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FORMULACIÓN DE CÓDIGO: IIL-LAB-01

UNA SOLUCIÓN DE
PARACETAMOL. Versión: 00
Fecha de vigencia: Octubre 2017
DISEÑO
UCE- FAC.CCQQ EXPERIMENTAL
LABORATORIO CON 3 FACTORES Página 1 de 12
DE TECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA II

Informe de laboratorio

Asignatura: Tecnología Farmacéutica 2 NOTA


Número de práctica: 6
Fecha de realización: 16/06/2018 Fecha de entrega: 20/05/2018
Integrantes: Lucena Paul
Rivera Valeria
Grupo N° 3:
Robles Brahayam

1. Título: Formulación De Una Solución De Paracetamol. Diseño Experimental


Con 3 Factores.

2. Objetivos:

 Formular una solución de Paracetamol utilizando un diseño factorial completo


para 3 factores.
 Determinar la influencia de cada factor (Concentración de Polivinilpirrolidona,
Tween 20 y Propilenglicol.) en la formulación.

3. Fundamento teórico:

El acetaminofén principio activo usado para aliviar el dolor leve a dolor moderado,
se encuentra en una clase de medicamentos llamados analgésicos y antipiréticos.
Funciona al cambiar la forma en que el cuerpo siente el dolor y por el enfriamiento
del cuerpo. (American Society of Health-System Pharmacists, Inc, 2017). La
solubilidad es la máxima cantidad de soluto que se puede disolver en una cantidad
dada de disolvente a una temperatura dada. La solubilidad aumenta entre
sustancias cuyas moléculas son análogas en sus propiedades eléctricas y
estructuralmente. Cuando existe una similitud en las propiedades eléctricas del
soluto y solvente, se incrementan las fuerzas intermoleculares, favoreciendo la
disolución de del soluto en el solvente. Dado que todos los fármacos,
independientemente de la vía por la cual sean administrados, deben ser, al menos
ligeramente solubles en agua para que puedan tener eficacia terapéutica, es
importante comprender la teoría y la práctica de los fenómenos de solubilidad y
disolución, ya que ello permite superar ciertas dificultades que se presentan en la
preparación de las formas farmacéuticas líquidas. (Alvarez, A. 2012)
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El diseño factorial es aquel que se plantea estudiar el efecto de varios factores sobre
una o varias respuestas, cuando se tiene el mismo interés sobre todos los factores.
El objetivo primordial es determinar una combinación de niveles de factores en la
que el desempeño del proceso sea mejor. El diseño factorial 2k, es uno de los
diseños de mayor impacto en la industria e investigación debido a su eficacia y
versatilidad. Siempre y cuando el número de factores esté entre dos y cinco ya que
es manejable de manera experimental. En el diseño experimental 2 3 se estudian
tres factores con dos niveles cada uno resultando en 8 tratamientos diferentes, la
siguiente figura representa el domino experimental combinado para los tres
factores, el diseño resulta acomodado en el orden estándar o de yates. (Gutiérrez
Pulido & De la Vara Salazar, 2008)

4. Procedimiento:

Materiales

Equipos

Reactivos

Método:

5. Resultados:

5.1 Datos experimentales

Tabla 1. Tratamiento con diferentes solubilizantes.


Orden X1 X2 X3 Propileng. PVP Tween 80
estándar 0.01g/ml
1 - - - 0.0 0.0 0.0
2 + - - 2.0 0.0 0.0
3 - + - 0.0 0.5 0.0
4 + + - 2.0 0.5 0.0
5 - - + 0.0 0.0 1.0
6 + - + 2.0 0.0 1.0
7 - + + 0.0 0.5 1.0
8 + + + 2.0 0.5 1.0
Elaborado por: Lucena P. y otros.
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Tabla 2. Tratamientos con diferentes solventes.

Ord Etanol Agua Paracetamol Total Solub. mg/ml


1 1.0 8.5 0.5 10.0
2 1.0 6.5 0.5 10.0
3 1.0 8.0 0.5 10.0
4 1.0 6.0 0.5 10.0
5 1.0 7.5 0.5 10.0
6 1.0 5.5 0.5 10.0
7 1.0 7.0 0.5 10.0
8 1.0 5.0 0.5 10.0
Elaborado por: Lucena P. y otros.

5.2 Cálculos

5.2.1 Cálculo de la concentración del estándar de Paracetamol.

25,2mg 10ml 𝒎𝒈
× = 𝟎. 𝟏𝟎𝟎𝟖 𝒅𝒆 𝒑𝒂𝒓𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒎𝒐𝒍(𝒔𝒐𝒍𝒖𝒄𝒊𝒐𝒏 𝒎𝒂𝒅𝒓𝒆)
50ml 50 ml 𝒎𝒍
0,1008mg 𝒎𝒈
= 𝟎, 𝟎𝟎𝟎𝟒𝟎𝟑𝟐 𝒅𝒆 𝒑𝒂𝒓𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒎𝒐𝒍(𝑬𝒔𝒕𝒂𝒅𝒂𝒓 𝟏)
250ml 𝒎𝒍
0,1008mg 𝒎𝒈
= 𝟎, 𝟎𝟎𝟏𝟎𝟎𝟖 𝒅𝒆 𝒑𝒂𝒓𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒎𝒐𝒍(𝒆𝒔𝒕𝒂𝒅𝒂𝒓 𝟐)
100ml 𝒎𝒍
0,1008mg 𝒎𝒈
= 𝟎, 𝟎𝟎𝟐𝟎𝟏𝟔 𝒅𝒆 𝒑𝒂𝒓𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒎𝒐𝒍(𝒆𝒔𝒕𝒂𝒅𝒂𝒓 𝟑)
50ml 𝒎𝒍
0,1008mg 𝒎𝒈
= 𝟎, 𝟎𝟎𝟒𝟎𝟑𝟐 𝒅𝒆 𝒑𝒂𝒓𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒎𝒐𝒍(𝒆𝒔𝒕𝒂𝒅𝒂𝒓 𝟒)
25ml 𝒎𝒍
0,1008mg 𝒎𝒈
= 𝟎, 𝟎𝟏𝟎𝟎𝟖 𝒅𝒆 𝒑𝒂𝒓𝒂𝒄𝒆𝒕𝒂𝒎𝒐𝒍(𝒆𝒔𝒕𝒂𝒅𝒂𝒓 𝟓)
10ml 𝒎𝒍
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Tabla 2. Absorbancias de estandares 1.


Solubilidad mg/ml Absorbancia
0.0004032 0.024
0.001008 0.067
0.002016 0.158
0.004032 0.335
0.01008 0.863

ABSORBANCIAS
Absorbancias Linear (Absorbancias)

1
y = 87.196x - 0.0165
0.8 R² = 0.9999
ABSORBANCIAS

0.6

0.4

0.2

0
0 0.002 0.004 0.006 0.008 0.01 0.012
SOLUBILIDAD MG/ML

Gráfica 1. Solubilidad mg/ml vs absorbancias 1.

Tabla 3. Absorbancias de estándares 2.


Solubilidad mg/ml Absorbancia
0.0004080 0.023
0.001020 0.082
0.002040 0.185
0.004080 0.395
0.01020 0.903
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ABSORBANCIAS
Absorbancias Linear (Absorbancias)

1
y = 89.695x - 0.0008
0.8 R² = 0.9975
AXIS TITLE

0.6

0.4

0.2

0
0 0.002 0.004 0.006 0.008 0.01 0.012
AXIS TITLE

Gráfica 2. Solubilidad mg/ml vs absorbancias 2.

5.2.2 Calculo de la concentración del paracetamol en los


tratamientos.

5.2.4.1 Cálculo de la solubilidad del paracetamol en mg/ml

𝑌 = 87.196𝑥 − 0,0165

𝐴𝑏𝑠 = 87,196𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 − 0,0165

𝐴𝑏𝑠 + 0,0165
𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = × 50 × 50 × 𝐹𝐷
87,196

0,501 + 0,0165
𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = × 50 × 50 × 𝐹𝐷
87,196
𝑚𝑔
𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = 29.67
𝑚𝑙
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Tabla 4. Solubilidades de tratamientos 1.


Tratamiento Absorbancia FD Solubilidad mg/ml
1 0,501 1:2 29.67
2 0,667 1:2 98.01
3 0,505 1:5 74.75
4 0,316 1:5 47.66
5 0,369 5:5 29.67
6 0,507 5:5 30.01
7 0,358 1:4 54.41
8 0,638 1:5 93.82
Elaborado por: Lucena P. y otros.

𝑌 = 87.196𝑥 − 0,0165

𝐴𝑏𝑠 = 87,196𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 − 0,0165

𝐴𝑏𝑠 + 0,0165
𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = × 50 × 50 × 𝐹𝐷
87,196

0,303 + 0,0165 50
𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = × 50 × 50 ×
87,196 10
𝑚𝑔
𝐶𝑝𝑎𝑟𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑚𝑜𝑙 = 18.32
𝑚𝑙

Tabla 5. Solubilidades de tratamientos 2.


Tratamiento Absorbancia FD Solubilidad mg/ml
1 0,478 1:2 28.35
2 0,639 1:2 37.58
3 0,312 1:5 47.09
4 0,752 1:5 110.16
5 0,303 5:5 18.32
6 0,642 5:5 37.75
7 0,366 1:4 43.86
8 0,355 1:5 53.25
Elaborado por: Lucena P. y otros.
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Gráfica 3. Diagrama de Pareto.

Gráfica 4. Grafica de cubos.


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Gráfica 5. Efectos principales en la solubilidad.

Gráfica 6. Interacciones.
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- Calculo del contraste (contraste A)

𝐶𝐴 = [98,9 + 47,66 + 30,01 + 93,82 − 29,67 − 74,75 − 29,67 − 54,41]


𝐶𝐴 = 81,89

- Calculo del efecto (efecto A)


n=replicas
k= tratamientos
𝐶𝐴
𝐸𝑓𝑒𝑐𝑡𝑜𝐴 =
𝑛𝑘−1
81,89
𝐸𝑓𝑒𝑐𝑡𝑜𝐴 = 3−1
2
𝐸𝑓𝑒𝑐𝑡𝑜𝐴 = 20,47

Tabla N 5. resultados de los efectos de las interacciones.


Interacciones Contrastes Efectos
A 81,89 20,47
B 82,39 20,59
C 25,08 6,27
AB 54,25 13,56
AC 2,39 0,59
BC 94,71 23,67
ABC 135,39 33,84
Elaborado por Lucena P. y otros
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6. Discusión de resultados:

- Según el análisis de los resultados obtenidos, se determinó que el mejor


tratamiento para realizar una solución de paracetamol, polivinilpirrolidona,
tween80 y propilenglicol es el tratamiento 4 en el cual se utilizó 0,5g de
paracetamol, 6,0g de agua destilada, 1g de etanol, 2g de propilenglicol, 0,5g
de polivinilpirrolidona y 0ml de tween 80 (0,01g/ml); obteniéndose una
concentración de paracetamol de 78,91 mg/ml como promedio entre las dos
determinaciones. El tratamiento menos efectivo fue el 5 en el cual se utilizó
0,5g de paracetamol, 7,5g de agua destilada, 1g de etanol, 0g de
polivinilpirrolidona y 1ml de tween 80 (0,01g/ml); obteniéndose una
concentración de paracetamol de 23,99mg/ml. Todo esto se puede ver en la
grafica 4 del Diagrama de cubo que nos permite ver mostrar las relaciones
de entre los tres factores.

- En la preparación de las soluciones se consideró que debe existir una


uniformidad de los componentes ya que al mezclarse se aseguró la
incorporación adecuada de los mismos y posterior a este mezclado se colocó
la cantidad de paracetamol a ser solubilizada, determinando de esta manera
la acción que tienen los componentes en la solubilidad del principio activo.

- Las características químicas de los componentes de la solución para la


solubilidad de paracetamol son importantes ya que las interacciones que
puedan existir entre ellas, las proporciones utilizadas y la combinación
adecuada potencializan o disminuyen la solubilidad del paracetamol; es por
esto que al realizar las respectivas diluciones se evaluó estas interferencias,
considerando el número de disoluciones y sus proporciones para efectuar el
cálculo correcto de la solubilidad del paracetamol.

- Además de las diluciones descritas en el método de la presente práctica, fue


necesario la dilución de los estándares para la elaboración de l curva de
calibración, ya que, al presentar normalmente valores de absorbancia muy
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insatisfactorios a los requeridos, esto se corrigió con las diluciones de los


mismos, y tomándolos en cuenta en los cálculos posteriores a la practica
como se pueden especificar en la sección de “Resultados”.

7. Conclusiones:

 Se realizó la formulación de una solución de paracetamol utilizando como


medio de selección y diseño, el modelo factorial 23, mismo que evidenció que
la mejor formulación fue la correspondiente al segundo tratamiento en el que
se observó una mejor solubilidad del paracetamol equivalente a 98,01mg/ml
para la primera medición y en el cuarto tratamiento de la segunda medición
se determinó que la solubilidad del paracetamol fue de 110,16mg/ml.
 Seguidamente se determinó la influencia de cada factor componente del
diseño 23, como la concentración de Polivinilpirrolidona, Tween 20 y
Propilenglicol. Dicha influencia se determinó mediante el establecimiento del
efecto que estas producen. De este modo individualmente la
polivinilpirrolidona influye más significativamente en la formulación que el
Tween 20 y el PPG. Y en la combinación de estos tres excipientes genera un
mayor efecto o influyen mayoritariamente en formulación, aportando una
solubilidad eficiente y adecuada del principio activo.

8. Bibliografía:

American Society of Health-System Pharmacists, Inc, 2017 recuperado de:


http://www.ajhp.org/content/65/13/1272.short?sso-checked=true

Antonio Alvarez, 2012., Biofarmacia y farmacocinética básica. Recuperado el


16 de junio del 2018 de:
http://www.innovacion.gob.sv/inventa/attachments/article/3354/Biofarm-
Farmacoc.pdf
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Gutiérrez Pulido & De la Vara Salazar, 2008. Recuperado de:


https://kenyjose2110.files.wordpress.com/2014/04/control-estadistico-de-la-
calidad-y-seis-sigma-gutierrez-2da.pdf