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Células troncales

Llamamos células madre, o células troncales, a un tipo especial de células


indiferenciadas que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente sin perder sus
propiedades y llegar a producir células especializadas.

Clasificación:

 Célula madre totipotente: es aquella célula madre que puede crecer y formar un organismo
completo. Es decir, pueden formar todos los tipos celulares. El caso de célula madre
totipotente por excelencia es el cigoto, formado cuando un óvulo es fecundado por un
espermatozoide.
 Célula madre pluripotente: es aquella célula madre no puede formar un organismo
completo, pero puede formar cualquier otro tipo de célula. Es el caso de las células madre
embrionarias
 Células madre multipotentes: son aquellas células madre que sólo pueden generar células
de su propia capa o linaje embrionario de origen.
 Células madre unipotentes: Son aquellas que pueden formar únicamente un tipo de célula
particular.

Por otro lado, las células madre también se pueden clasificar


según su origen:
 Células madre adultas: Son aquellas células madre no
diferenciadas que tienen la capacidad de "clonarse" y crear
copias de sí mismas para regenerar órganos y tejidos. Las
células madre adultas más conocidas y empleadas en la
medicina desde hace tiempo son las células madre
hematopoyéticas , que se encuentran tanto en la médula ósea
como en el cordón umbilical del bebé.
 Células madre embrionarias:Las células madre
embrionarias sólo existen en las primeras fases del desarrollo
embrionario y son capaces de producir cualquier tipo de célula
en el cuerpo. Bajo las condiciones adecuadas, estas células
conservan la capacidad de dividir y hacer copias de sí mismas
indefinidamente. Los científicos están empezando a
comprender cómo hacer que estas células se conviertan en
cualquiera de los más de 200 distintos tipos de células del
cuerpo humano aunque por el momento no tienen una
aplicación médica directa.
 PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE CELULAS
ADULTAS Y EMBRIONARIAS
ADULTAS EMBRIONARIAS
Pluripotenciales Multipotenciales
Versátiles Poco versátiles
Numerosas Poco numerosas y repartidas
por todo el cuerpo
Fáciles de obtener Difíciles de obtener
Favorecen el crecimiento Creciemiento celular normal y
celular descontrolado y la sin riesgo tumoral
aparición del cáncer
Se obtienen destruyendo Se obtienen de tejidos adultos
embriones o del cordón umbilical sin
necesidad de destruir
embriones

Pronormoblasto-normoblasto basófilo-normoblasto policromatofílico-normoblasto


ortocromático-reticulocito-eritrocito
Mieloblasto-promielocito-mielocito metamielocito-banda-segmentado-Monoblasto
promonocito-monocito
Linfoblasto-prolinfocito-linfocito
Megacarioblasto-promegacariocito-megacariocito-plaquetas

Regulación de la hematopoyesis

Hay diferentes proteínas reguladoras de la hematopoyesis, algunas con una función muy
específica y otras con una función general. • Eritrocitos: eritropoyetina. • Plaquetas:
trombopoyetina. • Granulocitos: G-CSF y GM-CSF. • Monocitos: M-CSF y GM-CSF. Las
interleucinas son proteínas cuyos subtipos se distinguen con números arábigos, y sus
funciones son menos específicas que las de los factores señalados; muchas de ellas tienen
distintas funciones en la hematopoyesis. Las interleucinas 1 y 3 son probablemente las más
importantes. La proteína estimulante de la hematopoyesis más conocida es la eritropoyetina,
la cual se secreta por el riñón y tal vez en pequeñas cantidades por el hígado. Esta hormona
estimula la eritropoyesis de manera selectiva. Los pacientes con insuficiencia renal presentan
disminución en la eritropoyetina y anemia. La administración de ésta corrige en gran parte la
anemia de los pacientes con insuficiencia renal crónica. La eritropoyetina y otros factores de
crecimiento hematopoyéticos se han logrado producir en grandes cantidades mediante
técnicas de ingeniería genética. Al presente constituyen medios muy útiles para regular,
aumentar o estimular a la hematopoyesis. Los factores estimulantes de colonias de
granulocitos (GCSF) o de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) son capaces de aumentar la
producción de granulocitos y monocitos; además, son capaces de aumentar la cantidad de
células madre y favorecen la circulación de éstas en la sangre periférica. Lo anterior ha hecho
que se utilicen para tratar pacientes con neutropenia primaria o en que han recibido
quimioterapia, por lo que es posible aumentar las dosis de quimioterapia, destruir con mayor
eficacia la neoplasia sin aumentar la duración de la neutropenia resultante, con lo que
disminuyen la incidencia de sepsis y la morbimortalidad en los pacientes. Para que haya una
hematopoyesis normal, es necesario que el organismo se halle en equilibrio fisiológico.
Asimismo, se requieren nutrimentos adecuados, como proteínas y vitaminas, al igual que
elementos como el hierro. De igual manera, para la eritropoyesis o formación de eritrocitos, se
necesita la mayoría de las hormonas, sobre todo la eritropoyetina, que se produce en el riñón;
la testosterona (por esta razón, los varones tienen más eritrocitos que las mujeres), y las
hormonas tiroideas. Por lo anterior, aquellos con insuficiencia renal, o endocrina, o ambas,
como hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal, presentan anemi (Dr. José Carlos Jaime Pérez,
2007).

Regulación de la hematopoyesis

Regulación de la hemato poyesis

La hematopoyesis es regulada por procesos de estimulación e inhibición.

Estimulación. Se realiza por las glicoproteínas reguladoras que estimulan la proliferación


celular, las actividades específicas de las células y su supervivencia. Las glicoproteínas
reguladoras son factores estimuladores del crecimiento (FEC), que guardan relación con la
colonia que estimulan y las interleucinas, que por lo general tienen una acción menos
específica.

Estos factores realizan su función cuando se unen a receptores de membranas específicos y


es posible que en muchas instancias causen proliferación en un tipo particular de progenitor,
mientras que en otras actúen para prevenir la apoptosis o muerte celular programada.

Se plantea que el grado de desarrollo de la célula puede determinar su respuesta ante los
factores estimulantes y que sea necesaria la combinación de estos factores para que una
célula lleve a cabo una respuesta determinada:

1. Multipoyetinas: actúan sobre la stem cell y los progenitores de linaje múltiple, por
ejemplo: IL-3, FEC-GM, ligando kit.
2. Factores de linaje restringido: actúan sobre líneas específicas, por ejemplo: FEC-G,
FEC-M, FEC-Eos, EPO, TPO.
3. Factores de linaje promiscuo: incluye las diferentes interleucinas.

Inhibición. Los factores no son reguladores específicos del tejido hematopoyético. Entre
ellos se describen: lactoferrina, prostaglandina E, factor de crecimiento y transformación b,
factor plaquetario 4, interferones y factor de necrosis tumoral. En la tabla 3.1 se exponen
algunas de las acciones de estos factores sobre sus células diana.
Figura 3.1 Esquema de la hematopoyesis.

Muchas de estas moléculas han sido obtenidas de forma recombinante, lo que ha permitido
su empleo como agentes terapéuticos en diferentes situaciones clínicas, como son: el
trasplante de la médula ósea, la anemia aplástica, la insuficiencia renal, las
inmunodeficiencias congénitas y adquiridas, entre otras. Ade
más, la determinación de los niveles de estos factores en sangre y otros líquidos biológicos
tiene valor en la evaluación de múltiples procesos fisiológicos y fisiopatológicos (figura 3.2).

Figura 3.2 Regulación de la hematopoyesis por el microambiente medular.

Las células estromales pueden interactuar con las stem cells por vía directa o por la matriz
extracelular. Además, producen citoquinas que actúan sobre las células diana de la
hematopoyesis. Las células accesorias también producen citoquinas y estas, a su vez,
regulan las células estromales y accesorias.

Tabla 3.1 Hematopoyesis. Factores estimuladores e inhibidores


Leyenda

IL: interleucina.

FEC: factor estimulante del crecimiento.

NK: natural killer o células asesinas naturales.

UFC-GM: unidad formadora de colonias granulomonocíticas.

UFC-MEG: unidad formadora de colonias megacariocíticas.


UFC-GEMM: unidad formadora de colonias gránulo-eritro-monocítica-megacariocítica.

BFU-E: unidad formadora de colonias eritroides explosivas (bvscuba, 2015).

Regulacion de la hematopoyesis

Los factores de crecimiento linfohematopoyeticos son indispensables en el proceso de formación de


células sanguíneas y se dividen en interleucinas y factores estimulantes de colonias (FEC). Estos son
producidos por diferentes tipos de células, generalmente regulan más de una línea celular y muestran
efectos aditivos o sinérgico con otros factores de crecimiento, modulan la expresión de genes
reguladores productores de citocinas y con frecuencia actúan en la contraparte neoplásica de las células
normales.

ERITROPOYETINA (EPO): es quizas el factor de crecimiento hematopoyético más estudiado. Es una


alfaglobulina que posee el ácido siálico terminal que es indispensable para que se exprese la acción
biológica.

La producción de la EPO es mediada por la tensión de oxígeno tisular (ignorándose el


mecanismo exacto) por el cual las células peritubulares (yextamedulares) renales responden a la
hipoxia.

Actúan directamente a nivel de CFCE, así como el proeritroblasto y eritroblasto basófilo.


Estudios señalan que esta hormona actúa en la maduración de la serie roja hasta sus últimos estadios.

FECGRANULOCITOS: estimula la granulopoyesis In vivo y a la CFCGM In vitro. Ejerce actividad


quimiotáctica sobre los neutrófilos y monocitos e incrementa la actividad fagocítica y citotóxicas
dependiente de anticuerpos de los neutrófilos.

FECGM: In Vivo; estimula la granulomonopoyesis. Incrementa la actividad citotóxica y fagocítica de los


neutrófilos e inhibe la motilidad de los neutrófilos.
In Vitro; estimula directamente a la CFCGM, CFCG y CFCM. Indirectamente aumenta la supervivencia de
los neutrófilos y eosinófilos. Aumenta la adhesión célula-célula de los neutrófilos. Aumenta la liberación
de histamina por los basófilos.

FECM o FEC-1: Estimula a la CFCM y a la CFCG. Induce la síntesis del FECG. Induce la liberación de IL-
1 (a y b) o (pirógeno endógeno).

IL-1: Estimula a la CFCBI, los fibroblastos, osteoclastos y células y células sinoviales, mesangiales y de
la glía. Produce neutrofilia. Quimiotáctica para monocitos y neutrófilos. Estimula la producción de
prostaglandinas para diferentes células. Induce la producción de Interferón (INF), de FECG, FECM, IL-6 e
IL-2. Induce la expresión del receptor para IL-2.

NOTA: se ha demostrado recientemente que las plaquetas activadas expresan en su superficie IL-1.
Trombopoyetina (TPO). Estimula la proliferación de megacariocitos y la liberación de plaquetas a partir
de los mismos.

IL-2: estimula a la UFCLT. Estimula a los LB activados. Probablemente estimula a la UFCLB. Inhibe el
crecimiento de la UFCG, UFCM y UFCGM. Induce la producción de IFN-8. Aumenta la actividad citotóxica
de linfocitos “asesinos” activados. Modula la expresión de las moléculas clase II del complejo mayor de
histocompatibilidad (HLA).

IL-3: estimula las múltiples líneas celulares. Estimula la síntesis de Igs. Aumenta el número de UFCMeg,
reticulocitos, y plaquetas circulantes. Administración crónica (pacientes con anémia aplásica) aumenta
de número de granulocitos, monocitos, linfocitos, reticulocitos.

IL-4: (producida por LT). Estimula la formación de UFCLB. Activa LT cooperadores y LB. En LB
incrementa la expresión de moléculas HLA. En conjunto con IL-3, aumenta el crecimiento de mastocitos.
Con FECG aumenta la formación de UFCGM. Con EPO aumenta la formación de UFCE y UFCGEMM. Con
EPO e IL-1 aumenta formación de UFCMeg.

IL-5: ejerce acción directa en la producción de eosinófilos. Promueve el crecimiento de LB y


diferenciación a células productivas de Igs (Células plasmáticas).

IL-6: estimula de manera directa la formación de UFBMeg, UFCMeg, UFCG y UFCM. Induce la producción
de IL-2 (por LT). Inhibe el crecimiento de fibroblastos. Induce trombocitosis.

NOTA: el crecimiento celular del mieloma múltiple es dependiente de la IL-6

IL-7: estimula la proliferación de células pre-B (pero no de LB maduros). Estimula proliferación y


diferenciación de los timocitos.

NOTA: la IL-2 potencia la acción biológica de la IL-7 y la IL-7 a su vez regula la producción de IL-2 y la
expresión del receptor para IL-2 en células T maduras.

IL-8 o péptido activador de neutrófilos (PAN-1): es secretado por diferentes tipos de células a un
estimulo inflamatorio, es decir, isquemia, traumatismo, infección o cáncer.

NOTA: la IL-1 y el factor de necrosis tumoral (FNT o TNF) incrementan la expresión de IL-8 en los
neutrófilos.

IL-9, IL-10 e IL-11: son citocinas que estimulan de manera directa y eficaz la formación de UFBE y
probablemente la formación de UFCLGG y UFCBas, respectivamente.

LK (ligando c-kit) o factor de mastocitos, factor de células estaminales o factor linfohematopoyético-


1: estimula diferentes lineas celulares hematopoyéticas (Incluyendo UFCB1).

Las CTH y CFC tienen cuando menos en ciertas etapas de su evolución, una morfología similar a
la de los linfocitos de la sangre periférica, esto es, células pequeñas con escaso citoplasma, núcleos
pequeños, con cromatina gruesa, sin nucleolos aparentes.

NOTA: actualmente es posible marcar, identificar o incluso separar las diferentes CFC mieloides por
medio de Acs. Monoclonales qu detectan poblaciones específicas. Por ejemplo; el Ag CD34 identifica a
las Células tronco normales. Las CTH corresponden aproximadamente al 1% de la población celular de la
M.O. De la misma manera, una pequeña cantidad de células con aspecto linfocitico de sangre periférica
corresponden a CTH (aprox. 0.06% de las células totales).

http://www.elergonomista.com/patologia/fi.html