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Le catabolisme La synthèse
(la B-oxydation) (la lipogénése)
acétyl CoA à partir de
l’acétyl CoA
CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Définition et but
Siège
Origines des substrats
Étapes
Régulation
Anomalies
Définition et but de la β-oxydation
principalement : mitochondrie
(en aérobiose)
accessoirement : peroxysomes
(les AGs à longue chaine)
le foie et les reins
• Voie la plus énergétique pour les cellules (sauf
pour cerveau et GR qui sont gluco-dépendants) :
lipoprotéine lipase
endo-vasculaire Triglycéride lipase HS
Acides gras
β-oxydation
Étapes de la β-oxydation
Étapes de la β-oxydation
1. Étapes préliminaires
• Activation des acides gras
• Transfert intra-mitochondrial des AG activés
2. β-oxydation hélice de Lynen
3. Étapes supplémentaires
Mg++
système carnitine
Acyl-CoAs à très longues chaine (> C22) :
Navette de la carnitine
Un système de navettes :
les carnitine acyltransférases
I et II, sur la membrane externe
et la sur la membrane interne
de la mitochondrie
un système de transport :
la carnitine-acylcarnitine translocase,
sur la membrane interne de la
mitochondrie
Étapes préliminaires
2. Transfert intra-mitochondrial des acyl-CoA
Se fait en 4 étapes : 2. acyl-carnitine est transporté à travers la membrane
vers la matrice mitochandriale par la translocase
Acide gras
Cn 1 : 1ère Oxydation par FAD
2 : hydratation
3 : 2ème Oxydation par NAD
4 : Coupure ( thiolyse ) par
CoASH
Sens Acide gras
α ω
Cn-2
Acétyl-CoA
2. β-oxydation hélice de Lynen
1. Oxydation de l’acyl-CoA
en trans Δ2-énoyl-CoA
2. Hydratation en L-3-
hydroxyacyl CoA
β hydroxyacyl CoA
2. β-oxydation hélice de Lynen
Oxydation du groupement
hydroxyl L-HydroxyAcyl-CoA deshydrogénase
β cétoacyl CoA
2. β-oxydation hélice de Lynen
4. Thiolyse
Dernier tour
• 1 FADH2 • 1 FADH2
• 1 NADH,H+ • 1 NADH,H+
Pour un AG à nombre n de C :
Synthèse du cétogenèse
cholestérol
3. Étapes supplémentaires
Mutase
Carboxylase
Bilan métabolique de la β-oxydation
Acide gras saturé 2 n C / Acide gras saturé (2 n + 1) C
Cis-delta3-Cis-delta6- Diénoyl-CoA
3,2-Enoyl-CoA isomérase
Trans-delta2-Cis-delta6- Diénoyl-CoA
Acétyl-CoA
Cis-4-Enoyl-CoA
Trans-delta2-Cis-delta4- Diénoyl-CoA
ACIDES GRAS INSATURÉS EX: ACIDE LINOLEIQUE C18 :2Δ9,12
Trans-delta2-Cis-delta4- Diénoyl-CoA
Trans-delta3-Enoyl-CoA
Trans-delta2-Enoyl-CoA
Voie pour les AGs à très longue chaine (> 22C)
Dégradation incomplète (dégradation jusqu’à C8 )
Non couplée aux phosphorylations oxydatives : pas de
production d’ATP
production H2O2 (décomposée par la catalase)
Les AG en C8 sont ensuite oxydés dans la mitochondrie
β-oxydation peroxysomes / mitochondrie
Catalase
H2O
+
½O2
Oxydation sur le carbone
Principalement utilisé pour les AG possédant un CH3 sur le
Cβ qui bloque la b-oxydation exp : acide phytanique
Maladie du Refsum :
déficience de l’enzyme α-hydroxylase
(acide phytanique oxydase)
Syndrôme hépato-rénal-cérébral
SYNTHÈSE DES ACIDES GRAS
Définition et but
Siège
Origines des substrats
Étapes de biosynthèse des AG
bilan énergétique
Régulation
Définition et but
endérgonique et réductrice
Elle nécessite dans le cytosol les 3 éléments suivants:
Pyruvate
NAD Transamination
+
pyruvate désamination
déshydrogénase
NADH,H
+
Acétyl – CoA
• L’acétyl CoA est produit dans la mitochondrie alors que la
synthèse des acides gras est cytosolique
la navette du citrate
Acétyl-CoA
cytosol
transporteur des
acides
Espace inter-mitochondrial tricarboxyliques
mitochondrie
Acétyl-CoA
la navette du citrate
Origine du NADPH,H+
L’origine du NADPH,H+ est triple :
1. La voie des pentoses phosphates ( foie et glande mammaire en lactation)
2. La réaction de décarboxylation oxydative du malate en pyruvate catalysée
par l’enzyme malique ( tissu adipeux)
Enzyme
malique
3. La réaction catalysée par l’iso-citrate désyhrogénase cytosolique
(réaction mineure)
Étapes de la biosynthèse des AG
La voie de Wakil
synthèse de palmitate (C16)
Élongation intra-mitochondriale
L’élongation et la désaturation
microsomale
La voie de Wakil
synthèse de palmitate
étape cytosolique,
Gène : 17q12
Acétyl-CoA + malonyl-CoA
transacylation
1
condensation
2 Réduction NADPH,H+
Cycle ou tour
3 Déshydratation d’Hélice de Walkil
Réduction NADPH,H+
4
CH3-CH2-CH2-CO-S-Protéine (4c)
Butyryl-ACP
+ malonyl-CoA
Palmitoyl-ACP (16c) = répétition des cycles 6 fois
Acide Gras Synthase(AGS)
KS
KS (cétoacyl synthase) : AT + MT + CE
• répétition du cycle
jusqu’à C16
palmitoyl – ACP
Phase 3 : terminaison sous l’action d’une
thiolase
ACP - enz
TE
Palmitoyl-CO.S-ACP palmitoyl-CO.S-CoA
CoASH
BILAN METABOLIQUE DE LA SYNTHESE DU
PALMITATE (C16)
Synthèse du malonyl-CoA:
1 Acétyl-CoA + CO2 + ATP 1malonyl-CoA + ADP + Pi
1er tour :
1 Acétyl-CoA + 1malonyl-CoA + 2 NADPH,H+
butyryl-ACP + 2 NADP+ + H2O + 2 CoASH+ Co2
74
BILAN METABOLIQUE DE LA SYNTHESE DU
PALMITATE (C16)
Au total :
75
acides gras à nombre impair d’atomes de carbone
le substrat précurseur de la réaction est le propionyl-CoA
propionyl-CoA + malonyl-CoA
transacylation
1
condensation
2 Réduction NADPH,H+
3 Déshydratation
Réduction NADPH,H+
4
CH3-CH2-CH2-CH2-CO-S-Protéine (5c)
acyl (C5)-ACP
+ malonyl-CoA
Élongation = répétition des cycles
Synthèse des AG > 16 C
Élongation intra-mitochondriale
Élongation :
• catalysée par des élongases
• Donneur d’unités dicarbonées : malonyl CoA
Désaturation :
• Catalysée par des acyl-CoA désaturases
C18 C18 : 1 Δ9
pas de possibilité de créer des doubles liaisons
au delà 9
deux formes :
Kinase AMP
dépendante
Dimère Polymère
Déphosphorylé inactif actif déphosphorylé
1. Situation de jeûne, exercice prolongé:
Glucagon
Le palmitate
Polymère Dimère
actif déphosphorylé inactif phosphorylé
4.2. Situation post-prandiale:
Insuline
Récepteur
+
Phosphodiestérase
AMP
Protéine
phosphatase
Polymère Dimère
actif déphosphorylé inactif phosphorylé
Le citrate
Livres (disponibles à la bibliothèque de la
faculté de Médecine de ANNABA)
• PRÉCIS DE BIOCHIMIE: DE HARPER 23ème édition
Auteurs : .MURRAY. GRANNER.
. MAYES. RODWELL.
• Biochimie Métabolique : LUBERT STRYER
(5ème édition)
Auteurs : JEREMY N. BERG
• Biologie structurale et métabolique CHRISTIAN
MOUSSARD
3ème édition