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Laboratorio de Desarrollo Farmacéutico
Químico Farmacéutico Biotecnologo

Nombres de integrantes:
● Sarahí Yuriria Esquivel Hernández
● Dayra
● Dominique Flores Verastegui
● Diana Laura De Anda González
● Martha Geovana Figueroa Chagolla

PROYECTO: DISEÑO DE UN LABORATORIO


DE DESARROLLO FARMACÉUTICO
Diseño de un Laboratorio de Desarrollo Farmaceutico en la Universidad
del Valle de Mexico (Campus Queretaro)

Campus: Querétaro, Qro.

Licenciatura: Q.F.B.T

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Nombre del asesor: Alma Angélica Vuelvas Solórzano

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PROYECTO: DISEÑO DE UN LABORATORIO DE


DESARROLLO FARMACÉUTICO
Resumen: El desarrollo de drogas innovadoras es una de las características de la medicina moderna.
Durante décadas de innovación farmacéutica se han producido medicamentos que nos permiten tratar
y prevenir enfermedades con mayor eficacia y seguridad, es así que para condiciones antes fatales hoy
existen medicamentos que mejoran el pronóstico, la calidad y la sobrevida del paciente. La
importancia de un laboratorio de control farmacéutico para un sistema nacional de control de
productos farmacéuticos, ya ha sido delineada en tres guías sobre evaluación de calidad. El objetivo
del presente trabajo es llevar a cabo el diseño de un laboratorio de desarrollo farmacéutico empleando
las medidas de los equipos que se tienen dentro de la universidad para determinar el tamaño del
laboratorio. Se consultaron diversos artículos y el informe 36, anexo 3 sobre Buenas Prácticas para
Laboratorios Nacionales Farmacéuticos para saber cómo deben de ser las instalaciones y equipos del
laboratorio de desarrollo farmacéutico.

Palabras clave: Desarrollo farmacéutico, laboratorio, equipos, instalaciones, pruebas de estabilidad,


FEUM, pruebas de bioequivalencia y biodisponibilidad.

Introducción Commented [1]: Que deben abarcar en su


introduccion o antecedentes
No les piden antecedentes???
La industria farmacéutica es un importante elemento de los Cual es el objetivo de un laboratorio de desarrollo
sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está farmaceutico.
constituida por numerosas organizaciones públicas y Cuales son las areas de trabajo de un Lab de DF
privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, Cuales son los equipos que se utilizan en un
fabricación y comercialización de medicamentos para la laboratorio de DF
Cual es el uso de cada uno de los equipos, cual
salud humana y animal. Su fundamento es la investigación y es su objetivo
desarrollo de medicamentos para prevenir o tratar las Cuales son las buenas practicas de un Lab de DF
diversas enfermedades y alteraciones. Los principios activos Como deben ser sus instalaciones, cuales son
que se utilizan en los medicamentos presentan una gran las caracteristicas de las instalaciones
variedad de actividades farmacológicas y propiedades
toxicológicas. No trabajaron practicamente nada de lo que
El desarrollo de drogas innovadoras es una de las características de la medicina moderna. Durante habiamos platicado la ves anterior
décadas de innovación farmacéutica se han producido medicamentos que nos permiten tratar y
prevenir enfermedades con mayor eficacia y seguridad, es así que para condiciones antes fatales hoy
existen medicamentos que mejoran el pronóstico, la calidad y la sobrevida del paciente. (Bayona &
Fajardo, 2012)

La importancia de un laboratorio de control farmacéutico para un sistema nacional de control de


productos farmacéuticos, ya ha sido delineada en tres guías sobre evaluación de calidad. Un
laboratorio de control farmacéutico gubernamental proporciona soporte efectivo a la autoridad

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reguladora de medicamentos actuando junto con su servicio de inspección. Los resultados analíticos
obtenidos deberían describir exactamente las propiedades de las muestras evaluadas, permitiendo
obtener conclusiones correctas acerca de la calidad de cada producto, sirviendo además como una base
adecuada para cualquier regulación administrativa y acción legal subsiguiente.

Se debe poner especial atención para asegurar el correcto y eficiente funcionamiento del laboratorio.
La planificación y los presupuestos deben asegurar la disponibilidad de los recursos necesarios para el
mantenimiento del laboratorio, la adecuada infraestructura y el suministro de energía.
Los medios y procedimientos deben estar implementados (en caso de problemas imprevistos de
suministros) para asegurar que el laboratorio pueda continuar sus actividades. El laboratorio debería
estar apropiadamente equipado para responder a todas las demandas razonables.

De acuerdo a las Buenas Prácticas para Laboratorios Nacionales Farmacéuticos (OMS & Salud, 2002)
en la parte 1 punto 7 y el punto 8 se menciona que:

7.- Instalaciones

7.1.- El laboratorio debería ser de tamaño, construcción y ubicación adecuados. En el diseño deberían
ser considerados requerimientos de seguridad.
7.2.- El diseño del laboratorio debiera ser tal que proporcione un adecuado grado de separación de
cualquier actividad que pudiera interferir con la conducta propia de cada estudio.
7.3.- El laboratorio debería tener un número suficiente de salas o áreas para asegurar que los sistemas
de ensayos están aislados unos de otros.
7.4.- Las instalaciones deben tener revisiones adecuadas y equipamiento de seguridad. Se debería
disponer de las fuentes de energía necesarias; si la línea de voltaje es variable deberían instalarse
estabilizadores de voltaje adecuados.
7.5.- Se debería disponer de áreas o salas de almacenamiento, como sea necesario, convenientemente
ubicadas para suministros y materiales. Estas salas deberían estar separadas de aquellas áreas que
alojan los sistemas de ensayos y provistas de adecuada protección contra infestación, contaminación
y/o deterioro.
7.6.-Para prevenir la contaminación y/o confusiones, se debería disponer de áreas o salas separadas
para la recepción y almacenamiento de los ítems de ensayo y de referencia, como también para la
mezcla de los ítems de ensayo con un excipiente.
7.7.- Las salas o áreas de almacenamiento para los ítems de ensayo deberían estar separadas de
aquellas que contienen los sistemas de ensayo. Ellas deberían estar construidas en forma tal que
preserve la identidad, concentración, pureza y estabilidad del ítem de ensayo, y asegurar el
almacenamiento seguro de sustancias peligrosas. Todas las áreas de almacenamiento deben estar
ubicadas y equipadas en conformidad con las regulaciones de incendios. Por razones de seguridad y
para reducir la contaminación del ambiente del laboratorio, los reactivos inflamables, fumantes y
ácidos y bases concentradas, aminas volátiles, etc., nunca deben ser mantenidos en el laboratorio sin
una buena razón.

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8.- Equipos, instrumentos y otros dispositivos

8.1.-Los equipos, instrumentos y otros dispositivos deben estar diseñados, construidos, adaptados,
ubicados, calibrados, calificados, verificados y mantenidos de acuerdo a lo requerido por las
operaciones realizadas en el medio ambiente local. El usuario debería comprar los equipos a un
representante capaz de proporcionar soporte técnico completo y mantenimiento cuando sea necesario.
La documentación debería estar escrita en el idioma empleado en el laboratorio.
8.2.- Para asegurar muestreos y mediciones apropiadas, el laboratorio debe tener los equipos de ensayo
requeridos, instrumentos y otros dispositivos para la ejecución correcta de los ensayos y/o
calibraciones, validaciones y verificaciones (incluyendo la preparación de los ítems de ensayo y/o
calibración y el proceso y análisis de los datos de ensayo y/o calibración).
8.3.-Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, incluyendo aquellos usados en el muestreo, deben
cumplir con los requerimientos del laboratorio y las especificaciones estándares pertinentes, como
también estar verificados y /o calibrados.

Objetivos Commented [2]: Les marco en amarillo


propuestas de lo que seria su objetivo general y
objetivos especificos.
General:
No les piden hipotesis y justificacion?? Donde
Demostrar la importancia del desarrollo nuevos medicamentos y llevar a cabo el diseño de un estan???
laboratorio de desarrollo farmacéutico con los requerimientos mínimos necesarios empleando los Lina ya les mando desde un inicio formato del
escrito.
equipos que se tienen en la universidad.

Proponer el diseño un laboratorio de desarrollo farmaceutico en la Universidad del Valle de Mexico


(Campus Queretaro)

Particulares:

✓ Efectuar la investigación de los equipo de laboratorio que son necesario en el área de


desarrollo farmacéutico.
✓ Realizar medidas de cada equipo y paredes del laboratorio de desarrollo farmacéutico a diseñar
tomando en cuenta las instalaciones de la universidad y los equipos.
Realizar una busqueda bibliografica de los objetivos de un laboratorio de desarrollo farmaceutico

Efectuar la investigación de los equipo de laboratorio que son necesario en el área de desarrollo
farmacéutico

Emplear los equipos que han sido adquiridos por la universidad del Valle de Mexico (Campus
Queretaro) para realizar el diseño de un laboratorio de desarrollo farmaceutico.

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Realizar medidas de cada equipo y paredes del laboratorio de desarrollo farmacéutico a diseñar
tomando en cuenta las instalaciones de la universidad y los equipos.

Equipo del laboratorio y sus medidas: Commented [3]: Esto ya seria la propuesta del
diseño
SIGUEN FALTANDO MUCHOS EQUIPOS NO
Equipo Ancho Largo Alto AGRAGARON LOS QUE LES DIJE
Centrífuga 6cm 30.5cm 23cm Disolutor, Equipo de fiabilidad de tabletas, tamiz,
Cromatógrafo de gases con computadora e impresora en mesa espectro, etc.
Cromatógrafo 52cm 68cm 82cm Los equipos deben tener orden:
-Analiticos
Mesa para cromatografo *** 157cm 177cm 92cm Poner todos los equipos analiticos
Mezclador de pantalón 114cm 97cm 90cm Cromatografo de gases
HPLC con computadora e impresora 62cm - 82cm HPLC (Este les dijo lina que va a llegar??? O por
Mesa para HPLC 170cm - 95cm que lo ponen??)
Espectrometro (Falta)
Tableteadora con palanca extendida 29cm 40cm 50cm Viscosimetro
Viscosímetro 42cm 34cm 7cm ETC.
Espacio para regadera de emergencia 114cm 114cm 114cm -Procesamiento de polvos
Tarja 120cm 65cm 91cm -Pruebas de calidad
-General
Almacén de reactivos 2 m 30 5 m 70 cm - -Muebles de laboratorio
Estante 10 cm 8 cm 75 cm
Bote de basura 9 cm 14 cm 10 cm CUAL ES EL USO DE CADA EQUIPO
Baño maría colocado en un estante o en 11.5 cm 17 cm 15 cm
una mesa *** Que formas farmaceuticas y pruebas de calidad
se pueden hacer con los equipos que hay.
Sonicador colocado en una mesa o en 7 cm 7.5 cm 17.5cm Que problemática ven ustedes que hay con los
un estante *** equipos, es decir si son muy grandes realmente
Tableteadora se coloca fijamente en una 9 cm 22.5 cm 20 cm es posible usarlos
mesa ***
Como es el diseño final del laboratorio???
Refrigerador 62.2 cm 66 cm 180 cm Tamaño de las mesas
Balanza analítica 20.5 cm 43 cm 30 cm Tipos de mesas, donde quedaran ubicadas,
Mesa para balanza analítica *** 80 cm 80 cm 96.5 cm donde estaran ubicados cada uno de los equipos,
Zona de emergencia c/regaderas 100 cm 100 cm 250 cm donde estaran las mesas de trabajo? Cuales son
las areas que van a ubicar en el diseño??
Campana de gases 80 cm 136 cm 250 cm
Zona de desechos 60 cm 120 cm 105 cm

*** Las mesas que se pretenden utilizar para los equipos, serán fijas para evitar que se muevan y esto
afecte al equipo al momento de utilizarlo.

Utilidad de los equipos antes mencionados:

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Centrífuga: máquina que pone en rotación una muestra para acelerar por fuerza centrífuga la decantación o
sedimentación de sus componentes o fases (generalmente una sólida y una líquida), en función de su
densidad.
Cromatógrafo: equipo especial para la técnica cromatográfica, en la que la muestra se volatiza y se inyecta en
la parte superior de un mechero de una columna cromatográfica. La elución se produce por el flujo de una fase
móvil de gas inerte.
Mezclador de pantalón: equipo tipo móvil-caída libre, trabaja por la difusión y transferencia de partículas
aisladas de un componente a regiones ocupadas por otro. Es utilizada para integrar diferentes productos en
sus diferentes presentaciones ya sea en polvos, pigmentos o líquidos. Se asegura el % de que haya
contaminación en el producto final, ya que cuenta con un sistema hermético y sin ninguna salida.
HPLC: equipo utilizado para la técnica de cromatografía líquida de alta eficacia. Tipo de cromatografía en
columna, donde es utilizada para separar los componentes de una mezcla basándose en diferentes tipos de
interacciones entre ellos y la columna cromatográfica.
Tableteadora con palanca extendida: Se utiliza para producir tabletas (farmacéuticas, cosméticas, etc.), ya
sea a nivel industrial o en plantas piloto.
Viscosímetro: equipo empleado para medir la viscosidad y algunos otros parámetros de flujo de un fluido.
Baño maría: equipo utilizado en laboratorio que consta de un recipiente lleno de agua caliente. Se utiliza para
la incubación de muestras en agua a temperatura constante durante un largo periodo de tiempo.
Sonicador: equipo que genera ondas ultrasónicas, que se transmiten por medio de agua en un contenedor.
Se utiliza para técnicas celulares, homogenización, desintegración y sonoquímica.
Refrigerador: su función principal es mantener en un medio controlado diversos fluidos y sustancias, para que
se conserven en buenas condiciones.
Balanza analítica: instrumento que se utiliza para medir masas inferiores a 1 g.
Campana de gases: equipo de ventilación local, diseñado para disminuir la exposición a sustancias peligrosas
o nocivas, humos, vapores o polvos.
Se considera que los equipos no son demasiados grandes. Se pueden utilizar en su forma correcta y habitual
sin ningún problema.

Formas farmacéuticas y pruebas de calidad se realizan con equipo previamente mencionado:

1. Tabletas y comprimidos:

→ Parámetros de comprobación de calidad en tabletas:


○ Características organolépticas (aparirmcia vidual, olor, textura, sabor)
○ Características geométricas (Formas, grabados y dimensiones)
○ Características químicas (Contrnido del fármaco, productos de degradación, contaminantes y
humedad)
○ Características posológicas (Variación de peso y uniformidad de contenido)
○ Características de estabilidad (Estabilidad del fármaco a la luz, humedad y calor)
○ Características de biodisponibilidad (Tiempo de desintegración y velocidad de disolución).

→ Pruebas farmacopeicas de tabletas:

● Tamaño ( Diámetto y altura)


● Forma
● Apariencia

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● Dureza (Tensión estática)


● Friabilidad (friabilizador)
● Desintegración (Disolutores)
● Disolución
● Contenido de humedad (Karl Fischer)
● Contenido de principio activo
● Uniformidad de contenido
● Uniformidad de dosis (balanza)
● Porosidad
2. Emulsiones:

● Viscosidad contra tiempo (viscosímetro)


● Tamaño de gota de aceite de la emulsión (Microdcopio)
● Estabilidad en almacenamiento a altas temperaturas (Estufa, mufla y campana)
● Viscosidad (viscosímetro)

3. Jarabes
Controles de calidad del producto terminado

Físicos:
● pH (potenciómetro)
● Temperatura (termómetro, capilares, determinante de punto de fusión)
● Sabor
● Olor
● Color
● Viscosidad
● Densidad
● Cuerpos extraños
● Volumen deseable
Microbiológicos:
● Recuento de hongos y levaduras
● Recuento de Aerobios totales
● Determinación de E.coli
● Determinación de Salmonella sp.
● Determinación de Pseudomona aeruginosa

Pruebas de fármacos en un Laboratorio de Desarrollo Farmacéutico:

De acuerdo a la Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998, QUE ESTABLECE LAS


PRUEBAS Y PROCEDIMIENTOS PARA DEMOSTRAR QUE UN MEDICAMENTO ES
INTERCAMBIABLE. REQUISITOS A QUE DEBEN SUJETARSE LOS TERCEROS

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AUTORIZADOS QUE REALICEN LAS PRUEBAS, menciona pruebas que se realizan en un


laboratorio de desarrollo farmacéutico dentro de las cuales se mencionan en los siguientes puntos:

7.3.1.1.1. Linealidad con una r2 de 0.99 y un error relativo no mayor del 2%


7.3.1.1.2 Precisión con un coeficiente de variación no mayor del 2%

Dentro de los parámetros de validación del método se establece que se debe determinar;

7.3.1.2.1. Linealidad con al menos 5 puntos con una r2 de 0.99 y un error relativo no mayor que el 3%
7.3.1.2.2. Exactitud no variar el porcentaje de linealidad con respecto a la cantidad nominal más del
3% en cada punto
7.3.1.2.3. Precisión.
7.3.1.2.3.1. Repetibilidad con un coeficiente de variación no mayor del 3%

7.3.1.2.4. Estabilidad de la muestra para determinar las condiciones de temperatura y tiempo entre
otros, en las que el compuesto permanezca estable.
7.4. Evaluación de perfiles de disolución. Donde el porcentaje disuelto debe calcularse con respecto a
la dosis nominal del fármaco, reportar porcentajes disueltos a cada tiempo de muestreo en cada unidad
de dosificación, así como los porcentajes disueltos promedio, coeficientes de variación y valores
máximo y mínimo.

7.5 Informe. Donde se informe la comparación de perfiles de disolución

Emulsiones

Emulsión. Es un sistema constituido por dos fases líquidas inmiscibles, unas de las cuales se dispersa a
través de la otra en forma de gotas muy pequeñas.
Fase dispersa: Líquido que se dispersa en pequeñas gotitas, también se le conoce como interna o
discontinua
‡ Fase dispersante: Líquido como medio de dispersión, también llamado externa o discontinua.
‡ O/W : Si la fase dispersa es aceite y la fase discontinua es agua
‡ W/O : Si al fase dispersa es agua y la fase discontinua es aceite, o un material oleaginoso.

Después de haber hecho una emulsión hay diferentes pruebas que ayudan a comprobar si ésta
permanecerá estable durante un período prolongado de tiempo.

A continuación se describen las más comunes:

1. Viscosidad contra tiempo: Después de que es hecha una emulsión, se medirá la viscosidad original,
y posteriormente se medirá periódicamente para detectar algún cambio. Si existe una variación del
10% de la viscosidad original en menos de 3 meses a temperatura ambiente, significa que se trata de
una emulsión inestable.

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2. Centrifugación: Se someten las emulsiones a una fuerza de 5 a 10 g durante varios minutos; esta
prueba ayuda a evaluar la resistencia al cremado. Aunque esta prueba emplea una elevada fuerza
gravitacional artificial sobre emulsiones, puede determinar la fuerza de la emulsión que la ayuda a
mantenerse estable a una separación de fases.

3. Análisis del tamaño de gota de aceite de la emulsión: Por medio de un microscopio de imagen, o
cualquier otro tipo de prueba para medir el tamaño de la gota de aceite, se puede detectar una amplia
distribución del tamaño de la misma en emulsiones o/w.

4. Prueba de almacenamiento a altas temperaturas: Al someter una muestra a una temperatura de 50°C
durante un mes, se considera que el producto tendrá estabilidad de por lo menos un año si la
viscosidad se ha incrementado en menos del 20%. Un aumento de la viscosidad es precursor de un
posible cremado. Es necesario asegurarse que hay un pequeño espacio, así como es importante
considerar que el agua en la emulsión puede evaporarse y recondensarse, formando una película
líquida que puede ser erróneamente identificada como un rompimiento de la emulsión.

Inyectables
• Solución inyectable: preparaciones líquidas que son sistemas homogéneos.
• Para inyección: Sólidos que al agregarles vehículos apropiados forman soluciones que cumplen con
todos los requisitos generales aplicables a las soluciones inyectables.
• Emulsión inyectable: Preparaciones líquidas que son emulsiones de fase externa acuosa u oleosa.
• Suspensión inyectable: Preparaciones líquidas de sólidos suspendidos en medios líquidos apropiados.
No deben emplearse para la administración intravenosa o intratecal.
• Para suspensión inyectable: Sólidos que mediante el agregado de vehículos apropiados resultan en
preparaciones que cumplen con todos los requisitos generales aplicables a las Suspensiones
inyectables.

Métodos de obtención de comprimidos.


Por compresión directa
◦ Mejorar la estabilidad del producto
◦ El comprimido se disgrega en las partículas iniciales, no en gránulos, se aumenta el área superficial, lo cual
puede originar una mayor velocidad de liberación del fármaco.

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Por compresión de un granulado


◦ Vía húmeda

◦ Vía seca

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◦ Por fusión
Aglutinante sólido Punto de Fusión 50-80ºC :
PEG, Compritol, Precirol, Gelucire, Ac Esteárico,
- Adicionar en sólido, funde al incrementar T
- Adicionar después de fundir
FASES:
Amasado mezcla (aglutinante)
Granulación
Tamización
Pruebas de estabilidad

Objetivo Tipo de estudio Aplicación


Elección de formulaciones Estabilidad acelerada Desarrollo de producto
adecuadas (de acuerdo a la
estabilidad) y sistema de
cierre del recipiente
adecuado
Selecciona el t de Estabilidad acelerada y Desarrollo de producto y
conservación y condiciones tiempo real excipiente de registro
de almacenamiento
Observar el t de conservación Estabilidad tiempo real Para excipientes de registro
declarada

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Monitoriza que no se Estabilidad acelerada y en Garantía de la calidad en


produzcan cambios en tiempo real general. Incluso el control de
formulación o el proceso de la calidad.
la fabricación que puedan
perjudicar la estabilidad del
los productos

Problemática en laboratorio de DF:


El presente documento funciona para recopilar la información necesaria para el establecimiento de un
laboratorio de desarrollo farmacéutico, observando el equipo existente en laboratorio se puede hacer la
observación que muchas veces no vale la pena tener equipo de laboratorio sofisticado si no puede ser usado
como es debido, la persona encargada de comprar el material y equipo de laboratorio debe ser una persona que
esté conciente tanto del uso que se le dará al equipo como de las dimensiones en las que se requiere trabajar ya
que muchas veces se puede confundir el uso o manejo de éstos y olvidarse que se requiere ya sea de algún
accesorio extra para ponerlo a funcionar o que tenga las medidas apropiadas por ejemplo si es para un
laboratorio escolar es menos conveniente contar con un mezclador que requiera 10 kilos para poder usarlo
cuando en la práctica requerida sólo utiliza 10gramos, esta es una principal limitación que se puede tener en el
laboratorio, contar con pocos equipos y que de esos pocos equipos los que puedan ser utilizados sean aún
menos.

Bibliografia:

Bibliografía
Barrera, A. d. (2015). Directrices para las pruebas de estabilidad de productos farmacéuticos que. Obtenido de
http://new.paho.org/hq/dmdocuments/2008/5_anexo_5_del_informe_34.pdf.

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Referencias:

● NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998.


● Barrera, A. d. (2015). Directrices para las pruebas de estabilidad de productos farmacéuticos
que. Obtenido de http://new.paho.org/hq/dmdocuments/2008/5_anexo_5_del_informe_34.pdf.

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