You are on page 1of 51

ANTIGENOS BACTERIANOS

CARACTERISTICAS DE LOS
ANTIGENOS
Inmunógeno
• toda molécula extraña al hospedero,
– proteica,
– Lipídica
– carbohidratos,
• capaz de inducir una respuesta inmune.
Factores que determinan la
inmunogenicidad de una molecula
Complejidad de la molécula.
• A más compleja … mayor capacidad de inducir una respuesta inmune.
– Los polipéptidos lineales son más débiles como Ags que los polipéptidos de
igual peso molecular tridimensionamente compleja.
Tamaño de las moléculas.
• Menos de 5.000 Da (Daltons) rara vez son inmunogénicas, salvo unidas a
una proteína portadora.
• + de 100.000 o más Da de peso molecular
– Potentes inmunógenos.
– Las células extrañas al organismo
• bacterias, hongos, virus y parásitos,
– tienen gran potencial inmunogénico dada la gran variedad de moléculas que
las integran.
Características químicas.
• Los aminoácidos básicos fuertes, incrementan la respuesta inmune.
– tirosina
– fenilalanina,
– grupos aromáticos como el benceno,
ANTÍGENOS
toda molécula proteica que estimula al S.I.
Linfocitos T:…..produccion de citoquinas
Linfocitos B…..producción de anticuerpos

•Moléculas reconocidas por LT o LB


• Diversa naturaleza química
• procedencia:
•Del medio:
•Del propio organismo:
• Metabolismo de detoxificación de drogas
• Ag humorales
• Ags de diferenciación
• AutoAgs
Ags del medio

Microorganismos

Plantas

Alimentos

Fármacos
• AUTO ANTIGENO
• antigenos propios
• neuronas, córnea y testículo,
– aislados del sistema inmune,
– si se inyectan sistémicamente en el mismo
individuo del cual se originan,
• pueden inducir una respuesta inmune.
Ags SEGÚN SU FUNCIÓN

• Ags de trasplante

• Ags tumorales

• Autoantígenos

• Ags de diferenciación (CD)

• Alergenos

• Superantígenos
Ags SEGÚN CÉLULAS QUE LES RECONOCEN
• Ags Timo dependientes
• Ags proteicos (especialmente):
Producción de Acs (LB) requiere ayuda de LTh.
• Respuesta primaria : IgM
• Respuesta secundaria: IgG (suero) o IgA (secreciones)
: Células de memoria

• Ags Timo Independientes


• Polisacáridos y LPS: Activan LB sin ayuda de LTh.
• Moléculas de gran tamaño, con epítopos repetidos.
• Mitogénicos (inducen proliferación de LB).
• Pueden activar Vía Alterna del Complemento.
• Producción de IgM.
• Pocas células de memoria
ANTIGENICIDAD
• Capacidad de los antígenos para combinarse
de forma especifica con los anticuerpos.
INDEPENDIENTEMENTE DE SU CAPACIDAD
PARA GENERARLOS.
• Capacidad de interacción de Ag con Ac o TCR
INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD

• Inmunógeno

• Ag que induce respuesta inmune


• Capacidad para estimular LT y/o LB


EPITOPOS/DETERMINANTES ANTIGENICOS

• Sitios concretos de las macromoléculas.


• Regiones de actividad inmunológica de un
inmunogeno.
• Se unen a
– los receptores de membrana de los linfocitos.
– Anticuerpos las regiones variables.
DETERMINANTE ANTIGÉNICO O EPÍTOPO

• Sitio del Ag que es reconocido específicamente por el Ac.

• Ag proteicos: 1 o más epítopos.

Tipos de epítopos:
• Epítopo lineal o secuencial:
• 6 aa
• Superficial

• Epítopo conformacional o discontínuo


• Estructura terciaria

• Epítopo inmunodominante
Epítopos
HAPTENOS
• Moléculas de pequeño tamaño (< 5 kDa)
• Alergenos
• Drogas, etc.

• No inmunogénicos

• Inmunogénicos al acoplarse a macromoléculas

• Reaccionan específicamente con el Ac


HAPTENO Haptein: asir, sujetar

Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que


funcionan como determinantes antigénicos cuando se
unen a moléculas mayores denominadas
TRANSPORTADORAS o CARRIER y desencadenan una
respuesta inmune

Reaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDAD

NO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecular

HAPTENO + CARRIER = ANTÍGENO


Ejemplos de hapteno y carrier

Ácido peniciloico + proteínas del suero


REACCIONES
DE
Prot. saliva de pulga + colágeno de piel
HIPERSENSIBILIDAD
Hiedra + colágeno de piel
Unión de Ag a TCR: Ag convencional y superantígeno
DETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPE

Zona restringida de la molécula antigénica que


determina su especificidad y a la cual va
dirigida la respuesta inmune

 VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula antigénica


TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes
(EXPUESTOS + OCULTOS)

FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos EXPUESTOS


CLASIFICACIÓN DE LOS
DETERMINANTES ANTIGENICOS
SEGÚN SU LOCALIZACIÓN
Expuestos, superficiales o activos:
reaccionan directamente con sus Ac
específicos
Ocultos o pasivos:
inducen la formación de Ac
específicos pero no pueden
interactuar directamente con ellos
En un antígeno, el mismo determinante
antigénico está repetido muchas veces

Los antígenos T-dependientes se caracterizan por


unas cuantas copias de muchos diferentes
determinantes antigénicos

Los conjugados hapteno- carrier tienen


determinantes nativos del carrier así como los
nuevos determinantes del hapteno
Los determinantes antigénicos de esta proteína que contiene
hierro, están usualmente limitados a aquellas porciones
mostradas en negro, que son accesibles a los anticuerpos
Se considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de
PM
REACCIÓN CRUZADA

Interacción de dos antígenos diferentes con un


mismo anticuerpo, específico para uno de ellos,
debido a la presencia de determinantes
antigénicos compartidos
Ejemplos
 Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina
Clásica (PPC)
 Adenovirus Canino tipo 1 (CAV-1) y Adenovirus canino tipo 2 (CAV-2)
 Brucella abortus y Yersinia enterocolitica
 Trichinella spiralis y Schistosoma mansoni
Determinante antigénico
COMPARTIDO

PPC

BVD

Determinantes
antigénicos
DIFERENCIALES
ADYUVANTES

Sustancias orgánicas o inorgánicas que se


agregan en la producción de vacunas a virus y
bacterias inactivados a fin de provocar un
secuestro antigénico, producir una reacción
inflamatoria local y/o inducir una respuesta inmune
con el objetivo de intensificar la inmunidad,
simulando reestimulaciones periódicas
Clasificación DE ADYUVANTES
Según su capacidad de generar INMUNORREACCIÓN
 ANTIGÉNICOS
 Bacilos ácido alcohol resistentes (micobacterias)
 Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)
 NO ANTIGÉNICOS
 Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)
 Aceites minerales
 Agentes tensioactivos (saponinas)
 Protamina -zinc

Según su COMPOSICIÓN QUÍMICA

 ORGÁNICOS
 Emulsiones agua-aceite
 Saponinas
 INORGÁNICOS
 Sales de aluminio
ADYUVANTES Según TIPO:
 Sales de aluminio (hidróxido de
aluminio)
 Emulsiones agua-aceite (adyuvante
incompleto de freund)
 Agentes de superficie activa
(saponinas)
 Fracciones bacterianas (Rybozim®)
 Carbohidratos complejos (dextran
sulfato, glucanos)
 Adyuvantes mixtos (adyuvante
completo de Freund)
Mecanismos de acción
Secuestro antigénico

 DEPÓSITOS DE LIBERACIÓN LENTA Y GRADUAL DE Ag


DEPÓSITO INSOLUBLE: Sales de aluminio, emulsiones agua-aceite

 ACUMULACIÓN DE LINFOCITOS Y MACRÓFAGOS


GRANULOMA: Saponinas, adyuvante completo de Freund

Otros

 Activación de macrófagos y linfocitos

Fracciones bacterianas (Rybozim®), dextran sulfato

 Aumento de la producción de Ac

Fracciones bacterianas (endotoxinas)


Fracciones
bacterianas Emulsiones agua en
aceite
Adyuvante completo
de Freund Saponinas
Micobacterias Sales de aluminio
Carbohidratos
complejos

Presentación de Ag
Producción citocinas
INTENSIFICACIÓN
Actividad LTh DE LA INMUNIDAD
Respuesta LB

ADYUVANTES
Detección de los antigenos
• Los macrofagos fagocitan a los germenes y reconocen a los
inmunógenos
• son reconocidos y capturados por los diferentes
• receptores presentes en estas células fagocíticas
• y en las DCs.
Las principales moléculas que reconocen inmunógenos son:
PRRs(receptores reconocedoras de patrones para PAMPs(patrones
moleculares asociados a patogenos)
DAMPs(patrones relacionados al daños o señales de peligro);
lectinas tipo C para carbohidratos;
moléculas CD1 para lípidos;
receptores para Igs y
• para factores del complemento que permiten capturar
• complejos inmunes.
Tipos de celulas dendriticas
Subpoblaciones y localización
Se han identificado tres subpoblaciones con fenotipos diferentes según su origen y el tejido u órgano en donde
se ubiquen.
1. DCs mieloides, mDCs.
Origen: monoblastos o en los monocitos que al pasar del torrente sanguíneo a los tejidos se convierten
en macrófagos o en DCs.
Expresan marcadores mieloides (CD11c, CD33, CD13) y moléculas HLA-I y HLA-II.
Circulan en la sangre y en casi todos los tejidos.
Tienen una gran capacidad migratoria porque expresan CCR5, CCR7, CCR8, CCR9,
que les permiten responder al llamado de las quimioquinas originadas en diferentes tejidos.
CCR7, por ejemplo, responden a las CCL19
y CCL21 generadas en los ganglios linfáticos a donde viajan una vez capturan un Ag en la periferia.
Tienen distintos fenotipos y funciones según el órgano o tejido que colonicen:
en la dermis expresan varias lectinas, producen IL-6 e IL-12 y presentan Ags a los LsB
de memoria para estimularlos a producir Igs.
Como expresan CD1a presentan inmunógenos lipídicos y al hacerlo inician la producción de IL-15 que activa a
las demás células del sistema inmune innato; las que van al intestino expresan CD103, que hace parte de una
integrina que facilita la ubicación interepitelial
en las mucosas; las que se ubican en las amígdalas y en el bazo expresan CD 141 e inducen la producción local
de IgA e IgM.
2. Células de Langerhans. Se originan en la etapa embrionaria y
migran a la epidermis en donde se multiplican localmente para
perpetuarse
sin necesidad de que lleguen remplazos desde la médula ósea.
Representan de un 5% a 8% de las células de la epidermis. Expresan
langerina (CD207), que es una lectina que permite el reconocimiento
de Ags glucoprotéicos presentes en algunos virus. La caderina E las
mantiene unidas a los queratinocitos. Son migratorias y llevan los Ags
de la periferia a los ganglios linfáticos para inducir la iniciación de una
respuesta inmune específica.
No viajan al bazo.
Para varios autores estas células pertenecen más a la línea de Møs
tisulares que a DCs.
3. DCs plasmocitoides, pDCs.
Se originan en la médula ósea de la línea linfoide.
Morfológicamente recuerdan a las células plasmáticas.
Están ampliamente distribuidas en el organismo y ante la
presencia de un virus, capturan sus ácidos nucleicos por
medio de TLR7 y TLR9, producen grandes cantidades
de IFNs tipo I, hasta 1000 veces más que
otras células del sistema inmune.
Participan activamente en la patogénesis de todas las
enfermedades autoinmunes.
• 4. Astrocitos. Son las células presentadoras de
• Ags el sistema nervioso central y
posiblemente pertenecen al sistema de las
DCs.