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H l i té i d l Na+

Homeostasis renal y sistémica del 
Homeostasis 
t i renal y sistémica del N
Objetivos
1 Entender que el contenido de Na+ del compartimiento corporal
1.
define al volumen del LEC y comprender su asociación con la presión
arterial.

2. Comprender y explicar el balance de sodio.

3. Analizar el transporte transepitelial de sodio así como sus


características en los diferentes segmentos del nefrón.

4. Conocer los mecanismos que regulan el balance de sodio


8 g/día
Balance de Na+
Dieta sudor Na+→ LEC  
→ LEC
140 mEq/día 2 mEq/día
Ingreso = Egreso
Balance cero

Ingreso > Egreso


Heces Balance positivo
8 mEq/día
Ingreso < Egreso
Balance negativo

Cambios en el balance de sodio


resulta en alteraciones del
Orina volumen extracelular y no de la
130 mEq/día osmolaridad

Mantener el contenido total de Na+ es fundamental para mantener la PA


Transporte de Na+ a lo largo del nefrón
(% de la CF)

CFNa+ = VFG . PNa+


= 180 l/día . 140 mEq/l
~ 5%
= 25.200 mEq/día
~ 67%

~ 25%

~ 3%

~ 0.4 %
Transporte de Na+ a lo largo del nefrón
(% de la CF)

Eq.. Glomerulotubular
Eq Glomerulotubular::
una fracción constante de
Na+ y agua filtrados se ~ 5%
reabsorben en el TP pese ~ 67%
a variaciones del VFG
( %) Pequeños cambios
(67%).
de CF se ajustan en el TP

~ 25%

~ 3%

~ 0.4 %
Transporte de Na+ a lo largo del nefrón
(% de la CF)

~ 5%
~ 67%

Cambios en la
absorción de Na+ por ~ 25%
el nefrón
~ 3%

cambios en el vol del


LEC

~ 0.4 %
Cambios en la
absorción de Na+ por
el nefrón

cambios en el vol del


LEC

Peso
(k )
(kg)

Na+ Balance
negativo
g
(
(mmol/día)
l/dí ) Balance
positivo

Días
Vías de Transporte Epitelial
VIA PARACELUAR

VIA TRANSCELULAR
- apical Capilar
Membrana Peritubular
Membrana - basolateral Basolateral
Apical
Vías de Transporte en el Túbulo Proximal

S1

Reabsorción:
S3 Na+, Cl-, HCO3-, K+, Ca2+, Mg
g2+, PO42-
Glucosa, aa, agua

Secreción:
A i
Aniones y cationes
ti orgánicos
á i
Manejo proximal de diferentes sustancias

Fluido tubular
plasma
p

LongitutdTub Proximal (%)


Vías de Transporte en el Asa de Henle (B grueso)

Reabsorción:
Na+, Cl-, HCO3-, K+, Ca2+, Mg2+
Vías de Transporte en el T distal

Reabsorción:
Na+, Cl-, Ca2+
Vías de Transporte en Túbulo Colector
Célula Principal:
Reabsorción:
Na+, Cl-, agua,
agua

Secreción:
K+

- 40 mV

Célula Intercalar:
Reabsorción:
Cl-

Secreción:
H+ (α) o HCO3- (β)
DEFECTOS GENETICOS DE LOS 
TRANSPORTADORES/CANALES  DE SODIO

• Sindrome de Bartter:  
de Bartter alteración del transportador 2Cl/Na/K
• Síndrome de Gettelman
de Gettelman:  alteración del co‐transportador Na/Cl
• Síndrome de 
de Liddel:
de Liddel
Liddel: alteración del canal ENaC
del canal ENaC (abierto)

• Pseudohipoaldosteronismo
Pseudohipoaldosteronismo:: alteración del canal ENaC (cerrado‐‐> Na
no se reabsorve
reabsorve‐‐>> contracción de volumen)
DIURETICOS
Túbulo Proximal Asa de Henle (B grueso)

Furosemide
Bumetanide

T distal T colector

Amiloride
Tiazidas
Regulación de la reabsorción de Na+
1- Fuerzas de Starling

2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua

Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH

↓ Reabsorción de NaCl y agua


g
PNA
3- Sistema Nervioso Simpático
p
Los riñones regulan el Na+ a 
Los riñones a través
través del control de:
‐ Autoregulación
1. La filtración (VFG)  ‐ Regulación Neural
‐ Regulación hormonal
l ió h l

- Fuerzas
F físicas
fí i
2. La reabsorción de Na+ - Hormonal
- Neural
Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:

1- Fuerzas de Starling

2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua

Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH

↓ Reabsorción de NaCl y agua


g
PNA
3- Sistema Nervioso Simpático
p
1- Fuerzas de Starling
Capilar Glomerular

P PGC+πBS
(mmHg)

PBS+πGC

AA AE

Capilar peritubular

P
(mmHg)

Distancia a lo largo del c peritubular


1- Fuerzas de Starling
presión hidrostática
presión oncótica

120

100
m Hg)

80
esión (mm

60

40
Pre

20

0
arteria arteriola capilar arteriola capilar venulas y
renal aferente g
glomerular eferente p
peritubular venas renales
1- Fuerzas de Starling
Capilar Glomerular

P
(mmHg)

AA AE

Capilar peritubular

P
(mmHg)

Distancia a lo largo del c peritubular


Alteraciones de las fuerzas de Starling
Starling::

PCP

↑ PCP (dil.
dil. AE) ⇒ ↓ reabs de agua y Na+
↓ PCP (const AE) ⇒ ↑reabs de agua y Na+
Πcp = 35 mmHg
Pcp = 20 mmHg
∏CP Na+, Cl-, agua
Πi = 6 mmHg
Pi = 8 mmHg
↑ ∏CP (↑ FF) ⇒ ↑ reabs de agua y Na+
↓ ∏CP (↓ FF) ⇒ ↓ reabs
b de
d agua y Na
N +

Célula tubular Capilar


proximal peritubular
BALANCE GLOMERULO
GLOMERULO--TUBULAR

1. Este mecanismo permite reducir significativamente la pérdida de Na+ que


se p
produce p
por un aumento del flujo
j en los túbulos.
2. Es un mecanismo intrarrenal, independiente del sistema nervioso y
hormonal.
3 Ocurre principalmente en el túbulo proximal,
3. proximal en cuestión de segundos
luego del aumento del VFG.

Si aumenta el VFG:
- ↑ CFNa y glucosa
- ↑ FF
VFG NORMAL

67%
VFG AUMENTADO

Aumenta la CF
(glucosa y Na+)
67%
VFG AUMENTADO

Aumenta π en CP
C

Aumenta la FF

Aumenta reabs
de Na+ y agua

BALANCE GLOMERULO-TUBULAR
Balanace Glomerulo-
Glomerulo-Tubular (BGT)

CFNa (mEq/min) = CRNa (mEq/min) + CENav (mEq/min)

VFG normal 6 5.95 0.05

VFG
G aumentado
au e tado 8 7.90
90 0
0.10
0

Experimento realizado en perro al cual se le infunde droga que induce dilatación


de arteriola aferente y aumenta el VFG.

Importante!!!
Importante!!!
- Porque
P existe
i t BGT sólo
ól ocurre un pequeño
ñ aumento
t de
d la
l CE de
d Na
N

- Si no hubiera BGT la CRNa seria de 5.95 y la CE de 2.05 mEq/l lo que


implica una perdida enorme de volumen incompatible con la vida.
vida
Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:

1- Fuerzas de Starling

2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua

Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH

↓ Reabsorción de NaCl y agua


g
PNA
3- Sistema Nervioso Simpático
p
Control de la liberación de renina

arteriola
eferente

arteriola aferente
↑ liberación de renina:
1- ↓ Presión en AA
2 ↑ actividad
2- i id d SNS en AA y AE
3- ↓ flujo tubular de NaCl

↓liberación de renina:
1- ↑ Presión de perfusión
2- ↓ actividad simpática
3- ↑ NaCl en la mácula densa
4 ↑ PNA
4-
5- ↑ Angiotensina II
Angiotensina II
A nivel vascular renal

- Vasoconstricción
asoco st cc ó de AA y AE
↓ FPR, ↓ VFG, ↑ FF ⇒ ↑ ∏CP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
⇒ ↓ PCP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
- Disminuye
Di i ell flflujo
j medular
d l
A nivel adrenal
↓FSR

-Estimula la secreción de aldosterona


Resistencia
arteriolar:
↑ AA ↑ Π capilar
A nivel del sistema ↑nervioso
↑↑ AE
FF central
it byl periférico
peritubular
↑ Reabsor.
proximal de ↓ Ex de Na+
-Estimula la secreción de ADH y sed ↓ Ph capilar Na+ ↓ Ex de agua

peritubular
A IInivel
ANG tubular renal
- Aumenta la reabsorción
↓ FSR en ↓ Lavado
de Na ↑
+ en TP y AHG (activa Na+/H+)
[
[urea]] ↑ Gradiente
G di t para lal ↑ Reab
R bd de
- Aumenta la reabsorción
Vasa recta medular de Na en
↑+[Na ]
Intersticio
TC (activa
+
ENaC)
reabsorción
pasiva de NaCl en
Na en el
AHA
+

medular AADH
Angiotensina II
A nivel vascular renal

- Vasoconstricción
asoco st cc ó de AA y AE
↓ FPR, ↓ VFG, ↑ FF ⇒ ↑ ∏CP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
⇒ ↓ PCP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
- Disminuye
Di i ell flflujo
j medular
d l
A nivel tubular renal
- Aumenta la reabsorción de Na+ en TP y AHG (activa Na+/H+)
- Aumenta la reabsorción de Na+ en TC (activa ENaC)
A nivel adrenal

-Estimula
E ti l lla secreción
ió dde aldosterona
ld t
A nivel del sistema nervioso central y periférico
- Aumenta el tono simpático
- Estimula la secreción de ADH y sed
Angiotensina II

VCE
Aldosterona - Mineralocorticoide
- se sintetiza en corteza suprarrenal

A-MR ⇒ transcrip
Número
de canales
de Na+
abiertos

[aldosterona]p
(ng/dl)

Control de la liberación: Funciones:


1- ↑ Angitensina
1 A it i II 1- ↑ reabsorción
1 b ió dde N
Na+
2- ↑ K+ plasma 2- ↑ secreción de K+
3- ↓ Na+ plasma 3- ↑ secreción de H+
Aldosterona

CE Na+
(mmoles/día)

CE Cl-
(mmoles/día)

CE K+
(mmoles/día)

CE NH4+
(mmoles/día)
Hiperaldosteronismo
p
Primario:
Secreción
S ió excesiva
i d ALDO independientemente
de i d di t t del
d l R i
Renina
SRA
La causa esta en la glándula suprarrenal
por ej
ej.: adenoma cortical adrenal

Angiotensina
S
Secundario:
d i
Se debe a una sobre-actividad del SRA
- Alta ingesta de K+
- Perdida de Na+
- Depleción de volumen
- Diarreas, diuréticos
- Vasoconstricción
V t i ió renall iintensa
t
- Tumores productores de renina (en células yuxtaglomerulares)
- Embarazo (por aumento del sustrato de la renina x los estrógenos)

aldosterona
Hiperaldosteronismo
p
Síndrome de Liddle
Liddle::
Hipertensión secundaria a un aumento del VLE
La causa es una mutación del ENaC que lleva a que
aumente el numero de canales en la membrana

P
Pseudohipoaldosteronismo:
Pseudohipoaldosteronismo
d hi ld t i :
Disminuye reabsorción de NaCl renal pese a que los niveles de ALDO plasmática
son normales
-Autosómico recesivo: mutaciones inactivantes del ENaC
- Autosómico dominante: mutaciones inactivantes del RM
Hormona Antidiurética (ADH)
Control de la liberación:
1- ↑ osmolaridad (Osmoreceptores Hipotalámicos y Hepáticos)
2- ↓ Volumen
3 ↓ Presión
3- P ió (R (Receptores
t d
de alta
lt y b
baja
j presión
ió ddell á
árbol
b l vascular
l

F
Funciones:
i
1- ↑ P agua (TC)
2- ↑ P Na+ (AHG y TC)
2
3- ↑ P urea (TC papilar)
4- vasoconstrictor
Regulación de la Permeabilidad al agua por la ADH
HCO3-

+
AQP2
PKA
Ca2+
+
AMPc
Gs γα +
β
αs
+
AQP 3 AQP 4
+ αs
AC
+
V2
ADH
Péptido Natriurético Atrial
Aumento del
volumen
sanguíneo Cardiovascular Vasodilatación

Aumento de
Presión
Atrial
Aumento del PNA ↓ Renina
e a
Endocrino ↓ Aldosterona
(miocitos de
Disminución auricula) ↓ADH
del Tono
Simpático
Vasodil AA
Renal ↑ VFG - CFNa
↓ Reab. de Na
↑ FPR med y cort

NATRIURESIS
Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:

1- Fuerzas de Starling

2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua

Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH

↓ Reabsorción de NaCl y agua


g
PNA
3- Sistema Nervioso Simpático
p
3- Sistema Nervioso Simpático

- Constricción de AA y AE
↓ FPR, ↓ VFG, ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
- ↑ Reabsorción tubular de Na+ (Efecto directo)
Activa NHE3 apical y la bomba de Na+/K+
- ↑ Secreción de renina

↑ Reabsorción NaCl y agua


Regulación de la CE Na+
Volumen de LEC normal
Aunque
q se p produzcan ppequeñas
q modificaciones en CF de Na+(p
(por cambios
del VFG) el % que llega al TD es constante.
Esto se logra por 2 mecanismos:

1- Autoregulación (VFG y CF se mantienen ctes )


- Retroalimentación Túbulo-glomerular
↑ ⇒ ↓VFG
↑Jv ↓

2- Balance Glomerulotubular: una fracción cte de Na+ y agua


g
filtrados se reabsorben en el TP pese a variaciones del VFG (67%).
Pequeños cbios de CF se ajustan en el TP.

- ↑ VFG y ∼ FPRE ⇒ ↑ FF ( Ej., vasodilat AA y vasocon AE) ⇒ ↓ PCP y ↑ ∏CP


⇒ ↑ reab de agua y Na+

−↑ VFG ⇒ ↑ CF glucosa y aa ⇒ ↑ reabs de agua y Na+


Regulación de la CE Na+
V l
Volumen de
d LEC Aumentado
A t d

1 ↑ del VFG ⇒ ↑ CF
1-
- vasodilatación por ↓ SNS en AA y AE
- PNA dilata AA

2- ↓ absorción Na en TP y AH
- ↓ SNS d de estos
t segmentos t ⇒ < reabs.b
- dilatación de AA y AE ↑ la PhCP lo que ↓ reabs de NaCl
q VFG ↑ ⇒ no existe Balance g
aunque glomerulotubular

3- ↓ absorción Na en TC
1y2⇒>%N Na llllega a TC
Inhibición de ALDO y ADH
Estimulación del PNA ⇒ ↓ absorción Na
↑ ingesta de Na

↑ Volumen plasmático
↑ PNA

↓ Tono simpático renal

↓ Renina

↓ ∏CP ↑ PCP ↑VFG ↓ Angio II

↓ Aldo

↓ Reabs
R bs NNa TP ↓ Reabs
R bs NNa TC

↑ excreción
ó de
d Na
N
↓ Volumen plasmático

↑ Tono simpático renal


(
(vasoconstricción)
t i ió )

C. Glomerular C. Peritubular ↑ Renina ↑ ADH ↓ PNA

↓ FSRE ↓ Phcp
↑ Angio II
↓ VFG ↑ ∏cp
↑ Aldo

↑ Reabs Na y H2O TP
↑ Reabs
R b N Na
TD y TC

↑ Reabs
R b H2O TD y TC

↓ excreción Na y H2O
Factores  Factores 
antinatriuréticos y  natriuréticos y 
vasoconstrictores vasodilatadores

PNA
ON
SNA (simp) Prostag
SRAA Bradik‐Kalik
Bradik Kalik
HAD Dopamina renal