You are on page 1of 9

Chromatin Structure : Nuclease Sensitive Sites Adjacent to Active Genes

Struktur Kromatin: Nuklease Situs Sensitif Bersebelahan dengan Gen Aktif

The demonstration that much, if not all of the chromosomal DNA of eukaryotes is
packaged into nucleosomes and that the 146-nucleotide pair length of DNA in the nucleosome
core is protected to a considerable degree from nuclease digestion. Immediatelly raised the
question of whether transcriptionally active DNA is similarly packaged. Since RNA polymerases
are very large, complex enzymes (eukaryotic RNA polymerases are larger than nucleosomes)
and since DNA is locally unwound during transcription. It seemed likely that the nucleosomes
would have to disassemble or at least undergo conformational changes during transcription of the
resident DNA sequences.

Terdapat banyak pendapat bahwa tidak semua DNA kromosom eukariota dikemas ke
dalam nukleosom dan memiliki panjang pasangan nukleotida 146-nukleotida di inti nukleosom
dilindungi ke tingkat yang cukup besar dari pencernaan nuklease. Segera mengajukan pertanyaan
apakah DNA transkripsi aktif juga dikemas serupa. Karena polimerase RNA sangat besar, enzim
kompleks (polimerase RNA eukariotik lebih besar dari nukleosom) dan karena DNA secara lokal
dilepas selama transkripsi. Tampaknya nukleosom harus membongkar atau setidaknya
mengalami perubahan konformasi selama transkripsi rangkaian DNA residen.

Does the DNA of a gene remain packaged in nucleosomes during transcription and if so
what structural changes if any occur in these nucleosomes? Eleuron microscope and nuclease
digestion studies of transcriptionally active genes and chromatin have shown that genes that are
being transcribed are indeed packaged into nucleosomes displaying the same frequency and
spacing as nucleosomes containing antive genes are not identical to those of nucleosomes
containing inactive genes. This is shown by the increased nuclease sensitivity of transcriptionally
active genes.

Apakah DNA suatu gen tetap dikemas dalam nukleosom selama transkripsi dan jika
demikian apa perubahan struktural jika ada yang terjadi pada nukleosom ini? Mikroskop Eleuron
dan studi pencernaan nuclease gen aktif transkripsi dan kromatin telah menunjukkan bahwa gen
yang sedang ditranskripsi memang dikemas ke dalam nukleosom menampilkan frekuensi yang
sama dan jarak sebagai nukleosom yang mengandung gen antifatif tidak identik dengan
nukleosom yang mengandung gen inaktif. Hal ini ditunjukkan oleh peningkatan sensitivitas
nuklease terhadap gen transkripsi yang aktif.

In 1976, M. Groudine and H.Weintraub showed that the hemoglobin genes present in
chromatin from red blood cells of 18-day-old chikens were more sensitive to degradation by
pancreatic deoxyribonuclease I (DNase) than were the ovalbumin genes (not expressed in red
blood cells) in chromatin from these same cells or the hemoglobin genes in chromatin isolated
from fibroblast or brain cells of the same chikens. These experiments were done using globin and
ovalbumin cDNAs (DNA sequences synthesized in vitro by reverse transcriptase using purified
globin and ovalbumin mRNAs as templates) as hybridization probes to measure the quantities of
globin and ovalbumin gene sequences in isolated chromatin before and after partial digestion
with Dnase I. In these experiments, over 50 percent of the DNA sequences of transcriptionally
active genes had already been degraded at a time when only 10 percent of the total DNA had
been hydrolyced by DNase I.

Pada tahun 1976, M. Groudine dan H. Weintraub menunjukkan bahwa gen hemoglobin
yang ada dalam kromatin dari sel darah merah dari ayam berusia 18 hari lebih sensitif terhadap
degradasi oleh deoksiribonuklease I (DNase) pankreas daripada gen ovalbumin (tidak
diekspresikan dalam sel darah merah) dalam kromatin dari sel-sel yang sama atau gen
hemoglobin dalam kromatin yang diisolasi dari fibroblast atau sel otak dari chiken yang sama.
Percobaan ini dilakukan dengan menggunakan globin dan ovalbumin cDNA (rangkaian DNA
yang disintesis in vitro oleh reverse transcriptase menggunakan globin yang dimurnikan dan
mRNA ovalbumin sebagai templat) sebagai probe hibridisasi untuk mengukur jumlah sekuens
gen globin dan ovalbumin dalam kromatin terisolasi sebelum dan setelah pencernaan parsial
dengan Dnase. I. Dalam percobaan ini, lebih dari 50 persen rangkaian DNA gen aktif
transkripsional telah terdegradasi pada saat ketika hanya 10 persen dari total DNA yang
dihidrolisis oleh DNase I.

Subsequent studies have demonstrated the nuclease sensitivity of transcriptionally active

genes in several other organisms. In addition, the nuclease sensitivity of active genes has been
found to depend on the presence of two nonhistone chromosomal proteins called HMG14 AND
hmg17 (HMG for high mobility group; small proteins with high mobility during polyacrylamide
gel electrophoresis). When these proteins are removed from active chromatin, nuclease
sensitivity is lost. When they are added back, sensitivity is restored.

Penelitian selanjutnya telah menunjukkan sensitivitas nuklease dari gen transkripsi aktif
di beberapa organisme lain. Selain itu, sensitivitas nuklease gen aktif telah ditemukan tergantung
pada kehadiran dua protein kromosom nonhistone yang disebut HMG14 DAN hmg17 (HMG
untuk kelompok mobilitas tinggi; protein kecil dengan mobilitas tinggi selama elektroforesis gel
poliakrilamida). Ketika protein-protein ini dikeluarkan dari kromatin aktif, sensitivitas nuklease
hilang. Ketika mereka ditambahkan kembali, sensitivitas dipulihkan.

When isolated chromatin containing transcriptionally active genes is treated with very
low concetrations of DNase I, the DNA molecules are cleaved at a few specific sites. Some of
these hypersensitive sites have been shown to lie “upstream” (adjacent to the end of the gene
homologous to the 5’ end of the mRNA) of transcriptonally active genes. In afew cases, these
hypersensitive sites have been shown to be located right at the upstream end of the promoters of
the transcribed genes. In other cases, the hypersensitive sites seem to be located in enhancers.

Ketika kromatin terisolasi yang mengandung gen aktif transkripsi diperlakukan dengan
konsentrasi DNase I yang sangat rendah, molekul DNA dibelah pada beberapa lokasi tertentu.
Beberapa dari situs-situs hipersensitif ini telah ditunjukkan untuk berbohong "hulu" (berdekatan
dengan akhir homolog gen ke ujung 5 'mRNA) dari gen transkripton aktif. Dalam beberapa
kasus, situs hipersensitif ini telah terbukti terletak tepat di ujung hulu dari promotor gen yang
ditranskripsi. Dalam kasus lain, situs hipersensitif tampaknya terletak di enhancer.

The nature of these hypersensitive sites adjacent to transcriptionally active genes is still
unknown. In the case of the active chiken globin genes, however the hypersensitive sites are
cleaved by S1 nuclease, an endonuclease (isolated from Aspergilus) that is specific for single-
stranded DNA. This suggest that the DNA is not precisely base-paired or has some other
structural modification (B-DNA to Z-DNA junction?) at these hypersensitive sites, very possibly
in preparation for RNA polymerase binding at the promoter.

Sifat dari situs-situs hipersensitif yang berdekatan dengan gen transkripsi aktif ini masih
belum diketahui. Dalam kasus gen globin chiken aktif, bagaimanapun situs hipersensitif dibelah
oleh S1 nuclease, endonuklease (diisolasi dari Aspergilus) yang spesifik untuk DNA beruntai
tunggal. Hal ini menunjukkan bahwa DNA tidak tepat berpasangan atau memiliki beberapa
modifikasi struktural lain (B-DNA ke Z-DNA junction?) Di situs-situs hipersensitif, sangat
mungkin dalam persiapan untuk mengikat RNA polimerase pada promotor.

Hormonal Control of Gene Expression

Kontrol Hormon Ekspresi Gen

Intercelullar communication is a very important phenomenon in higher plants and

animals. Signals originating in various glands and/or secretory cells some how stimulate target
tissues or target cells to undergo dramatic changes in their metabolic patterns. These changes
frequently include altered patterns of differentiation that are dependent, at least in some cases on
altered patterns of gene expression. What kinds of molecules carry these signals from one cell to
another? How do they trigger the sltered pstterns of gene expression?

Komunikasi antar-garis merupakan fenomena yang sangat penting dalam tumbuhan dan
hewan yang lebih tinggi. Sinyal yang berasal dari berbagai kelenjar dan / atau sel-sel sekretorik
bagaimana merangsang jaringan target atau sel target untuk mengalami perubahan dramatis
dalam pola metabolisme mereka. Perubahan-perubahan ini sering kali meliputi perubahan pola
diferensiasi yang bergantung, paling tidak pada beberapa kasus pada perubahan pola ekspresi
gen. Jenis molekul apa yang membawa sinyal-sinyal ini dari satu sel ke sel lainnya? Bagaimana
mereka memicu pstterns yang berganti dari ekspresi gen?

Peptide hormones such as insulin and steroid hormones such as estrogen and testosterone
represent two types of signal systems utilized in itercellular communications. In higher animals,
hormones are synthesized in various specialized secretory cells and are released into the
bloodstream. The peptide hormones do not normally enter cells because of their relatively large
size. Their effects appear to be mediated by receptor proteins located in target cell membranes
and by the intercelullar levels of cyclic AMP. The steroid hormones, on the other hand are small
molecules that readily enter cells through the plasma membranes. Once inside the appropriate
terget cells, the steroid hormones become tightly bound to specific receptor proteins. These
receptor proteins are present only in the cytoplasm of target cells (an example of cell
differentiation at the molecular level).

Hormon peptida seperti insulin dan hormon steroid seperti estrogen dan testosteron
mewakili dua jenis sistem sinyal yang digunakan dalam komunikasi itercellular. Pada hewan
yang lebih tinggi, hormon disintesis dalam berbagai sel sekretorik khusus dan dilepaskan ke
dalam aliran darah. Hormon peptida biasanya tidak masuk sel karena ukurannya yang relatif
besar. Efeknya tampaknya dimediasi oleh protein reseptor yang terletak di membran sel target
dan oleh tingkat interseluler dari AMP siklik. Hormon steroid, di sisi lain adalah molekul kecil
yang siap memasuki sel melalui membran plasma. Begitu berada di dalam sel terget yang sesuai,
hormon steroid menjadi terikat erat dengan protein reseptor spesifik. Protein reseptor ini hanya
hadir di sitoplasma sel target (contoh diferensiasi sel pada tingkat molekuler).

Activation of Transcription by Steroid Hormones

Aktivasi Transkripsi oleh Steroid Hormones

Autoradiographic studies using radioactively labeled steroid hormones have shown that
the hormone receptor protein complexes rapidly accumulate in the nuclei of target cells. Early
studies by G. Tomkins and collegues on mice and by B.W.O’Malley and associated on chikens
have provided evidence that these hormone-receptor proteins complexes activate the
transcription of specific genes or sets of genes. Subsequent studies have shown that at least some
of these hormone-receptor protein complexes activate transcription of target genes by binding to
specific DNA sequences present in the cis-acting regulatory regions of these genes. Another
hypothesis is that the hormone-receptor protein complexes interact with specific non-histone
chromosomal proteins (specific nonhistone proteins present only in the chromatin of target
cells?) rather than directly with DNA. This interaction would then supposedly stimulate the
transcription of the correct genes. In both cases, these hormone-receptor protein complexes
would function as positive regulators (or “activators”) of transcription, much like the CAP-
cAMP complexes in prokaryotes.

Studi autoradiografi menggunakan hormon steroid berlabel radioaktif telah menunjukkan

bahwa kompleks protein reseptor hormon cepat berakumulasi dalam inti sel target. Penelitian
awal oleh G. Tomkins dan kolega pada tikus dan oleh B.W.O’Malley dan terkait pada chikens
telah memberikan bukti bahwa kompleks protein reseptor hormon ini mengaktifkan transkripsi
gen spesifik atau set gen. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa setidaknya beberapa dari
kompleks protein reseptor hormon ini mengaktifkan transkripsi gen target dengan mengikat ke
sekuens DNA spesifik yang ada di daerah regulator cis-acting dari gen ini. Hipotesis lain adalah
bahwa kompleks protein reseptor-hormon berinteraksi dengan protein kromosom non-histone
tertentu (protein nonhistone spesifik hanya hadir dalam kromatin sel target?) Daripada langsung
dengan DNA. Interaksi ini kemudian seharusnya merangsang transkripsi gen yang benar. Dalam
kedua kasus, kompleks protein reseptor-hormon ini akan berfungsi sebagai regulator positif (atau
"aktivator") dari transkripsi, seperti kompleks CAP-cAMP dalam prokariota.

Early evidence that nonhistone chromosomal proteins can control the trancriptional state
of particular genes was obtained by J. Stein and L. Kleinsmith. Histones are synthesized, like
DNA during the S phase of the cells cycle. When the nonhistone are removed from G1-phase
chromatin and replaced with nonhistone chromosomal proteins from S-phase chromatin and this
reconstituted chromatin is transcribed in vitro histone mRNA is synthesized. On the other hand,
when the nonhistones in reconstituted chromatin are from G1-phase cells and the DNA and
histones are from S-phase cells, nonhistone mRNA is synthesized. These results indicate that the
nonhistone proteins in chromatin determine whether the genes coding for histones are
transcribed. It seems likely, therefore that the nonhistone chromosomal proteins play important
roles in the regulation of gene expression in eukaryotes. Evidence of this type certainly does not
exclude the involvement of histones in the regulation of transcription. The regulation of
transcription in eukaryotes may well inbolve specific interactions among DNA, histones, and
nonhistone chromosomal proteins.

Bukti awal bahwa protein kromosom nonhistone dapat mengontrol keadaan trancriptional
gen tertentu diperoleh oleh J. Stein dan L. Kleinsmith. Histones disintesis, seperti DNA selama
fase S dari siklus sel. Ketika nonhistone dikeluarkan dari kromatin fase-G1 dan diganti dengan
protein kromosom nonhistone dari kromatin S-fase dan kromatin yang dibentuk kembali ini
ditranskripsikan secara in vitro histone mRNA disintesis. Di sisi lain, ketika nonhistones dalam
kromatin yang dibentuk kembali berasal dari sel-sel fase G1 dan DNA dan histones berasal dari
sel-sel S-fase, mRNA nonhistone disintesis. Hasil ini menunjukkan bahwa protein nonhistone
dalam kromatin menentukan apakah gen yang mengkode histones ditranskripsi. Tampaknya,
oleh karena itu protein kromosom nonhistone memainkan peran penting dalam pengaturan
ekspresi gen pada eukariota. Bukti jenis ini tentu tidak mengecualikan keterlibatan histones
dalam regulasi transkripsi. Regulasi transkripsi pada eukariota mungkin melemahkan interaksi
spesifik di antara DNA, histon, dan protein kromosom nonhistone.

At present, one cannot exclude the possibility that histone modifications or nonhistone
chromosomal proteins are involved in some aspects of hormone regulated gene expression. On
the other hand, the evidence that is available to date strongly suggests that hormone-receptor
protein complexes activate gene expression by interacting directly with specific DNA sequences
present within the enhancer or promoter regions that regulare the transcrition of the target genes.
Strong evidence in support of a direct interaction between the complex and cis-acting regulatory
sequences of target genes is available for the glucocorticoids (which stimulate increases in blood
sugar levels), the estrogens (which stimulate the development of the female sex phenotype), and
the tyroid hormones (which control basal metabolic rates) in higher animals.
Saat ini, seseorang tidak dapat mengesampingkan kemungkinan bahwa modifikasi
histone atau protein kromosom nonhistone terlibat dalam beberapa aspek ekspresi gen yang
diatur hormon. Di sisi lain, bukti yang tersedia hingga saat ini sangat menunjukkan bahwa
kompleks protein reseptor hormon mengaktifkan ekspresi gen dengan berinteraksi secara
langsung dengan urutan DNA spesifik yang ada di dalam daerah promotor atau promotor yang
mengatur transcrition dari gen target. Bukti kuat untuk mendukung interaksi langsung antara
sekuens regulasi yang kompleks dan cis-acting dari gen target tersedia untuk glukokortikoid
(yang menstimulasi peningkatan kadar gula darah), estrogen (yang menstimulasi perkembangan
fenotipe seks wanita), dan hormon tiroid (yang mengontrol tingkat metabolisme basal) pada
hewan yang lebih tinggi.

Glucocorticoid Hormones Act via Enhancer Elements

Aktifitas Hormon Glucocorticoid melalui Elements Enhancer

Mammals produce a large number of distinct steroid hormones that induce a vast array
of metabolic changes in different cells of various tissues. Often, a given steroid hormone will
have different effects on different cell types. Athough the mechanisms by which most of the
steroid hormones act are still unknown, specific steroid hormones such as the glucocorticoids
and the estrogens (B-estradiol) have been shown to activate specific target genes by protein-
mediated interactions with cis-acting regulatory sequences. These cis-acting sequences are
usually classical enhacers in that they affect transcription from nearby promoters only when
hormone-receptor protein complexes are bound to them.

Mamalia menghasilkan sejumlah besar hormon steroid yang berbeda yang menginduksi
berbagai macam perubahan metabolisme di berbagai sel berbagai jaringan. Seringkali, hormon
steroid yang diberikan akan memiliki efek yang berbeda pada jenis sel yang berbeda. Meskipun
mekanisme yang digunakan oleh sebagian besar hormon steroid masih belum diketahui, hormon
steroid spesifik seperti glukokortikoid dan estrogen (B-estradiol) telah ditunjukkan untuk
mengaktivasi gen target spesifik dengan interaksi yang diperantarai protein dengan rangkaian
pengaturan cis-acting. Urutan cis-acting ini biasanya merupakan penguat klasik karena mereka
mempengaruhi transkripsi dari promotor terdekat hanya ketika kompleks protein reseptor
hormon terikat padanya.

The glucocorticoid hormones provide the best documented example of steroid hormone-
activatedgen expression. The effects of glucocorticoid hormone called dexamethasome. The
availability of this synthetic hormone has facilitated the preparation of labeled hormone
substrates for localization and binding studies and for in vitro studies on transcription of cloned
target genes. The glucocorcoid hormones act by first binding to a receptor protein that is present
in the cytoplasm of target cells. The hormone-receptor protein complex then accumulates in cell
nuclei and binds to specific DNA sequences called glucocorticoid response elements (GREs). In
the absence of the hormone the receptor protein is associated with another cytoplasmic protein
and has low affinity for DNA. The available evidence suggests that the associated cytoplasmic
protein prevents the receptor protein from forming a dimer, which is believed to be the active
DNA-binding form of the receptor . presumably, the binding of hormone causes an allosetric
conformational change in the receptor protein so that it no longer binds to the cytoplasmic
protein. The receptor protein can then dimerize to its active form.

Hormon glukokortikoid memberikan contoh terbaik dari ekspresi hormon-aktivin steroid. Efek
hormon glukokortikoid disebut dexamethasome. Ketersediaan hormon sintetis ini telah memfasilitasi
persiapan substrat hormon berlabel untuk lokalisasi dan studi yang mengikat dan untuk studi in vitro
pada transkripsi gen target kloning. Hormon glukokorcoid bertindak dengan pertama mengikat protein
reseptor yang hadir di sitoplasma sel target. Kompleks protein hormon-reseptor kemudian terakumulasi
dalam inti sel dan berikatan dengan sekuens DNA spesifik yang disebut elemen respons glukokortikoid
(GRE). Dengan tidak adanya hormon protein reseptor dikaitkan dengan protein sitoplasma lain dan
memiliki afinitas rendah untuk DNA. Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa protein sitoplasma terkait
mencegah protein reseptor membentuk dimer, yang diyakini sebagai bentuk pengikatan DNA aktif dari
reseptor. mungkin, pengikatan hormon menyebabkan perubahan konformasi alosetrik pada protein
reseptor sehingga tidak lagi mengikat protein sitoplasma. Protein reseptor kemudian dapat dimerisasi ke
bentuk aktifnya.

The glucocorticoid hormone-receptor complex activates transcription of target genes by

binding to GRE sequences in enhancers located near each of these genes. Binding of the
hormone-receptor to the enhancer in turn activates the promoter of the adjacent target genes.
Since the mechanism by which enhacers act to stimulate transcription of responding genes is still
uncertain, this final stage in hormone activitation of gene expression remains to be elucidated.
Clearly, the binding of the hormone-receptor complex to the enhancer must somehow produce
open promoters that facilitate RNA polymerase loading and transcription. This most likely
involves some mechanism of enhacement of localized unwinding of the two DNA strands in the
promoter region, but exactly how this occurs is unknown.

Kompleks hormon-reseptor glukokortikoid mengaktifkan transkripsi gen target dengan mengikat

sekuens GRE pada peningkat yang terletak di dekat masing-masing gen ini. Pengikatan hormon-reseptor
ke penambah pada gilirannya mengaktifkan promotor dari gen target yang berdekatan. Karena
mekanisme yang digunakan oleh penambah untuk menstimulasi transkripsi gen yang merespon masih
belum pasti, tahap akhir ini dalam aktivasi hormon ekspresi gen masih harus dijelaskan. Jelas,
pengikatan kompleks hormon-reseptor ke penambah entah bagaimana harus menghasilkan promotor
terbuka yang memfasilitasi pemuatan dan transkripsi RNA polimerase. Ini kemungkinan besar
melibatkan beberapa mekanisme peningkatan pelepasan lokal dari dua untai DNA di daerah promotor,
tetapi bagaimana tepatnya hal ini terjadi tidak diketahui.

The hormone response elements that bind different steroid hormone-receptor protein
complexes contain different DNA sequences as would be expected since distinct sets of genes
rspond to each hormone. For example, the hormone response element core consesus sequences
for glucocorticoid, estrogen, and thyroid hormones are 5’ –GGTACANNNTGTTGT-3’ , 5’-
GGTCANNNTG(A/T)CC-3’, and 5’- CAGGACGTGACCGCA-3’, respectively. Interestingly,
when the amino acid sequences of eight differnet steroid hormone receptor proteins are
responsible for the activation of gene expression once the hormone-receptor complex has bound
to the appropriate hormone response element of the emhancer region. These regions of the
receptor proteins are highly variable as one would expect since the different hormones activate
different genes. The central regions of the receptor proteins contain the DNA-binding domains,
and these regions are highly conserved with from 42 to 94 percent amino acid identity between
different pairs of proteins. The C-terminal regions of the receptor proteins contain the hormone-
binding domains; these regions show an intermediate level of conversation with from 15 to 57
percent amino acid identity. Since the steroid hormones all contain a cholesterol core with
different side groups, some conservation of structure would be expected in the hormone-binding
domains as observed.

Unsur-unsur respon hormon yang mengikat kompleks protein-reseptor hormon steroid yang
berbeda mengandung urutan DNA yang berbeda seperti yang diharapkan sejak set yang berbeda dari
gen rspond ke masing-masing hormon. Misalnya, rangkaian respons hormon inti konsesus untuk
glukokortikoid, estrogen, dan hormon tiroid adalah 5 '-GGTACANNNTGTTGT-3', 5'- GGTCANNNTG (A / T)
CC-3 ', dan 5'- CAGGACGTGACCGCA-3', masing-masing. Menariknya, ketika urutan asam amino dari
delapan protein reseptor hormon steroid differnet bertanggung jawab untuk aktivasi ekspresi gen
setelah kompleks hormon-reseptor telah terikat ke elemen respon hormon yang tepat dari wilayah
emhancer. Daerah-daerah protein reseptor ini sangat bervariasi seperti yang diharapkan karena
berbagai hormon mengaktifkan gen yang berbeda. Daerah pusat protein reseptor mengandung domain
pengikatan DNA, dan daerah ini sangat lestari dengan dari 42 hingga 94 persen identitas asam amino
antara pasangan protein yang berbeda. Daerah C-terminal protein reseptor mengandung domain yang
mengikat hormon; daerah ini menunjukkan tingkat percakapan menengah dengan dari 15 hingga 57
persen identitas asam amino. Karena hormon steroid semua mengandung inti kolesterol dengan
berbagai kelompok sisi, beberapa konservasi struktur akan diharapkan dalam domain yang mengikat
hormon seperti yang diamati.

As we stated at the beginning of this section, a given steroid hormone activates the
expression of particular target genes in specific tissues. Why are these target genes not activated
in all tissues and all cell by the presence of the hormone? Are the appropriate receptor proteins
only synthesized in cells of the target tissue? If so, what cotrols the expression of the gens
encoding the receptor proteins? If the rceptor protein is present ina ll cells, why is it only active
in certain cells? If it is kept inactive by an association with another protein, why isn’t this protein
present in target cells? Although much proggress has been made in elucidating the modes of
action of steroid hormones, there still are many important questions that remain to challenge
present and future generation of geneticists

Seperti yang kami nyatakan di awal bagian ini, hormon steroid yang diberikan
mengaktifkan ekspresi gen target tertentu dalam jaringan tertentu. Mengapa gen target ini tidak
diaktifkan di semua jaringan dan semua sel dengan kehadiran hormon? Apakah protein reseptor
yang tepat hanya disintesis dalam sel-sel jaringan target? Jika ya, apa yang mengendalikan
ekspresi gen yang mengkodekan protein reseptor? Jika protein rceptor hadir dalam sel-sel,
mengapa hanya aktif di sel-sel tertentu? Jika tidak aktif oleh asosiasi dengan protein lain,
mengapa tidak ada protein ini di sel target? Meskipun banyak proggress telah dibuat dalam
menjelaskan cara kerja hormon steroid, masih ada banyak pertanyaan penting yang tetap
menantang generasi genetika saat ini dan masa depan.

Figure 15.26 : Chemical structures of the steroid sex hormones estrogen (female) and
testosterone (male). The steroid hormones are relatively small molecules (molecular weights
around 300) with cinjugated four-ring structure that is synthesized from cholesterol. The various
steroid hormones have different side chains and different bonding pattners within the rings.
These differences permit them to be recognized by different receptor proteins that are present in
the cytoplasm of various target cells.

Struktur kimia hormon seks steroid estrogen (perempuan) dan testosteron (laki-laki). Hormon
steroid adalah molekul yang relatif kecil (berat molekul sekitar 300) dengan struktur empat-
cincin yang disintesis yang disintesis dari kolesterol. Berbagai hormon steroid memiliki rantai
samping yang berbeda dan pattners ikatan yang berbeda di dalam cincin. Perbedaan-perbedaan
ini memungkinkan mereka untuk diakui oleh protein reseptor yang berbeda yang hadir di
sitoplasma berbagai sel target.