação de FDG
• Metabolismo aumentado
• Taxa glicolítica
• Número de transportadores (GLUT 1 e GLUT 3)
• Suprimento vascular preservado
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PET-TC
• Análise anatômica e
funcional (taxa metabólica)
• Alta acurácia –
acometimento linfonodal e
extranodal
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PET-TC
● Indicações
● Diagnóstico
● Estadiamento
● Reavaliação
● Seguimento após tratamento
● Escolha do melhor local de biópsia
● Planejamento de radioterapia
PET-TC
● geralmente não apresentam atividade metabólica em PET-TC
● micose fungoide,
● macroglobulinemia de Waldenstrom,
PET-TC
● Avaliação de doença na medula óssea
Após 1º ciclo
Estadiamento
Maneira de identificar como o linfoma se espalhou
dentro do sistema linfático ou dentro do corpo.
Bx de medula
+ exames de imagem
+ dados clínicos
Profa Mireille Campos
E Comprometimento extranodal
A Ausência de sintomas
B Presença de sintomas
X Doença Bulky (> 10cm ou massa mediastinal > 1/3 do diâmetro do tórax)
Profa Mireille Campos