PENDAHULUAN

Otitis media dengan efusi (OME) adalah penyakit telinga tengah tanpa tanda-tanda atau gejala
infeksi supuratif akut [1]. Ini adalah respons peradangan kronis di telinga tengah dan efusi dapat
menjadi persisten dalam beberapa kasus [2]. Meskipun banyak pilihan terapi telah dicoba, tidak
ada terapi standar saat ini untuk OME [3-5]. Jika masalah bertahan selama setidaknya 3 bulan,
itu didefinisikan sebagai otitis media kronis dengan efusi (COME) [6]. OME yang tidak
terselesaikan dapat menyebabkan gangguan pendengaran, keterlambatan bicara, dan kerusakan
telinga tengah permanen; jika situasi ini terjadi maka tabung ventilasi (VT) harus
dipertimbangkan [7, 8]. Banyak faktor etiologi yang berperan dalam pengembangan OME tetapi
faktor yang paling penting adalah sistem kekebalan tubuh dan disfungsi tuba Eustachius. Saluran
napas bagian atas dan infeksi bakteri atau telinga tengah juga berperan dalam OME [9, 10].
Metabolisme besi memiliki kepentingan penting untuk perkembangan kognitif dan motorik
normal pada anak-anak dan lebih jauh lagi sangat penting untuk sistem kekebalan tubuh [11, 12].
Sementara banyak penelitian dalam literatur menunjukkan bahwa gangguan metabolisme besi
dikaitkan dengan proses inflamasi kronis, tidak ada penelitian yang dipublikasikan yang
membahas metabolisme zat besi dan OME.
Ini adalah studi pertama yang menyelidiki hubungan metabolisme besi sebagai faktor risiko pada
OME. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis peran anemia defisiensi besi (IDA)
pada pengembangan OME dan juga nilai klinis IDA.
BAHAN dan METODE Penelitian
prospektif ini dilakukan di pusat rujukan tersier. Persetujuan komite etika lokal (Duzce
University School of Medicine; 2017/22) dan persetujuan tertulis telah diperoleh. Kelompok
studi berisi pasien yang memiliki OME sebagaimana ditentukan oleh hasil tympanogram dan
temuan fisik antara Januari 2017 dan Oktober 2017. Tidak ada refleks cahaya, tympanogram tipe
BC, lem di belakang gendang telinga, kadar cairan udara pada gendang telinga didefinisikan
sebagai tanda efusi .
Kelompok kontrol terdiri anak-anak diperiksa oleh ahli bedah anak yang dikonfirmasi dengan
pemeriksaan bahwa tidak ada bukti infeksi. Anak-anak dikeluarkan dari penelitian jika pasien
memiliki yang berikut: riwayat adenotonsilektomi, anomali kraniofasial, riwayat penyisipan VT,
penyakit kronis seperti sinusitis kronis, rinitis alergi, asma bronkial, imunodefisiensi atau
penyakit hematologis yang didiagnosis.
Kelompok studi ditindaklanjuti selama setidaknya tiga bulan tanpa perawatan medis. Pada akhir
periode tindak lanjut, kasus persisten yang didefinisikan sebagai COME. Semua pasien COME
menjalani penempatan VT dengan anestesi umum. Adenoidektomi dilakukan dengan VT jika
pasien lebih tua dari 4 tahun. Jika tidak ada temuan obstruksi pada pasien di bawah 4 tahun,
hanya VT yang dilakukan. Pada kelompok studi, hemoglobin (Hb), volume sel rata-rata (MCV),
hematokrit (Hct), ferritin, kapasitas pengikat besi tak jenuh (UIBC), kadar besi serum (SI)
dianalisis selain pemeriksaan darah rutin untuk anestesi. Parameter besi juga dipelajari dari
kelompok kontrol. Hasil studi dan kelompok kontrol dibandingkan dengan kisaran normal
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).

Analisis Statistik
Data kontinyu disarikan sebagai rata-rata ± standar deviasi dan data kategorikal ditawarkan
sebagai frekuensi dan persen. Data kategorikal dianalisis dengan Pearson chi-square atau tes
Fisher yang tepat tergantung pada aturan hitungan yang diharapkan. Perbandingan untuk variabel
kuantitatif dilakukan dengan menggunakan uji t sampel independen atau uji Mann-Whitney U
tergantung pada distribusi variabel, untuk dua kelompok. Analisis statistik dilakukan dengan
Paket Statistik untuk Ilmu Sosial (SPSS) versi 22 (IBM Corp.; Armonk, NY, USA) paket statistik
dan tingkat signifikansi statistik dianggap 0,05. Efek gabungan dari kelompok usia dan
kelompok pasien / kontrol diperiksa oleh Two-Way ANOVA.

HASIL
Populasi penelitian terdiri dari 65 anak laki-laki (57,5%) dan 48 anak perempuan (42,5%) dan
usia rata-rata adalah 5,63 ± 2,98. Kelompok kontrol terdiri dari 62 anak laki-laki (53%) dan 55
anak perempuan (47%) dan usia rata-rata adalah 5,67 ± 2,85. Delapan belas dari 113 (15,9%)
pasien memiliki anemia defisiensi besi pada kelompok studi dan 4 dari 117 (3,4%) pasien
memiliki anemia defisiensi besi pada kelompok kontrol (p: 0,001). Tiga puluh dua dari 113
(28,3%) pasien memiliki kadar feritin rendah pada kelompok studi dan 11 dari 117 (9,4%) pasien
memiliki kadar feritin rendah pada kelompok kontrol (p <0,001). Kelompok studi (113) memiliki
total 216 infeksi saluran pernapasan atas (URI), sedangkan kelompok kontrol (117) memiliki 172
URI selama periode penelitian. Frekuensi URI per orang dalam kelompok penelitian dan
kelompok kontrol adalah 1,91 ± 0,92 dan 1,47 ± 0,65; dan perbedaannya signifikan secara
statistik (p <0,001). Otitis media akut (AOM) selama masa studi lebih tinggi pada kelompok
studi tetapi perbedaannya tidak signifikan. Tabel 1 menunjukkan demografi semua kelompok.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok yang ditujukan ke variabel lain.
Tingkat Hb rata-rata adalah 12,16 ± 1,16 pada kelompok studi dan 12,93 ± 1,08 pada kelompok
kontrol (p <0,001). Tingkat Hct rata-rata adalah 33,12 ± 4,46 pada kelompok studi dan 38,45 ±
2,17 pada kelompok kontrol (p <0,001). Tingkat MCV rata-rata adalah 74,25 ± 10,33 pada
kelompok studi dan 79,94 ± 3,75 pada kelompok kontrol (p: 0,013). Tingkat ferritin rata-rata
adalah 18,20 ± 8,91 pada kelompok studi dan 36,97 ± 27,01 pada kelompok kontrol (p <0,001).
Tingkat serum besi rata-rata adalah 59,74 ± 29,27 pada kelompok studi dan 68,29 ± 28,14 pada
kelompok kontrol (p: 0,027). Tingkat UIBC rata-rata adalah 335,65 ± 68,67 pada kelompok studi
dan 253,21 ± 71,52 pada kelompok kontrol (p <0,001). Semua parameter berbeda secara
signifikan antara kelompok dalam hal metabolisme zat besi. Tabel 2 merangkum distribusi
parameter metabolisme besi kelompok studi dan kontrol.
Ketika kami menganalisis kelompok studi dalam hal IDA, kami mengungkapkan bahwa Usia
Rata-rata secara signifikan lebih rendah pada kelompok IDA (p: 0,004), Frekuensi URI selama
periode penelitian secara signifikan lebih tinggi pada kelompok IDA (p: 0,010). AOM selama
periode penelitian lebih tinggi pada kelompok IDA tetapi perbedaannya tidak signifikan secara
statistik. Tingkat hemoglobin rata-rata pada kelompok IDA dan Non-IDA masing-masing adalah
10,51 ± 0,56 dan 12,47 ± 0,96 dan perbedaannya signifikan secara statistik (p <0,001) (Tabel 3).
Semua pasien kelompok studi dan kontrol dipisahkan menjadi tiga kelompok sehubungan
dengan usia. Interaksi Kelompok-Usia tidak berbeda nyata (p: 0,453). Tingkat Hb rata-rata
secara signifikan lebih rendah pada setiap kelompok umur dalam kelompok studi daripada
kelompok kontrol (p <0,001). Selain itu, kadar Hb rata-rata di antara setiap kelompok umur
berbeda secara statistik, untuk kelompok penelitian dan kontrol (p <0,001). Gambar 1
merangkum interaksi usia kelompok.
DISKUSI Kekurangan zat besi adalah salah satu kekurangan gizi yang paling umum di seluruh
dunia menurut WHO dan mempengaruhi sebagian besar populasi [13]. WHO memperkirakan
anemia defisiensi besi pada 2,5% populasi anak-anak dan menggambarkan kelainan jika angka
ini lebih dari 5%. [14] Angka ini ditemukan sebagai 15,9% pada kelompok studi kami, yang
berada di atas perkiraan WHO sebesar 5%. Evaluasi kekurangan zat besi dimulai dengan
pengukuran kadar Hb dan Hct yang merupakan penanda non-spesifik. Ferritin, SI dan UIBC
banyak digunakan untuk diagnosis diferensial dan konfirmasi kekurangan zat besi. Penurunan
kadar Hb (<11 g / dL) dan ferritin (<16 μg / L) penting untuk diagnosis IDA. Dalam penelitian
kami, semua parameter berbeda secara signifikan antara kelompok dalam hal metabolisme zat
besi (Tabel 2).

OME adalah masalah serius pada anak-anak yang dapat menyebabkan gangguan pendengaran,
mengurangi keberhasilan akademis dan gangguan dalam kemajuan sosial. Meskipun ada banyak
faktor risiko yang dijelaskan untuk OME, infeksi saluran pernapasan atas adalah yang paling
penting di antara mereka. Sebagian besar patogen yang berperan dalam pengembangan OME
berasal dari nasofaring seperti Hemophilius influenza, Streptococcus pneumoniae dan Moraxella
catarrhalis. Agen virus lebih lanjut, seperti adenovirus, rhinovirus dan influenza memainkan
peran penting. Juga, Chen et al. [15] menunjukkan bahwa, biofilm dapat memainkan peran
utama dalam patogenesis OME.
Ada beberapa bukti bahwa IDA dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi pada populasi
anak. Hubungan ini dapat dikaitkan dengan penurunan fungsi neutrofil dan makrofag, penurunan
produksi sitokin proinflamasi, dan peningkatan risiko infeksi ekstraseluler [11, 16]. Zat besi
memainkan peran penting dalam jalur replikasi DNA sel imunoprogenitor [17]. Penelitian telah
menunjukkan bahwa kekurangan zat besi lebih sering terjadi pada anak-anak yang sering
mengalami infeksi saluran pernapasan atas [18, 19]. Dalam literatur, korelasi antara nilai Hb
rendah dan peningkatan risiko infeksi ditemukan ketika hubungan antara anemia dan infeksi
diselidiki [18, 19]. Hussain et al. [20] melaporkan bahwa; Level Hb <11 g / dL dianggap rendah.
Tingkat Hb rata-rata adalah 8,8 g / dL pada kelompok studi dan 11,6 g / dL pada kelompok
kontrol. Tingkat anemia ditemukan 64,5% pada kelompok studi dan 28,2% pada kelompok
kontrol dan kelompok anemia ditemukan 4,6 kali lebih rentan terhadap infeksi saluran
pernapasan. Mourad et al. [21] melaporkan bahwa, Anemia ditemukan pada 32% pasien rawat
inap dan 16% dari kontrol sehat. Tingkat Hb rata-rata adalah 9,99 ± 0,62 g / dL dan 11,99 ± 0,92
g / dL pada kelompok kontrol dan kadar Hb yang rendah merupakan faktor risiko infeksi saluran
pernapasan. Levy et al. [22] melaporkan bahwa, IDA merupakan faktor risiko independen untuk
terjadinya penyakit pernapasan (radang amandel, pilek, radang paru-paru, bronkitis, asma) dan
juga episode OMA. Dalam hal ini, meskipun tidak ada informasi yang jelas dalam literatur
tentang tingkat Hb yang memang menyebabkan infeksi; Golz et al. [23] mengungkapkan bahwa,
83,8% anak-anak dengan nilai Hb kurang dari 9,5 g / dL memiliki episode OMA yang sangat
sering dan sebagai kesimpulan mereka merekomendasikan suplementasi zat besi setiap kali
kadar Hb ditemukan lebih rendah dari 10 g / dL. Dalam penelitian kami. Ketika kami
menganalisis kelompok studi dalam hal IDA, tingkat Hb rata-rata dalam kelompok IDA dan
Non-IDA masing-masing adalah 10,51 ± 0,56 dan 12,47 ± 0,96 dan perbedaannya signifikan
secara statistik (p <0,001) dan tingkat Hb rendah berkorelasi dengan frekuensi tinggi URI dan
AOM (Tabel 3). Banyak peneliti mengidentifikasi beberapa faktor risiko untuk OME, tetapi
kekurangan zat besi tidak pernah dianggap sebagai salah satu dari mereka [2, 3, 5, 9]. Dalam
penelitian kami tingkat anemia adalah 15,9% pada kelompok studi dan 3,4% pada kelompok
kontrol dan perbedaannya signifikan secara statistik (p <0,001).
Keterbatasan yang paling penting dari penelitian ini adalah kurangnya data tentang faktor-faktor
imunogenik seperti komplemen dan imunoglobulin. Kami tidak menganalisis tingkat
imunoglobulin dan komplemen dalam studi dan kelompok kontrol. Namun, kami mengecualikan
pasien dari penelitian jika ada penyakit imunologi atau hematologi yang didiagnosis untuk
menghindari faktor-faktor yang membingungkan ini.
Studi ini menunjukkan hubungan defisiensi besi dengan pengembangan OME dan perannya
dalam kemajuan klinis. IDA harus dievaluasi anak-anak dengan COME yang mungkin menjadi
faktor prognostik. Meskipun temuan ini, tidak ada data yang memadai untuk menentukan apakah
IDA adalah sebab atau akibat. Asosiasi IDA dengan OME membutuhkan penelitian lebih lanjut
untuk menjelaskan patofisiologi dari asosiasi ini.

KESIMPULAN
Anemia defisiensi besi dapat dianggap sebagai faktor risiko potensial untuk perkembangan otitis
media dengan efusi, dan parameter zat besi harus dievaluasi pada anak-anak ini.