NOREPINEFRINA Es liberada por la despolarización de algunas neuronas

Se une a receptores postsinápticos. Se encuentra en varias áreas del sistema nervioso Inhibe la
transmisión sináptica entre las neuronas nociceptivas de primer orden con las de segundo orden
La noradrenalina se biosintetiza en las terminaciones sinápticas a partir del aminoácido tirosina por
acción de la tirosina hidroxilasa, produciéndose la dopa la cual, mediante la dopa descarboxilasa se
convierte en dopamina (DA), la primera de las catecolaminas. La dopamina, por hidroxilación con la b-
hidroxi -dopamina se transforma en noradrenalina (NA), que es la segunda de las catecolaminas.
Finalmente, la NA, por una metilación con la feniletanolamina N- metiltransferasa (PNMT), se convierte en
adrenalina (A).
La sinapsis noradrenérgica. Esquema de una sinapsis que sintetiza, acumula y libera noradrenalina El
neurotransmisor proviene de la conversión del aminoácido precursor, la tirosina, a través de varios pasos
enzimáticos, hasta noradrenalina: la tirosina-hidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA (I); la DOPA-
descarboxilasa la convierte en dopamina (2), y la dopamina -b- hidroxilasa en noradrenalina (3). Ésta
puede almacenarse junto con otras proteínas sinápticas y con ATP (4) para de allí liberarse, directa o
indirectamente (5). Una vez liberado, el neurotransmisor puede ocupar receptores postsinápticos (6),
metabolizarse por la enzima catecol -O- metiltransferasa (COMT) (7), recaptarse (8) para su eventual
reutilización u ocupar autorreceptores (AR) (9).
Mecanismo de acción de la noradrenalina
La noradrenalina se sintetiza a partir de la tirosina como precursor, y se envasa en vesículas sinápticas.
Realiza su acción al ser liberada en la hendidura sináptica, donde actúa sobre los receptores
adrenérgicos, seguida por una señal de terminación debida a la degradación de la noradrenalina o a su
recaptación por las células circundantes
MECANISMO DE ACCION La adrenalina y la noradrenalina están contenidas en células diferentes y
son liberadas por la acetilcolina, en su papel de transmisor químico, mediante impulsos de las fibras
autónomas preganglionares que llegan a las células medulares.La adrenalina y los compuestos
relacionados producenefectos adrenérgicos que son tanto excitadores comoinhibidores.
Las sustancias opiáceas están implicadas en muchos procesos neurológicos.
 Regulación del dolor. Intervienen en la percepción del dolor actuando como moduladores. Alivian
las molestias, desarrollando una sensación de calma y bienestar generalizada. Por tanto, ejercen
un papel analgésico a la vez que producen un estado de euforia en el individuo. De este modo se
reduce el nivel de estrés y el riesgo de padecer una depresión en los pacientes con dolor crónico.
 Modulación del peristaltismo. Se relajan los movimientos gástricos e intestinales.
 Sensación de hambre. Controlan esta sensación según la necesidad de nuestro cuerpo de
consumir.
 Instintos sexuales. Aumentan el deseo sexual mediante la activación de otras glándulas que
producen hormonas reguladoras de la libido.
 Envejecimiento. Algunos estudios señalan que un nivel superior de sustancias opiáceas en
comparación a la media puede reducir los efectos del envejecimiento. No obstante, tiene que
tratarse de un aumento de concentración controlado y progresivo, por lo que no está aceptado del
todo dentro de la comunidad científica.
 Control de otras hormonas. La encefalina interviene junto a otros compuestos químicos en la
liberación de ciertas hormonas, como las producidas en la hipófisis. Por este motivo se cree que
actúa como un regulador neuroendocrino.

La síntesis de endorfinas se da principalmente en la hipófisis o glándula pineal, estructura cerebral que

mediante la secreción de hormonas regula el equilibrio del organismo, participando en procesos tan
relevantes como el crecimiento y desarrollo madurativo, la sexualidad y el metabolismo. A partir de esta
estructura las endorfinas se distribuyen por el resto del sistema nervioso. Asimismo también se ha
observado su presencia en el sistema gastrointestinal.
Las endorfinas son un tipo de neuropéptido endógeno, es decir cadenas de proteínas elaboradas por el
propio organismo, las cuales se encargan de estimular las áreas cerebrales que producen placer al
organismo. Estas sustancias son conocidas también como opiáceos endógenos, debido a que su
composición química y su actuación es muy semejante a la de los derivados del opio, como la heroína y la
morfina. Se trata de moléculas que en general no producen una señal nerviosa por si mismas, pero que
modulan y alteran la sensibilidad neuronal a otras sustancias.

Las encefalinas se distribuyen por todo el encéfalo, pero la mayor capacidad de fijación está en los
terminales nerviosos del cerebro medio y del tálamo, donde se reúnen los haces conductores de la
sensación dolorosa; también en la amígdala, que como se sabe tiene que ver con la sensación de
bienestar.del metabolismo, el mecanismo de acción y los principales efectos sobre el organismo de las
encefalinas y las endorfinas.
Las encefalinas se guardan en vesículas de terminaciones nerviosas en la sustancia gelatinosa y en
varias áreas del cerebroAl ser liberadas se unen a receptores presinápticos o postsinápticos

Se piensa que las encefalinas producen una inhibición tanto presináptica como postsináptica de las dos
fibras aferentes del dolor, las de tipo C y las de tipo Aδ, en el lugar donde ambas se recambian por
sinapsis en las astas dorsales. Es probable que la inhibición presináptica se consiga bloqueando los
conductos de Ca en las membranas de las terminaciones nerviosas. Con los iones de Ca son los que
provocan la liberación del transmisor en la sinapsis, el bloqueo del Ca produciría la inhibición presináptica.
Además, ese bloqueo parece que se prolonga bastante tiempo, pues después de activar al sistema de la
analgesia esta suele durar minutos e incluso horas. Al igual que los opiáceos, las encefalinas inhiben la
actividad neuronal porque disminuyen la permeabilidad al Na+, presumiblemente actuando de manera
directa en los canales de Na+, regulables por ligando
En la actualidad se ha descubiento que las encefalinas tienen una zona receptora similar a la de la
morfina y que también entervienen en la percepción del dolor, actúa como un analgésico en determinadas
circunstancias, por ejemplo: Tanto los soldados heridos en batalla como los atletas que se lesionan en el
transcurso de una competición sean capaces de continuar luchando o participando y solo sientan dolor
una vez terminada la batalla o finalizada la competencia.
Para desarrollar su acción se fijan a receptores específicos localizados en la membrana celular. El
antagonista de la morfina denominado naloxona se fija a un tipo de receptor y bloquea o antagoniza la
acción de la morfina. Se han descrito cuatro tipos de receptores no totalmente selectivos: m (fija morfina),
k (encefalinas), d (dinorfina) y e (b-endorfina).
A qué nivel actúa los péptidos opiodes ?
A nivel de la sinapsis cada péptido opiode va activar un receptor especifico, las endorfinas van a activar al
receptor µ y las encefalinas van a activar al receptor delta y los receptores capa son activado por las
dinorfinas. los receptores opiodes son proteínas de 7 segmentos transmembrana acoplados a una
proteína Gi, cuando el receptor es activado por un péptido opiode de la proteína Gi se disocia y va a
producir una disminución en los niveles de AMP ciclico y un incremento de gmp ciclo a su vz va a inducir
la salida potasio a través de canales de k lo que hace que las células pierda cargas positivas dejando el
potencial de membrana mas negativp además de esto va a impedir el ingreso de cargas positivas a la
celula inactivando los canales de Ca impiendo el flujp de Ca hacia el espacio intracelular.
Como los opiodes producen analgesia
Cuando se da un estímulo doloroso, ese impulso nervioso es transportado por una neurona nociceptiva
(dolor) que va desde la periferia a la medula espinal, ahí se realiza una sinapsis con una 2da neurona
nociceptiva que lleva el impulso nervioso desde la medula espinal hasta el talamo, ahí se hace sinapsis
con una 3ra neurona nociceptiva que lleva ese impulso de dolor a las diferentes partes del SNC y es en tu
cerebro donde eres consciente de ese dolor
Pero también en SNC se activan las neuronas de los núcleos del Rafe que desciende por la medula
espinal que va a hacer sinapsis con la 1 y 2da neurona nociceptiva, esta neuronas de los nucleos del
Rafe van a liberar seotonina como neurotransmisor pero también liberan péptidos opiodes, estos van a
controlar de forma negativa la transmisión del impulso nervioso a nivel de esa sinapsis entre la 1 y 2
neurona de dolor , disminuyendo la cantidad de impulsos nervisoso que pasana hacia el SNC y si los
impulsos nervioso no llegan al cerebro entonces se disminuye la sensación de dolor y por ende se
produce analgesia

Cuando llegue le impulso nervioso a través de la 1ra neurona de dolor de la periferia ala terminal
sináptica se genera una entrada de Na a través de sus canales, lo que va a producir que se abran canales
de Ca permitiendo la entrada de Ca al citoplasma, y este va hacer esencial para la liberación de
glutamato este neurotransmisor va activa en la neurona postsináptica sus receptores especificos AMPA Y
NMDA que al estar activos va a permitir la entrada de iones Na y Ca a la 2 neurona de dolor, como los
iones de estos son positivos van a inducir que el potencial de membrana se vuelva ligeramente menos
negativo llegando hasta el umbral de despolarización y produciendo un potencial de acción y asi se
continúa transmitiendo el impulso nervisos hasta el SNC
Desde los nucleos del Rafe en el tallo cerebral salen unas fibras nerviosas que desciende a lo largo de la
medula espinal para hacer sinapsis con la 1 y 2da neurona, estas provenientes de los núcleo del RAFE
CAN A LIBERAR endorfinas que van activar los receptores miu que están presentes en la 1 neurona
nociceptiva como describimos anteriormente la acción del receptor miu va a hiperpolaricar la membrana
neuronal volviendo mas negativa y va impedir la entrada de iones de Ca a través de los canales y como
no entra Ca no se libera glutamato
Tenemos un gran número de fibras de dolor que vienen de la periferia hasta la medula espinal y cuando
hay dolor se transmiten impulsos por todas estas fibras y excitan un gran numero de neuronas que van
ahacia el SNC y se genera un dolor de alta intensidad .
Pero cuando los opiodes actúan, disminuye el numero de neurona que liberan glutamato disminuyendo el
número de impulsos nerviosos que viajan al SNC
En conclusión de todos esa señales de dolor que viene de la periferia los opiodes interrumpen la
transmisión y solo unas pocas de ellas continúan a hacia tu cerebro y se produce el efecto analgesia