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JNS

JOURNAL OF ciencia nutricional

PERSPECTIVAS EN ciencia de la nutrición

Oxígeno - el nutriente olvidado

Paul Trayhurn1,2
1
Clore Laboratorio de la Universidad de Buckingham, Buckingham, Reino Unido
2
Unidad de Biología de la obesidad, de la Universidad de Liverpool, Liverpool, Reino Unido
(Recibido 18 de julio 2017 - Aceptado el 2 de de agosto de 2017)

Revista de Ciencias de la Nutrición (2017), vol. 6, E47, página 1 de4doi: 10.1017 / jns.2017.53

Resumen
O2 es esencial para el mantenimiento y el crecimiento de los animales aerobios, similar a la esencialidad de lo que se
considera clásicamente nutrientes. Sin embargo, O2 no se considera habitualmente como un nutriente, esta reflejando
la ruta por la que entra en el cuerpo - a través de los pulmones o branquias en los vertebrados, en lugar de a través de
la boca y el tracto gastrointestinal. Un pariente deficiencia de O2 se produce a altas altitudes y durante el buceo en
aguas profundas, a las que se producen adaptaciones distintas. De fi ciencia es también evidente en enfermedades
pulmonares tales como enfisema. Sin O2, la respiración mitocondrial y la fosforilación oxidativa no puede tener lugar.
A un nivel molecular, las células se adaptan a O2 de fi ciencia por el cambio de metabolismo oxidativo de la glucólisis
anaeróbica y hay cambios en la expre- sión de una multiplicidad de genes, impulsados por factores de transcripción
sensibles a la hipoxia, particularmente factor inducible por hipoxia-1. Se argumenta que el O2 se debe incluir
plenamente dentro del ámbito de la ciencia nutricional junto a los otros macronutrientes esenciales.
palabras clave: Hipoxia: factor inducible por hipoxia-1: Oxígeno de fi ciencia: La utilización de oxígeno

El núcleo de la ciencia nutricional ha sido durante mucho El Diccionario Oxford de Inglés define un nutriente como
tiempo la provisión de macro y micronutrientes, los procesos 'una postura sub que proporciona el alimento para el
por los cuales son absorbidos por el cuerpo, el metabolismo, mantenimiento de la vida y para el crecimiento'; otras de fi
siste- mas moleculares y celulares con los que están niciones incluyen 'cualquier sustancia o materia que se
implicados, y las consecuencias para el mantenimiento de la necesita para la vida y el crecimiento de los seres vivos'
salud y la prevención de la enfermedad de cualquiera (Webster). O2 es evidentemente un requisito esencial para
insuficiente o exceso de provisión. Los macronutrientes son todos los organismos aeróbicos, y dadas estas de fi niciones
habitualmente definido como que abarca proteínas, que es un nutriente forma ambigua. La explicación de por
carbohidratos y lípidos, mientras que los micronutrientes se qué O2 es invariablemente ignorada como un nutriente
refieren a la multiplicidad de vitaminas, mineralogía ALS y los crítico se encuentra en la ruta por la cual se obtiene -
elementos que son necesarios para la función fisiológica nutrientes son considerados como ser liberados de la dieta a
través de la boca y a través del tracto gastrointestinal. O2, en
normal rastro. La lectura de cualquier libro de texto de la
contraste, es adquirido por una ruta claramente diferente - del
nutrición mostrará capítulos dedicados a cada uno de estos
aire ambiente a través de los pulmones en los vertebrados
grupos de nutrientes. Sin embargo, Uno de los principales
terrestres, y desde el agua circundante a través de las
macronutrientes que no cuentan es O2 - que no sea
branquias en los peces (tabla 1).
indirectamente, en relación con el gasto de energía y la tasa
En este artículo se considera como un nutriente O2
metabólica en el contexto del balance energético y la
(macronutrientes) y las similitudes y diferencias que son
utilización de sustratos (respi- cociente toria). De hecho, O2
evidentes en compara- ción con los clásicos, nutrientes
puede incluso no ser enumeradas en el índice, lo que refleja el
reconocidos.
hecho de que muchos no lo consideran ser un ent nutrición
como tal. Se plantea la cuestión de lo que es un nutriente?
Abreviaturas: HIF, el factor inducible por hipoxia; pO2, O2 tensión.
Correspondencia: Profesor P. Trayhurn, fax +44 1280 820135, correo electrónico p.trayhurn@liverpool.ac.uk

© El Autor (s) de 2017. Este es un artículo de acceso abierto, distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Atribución (Http: // creativo-
commons.org/licenses/by/4.0/), que permite sin restricciones la reutilización, la distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es
debidamente citados. 1
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Tabla 1. Comparación de las características de oxígeno con otros nutrientes

nutrientO clásica 2

SourceProvided por el dietObtained del aire ambiente (agua circundante en pescado) Ruta de entryVia la boca y
gastrointestinal tractThrough la livianos
frecuencia de ProcessingRequires provisionPeriodicEssentially constantes procesamiento - la digestión
y absorptionNo procesamiento previo necesario
TransportationTransport a los tejidos en algunos casos a través de Transportados directamente a través de un transportador
transportadores específicos
StorageMay ser almacenado temporalmente (por ejemplo glucógeno en el hígado y específico (Hb) de almacenamiento limitada - solamente
el músculo, los lípidos en el tejido adiposo)
en el músculo (mioglobina) para uso local

DeficiencyRecognised deficiencia diseasesGenerally abundante, pero la deficiencia relativa en alto


altitudes, durante el buceo y en la enfermedad
pulmonar extensas adaptaciones celulares a
niveles bajos
RDAYesNo

Suministro y entrega de oxígeno nutrientes, tales como lípidos y retinol, a los sitios en los que se
requieren. No todos los nutrientes se transfiere directamente al sitio
En los mamíferos, y otros animales superiores, existe un de acción - muchos, incluyendo la glucosa (como glucógeno), ácidos
requisito para lo que es en efecto la continua o prácticamente grasos (como TAG), y vitaminas como la INOL ret- y vitamina D,
continua, la entrega de O2. Esto contrasta con otros son primer almacenada antes de ser entregado a la sitios en los que se
nutrientes, el disposi- sión de los cuales es episódica, la requieren - con el hígado y el tejido adiposo blanco siendo los
mayoría de los mamíferos son 'ders de honorarios periódicas órganos de almacenamiento de claves. O2 se almacena
aunque metabolizadores constantes. Una relativa falta de O2
se produce en situaciones específicas, ya sea de forma
continua en el caso de las especies terrestres que viven a
grandes altitudes, o de forma aguda y temporal- mente como
con los animales acuáticos sometidos a inmersiones en aguas
profundas. Incluso algunos animales terrestres que viven a
nivel del mar pueden estar expuestos periódicamente a bajos
niveles de O2, tal como la rata topo desnuda en sus
madrigueras subterráneas (1). Cuando aguda o crónica O2 deficiencia es parte
del nicho ecológico o las circunstancias ambientales a los que una especie está habitualmente
expuesto, adaptaciones selectivos han evolucionado. Por ejemplo, en la resistencia rata topo
desnuda a condiciones anóxicas cerca está sostenida mediante la utilización de fructosa como
combustible en la glucólisis, evitando de este modo la fosfofructoquinasa enzima glicolítica
reguladora clave (1).

Una vez absorbido por los pulmones, O2 se distribuye en


esencia inmediatamente y directamente a los tejidos y células
de todo el cuerpo, sin necesidad de tratamiento previo antes
de ser hecho dispo- capaz. En contraste, los nutrientes
clásicos normalmente requieren la liberación de las
estructuras complejas de los alimentos en los que están
presentes, así como el procesamiento a una forma que puede
ser transferido fuera del interior del tracto gastrointestinal
(como con polisacáridos y TAG) . Además, en muchos casos,
una vez que la comida se ha digerido los nutrientes liberados
se transportan desde el tracto gastrointestinal a través de
transportadores de sustrato-específico C (por ejemplo
dependientes de transportador de glucosa y aminoácidos
transportadores Na +) en lugar de mover pasivamente a
través de las membranas celulares.
Tras el cambio de los pulmones (o branquias) en el ción
circulación el manejo de O2 se vuelve más similar a la de
otros nutrientes. O2 es transportado a las células y tejidos por
la específica que contiene Fe metalloprotein, Hb, que se
encuentra en el citoplasma de eritrocitos en los vertebrados.
Esto tiene paralelismos con la entrega de un número de otros
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en una medida limitada en el músculo, unido a la


mioglobina, para uso local sólo dentro del tejido, y
esto es especialmente evidente en los mamíferos ine
mar- que se someten a apnea cuando buceo (2).

funciones metabólicas
A pesar de no ser considerado dentro del ámbito de
la ciencia nutricional en términos de todo el cuerpo, a
nivel celular O2 es reco- nised como un factor
crítico, sin la cual la respiración y otros procesos
metabólicos clave no puede tener lugar. Oxidativo
ismo metabol-, en particular el catabolismo de los
ácidos grasos y la glucosa con la producción de ATP
a través de la fosforilación oxidativa y la respiración
mitocondrial, requiere un suministro continuo de
O2. Las vías metabólicas centrales para esto incluyen
la glucogenólisis, colysis Gly-, la lipólisis y el ciclo del
ácido cítrico, e implican sistemas enzimáticos cromo
cito- dentro de la mitocondria (3).
El número de mitocondrias en una célula, y si hay
una estructura de crestas altamente desarrollada
dentro de estos orgánulos, varía de acuerdo con el
grado en que cada tipo celular sub va metabolismo
oxidativo y consume O2. citos Brown adipo- en
roedores adaptados al frío, por ejemplo, tienen un
gran número de mitocondrias con crestas
densamente empaquetado, re fl ect- ing los niveles
excepcionalmente altos de oxidación de ácidos grasos
y el consumo de O2 necesario para la producción de
calor termorregulador (termogénesis) (4).

Los estados de deficiencia de oxígeno


La ausencia total de O2 conduce a la muerte en
cuestión de minutos en el hombre y otros mamíferos.
Además de circunstancias ambientales en las que una
falta relativa de O2 se produce en relación con el
nicho ecológico de una especie, hay ciertos estados
de enfermedad, principalmente enfermedades
pulmonares como la pulmonar fibrosis y enfisema,
donde la prestación de O2 al cuerpo como una todo
se deteriora (5). Hay también estados de cíclico falta O2, como en la apnea
obstructiva del sueño, que es uno de los trastornos particularmente asociados con
la obesidad (6). En cada uno de estos casos, la disponibilidad general de O2 está
limitada, aunque no necesariamente a un tejido específico. O2 deficiencia se puede
mejorar, tanto aguda como crónica, ya sea en trastornos pulmonares tales como
enfermedad pulmonar obstructiva crónica o en casos de urgencia médica,
mediante el aumento de la disposición a través de la terapia de O2.

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La tensión O2 (pO2) de aire inspirado a nivel del mar es de de la glucólisis es mucho mayor con el lactato es el producto
160 mmHg y en la sangre alveolar es aproximadamente 104 final en lugar de piruvato (7,8,18); bajo condiciones aeróbicas el piruvato se
mmHg, mientras que el nivel general de la oxigenación en los oxida a través de acetil CoA y el ciclo del ácido cítrico. elevadas tasas de glucólisis son

tejidos es del orden de 40-50 mmHg (7-9). Sin embargo, algunos tejidos impulsados por los aumentos en la captación de glucosa mediante el reclutamiento de GLUT1,
tienen una pO2 marcadamente inferior, ejemplos que incluyen la retina, el timo y el bazo, con el basal transportador tiva facilitador, y niveles elevados de enzimas glucolíticas clave (7,8). Los
un pO2 de 2-25, 10 y 16 mmHg, respectivamente (7-9). tumores tienen, por supuesto, mucho han reconocido para producir grandes cantidades de

Así como los bajos niveles de O2 elementos característicos lactato, lo que refleja su estado hipóxico marcada (7,19). Observaciones similares se han

de cierta demanda a TIS en circunstancias normales, la realizado en blanco pocytes Adi mantenidos en condiciones de hipoxia (9,20).

privación local también se produce en situaciones patológicas La gama de cambios metabólicos resultantes de bajo pO2
especí fi cos. Estos incluyen el sitio de la cicatrización de se extiende mucho más allá del aumento de la glucólisis. En el
heridas, en el corazón en la enfermedad isquémica, en los caso espe- ci fi c de tejido adiposo blanco, estudios de
tumores, y en los depósitos de tejido adiposo blanco en la microarrays han cado indicación de que la expresión de
obesidad (7-10). La pO2 de tumores sólidos puede ser tan baja que esas células en el aproximadamente 1.300 genes se altera en los adipocitos
centro pueden ser eficazmente anóxica. En el caso de la grasa blanca, una reducida pO2 se ha expuestos a 1% de O2 (Figura 1) En comparación con las
documentado en blanco depósitos de tejido adiposo de roedores obesos (11-13), La pO2 ser> incubadas en condiciones 'de normoxia' (21% O2) (21). Además de
3 veces menor que en los animales delgados (11,14). hipoxia tejido adiposo en obesidad es la utilización de glucosa, la lipólisis y la oxidación de los lípidos, las vías y las funciones

Ered conside- en parte para reflejar el tamaño considerable de adipocitos blancos ampliadas en alteradas en las células grasas en respuesta a pO2 baja incluyen la señalización de célula a célula

relación con la distancia de difusión normal de O2 en los tejidos (9,15). Este estado hipóxico y interacción, el metabolismo de aminoácidos, y la muerte celular (21). Esto se refleja en los

está vinculada a la inflamación y fibrosis, y se considera que es un factor clave subyacente a los cambios en las cantidades de transportadores codificados, enzimas y proteínas clave tales como

cambios en la función del tejido adiposo que conducen a la desa- rrollo de las principales adipoquinas - incluyendo los asociados con la respuesta inflamatoria (9,20). Las células no sólo

enfermedades asociadas con la obesidad, en particular resistencia a la insulina y el síndrome responden a las principales diferencias en la pO2, pero de nuevo, como se ilustra en los

metabólico (9,15,dieciséis). adipocitos, que aparecen para titular cuidadosamente pequeñas variaciones en pO2 con
alteraciones en la expresión génica y la utilización glu- cose (22).

La detección celular de O2 de fi ciencia se inicia en la


adaptaciones metabólicas y celulares a la deficiencia de membrana celular principalmente a través de los canales de K
oxígeno + de iones (23) Y la respuesta intracelular se transmite por factores cripción tran-
Parte de la respuesta a una deficiencia crónica de de O2 en un sensibles a la hipoxia que regulan la expresión de genes sensibles a hipoxia-(7,8,17-19). La más

tejido es la estimulación de la angiogénesis con el fin de importante de estas señales scriptional tran- son los factores inducibles por hipoxia (HIF), que

extender el ture vascula-. A nivel de la célula, un local de de fi se denomina el 'regulador maestro de O2 par- HIF-1 ticularmente

ciencia de O2 conduce a grandes cambios metabólicos


(7,8,17,18) (Figura 1). La glucosa y la oxidación de lípidos, la
fosforilación oxidativa y la caída ación respir- mitocondrial, y
hay un aumento compensatorio en el sustrato de reflujo a
través de vías anaeróbicas (7,8,18). En particular, la tasa de

La leptina
IL-6, PAL-1, ANGPTL4, Insulin
VEGF, colágenos, MMP a
.....

La adiponectina
adipoquin
as FA oxidación
ATP
Ion lípidos
canales
O2 HIF-1
TF
Expresión
de ~1300 captación
genes FA
lipogénesis
lipólisis?
glucólisis
GLUT1
lactato

La MCT1
absorci
ón de
glucos la
a liberaci
ón de
lactato

Figura 1. Ilustración esquemática de las respuestas celulares clave a la deficiencia de oxígeno basados en los adipocitos blancos. Se muestra el efecto de la

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baja tensión de oxígeno sobre la expresión génica, la captación de glucosa y la utilización, el metabolismo lipídico y la producción de adipoquinas seleccionados.
PAI-1, activador de plasminógeno inhibidor-1; ANGPTL4, angiopoietin- como la proteína-4; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular; MMP,
metaloproteinasas de la matriz; FA, ácido graso; HIF-1, factor inducible por hipoxia-1; TF, factores de transcripción (adicionales a HIF-1, factor inducible por
hipoxia-1); GLUT1, facilitadores transportador de glucosa 1; MCT1, monocarboxilato transportador-1.

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homeostasis' (18). HIF-1 consta de dos subunidades - HIF-1ß, que se expresa 3. Frayn KN (2010) la regulación metabólica. Una perspectiva
constitutivamente, y HIF-1a que se sintetizan de forma continua y degradadas pero se humana, 3ª ed. Chichester: Wiley-Blackwell.
estabiliza cuando 4. Cañón B & Nedergaard J (2004) Brown tejido adiposo: Función
y fisiológica significación. Physiol Rev 84, 277-359.
pO es baja, esto permite a la formación de la tran- funcional
(8,17,18) 5. Kulkarni T, O'Reilly P, Antony VB, et al. (2016) remodelación de la matriz
2
factor de . La transcripción de múltiples genes es en pulmonar fibrosis y enfisema. Am J Resp Cell Mol Biol 54,
cripción
directamente regulados por HIF-1, incluyendo GLUT1, 751-760.
enzimas glucolíticas, el factor de crecimiento endotelial 6. Bonsignore MR, McNicholas WT, Montserrat JM, et al. (2012)El
tejido adiposo en la obesidad y la apnea obstructiva del sueño. Eur
vascular (VEGF), angiopoyetina-como la proteína-4 y la Resp J 39, 746-767.
hormona de los adipocitos lep- estaño (7-9,20). El VEGF es, por 7. Brahimi-Horn MC & Pouysségur J (2007) La hipoxia en el
supuesto, una señal angiogénica clave, el crecimiento de la vasculatura siendo central para la metabolismo de las células cancerosas y la regulación del pH.
entrega de O2, así como de otros nutrientes. Ensayos Biochem 43, 165-178.
8. Brahimi Cuerno-MC & Pouysségur J (2007) de oxígeno, una
fuente de vida y el estrés. FEBS Lett 581, 3582-3591.
9. Trayhurn P (2013) Hipoxia y tejido adiposo función y disfunción
Coda en la obesidad. Physiol Rev 93, 1-21.
O2 ha sido olvidado, o por lo menos muy descuidada, 10. Semenza GL, Agani F, Feldser D, et al. (2000) La hipoxia, HIF-1,
yla fisiopatología de enfermedades humanas comunes. Adv Exp
nutriente. Es absolutamente crítico para todos los animales Med Biol 475, 123-130.
aerobios, y para la mayoría de especies superiores se requiere 11. YE J, Gao Z, Yin J, et al. (2007) La hipoxia es un factor de riesgo
sobre una base continua. Es esencial para la respiración potencial para la inflamación crónica y la reducción de la
celular y una serie de otros procesos metabólicos. Estados de adiponectina en el tejido adiposo de ratones ob / ob y dietéticos
obesos. Am J Physiol Endocrinol Metab 293, E1118 comercio-
deficiencia son reconocidos y se pueden mejorar. Las células
E1128.
tienen la capacidad de adaptarse a los cambios agudos o 12. Hosogai N, Fukuhara A, Oshima K, et al. (2007) El tejido
crónicos en la disponibilidad de O2, esta que implican adiposohipoxia en la obesidad y su impacto en la desregulación
alteraciones en la expresión de una multiplicidad de genes adipocitoquina. Diabetes 56, 901-911.
sensibles a la hipoxia mentos lated por principales factores de 13. Rausch ME, Weisberg SP, Vardhana P, et al. (2008) La obesidad
enRatones C57BL / 6J se caracteriza por la hipoxia del tejido
transcripción. adiposo y cito- de células T tóxico en filtración. Int J Obesidad 32,
A pesar de las similitudes entre O2 y otros nutrientes, hay 451-463.
algunas diferencias más allá de la ruta de entrega. No hay un 14. Sun K, Halberg N, Khan M, et al. (2013) La inhibición selectiva
equivalente significativa de la dosis diaria recomendada, y en defactor inducible por hipoxia 1α tratamiento de la disfunción del
tejido adiposo. Mol Cell Biol 33, 904-917.
la mayoría de las circunstancias O2 es a la vez abundante y 15. Trayhurn P & Wood es (2004) Adipocinas: la inflamación y el
disponible libremente, y no requiere tratamiento previo. En papel pleiotrópico del tejido adiposo blanco. Br J Nutr 92, 347-
contraste con muchos otros entos nutrición, el exceso es 355.
difícil de lograr a pesar de la toxicidad es evidente en fi arti 16. Halberg N, Khan T, Trujillo ME, et al. (2009) inducible por
hipoxiafactor de 1α induce fibrosis y resistencia a la insulina en
hiperoxemia cialmente inducido. Se argumenta que el O2 blanco sue TIS adiposo. Mol Cell Biol 29, 4467-4483.
debe ser visto como firmemente que reside dentro del ámbito 17. Semenza GL (2001) HIF-1 y los mecanismos de detección de hipoxia.
de la ciencia nutricional. Cell Biol Curr Opin 13, 167-171.
18. Semenza GL (2007) la regulación dependiente de oxígeno de la
respiración drial mitochon- por el factor inducible por hipoxia 1.
Expresiones de gratitud Biochem J 405, 1-9.
19. Semenza GL (2003) Orientación de HIF-1 para la terapia del
Estoy agradecido con el profesor Jon Arco por sus útiles cáncer. Nat Rev Cáncer 3, 721-732.
comentarios sobre el manuscrito. El autor declara que no 20. Trayhurn P (2014) La hipoxia y la fisiología del adipocito:
existen las TIC fl con- de interés con respecto a este trabajo y implicacionespara la disfunción del tejido adiposo en obesidad.
Ann Rev Nutr 34, 207-236.
que no está vinculado a ninguna financiación específica.
21. Mazzatti D, Lim FL, O'Hara A, et al. (2012) el análisis de
microarrays Ade la modulación inducida por hipoxia de la
expresión génica en los adipocitos humanos. Arco Physiol
referencias
Biochem 118, 112-120.
1. Parque TJ, Reznick J, Peterson BL, et al. (2017) La fructosa- 22. Madera I, Stezhka T & P Trayhurn (2011) Modulación de la
drivenglucólisis apoya resistencia anoxia en la rata topo desnuda. producción de adipocinas, la captación de glucosa y la liberación
Ciencia 356, 307-311. de lactato en los adipocitos humanospor pequeños cambios en la
2. Ordway GA y Garry DJ (2004) Mioglobina: un tein hemopro- tensión de oxígeno. P ügers fl Archiv Eur J Physiol 462, 469-477.
esencial en el músculo estriado. J Exp Biol 207, 3441-3446. 23. Kemp PJ y los Pares C (2007) Oxygen de detección por los
canales iónicos. Ensayos Biochem 43, 77-90.