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SEGUNDO INTERCICLO

Origen subpoblaciones T

LINFOCITOS TCD4

 Rrepresentantes de la inmunidad celular


 Comparten las propiedades de la inmunidad celular.
 DOS TIPOS
 LTA1
 Encargados de la operación celular
 Libera G-IFN, IL1,IL2, CSF-G-MIF y otras citoquinas
 LTA2
 Encargado de activar el desarrollo funcional de LB-C.plasmatica y
Eosinofilos.
 Producción de Ac según la activacion clonal.
 Destrucción parasitos extracelulares
LINFOCITOS TCD8

 LT-CD8 (LT SUPRESOR)


 Inmunomodulacion de la Inmunidad Celular.
 LT-CD28(LT CITOTOXICO)
 Citotoxidad directa de C.diana o apoptosis.
 LT-CD29(LT MEMORIA)
 Respuesta inmediata de citoquinas para inducir Ac.

LINFOCITOS T: ESTADIOS FUNCIONALES

LT-VIGENTES LT-CITOTOXICO LT-MEMORIA


Antes del contacto con el Luego de la I.primaria Cumple las funciones de la
antígeno I.celular.

INMUNIDAD HUMORAL

Y BcR
Medula Ósea Steam Cell Proteina N IgM
V

Estimulos diferenciales:

1. IL-3 Y IL-7 Equivalente


2. Fosfolipasa C bursal
CD19
3. Inositol trifosfato
4. Otros: Adipocitos-Fibroblastos-
Factores solubles

Activación
T.independiente
LT-CD4
CPA

LB INMADURO
LT-A2

IL-4

IL-5 Célula plasmática:

IL-10 Ac para A.T.I

IL16

Vías de activación del LB

1. Recepción de A. Timo independiente


2. Recepción de A. Timo dependiente (vía citoquinas)
ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
Definición: Nominación
Glucoproteína sintetizada Ac: Proteína sérica que neutraliza cuerpos
C.plasmatica en respuesta extraños.
al estímulo de un antígeno Inmunoglobulina Globulina sérica con función inmune (95%
con el que reacciona en-
globulinas)
vivo o in-vitro.
Gammaglobulina Ubicados periféricamente en sector Gamma
de globulinas en la corrida electroforetica

Propiedades:

 Estructura tetrapeptídica monómero (unidad de inmunoglobulina)


 Alta especifidad
 Heterogéneo: un Ac puede ser diferente a otro
 Cambio un aminoácido en una molécula
 Cambio en la secuencia de los aminoácidos
 Presencia de radicales en la molécula
 Policlonalidad: Mezcla IG contra Ag específicos.

ESTRUCTURA

 VyC
 Heterogeneidad: dominio constantes
 Especificidad: dominios variables
 EXTREMOS:
 Extremo proximal: radicales amonio que se unen al Ag
 Extremo distal: grupos carboxilo que se van a unir a Mastocito-
 CADENAS:
 Liviana: Estructura Kappa o Labmda.
 Pesadas: confiere identidad de isotipo a la inmunoglobulina (G-A-M-D-E)
 4-5 dominio de acuerdo al isotipo de Ig
CATABOLISMO PROTEICO

Papaina (enzima) divide inmunoglobulina

FRAGMENTOS METABOLICOS DE LA INMUNOGLOBULINA

 Frag. Fab 2:
 Porción variable
 Especificidad Ac
 Ac bivalente (une a un determinado Ag)
 Alto peso molecular
 No filtra a través de las barreras celulares
 Frag. Fc:
 Bajo peso molecular
 Atraviesa filtros biológicos
 Posee características bioquímicas de cristalizarse
 Acción citotropica
 Activa y fija el complemento

ISOTIPOS

ISOTIPOS
AC subtipo estructura funcion C N Fag Fcr Nks Mast
IgA IgA1 Monomero Inmunidad + + +
IgA2 Dimero mucosas
IgD monomero Descono..

IgE Monomero Rep. Parasitos +

IgG 1-2-3-4 Monomero Rsp.secundaria + + + + +


a patogenos

IgM Pentamero Rsp. primaria + +


patogenos
SINTESIS DE ANTICUERPOS

ESPECIFICIDAD

 Responde a mecanismos genéticos


 La síntesis responde a una secuencia de ADN
 Una pequeña porción de ADN. Cadenada pesadas y livianas. Regiones constantes
 La región variable codifica por varios genes :
 Variables isotipicas: Variedades en todos los individuos de una misma especie
 Variables alotipicas: alelos diferentes de un mismo locus. Marcadores
genéticos.
 Variables idiotipicas: cambios en variables de los dominios en granedes
hipervariables

TEORIAS:

 TEORIA INSTRUCTIVA

Cadena lineal de Ac Y Y Y Y Y Ac.especificos


Antígenos con molde

C.plasmatica

 SELEACCION CLONAL
 Cada linfocito tiene información para sintetizar un determinado Ac
 Amplio espectro de especifidades de Ac
 Cada Ag se combina con el linfocito correspondiente
 Información al anterior de la célula plasmática
 Generación de clones de células plasmáticas hijas
 Síntesis de isotipos de Igs de acuerdo al estímulo de citoquinas

INMUNOGLOBULINAS

 Propiedades
 Estructurales
 Bioquímicas
 Fisiológicas

Propiedad IgG IgA IgM IgD IgE


% Ig 70-75% 15-20% 10% 0.1% 0.001%
Estructura Mono.. Mono-Dime.. Pentamero Monomero Monomero
Vida media 20-21 D 6D 5D 3D 2D
F. complemento Via clasica ???? Via clasica no no
T. placentario Si (fc) no no no no
Citotropismo no no no no no
INMUNOGLOBULINAS
IgG  Mayor concentración sérica
 4 subclases séricas
 Primera en la respuesta inmune secundaria
 Opsonina.Precipitina.Antitoxina
 Isoaglutina Rh
 Única transferencia feto.placenta
 Fijadora de complemento (via clásica)
IgA  Sérica(monómero) secretora(dímero)
 Representante de la inmunidad local
 > concentración mucosas y secreción externa
 Inmunidad antiviral antimicótica

IgM  Macromolécula (pentámero)


 Responsable de la respuesta inmune primaria
 Inmunoglobulina de la superficie de LB
 Receptor para antigeno timo independiente
 Antibacteriana-aglutinina
 Factor reumatoide
IgD  Acción biológica desconocida
 Exclusiva en humanos
 Anticuerpos, anti ( insulina, lactosa, penicilina)
 +++ colagenopatias
 Induce tolerancia a tejidos propios durante la gestacion

IgE  Única con acción citotrofica .. reagina


 Relacionada con hipersensibilidad-alergia-anafilaxia
 Induce liberación de mediadores químicos de la anafilaxia
 Acción antiparasitaria(helmintos)
 No se detecta por electroforesis

ANTICUERPOS
OTRAS DOMINACIONES  Aglutininas
 De acuerdo con el  Precipitinas
comportamiento del  Hemolisinas-Neutralizantes-Inhibidores de la
antígeno. aglutinación
 Fijadores de complemento
ANTICUERPOS MONOCLONALES
ANTECEDENTES  Ac policlonales
Previo 1975  Difíciles de producir indefinidamente
 Componente heterologo al producir
experimentalmente en otra especie
 Específicos pero no selectivos
ANTECEDENTES  Cultivo de LB del bazo de ratones inmunizados +
1975 células de mieloma
 Obtiene híbridos (hibridomas)
 Propiedades de las 2 células
 LB: Síntesis de Ac esécificos
 MIELOMA: viabilidad indefinida-
facilmente cultivables en laboratorio
PROPIEDADES  AC homogéneos
 Afinidad, especificidad, funciones efectoras
deseadas
 Producción indefinida en laboratorio
UTILIDAD  Diagnostico enfermedades infecciosas
 Diagnóstico y tratamiento de enfermedades
neoplásicas
 Purificación de sustancias químicas
 Diagnóstico y tratamiento endocrinopatías
 Valoración de enzimas
 Aplicación en la medicina legal, biotecnología y
biogenética
 Identificación de receptores y CD.
ANTIGENOS

Definicion  Molécula extraña o transformada en el huésped, que induce a


las células plasmáticas a producir anticuerpos específicos, con
los que reaccionan tanto in vivo in vitro.
Propiedades 1. Inmunogenicidad: propiedad de una molécula para inducir la
producción de Ac y para unirse específicamente.
 Antigeno completo o inmunógeno

2. Antigenicidad: Propiedad de una molécula para combinarse


específicamente con un anticuerpo, sin inducir su producción.
 Antigeno incompleto o hapteno

Inmunogenicidad- 1. Partícula que produce inmunogenicidad: inmunogeno o Ag


Antigenicidad completo.
YYYYY
CP

YYYYY

2. Particula que produce solo antigenicidad: Hapteno o Ag


incompleto

Y YY Y YYYY
CP
Y’’’’’’’’’’’ Y
’’PY Y
CP

SE TRANSFORMA EN A. COMPLETO . UNIDO A PROTEINA (CARRIER)


(Cosmeticos, etc)

3. SEMIHAPTENO: Molécula incapaz de inducir la producción de


Ac y de combinarse con Ac específicos.
 Colorantes químicos
 Algunos aminoazucares
 Pigmentos
 Acrílicos
 Siliconas
 Suturas
Estructura  Mayor parte de la molecula no es inmunologica
 Pocos aminoacidos o radicales quimicos de una particula son
capaces de inducir respuesta
 DETERMINANTE ANTIGÉNICO: aquella porcion o sitio de la
molecula capaz de inducir respuesta inmune
1. VALENCIA ANTIGENICA TOTAL: # de determinantes
antigenicos
2. VALENCIA ANTIGENICA FUNCIONAL (inmunopotencia): # de
determinantes antigenicos expuestos.

Determinant
e antigénico
expuestp

Determinante antigénico
oculto

Ej: V.A.T=10
V.A.F=8
ANTIGENO: Inmunogenicidad
Factores moduladores Dependientes del antígeno
 Estructura química: la composición química
determina el grado de inmunogenicidad

 Extrañeza de la molécula: Mayor o menor


complejidad o heterogeneidad de la molécula.

 Peso molecular: tamaño de la molécula, no existe


un rango absoluto para el PM. (5 mil Daltons???)

 Carga eléctrica: Formas ionicas o no ionicas,


variación del PH (acido, neutro, alcalino)

 Estado físico: variación dependiente de la manera


de presentarse el antígeno (solución, suspensión,
granular)

 Conformación óptica y espacial: Cambios por


isomería( formas levógiras, dextrógiras) racémias:
(orto, meta, para)

 Isomería

Dependientes del huésped


 Especie: Un mismo antígeno induce diferente
respuesta en especies diferentes en huésped.

 Edad: diferencias en extremos de las edades

 Peso y Estado de nutrición: respuesta diferente en


huésped de poco peso o en estado de desnutrición

Técnica de inmunización
 Vías de administración: Superficiales o profundas
(diferente respuesta)

 Dosis del antígeno: concentración optima de Ag.


Dosis no optimas ( tolerancia o saturación)

 Uso de adyuvantes: productos que potencian la


respuesta inmunogenica ( impiden eliminación
temprana del antígeno) ej. Adyuvante de Freund
TIPOS DE ANTIGENOS
Antígenos LTLBC.PYYYYYY (Ac para Ag timo dependientes)
timodependietes
Antígenos timo- LBiLBC.PYYYYYY(Ac para Ag. Timo-dependientes)
independientes  antígenos lipídicos
 lipopolisacaridos
 Aminoazucares
 pigmentos.
Xeno-antigenos Albumina hombre.
(hetero-antígenos) Antígenos procedentes de especie diferentes a la inmunizada.
(cualquier antígeno extraño que ataca al hombre)

Aloantigenos Ej. Antigenos sanguineos ABO-Rh


(iso-antigenos) Antigenos comunes a grupos de individuos de una misma especie

Autiantigenos Eritrocito LB YY-auto-Ac


LT CP

Plasmodium Autoantigenos

Ej. Anemia hemolítica autoinmune


Etiopatogenia de la mayoría de las enfermedades por autoagresión.

antígenos órgano- cobayo


específicos Anticuerpos
Tiroides humanos
tiroides

 Tejidos de diferentes animales, comparten antigenos con


tejidos H.
 Este conocimiento se utiliza para detectar autoanticuerpos
sericos contra tejidos humanos.
 Utilizando para ello antigenos procedentes de diferentes
especies animales. ( diagnosticos de enfermedades por
autoagresion)
Albumina humana Albumina Huevo Albumina bovina

Antígenos de
especie Presentes en todos los indiciduos de la misma especie, auqnue tenga
la misma estructura quimica. Es propio de cada especie.

Antigenos de cristalino, cerebro, testiculo, otros.


Antígenos ocultos  Excluidas de la circulacion genereal por diferentes barreras
 Su presencia en otros lugares del organismo, induce
produccion de Ac contra ellos,, originando AUTOAGRESION.

Antígenos  Oncoantigenos
tumorales

Antígenos  Compartidas por especies afines en la escala evolutiva.


heterófilos  Utiles en medicina veterinaria

Antígenos  Se puede alterar la estructura por manipulacion genética:


modificados  Toxina..tratada con formol……toxoide

De reacción  Antigenos con minimas diferencias en cadenas laterales,


cruzada pueden unirse con un MISMO ANTICUERPO.
 OX19 Proteus.. Ag de reacción Cruzada.. con Ag Riquetzias.

Alergenos  Inducen reaccion con celulas mediadoras de hipersensibilidad


de animales geneticamente predispuestos.
 (atopicos) topicos, acaros.
Fotoantigenos  Antigenos incompletos activados por rayos solares.. se
comvierten en antigeno completo e inducir reaccion
inmunológica..FOTOCCEMAS
Antigenos de  H.L.A clase I Y II
leucocitos

Superantigenos  Toxinas bacterianas que se unen a HLA-II a TcR sin necesidad


de C.P.A