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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

“DR. WILMAN RUÍZ VIGO”

CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I

Diseño de una crema con actividad cicatrizante a base de extracto seco de Plantago
major “llantén”

ELABORADO POR:

BAUTISTA DÍAZ, Melissa.


GONZALES ALCANTARA, Luis Alberto
MACHUCA URBINA, Raquel
MUÑOZ MEDINA, Magda
RABANAL PORTILLA, Jhovana Paola
SALDAÑA TARRILLO, Rosita
SORIANO FERNÁNDEZ, Delia

DOCENTE: Dra. Q. F. Martha Adriana Sánchez Uceda

Cajamarca - Perú

Junio - 2017
Diseño de una crema con actividad cicatrizante a base de extracto seco de Plantago major “llantén”

I. Título

Diseño de una crema con actividad cicatrizante a base de extracto seco de


Plantago major “llantén”

II. Resumen
Existen diversas formas farmacéuticas destinadas a la aplicación sobre la piel una
de ellas son las cremas que son preparaciones semisólidas muy empleadas desde
el punto de vista cosmético, que pueden presentar ciertos problemas sino se
elaboran de manera adecuada es así que en este proyecto se propone la elaboración
de una crema, está preparación formulada a partir de una planta medicinal que es
Plantago major “llantén” planta que le atribuyen propiedades antiséptica,
expectorante, antibiótica, cicatrizante, antiinflamatoria, calmante, depurativa,
saciante, antihemorragica, emoliente y astringente, es importante también
seleccionar los excipientes idóneos para la formulación de la crema deseada.
Asimismo conocer el proceso estudios de estabilidad que proporciona
información e indica el grado de estabilidad relativa de un producto en las variadas
condiciones a las que pueda estar sujeto desde su fabricación hasta su expiración;
es relativa, pues varía con el tiempo y en función de factores que aceleran o
retardan alteraciones en los parámetros del producto. Entre los métodos de
estabilidad consideramos las características organolépticas, como son: olor, color,
determinación de pH, valoración química, entre otras que permiten identificar
algún problema que se puede presentar en la preparación dificultando el uso o
aplicación de la presente crema.

III.EL PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN

3.1. Planteamiento del problema de investigación


Para el tratamiento de heridas; se han desplegado diferentes alternativas,
dentro de las cuales está el uso de productos naturales como Plantago major
“llantén”, por su conocida propiedad cicatrizante; sin embargo, no se cuenta
con una forma farmacéutica adecuada para su aplicación tópica ideal en caso
de heridas. Se contempla entonces la elaboración de una crema, forma
farmacéutica semisólida que permita una directa y efectiva administración de

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los principios activos, la cual al ser administrada de forma directa sobre la piel
o mucosas ejerce una acción local mejorando la evolución en el proceso de
cicatrización de las heridas.

3.2. Formulación del problema


¿Será posible elaborar una crema con efecto cicatrizante a base del extracto
seco de Plantago major “llantén”?

3.3. Justificación de la investigación


Las heridas son una de las urgencias más frecuentes, y constituyen además
las complicaciones de mayor prevalencia en las áreas hospitalarias; desde una
pequeña lesión cutánea, en el hogar, centro de estudios o trabajo: hasta úlceras
por presión complicadas; que requieren atención inmediata; las cuales
demandan inversión en tiempo, tanto de la persona afectada como del familiar
o profesional que atienda este problema; inversión económica, con el pago de
consultas repetitivas y medicamentos utilizados para el tratamiento, o largos
periodos de hospitalización.
Sin embargo, tradicionalmente se utilizan diferentes productos naturales muy
efectivos para tratar estas afecciones, una de ellas es el Plantago major
“llantén”, planta medicinal muy utilizada en el mundo.
En la medicina popular de nuestro país las hojas de esta planta son usadas
como antiséptico, astringente, desinflamante, cicatrizante, vulnerario,
depurativo; en forma externa, en el tratamiento de úlceras varicosas, llagas,
pústulas, hemorroides, vaginitis, flujo blanco; por vía oral como expectorante
y anticatarral; como emoliente y cicatrizante de las mucosas del aparato
digestivo (gastritis, úlcera, diarrea) y en afecciones hepáticas y de la vejiga.
Se emplea en infusión, decocción, o simplemente el jugo de las hojas recién
exprimido para su aplicación en heridas; en este último caso también se
acostumbra utilizar las hojas machacadas a modo de compresas.
En el presente trabajo se busca elaborar una crema, para ser aplicada
directamente sobre piel o mucosas con el fin de lograr un efecto local,
asegurando la absorción cutánea de los principios activos, los que por ser
extraídos de un producto vegetal abundante en nuestro medio, nos representa
una opción, económica, efectiva y de fácil acceso.

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IV. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN


4.1. Objetivo General
- Diseñar una crema con actividad cicatrizante a base de extracto seco de
Plántago major “llantén”.
4.2. Objetivos específicos
- Obtener el extracto seco del principio activo contenido en Plantago major
“llantén”.
- Proponer los excipientes adecuados para la forma farmacéutica (crema),
de plántago major”llantén”; logrando adecuadas características de
tolerancia y absorción.
- Evaluar la estabilidad de la crema con actividad cicatrizante a base de
extracto seco de llantén, utilizando el diseño propuesto.

V. MARCO TEÓRICO

5.1. Teorías que sustentan la investigación

- Las plantas medicinales han sido utilizadas desde épocas ancestrales, la


gran mayoría de nosotros, en algún momento, hemos escuchado o incluso
utilizado alguna de ellas. Los expertos de la Organización Mundial de la
Salud (OMS) la definen como toda especie vegetal, de la cual toda o una
parte de la misma está dotada de una actividad farmacológica. Según la
Organización Panamericana de la Salud (OPS) la planta es usada para
aliviar, prevenir o curar alguna enfermedad o alterar un proceso
fisiológico y patológico. Teniendo en cuenta estos conceptos podemos
hablar sobre las plantas. 1

- En muchas regiones indígenas de nuestro país, las personas que trabajan


en el área agrícola, han manifestado que cuando llegan a cortarse o tener
accidentes, estos colocan las hojas de llantén sobre la herida para que
exista una pronta cicatrización.2

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- El llantén es una de las plantas que ha sido usada desde antaño con fines
medicinales. En otros países ha sido usada en las diversas regiones del
país y por los distintos grupos sociales que lo conforman. En la época
colonial y primeros años de la república, el llantén fue vendido en las
boticas como planta medicinal, y en la “Botica de los Jesuitas en
Santiago”-la más completa y famosa de aquellos años- se expendía como
“agua”, “simiente" y “extracto”.2

- Mundialmente en varias farmacopeas es conocido por sus propiedades


como cicatrizante, diurética y para problemas cutáneos., su uso externo es
principalmente para todo tipo de problemas a la piel. Astringente y
regenerativa, contrae los tejidos y limpia y cura heridas. Efectivo con las
erupciones cutáneas.

- En la investigación titulada “Efectos de los extractos de hojas de Plantago


major L. sobre las células epiteliales orales en un ensayo de rayado”
realizada por Muhammad Zubair y colaboradores (2011). Se realizó un
estudio para evaluar los efectos de diferentes extractos de hojas de la
hierba medicinal tradicional Plantago major L. (llantén) sobre la
proliferación celular ya la migración in vitro, como una prueba para
posibles propiedades de cicatrización de heridas, utilizaron extracto a base
de etanol con hojas secas o frescas, en el cual se determinó que extractos
de agua o etanol aumentaron la proliferación y/o migración de las células
epiteliales. 3

- En la investigación de Anne berit Samuelsen (2000) “The traditional uses,


chemical constituents and biological activities of Plantago major L. A
review” publicado en la revista ELSEVIER, se presentó el resultado de
investigaciones acerca del efecto curativo de heridas a base de P. major,
en el cual se determina que el efecto cicatrizante es debido a varios
compuestos que actúan de forma sinérgica o que se regulan entre sí. 4

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- En el trabajo científico titulado “Estudios preliminares de caracterización


y acción cicatrizante de nanomatrices de ZnO con extracto de Plantago
major en la piel de rata” presentado por Samuel Treviño, Javier Aguila
Rosas y colaboradores (2014), México, se determinó que la actividad
cicatrizante de Pjantago major se atribuye a la presencia de taninos,
glucósidos y alantoínas, esta última se caracteriza por estimular la
regeneración de la epidermis. 5

5.2. Bases teóricas

5.2.1. LA PIEL
Es el órgano más grande del cuerpo, constituye el revestimiento que
cubre de manera continua el organismo y lo protege de la
deshidratación o pérdida de líquidos, de sustancias externas dañinas y
de temperaturas extremas.

Figura N° 1. Estructura de la piel


Fuente: D. R. La piel. Enciclopedia Encarta.Microsoft ® Encarta ®
2009. © 1993-2008.

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5.2.1.1. Funciones:
- Protege de daños al cuerpo, manteniendo su integridad.
Absorbe y elimina líquidos. - Protección de las radiaciones
UV (absorbe y filtra).
- Es una barrera para los agentes químicos, físicos y
microorganismos.
- Regula la temperatura del cuerpo. Elimina un gran número
de sustancias derivadas del metabolismo del intestino y del
hígado. - Se lleva a cabo la producción de la vitamina D. 6

5.2.1.2. Capas:
- La epidermis: Capa exterior de la piel, tiene una capa de
células muertas. Estas células están siendo destruidas y
reemplazadas constantemente por la afluencia de nuevas
células desde el interior; en la parte más interna de la
epidermis se produce el pigmento llamado melanina.

Figura N° 2. Epidermis
Fuente: Martini 2005.

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- La dermis: Compuesto por una red de colágeno, fibras


elásticas, nervios, grasa, vasos sanguíneos y las bases de las
glándulas sudoríparas y de los folículos pilosos. Su función
es proveer de nutrientes, resistencia mecánica y defender al
organismo de posibles infecciones.

Figura N° 3. Dermis
Fuente: http://www.naturallyhealthyskin.org/anatomy-of-
the-skin/the-dermis/

- La hipodermis: Llamada también subcutis o tejido


subcutáneo es la capa más interna y gruesa de la piel, es una
red de tejido conectivo. Células específicas de
almacenamiento de grasa (adipocitos) rellenan los espacios
de esta red. 6

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Figura N° 4. Dermis
Fuente: Martini 2005.

5.2.2. CREMA
Historia:
La crema empieza con un descubrimiento radical Eucerit el primer
emoliente agua en aceite. Esto hizo posible crear por primera vez una
emulsión estable de este tipo. En 1911, el dueño de BeiersdorfOskar
Troplowitz inició, en estrecha cooperación con el químico Isaac
Lifschütz y el dermatólogo Paul Una, el desarrollo de una crema para
la piel basada en esa emulsión. En diciembre de ese año, la primera
crema de larga duración para lapiel apareció en el mercado. Troplowitz
la llamó NIVEA, del latín "nivius", que quiere decir "blanca-nieve".
La primera lata tenía un diseño art noveau de acuerdo a la tendencia de
la época. Esta crema, acompañaba la imagen de la mujer de la época,
frágil y delicada.

5.2.2.1.Definición:
Preparación líquida o semisólida que contiene el o los principios
activos y aditivos necesarios para obtener una emulsión
generalmente aceite en agua con un contenido de agua superior al

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20%. Estos preparados (que, como se ha dicho, deben ser


administrados por uso tópico) suelen ser multi fase: siempre
contienen una fase lipófila y otra fase hidrófila. 7

5.2.2.2.Clasificación:
a) Hidrófobas (Emulsiones W/O). La fase continua o externa es
la fase lipofílica debido a la presencia en su composición de
tensoactivos tipo W/O.
- Emulsión agua en aceite (w/o): En casos de piel seca o
dermatosis crónica se recomienda el uso de emulsiones de
este tipo. La fase interna consiste en gotitas de agua
rodeadas por la fase oleosa, no se absorben con tanta
rapidez en la piel, tienen un efecto oclusivo que reduce la
pérdida transepidérmica de agua en Diseño de un estudio
de estabilidad acelerado de una crema a partir de
Pelargonium peltatum “geranio” 12 Facultad ciencias de la
salud Carrera de farmacia y bioquímica la piel. Son
adecuadas para liberar principios activos en la piel y no
pueden ser lavadas con agua sola.

b) Hidrófilas (Emulsiones O/W). La fase externa es de


naturaleza acuosa debido a la presencia en su composición de
tensoactivos tipo O/W, tales como jabones sódicos o de
alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados
en proporciones convenientes con tensoactivos tipo W/O
- Emulsión aceite en agua (o/w): En casos de piel normal o
presencia de ligera resequedad se recomienda el uso de una
emulsión de O/W ya que las gotitas oleosas de la
preparación se sitúan dentro de la fase acuosa, se absorben
rápidamente en la piel sin dejar un rastro oleoso, la parte
acuosa se evapora generando un efecto refrescante, la fase
oleosa engrasa la piel y son solo levemente oclusivas.8

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5.2.2.3.Excipientes:
Sistemas W/O
a) Excipientes hidrófobos: grasas oclusivas (vaselina, parafina,
ceras, siliconas)
b) Bases de absorción (anhidras)
c) Emulsiones W/O: Cremas refrescantes, medicamentos tópicos
de alta penetración.

Sistemas O/W

a) Excipientes hidrofílicos: vehículos sin grasa, materiales que en


presencia de agua adquieren consistencia semisólida)
b) Bases emulgentes O/W (anhidras)
c) Emulsiones O/W: cremas evanescentes

5.2.2.4.Características:
- Buena tolerancia (no irritación, o sensibilización)
- Inercia frente al principio activo (compatibilidad física y
química), así como frente al material de acondicionamiento
- Estabilidad frente a factores ambientales para garantizar su
conservación.
- Consistencia conveniente para que su extensión sobre la piel sea
fácil y puedan dispensarse en tubos.
- Caracteres organolépticos agradables.
- Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en
aceite.
- Capacidad para actuar en piel grasa o seca.
- Facilidad para transferir rápidamente a la piel las sustancias
activas.
- No deshidratar, ni desengrasar la piel. 8

5.2.2.5.Control de Calidad:
- Estabilidad de activos.
- Estabilidad de coadyuvantes.
- Comportamiento reológico: consistencia, extensibilidad.
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- Pérdida de agua y otros componentes volátiles.


- Homogeneidad: separación de fases, formación de exudados.
- Tamaño de partícula de la fase dispersa: distribución de tamaño.
- PH aparente.
- Contaminaciones: partículas extrañas, microorganismos 8

5.2.2.6. Errores en la elaborar una crema:


- Cantidad insuficiente de emulgente hace que la fase oleosa se
quede disgregada.
- Si las temperaturas de las dos fases son diferentes se forman
grumos.
- Cuando al juntar las dos fases se hace demasiado rápido, puede
separarse las dos fases.
- Agitación poco cuidada e irregular puede llevar a que se
incorporen muchas burbujas de aire.
- Si se deja de agitar la crema antes de que se enfrié, se separaran
las fases.
- Calentar a temperatura muy elevada ambas fases puede alterar
los componentes.

5.2.3. FITOMEDICAMENTO
Actualmente el ser humano ha puesto su interés en la naturaleza y los
múltiples beneficios que nos pueden proporcionar, tal es así que con
ayuda de la investigación, bases científicas y la tecnología, ya se cuenta
con compuestos estudiados, comprobados y con garantía de seguridad
y eficacia, los que cuentan con aprobación y aceptación en las prácticas
médicas, e incluso gozan con preferencia sobre los de origen químico;
los llamados fitomedicamentos que pasan por todos los procesos
científicos y tecnológicos, que los hace acreedores de una
certificación.9

5.2.4. FITOFÁRMACO
Numerosas patologías son tratadas con la aplicación de principios
activos obtenidos de vegetales; que se les proporciona la forma
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necesaria para su aplicación aprovechando su capacidad terapéutica.


Concluyendo son medicamentos diseñados a partir de drogas vegetales
y que ha logrado posicionarse gracias a la tecnología, que asegura en
el producto farmacéutico la existencia de componentes
biológicamente activos.9

5.2.5. EXTRACTO SECO

A. DEFINICIÓN:
La materia seca o extracto seco es la parte que resta de
un material tras extraer toda el agua posible a través de un
calentamiento hecho en condiciones de laboratorio. Es una noción
usada principalmente en biología y agricultura.
El procedimiento consiste en pesar la materia fresca (en su estado
natural), y someterla a un secado por calentamiento en un horno de
laboratorio, llegando a una temperatura de entre 103 y 105 °C (en
el caso de los alimentos) mientras que el tiempo que dura el
calentamiento dependerá de cada substancia. Una vez pasado el
tiempo de calentamiento se pesa el residuo, que será la materia
seca.
Al mismo tiempo que se extrae toda el agua posible, desaparecen
de la muestra los Compuestos orgánicos volátiles como
el amoniaco y el alcohol.

B. TRATAMIENTO TÓPICO:
Es el aplicado en la superficie cutánea de un preparado cuyos
componentes principales son: el principio activo y el excipiente,
donde el principio activo depende el propósito que tendrá el
producto y el excipiente o vehículo, tiene como función transportar
al principio activo hacia el interior de la piel. Ambos son
igualmente importantes, ya que el uso de un principio activo
adecuado en un excipiente equivocado puede empeorar la
dermatosis.8

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a. ÁCIDO ESTEÁRICO:

Figura N° 5. Acido Esteárico


Fuente:http://www.velasfanales.com/acido_estearico_este
arina.html

El ácido esteárico se utiliza como emulgente para la formación


de cremas base. En cremas produce una apariencia perlada. Las
cremas de ácido esteárico pueden aparecer cuarteadas por
desecamiento o con grumos, debido a reacciones de éste con
sales de cinc o calcio.

 Se emplea análogamente a la cera blanca para pomadas y


ceratos. Ayuda a la estabilidad de las emulsiones W/O
(acuosa/ oleosa), poseen propiedades emolientes y
protectoras y se absorbe fácilmente por la piel.
 También se utiliza como lubrificante en la fabricación de
comprimidos y cápsulas, y como recubrimiento entérico
para píldoras y comprimidos gastroresistentes.
 Dosificación: Como emulgente: 1 - 20% 9

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b. LANOLINA

Figura N° 6. Lanolina
Fuente: http://www.ladespensadeljabon.com/Lanolina-
anhidra

La lanolina es una mezcla de colesterol y ésteres de ácidos


grasos químicamente emparentada con la cera de abeja. En su
calidad comercial, si es buena, no contiene más del 0,25% de
agua, y puede contener hasta un 0,02% de un antioxidante
adecuado. No se enrancia y al mismo tiempo es fácilmente
absorbida por la piel humana, a la que suaviza. Aplicada sobre
ésta, la protege del aire seco y mantiene la hidratación corporal.
En crudo contiene alcoholes que resultan alérgenos para
algunas personas. Se ha desarrollado la lanolina sanitaria de
cuyo uso tópico no se conocen efectos secundarios. Es pura,
hipo alergénica y bacteriostática. Como es aplicable sobre
pieles secas, ásperas y agrietadas se utiliza como ingredientes
de cosméticos. 9

c. GLICERINA
Está compuesta de tres carbonos, ocho hidrógenos y tres
oxígenos. Su estructura, tiene enlaces simples y es tetravalente.

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La glicerina es un líquido siruposo, incoloro e inodoro, con un


sabor dulce a alcohol e insoluble en éter, benceno y cloroformo.
De fórmula C3H8O3 (1,2,3-propanotriol), y densidad relativa
de 1,26. Tiene un punto de ebullición de 290 °C y un punto de
fusión de 18 °C.
La glicerina líquida es resistente a la congelación, pero puede
cristalizar a baja temperatura. Es soluble en agua en cualquier
proporción, y se disuelve en alcohol, pero es insoluble en éter
y muchos otros disolventes orgánicos.10
El uso más frecuente de la glicerina es la elaboración de resinas
alquídicas; fabricación de medicinas y artículos de aseo, como
pasta de dientes; agente plastificante para el celofán y como
agente humidificante de productos derivados del tabaco.9

d. PROPILENGLICOL

Figura N° 7. propano-1,2-diol
Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Propilenglicol

Es un líquido incoloro, utilizado en la elaboración de ungüentos


y cremas, al que pueden incorporarse principios activos, como
los corticoides. También se ha demostrado que penetra a través
de la piel transportando los principios activos incorporados.
Además, es capaz de conservar el agua contenida en las cremas.

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Aunque se ha señalado que puede originar sensibilización


alérgica, no existe un acuerdo definitivo en este sentido.2
Otros líquidos utilizados menos frecuentemente son el
cloroformo, el éter y el sorbitol.

e. ÁCIDO CÍTRICO

Figura N° 8. Ácido 3-hidroxicarboxi pentanodióico


Fuente: http://www.nortemchem.com/descripcion-del-
acido-citrico/

El ácido cítrico (ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico),


es un ácido orgánico tricarboxílico presente en cítricos como el
limón y la naranja. Su fórmula química es C6H8O7. Tiene
propiedades como saborizante, efervescente, antioxidante y
conservante natural.

5.2.6. CICATRIZACIÓN:

Es la masa de tejido conjuntivo esencialmente fibroso revestido por la


epidermis neo formada que ocupa una antigua solución de continuidad
producida por el traumatismo.
La cicatrización es un proceso de reparo o regeneración de un tejido
alterado, dando como resultado final la formación de un tejido igual al
existente previo a la injuria o regeneración. Es la cura de una herida a
expensas del tejido conjuntivo o por regeneración de los propios
Tejidos afectados.11

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 Fase Temprana:
- Hemostasis – Inflamación

 Fase Intermedia:
- Proliferación y migración.
- Epitelización y angiogénesis

 Fase Tardía:
- Síntesis de colágeno y matriz.
- Contracción.

 Fase Final:
- Remodelación. 11

A. TIPO DE CICATRIZACIÓN 11
a. Cicatrización por Primera Intención
Se la denomina también unión primaria ocurre cuando el
tejido es incidido (un corte aséptico) y es suturado con
precisión y limpieza, la reparación ocurre sin
complicaciones y requiere de la formación de solo una
pequeña cantidad de tejido nuevo.

b. Cicatrización por segunda intención


Cuando la herida deja de sanar por unión primaria ocurre un
proceso más complicado y prolongado y que es la
cicatrización por segunda intención causado por lo general
por infección, trauma excesivo con pérdida de tejido o
aproximación imprecisa de los tejidos (espacio muerto
cerrado).
En este caso la herida puede ser dejada abierta y permitir la
cicatrización desde los planos más inferiores hacia la
superficie.

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El tejido de granulación contiene miofibroblastos que


cierran la herida por contracción, el proceso de cicatrización
es lento y el cirujano puede requerir tratar el exceso de
granulación que se destaca en los márgenes de la herida,
retardando la epitelización, la mayor parte de las heridas y
quemaduras infectadas cicatrizan en esta forma.

c. Cicatrización por tercera intención


También llamada como cierre primario retardado y esto
ocurre cuando dos superficies de tejido de granulación están
juntas. Esto es un método seguro para reparar las heridas
contaminadas , así también las sucias y las heridas
traumáticas infectadas con grave pérdida de tejido y alto
riesgo de infección, este método es usado ampliamente en el
campo militar así como trauma relacionado a accidente de
automotores , de arma de fuego o heridas profundas
penetrantes de cuchillo. 12

5.2.7. CONTROL DE CALIDAD


Son acciones, herramientas y métodos aplicados en los procesos de
elaboración a materias primas y materiales de acondicionamiento,
control el proceso y control en producto terminado. Si los diferentes
controles de calidad resultan correctos, se estima que la calidad el
producto final es aceptable. Hoy en día se considera que el control de
calidad, por etapas o sectorial, debidamente normado para lograr la
garantía de calidad. 9

A. CONTROL DE CALIDAD DE LAS FORMULACIONES:9


Los exámenes organolépticos son importantes. La aparición de
coloraciones o la presencia de manchas o partículas extrañas, dan
una buena información sobre la calidad del preparado.
Involucra pruebas sencillas como ensayos químicos de tipo
cualitativo, reacciones coloreadas, como las clásicas de alcaloides

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y otras que dan información cualitativa y semicuantitativa como


son las cromatografías en capa fina, empleando reveladores
químicos (vapores de Iodo, etc.) o métodos físicos como la luz
ultravioleta.

a. ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

- Estabilidad: Es el intervalo de tiempo durante el cual un


producto se mantiene dentro de los límites específicos y a
través del período de almacenamiento y uso de las mismas
propiedades y características que poseía en el momento de
su fabricación esto es, sus características físicas, químicas,
biológicas y microbiológicas
- Estudio de estabilidad : Pruebas que se efectúan a un
medicamento para determinar el período de caducidad y las
condiciones de almacenamiento en que sus características
físicas, químicas, biológicas y microbiológicas permanecen
dentro de los limites especificados, bajo la influencia de
ciertos factores ambientales como la temperatura, humedad
y luz. 2

b. DEFINICIONES BASICAS DE UN ESTUDIO DE


ESTABILIDAD 14

- Periodo de vida útil: Es el intervalo de tiempo desde la


elaboración del medicamento, hasta que ya no cumple con
las especificaciones físicas, químicas y microbiológicas
establecidas en farmacopeas oficiales.
- Fecha de caducidad: Es la fecha límite que pasada la cual
ya no cumple con las especificaciones establecidas en
farmacopeas oficiales.

c. INESTABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

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La inestabilidad de un medicamento se produce cuando se


alteran las propiedades físicas, químicas y microbiológicas.
- La inestabilidad física se produce cuando se alteran las
propiedades físicas del medicamento, como por ejemplo la
separación de fases.
- La inestabilidad química se debe a reacciones químicas que
se producen en el fármaco, como por ejemplo la hidrolisis.
- La inestabilidad microbiológica es causada por la presencia
de microorganismos en la forma farmacéutica.

5.2.4. Planta en Estudio: Plantago major “llantén”.

Figura N° 8. Plantago major, lanceolata L. “llantén”


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Fuente: https://www.anniesremedy.com/plantago-major-
lanceolata-plantain.php

A. Descripción botánica:
Hierba perenne su ciclo de vida entre 6 a 7 meses. Es una Hierba
acaule (sin tallo), con las hojas dispuestas en una roseta basal,
largamente pecioladas; lámina aovada en la que resulta fácil
distinguir de 3-11 nervios paralelos. Posee una altura entre los15
cm a 30 cm.
Las hojas son glabras, ovaladas, de color verde claro y se unen al
tallo por un largo pecíolo; poseen aproximadamente 50 cm de
longitud y un ancho de 20 cm en plantas adultas. Nacen a ras del
suelo en forma de roseta y se desarrollan verticalmente. 13
El fruto es una pequeña cápsula que, cuando madura, se abre
transversalmente dejando caer las semillas que contiene estas
tienen forma ovalada, tamaño muy reducido y un ligero sabor
amargo; se localizan de 8 a 16 semillas por cápsula.
Flores pequeñas en espigas densas, sobre escapos que sobrepasan
las hojas. Fruto capsular, dehiscente, que contiene varias semillas
muy pequeñas. 13

B. Taxonomía

- Reino : Plantae
- Subreino : Tracheobionta
- División : Magnoliophyta
- Clase : Magnoliopsida
- Subclase : Asteridae
- Orden : Laminales
- Familia : Plantaginaceae
- Género : Plantago
- Especie : P. major
- Nombre Científico : Plàntago major

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Diseño de una crema con actividad cicatrizante a base de extracto seco de Plantago major “llantén”

C. Sinonimias:
Cañamón, cinco venas, gitanilla, grana, hierba de las siete
costillas, hierba de las siete venas, hoja de lanté, hoja del antel,
lanté, lantel, lantel del gordo, lantén, lengua de carnero, lengua de
oveja, lentel, lentén, llanté, llantel, llantel mayor, llanten, llantén,
llantén blanco, llantén blanquecino, llantén común, llantén de
agua, llantén de hoja ancha, llantén de hojas anchas, llantén
grande, llanten mayor, llantén mayor, llantén mediano, mijo, mill,
oreja de liebre, pan de pájaro, pelosilla, pelusa, plantago, plantaina,
plantaje, rabos de ratón, resbala-muchachos, rompisaco,
setecostas, sietenervios, siete nervios, yantén.

D. Hábitat:
Esta planta tiene su origen en los trópicos y subtrópicos del viejo
mundo, fue naturalizada en iguales regiones en América. De forma
subespontánea aparece con frecuencia en alrededores de
poblaciones. Cultivado en diferentes partes tanto rurales y urbanas.
La floración ocurre entre mayo y octubre en zonas templadas, Es
una planta muy común y fácil de hallar en zonas de pastos, laderas,
cerca de cultivos y en los bordes de caminos. 8

E. ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:
Llantén amplias cualidades farmacológicas entre las cuales
podemos resaltar: Efecto anticancerígeno, propiedades
astringentes (Tratamiento de: diarrea, disentería y amebiasis).
En el tratamiento de la tos, faringitis, laringitis, bronquitis,
tuberculosis, dolor de garganta y la irritación en la boca; además,
para reducir la inflamación glandular. Esto se debe a que la planta
cuenta con un alto contenido en mucílagos, que ejerce propiedades
emolientes, que suavizan las mucosas respiratorias. 15

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En aplicaciones externas, este representa uno de los mejores


desinfectantes y cicatrizantes naturales para todo tipo de heridas,
cortes, hematomas. Ayuda en el problema de las quemaduras para
problemas de la piel como dermatitis o llagas. Ayuda a combatir
las picaduras de insectos. Disminuye la hinchazón en caso de
picadura de abejas, avispas, mosquitos, pulgas u otros insectos, al
mismo tiempo que reduce la picazón y acelera la cicatrización
(47).
La propiedad de cicatrización se le atribuye tanto a su riqueza en
taninos, con función también cumple con la función hemostática,
como a su contenido en alantoinas. (8)

F. COMPOSICIÓN QUÍMICA
Las investigaciones realizadas sobre Plantago major han revelado
la presencia de:
- Ácidos: oleico, linoleico, salicílico, cafeico, cítrico, ferúlico,
planteolico, clorogenico, fumárico, benzoico, cinámico,
gentistico.
- Muscílagos: (6%) glucomanano, ramnogalacturano y
arabinagalactano, arabogalectano.
- Flavonoides: apigenina, luteolina, nepetina, apigenol,
escutellarina, rutina, baicaleina.
- Glucósidos: aucubósido (aucubina) y otro llamado catapol. En
forma mayoritaria, se trata de distintos tipos de hidratos de
carbono, ya sea como heterósidos, polisacáridos más complejos
o bien azúcares reductores. (21)
- Aminoácidos : apigenina
- Vitaminas: ácido ascórbico
- La aucubigemina es el principio activo de mayor relevancia;
proviene de sustancias inactivas como polímeros de este
compuesto y de la aucubina.

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En el proceso de catabolismo de esta sustancia, por hidrólisis,


se forma un dialdehído que actúa como bactericida, ya que
desnaturaliza las proteínas de ciertos microorganismos.
- Alcaloides: plantagonina , indicaína , noscapida , colina
Trazas de resinas, esteroides, bases aminadas y compuestos
azufrados.

a. Discusión teórico.
En la información obtenida se nos da a conocer que existen
diversas propiedades que nos brinda de Plantago major
“llantén”, además de sus diversos componentes que posee
como uno de ellos son taninos, glucósidos y alantoinas,
que están presentes en las hojas de Plantago major
“llantén”, y que ayudan en la cicatrización y regeneración
de la epidermis; una forma farmacéutica adecuada para ser
aplicada en la piel sería la crema de uso tópico, tratando de
que esta cumpla con un diseño de estabilidad adecuado,
cumpliendo asimismo con controles de calidad y que no se
presente posteriores inconvenientes tanto en la preparación
como en el producto final que sería la crema.

b. Definición de términos básicos


- Plantago major “llantén”. Es una especie de plantago
conocido por los nombres comunes de llantén mayor o
hierba de las siete venas.

- Taninos: compuestos fenólicos que abundan en


muchas plantas y frutos; son hidrosolubles, de sabor
áspero y amargo. Son útiles como contraveneno en
caso de intoxicación por alcaloides vegetales. No es
aconsejable consumir plantas con alto contenido en
taninos durante un periodo prolongado de tiempo, ya
que inhiben la absorción por el organismo de

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determinadas vitaminas y minerales, tales como el


calcio y el hierro.
- Crema: preparado semisólido para el tratamiento
tópico. Las cremas son a base de agua(a diferencia de
un ungüento o pomada) contienen de un 60 a 80% de
agua, para poder formar un líquido espeso y
homogéneo. Estos preparados (que, como se ha dicho,
deben ser administrados por uso tópico) suelen ser
multifase: siempre contienen una fase lipófila y otra
fase hidrófila algunas están hechas de cera con alcohol.

VI. HIPÓTESIS DE LA INVESTIGACIÓN


6.1. Hipótesis verdadera
- El diseño de la crema formulada a base de las hojas de Plantago
major “llantén” si tiene actividad cicatrizante.

6.2. Hipótesis nula


- El diseño de la crema formulada a base de las hojas de Plantago
major “llantén” no tiene actividad cicatrizante.

6.3. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES.


a) Variable independiente
Crema del extracto seco de Plantago major “Llantén”.

b) Variable dependiente
Efecto cicatrizante

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Operacionalización de las variables

Variables Definición conceptual Instrumento

Preparado semisólido para


el tratamiento tópico. Las
cremas son a base de agua
Independiente:
(a diferencia de un Extracto seco de
Crema del extracto
ungüento o pomada) Plantago major
seco de Plantago
contienen de un 60 a 80% “Llantén”.
major “Llantén”.
de agua, para poder formar
un líquido espeso y
homogéneo.

Proceso biológico
mediante el cual los tejidos
vivos reparan sus heridas Elaboración de
Dependiente:
dejando para el caso de las la crema de
Efecto cicatrizante.
heridas cutáneas una Llantén
cicatriz que puede ser
estética o inestética.

6.4. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN


Según la estrategia que se persigue es experimental, ya que se llevará a cabo
en el análisis de resultados obtenidos mediante las fuentes de información y
se emplean variables, cuyos resultados serán observados posteriormente hasta
conocer la relación de causa-efecto del fenómeno. Este tipo de método permite
descubrir y analizar sistemáticamente las características del objeto de estudio.

VII. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN


7.1. Unidad de análisis, universo y muestra

A. Unidad de análisis.
Hojas de Plantago major “Llantén”, procedente del distrito de Jesús,
provincia de Cajamarca, departamento de Cajamarca.
B. Universo.
Todas las plantas de Plantajo major “llantén”, procedente del distrito de
Jesús provincia de Cajamarca, departamento de Cajamarca.

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C. Muestra de trabajo
Extracto seco elaborado a partir de 125g de hojas de Plantago major
“Llantén”, procedentes del distrito de Jesús, provincia de Cajamarca,
departamento de Cajamarca.

7.1.1. Criterios de Elegibilidad


 Criterio de Inclusión: Hojas de llantén que cumplirán con las
características organolépticas como olor y color, libres de agresiones
ambientales y que no fueron afectadas por microorganismos.

 Criterio de Exclusión: Se excluirán las hojas de llantén que no


cumplan con las características organolépticas, presentando mal
aspecto, mal olor y color deteriorado, no se seleccionaran las hojas
con agresiones ambientales y afectadas por microorganismos.

7.2. Determinación de la Muestra


 Recolección de la muestra
Las hojas de Plantago major “llantén” se recolectará en el distrito de
Jesús, de la provincia de Cajamarca, departamento de Cajamarca.

 Selección de la Muestra
Después de la recolección, se seleccionará las hojas de Plantago
major “llantén” que no estén, desteñidas, manchadas y descoloridas,
si no aquellas que estén en buen estado y además que sean
homogéneas.

7.3. Métodos de investigación

A. De acuerdo al fin que se persigue


Básica, ya que estará encaminada a ampliar el conocimiento científico,
explorando nuevas teorías y transformar las ya existentes.

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B. De acuerdo a la técnica de contrastación


Experimental ya que se manipularan variables experimentales en
condiciones rigurosamente controladas con el fin de comprobar los efectos
que produce.

7.4. Pasos a seguir en la metodología

Figura N° 9. Diagrama de principales de desarrollo del


trabajo
Fuente:http://cybertesis.unmsm.edu.pe/bitstream/cybertes
is/1615/1/Hoyos_vk.pdf

7.5. Técnicas de investigación


A. Obtención y preparación de la muestra.
a. Recolección y selección de la muestra vegetal
Las muestras se recolectarán del distrito de Jesús, provincia de
Cajamarca, departamento de Cajamarca. Después de la recolección, se
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seleccionaran las hojas de Plantago major “Llantén” que cumplan con


los criterios de inclusión, posteriormente se dejaran secar las hojas.

b. Tratamiento de la Planta
Secar las hojas frescas en la zona de recolección bajo el resguardo del
sol a temperatura ambiente (22°C +- 2°C) por un aproximado de 24
horas. En el laboratorio de trabajo limpiar con alcohol etílico 96° v/v
y algodón medicinal, secar las hojas en una estufa de lecho estático a
temperatura de 60°C por un tiempo de 8 horas con ventilado, 18 horas
sin ventilar y nuevamente 2,5 horas con ventilador. Finalmente triturar
las hojas secas en un molino de cuchillas con malla.

Hojas frescas de Desecar a temperatura


Plantago major “llantén” ambiente por 24 horas

Limpiar las hojas con


Alcohol etílico 96°

Secar a estufa a 60°C por Hojas secas y limpias de


28,5 horas Plantago major “llantén”

Triturar en molino de
cuchillas y malla 14

Hojas secas y pulverizadas


de Plantago major “llantén”

c. Preparación del extracto seco de las hojas de Plantago major


“Llantén”.
Para obtener el extracto seco de Plantago major “Llantén” se
procederá a pesar 125g de las hojas secas de Llatén previamente
pulverizadas, las que se maceraran en 400 mL de etanol al 48°, y se
dejaran en agitación constante durante 24 horas en un agitador
magnético a temperatura ambiente. Transcurrido el tiempo se filtrara
con la ayuda de un embudo y algodón para separar las impurezas

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presentes en el extracto, el extracto obtenido se llevará al rotavapor


para remover el solvente. Posteriormente se colocará el extracto en una
cápsula y se llevará a la estufa a 40 °C hasta sequedad. Finalmente se
colocará nombre y se llevará a refrigeración para su mejor
conservación.

d. Diseño de preparación de la crema cicatrizante a base del


extracto seco de Plantago major “Llantén”
Para la preparación de 100 g de crema cicatrizante al 40 % se realizara
la siguiente formula:

Ingredientes Cantidades

Ácido esteárico 10g

Lanolina 5g

Glicerina 10g

Propilenglicol 10g

Trietanolamina 10g

Agua 10g

Ácido cítrico 5g

Extracto seco de Llantén 40g

Proceso de preparación de la crema:


- En un vaso de precipitación de 250 mL se procederá a mezclar
la trietanolamina, el agua y el ácido cítrico a calor moderado.
- En otro recipiente se fundirá el ácido esteárico y la lanolina.
Igualmente se fundirá la glicerina y el propilenglicol.
- En el recipiente del ácido esteárico y la lanolina se agregará el
fundido de glicerina y propilenglicol.

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- En el mezclado anterior se agregará trietanolamina, el agua, el


ácido cítrico, se agitará hasta que comience a cuajar (a calor
moderado).
- Se retirará del calor, se seguirá agitado hasta que la mezcla se
enfríe.
- Finalmente agregamos el extracto seco de Plantago major
“Llantén”.
- Se envasará y se etiquetará.

e. Control de Calidad del Producto Terminado


El control de calidad tendrá como propósito determinar si la crema
elaborada posee las características de calidad correspondientes.
- Determinación del color de la crema
En un tubo de ensayo se colocará con la muestra hasta la mitad,
se observará la transparencia, presencia de partículas, el color.
- Determinación del olor de la crema
Se introducirá en la muestra una tira de papel secante y se
determinará la característica del olor que presenta el producto.
- Determinación de la untuosidad de la crema
Se tomará una pequeña cantidad de crema y se aplicará en el
dorso de la mano y se observará si hay presencia o ausencia de
grasa, lo que se busca con la untuosidad es saber si es lipofílica
o hidrofílica.
- Determinación de la presencia de grumos de la crema
Se tomará una pequeña cantidad de crema y se aplicará en el
dorso de la mano y se observará si hay presencia o ausencia de
grumos.

f. Análisis fisicoquímico del extracto seco de Plantago major


“llantén”
1) Prueba de Solubilidad.
- Muestra problema: Extracto seco de Plantago major “llantén”

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- Procedimiento: colocar en un tubo de ensayo 0,5g de extracto


seco de Plantago major “llantén” y adicionar 2 ml de solvente,
agitar por 2 minutos.
- Solventes utilizados: agua destilada, etanol, metanol, n-butanol,
acetato de etilo, cloroformo, acido acético, enceno, acetona, éter
de petróleo, n-hexano.

2) Marca Fitoquímica
- Para determinar la presencia de metabolitos secundarios en los
extractos utilizados se siguió el método recomendado por Olga
de Lock.16

3) Identificación Cromatográfica
- Identificación de triterpenos y/o esteroides
 Muestra: Extracto seco de Plantago major “llantén”
 Preparación de la Muestra: Utilizar 3,5g de extracto seco
de Plantago major “llantén”, adicionar 5,3 mL de ácido
clorhídrico 10N e hidrolizar por 1 hora. Separar el residuo
y redisolver con cloroformo en cantidad suficiente
(aproximadamente 15 mL). Lavar con 10 mL de agua
destilada, 20 mL de NaHCO3 al 10%; y, nuevamente con
10 mL de agua destilada, secar con Na2SO4 anhidro,
adicionar el polvo hasta que el sobrenadante permanezca
traslúcido. Decantar y separar el sobrenadante. Concentrar
la fase orgánica en baño maría a 38,7°C hasta un volumen
de 6 a 4 mL.

- Identificación de Flavonoides
 Muestra: Extracto seco de Plantago major “llantén”

 Preparación de la Muestra: Utilizar 3,5g de extracto seco


de Plantago major “llantén” y reconstituir con 5 mL de
etanol 70% v/v.

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 Cromatografía en capa fina:


a) Sistema de solventes: CHCl3, metanol (9: 1); CHCl3:
metanol (5: 1); BAW (8: 1: 2); acetato de etilo: ácido
acético: H2O: metanol (10: 2 :2: 1); CHCl3: metanol:
H2O (65: 45: 12); Forestal [H2O: ácido acético: HCL
(30: 10: 3)]
b) Soporte: Silicagel 60 G
c) Revelador:
- UV: calentar previamente por 5 minutos en estufa a
60°C, luego observar bajo la luz UV a 254 nm y a 365
nm.
- Amoniaco: exponer el cromatograma a los vapores de
amoniaco, llevar a la luz UV (254 nm y 365nm) y
observar la variación en la intensidad de las manchas
observadas sólo frente a la luz UV.
- Tricloruro de aluminio: aspersar el revelador,
calentar en estufa por 5 minutos a 60°C, observar las
manchas fluorescentes bajo la luz UV (254nm y 365
nm).

- Identificación de Alcaloides
 Muestra: Extracto seco de Plantago major “llantén”
 Preparación de la Muestra: Utilizar 3,5g de extracto seco
de Plantago major “llantén” y reconstruir con 20 mL de
ácido acético al 10%. Adicionar amoniaco hasta alcanzar
pH 10, adicionar 15mL de cloroformo y separar la fase
orgánica. Concentrar la fase orgánica en baño maría a
38,7°C hasta un volumen de 5mL.
 Cromatografía en capa fina:
a) Soporte: Silicagel 60 G
b) Sistema de Solventes: metanol: Nh3 (200: 3) y acetato
de etilo: metanol: H2O (100: 13,5: 10)
c) Revelador: Dragendorff

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4) Obtención del activo (Extracto hidroalcohólico de Plantago


major “llantén” de concentración óptima)
- Determinación de la concentración del extracto seco en el
producto terminado: la concentración del extracto
hidroalcohólico debe ser suficiente para que al ser incorporado
en la forma farmacéutica seleccionada (crema) permita obtener
la concentración elegida en la prueba de corroboración del
efecto cicatrizante.
- Solubilidad del extracto seco: todos los componentes debe estar
disueltos en la mezcla hidroalcohólica 70% v/v.
- Facilidad de incorporación en la preparación de la forma
farmacéutica tópico: Como máximo el extracto debe constituir
el 50% del producto terminado para permitir que el 50% restante
sea constituido por los excipientes.

5) Análisis fisicoquímico del activo (Extracto hidroalcohólico de


Plantago major “llantén” de concentración óptima)
Evaluar: aspecto, densidad, pH, sólidos totales, porcentaje de
alcohol e identificación Cromatográfica de compuestos
triterpénicos y/o esteriídicos, flavonoides y alcaloides

g. Diseño de la formulación
1) Análisis FODA de formas farmacéuticas tópicas
Criterio de selección de la forma farmacéutica: factibilidad de
fabricación, aspecto, facilidad de lavado, compatibilidad con el
extracto, costo, estabilidad y seguridad.

2) Analisis FODA de excipientes


Criterio de selección de los excipientes: compatibilidad, aspecto,
solubilidad, estabilidad y seguridad

3) Analisis fisicoquímico del producto terminado


- Análisis físico: aspecto, pH, material de empaque primario.

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7.6. Instrumentos

A. Materiales de laboratorio
- Vasos de precipitación de 1000, 250 , 100 , 50 ml
- Tubos de ensayo
- Gradilla
- Piseta
- Papel filtro
- Embudo
- Pipetas de 1, 5 , 10 ml
- Probeta
- Balón esmerilado
- Matraces
- Varilla de vidrio
- Guantes
- Mascarilla
- Espátula
- Pinzas para tubos
- Algodón

B. Equipos
- Rota vapor
- Balanza analítica
- Baño maría
- Refrigerador
- Estufa
- Molino de cuchilla
- Bomba de vacío

C. Reactivos
- Agua destilada
- Alcohol 96°
- Extracto seco de Llantén

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- Acido esteárico
- Lanolina
- Glicerina
- Propilenglicol
- Trietanolamina

VIII. ASPECTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN


Este proyecto está sujeto a las normas y códigos éticos y morales que nos
comprometemos a respetar los principios éticos, que contienen estos
códigos que son: beneficencia, respeto a la dignidad humana y justicia,
además de ello respetaremos el contenido original de la información
obtenida. También debe considerarse cuidado al medio ambiente: lo cual
Debe darse consideraciones adecuada a la protección del medio ambiente
que aloja los productos naturales que son bases de los medicamentos
herbarios y que pueden producir valiosos productos medicinales futuros.

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IX. CRONOGRAMA

AÑO 2017

Mes: Mes: Mes: Mes:


Marzo Abril Mayo Junio
Actividades

Semanas Semanas Semanas Semanas

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Revisión
bibliográfica

Recopilación de
información

Elaboración del
Marco Teórico

Informe
final

X. PRESUPUESTO Y FINANCIAMIENTO

Nº DE PRECIO PRECIO
ORDEN UNITARIO TOTAL
ARTICULO UNIDAD CANTIDAD

02 Papel boom 50 2/ 0.10 50 5.00


03 Internet horas S/. 1 / h 30 30.00
04 Laptop 2 1200 2 2400
05 impresiones 40 0.20 40 8.00
06 Movilidad Taxi 4 2 8.00
07 lapiceros 3.00 05 15.00
08 USB 01 16.00 01 15.00
TOTAL 2481.00

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XI. LISTA DE REFERENCIAS

1. Organización mundial de la Salud. Nuevas directrices de la OMS para


fomentar el uso adecuado de las medicinas tradicionales [Revista en Internet]
2004. [Citado el 17 de junio del 2017]. Disponible en:
http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2004/pr44/es/

2. Agabito F. Fitomedicina: 1100 plantas medicinales. [Revista en Internet]


2010, 33 (2). [Citado el 01 de junio del 2017]. Disponible en:
https://books.google.com.pe/books?id=UeNhrgEACAAJ&dq=inauthor:%22
Agapito+Francia+Agapito+F.%22&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwijgZKm88
jUAhWDPT4KHc40BCYQ6AEIIDAA

3. Zubair M, Ekholm A, Nybom H, Renvert S, Widen C, Rumpunen K, Efectos


de extractos de hojas de Plantago major L. en células epiteliales orales en un
ensayo de rasguño. [Revista en Internet]. 2012; 141(3) 825-830 [Citado el 25
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4. Berit Samuelsen A. The traditional uses, chemical constituents and biological


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[Citado el 15 de junio del 2017] Disponible en: http://sci-
hub.io/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0378874100002129

5. Treviño S, Aguila J, Gonzales M, Crmona G, Rubio E, Lopez G, Moreno J,


Diaz A. Estudios preliminares de caracterización y acción cicatrizante de
nanomatrices de Zn con extracto de Plantago major en la piel de rata. [Revista
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http://www.redalyc.org/pdf/579/57940028007.pdf

6. Linares Y, Martínez B. La piel [en línea] México: unam.mx;2010 [Citado el


11 de mayo del 2017] Disponible en:
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Lapiel_1436.pdf

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7. Campo J. Formas farmaceuticas semisolidas (cremas) [en línea]. Perú:


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https://prezi.com/tifjjvdwp3lu/formas-farmaceuticas-semisolidascremas/

8. Torres M. Formas Farmacéuticas semisólidas: cremas [en línea] unam.mx


[acceso el 11 de mayo del 2017] Disponible en:
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Cremas_1438.pdf

9. Calderón P. Elaboración y control de calidad de una crema a base de los


extractos hidroalcohòlicos de berro (nasturtium officinale) y llantén (plantago
major) y comprobación de su actividad cicatrizante en heridas inducidas en
ratones” [Tesis de Grado] Escuela Superior Politécnica de Chimborazo.
Facultad de Ciencias, Escuela de Bioquímica y Farmacia. [Tesis en Internet]
2013 [Citado el 12 de junio del 2017] Disponible en:
http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/2473/1/56T00343.pdf

10. Fuentes V, Granada m, Hernández C, Rodriguez C. Estudios fenológicos en


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de junio del 2017] Disponible en:
http://scielo.sld.cu/pdf/pla/v5n3/pla08300.pdf

11. Valencia C. Cicatrización: Proceso de reparación tisular. Aproximaciones


Terapeuticas [Revista en Internet] 2008; 20 (12), 100 [Citado el 07 de junio
del 2017] Disponible en:
http://www.scielo.org.co/pdf/inan/v12n20/v12n20a08.pdf

12. Guarín C, Quiroga P, Landínez N. Proceso de Cicatrización de heridas de piel,


campos endógenos y su trelacion con las heridas crónicas [Revista en Internet]
2013; 61 (4), 441 – 448 [Citado el 07 de junio del 2017] Disponible en:
http://www.scielo.org.co/pdf/rfmun/v61n4/v61n4a14.pdf

13. Blanco B. Saborio A, GarroMonge G.Descripción anatómica, propiedades


medicinales y uso potencial de Plantago Major (llantén mayor) [Revista en

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Internet] 2008; 21 (2) [Citado el 06 de junio del 2017] Disponible en:


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14. Cruz Ati p. Elaboración y control del calidad de gel antimicótico de


manzanilla(Matricaria chamolilla), Matico (Aristiguietia glutinosa) y Marco
(Ambrosia arborescens) para Neo-Fármaco [Tesis de Grado] Escuela Superior
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XII. ANEXOS

Anexo 1: Análisis FODA de formas farmacéuticas.

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Anexo 2: Vehículos para fase oleosa Anexo 3: Emulsificantes

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Anexo 4: Formulación de una crema O/A

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