You are on page 1of 24

Halaman 1

Vol 11, Edisi 5, 2018


Online - 2455-3891
Cetak - 0974-2441
PENILAIAN INTERAKSI OBAT POTENSI ANTAR PASIEN RUMAH SAKIT
DI PUSKESMAS
DEPARTEMEN KARDIAC DAN PULMONER DI RUMAH SAKIT RUMAH
SAKIT
KAMESWARAN RAMALINGAM *, SHANMUGA SUNDARAM 1

RAJAGOPAL , KRISHNAVENI KANDASAMY ,


2 1

KARTHIKEYAN KRISHNAN 1

1 Departemen Praktik Farmasi, Fakultas Farmasi, Akademi Pendidikan Tinggi dan Universitas Riset Pasifik, Udaipur,
Rajasthan, India. Departemen Farmakologi, JKK Nattraja College of
2

Pharmacy, Kumarapalayam, Tamil Nadu, India.


Email: kamesjohashwanth@gmail.com
Diterima: 03 Februari 2018, Direvisi dan Diterima: 09 April 2018
ABSTRAK
Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai interaksi obat potensial di
antara pasien rawat inap di bangsal jantung dan paru di tiga
rumah sakit perawatan tersier.
Metode: Sebuah penelitian observasional prospektif dilakukan selama 12
bulan. Sampel dari 1150 pasien dinilai untuk potensi narkoba
interaksi (pDDIs) menggunakan Micromedex - 2.7 dan Drugs.com.
®

Hasil: Sebanyak 1150 pasien dianalisis, dan ditemukan bahwa 685 adalah jantung dan
465 adalah pasien paru. Studi ini diidentifikasi
524 (76,49%) pasien jantung dan 345 (74,19%) pasien paru, dengan pDDI lebih tinggi
pada laki-laki (298 [56,87%]) dan laki-laki paru (199
[57,68%]) pasien, dibandingkan dengan wanita. Insidensi pDDI ditemukan lebih
tinggi pada kelompok usia 60–70 tahun di jantung (193 [36,83%])
dan paru (146 [42,31%]) pasien dan insiden interaksi berdasarkan durasi 4-6 hari
tinggal di rumah sakit di jantung adalah 380 (72,53%)
dan 215 (62,31%) pada pasien paru, masing-masing. Selain itu, 51,90% pasien
jantung dan 56,52% pasien paru ditemukan
diresepkan dengan lebih banyak jumlah obat (obat jantung 7 dan obat 5-6 paru)
menyebabkan insiden pDDI yang lebih tinggi. Beberapa yang paling umum
pasangan yang berinteraksi obat adalah kombinasi aspirin dan clopidogrel yang
diamati pada 245 pasien jantung, sedangkan di departemen paru-paru,
kombinasi ranitidine-theophylline dengan frekuensi 195 pDDIs. Interaksi obat-
makanan ditemukan dengan buah atorvastatin-jeruk di jantung dan
theophylline-caffeine pada pasien paru. Interaksi obat-penyakit yang paling umum
ditemukan adalah isosorbide dinitrate-myocardial infarction
di jantung dan diazepam-COPD di paru-paru, masing-masing.
Kesimpulan: Apoteker harus bertanggung jawab dalam memantau interaksi obat dan
memberi tahu dokter dan pasien tentang potensi
masalah. Dengan pengetahuan mereka yang terperinci tentang obat-obatan, apoteker
memiliki kemampuan untuk menghubungkan gejala-gejala tak terduga yang dialami
pasien
efek merugikan dari terapi obat mereka.
Kata kunci: Jantung, Interaksi obat-obat, Paru, Aspirin, Clopidogrel, ISDN-MI.
PENGANTAR
Interaksi obat terjadi ketika respons pasien terhadap suatu obat
dimodifikasi oleh makanan, suplemen gizi, eksipien formulasi,
faktor lingkungan, obat lain, atau penyakit. Interaksi obat
bidang perhatian utama saat ini. Studi tentang obat-obatan, makanan-
obat, dan interaksi penyakit-obat dan faktor genetik yang mempengaruhi
farmakokinetik dan farmakodinamik diharapkan meningkat
keamanan obat dan akan memungkinkan terapi obat individual. Narkoba
interaksi dikatakan bertanggung jawab atas sejumlah obat merugikan yang parah
reaksi, mengakibatkan rawat inap dan gawat darurat
kunjungan. Diperkirakan, pada tahun 2011, DDI berkontribusi sekitar 56,4%
dari semua ADR [1]. Selanjutnya, ADR karena akun DDI untuk sekitar
2,8% masuk rumah sakit setiap tahun [2]. Banyak efek samping yang bisa terjadi
dicegah dengan mengidentifikasi interaksi obat potensial (pDIs).
Namun, kondisi tertentu seperti gangguan berganda, kronis
penyakit, dan polifarmasi dapat meningkatkan risiko potensial drug-
interaksi obat. Pada orang tua, penggunaan bersamaan beberapa obat
(polifarmasi) sangat umum dan membawa risiko tinggi dari kedua drug-
interaksi obat dan penyakit-obat. Sebuah penelitian pada tahun 2010 melaporkan hal
itu
558 (26,5%) dari orang tua yang mengkonsumsi obat-obatan terpapar di
setidaknya satu DDI [3]. Dilaporkan pada tahun 2011 bahwa 164 (75,9%) pasien
mengambil 7 atau lebih obat memiliki setidaknya satu obat-obatan potensial
interaksi (pDDIs) sementara 76 (73,8%) pasien dengan rawat inap di rumah sakit
tujuh atau lebih berisiko terkena DDI [4]. Penderita kardiovaskular
gangguan bahkan berisiko lebih tinggi dari DDI karena jumlah dan
jenis obat yang mereka terima dan pengaruh penyakit jantung pada obat
metabolisme. Sebuah studi prospektif yang dilakukan di salah satu pengajaran
rumah sakit di India pada tahun 2011 menunjukkan bahwa kejadian pDI di antara
obat jantung pada pasien rawat inap adalah 30,67% [5]. Sebuah cross-sectional
studi yang dilakukan di Departemen Pulmonologi, Ayub Mengajar
Rumah Sakit, Pakistan, pada tahun 2011 menunjukkan bahwa di antara 558 pDDI,
sebagian besar adalah
sedang (53,6%) atau besar (34%), baik (74,2%) atau adil (16,3%),
dan onset tertunda (70%) [4].
Diet dan gaya hidup kadang-kadang dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap
obat-obatan.
Ini mungkin terjadi karena penyalahgunaan yang tidak disengaja atau karena
kurangnya pengetahuan tentang
bahan aktif yang terlibat dalam zat yang relevan. Interaksi
antara makanan dan obat-obatan dapat secara tidak sengaja mengurangi atau
meningkatkan obat
efek. Efek samping utama dari beberapa diet (makanan) pada obat termasuk
perubahan
dalam penyerapan lemak, protein tinggi, dan diet serat. Enam belas kohor
dan studi kasus-kontrol melaporkan peningkatan risiko rawat inap
pada pasien yang terkena pDDIs [6]. Mempelajari obat-obatan
interaksi, interaksi obat-obat, dan interaksi obat-obat
penting untuk manajemen terapi obat. Literatur yang lengkap
Ulasan mengungkapkan bahwa penelitian telah dilakukan pada pDDI di
departemen. Oleh karena itu, kami melakukan penelitian untuk menilai prevalensi
interaksi obat-obat, interaksi obat-obatan, dan obat-obatan
interaksi.
© 2018 Para Penulis. Diterbitkan oleh Innovare Academic Sciences Pvt Ltd. Ini
adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http: // creativecommons.
org / lisensi / oleh / 4. 0 /) DOI: http://dx.doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i5.25081
Artikel Penelitian

Halaman 2
444
Asian J Pharm Clin Res, Vol 11, Edisi 5, 2018, 443-449
Ramalingam dkk.
METODE
Penelitian ini dilakukan di tiga rumah sakit perawatan tersier, di Erode,
selama 12 bulan di pasien jantung dan paru yang dirawat di rumah sakit.
1150 pasien diambil untuk penelitian, 685 di antaranya adalah jantung,
dan 465 adalah pasien paru. Kriteria pengecualian termasuk keluar
pasien, pasien <18 tahun, cacat medis, dan pasien
yang menggunakan Ayurveda, Siddha, atau sistem pengobatan alternatif lainnya.
Persetujuan diperoleh dari otoritas rumah sakit dan dirawat di rumah sakit
pasien. Data dikumpulkan dari lembar kasus rumah sakit
pasien dan wawancara pasien langsung dari jantung dan paru
departemen. Informasi demografis (umur dan jenis kelamin), lamanya rumah sakit
tinggal, diagnosis utama, jumlah obat, dan rincian komorbiditas
diperoleh dari catatan klinis. Semua obat yang ada
ditentukan, termasuk rutin dan pro reata (berarti sesuai kebutuhan)
obat-obatan, diskrining untuk pDDI. pDDI dideteksi menggunakan
Pemeriksaan Interaksi Obat dalam Micromedex -2,7 dan www.drugs.
®

com. DDI yang terdeteksi diklasifikasikan sebagai mayor, sedang, dan minor,
mengandalkan keparahan mereka yang signifikan secara klinis dan cross-over
diperiksa
secara manual untuk keberadaan cukup bukti medis yang dipublikasikan untuk
pemasar berinteraksi yang diakui. Terutama, berdasarkan profil
obat-obatan yang diresepkan, DDIs telah diakui dan diklasifikasikan dalam
langkah dengan Micromedex - 2.7 dan www.drugs.com. Sejalan dengan
®

jenis, pDDI telah dikategorikan sebagai: Farmakokinetik - penyerapan,


distribusi, metabolisme, dan ekskresi dan farmakodinamik
- antagonisme, sinergisme, dan aditif. Sejalan dengan tingkat keparahan, pDDI adalah
diberi label sebagai: Mayor - konsekuensinya mungkin mengancam nyawa atau
mampu menimbulkan kerusakan permanen; sedang - hasilnya mungkin
juga menyebabkan penurunan ketenaran ilmiah pasien dan tambahan
perawatan atau perpanjangan perawatan di rumah sakit; dan minor - konsekuensinya
biasanya moderat. Efeknya bisa mengganggu atau tidak terlalu mencolok,
tetapi perlu sekarang, tidak terlalu mempengaruhi hasil penyembuhan.
Frekuensi yang diungkapkan sebagai kemungkinan digunakan untuk merangkum jenis
kelamin,
diagnosis, jumlah obat yang dicairkan frekuensi pDDI,
obat yang berkaitan dengan pDDI, periode tinggal dan jenis rumah sakit, dan
tingkat keparahan pDDI.
HASIL
Sebanyak 1150 pasien dirawat di departemen jantung
dan paru-paru selama masa studi. Di antara ini, 685 berada
jantung dan 465 adalah pasien paru. Dari 685 pasien jantung,
524 (76,49%) telah ditemukan menjadi pDDI, 856 pDDI ditemukan di 524
pasien jantung, dan 675 pDDI ditemukan pada 465 pasien paru.
Ditemukan bahwa pasien dikonfirmasi dengan minimal satu atau dua
pDDI pada pasien jantung dan paru. Dari jumlah itu, 298 (56,87%)
laki-laki jantung dan 199 (57,68%) laki-laki paru ditemukan
pDDI lebih tinggi, dibandingkan dengan wanita. Insidensi pDDI ditemukan
lebih tinggi pada kelompok usia 60–70 tahun di jantung (193 [36,83%])
dan paru (146 [42,31%]) pasien dan insiden interaksi
berdasarkan durasi (4–6 hari) tinggal di rumah sakit adalah 380 (72,53%)
dan 215 (62,31%) pada pasien jantung dan paru-paru, masing-masing.
51,90% pasien diresepkan dengan lebih dari tujuh obat di jantung
dan 56,52% pasien diresepkan dengan antara lima dan enam obat di
pasien paru ditemukan telah mengembangkan jumlah yang lebih tinggi
pDDI (Tabel 1).
Rata-rata, setiap pasien memiliki satu atau dua diagnosis kode di mana
hipertensi adalah kondisi paling umum 165 (31,48%), diikuti
oleh angina dengan diabetes mellitus 111 (21,18%) pada pasien jantung dan
asma 92 (26.66%), diikuti oleh asma dengan LRTI 75 (21.73%) di
pasien paru (Tabel 2-11).
DISKUSI
DIs adalah bidang utama yang menjadi perhatian dewasa ini untuk manajemen yang
efektif
penyakit pasien. Ini dapat menimbulkan bahaya kesehatan yang cukup besar terhadap
pasien ketika rasio risiko-manfaat menggabungkan obat berinteraksi
tidak diestimasi secara akurat. Sudah diperkirakan itu
efek interaksi obat dapat berkisar dari morbiditas ringan
untuk konsekuensi fatal. Studi tentang obat-obatan, obat-obatan, dan obat-obatan-
interaksi penyakit dan faktor genetik yang mempengaruhi farmakokinetik dan
farmakodinamik diharapkan dapat meningkatkan keamanan obat dan akan
memungkinkan
terapi obat perorangan.
Penelitian ini mengidentifikasi total 1150 pasien yang dirawat di
departemen jantung dan paru-paru, selama masa studi.
Di antara ini, 685 adalah jantung dan 465 adalah pasien paru.
Dari 685 pasien jantung, 524 (76,49%) telah ditemukan menjadi pDDI, 856
pDDI ditemukan pada 524 pasien jantung (Gambar 1). 675 pDDI adalah
ditemukan pada 465 pasien paru. Dari mana 298 (56,87%) jantung
laki-laki, dan 199 (57,68%) laki-laki paru ditemukan lebih tinggi
pDDI, dibandingkan dengan perempuan (Tabel 1), serupa dengan penelitian yang
dilakukan
oleh Mukesh et al , di mana pasien laki-laki (67%) memiliki frekuensi tinggi
insiden kardiovaskular dibandingkan dengan pasien wanita (33%) [7].
Studi lain yang dilakukan oleh Murtaza et al . juga melaporkan bahwa laki-laki
pasien memiliki kardiologi yang lebih tinggi (50,94%), paru (56,41%), dan
pDDIs mungkin bila dibandingkan dengan wanita dalam penelitian ini mungkin
menjadi alasan utama [8]. Alasan lain mungkin akan semakin besar
risiko gangguan kardiovaskular dan paru-paru di antara jenis kelamin laki-laki
dibandingkan dengan wanita, dan karenanya, ada kebutuhan untuk beberapa obat
yang akhirnya menghasilkan interaksi obat.
Studi ini menunjukkan bahwa mayoritas insiden pDDI adalah
ditemukan lebih tinggi pada kelompok usia 60–70 tahun di 193 (36,85%)
jantung dan 146 (42,33%) pasien paru (Tabel 1). Sebuah pelajaran
dilakukan oleh Chelkeba dkk . melaporkan kelompok usia 59-69 tahun [9],
sedangkan studi yang dilakukan oleh Fita et al . melaporkan bahwa mayoritas
pasien usia antara 70 dan 74 tahun [10]. Orang yang lebih tua berada di
risiko tinggi mengembangkan ADR karena pDDI karena beberapa alasan. Mereka
cenderung memiliki komoditas yang lebih tinggi dan dengan demikian mengambil
beberapa resep
dan obat bebas. Seiring bertambahnya usia, hati kehilangan kemampuan
untuk memetabolisme obat-obatan. Selanjutnya, orang yang lebih tua lebih dari dua
kali lipat
rentan terhadap ADR sebagai orang yang lebih muda. Seiring bertambahnya usia,
jumlah
air dalam tubuh menurun dan jumlah jaringan lemak relatif terhadap air
meningkat. Selanjutnya, seiring bertambahnya usia, ginjal kurang mampu
mengeluarkan
obat-obatan ke dalam urin, dan hati kurang mampu memetabolisme banyak obat.
Penelitian ini mengungkapkan 72,53% dari jantung dan 62,31% dari kasus paru-paru,
bahwa jumlah rawat inap di rumah sakit adalah antara 4-6 hari (Tabel 1).
Lubinga dkk , melakukan penelitian yang menunjukkan bahwa mayoritas
kasus-kasus jumlah rawat inap di rumah sakit kurang dari 6 hari [11]. Itu
kemungkinan mendapatkan beberapa obat meningkat dengan peningkatan
lama tinggal di rumah sakit yang pada gilirannya akan meningkatkan kemungkinan
pDDIs.
Dalam penelitian kami, 51,90% pasien diresepkan dengan lebih dari tujuh
obat-obatan di departemen kardiologi (Tabel 1). Penelitian dilakukan oleh
de Andrade et al . mengungkapkan bahwa 40,6% dari kasus yang ditentukan antara
13 dan 16 obat [12]. 56,52% pasien diresepkan dengan 5
dan 6 obat di departemen pulmonologi. Sebuah penelitian yang dilakukan oleh
Ismail dkk . menunjukkan bahwa 54% dari kasus memiliki lebih dari tujuh obat
ditentukan [4]. Mannesse et al . melaporkan penggunaan bersamaan tiga
atau lebih banyak obat meningkatkan risiko ADE sebesar 9,8 kali [13]. Lebih banyak
obat yang diresepkan, semakin besar kemungkinan irasional
polifarmasi. Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Doan dkk . menentukan
kemungkinan interaksi sitokrom P450 (CYP 450) yang manjur pada yang lebih tua
orang yang dirawat di rumah sakit mengambil lebih dari lima obat bersamaan [14].
Potensi interaksi obat-obat hadir di 80% orang yang memakai
lebih dari lima obat bersamaan. Orang mengambil lima bersamaan
obat-obatan memiliki kemungkinan 50% setidaknya satu interaksi obat, masing-
masing
obat tambahan menambah peningkatan 12% dalam risiko interaksi obat.
Pasangan yang paling umum berinteraksi di departemen jantung adalah
ditemukan aspirin dan clopidogrel, menyebabkan farmakodinamik utama
interaksi, dengan frekuensi 245 (Tabel 3). Temuan penelitian
mirip dengan penelitian yang dilakukan oleh Murtaza et al ., yang paling banyak
pasangan berinteraksi umum diidentifikasi sebagai aspirin-clopidogrel diikuti
oleh clopidogrel – fondaparinux [8]. Studi lain yang dilakukan oleh Yanti dkk .

Halaman 3
445
Asian J Pharm Clin Res, Vol 11, Edisi 5, 2018, 443-449
Ramalingam dkk.
mengamati kombinasi diltiazem-amlodipine dan spironolactone–
kalium klorida [5]. Diltiazem dapat meningkatkan serum amlodipine
tingkat dengan mempengaruhi CYP3A4, sedangkan kombinasi spironolactone dan
potasium klorida berpotensi meningkatkan kadar kalium. Yang paling
pasangan yang berinteraksi umum di departemen pulmonologi di masa sekarang
Penelitian adalah ranitidine-theophylline, yang merupakan farmakokinetik minor
interaksi, dengan frekuensi 195 (Tabel 4). Studi lain dilakukan
oleh Ismail dkk. menunjukkan dexamethasone-rifampicin sebagai yang paling umum
pasangan yang berinteraksi [4]. Rifampin dapat mengurangi efek farmakologi
kortikosteroid (dexamethasone dan prednisolone). Disarankan
untuk memonitor efek kortikosteroid dan meningkatkan dosis jika perlu.
Pengurangan dosis mungkin diperlukan jika rifampisin dihentikan.
Tabel 1: Profil demografi pasien jantung dan paru
Parameter
Jumlah total pasien jantung n = 524 (%)
Jumlah pasien paru-paru n = 345 (%)
Distribusi bijaksana gender
Pria
298 (56,87)
199 (57.68)
Wanita
226 (43.13)
146 (42,32)
Distribusi usia bijaksana
18–30
21 (4,00)
33 (9.56)
31–45
69 (13,17)
35 (10.14)
46–59
164 (31.29)
86 (24,93)
60–70
193 (36,85)
146 (42,33)
Di atas 70
77 (14.69)
45 (13.04)
Jumlah tinggal di rumah sakit (dalam hitungan hari)
<3
83 (15,83)
85 (24.63)
4–6
380 (72,53)
215 (62,31)
>7
61 (11.64)
45 (13.06)
Jumlah obat yang diresepkan per hari
<4
94 (17,93%)
54 (15.65)
5–6
158 (30.15)
195 (56,52)
>7
272 (51,90)
96 (27,82)
Tabel 3: Kombinasi interaksi obat-obat potensial tertinggi
dalam kardiologi
pDDI
kombinasi
Mengetik
Kerasnya
Frekuensi
n = 856 (%)
T. aspirin +
T. clopidogrel
PD
Utama
245 (28.62)
T. aspirin +
T. enalapril
PD
Moderat
69 (8.06)
T. atorvastatin +
T. clopidogrel
PK
Moderat
78 (9.11)
T. aspirin +
T. atenolol
PD
Moderat
25 (2.92)
T. clopidogrel +
T. amlodipine
PK
Moderat
80 (9.34)
T. atenolol +
T. metformin
PK
Utama
25 (2.92)
T. spironolactone +
T. enalapril
PD
Moderat
18 (2.10)
T. enalapril +
T. metformin
Tidak dikenal
Utama
15 (1,75)
T. enalapril +
T. furosemide
PD
Moderat
12 (1,40)
T. aspirin +
T. spironolactone
PD
Utama
41 (4,78)
PD: Farmakodinamik, PK: Farmakokinetik, pDDI: Potensi obat-obatan
interaksi
Tabel 2: Jenis penyakit di masing-masing departemen
Kardiologi (n = 524)
Paru-paru (n = 345)
Jenis penyakit
Jumlah pasien
Jenis penyakit
Jumlah pasien
Infark miokard
87 (16.60)
Asma
92 (26.66)
Angina + diabetes mellitus
111 (21.18)
Asma + LRTI
75 (21,73)
Hipertensi
165 (31.48)
Pneumonia
48 (13.91)
Penyakit jantung iskemik
46 (08,77)
Pneumonia + bronkitis
34 (09.85)
Penyakit arteri koroner
34 (06.48)
Bronkitis
47 (13.62)
Gagal jantung kronis
81 (15.45)
COPD
49 (14.20)
LRTI: Infeksi saluran pernapasan bawah, PPOK: Penyakit paru obstruktif kronik
Gambar 1: Distribusi interaksi obat di berbagai departemen
Gambar 2: Prevalensi interaksi obat-obat yang potensial

Halaman 4
446
Asian J Pharm Clin Res, Vol 11, Edisi 5, 2018, 443-449
Ramalingam dkk.
Prevalensi pDDI di departemen jantung dalam penelitian kami adalah
53,27% (Tabel 7 dan Gambar. 2). Penelitian serupa yang dilakukan oleh Ismail et
al . menunjukkan tingkat prevalensi keseluruhan PDDI 77,5% di antara secara acak
pasien jantung yang dipilih [4]. Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Murtaza et
al . di
departemen kardiologi menunjukkan bahwa tingkat prevalensi PDDI
adalah 91,6% di antara pasien jantung yang diteliti [8]. Prevalensi
pDDI di departemen paru dalam penelitian kami adalah 48,29% (Tabel 7).
Penelitian serupa yang dilakukan oleh Ismail dkk . melaporkan keseluruhan
prevalensi 45% [4].
Dalam penelitian kami, prevalensi pDDI lebih tinggi dalam tingkat keparahan yang
parah
dicatat di 456 (53,27%) kardiologi dan 326 (48,29%) paru
pasien. Dokter dkk . melaporkan pDDI tingkat keparahan utama dalam 13% dari
pasien [15] dan Ismail dkk . di 24,25% pasien [3]. Prevalensi
pDDI dengan tingkat keparahan sedang 30,94%. Patel dkk . dilaporkan
tingkat keparahan sedang pada 60,3% pasien [5]. Studi ini berbeda
studi lain yang melaporkan keparahan moderat. Potensi ini
DDI menyarankan bahwa ada kebutuhan untuk modifikasi atau pengubahan
terapi seperti penyesuaian dosis. Untuk mencegah DDI ini, kesehatan-
penyedia perawatan harus memiliki informasi yang memadai tentang DDI
hanya melalui pusat informasi obat, yang dapat memberikan bukti-
berdasarkan informasi kepada para profesional perawatan kesehatan, tetapi juga
melalui
mendorong pemberdayaan apoteker klinis yang bisa
memberikan pendekatan berbasis bukti terhadap obat-obatan dan dengan demikian
mencegah
masalah terapi obat di mana DDI adalah satu.
Dari 524 kasus jantung, ada 82 pasangan yang berinteraksi yang diidentifikasi selama
pembelajaran. Di antara 856 pDDI, 256 (29,90%) disebabkan oleh farmakokinetik
interaksi, dan 456 (53,27%) adalah interaksi farmakodinamik.
71 (8,29%) menunjukkan kedua mekanisme dan 73 (8,54%) adalah karena
mekanisme yang tidak diketahui. Di antara 256 interaksi obat farmakokinetik,
39 (15.23%) adalah karena penyerapan, 41 (16,01%) adalah karena
distribusi, 141 (55,07%) disebabkan oleh metabolisme, dan 35 (13,67%)
adalah karena ekskresi. Di antara 456 interaksi farmakodinamik,
28 (6,14%) bersinergi, 115 (25,21%) adalah antagonis,
294 (64,47%) ditambahkan, dan 19 (4,18%) dengan aditif dan
efek antagonis. Menurut Chavda dkk ., Di antara 423 pDDI,
50,83% adalah interaksi obat farmakodinamik, 38,53%
farmakokinetik, dan 10,64% adalah kedua jenis mekanisme
(Gbr. 3) [16]. Dari 163 farmakokinetik pDDIs, 45,41% telah diubah
penyerapan, 28,99% diubah metabolisme, dan 25,60% adalah
mengubah ekskresi. Dari 215 pDDI farmakodinamik, 67,44%
bersinergi, 30,70% antagonis, dan 1,86% tidak diketahui di alam.
Alasan untuk sebagian besar interaksi farmakodinamik adalah itu
jenis-jenis interaksi ini berasal dari modifikasi aksi satu
obat di situs target dengan obat lain, terlepas dari perubahannya
Tabel 4: Efek interaktif, MOA, manajemen klinis dari interaksi obat-obat
potensial yang umum dalam kardiologi
kombinasi pDDI
Mekanisme aksi
Efek interaktif
Manajemen klinis
T. aspirin + T. clopidogrel
Meningkatnya risiko pendarahan
Efek aditif
Pantau untuk jumlah darah jika administrasi adalah
dibutuhkan
T. aspirin + T. enalapril
Efektivitas menurun
enalapril
Efek antagonis
Timbang manfaat dan risiko
T. atorvastatin + T. clopidogrel
Menurunnya formasi
clopidogrel aktif
metabolit yang menghasilkan
trombosit pada pengobatan yang lebih tinggi
reaktivitas
Metabolisme
Hentikan statin dan gantikan statin
yang tidak dimetabolisme oleh CYP3A4 (yaitu,
pravastatin atau rosuvastatin)
T. aspirin + T. atenolol
Penurunan antihipertensi
efek
Efek antagonis
Pantau jumlah dan dosis darah pasien
penyesuaian untuk beta blocker jika perlu
T. clopidogrel + T. amlodipine
Penurunan antiplatelet
efek dan peningkatan risiko
peristiwa trombotik
Menghalangi
CYP3A (metabolisme)
Penambahan cilostazol dapat mengurangi
interaksi potensial yang berbahaya
T. atenolol + T. metformin
Menghasilkan hipoglikemia atau
hiperglikemia
Gangguan glukosa
metabolisme
Pantau kadar glukosa pasien
T. spironolactone + T. enalapril
Menghasilkan hiperkalemia
Efek aditif
Pantau tingkat serum potassium
T. enalapril + T. metformin
Peningkatan risiko
hipoglikemia
Mekanisme tidak dikenal
Hindari penggunaan bersamaan
T. enalapril + T. furosemid
Hasil dalam postural
hipotensi
Efek sinergis
Hentikan diuretik 2 atau 3 hari sebelum ACEI
T. aspirin + T. spironolactone
Menghasilkan hiperkalemia, atau
kemungkinan nefrotoksisitas
Efek aditif
Hindari dosis aspirin> 650 mg setiap hari pada orang dewasa
menerima spironolactone
pDDIs: Potensi interaksi obat-obat
Gambar 3: Klasifikasi jenis interaksi obat-obat yang potensial
Tabel 5: Kombinasi interaksi obat-obat potensial tertinggi
di paru-paru
kombinasi pDDI
Mengetik
Kerasnya
Frekuensi
n = 675 (%)
Injeksi
ranitidine + Injeksi
teofilin
PK
Minor
195 (28.88)
Injeksi
furosemide + Injeksi
hidrokortison
PD
Moderat
68 (10.07)
Injeksi
ciprofloxacin + Injeksi
teofilin
PK
Utama
82 (12.14)
C. omeprazole +
T. clopidogrel
PK
Utama
55 (8.14)
Injeksi
furosemide + Injeksi
teofilin
Tidak dikenal
Minor
86 (12,74)
pDDIs: Potensi interaksi obat-obat

Halaman 5
447
Asian J Pharm Clin Res, Vol 11, Edisi 5, 2018, 443-449
Ramalingam dkk.
konsentrasi. Ini dapat menghasilkan respons yang ditingkatkan (sinergisme), sebuah
Tanggapan dilemahkan (antagonisme), atau respons abnormal.
Dari 345 kasus paru, 68 pasangan berinteraksi diidentifikasi selama
pembelajaran. Di antara 675 pDDI, 202 (29,92%) adalah farmakokinetik
interaksi, 416 (61,62%) adalah interaksi farmakodinamik.
38 (5,62%) menunjukkan kedua mekanisme, dan 19 (2,84%) tidak diketahui
mekanisme. Di antara 202 interaksi obat farmakokinetik di paru
departemen, 114 (56,43%) adalah karena metabolisme. Di antara 416
interaksi farmakodinamik, 276 (66,34%) adalah sinergis, teridentifikasi
untuk sebuah penelitian yang dilaporkan oleh Chavda dkk , di mana 67,44%
bersinergis
diikuti oleh 30,7% antagonis [16]. Dari pDDI yang terdeteksi dalam penelitian oleh
Chavda dkk ., Mayoritas bersifat farmakodinamik (58,83%),
diikuti oleh farmakokinetik (38,53%) interaksi [16]. Penemuan-penemuan ini
Berbeda dengan penelitian yang dilaporkan oleh Vonbach et al . [17] dan Aparasu
et al ., dimana, dilaporkan bahwa 76% farmakokinetik dan 22% dari
interaksi farmakodinamik (Gbr. 3) [18].
Diet dan gaya hidup kadang-kadang dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap
obat-obatan.
Ini mungkin terjadi karena penyalahgunaan yang tidak disengaja atau karena
kurangnya pengetahuan
tentang bahan aktif yang terlibat dalam zat yang relevan.
Interaksi antara makanan dan obat-obatan dapat secara tidak sengaja mengurangi atau
meningkatkan efek obat. Efek samping utama dari beberapa diet (makanan) pada
obat-obatan
termasuk perubahan dalam penyerapan lemak, protein tinggi, dan diet serat.
Menurut penelitian ini, total 1150 pasien dipelajari di
departemen kardiologi dan paru-paru. Di antara ini, 685 berada
jantung dan 465 adalah pasien paru. Dari 685 pasien jantung,
290 (42,33%) ditemukan sebagai interaksi obat-makanan (DFIs). 457
pDFI ditemukan pada 290 pasien jantung. 278 pDFI ditemukan di
165 pasien paru. Para pDFI yang paling umum adalah antara
atorvastatin dan buah jeruk, pada pasien jantung, dengan frekuensi
dari 144 (Tabel 8), yang dapat menyebabkan penurunan metabolisme first-pass
dan peningkatan bioavailabilitas atorvastatin yang menghasilkan lebih lanjut
kerusakan otot, kerusakan hati, masalah pencernaan, peningkatan darah
gula, dan efek samping neurologis. Alasan untuk interaksi ini
adalah karena furanocoumarins. Interaksi antara buah jeruk dan
obat menimbulkan bahaya hanya jika obat diambil secara lisan karena
interaksi terjadi di saluran pencernaan. Yang paling umum kedua
interaksi adalah pisang berinteraksi dengan inhibitor ACE, dengan a
frekuensi 83, menyebabkan hiperkalemia [19]. Pisang tinggi
kalium. Terlalu banyak potasium dapat menyebabkan detak jantung yang tidak teratur
dan
palpitasi jantung.
Dari 278 pDFI, 165 ditemukan pada pasien paru. Yang paling umum
pDFI ditemukan antara theophylline dan kafein (kopi / teh) dengan
frekuensi 120 (43,16%) (Tabel 9), diikuti oleh theophylline–
makanan kaya protein (ikan, susu, dan telur) dengan frekuensi 55 (19,78%).
Tse et al. melakukan penelitian yang menyarankan interaksi antara
theophilin dan kafein dapat dikaitkan dengan perubahan dalam obat
distribusi dan karakteristik eliminasi obat [20].
Sebanyak 1150 pasien dipelajari di kardiologi dan paru
departemen. Di antara ini, 685 adalah jantung dan 465 adalah paru
pasien. Dari 685 pasien jantung, 175 (42,06%) telah ditemukan menjadi pDDI.
289 pDDI ditemukan pada 175 pasien jantung. 138 pDDI masuk
93 (22,35%) pasien paru. Obat-penyakit yang paling umum
Interaksi ditemukan antara ISDN dan MI (Tabel 10). Interaksi
dapat menyebabkan hipotensi sistemik dan takikardia. Mungkin juga
memperburuk iskemia miokard. Obat-penyakit umum kedua
Interaksi ditemukan menjadi furosemid dengan DM. Interaksi ini mungkin
mengakibatkan diabetes laten yang mungkin menjadi terang-terangan: persyaratan
insulin
di diabetes mapan dapat meningkat. Karenanya, disarankan untuk berhenti
furosemid sebelum tes toleransi glukosa. PDDI yang paling umum
ditemukan antara diazepam dan COPD pada pasien paru (Tabel 11).
Interaksi ini dapat mengakibatkan risiko depresi pernapasan. Dimitriadis
et al . melakukan penelitian yang melaporkan bahwa efek furosemide
dapat berkontribusi pada penurunan pemanfaatan glukosa [21].
Tabel 6: Efek interaktif, MOA, manajemen klinis dari interaksi obat-obat
potensial yang umum dalam pulmonologi
kombinasi pDDI
Mekanisme aksi
Efek interaktif
Manajemen klinis
Injeksi ranitidin + Injeksi
teofilin
Toksisitas teofilin (mual, muntah,
palpitasi, kejang)
Menurunkan metabolisme
Dosis penyesuaian dari
teofilin mungkin
perlu
Injeksi furosemid + Injeksi
hidrokortison
Menghasilkan hipokalemia
Efek antagonis; aditif
efek
Keseimbangan kalium seharusnya
dimonitor dengan hati-hati
selama bersamaan
terapi
Injeksi ciprofloxacin + Injeksi
teofilin
Toksisitas teofilin (mual, muntah,
palpitasi, kejang)
Metabolisme menurun
Kadar serum
teofilin seharusnya
dipantau dan dosis
penyesuaian dibuat sebagai
sesuai
C. omeprazole + T. clopidogrel
Pengurangan efikasi klinis
clopidogrel dan peningkatan risiko
trombosis
Menghambat metabolisme
Hindari seiring
penggunaan clopidogrel
dan omeprazole.
Rabeprazole (diberikan 4
jam setelah clopidogrel),
pantoprazole, dan
dexlansoprazole memiliki lebih sedikit
efek pada antiplatelet
aktivitas clopidogrel
Injeksi furosemid + Injeksi
teofilin
Konsentrasi teofilin yang berubah
Tidak dikenal
Dosis penyesuaian dari
teofilin mungkin
perlu
pDDIs: Potensi interaksi obat-obat
Tabel 7: Prevalensi pDDI
Jenis prevalensi
Kardiologi
Paru
Tingkat keparahan pDDI
Frekuensi
n = 856 (%)
Frekuensi n = 675 (%)
Utama
456 (53.27)
326 (48.29)
Moderat
251 (29,33)
217 (32,16)
Minor
149 (17.40)
132 (19.55)
pDDIs: Potensi interaksi obat-obat

Halaman 6
448
Asian J Pharm Clin Res, Vol 11, Edisi 5, 2018, 443-449
Ramalingam dkk.
KESIMPULAN
Studi ini menyimpulkan bahwa insidensi keseluruhan dari pDDIs sangat
tinggi dalam kardiologi bila dibandingkan dengan departemen pulmonologi. Dulu
menemukan bahwa kejadian pDDI dikaitkan dengan usia yang lebih tua, laki-laki
jenis kelamin, jumlah obat yang diberikan, dan peningkatan panjang rumah sakit
tetap. Untuk mengurangi pDDI, jumlah obat untuk pasien
perlu dikontrol dengan baik dan dianjurkan untuk menghilangkan semua
obat tanpa manfaat terapeutik, tujuan, dan indikasi.
Semua DDI potensial tidak berbahaya sama sekali; oleh karena itu, identifikasi
dari tingkat setiap DDI potensial merupakan bagian integral untuk menilai klinis
kepentingan dan manajemen yang tepat. Interaksi obat-makanan bisa
menghasilkan efek negatif pada keamanan dan kemanjuran terapi obat sebagai
juga status gizi pasien. Seringkali, interaksi semacam itu bisa terjadi
dihindari dengan mengambil 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Karena itu,
menyediakan
informasi mengenai interaksi makanan dan obat yang berbeda akan membantu
dokter meresepkan obat dengan hati-hati hanya dengan makanan yang sesuai
suplemen untuk mendapatkan manfaat maksimal bagi pasien. Laporan penelitian kami
beberapa contoh interaksi antara obat dan penyakit. Panduan
pengembang dapat mempertimbangkan pendekatan yang lebih sistematis mengenai
potensi interaksi obat-penyakit, berdasarkan epidemiologi
pengetahuan tentang komoditas orang dengan penyakit, pedoman
difokuskan dan terutama harus mempertimbangkan apakah kardiovaskular
penyakit umum terjadi pada populasi target. Pengetahuan tentang itu
dapat diprediksi atau kemungkinan interaksi diperlukan untuk tepat waktu
deteksi dan pencegahan morbiditas terkait.
Apoteker harus bertanggung jawab untuk mengamati interaksi obat
dan memberi tahu dokter dan pasien tentang potensi masalah. Dengan
informasi point-by-point mereka tentang obat-obatan, apoteker memiliki
kapasitas untuk menghubungkan efek samping yang tidak terduga dialami oleh pasien
efek samping yang tidak terbayangkan dari terapi obat mereka.
Tabel 8: Distribusi DFI potensial dalam kardiologi
Obat-obatan
Efek interaktif
Tipe DFI
Kerasnya
Frekuensi n = 457 (%)
T. atorvastatin dengan buah jeruk
Metabolisme menurun dan meningkat
bioavailabilitas
PK
Moderat
144 (31.50)
T. enalapril dengan pisang
Hiperkalemia
Tidak dikenal
Moderat
47 (10.28)
T. atenolol dengan jus jeruk
Menurunkan rata-rata konsentrasi plasma puncak
atenolol; ekskresi obat dalam urin menurun
PK
Moderat
79 (17.28)
T. diazepam dengan teh / kopi
Efek antagonis. Kafein secara umum bertentangan
peringkat yang diinduksi oleh diazepam dan
penurunan kinerja psikomotor
PD
Minor
83 (18.16)
T. Bisacodyl dengan susu
Tingkatkan risiko sakit perut dan mual
Tidak dikenal
Minor
91 (19,91)
T. paracetamol dengan kubis
Menurunkan efektivitas obat
PK
Moderat
38 (8.31)
Tabel 9: Distribusi DFI potensial dalam pulmonologi
Obat-obatan
Efek interaktif
Tipe DDI
Kerasnya
Frekuensi n = 278 (%)
T. theophylline dengan kopi / teh (kafein)
Peningkatan konsentrasi plasma oleh
menghambat metabolisme
PK
Moderat
120 (43,16)
T. theophylline dengan protein yang kaya
makanan (ikan, susu, telur, daging)
Peningkatan pembersihan obat
Tidak dikenal
Moderat
55 (19,78)
T. paracetamol dengan kubis
Menurunkan efektivitas obat.
PK
Moderat
22 (7,91)
T. ciprofloxacin dengan teh / kopi (kafein)
Peningkatan konsentrasi kafein dan
peningkatan stimulasi CNS
PK
Moderat
68 (24.46)
T. ciprofloxacin dengan susu / dadih
Konsentrasi obat menurun
PK
Moderat
65 (23,38)
DFIs: Interaksi obat-makanan
Tabel 10: Distribusi interaksi obat-penyakit potensial dalam kardiologi
Obat-penyakit
Efek interaktif
Kerasnya
Frekuensi n = 289 (%)
T. ISDN dengan MI
Hipotensi sistemik dan takikardia
Utama
42 (14,53%)
Injeksi furosemide dengan diabetes
mellitus
Diabetes laten bisa menjadi terang-terangan: Kebutuhan insulin di
diabetes mapan dapat meningkat: Hentikan furosemid sebelum a
tes toleransi glukosa
Moderat
56 (19,37)
T. atenolol dengan DM
Menghambat glikogenolisis yang dimediasi katekolamin, dengan demikian
mempotensiasi hipoglikemia yang diinduksi insulin dan menunda
pemulihan kadar glukosa darah normal
Utama
24 (8.30)
T. enalapril dengan CHF
Oliguria and/or progressive azotemia, and rarely, renal failure,
myocardial ischemia, and death
Utama
28 (9.68)
T. amlodipine with CAD
Unknown mechanism
Utama
18 (6.22)
ISDN: Isosorbide dinitrate, MI: Myocardial infarction, DM: Diabetes mellitus, CHF:
Congested heart failure, CAD: Coronary artery diseases
Table 11: Distribution of potential drug-disease interactions in pulmonology
Drug-disease
Interactive effect
Kerasnya
Frequency n=138 (%)
T. diazepam with COPD
Risk of respiratory depression
Moderat
76 (55.07)
T. chlorpheniramine with COPD
Reduce the volume and cause thickening of bronchial
secretions, resulting in obstruction of the respiratory tract
Moderat
62 (44.93)
COPD: Chronic obstructive pulmonary diseases

Halaman 7
449
Asian J Pharm Clin Res, Vol 11, Issue 5, 2018, 443-449
Ramalingam et al.
KONTRIBUSI PENULIS
All the authors have contributed equally.
CONFLICTS OF INTEREST
All authors have no conflicts of interest to declare.
REFERENSI
1. Mirosevic SN, Macolic SV, Mukalo I, Krnic D, Bozina N, Tomic S.
Adverse drug reactions caused by drug-drug interactions reported
to croatian agency for medicinal products and medical devices:
A retrospective observational study. Croat Med J 2011;52:604-14.
2. Becker ML, Kallewaard M, Caspers PW, Visser LE, Leufkens HG,
Stricker BH. Hospitalization and emergency department visits due to
drug-drug interactions: A literature review. Pharmacoepidemiol Drug
Saf 2007;16:641-51.
3. Secoli SR, Figueras A, Lebrao M, Dias D, Santos J. Risk of potential
drug-drug interactions among Brazilian elderly. Drugs Aging
2010;27:759-70.
4. Ismail M, Iqbal Z, Khattak MB, Javaid A, Khan TM. Prevalence, types
and predictors of potential drug-drug interactions in Pulmonology ward
of a tertiary care hospital. Afr J Pharm Pharmacol 2011;5:1303-9.
5. Yanti E, Kristin E, Yasmina A. Potential drug interactions in hypertensive
patients in Liwa district hospital, Lampung Barat, Indonesia. Int J
Pharm Pharm Sci 2017;9:134-8.
6. Hines LE, Murphy JE. Potentially harmful drug-drug interactions in the
elderly: A review. Am J Geriatr Pharmacother 2011;9:364-77.
7. Kumar M, Dahiya V, Mishra S, Sharma D, Mishra N. Cardiovascular
disease prevalence and drug utilization patterns at a tertiary care
hospital in northeastern India. Int J Pharm Pharm Sci 2016;8:116-9.
8. Murtaza G, Khan MY, Azhar S, Khan SA, Khan TM. Penilaian
of potential drug-drug interactions and its associated factors in the
hospitalized cardiac patients. Saudi Pharm J 2015;43:281-67.
9. Chelkebaa L, Alemsegedc F, Bedadaa W. Assessment of potential
drug-drug interactions among outpatients receiving cardiovascular
medications at Jimma University specialized hospital, South West
Etiopia. Int J Basic Clin Pharmacol 2013;2:144-52.
10. Fita R, Nurrochmah H, Wasilah R, Syed A. Potentiality of drug-drug
interactions in hospitalized geriatric patients in a private hospital,
Yogyakarta, Indonesia. Asian J Pharm Clin Res 2010;3:191-4.
11. Lubinga SJ, Uwiduhaye E. Potential drug-drug interactions on in-
patient medication prescriptions at Mbarara regional referral Hospital
(MRRH) in western Uganda: Prevalence, clinical importance and
associated factors. Afr Health Sci 2011;11:499-7.
12. de Andrade TN, Silvestre CC, Cunha LC, de Silva DT, Marques TC,
Oliveira-Filho AD, et al . Pharmaceutical intervention, assessment in
the identification and management of drug interactions in an intensive
unit perawatan. J Appl Pharm Sci 2015;5:13-8.
13. Mannesse CK, Derkx FH, de Ridder MA, Man in 't Veld AJ, van
der Cammen TJ. Contribution of adverse drug reactions to hospital
admission of older patients . Age Ageing 2000;29:35-9.
14. Doan J, Zakrzewski-Jakubiak H, Roy J, Turgeon J. Prevalence and
risk of potential cytochrome P450-mediated drug-drug interactions
in older hospitalized patients with polypharmacy. Ann Pharmacother
2013;47:324-32.
15. Fokter N, Mozina M, Brvar M. Potential drug-drug interactions and
admissions due to drug-drug interactions in patients treated in medical
departments. Wien Klin Wochenschr 2010;122:81-8.
16. Chavda N, Solanky P, Baria H, Naik R, Bharti K. Study of potential
drug–drug interaction between prescribed drugs in patients attending
outpatient department of medicine at tertiary-care hospital in south
Gujarat region. Natl J Physiol Pharm Pharmacol 2015:5:236-42.
17. Vonbach P, Dubied A, Krahenbuhl S, Beer JH. Prevalence of drug drug
interactions at hospital entry and during hospital stays of patients in
internal medicine. Eur J Intern Med 2008;19:413-20.
18. Aparasu R, Baer R. Clinically important potential drug-drug interactions
in outpatient settings. Res Social Adm Pharm 2007;3:426-37.
19. Avoid Food and Drug Interaction; 2010. Available from: http://www.fda.gov/
downloads/drugs/resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicinesafely/
ensuringsafeuseofmedicine/generaluseofmedicine/ucm229033.pdf. [Last
assessed on 2016 Jun 25].
20. Tse FL, Valia KH, Szeto DW, Raimondo TJ, Koplowitz B. Effect of
caffeine on circulating theophylline levels. J Pharm Sci 1981;70:395-9.
21. Dimitriadis G, Tegos C, Golfinopoulou L, Roboti C, Raptis S.
Furosemide-induced hyperglycemia: The implication of glycolytic
kinases. Horm Metab Res 1993;25:557-9.