You are on page 1of 5

I.

Penyelidikan yang telah/pernah dilakukan orang lain

1. Kerja glibenklamid pada fungsi tubulus paroksimalis renalis.

Pemberian glibenklamid dosis 0,09 mg/kgBB/hari dapat memberikan
perbaikan yang bermakna dalam menurunkan hipertrofi sel-sel tubulus proksimal,
akumulasi glikogen intraseluler (lesi Ebstein Armanni) dan dilatasi tubulus
proksimal . Perbaikan ini diduga karena efek hipoglikemia yang distimulasi oleh
glibenklamid. Glibenklamid merupakan golongan sulfonilurea dengan waktu
paruh 3-5 jam yang menyebabkan hipoglikemia dengan menstimulasi pengeluaran
insulin oleh sel β pankreas dan mereduksi metabolisme insulin oleh hepar
sehingga waktu paruh insulin menjadi lebih panjang .

Sulfonilurea berikatan dengan subunit sulfonylurea receptor-1 (SUR1) dan
kemudian menghambat kanal ATP-K+. Penurunan jumlah K+ intraselular
menyebabkan depolarisasi membran dan terbukanya kanal Ca2+. Konsentrasi
Ca2+ intraseluler yang meningkat menstimulasi sekresi insulin dari vesikel–
vesikel yang terdapat di dalam sel β pankreas .

Insulin dapat menimbulkan efek pada sel sasaran dengan berikatan pada
reseptor insulin yang kemudian menyebabkan fosforilasi Insulin Receptor
Substrat 1-4 (IRS 1-4). Insulin Receptor Substrat kemudian berikatan dengan
domain protein yang secara langsung terlibat dalam memperantarai berbagai efek
insulin .

Insulin mempermudah masuknya glukosa ke dalam sebagian besar sel
dengan meningkatkan translokasi transporter glukosa ke membran sel dan juga
merangsang glikogenesis baik di otot maupun di hati dan menghambat
glikogenolisis oleh hati. Lalu insulin akan menurunkan pengeluran glukosa oleh
hati dengan menghambat glukoneogenesis .

Kadar glukosa darah pada pasien diabetes yang diberi glibenklamid
menurun selama glibenklamid aktif bekerja, namun mulai naik ketika
glibenklamid mulai di metabolisme. Peningkatan yang tidak signifikan ini
menyebabkan perbaikan gambaran hipertrofi sel-sel tubulus proksimal, lesi
Ebstein Armanni dan dilatasi tubulus yang bermakna dibandingkan dengan
kelompok DM, namun belum mendekati gambaran mikroskopis normal.
Penelitian Yassin et al juga menunjukkan bahwa pemberian glibenklamid pada
pasien diabetes memberikan perbaikan pada gambaran mikroskopis tubulus
proksimal renalis, namun berlangsung secara lambat .

Meskipun demikian. Hal ini dikarenakan Glyburide tidak melewati placenta dalam jumlah yang signifikan (4%). sehingga pengaruhnya terhadap janin tidak perlu mendapat perhatian secara khusus . Oleh karena itu. Beberapa sumber mengatakan 4% dari kadar obat yang masuk ke dalam placenta dapat menyebabkan hipoglikemia pada janin. Pengaruh terapi Glibenclamide pada Diabetes Gestational Pada penelitian yang dilakukan oleh Rowan dan Janet tahun 2007 dengan menggunakan metode acak Langer menunjukkan bahwa efek Glyburide (Glibenklamide) pada kehamilan cukup aman dan tidak memerlukan terapi insulin tambahan seperti bila terapi dilakukan dengan menggunakan metformin (membutuhan 30% insulin tambahan). dan bahkan dapat menyebabkan efek pada sel beta pankreas . Mekanisme kerja sulfonilurea adalah dengan meningkatkan sekresi insulin sel beta pancreas.2. Untuk terapi pasien geriatri sebenarnya tidak ada perbedaan dalam hal efektivitas dan keamanan penggunaan sulfonilurea (klorpropramid. pemberiannya harus dimulai . Salah satu keuntungan terapi dengan menggunakan sulfonilurea dosis tunggal adalah ia dapat menurunkan kadar HbA1C 1-2%. semua obat diabetes golongan sulfonilurea dapat menyebabkan hipoglikemia. glibenklamid. Terapi Glibenclamide terhadap Pasien Geriatri Obat sulfonilurea dapat digunakan sebagai terapi pengganti pada pasien Geriatri yang merupakan kontraindikasi dari metformin ataupun dapat digunakan sebagai obat terapi tambahan pada terapi dengan menggunakan metformin jika kadar gula darah target belum tercapai. Efek samping dari terapi dengan glyburide (glibenclamide) belum diketahui secara pasti. tetapi sulfoniliurea generasi kedua dengan masa kerja singkat merupakan pilihan utama untuk pasien lansia. 3. dan glipizid). makrosomia dengan karakteristik penumpukan lemak di bahu dan batang tubuh yang dapat menyebabkan distorsia bahu.

atau dosis maksimum tercapai. Pasien yang stabil dengan glibenklamid secara acak diberikan glimepirid 1mg (524 pasien) atau glibenklamid 2. Adverse effect konsisten dengan sifat populasi pasien diabetes yang telah dipelajari. .04] insulin. 4.3% dan 168 mg / dl (9. Perbedaan antara kelompok perlakuan tidak dianggap relevan secara klinis menurut peneliti. pasien memasuki penelitian lebih lanjut. Kelompok perlakuan dibandingkan sehubungan dengan usia (60.0 tahun) dan kadar glukosa darah puasa (163 mg / dl [9.7 mmol / l) untuk glimepirid dan 8. Setelah satu tahun pengobatan. percobaan double-blind yang membandingkan nilai terapeutik jangka panjang glimepirid dengan glibenklamid pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. 5. adalah 8.5-20. Hasil laboratorium untuk evaluasi kontrol metabolik. sampai kontrol metabolik (glukosa darah puasa ≤ 150 mg / dl [8. dengan dosis yang rendah dan ditingkatkan secara bertahap untuk mencapai glukosa target .8 mg) sekali sehari memberikan kontrol metabolik setara dengan dosis lebih tinggi (2. sampai dengan 8 mg untuk glimepirid (sekali sehari) dan 20 mg untuk glibenklamid (> 10 mg sebagai dosis terbagi). ditemukan rata-rata hemoglobin terglikasi dan rata-rata glukosa darah puasa. Secara statistik rendahnya insulin puasa dan rendahnya nilai C-peptida ditemukan pada pasien glimepirid dibandingkan dengan glibenklamid (perbedaan: / [p = 0.03] ml).92 μU ml. -0.4% dan 174 mg / dl (9. Dosis yang diberikan meningkat bertahap. Pengobatan jangka panjang pada Type 2 Diabetic dengan Glimepiride (Amaryl®): perbandingan dengan Glibenclamide Sebuah internasional prospektif. Kedua kelompok perlakuan menunjukkan profil keamanan setara. C-peptida. Pada 457 follow up pasien ditemukan glimepiride (1 .5 mg (520 pasien).14 ng / [p = 0. indeks massa tubuh (26.0 mg) glibenklamid. -0. durasi diabetes (5.3 mmol / l) untuk glibenklamid.0 mmol / l]). Lebih sedikit terjadi reaksi hipoglikemia dengan glimepirid dibandingkan dengan glibenklamid (105 banding 150 episode).5 kg/m2).3 mmol / l]).2 tahun).

. Leveno. Rouse. EGC. K. 23rd ed. William Obstetric. yaitu glibenklamid. F. (7) Cunningham. Hauth.. A. I. Diabetes Care. termasuk endositosis IgG dan aktivasi caspase-3. dan aktifasi caspase-3 setelah perdarahan subarachnoid Perdarahan subarachnoid (SAH) menyebabkan cedera otak sekunder karena vasospasme dan peradangan. SAH menyebabkan kenaikan besar dalam tanda peradangan. G. Kurniawan. 2010. Jakarta: Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. dengan glibenklamid secara signifikan mengurangi efek ini. Majalah Kedokteran Indonesia. K. vasogenic edema. R. In: Perkeni (ed.111. M. Janet. 6. mRNA untuk Abcc8. 5. IgG ekstravasasi). D. 60. Peneliti (Simard et al) menyimpulkan bahwa blok SUR1 oleh glibenklamid dapat memperbaiki beberapa efek patologis yang berhubungan dengan peradangan yang mengarah pada disfungsi kortikal setelah SAH. Biokimia harper. zona occludens 1 (ZO-1). Diabetes Mellitus Tipe 2 pada Usia Lanjut. dimana tumor necrosis factor-α (TNFa) dan faktor nuklir (NF) kB memberi sinyal yang menonjol. p. I. . Penelitian ini mempelajari model tikus dari SAH ringan- sampai sedang ditujukan untuk meminimalkan iskemia / hipoksia untuk mengetahui peran reseptor sulfonilurea 1 (SUR1) dalam respon inflamasi disebabkan oleh SAH.. Selain itu. & Spong. W. J.. Sebuah Percobaan di Progress: Gestational Diabetes: Pengobatan dengan Metformin dibandingkan dengan insulin (yang Metformin dalam Diabetes Gestational [MiG] trial). K. S. Murray. Bloom. dan SUR1 protein terdapat banyak di korteks yang berdekatan dengan SAH. dan ternyata berkorelasi dengan lokalisasi protein persimpangan ketat. Jakarta. C. menurunkan inflamasi. V. Rowan. suppl. & Penyidik. Glibenklamid secara signifikan mengurangi kedua efek tersebut.. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe-2 di Indonesia 2011. Peneliti memeriksa permeabilitas barier (imunoglobulin G. D. SAH menyebabkan peningkatan besar dalam permeabilitas barier dan mengganggu lokalisasi junctional normal ZO-1. termasuk TNFa dan NFκB. dan tanda cedera sel atau kematian sel. Maternal Physiology. 576-584. 2010. Granner. Untuk mengetahui konsekuensi fungsional SUR1 setelah SAH. Perkeni 2011. yang mengkode SUR1. 2007. 214..) Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe-2 di Indonesia 2011. 2009. Dalam percobaan in vitro ditemukan bahwa transkripsi Abcc8 dirangsang oleh TNFa. mereka mempelajari pengaruh inhibitor SUR1 selektif. & Rodwell.

protein profile. Alterations in body weight. M. 2004. . nonprotein nitrogen constituens and kidney structure in diabetic rats under glibenclamide treatment. N. Journal of the Islamic University of Gaza. R.. 12.Yassin. & Elyazhi. Ashour. A. 37-54. R.