Professional Documents
Culture Documents
penekanan proliferasi sel. Kami juga melakukan studi proliferasi sel; Namun, ATRA tidak memiliki efek anti-
proliferasi yang signifikan pada choESC berbudaya hingga empat hari (data tidak ditampilkan). Fakta bahwa
lingkungan dalam budaya yang berbeda dari kondisi in vivo dan choESC berbudaya perlahan membagi
menunjukkan kemungkinan bahwa efek anti-proliferasi asam retinoat tidak dapat dideteksi. Wieser F. et al. juga
melaporkan tion observa- sama menunjukkan efek tidak langsung dari pertumbuhan sel inhib- ition [20]. Mereka
mendalilkan efek supresi asam retinoat pada IL-6 dan MCP-1 produksi, yang mengakibatkan diferensiasi makrofag
peritoneal.
Endometriosis adalah penyakit estrogen-dependent. Hal ini terkenal bahwa produksi steroid seks lokal dalam
jaringan triotic endome- diregulasi oleh aktivitas enzim katalitik yang tinggi, seperti bahwa karena aromatase [23-
26]. Lebih jauh, mengurangi konsentrasi asam retinoat yang diamati dalam lesi endometriosis [18], dan kami
sebelumnya melaporkan bahwa ekspresi HSD17B2 ditekan di choESC accom- dengan didampingi oleh metilasi
DNA menyimpang [19]. Hasil asam insufisiensi retinoic dalam berbagai cacat molekul dan fungsional, termasuk
kekurangan HSD17B2, yang mengarah ke estradiol kelebihan dalam jaringan endometriosis. Sekarang studi
didemonstrasikan efek langsung dari ATRA pada HSD17B2 expression sion di choESC. Sejak pengobatan ATRA
tidak mengubah status metilasi DNA dari gen HSD17B2 (data tidak ditunjukkan), ekspresi HSD17B2 menurun
mungkin karena modulasi negatif dari faktor transkripsi. Dalam analisis scriptome tran-, perubahan kali lipat dalam
ekspresi gen HSD17B2 setelah pengobatan dengan ATRA adalah 2,22; Namun, perbedaannya tidak signifikan (p =
0,24). Hal ini disebabkan keterbatasan penelitian kami yang dihasilkan dari kuantitas terbatas sampel yang tersedia.
Tidak jelas apakah peraturan up gen yang berhubungan dengan proliferasi sel negatif yang disebabkan oleh
pengobatan ATRA adalah karena fungsi langsung dari asam retinoat, mengurangi produksi estradiol atau jalur tidak
langsung lainnya.
Dalam rangka untuk menyelidiki efek dari asam retinoat pada steroidogenesis, produksi terutama estradiol, budaya
ian jaringan endometriosis ovar- dilakukan. Karena ekspresi HSD17B2 jauh lebih tinggi di sel epitel endometrium
dibandingkan sel stroma endometrium, sebuah kultur jaringan daripada kultur sel stroma endometrium dilakukan
dalam penelitian ini. Meskipun kelimpahan estradiol sedikit menurun dengan suplementasi ATRA, tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik. Ada beberapa kemungkinan yang menjelaskan hasil ini. Asam OKI
Retin- hanya memiliki efek penekan yang lemah pada ekspresi gen HSD17B2, sehingga konversi tidak efektif
estradiol. Dalam pengaturan endometriosis, itu belum dijelaskan sepenuhnya apakah asam retinoat meregulasi atau
downregulates hormon steroid enzim sintesis bio seks. Wickenheisser JK et al. melaporkan bahwa ekspresi gen dari
STAR, CYP11A dan CYP17
dirangsang oleh ATRA di sel teka ovarium manusia [27]. Sintesis hormon steroid meningkat dengan retinoid pada
hewan pengerat di organ lain [28-30]. Pengamatan ini di- timate bahwa itu terlalu dini untuk menarik kesimpulan
dalam hal hubungan antara asam retinoat dan konsentrasi estradiol lokal pada pasien dengan osis endometri-. Selain
seks biosintesis hormon steroid, telah dilaporkan bahwa asam retinoat menurun estrogen dan progesteron terone
reseptor-mediated aktivasi transkripsi [31]. Dalam rangka untuk menjelaskan hubungan antara asam retinoat dan
keterlibatan hormonal menyimpang dalam patogenesis endometriosis, penelitian lebih lanjut diperlukan.
Singkatnya, ekspresi gen yang terkait dengan sel penekanan asi prolifer-, dll adalah diregulasi oleh ATRA
memperlakukan ment di sel stroma endometrium yang terisolasi berasal dari lesi endometriosis ovarium dalam
penelitian ini. Pengobatan ATRA juga memiliki potensi untuk menekan estradiol pro duksi. Hasil ini menunjukkan
potensi terapi asam retinoat untuk pengobatan endometriosis.
Bersaing kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Penulis kontribusi YY dilakukan studi dan disusun naskah. ET dan AN dilakukan analisis microarray dan analisis statistik. MS,
MO, KJ, LL, SS, RM, TT, HA dan HT berpartisipasi dalam desain penelitian dan membantu untuk memperbaiki sampel. NS
membantu menyusun naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
Pengakuan Para penulis mengucapkan terima kasih kepada Brian Quinn untuk mengoreksi naskah. Karya ini didukung oleh
Hibah-in-Aid 25464560 untuk Riset Ilmiah dari try Kementerian Negara Pendidikan, Ilmu Pengetahuan dan Kebudayaan,
Jepang.
Rincian penulis 1Jurusan Obstetri dan Ginekologi, Yamaguchi University Graduate School of Medicine, Minamikogushi 1-1-1,
Ube 755-8505, Jepang. 2Department Biokimia dan Biologi Molekuler, Yamaguchi University Graduate School of Medicine,
Minamikogushi 1-1-1, Ube 755-8505, Jepang.
Menerima: 3 Juni 2015 Diterima: 17 Juli 2015
Referensi 1. Ross AC, Gardner EM. Fungsi dari vitamin A dalam pertumbuhan sel dan
diferensiasi, dan peran selama kehamilan dan menyusui. Adv Exp Med Biol. 1994; 352: 187-200. 2. Ross SA, McCaffery PJ,
Drager UC, De Luca LM. Retinoid dalamembrional.
pengembangan Physiol Rev 2000; 80: 1021-1054. 3. Clagett-Dame M, DeLuca HF. Peran vitamin A dalammamalia
reproduksidan perkembangan embrio. Annu Rev Nutr. 2002; 22: 347-81. 4. dehidrogenase Duester G. Alkohol sebagai
mediator penting dariasam retinoat
sintesisdari vitamin A dalam embrio tikus. J Nutr. 1998; 128: 459S-62S. 5. Crouch RK, Chader GJ, Wiggert B, Pepperberg
DR. Retinoid dan
proses visual.Photochem Photobiol. 1996; 64: 613-21. 6. Stephensen CB. Vitamin A, infeksi, dan fungsi kekebalan tubuh.
Annu Rev Nutr.
2001; 21: 167-92. 7. Drager UC. Signaling asam retinoat di otak berfungsi. Sci STKE.
2006; PE10. 8. Asam Maden M. retinoat dalam pengembangan, regenerasi dan
pemeliharaansistem saraf. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 755-65. 9. Zheng WL, Ong DE. Pola spasial dan temporal ekspresi
selular
protein pengikat retinol dan seluler retinoic acid protein pengikat dalam rahim tikus selama awal kehamilan. Biol Reprod. 1998;
58: 963-70.
Yamagata et al. Jurnal ovarium Penelitian (2015) 8:49 Halaman 7 dari 7
10. Zheng WL, Sierra-Rivera E, Luan J, Osteen KG, Ong DE.asam retinoat
Sintesisdan ekspresi seluler protein pengikat retinol dan seluler retinoic acid-binding protein tipe II yang bersamaan dengan
desidualisasi sel stroma tikus rahim. Endokrinologi. 2000; 141: 802-8. 11. Sidell N, Feng Y, Hao L, Wu J, Yu J, Kane MA, et al.
Asam retinoat adalah
kofaktor untuk regulasi translasi dari faktor pertumbuhan endotel vaskular pada sel stroma endometrium manusia. Mol
Endocrinol. 2010; 24: 148-60. 12. Wu J, Hansen JM, Hao L, Taylor RN, Sidell N. retinoat rangsangan asam dari
VEGF sekresi dari sel stroma endometrium manusia dimediasi oleh produksi spesies oksigen reaktif. J Physiol. 2011; 589: 863-
75. 13. Sawatsri S, Desai N, Batu JA, asam Sidell N. retinoat menekan produksi interleukin-6 dalam sel endometrium manusia.
Fertil Steril. 2000; 73: 1012-1019. 14. Pavone ME, Reierstad S, Sun H, Milad M, Bulun SE, Cheng YH.diubah
Serapan retinoiddan tindakan memberikan kontribusi ke sel hidup di endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: E300-9.
15. Pavone ME, Dyson M, Reirstad S, Pearson E, Ishikawa H, Cheng YH, et al.
Endometriosis mengungkapkan pola molekul konsisten dengan penurunan serapan retinoid, metabolisme dan tindakan. Hum
Reprod. 2011; 26: 2157-64. 16. Pierzchalski K, Taylor RN, Nezhat C, Jones JW, Napoli JL, Yang G, et al.
Biosintesis asam retinoat terganggu pada endometriosis manusia dan murine. Biol Reprod. 2014; 91: 84. 17. Sidell N, Han SW,
Parthasarathy Peraturan S. dan modulasiabnormal
respon imunpada endometriosis. Ann NY Acad Sci. 2002; 955: 159-73. 18. Sokalska A, Anderson M, Villanueva J, Ortega I,
Bruner-Tran KL, Osteen KG, et
al. Efek dari simvastatin pada sistem asam retinoat dalam sel stroma endometrium manusia primer dan dalam model chimeric
endometriosis manusia. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: E463-71. 19. Yamagata Y, Nishino K, Takaki E, Sato S, Maekawa R,
Nakai A, et al. Genome-
lebar DNA metilasi profil di eutopik berbudaya dan sel stroma endometrium ektopik. PLoS One. 2014; 9, e83612. 20. Wieser F,
Wu J, Shen Z, Taylor RN, asam Sidell N. retinoat menekan pertumbuhan lesi, menghambat sekresi sitokin peritoneal, dan
mempromosikan diferensiasi makrofag dalam model tikus imunokompeten endometriosis. Fertil Steril. 2012; 97: 1430-7. 21.
Yamagata Y, Asada H, Tamura saya, Lee L, Maekawa R, Taniguchi K, et al.DNA
Methyltransferase ekspresidalam endometrium manusia: down-regulasi oleh progesteron dan estrogen. Hum Reprod. 2009; 24:
1126-1132. 22. Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ. Insulin
merangsang akumulasi androgen di incubations dari stroma ovarium diperoleh dari wanita dengan hiperandrogenisme. J Clin
Endocrinol Metab. 1986; 62: 904-10. 23. Kitawaki J, Noguchi T, Amatsu T, Maeda K, Tsukamoto K, Yamamoto T, et al.
Ekspresi aromatase sitokrom P450 protein dan utusan asam ribonukleat di endometriosis manusia dan jaringan adenomyotic
tetapi tidak dalam endometrium normal. Biol Reprod. 1997; 57: 514-9. 24. Burney RO, Giudice LC. Patogenesis dan
patofisiologi
endometriosis. Fertil Steril. 2012; 98: 511-9. 25. Bulun S, Zeitoun K, Takayama K, secara Sasano H. Molekuler untuk
mengobati
endometriosis dengan aromatase inhibitor. Hum Reprod Update. 2000; 6: 413-8. 26. Nothnick WB. Munculnya
menggunakan inhibitor aromatase untukendometriosis.
pengobatan Reprod Biol Endocrinol. 2011; 9: 87. 27. Wickenheisser JK, Nelson-Degrave VL, Hendricks KL, Legro RS,
Strauss-3 JF,
McAllister JM. Retinoid dan retinol berbeda-beda mengatur biosintesis steroid dalam sel teka ovarium terisolasi dari bersepeda
wanita normal dan wanita dengan sindrom ovarium polikistik. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 4858-65. 28. Munetsuna E,
Hojo Y, Hattori M, Ishii H, Kawato S, Ishida A, et al.retinoat
Asammerangsang 17beta-estradiol dan sintesis testosteron dalam budaya irisan tikus hippocampus. Endokrinologi. 2009; 150:
4260-9. 29. Lee HK, Yoo MS, Choi HS, Kwon HB, asam Soh J. retinoat up-mengatur
gen protein regulator akut steroidogenik. Mol Sel Endocrinol. 1999; 148: 1-10. 30. Lefevre A, Rogier E, Astraudo C,
Duquenne C, Finaz C. Peraturan oleh
retinoid hormon luteinizing / gonadotropin reseptor chorionic, kolesterol rantai samping belahan dada sitokrom P-450, 3 beta-
hidroksisteroid dehidrogenase / delta (5-4) -isomerase dan 17 alpha-hydroxylase / C17-20 lyase sitokrom P-450 utusan kadar
asam ribonukleat di garis sel K9 tikus Leydig. Mol Sel Endocrinol. 1994; 106: 31-9. 31. Kazmi SM, Plante RK, Visconti V, Lau
CY. Perbandingan N- (4-hidroksifenil)
retinamide dan semua-trans-retinoic acid dalam regulasi retinoid reseptor dimediasi ekspresi gen di lini sel kanker payudara
manusia. Kanker Res. 1996; 56: 1056-1062.