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CANCER Y RESPUESTA INMUNE

Los cánceres se originan por la proliferación y diseminación fuera de control de clones

de células transformadas malignas. La mortalidad de los tumores malignos está determinada,
en gran parte, por su actividad proliferativa descontrolada, la resistencia de las células tumorales
a la muerte apoptósica y la capacidad de las células tumorales de invadir los tejidos del anfitrión
y metastatizar a distancia.

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL

-Los tumores estimulan respuestas inmunitarias adaptativas específicos: Estudios
histopatológicos muestran que muchos tumores están rodeados de infiltrados de células
mononucleares formados por linfocitos T, linfocitos citolíticos naturales (NK) y macrófagos, y
que hay linfocitos activados y macrófagos en los ganglios linfáticos que drenan los lugares en
que crece un tumor.

-Las respuestas inmunitarias no impiden con frecuencia el crecimiento de los tumores: las
células tumorales proceden de células del anfitrión y, por tanto, son similares a las células
normales en muchos aspectos. Por tanto, la mayoría de los tumores tienden a tener una
capacidad inmunógena débil.

-El sistema inmunitario puede activarse por estímulos externos para matar de forma eficaz a las
células tumorales y erradicar los tumores: La existencia de inmunidad antitumoral específica
implica que los tumores deben expresar antígenos que el anfitrión reconozca como extraños.

ANTÍGENOS TUMORALES

En los cánceres humanos y animales se han identificado diversos antígenos tumorales que
pueden ser reconocidos por los linfocitos T y B .Con frecuencia es posible demostrar que estos
antígenos provocan respuestas inmunitarias adaptativas y son las dianas de estas respue es
importante identificar los antígenos tumorales en los seres humanos, porque pueden utilizarse
como componentes de las vacunas antitumorales, y porque pueden utilizarse anticuerpos y
linfocitos T efectores generados frente a estos antígenos en la inmunoterapia.

RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LOS TUMORES

Respuestas inmunitarias innatas frente a los tumores-. Los linfocitos NK matan a muchos tipos
de células tumorales, especialmente células que han reducido la expresión de la clase I del MHC
y expresan ligandos para los receptores activadores del linfocito NK.

Los macrófagos son capaces de inhibir y promover el crecimiento y la diseminación de los
cánceres, dependiendo de su estado de activación.

RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS FRENTE A LOS TUMORES

El principal mecanismo de la inmunidad antitumoral adaptativa es la muerte de las células
tumorales por los CTL CD8+.Las respuestas de los linfocitos T CD8+ específicos frente a antígenos
tumorales pueden exigir la presentación cruzada delos antígenos tumorales por las células
dendríticas. Los anticuerpos pueden destruir células tumorales mediante la activación del
complemento o mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, en la que la lisis
celular está mediada por los macrófagos portadores del receptor para el Fc o los linfocitos NK.
EVASIÓN DE RESPUESTAS INMUNITARIAS POR PARTE DE LOS TUMORES

Mecanismos intrínsecos de evasión inmunitaria por parte de las células tumorales-.

Los tumores pueden perder la expresión de antígenos que desencadenen respuestas
inmunitarias.

Los antígenos tumorales pueden ser inaccesibles al sistema inmunitario. Los antígenos de la
superficie celular de los tumores pueden estar ocultos al sistema inmunitario por moléculas de
glucocáliz, como los mucopolisacáridos con ácido siálico. Este proceso se llama
enmascaramiento del antígeno y puede ser una consecuencia del hecho de que las células
tumorales expresen a menudo más moléculas del glucocáliz que las células normales.

Los tumores pueden no inducir respuestas efectoras fuertes de linfocitos T, porque la mayoría
de las células tumorales no expresan coestimuladores ni moléculas de la clase II del MHC.

Los tumores pueden unirse a moléculas que inhiben respuestas inmunitarias. las respuestas de
linfocitos T frente a algunos tumores se inhiben por la intervención del CTLA-4 o del PD-1, dos
de las vías inhibidoras mejor definidas en los linfocitos T.

Los productos secretados de las células tumorales pueden suprimir las respuestas inmunitarias
antitumorales.Un ejemplo de un producto tumoral inmunosupresor es el TGF-b, que secretan
en grandes cantidades muchos tumores e inhibe la proliferación y las funciones efectoras de los
linfocitos y los macrófagos.

SUPRESIÓN CELULAR EXTRÍNSECA DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL

Los macrófagos asociados al tumor pueden promover el crecimiento tumoral y su carácter
invasor al alterar el microambiente tisular y suprimir las respuestas de linfocitos T.

Los Linfocitos T reguladores pueden suprimir las respuestas de linfocitos T a los tumores. Porque
estos aumentan en los sujetos portadores de tumores, y estas células pueden encontrarse en
los infiltrados celulares de ciertos tumores.