Fundamentos

de
Biofísica
Biofísica
f

Biofis 107
g

COD 22200

José P. Young, MS, PhD

Introducción Biofísica
• Estudio de los fenómenos vitales mediante los
principios y los métodos de la física

• Es una ciencia interdisciplinaria que se aplica a la

teoría y los métodos de la física para resolver los
problemas de la biología. La búsqueda biofísica
para ver el ser viviente con un cuerpo que ocupa
un espacio, y la transformación de la energía, en
un ambiente que interactúa con este ser es su fin
 Tópicos
I. Generalidades de la
membrana celular
II. Equilibrio iónico y
biopotenciales
III. Sinapsis
IV. Biofísica del músculo
V. Biomecánica
VI. Biofísica de la respiración
VII.Hidrostática básica y
aplicada
VIII.Principios de óptica
aplicada al sistema de
visión humano
IX. Termometría. Principios de
termodinámica
X. Biofísica de la audición
XI. Biofísica de las
Radiaciones
 Capítulo I
Generalidades de la
Membrana
Modelo de bicapa lipídica y proteínas

componentes
 Transporte a través de la
membrana
• 1. Transporte Pasivo
– 2. Difusión
2.1 Difusión Facilitada
• Transporte de glucosa
2.2 Canales iónicos
• 2. Transporte activo: bombas
 Transporte pasivo a través de
canales iónicos. Canales proteicos
regulados por ligando
Flujo a través de la Membrana

J = P * Dm
J = flujo
P = permeabilidad
Dm = potencial eqm (Deqm ; DPH; DTº)
Conjugado : potencial eqm (ê-Tº)
Acoplado : a Rx metabólica; a gradiente
 Transporte activo secundario

Carrier = Traslocador = Acarreador

 Jens Christian Skou - Na+K+ATPasa

• Químico danés
• Premio Nobel
(1997)
• Descubre la
Na+K+ATPasa
 Na /K
+ +

ATPasa
• Características:
– Poros duales
– P/ : SU a S4S5 Asp369
– Diferente afinidad para cada ion
– ATP para apertura y salida de Na
contra el gradiente
– Saca 3 Na+ /2 K+ entran.
– (-) ouabaína (esteroides o glicósidos cardiacos)
Pág. 8
 Simport: SGLT 1

Gluc
Na+

Na+
K+

Gluc

Epitelio intestinal

Uniport: GLUT 2
 Mecanismos de transporte a través de la membrana.
1. Difusión simple a través de la bicapa
2. Difusión simple a través de canales proteicos
3. Transporte activo
4. Difusión facilitada Permeabilidad
Coeficiente de difusión
Gradiente de Concentración
Gradiente eléctrico
Pág. 6 Gradiente de presión osmótica
 Canales iónicos
1. Operados por:
1. Voltaje
2. Ligandos
3. Mecánicos
2. Todos tienen:
1. Una compuerta
2. Un poro acuoso
3. Un filtro de selectividad
3. El flujo de iones = corriente eléctrica
Canales de Na ,
+ K,
+ Ca ++

• Na+ : generación del potencial de

acción en las células animales
• K+ : repolarización de la
membrana celular
• Ca++: generación del potencial de
acción y contracción muscular.
• Cl: estabiliza el Vm
El cuarto segmento transmembranal (S4) de cada
dominio está altamente cargado con aminoácidos
positivos y se piensa que es el sensor de voltaje.
apertura  inactivación  cierre
Canal
de Sodio

TTX pufferfish (Arothron nigropunctatus,

order: Tetraodontiformes)

• El pez globo produce tetrodotoxina

• Bloquea la entrada de sodio
• Muerte por paro respiratorio
α-toxinas y β-toxinas de escorpión
α-toxinas se unen al sitio 3 del receptor y
alteran el proceso de inactivación.
β-toxinas se unen al sitio 4 y modifican el
proceso de activación.
• Alto potencial en el control de
insectos y en el desarrollo de
pesticidas. Canal
de Sodio
 Canal
de K+

Matthews, G. G. (1991) Cellular physiology of nerve and muscle, second edition,

Blackwell Scientific, Boston.
 Canales de CALCIO

Voltage
L,T, N, P,Q
VOCC Operated Ca Ch Antagonistas:
nifedipina
Abren en respuesta
Storage a depleción interna
SOCC Operated Ca Ch de Ca luego de
activación de TRKR
o de GPCR
Receptor Respuesta mediada
Operated Ca Ch por factores de
ROCC crecimiento y ET
Canales
de Ca++

Los canales de Ca, voltaje-dependiente regulan

la entrada de Ca++ a la célula
Están compuestos de subunidades separadas
similares a los canales de Na y K
 Canales de calcio voltaje dep.
TIPO ACTIVACIÓN /inactivación / FUNCION Aplicación clínica
L Activación: fuerte despolarización, alto umbral Tratamiento de hipertensión,
Inactivación: lenta. Sensibles a DHP isquemia de miocardio, arritmias
(Long lasting o cardiacas y desórdenes
DHP) Función general en el músculo: Acople Excitación- vasospásticos.
contracción. Contribuyen a la plasticidad neuronal, Parálisis periódica hipokalémica
control del estado de ánimo, visión y audición tipo 1 (Cav1.1)
N (Neural type) Activación: fuerte despolarización, alto umbral.
Inactivación: lenta
Función: liberación de NT
P/Q (Purkinje cells) Activación: fuerte despolarización, alto umbral Síndrome miasténico de
Inactivación: lenta Lambert-Eaton (LEMS)
Función: liberación de Ach.

R liberación de NT
(Resistant)
T (Transient) Activación: despolarización cercana al Es; bajo umbral Tratamiento de angina de pecho
Inactivación: rápida y la hipertensión
Reactivación: Requiere fuerte hiperpolarización
Conductancia: baja (~8pS)
Localización: Función: Acción rítmica (potenciales
marcapaso) en células cardiacas y neuronas

Pág. 17
 2.3.1.2 Receptores canales ligando -
dependientes
• Características Físicas:
– 4 ó 5 unidades rodean el canal
– Cada subunidad tiene 4 dominios
– El ligando debe unirse al receptor para activarlo
– Menor especificidad
• Funcionan como receptores de
neurotransmisores (Ach, glutamato,
GABA).
 CANALES OPERADOS
2.3.1.3
MECÁNICAMENTE Y
POLIMODALES
SUPERFAMILIAS
TRP: transient receptor potential – Canales de
calcio
DEG/ENaC: C elegans degenerins/ Epithelial Na
Channel Canal de sodio

K1 = K2P canal de potasio

 Canales TRP
• Los canales TRP están al frente de los
sistemas sensoriales.
• Responden a: temperatura, tacto, dolor,
osmolaridad, feromonas, gusto y
potencialmente a olfato y sonidos.
• En invertebrados median visión.
• Su papel es más que sensorial:
Son aparatos sensoriales celulares.

Book shelf: TRP Channels. In

Channel Disease
K+
Channel
Episodic ataxia type 1
Oncogenic potential.
Canalopatías
Hereditary hearing loss.
Type II diabetes.
Total colour blindness.
Periodic Paralysis.
Long QT syndrome

Ca++ Episodic ataxia type 2.

Familial hemiplegic migraine.
Channel Spinocerebellar ataxia type 6.
Hypokaelemic periodic paralysis type I.
Malignant hyperthermia.

Generalized epilepsy .
Na+ Hyperkaelemic Periodic Paralysis.
Paramyotonia congenita.
Channel Generalized epilepsy with febrile seizures types 1 &
2.
Long QT syndrome 3.
Pseudohypoaldosteronism.

Cl Myotonia congenita - (dominant or recessive).

Dent's disease (proteinuria and hypercalciuria).
Channel Cystic Fibrosis.
 Capítulo II
Equilibrio Iónico y
Biopotenciales
 Equilibrio Iónico
• Distribución de los iones
• Principio de electroneutralidad
• Potencial electroquímico
• Ecuación de Nernst
• Potenciales
• Técnicas de estudio
¿Cómo se estudian los canales
iónicos y biopotenciales?

Antecedentes
Principios biofísicos
Bases fisiológicas
• El ingenio de
Hodgkin, Huxley,
Katz
• Physiological Laboratory,
Cambridge University, UK
Cambio en el potencial medido por V
producto de una corriente desde C
sería en una dirección tal que se
mantiene el valor del potencial en ese
punto
Estímulo despolarizante de 5mV, el
Vm se mantiene (clampeado) en 5 mV
Electrodo C Amplificador
Estimulador retroalimentación
Electrodo V
Diferencia de voltaje
Corriente entrante y saliente
Principios biofísicos

+ -
• Corriente entrante y
saliente
• ¿Qué ocasiona estas
corrientes?
• Electrones? Iones? + -

R = longitud/área
 Principios biofísicos

• Ley de Ohm
I= V/R
• Los axones son
conductores
• Capacitancia
C= q/v
• cantidad de cargas q
que necesita para
alcanzar un cierto
voltaje V.
Principios biofísicos

Faradio: carga que acepta el

capacitor para cambiar el
potencial 1v a través de él

– El tiempo que tarda un capacitor

en Ilegar al voltaje de la fuente es
directamente proporcional a la
capacitancia, y a la resistencia
que haya en el circuito

RC: resistance/capacitance (time constant)

Principios biofísicos

• Resistencia
• R= V/I 1v/1A= 1
– R = longitud/área
– Ohm (): resistencia entre dos puntos de un conductor cuando al
aplicar un potencial de 1v se produce una corriente de 1A.
• El axón como modelo de capacitancia y resistencia
Principios biofísicos:
la membrana

• Conductor polar

• Dieléctrico ++++++
– Tiene sustancias con
moléculas polares
-------
• Aislante
no polar

– Potencial de
membrana
• Canales iónicos
Bases fisiológicas
 Bases fisiológicas

• Canales
iónicos en la
membrana
del axón
• Proceso
regenerativo

Waxman Nature Reviews Neuroscience

7, 932–941(Dec.2006)
Bases fisiológicas

Circuit diagram summarizing the currents

across the cell membrane of a squid giant axon
used to construct the Hodgkin-Huxley model. J.
Physiol. (1952) 117;500-544

• Electrones? Iones?
• Iones
• Entran y salen por
canales iónicos
 Circuito RC
• El tiempo de carga del circuito es
proporcional a la magnitud de la resistencia
eléctrica R y a la capacidad C del
condensador.
• El producto de la resistencia multiplicada por la capacidad
se llama la Constante de tiempo del circuito y tiene un
rol muy importante en el desempeño de éste.

t = R·C en una neurona t = Rm·Cm

 t = Rm·Cm

• Rm: número de canales iónicos abiertos

• Cm: características de la membrana lipídica
Lee AG. Ion channels: A paddle in oil.
Nature 444, 697(7 Dec2006)
Técnica de patch clamp
CONTROL DE POTENCIAL DE
PARCHE DE MEMBRANA
 Patch Clamp amplificador

(pinzamiento de parche)

Potencial
holding potential
fijo
command
Voltaje de voltage
estimulación

electrodo
ground
tierra
electrode
patch
electrodo
electrode
pipette
pipeta
external
solution
solución
cell
membrana externa
membrane
celular

Ley de Ohm:

I = V/R
Pág. 26
 Corrientes iónicas
Gráfica I-V

afuera
current (pA)

adentro
 Otros usos del patch clamp
Sachs F Physiology 2010;25:50-56
©2010 by American Physiological Society
The bilayer is tan, the cytoplasm is light blue
with green and dark blue filaments, ion channels
are blue tubes crossing the bilayer, the
glycocalyx is green, proteins denatured against
the glass are black, extracellular cations are in
blue, intracellular cations are in orange, and the
blue vectors show the force resolution into
membrane tension and adhesion energy. Not
shown is the upward component of force parallel
to the pipette that leads to creep. The postulated
lipid seal region where the membrane lipids bind
directly to the glass is shown as red bands.
 Biopotenciales
• Potencial de membrana en reposo o de
estado estacionario (Es o Vm)
• Potencial local o potencial generador o de
receptor
• Potencial Umbral (Eu)
• Potenciales de acción
 POTENCIAL DE
MEMBRANA EN
REPOSO o
POTENCIAL DE
ESTADO
ESTACIONARIO:
(Es, Vm)

Valores del Es: Motoneuronas: -70 mV;

Músculo liso: -30 a -70 mV; músculo estriado: -90 mV
 ¿Qué determina el Es?
• permeabilidad selectiva de la
membrana - gradiente de
concentración y eléctrico
• la acción de la bomba NaKATPasa
• Equilibrio de Gibbs- Donnan
• POTENCIAL DE EQUILIBRIO ELECTROQUIMICO DE
UN ION: Ecuación de Nernst
 Ecuación de Nernst
• Es una ecuación que asume una condición de equilibrio
electroquímico para el ión y nos permite calcular la (EA –
EB) en otras palabras calculamos el potencial eléctrico
que debe haber a través de la membrana para que el ión
esté en equilibrio asumiendo que la membrana es
permeable al ion.
• EK+= (RT/zF) ln([K+ext]/[K+]int)
• EK+= (58mV) log10 ([1]ext/[10]int) es necesaria una
fuerza de 60 mV
• EK+= (58mV) (-1) para que el potasio
se encuentre en
equilibrio
 Potencial local o potencial
generador o de receptor
Uso del plano cartesiano para representar los
potenciales
0

Eu

hipopolarización
Es

hiperpolarización
 POTENCIAL UMBRAL (EU.)
• Concepto: voltaje de la membrana que al
ser alcanzado durante una hipopolarización
permite que se generen una serie de
cambios abruptos en el movimiento de los
iones a través de la membrana por los
canales iónicos voltaje dependientes.

•Variaciones del valor del potencial umbral

Hipocalcemia:  excitabilidad (Eu más negativo) (Ca< 8,5 mg/dl)
Hipercalcemia:  excitabilidad
 Potencial de Acción

Concepto: serie de cambios abruptos y

estereotipados en la permeabilidad de la
membrana que se producen ante la
aplicación de un estimulo umbral
Es exclusivo de las cé1ulas excitables
Fases del potencial de acción:
despolarización y repolarización
Bases iónicas
 Potencial de
Acción y sus bases iónicas

PRE PRR
Fase de
despolarización
Ciclo de Hodgkin
 GNa+ Inicio de  GK+
Fase de repolarización
 GNa+;  GK+
Post potencial negativo: Hipopolarización, salida
lenta de K+
Post potencial positivo :Hiperpolarización, salida
excesiva de K+
Na/K ATPasa
Potenciales de acción en
neuronas espinosas del
cuerpo estriado

Pág. 29
Características del potencial de
acción
o No se suma
o Se conduce sin decremento
• Sigue la ley del Todo o nada
• No es proporcional a la magnitud del
estímulo
• Tipos de Potencial de Acción
– Nervioso, muscular estriado esquelético y
cardiaco; músculo liso
 Periodos
o Periodo refractario
absoluto:
PRA = excitabilidad abolida
(aún con estímulo supraumbral)

• Periodo refractario
relativo:
PRR =  excitabilidad
PRA PRR
 Iones Concentración Concentración
(mmol/L)
Sodio 135-145 mEq/L 135-145

Calcio total 8.4-10.6 mg/dL 2.1–2.7

Potasio 3.5-5.5 mEq/L 3.5-5.5

Cloro 110.mEq/L 95-110

Magnesio 1.5–2.2 mEq/L 0.75–1.1

Pág. 32
Hipokalemia: diarrea, enf renal

mV
+ K+
+ -
-
K +
0
ms
Eu Umbral de
Es Excitabilidad

-
>UE menos
excitable
 IMPORTANCIA CLÍNICA DE LAS
VARIACIONES DEL VALOR DEL Es.

o Variaciones en la [K+]p
• Hiperkalemia:  excitabilidad
• Hipokalemia:  excitabilidad (Es más negativo)

K+ K+
0 0

Eu Eu
Es’
Es Es

Es’
Potencial de Acción Cardiaco
 Potencial de Acción
Tejido Nodal
PRE PRR

Potencial de Acción
Tejido Ventricular
Bases Iónicas
del
Potencial
de Acción
Bases iónicas de la respuesta rápida

Pág. 35
Mecanismos de transducción en células cardiacas

NE Ach
Cambios del PA con la kalemia

K+= 3mM K+= 7 mM K+= 10

K+= 14 K+= 16 K+= 3mM

Cambios del PA con la
Calcemia
Efectos de las
variaciones de la
acción autonómica
sobre el potencial
umbral y la pendiente
de la fase 4 de la
respuesta rápida:
Ach vagal
m de fase 4 (a-b)
Es
(hiperpolariza)
Eu
Pág. 40
Unitario Multiunitario

MUSCULO LISO
Pág. 42
Estructura de la fibra
muscular lisa
 Potenciales del músculo liso
Ritmo eléctrico básico
←Propagación de las ondas lentas en la red ICC→ Activación espontánea de
las corrientes marcapaso
Red intersticial en la
región marcapasos
conducción electrotónica
de ondas lentas

Células
musculares lisas
activación de canales
L de Ca2+
ICC
intramuscular
Aferencias hacia
ICC regulan las
ondas lentas
MN entérica
Gap junction con
células musculares Pág. 42
 Mecanismo propuesto para la génesis de las ondas lentas. El
calcio liberado del RS vía receptores IP3 físicamente cercano
a la mitocondria dirige la actividad marcapaso.

SR-mitochondrial Ca2+ handling drives pacemaker currents.

News in Physiological Sciences, Vol. 15, No. 6, 291-298, December 2000 Pág. 43
Canales y receptores presentes
en el músculo liso
• Canales voltaje dependientes
– Pocos de Na
– Calcio L y T
– Canales de potasio: rectificadores IKi; lentos IK;
abren a potenciales de Es de manera que hay
alta permeabilidad basal al potasio
• Cambios del flujo sanguíneo (isquemia)
promueven la apertura de canales de K+ y el cierre
de los de calcio ocasionando relajación del
músculo liso vascular
 Contracción
Ca ++ cAMP Relajación
+ Calmodulina
cAMP- PKAActiva Inactiva y
MLCKInactiva MLCK-P Ca ++-Calmodulina
Insensible
Ca4++- Calmodulina
Ca4++-Calmodulina -MLCKactiva
Actina + Miosina ATP Actina + Miosina -LCP-ATP
(Relajado) Separación de la
Myosin Light Chain
cabeza
Cabeza /miosina o
Phosphatase
Ciclo ATP
Puentes
Cruzados
ADP + P i
Contracción
Actina -Miosina-LCP-ADP-P
 Conducción del potencial de acción
•Es conducido en ambas direcciones en el axón
(conducción bidireccional)
• La velocidad de conducción depende del tipo de fibra
nerviosa (A son más rápidas que las C)
• No requiere energía
• Circuitos locales vs. conducción saltatoria
extracelular Na+ Na+
+ ++
++ ++

intracelular -+ +
- ++ - - - -
- --
- - K++
A B C
 Tipos de Fibras Nerviosas
TIPO VELOCIDAD (m/seg) DIÁMETRO (mm)

Mielínicas

A- Alfa 70-120 12-20

A- Beta 30-70 5-12

A- Gamma 15-30 3-6

B 3-15 <3

C (Amielínicas) 0.5-2 0.4-1.2

Capítulo III
Sinapsis
Sinapsis nerviosa.

1. Canal de calcio tipo L; 2. Cuerpos densos; 3. Membrana presináptica;

4. Membrana postsináptica; 5. Vesícula con neurotransmisor; 6.
Liberación de neurotransmisor; 7. Hendidura sináptica; 8.Terminal
axónica; 9. Sinapsis axo- axónica; 10. Sinapsis axo-somática
Liberación del NT en la sinapsis
. Receptores en sinapsis nerviosa
Receptores considerados en el contexto de
Fisiología y Farmacología
agonista
extracelular

b g b
g
a a
receptor AC AC
intracelular GDP GTP
inactiva inactiva
Prot Gs
con GDP GTP GDP

agonista

g g
b b
a
GTP ATP a
GDP AC
AMPc+PPi inactiva
AC
Activa Pi

• Receptores-canales o receptores ionotrópicos

o canales iónicos regulados por un ligando.
• Receptores unidos a enzimas
• Receptores unidos a proteína G
 Acetilcolina (Ach)
Colina + AcetilCoA  Acetilcolina  Colina + Acetato
 
Colinacetiltransferasa AchE

Receptor
nicotínico

b
d

a
Pág. 58 g
 Pág. 59

Receptores colinérgicos:
muscarínicos (M) y nicotínicos (N)
Receptor Transducción Característica
M1 Prot G q/11; IP3/DAG Localizado en tejido nervioso
M2 Prot G i/o;  AMPc activa los conductos de potasio en el
corazón; nervios y músculo liso

M3 Prot G q/11 - PLC en glándulas, músculo liso y endotelio

M4 Prot G i/o;  AMPc se propone su existencia en el músculo liso
M5 Prot G q/11;  han sido clonados pero no identificados
IP3/DAG plenamente. SNC?

Nm Ionotrópicos: Músculo esquelético (curare)

Ng apertura de Ganglionar (hexametonio)
Nn canales de Na/K SNC
neuronal
Aminas
Biógenas:
Da: dopamina
NE: norepinefrina
E: epinefrina
 Aminas Biogénicas:
biosíntesis y
metabolismo

La síntesis de noradrenalina comienza en el citoplasma del terminal

adrenérgico, a partir del aminoácido tirosina y por intermedio de la
enzima tirosina hidroxilasa que transforma la tirosina en
dihidroxifenialanina (DOPA). El paso catabolizado por esta enzima
es el limitante y es el regulador de la velocidad de toda síntesis
(retroinhibición por producto final). La DOPA se transforma en
dihidroxifeniletilamina (dopamina) por efecto de la enzima
dopadecarboxilasa. La dopamina ingresa a la vesícula por las
bombas de aminas, y allí es convertida en noradrenalina por la
enzima dopamina β-hidroxilasa.

Pág. 60
COMT: catecol-O-metil transferasa. MAO: monoamino oxidasa
HVA: homovanillic acid; VMA: vanillylmandelic acid,.
 Receptores
Adrenérgicos
ALFA BETA
Subtipos de Transducción vía Subtipos de Transducción vía
Receptor Prot G /mensajero Receptor Prot G
/mensajero

1 G q/11;  IP3/DAG 1 Gs;  AMPc

1B G q/11 2 Gs;  AMPc

1D G q/11 3 Gs; G i/o; 

AMPc

2A G i/o;  AMPc

2B G i/o

2C G i/o
Pág. 61
 Cocaine blocks dopamine
transporter (DAT) proteins located
on terminals of ventral tegmental
area (VTA) dopaminergic inputs to
the accumbens and thereby
increases dopamine levels

Nature Neuroscience 14, 1100–1102 (2011)

REC. Prot G LOCALIZACIÓN

D1 Gs;  AMPc Encéfalo (sustancia negra zona compacta; cuerpo

estriado) y músculo liso vascular renal
(vasodilatación)

D2 G i/o;  AMPc Músculo liso, terminales presinápticas y encéfalo

DOPAMINA G i/o;  AMPc

(post sinapsis estriatales); amígdala, hipocampo

Encéfalo (corteza frontal, mesencéfalo y bulbo

D3

D4 G i/o;  AMPc Sistema cardiovascular y encéfalo

D5 Gs;  AMPc Hipocampo e hipotálamo

http://www.nature.com/neuro/journal/v14/n9/
fig_tab/nn.2912_F1.html
 Serotonina (5HT)
• Biosíntesis: indoletilamina derivada del aa L-
triptófano. La OH/es el paso limitante; bloqueada
por drogas como la PCPA (p-clorofenilalanina) Tx
del síndrome carcinoide.
• Degradada por la enzima MAO.
• Localización: >90% células enterocromafines del
TGI; en la glándula pineal, núcleos del Rafé
Magnus; plaquetas
• Receptores
 Subtipo Distribución Transducción Importancia

5-HT1B Sustancia negra, globo pálido Prot. G i/o,  AMPc Tratamiento de migraña

5-HT1Da,b Encéfalo Prot. G i/o,  AMPc

5-HT3 Área postrema, nervios Receptor canal iónico Control del reflejo del
sensitivos y sistema entérico Na/K vómito

5-HT6,7 Encéfalo Gs AMPc Uso de antipsicóticos

Pág. 63
 Receptores de Serotonina
5-HT1 Inhibitorio Alivio de migraña aguda
5-HT2 Excitatorio profilaxis de migraña
5-HT3 Excitatorio Antiemético
5-HT4
5-HT5
Excitatorios
5-HT6
5-HT7
 Sistema Trigeminal Vascular
•5-HT1D: Presináptico
–Inhibe liberación de 5-HT, NE, Ach, sustancia P, CGRP
5-HT1D

Substance P

CGRP
Presynaptic
NKA

Postsynaptic
Centro
Emético
 Histamina
• Biosíntesis: aa histidina por medio de la enzima
histidina descarboxilasa
• Distribución: en el sistema nervioso núcleos
túbero mamilares del hipotálamo posterior, corteza
cerebral, médula espinal, células de la mucosa
gástrica y células cebadas (mastocitos) de la
hipófisis. Mastocitos tisulares de nariz, boca, y
pies (sitios potenciales de lesión); superficies
corporales internas y vasos sanguíneos.
 Receptores de Histamina
Receptor Proteína Antagonistas Efectos
G de
Acople
H1 (post) G q/11; Mepiramina Vasodilatación (PS y PD) mediada por
PLC/ IP3 EDRF;  permeabilidad vascular
postcapilar con edema; contracción del
músculo liso intestinal;
broncoconstricción; dolor (urticarias,
picaduras)
H2 (post) Gs/AMPc Ranitidina, Aumento de secreción de H+ en las
cimetidina células parietales; crono e inotropismo
positivos
H3 (pre) G i/o Tioperamida Presinápticos (autoreceptores): median
la inhibición de la liberación de
histamina en encéfalo y plexo
mientérico
H4 Gi Tioperamida Media quimiotaxis de mastocitos

Pág. 65
 Sustancias neuroendocrinas de
tipo peptídico

• Angiotensina II
• ADH
• Sustancia P
• Péptidos opioides
 RECEPTOR ORDEN DE POTENCIA
Sustancia P NK 1 SP >NKA > NKB

NK 2 NKA> NKB > SP

• La sustancia P actúa en NK 3 NKB > NKA
el sistema nervioso
central como
neurotransmisor pero
en el TGI como una
neurohormona. Su
efecto más conocido es
la vasodilatación.
 Sistema de Analgesia Endógeno
Péptidos Opioides
• Proencefalina  Encefalinas 
– Leucina encefalina y Metionina encefalina
• POMC   b endorfina (hipotálamo 
SGPA  Tallo /NE)
• Dinorfina  a neoendorfina

Pág. 68
 Receptores
RECEPTOR Mecanismo EFECTO

μ GK+ Analgesia, euforia, miosis, depresión

respiratoria, constipación

κ Cierra canales Analgesia, diuresis, sedación, miosis

de Ca2+ Disforia

δ Cierra canales Analgesia

de Ca2+
N/OFQ Nocicepción
 Glutamato
• Biosíntesis: es derivado a partir del alfa a-
cetoglutarato en el ciclo TCA. Es tomado por las
neuronas y los astrocitos los cuales lo transforman
en glutamina que difunde nuevamente hacia las
neuronas donde es hidrolizada en glutamato. Se
ha observado que es coliberado con dinorfina.
• Distribución: en todo el sistema nervioso.
Liberado por los receptores de longitud tensión.
• Acción: es excitador.
 Auxiliary and accessory subunits of
ionotropic glutamate receptors

Physiology February 1, 2010vol. 25 no. 1 41-49

 Receptores
Ionotrópicos Mecanismo Función /agonistas/antagonistas
NMDA  G Ca++, Na+, K+ LTP y plasticidad
Bloqueado por ketamina y
fenciclidina (PCP).- Tratamiento
de epilepsia?
AMPA  G Na+ y K+
Kainato  G Na+ y K+
Metabotrópicos
Grupo I mglu Prot G q/11
1,5
Grupo II mglu Prot G i/o agonista :ACPD
2,3 IP3/DAG
Grupo III mglu
4,6,4,7,8

Pág. 69-70
Glutamato
 Excitotoxicidad:

• Lesión cerebral -convulsiones o ECV

• Daño celular y muerte celular
• Células expuestas a altas concentraciones de
Glu
• Mucho Ca fluye hacia dentro
• Activación de Proteasas y fosfolipasas
• Radicales libres
 GABA
• Biosíntesis: descarboxilación del glutamato por
medio de la decarboxilasa del ácido glutámico
(GAD). Metabolizado a succinato el cual entra al
ciclo TCA por la GABA transaminasa (GABA-T).
La piridoxina, un derivado del complejo B,
funciona como cofactor para estas enzimas
• Distribución: amplia en todo el sistema nervioso
de manera importante en neuronas inhibitorias del
cerebelo, médula espinal, bulbo olfativo y del
hipocampo.
• Acción: principalmente inhibitoria
 GABA
Receptor GABA A
 GABA: receptores
Receptor Mecanismo Distribución

GABA A Ionotrópico activa canal de cloro SNC

GABA B Metabotrópico: IP3/DAG; GK+

postináptico y GCa++ presináptico SNC
 Glicina:
• Biosíntesis: a partir de la serina
• Distribución: médula espinal y algunas
interneuronas del tallo cerebral
• Acción: inhibidor mediante aumento de la
conductancia al cloro
• Receptores: compuesto de tres subunidades
alfa y dos beta. La glicina se une
principalmente a la subunidad alfa.
• El receptor de glicina es un receptor canal de
cloro, media una inhibición rápida
postsináptica
 Nucleótidos - ATP y ADP
• Receptores:
– existen dos grandes grupos de receptores de
ATP y de ADP
– los ionotrópicos P2X
– los metabotrópicos P2Y.
– ADP>ATP: P2Y
– ATP>ADP: P2X
RESUMEN DE LOS RECEPTORES PURINÉRGICOS,
LOCALIZACIÓN Y FUNCIÓN

RECEPTOR AGONISTA LOCALIZACIÓN FUNCIÓN

P2X1 ATP>ADP Megacariocitos, Agregación plaquetaria

plaquetas

P2X3 ATP Células epiteliales Modulación del olfato

olfatorias, retina

P2Y1 ADP>ATP Megacariocitos, Agregación plaquetaria

plaquetas, astrocitos

P2Y2 ADP SNC, ganglios basales Regula proliferación

celular

P2Y12 ADP Megacariocitos, Agregación plaquetaria

plaquetas
 ADP ADP
P2Y1 P2Y12
Gbg Gaq Gai Gbg
PA
ADP, ATP
AC
DGK
pleckstrin PKC IP3 + DAG
cAMP
PI3K
Ca++ CalDAG -GEFI
IP3R
Ca++ Rab1b-GTP
-

Ca++ pleckstrin PKC ERK

Ca++
Ca
PLA2
DTS ADP, ATP
STIM1 COX1
Orai1 TXA2 AA

I CRAC TP TXA2
Capítulo IV

Biofísica del
Músculo

Pág. 79
Características estructurales
Macro: fibras extrafusales
Micro: fibra muscular
Fibras musculares

Tipo I
• Isoformas
• MHC-b/slow (Vmax); MLC-1s/v;
I IIb MLC-1sa; MLC-2s/v
• Tropomiosina alenta
IIa • Menor desarrollo de túbulos T y
This stain allows a clear discrimination retículo sarcoplásmico
between three fiber types, one slow-twitch
fibre, type I (white fibres) and two fast-
twitch fiber types, types IIA (light blue) and
• <DHPr y del RYRr
IIB (dark blue).
Szentkuti, L., and A. Eggers. 1985. Eine zuverlässige
• SERCA2a
• Sustratos: triglicéridos y glúcidos
Modifikation der Myosin-ATPase-Reaktion zur
histochemischen Darstellung von drei Fasertypen in der
Skelettmuskulatur von Schweinen. Fleischwirtsch. 65:1398-
1404.
• Velocidad del potencial de acción: 60-
70m/s
Fibras musculares
Tipo II

• IIa; IIb; IIx; IId

– Tropomiosina a rápida
– Mayor desarrollo de
túbulos T y retículo
sarcoplásmico
– >DHPr y del RYRr
– glucolíticas
• IIa = FastOxidativeGluco
• IIb = FG
 Fibras
intrafusales
 Miofilamentos delgados
Actina

Tropomiosina y
Troponina
Miofilamento grueso: Miosina
 Tipos de Fibras Musculares
Tipo de unidad motora Tipo I Tipo IIa Tipo IIb
S Fint/FR FF
Velocidad de contracción Lenta Rápida Rápida
Fatigabilidad Baja Media Alta
Actividad miosina ATPasa Baja Alta Alta
Isoforma de miosina pesada MHC I MHC IIa MHC x
Metabolismo Oxidativo Intermedio Glicolítico
Densidad mitocondrial Alta Media Baja
Depósito de glucógeno Bajo Intermedio Alto
Tamaño de la motoneurona Pequeño Grande Grande
Tamaño de la unidad motora Pequeño Grande Grande
Pág. 81
Banda A: es la más oscura y ancha representa un área donde hay superposición de
los filamentos delgados y de los gruesos.
Zona H: es la parte central de la banda A
Línea M: es una banda clara en el medio de la banda A, en este sitio sólo hay
filamentos de miosina
Banda I: es la banda más clara en ella sólo hay filamentos de actina.
Línea Z: límite entre las sarcómeras divide dos bandas I de dos sarcómeras
adyacentes
 UNION NEUROMUSCULAR
Motoneurona
Mielina
Terminal axónica
Vesículas
Cél Schwann con Ach

Membrana
Zona activa
basal

Sarcolema
Receptores Ach
Espacio
sináptico

Placa motora
ACOPLE EXCITACIÓN CONTRACCION
Receptor DHP y
Receptor RYR

Neuromuscul Disord. 2012 Jun 14. [Epub ahead of print]

Unidad
Motora
 Célula muscular
Miller-Keane Encyclopedia and Dictionary of Medicine, Nursing, and Allied
Health, Seventh Edition. © 2003 by Saunders, an imprint of Elsevier,
Unidades motoras
 CLASIFICACIÓN DE LAS
FIBRAS MUSCULARES
Fibras de contracción Rápida (blanca glucolítica)
Metabolismo Energía de glucógeno,
anaeróbico pocos capilares
Contracción rápida Fatiga rápida
durante la
contracción
Fibras Intermedias
Metabolismo Energía de glucógeno,
anaeróbico y más capilares
Contracción rápida Fatiga lenta
aeróbico durante
la contracción
Fibras de Contracción Lenta (roja oxidativa)
Metabolismo Energía de glucógeno,
aeróbico lípidos, y
Contracción rápida Se fatiga poco
aminoácidos. Densa
red de capilares
BIOFISICA DEL MÚSCULO
ESQUELÉTICO

pág.. 89
 Sacudida Simple

►Respuesta mecánica a
un potencial de acción
►Latencia (10 ms)
►Contracción (40 ms)
►Relajación (50 ms)
►Total -100 ms
Relación potencial de acción –
calcio - contracción
 Sumación y Tétano

SUMACION

Registro de las respuestas contráctiles ante aumento de la frecuencia de

estimulación. A medida que se incrementa la frecuencia de estimulación, poco a
poco la relajación tiene una menor duración hasta que finalmente se produce
una contracción sostenida conocida como tétano completo.
 Fatiga

Tiempo (min)

Registro de las respuestas contráctiles ante aumento de la intensidad de

estimulación manteniendo la frecuencia de estimulación constante.
Observe como a través del tiempo la tensión muscular va disminuyendo
evidenciando la fatiga del músculo.
Electroestimulación (EMS)
• Crónica de frecuencia media (20-50Hz)
– Muchas UM
– Plasticidad: rápidas a lentas
1. Transiciones de Troponina C,I,T
2. Menor recaptura de Ca2+ en RS
3. Elevación de enzimas del ciclo TCA
4. Aumenta volumen mitocondrial
5. Aumenta el Qs y VO2
• Con baja frecuencia (1-10 Hz) se
eleva el tiempo de relajación
J Strength Cond Res. 2011 Nov 5
Electromyostimulation - A Systematic
Review of the Effects of
DifferentEMS Methods on Selected
Strength Parameters in Trained and
Elite Athletes.

J Strength Cond Res. 2012

Jan;26(1):240-5.
Effect of whole-body
electromyostimulation on energy
expenditure during exercise.
 Estimulación Eléctrica Transcutánea
TENS
AUMENTO…
Tamaño de fibra muscular
 masa nuclear y contenido de DNA
 biogénesis mitocondrial
 efecto en fibras tipo II
 HSP70 (mioblastos[2]) APC /Ag
 Calcio
 excitabilidad
 trenes de potenciales
 fuerza
 + Ejercicio =  actividad muscular (J Orthop Sports Phys Ther. 2011 Jan;41(1):4-12.
Med Sci Sports Exerc. 2009 Jun;41(6):1175-81)

Fine structural changes in electrostimulated human skeletal muscle

Evidence for predominant effects on fast muscle fibres
(1) Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1988;57(1):1-5
(2) Exerc Immunol Rev. 2010;16:86-97
(3) Cell Calcium. 2005 Aug;38(2):141-52
(4) Neurol Res. 2010 Feb;32(1):5-12.
 Músculo Cardiaco
• Organización macroscópica
– Cámaras
– Válvulas
• Organización microscópica
– Tipos de células
– Discos intercalares o gap junction
– Sistema de conducción
• EKG
Pág.. 91
Circulación
Vena Cava
sup
A.pulmonar izq
AI
AD pericardio
VD
VI
ápice
 Carótida común izq.

vena yugular int.

Subclavia der.

Cayado
Vena Cava aórtico
sup

pericardio

Fusión pericardio- diafragma

 VENTRICULO DERECHO

Válvula
PULMONAR

Válvula A
TRICÚSPIDE M
C. tendinosa P
 Válvula
AORTICA

Válvula
PULMONAR
A
A Válvula
M TRICÚSPIDE
Válvula
BICÚSPIDE
P
O MITRAL P
 Anatomía microscópica
Estructura:
•Fibras
ramificadas
Propiedades
eléctricas
•Gap jct
•Pot acción largo
•Automatismo
•Acople E-C
•Ca++ desde LEC

Pág. 93
 TIPOS DE FIBRAS CARDIACAS

Nodales: Automatismo, velocidad de

NSA, NAV conducción baja (0,05 m/sec);
no contráctiles
De conducción: no contráctiles
Haz de His, Purkinje Rápida conducción (2-4 m/sec)
Miocárdicas: Contráctiles; velocidad
Atriales, media (0,4-1,0 m/sec)
ventriculares
 Tipos de células

• Nodales
• de conducción
• Miocárdicas
Sistema de
Conducción
CARDIACO
 Canal de Ca++ L

Sarcómera
SARCÓMERA
CARDIACA
Biofísica cardiaca

Pág. 93
Actividad eléctrica
cardiaca.
Principio biofísico

Ondas del EKG,

su origen y registro.

Derivaciones.
Vectocardiografía.
Valor semiológico del
EKG y aplicación
práctica.
 Excitabilidad Cardiaca

POTENCIAL DE
- 90mV MEMBRANA EN
REPOSO o
POTENCIAL DE
ESTADO
ESTACIONARIO:
(Es, Vm)
Potenciales
de acción
cardiacos
 Principios de
Electrocardiografía
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1924

1878 British physiologists John Burden Sanderson and Frederick Page record the heart's electrical
current with a capillary electrometer and shows it consists of two phases (later called QRS
and T). Burdon Sanderson J. Experimental results relating to the rhythmical and excitatory
motions of the ventricle of the frog. Proc R Soc Lond 1878;27:410-414

1887 British physiologist Augustus D. Waller of St Mary's Medical School, London publishes the first
human electrocardiogram. It is recorded with a capilliary electrometer from Thomas Goswell,
a technician in the laboratory. Waller AD. A demonstration on man of electromotive changes
accompanying the heart's beat. J Physiol (London) 1887;8:229-234

1889 Dutch physiologist Willem Einthoven sees Waller demonstrate his technique at the First
International Congress of Physiologists in Bale. Waller often demonstrated by using his dog
"Jimmy" who would patiently stand with paws in glass jars of saline.

1893 Willem Einthoven introduces the term 'electrocardiogram' at a

meeting of the Dutch Medical Association. (Later he claims that Waller
was first to use the term). Einthoven W: Nieuwe methoden voor clinisch onderzoek [New
methods for clinical investigation]. Ned T Geneesk 29 II: 263-286, 1893
Polaridad de la célula
 Sistema de
conducción
 Cómo registrar la
actividad eléctrica del
corazón?
Anatomía básica
 Electrocardiograma
• Ondas de despolarización y repolarización;
registro de la actividad eléctrica del corazón
a distancia.
• Derivaciones:
• Bipolares: frontales (DI,DII, DIII)
• Unipolares: precordiales V1-V6
• Aumentadas; aVF, aVL, aVR
 Derivaciones Bipolares o de
miembros: plano frontal

Derivación Polo positivo Polo negativo

I BI BD
II PI BD
III PI BI

Triángulo de Einthoven y eje triaxial. Observe la polaridad de los electrodos en

cada una de las derivadas del plano frontal. En la figura de la derecha coloque los
signos que corresponden a la polaridad de los electrodos en cada uno de los ejes
 Derivaciones unipolares:

Aumentadas de miembros o
periféricas y
las Precordiales.
 Relación de las
derivadas
aumentadas de
miembros y el
corazón.

Derivación Polo positivo = Polo negativo =

electrodo explorador electrodo
indiferente
aVR BD PI+BI
aVL BI BD+PI
aVF PI BI+BD
 Derivaciones unipolares

Precordiales
 Velocidad:
d/t
25 mm/seg

Las líneas verticales separan

intervalos de tiempo en el eje X

1 mm = 0.04 segundos
5 mm = 0.20 segundos
El voltaje se mide en el eje Y

1 mm = 0.1 mVolt
5 mm = 0.5 mVolt
 1.0 R
ECG
25 mm/seg

0.5
segmento PR 0,1 segmento ST

T=0.16
P=0.08
U

Intervalo PR Q
0.6-1
S
-0.5 Intervalo QT = 0.29-0.42
 P: despolarización auricular
QRS: despolarización ventricular
T: repolarización ventricular
U: patológica (K+)
 ELECTROCARDIOGRAFÍA
BÁSICA
• Ritmo Sinusal
• · P (+) II y (-) aVR
• · PQ constante ( 3 - 5 mm )
• · FC: 60 - 100 lpm
• · Intervalo PP ( RR ) constante
• · Morfología de P constante en cada derivación
ECG NORMAL

fc = 25 X60 /RRmm
fc
100
150
300

75
60

fc = 1000x60/RR mseg
Onda P normal
No más de 2,5 mm de alto
Duración de 0,08- 0,11 seg.

Aumentada: hipertrofia atrial (>3 mm)

Causas:
incompetencia tricuspídea con regurgitación

Intervalo QT: 0.40 seg Intervalo PR: 0,18 seg

Complejo QRS normal

Duración de 0,08- 0,10 seg

Onda Q aumentada: infarto

Onda R >35 mm hipertrofia VI; regurgitación mitr
Onda T
Duración de 0,16 seg

Intervalo ST
Duración: 0,32 seg

IAM: Elevación del segmento ST

y onda T invertida
 Vectocardiografía
Determinación
del eje de
despolarización
Eje hexaxial

AVF
Cálculo del eje

-12
+3
-9

+9
-3
+6
Eje eléctrico medio
 Eje cardiaco

+
Eje a la izq