INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE-INFLAMATORIO

Definición Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas Función del Sistema Composición celular Capacidad de: 1. Reconocimiento 2. Respuesta 3. Comunicación celular - Órganos linfoides: estructura - función - Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK
1

¿Qué es el sistema inmune? - Un sistema de reconocimiento molecular - Mantiene la identidad bioquímica del organismo OBJETIVO DEL SISTEMA INMUNE - Distinguir propio-extraño-perdida de lo propio - Concepto de antígeno propio o extraño
- Antígeno Propio: Proteínas, polisacáridos propios. Antí Proteí polisacá - Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos Antí Extrañ - Macromoléculas extrañas Macromolé extrañ - Oncoproteínas mutadas Oncoproteí

- Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmume

2

P : ¿Como distingue el sistema inmune entre lo “propio” y lo “extraño”? R : ¡ Mediante la “educación” y procesos de selección !

3

P: R:

¿Dónde? ¡ Las células T se educan en el timo y se seleccionan en el timo y ganglios linfáticos. Las células B se seleccionan en la médula ósea !
4

P:

¿Qué es lo que aprenden en dichos órganos?

R : Aprenden que es lo “propio” - adquieriendo la capacidad de comparar para posteriormente decidir qué es lo “no-propio”.
5

P : ¿Y esto de qué vale? R: Esta información sirve para eliminar las células inútiles o potencialmente auto-destructivas. Las células útiles que no reconocen lo propio se multiplican.

6

P : ¿Cómo? R : En diferentes etapas del desarrollo, la capacidad de un linfocito de unirse a un autoantígeno puede ser fatal (selección negativa) o necesaria (selección positiva).
7

P : ¿Cómo es el sistema inmune capaz de reconocer tantos antígenos? R : Mediante diferenciación clonal de los linfocitos T y B; cada clon tiene un receptor único y específico en su superficie.
8

P : ¿Cómo funcionan los clones? R : Solo aquellos clones capaces de identificar y unir específicamente un antígeno serán activados. Esta es la base de la respuesta específica “adquirida”.
9

La selección clonal

10

Antígenos propios Discriminación propio-extraño Tolerancia Fallo Autoinmunidad desde el punto de vista clásico

Antígenos extraños

Respuesta inmune

Inmunodeficiencia
11

Elementos no Ag-específicos Macrófagos Neutrófilos Mastocitos Basófilos Eosinófilos Células NK

Elementos celulares y moléculares básicos del Sistema Inmune
Linfocitos: T B Anticuerpos (Ab o Ac)

Elementos Ag-específicos

Sistema de Complemento Citoquinas
12

Monocito Macrófago C. dendrítica

Neutrófilo

Basófilo Mastocito

Eosinófilo

Linfocito NK

Linfocito

T T citotóxico cooperador

Linfocito

Linfocito B

Células

Respuesta

Fagocitosis y exocitosis

Exocitosis explosiva

Exocitosis polarizada

Exocitosis mantenida

Productos principales

Radicales oxidantes Mediadores proinflamatorios

Mediadores proinflamatorios

perforinas

Citocinas

Anticuerpos receptores solubles para el Antígeno.

Mecanismo de reconocimiento

FcIgGR C3dR Receptores para LPS y manosa

FcIgER

FcIgGR

Receptores clonales para el antígeno

Tipo de reconocimiento

Reconocimiento no antígeno específico

Reconocimiento antígeno específico

13

CAPACIDADES
1.Reconocimiento 2.Respuesta 3.Comunicación celular
14

CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO
1.Antígeno específica 1.Antí especí 2.Antígeno inespecífica 2.Antí inespecí Reflexión: Reflexió 1. A mayor especificidad, menor número de células reconocerán nú cé reconocerá ese antígeno antí (Necesidad de un proceso de amplificación-expansión) amplificació expansió 2. Tiempo de respuesta: 1 célula (18 h de tiempo de duplicación) cé duplicació x 10000 veces = 13 divisiones = 5 o 6 días in vivo dí Defensa a tiempo real como estrategia defensiva: Necesitamos tener células que contengan el ataque patogénico hasta tener el cé patogé número suficiente de células Ag-Esp. cé AgSon células menos eficaces pero responden inmediatamente:15 cé Células Inespecíficas Inespecí

CAPACIDADES
1.Reconocimiento 2.Respuesta 3.Comunicación celular
16

Respuestas innatas Respuestas adaptativas
17

Respuestas Innatas:
Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección - Son respuestas muy rápidas - Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes agentes infecciosos - No existe especificidad antigénica - Se encargan de estás defensas innatas: Las barreras físicas y químicas (epitelios y sustancias antiantimicrobianas) Células fagocíticas y NK Sistema del complemento Citoquinas Citoquinas

18

Defensas no específicas
• Celulares
• Fagocitosis • Citotoxicidad
– Perdida de lo propio – Inducción de apoptosis

• Humorales

• Aglutininas • Sistema de Complemento • Citoquinas
19

Las bacterias “activan” las respuestas no-específicas muy rápidamente

20

Respuestas adaptativas:
Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia antigénica Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los diferentes agentes infecciosos Son respuestas de una gran intensidad defensiva Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria Antigénica Memoria Antigénica: Reiterada exposición antigénica genera memoria Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y macromoléculas
21

Defensas Inmunes específicas
• Celulares
• Diversas funciones de las células T (eliminación directa de células y regulación de otros componentes específicos e inespecíficos)

• Humorales

• Linfocitos B - producción de anticuerpos (Ac o Ab)
22

Reconocimiento Decisión VOTA

Acción

Memoria

Fase Aferente

Fase Eferente
23

• Respuesta Primaria
– – – – – – – – Se desarrolla en 1 - 2 semanas Incluye respuesta celular y de anticuerpos El anticuerpo predominante es de isotipo IgM Los niveles de anticuerpo declinan rápidamente Se desarrolla mucho más rápido Incluye respuesta celular y de anticuerpos El anticuerpo predominante es de isotipo IgG Los niveles permanecen altos por largos periodos
24

• Respuesta Secundaria (“memoria”)

El reconocimiento específico es la base de la memoria inmune
MEMORIA: - Células Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia de estas células es esencial para que el patógeno no se expanda. cé pató - Contención primaria: - Linfocitos Memoria y sus productos Contenció - Macrófagos Macró - Concepto: Célula T Novata-Memoria é C Novata- Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral RECONOCIMIENTO: - Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHC (ag)= (ag)= Linfocitos T- APC T- Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC vs Ag = Linfocitos 25 B- Ag libre

Respuesta específica- primaria y secundaria

26

El “universo” de los antígenos
Tolerógenos

Immunógenos

Haptenos

27

Immunógeno
• Es, por sí solo, capaz de estimular una respuesta inmune y convertirse en “diana” de dicha respuesta • Exposiciones secundarias al inmunógeno conducen a respuestas mas enérgicas y rápidas (respuestas secundarias o de memoria)
28

Hapteno
• Es, por sí solo, incapaz de estimular la respuesta inmune • Si se “une” a un inmunógeno mayor, se pueden generar respuestas tanto frente al inmunógeno como frente al hapteno. • Exposiciones repetidas al inmunógenohapteno conducen a respuestas enérgicas y rápidas
29

Tolerógenos
•Son, por sí solos, capaces de ser reconocidos por el sistema inmune •Exposiciones repetidas al tolerógeno conducen a respuestas cada vez menores •Estrategia terapeutica en la vacunación en alergias
30

31

CAPACIDADES
1.Reconocimiento 2.Respuesta 3.Comunicación celular
32

COMUNICACIÓN INTERCELULAR
- Contacto celular: Receptores de membrana transductores de información. informació - Mediadores solubles: Moléculas Solubles Molé (mecanismos endocrinos-paracrinos-yuxtacrinos autocrinos) endocrinos- paracrinosautocrinos) A. Antagonistas y receptores solubles: contrarregulación en contrarregulació afinidades por el ligando que desencadena control. B.Antagonismo en función entre citoquinas: unas contradicen los funció citoquinas: efectos de las otras. C. Antagonismo regulador: un macrófago activado produce IL-12, ILregulador: macró ILIL6, IL-1 y tras la fase efectora, produce citoquinas inhibitorias como la ILIL-10, TGFb o antagonistas de IL-1b. ILIL- 1b. 33

Familias estructurales de citocinas
Familia estructural Citoquinas de tipo 1 Citoquinas que incluye IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, ILIL- IL- IL- IL- IL- IL- IL- IL11, IL-12, IL-13, IL-15; y varios factores de ILILILcrecimiento hematopoyético. hematopoyé tico. IFN (α, β, γ) e IL-10. (α, γ) ILTNF y LT IL-1 y Quimioquinas. IL34

Citoquinas de tipo 2 Familia del TNF Miembros de la superfamilia (SF) de inmunoglobulinas

Tipos de respuesta

A. Respuestas al estrés B. Respuestas tipo TH1-TH2 C. Respuestas inflamatorias
35

A. Respuestas al estrés:
Comunicación regulada por moléculas del sistema nervioso y endocrino Ej: Respuesta al estrés: Hormonas de estrés liberadas por el eje neuro-endocrino se traduce en la subsecuente liberación de citoquinas inflamatorias.
36

Polarización de respuestas inmunes

Th1 like Th2 like

Th1
37

C. Respuestas inflamatorias
-Pro-Inflamatorias: Citoquinas capaces de activar la respuesta inmune y extravasación celular: TNFα, IL-1β, IL-6. - Anti-Inflamatorias: Citoquinas capaces de inhibir y regular una situación inflamatoria: IL-10, TGFβ, IL-1RA, TNF RI y II.
38

39

ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS -Médula Ósea - Timo SECUNDARIOS
Órganos linfoides secundarios Ganglios linfáticos Amigdalas y adenoides Placas de Peyer Tejido linfoide difuso asociado a mucosas Bazo Territorios drenados Piel y tejidos no mucosos Mucosa respiratoria Mucosa digestiva Mucosa genito-urinaria Sangre

NACEN Reordenan Selecciona y circulan Linfocitos Maduros
Buscan su Ag

2.Diferenciacion tras reconocimiento 1. Presentación Antigénica
(diferente según el órgano Secundario)

Órgano Linfoide Secundario

-Diferencian a efectores -Van a los tejidos a destruir
40

DAÑO AL TEJIDO
- Activación Endotelial - Quimiocinas: Solubles o Superficie - Moléculas de adhesión

Foco no Inflamatorio
Respuesta Humoral

ATRACCIÓN CELULAR Extravasación Celular Respuesta Inmune

Foco Inflamatorio I. No Inmune
Productos Bacterianos Estrés: Mecánico, Hipóxico, Hipertérmico

I. Inmune
Antígenos

Células Acesorias Con Receptores Fc

- L. T - Ac
- Activación Celular - Producción de Citocinas

Matar y Reparar

Daños Colaterales

41

42

Elementos y Fases en la respuesta Inmune

43

El Sistema Inmune

Linfocitos T

Linfocitos B

Células presentadoras de Antigeno

Células Natural killer (NK)

Células T citotóxicas / supresoras

Células T cooperadoras

Procesamiento y presentación de Ag en presencia de MHC

Liberación de IL-12

Th1

Th2

Linfocitos B

IL-2, IFN-γ

IL-4, IL-5, IL-6, IL-10

Monocitos, Macrofagos

Células NK

Células T citotóxicas

Producción anticuerpos

Complemento

Inmunidad Celular

Inmunidad Humoral

44

Colaboración y especialización en el sistema inmune para la eliminación de patógenos

45

Antígenos propios Discriminación propio-extraño Tolerancia Fallo Autoinmunidad desde el punto de vista clásico

Antígenos extraños

Respuesta inmune

Inmunodeficiencia
46

La respuesta Inmune puede causar daño al organismo

47

48

Hemos aprendido
Definición Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas Función del Sistema Composición celular Capacidad de: 1. Reconocimiento 2. Respuesta 3. Comunicación celular - Órganos linfoides - Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK
49

-