CATEDRA DE BIOQUIMICA FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE

GUIA DE ACTUALIZACION DOCENTE

CONCEPTOS DE GENETICA
AÑO 2007

Autores Dr. Gustavo Agolti . Profesor Adjunto por Concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE Dr. Alexis Codutti. Jefe de Trabajos Prácticos Adscripto .Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE Sr. Felix Miguel Viglione. Ayudante alumno rentado por concurso.Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE. Sr. Emiliano Lucas Gracilazo. Ayudante Alumno Adscripto .Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE. Sr. Sebastián Alfredo Golemba. Ayudante Alumno Adscripto .Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE Sr. Francisco Ferreira. Ayudante alumno adscripto Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE Dra. Nora C. Brandan. Jefa de Cátedra por concurso. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. UNNE

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INDICE
B BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................................................... 47 E ESTRUCTURA DEL ADN ...................................................................................................................... 4 ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTA ........................................................................................... 20 F FUNCION BIOLOGICA DEL ADN. .................................................................................................... 13 G GENETICA MITOCONDRIAL. ........................................................................................................... 43 I INTRODUCCION .................................................................................................................................... 3 N NOCIONES ACTUALES DE GENÉTICA .......................................................................................... 40 R REPLICACION DEL ADN ................................................................................................................... 14 T TRADUCCION DEL DNA. SINTESIS PROTEICA. PROCESO POST-TRADUCCIONAL ......... 33 TRANSCRIPCION ................................................................................................................................. 21

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INTRODUCCION
Todas las formas de vida, desde los virus hasta las plantas y los animales superiores, transmiten sus caracteres a las siguientes generaciones a través del DNA (excepcionalmente RNA) La funcionalidad génica esta regida por la dirección de la información genética que fluye desde el ADN hacia el ARN, y a su vez desde éste hacia la síntesis de cadenas peptídicas que en su gran mayoría conforman las proteínas con sus correspondientes estructuras terciarias o cuaternarias. Este flujo de la información génica es lo que se conoce como “dogma central de la genética”. Hoy, La idea del “dogma” puede no del todo ser correcta, ya que se ha descubierto que ciertos tipos de virus pueden originar su material genético constituido por ADN sintetizándolo a partir de moléculas de ARN con la colaboración de enzimas denominadas transcriptasas reversas, invirtiéndose el flujo de la información que originalmente se había propuesto en el dogma.

http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Transcripcion/Transcripcion.htm#elongación

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ESTRUCTURA DEL ADN
GENERALIDADES
El ADN es una macromolécula generada por medio de la polimerización de desoxirribonucleótidos. La información contenida en dicho ADN para la síntesis proteica, es determinante de las funciones esenciales que se llevan a cabo en la célula (Diferenciación, Crecimiento, Reproducción, Muerte). El ADN es el medio o estructura (herencia). que contiene y por el cual se transmite la información genética

CONSTITUCIÓN DEL ADN. COMPONENTES
Es un polímero lineal formado por subunidades repetitivas de nucleótidos que contienen un azúcar (2' desoxi D ribosa), un grupo fosfato y una de cuatro bases nitrogenadas heterocíclicas (dos bases púricas: Adenina, Guanina; y dos pirimídicas: Citosina, Timina). Cada base está unida al carbono 1' de la 2' desoxi D ribosa mediante un enlace ß-N-glucosídico (conformando así un nucleósido) y a su vez el fosfato podía unirse al carbono 3' o al carbono 5' del azúcar (constituyendo así un nucleósido fosforilado o nucleótido). A su vez los nucleótidos se unen por enlaces covalentes fosfodiéster entre el grupo OH de un nucleótido y el fosfato de otro entre los carbonos 5' y 3' de residuos de azúcar adyacentes (enlaces fosfodiéster 5'-3') y estas uniones sucesivas generan las cadenas polinucleotídicas. Todos los nucleótidos en esa cadena son unidireccionales y la dirección de avance es 5'-> 3'(tienen una orientación relativa de modo que si el primer nucleótido del carbono 5' está por encima del anillo de la pentosa y el carbono 3' por debajo, la posición del carbono 5' se mantiene en los restantes). Los extremos de las cadenas se denominan 5' y 3' denotando la dirección de las cadenas. El contenido de bases nucleotídicas es equimolecular, es decir que la cantidad de dAdenina y dTimina son equivalentes; como así también las de dCitosina y dGuanina. Pero el número de dAdenina+dTimina y dGuanina+dCitosina, no son iguales entre si, conformando asi la Ley de Chargaff.

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los átomos de nitrógeno unidos a los anillos de purina de la Adenina y pirimidina de la Citosina se encuentran en forma de C-NH2 más que en forma de imino (C=NH). esta complementariedad sienta las bases del proceso de replicación del DNA ya que de la lectura de una cadena simple. 5 . Esto determina el ordenamiento de protones y por ende el patrón de enlaces en el DNA. es decir.rodeando a las bases. A-T y C-G siempre se aparean entre sí determinando una complementariedad de bases (por lo que la secuencia de una cadena determina la secuencia de la otra). De la misma manera los átomos de oxígeno del carbono 6 de la Guanina y del carbono 4 de Timina suelen encontrarse en forma ceto (C=O) y en forma enólica (C-OH). Los dos esqueletos de fosfato y azúcar se exponen al medio acuoso (por su capacidad hidrofílica). Los átomos de hidrógeno pueden desplazarse de un átomo de nitrógeno a oxígeno (tautomerización) interconvirtiendo las posiciones de los dadores y los aceptores de enlaces de hidrógeno en los apareamientos de las bases. al igual que cada Citosina a una Guanina (dos y tres enlaces respectivamente). A su vez los enlaces fosfodiéster avanzan en dirección opuesta en las dos hélices (cadenas antiparalelas). en ella cada una de sus hebras se enrolla alrededor de un eje central generalmente en forma de hélice dextrógira. Adenina no puede aparearse con la Citosina. y ninguno en el otro. dejándolas hacia el interior de la molécula (por ser estas ultimas hidrofóbicas). Cada Adenina está unida a una Timina de la otra cadena mediante puentes de hidrógeno.El DNA es una doble hélice. en condiciones fisiológicas normales los equilibrios de tautomerización están desplazados hacia la forma ceto y amino. surge la síntesis de otra complementaria. ni Guanina con Timina porque habría dos enlaces de hidrógeno en uno de los puentes de unión. Por el contrario.

37 nm.4 pares de bases.biotech. puede sufrir variaciones en dicha estructura que determina la unión de ciertas proteínas que juegan un importante papel en la expresión de su información(expresión genética del ADN) Esta conformación estructural del ADN pudo conocerse mediante estudios utilizando difracción con rayos X. y por efecto de condiciones físico-químicas diferentes.6º uno con respecto al B)Cuando se secan los cristales o disminuye el contenido de sales de la molécula del ß-DNA se transforma en una molécula corta y gruesa conocida como A-DNA el cual a diferencia del ß en el que los pares de bases se encuentran apilados paralelamente.33 nm. observándose que: A)La variante estructural mas común es la conocida como ß-DNA . 4. El diámetro de la doble hélice es de 2. la cual se caracteriza porque: 1. otro.. 2. Una vuelta cubre una distancia de 3. Los nucleótidos adyacentes en cada cadena están desfasados en 34. 3.htm CONFORMACION DEL DNA: ESTRUCTURA PROPIAMENTE DICHA: La estructura del ADN esta íntimamente ligada a la composición de bases.bioetica. La hélice completa una vuelta cada 10.http://www. por lo tanto cada par de bases incrementa la vuelta en 0. las bases se encuentran desplegadas hacia la saliente 6 .org/clase1-12.4 nm (nanómetros).

El surco mayor se hace más estrecho y profundo y el menor más superficial y ancho.biotech. 2.bioetica.56 nm. el diámetro es de 1. C) En presencia de aumento de la concentración de cationes el DNA adopta la forma de Z-DNA debido a que: 1.La vuelta de hélice disminuye a 2.mayor de cada par de bases. el número de pares de bases por vuelta aumenta a 11 aproximadamente (en condiciones fisiológicas no se lo encuentra). aunque las regiones ricas en pares de bases C-G pueden adoptar la conformación Z. recorriendo entonces la cadena un zig-zag entre Guanina cis y Citosina anti (Z-DNA de zig-zag). 3. los nucleótidos C-G alternantes en el enlace glucosídico de G la posición es en cis y en C el enlace glucosídico es anti.org/clase1-12. el surco mayor pasa a ser una superficie convexa y no un surco propiamente dicho. y el surco menor es una hendidura profunda. http://www. que a su vez es de 4.htm 7 . En las células la mayor parte del DNA se encuentra en la forma ß. .46 nm y por ende.84 nm. Esta forma de ADN presenta 12 pares de bases por vuelta del DNA.

ESTABILIDAD DEL DNA: Las fuerzas que estabilizan las estructuras complejas celulares como el ADN son siempre las mismas. el par C-G (tres puentes de H) es más estable que el A-T (2 puentes de H) por tener un enlace más de hidrógeno. uniéndose a cationes celulares como el Mg++(estabilizador de la doble hélice ).Los enlaces hidrofóbicos: estabilizan los apareamientos de bases. si bien resultan débiles individualmente. 3). Pueden distinguirse cuatro fuerzas principales que atribuyen la estabilidad del DNA: 1). neutralizándose asi la carga de la molécula CONFORMACION DEL COMPACTACIÖN.” 8 . de forma que en una molécula que contenga de 104 pares de bases (pb) o más suponen una importante fuerza de estabilidad. 2).Entre los pares de bases se establecen uniones por puente de hidrógeno. pero lo suficientemente débiles como para permitir la flexibilidad. El resultado de esta asociación de proteinas histonicas y no histónicas junto al Acido Desoxirribonucleico se denomina cromatina. 4).Las bases apiladas determinan contactos o fuerzas de Van der Waals y éstas. NIVELES DE Debido a la extensión del contenido genético (puede alcanzar los 2 metros de longitud en cada celula). son aditivas. Definición:”Cromatina es el complejo de DNA y proteína en el núcleo de la célula en interfase. ADN EN EL NUCLEO. siendo lo suficientemente fuertes como para mantener la integridad estructural.El esqueleto del DNA presenta una gran carga negativa debido a que sus enlaces fosfodiéster tienen un carácter ácido a pH 7 (cercano a los valores de los líquidos corporales)y se produciría una repulsión electrostática desestabilizadora de cadena si no interaccionara con cationes del medio. la necesidad de mecanismos de compactacion se hace mas que evidente teniendo en cuenta las comparativamente reducidas dimensiones celulares.de toda la molécula. Esta reduccion de tamaño del material genetico se logra por la asociación y el enrollamiento del ADN con un grupo de proteínas (Histonas y otras proteinas ).

Uno de los Cromosomas "X" en las hembras de los mamíferos es inactivo y heterocromático. por lo tanto es "heterocromatina facultativa". inactiva.H3 H4) constituyendo prácticamente la misma masa que la del DNA en la misma célula. que en metafase y en los mamíferos presentan una simetría doble. pero otras veces es transcripta activamente apareciendo entonces como eucromatina. La cromatina inactiva para la transcripción está empaquetada más densamente durante la interfase celular (con microscopía electrónica) y se la conoce como "heterocromatina". El DNA asociado a las histonas y proteinas no histónicas (cromatina) se compacta progresivamente hasta organizarse en cromosomas. como las proteínas de unión a secuencias específicas del DNA . con cromátides hermanas conectadas a un centrómero. Estos cromosomas en metafase son inactivos para la trascripción. Están presentes en un número de cincuenta millones de copias por célula y la masa total de histonas es casi la misma que la del total del DNA. A su vez hay dos tipos de heterocromatina: Constitutiva: siempre está condensada y por lo tanto.Hay dos tipos de proteínas que están formando un complejo con el DNA en el núcleo. Este grupo comprende otras proteínas estructurales menos abundantes.H2B . La croma-tina activa para la transcripción se tiñe con menor densidad y se la conoce como "eucromatina" (generalmente la eucromatina se replica antes en el ciclo celular de los mamíferos que la heterocromatina). 9 . Nucleosomas: El bloque básico de la construcción y compactación de la cromatina es el nucleosoma Este es un complejo de DNA y proteínas básicas (histonas) que puede ser de cinco clases (H1 . Facultativa: en ocasiones está condensada. Pero en la gametogénesis el cromosoma X se separa y se vuelve activo para la transcripción durante la embriogénesis temprana. y RNA polimerasas.H2A . Se encuentra en regiones cercanas al centrómero y telómeros. Las proteínas no histónicas son el segundo tipo de proteínas de la cromatina. La cromatina es extraordinariamente importante ya que es la forma de empaquetar al DNA dentro del núcleo de las células eucariotas. Las proteínas histonas son abundantes que tienen un rol estructural para compactar el DNA en nucleosomas.

. la nucleoplasmina. Cada nivel de compactación requiere de proteínas no histónicas diferentes. pero la base de esta distribu-ción "no aleatoria" denominada AJUSTE DE FASE se desconoce. La cromatina asi compactada en nucleosomas está organizada de acuerdo a un motivo repetitivo que se produce cada 10nm llamada justamente fibra de 10 nm la cual se encuentra formada por los el ADN compactado en los nucleosomas y el ADN libre entre ellos. 10 . El fragmento intacto se denomina nucleosoma límite o partícula central y contiene un DNA de 146 pb y 8 histonas. aproximadamente. H3. de tal manera que estas ya no se adhieren en forma no específica a superficies con carga negativa como las del DNA.La histona H1 se uniría por ultimo abarcando 20 pares de bases mas conformando el Nucleosoma completo con 166 pb.Conformando el nucleosoma límite o “core” del nucleosoma se encuentran alrededor de 146 pares de bases de DNA envueltas dos veces alrededor de un octámero de cuatro proteínas histonas ( histonas nucleosomales denominadas H2A. H3. H2B. y H4. Las histonas son ricas en residuos arginina y lisina( aa básicos) por medio de los cuales se unen fuertemente a los enlaces fosfodiéster (aa ácidos). El segmento de ADN no enrollado mas el enrollado alrededor de las histonas abarcaria unos 200 pares de bases. H4. 2 Copias de cada tipo en cada octámero). las cuales conforman el octámero de histonas. El empaquetamiento del DNA en nucleosomas para formar la fibra de 10 nm (“rosario en cadena” al microscopio electrónico) es sólo el primer nivel en la compactación. Este DNA sensible a las nucleasas se denomina "espaciador". Es pentamérica. H2B. Por ejemplo puede involucrar a proteínas no histónicas que sólo están presentes en la metafase. Es así que la nucleoplasmina mantiene en el núcleo un ambiente iónico conducente a la interacción específica del DNA e histonas. Puede compactarse aún más en varios niveles hasta el cromosoma en metafase. dos H2A. El ensamblaje de los nucleosomas está dado por una proteína fuertemente aniónica. no se une al DNA ni a la cromatina pero actúa en forma reversible y estequiométricamente a un octámero de histonas. La digestión parcial de la cromatina con nucleasas produce la hidrólisis de aproximada-mente 1/4 de los segmentos de 200 pb y la liberación de la histona H1. El nucleosoma ya formado libera la nucleoplasmina de las histonas al parecer los nucleosomas muestran preferencia por ciertas regiones del DNA.

La cromatina se compacta aun mas. los cuales nacen de un cordón proteico constituido de proteinas no histonicas. de diversa longitud.. Los estadios de compactacion superiores de la información genética son poco conocidos. llamado fibra de 30 nm o solenoide . Dado que el conjunto de cordones proteicos compone una suerte de andamiaje en los extremos de cada lazo de ADN asociado al cordon proteico lleva el nombre de SAR (Scaffold Asociated Regions). Se considera que cada lazo constituye una unidad de replicación y transcripcion de ADN.El superempaquetamiento de los nucleosomas en la fibra de 10 nm origina el orden de compactación superior. Por lo tanto dicha fibra se mantiene gracias a la acción cooperativa de las histonas H1 que están unidas al DNA espaciador Los nucleosomas de dichas fibras parecen enrollados en una ordenación helicoidal llamada "solenoide". Cuando una molécula de DNA se empaqueta en forma de nucleosoma y fibra de 10 nm resultante disminuye su longitud en 7 a 10 veces y luego con la formación de las fibras de 30 nm. es decir. un gen. Pero cuando la cromatina está condensada en los cromosomas antes de la división celular la longitud del ADN se reduce en 7000 veces aproximadamente . Dicho proceso llevado a cabo en en el núcleo es en apariencia dependiente de las histonas H1. 11 . su longitud disminuye en 50 a 70 veces . debido a que la fibra de 30 nm forma lazos. Estas histonas se superponen a la unión de dos nucleosomas y son las responsables de la estabilidad de las fibras de 30 nm.

000 copias por genoma haploide. El núcleo ("core") del mismo consiste en dos moléculas de H2A. 14.Genes RNAr 45s.edu/dep/biologia/intrbiol/adntema3.Genes Clase I: transcriptos por la Ez RNA polimerasa I. Este nivel de empaquetamiento (" packing") se conoce como "cuentas de un collar" ra de 10 Nm (2). Organizados en tandem.. cuyos detalles de organización no se conocen completamente. y H4. 12 . http://www.Medianamente repetitivo: Secuencias Alu I: 300 pb repetidos en número de 100..htm#The%20eukaryotic%20chromosome TIPOS DE ADN: 1.Altamente repetitivo: representa el 10 al 15% del genoma. Sitios sensibles a la digestión por Alu I. . H3. Unidad de repetición 5 a 10 pb. Secuencias LINE I: sensibles a la digestión Kpn I. Los dominios son parte de las secciones condensadas (4) ( 700 nm) de los cromosomas (el cromosoma tiene un ancho de unos 1400 nm en la metafase) (5). .000 copias por genoma haploide. 2. localizados en cromosomas acrocéntricos (constricciones secundarias) o satelitados: Cromosomas 13.uncor. H2B.Genes RNAt.200 copias.El siguiente nivel se conoce como la fibra de 30 nm . Las fibras se condensa a posteriori en dominios en bucle de 300 nm (3). El conjunto de estos genes asociados en interfase da origen al nucleolo. 21 y 22. Utilizadas para identificar DNA de origen humano. 15. alrededor de las cuales el ADN se enrolla dos veces (1) . Aproximadamente 5.Secuencia única: . 5 a 7 kb de longitud. 3. Genes RNAr 45s. Las sondas específicas localizan este DNA en regiones centroméricas y paracentroméricas.El nucleosoma es la unidad fundamental de "empaquetamiento" del ADN eucariótico.Genes RNAr 5s. Aproximadamente 1. NO CODIFICANTE. La histona 1 esta fuera del núcleo.. 70 a 90 copias. NO CODIFICANTE.efn. .

. Responsables de la aparición de patrones complejos de desarrollo. -Genes Clase III: Transcriptos por RNA polimerasa III. Ej. .Solitarios.. Han perdido la capacidad de expresión (silenciosos). Son genes de copia única: . Genes que codifican para proteínas y SnRNPs. Y en el segundo para la REPLICACION información en las moléculas hijas del DNA. Ambas funciones requieren que la molécula de DNA sirva como molde en el primer caso para la TRANSCRIPCION de la información al RNA.Clusters o agrupaciones (RNAr 45s).Codifican para los diferentes RNAt y para RNAr de 5s. La información genética almacenada en la secuencia de nucleótidos del DNA sirve para dos propósitos: 1).Genes domésticos (house keeping genes). . Ó globina). enzimas necesarias para rutas metabólicas presentes en todas las células.Familias (familia ß globina. .Es fuente de información para la síntesis de todas las moléculas de proteínas de la célula.Genes homeóticos o genes que contienen "homeobox". de la 13 .Genes Clase II: transcriptos por RNA polimerasa II. 2).Pseudogenes: formando parte de familias génicas.Superfamilias (inmunoglobulinas.Provee la información heredada por las células hijas o la progenie. receptor T). . . FUNCION BIOLOGICA DEL ADN.

sin embargo. implicando que los orígenes de replicación están localizados con especificidad respecto a las unidades de transcripción. debido a que luego de la duplicación de una celula. incluyendo la síntesis de RNA y de las proteínas. Durante la replicación debe haber una separación de las dos tiras para que cada una sirva como molde. La replicación o duplicación del ADN posee ciertas caracteristicas a destacar: 1.5 millones de pares de genes. 3.El genoma completo contiene suficiente DNA para codificar 1. Esto implica que la mayor parte del DNA no codifica. su información nunca es traducida pero sirve para regular la expresión del gen. En las células eucariotas la replicación del DNA comienza en sitios múltiples y avanza simultáneamente en ambas direcciones (es bidireccional).000 proteínas esenciales. sin embargo es evidente que la iniciación es regulada tanto en el espacio como en el tiempo. La replicación del DNA consta de tres pasos: 1). ya que las burbujas inician el proceso en forma sincrónica. REPLICACION DEL ADN La función primaria de la duplicación o replicación del ADN es la provisión de progenies con la información genética poseída por el progenitor por lo que debe ser completa. los humanos tienen solo aproximadamente 100. es decir. Es un proceso altamente complejo y ordenado que sigue una polaridad 5' a 3' típica de la síntesis de todos los procesos génicos . las celulas hijas poseen una hebra de ADN proveniente de su progenitora. esta separación es promovida por los factores de iniciación de la replicación que son conjuntos de proteínas que son capaces de reconocer y asociarse transitoriamente al origen DE INICIO DE 14 . 2. y llevada a cabo con alta fidelidad para conservar la estabilidad genética dentro del organismo y de las especies. Es semiconservadora.Iniciación: Los múltiples sitios que sirven como origen de la replicación del DNA eucariótico están escasamente definidos. Se cree que los dominios funcionales de la cromatina se duplican como unidades intactas.

Para estabilizar la burbuja se requieren de moléculas de proteínas que mantienen la estructura de simple tira (proteína SSB que es un tetrámero). La Topoisomerasa I que mella y sella una única hebra de DNA y la Topoisomerasa II que mella y sella las dos cadenas a la vez.Dichas regiones de iniciación de la replicación se corresponderian con secuencias de adn específicas denominadas secuencias duplicantes autónomas las que serian reconocidas por las proteinas antes mencionadas actuando como sitio de inicio de la replicación . Una de las cuales posee actividad polimerasa propiamente dicha. Esa molécula es una enzima que recibe el nombre de helicasa que se adelantan a la horquilla de replicación. la mella una vez aliviada la tensión en los extremos de la burbuja de replica-ción es rapidamente reparada o sellada (sin gasto de energía). . Todo esto forma un complejo proteico denominado "REPLISOMA").REPLICACION para facilitar e inducir la apertura. El grupo 3' OH del monofosfato recientemente agregado es entonces libre de llevar a cabo un ataque nucleofílico sobre el siguiente trifosfato de desoxiribonucleótido.Elongación: Una vez sintetizado el primer de RNA por las enzimas con actividad de primasa (DNA polimerasa alfa). La ADN Polimerasa Alfa es un complejo de varias subunidades. Además de la separación de las cadenas debe existir un desenrrollamiento de la molécula de DNA (un giro por cada 10 pares de nucleótidos) para permitir la separación de las tiras. desestabilizando temporariamente esa región. permitiendo por lo tanto que el proceso de desenrrollamiento prosiga. La función es proporcionada por enzimas que introducen mellas en una tira de la doble hélice desenrrollada. Estos fragmentos de DNA agregados a un componente de RNA cebo que se conoce como fragmento de Okazzaki (hebra discontinua). La duplicación requiere de un segmento RNA corto que actúa como cebador sintetizado por una enzima con actividad de RNA polimerasa (primasa) dada por la DNA polimerasa Ó (8 a 10 nucleótidos de longitud). 2). conservándose estos por enlaces de hidrógeno. Estas enzimas encargadas de tal función son las topoisomerasas que se conocen de dos tipos. En eucariontes se describen las DNA polimerasas Alfa ( Beta  Gama  Delta ). También tiene actividad de primasa. Sintetiza la hebra discontinua de DNA. . La selección del desoxirribonucleótido apropiado depende del apareamiento de bases que dicta la hebra patrón del DNA. la elongación es efectuada por las DNA polimerasas. sintetizando RNAc (cebador) 15 . En la apertura de la molécula de DNA hace falta una enzima que continúe abriendo al DNA a partir de su punto de origen.

La ADN Polimerasa Gama es una polimerasa mitocondrial. Se replica el genoma entero en los mamíferos en nueve horas. En esta hebra de síntesis discontinua se encuentran los fragmentos de Okazzaki formados por el RNA primer y DNA cuyo tamaño es de 200 pb. Esto puede deberse a la interferencia producida por los nucleosomas. Esto requiere la presencia de orígenes múltiples de replicación del DNA. con una tasa de error de una base 16 . Una molécula de DNA Polimerasa Alfa es capaz de polimerizar aproximadamente 100 nucleótidos por segundo. Una velocidad 10 veces menor que la de las bacterias. En este sentido la DNA polimerasa delta circula a partir de un solo segmento de RNA cebador ubicado a continuación de la horquilla de replicación y forma un filamento continuo de DNA (filamento director. por el contrario.3) de uno de los filamentos de DNA modelo.La ADN Polimerasa Beta parece ser una única cadena polipeptídica de gran peso molecular. no puede ser recorrido por la DNA polimerasa alfa sino en el sentido inverso de la progresión de la horquilla porque sobre este filamento la horquilla avanza en el sentido 5' a 3' por lo que es necesario que se sintetizan múltiples fragmentos de RNAc (RNAc = RNA cebador) (como habíamos dicho esta actividad la lleva a cabo la misma DNA pol alfa).5'(la lectura. La progresión de la horquilla de replicación (o burbuja) se hace en sentido 3' -. sintetizando moléculas de DNA en los espacios vacíos dejados por los RNA cebos. Es menos activa que la anterior. Este es período promedio requerido para la formación de un genoma tetraploide a partir de un diploide. Actúa en la duplicación de su genoma (DNA que existe en forma circular). la síntesis es en sentido 5. La DNA pol delta cataliza la elongación de cadena incorporando DNTP (desoxinucleótidos tri-fosforados) en forma de DNMP(desoxinucleótidos monofosforados). La ADN Polimerasa Delta sintetiza la hebra líder o continua de DNA. (Se verá más adelante). El fenómeno de elongación en eucariontes no es simétrico entre los dos filamentos modelos. Intervendría en la reparación. hebra líder). El otro filamento.

Ribonucleasa H (a excepción de RNAc mitocondrial) y rellenado por la DNA pol ß en ambas hebras.es/info/genetica/grupod/Transcripcion/Transcripcion. Los RNA cebadores formados son totalmente removidos por la Ez. 3).ucm.por cada 103 a 105 permitiendo que el RNA naciente se extienda en forma extremadamente precisa como una molécula de DNA. Asimetría de la transcripción: la asimetría de la transcripción significa que solamente se transcribe para cada gen una de las dos hélices de ADN. En los mamíferos (eucariotas) el complejo de iniciación comienza a remover los RNAc llenándose los espacios libres con el desoxinucleótido de base apropiada. el replisoma debe separarse y la ADN polimerasa altamente procesativa debe liberarse de la hebra molde. La replicación culmina cuando se completa todo el genoma.Terminación: Tras la replicación. la hélice que se toma como molde para producir el ADN se la denomina hélice codificadora o hélice con sentido y la otra hélice de ADN. Y tras la replicación del cromosoma entero las dos moléculas bica-tenarias del DNA son separadas por la DNA topoisomerasa I. la que no se transcribe. http://www. Luego son ligados los nuevos fragmentos al DNA neoformado a través de DNA ligasas. sin embargo el mecanismo íntimo todavía se desconoce. se la denomina hélice estabilizadora o hélice sin sentido.htm#elonga ción 17 . Apenas se han determinado genes de terminación y no parece que existan secuencias específicas de terminación.

Estos extremos son ricos en G. Al existir una prolongación del extremo 3'. Esta región se caracteriza por: . se asociaría fácilmente a otro cromosoma. existiría una peque-ña fracción del DNA próximo al extremo 3' que no sería duplicado por la inexistencia de los 200 pb. produciendo la asimetría de las cadenas complementarias. permite completar la síntesis de DNA sobre la hebra discontinua y explica la ausencia de pérdida de material genético a través de múltiples ciclos de replicación. El hexámero típico del telómero humano es TTAGGG. Sabiendo que se requieren 200 pb entre dos primers para la acción enzimática. generando la asimetría funcional del DNA. 18 .Si un cromosoma no tuviera telómero.Telómeros Siempre el extremo 3' de la cadena de DNA es mucho más largo que el extremo 5'. Así se protege al DNA de la acción de las exonucleasas. la enzima puede sintetizar el RNA cebador sobre el telómero de la cadena. Se puede constatar a nivel citológico que la presencia de un telómero es algo así como un capuchón en el extremo 3' de la cadena de DNA. impidiéndose así la duplicación incompleta del DNA. Cuándo ocurre la síntesis de DNA? En las células animales y en el humano ocurre solamente en un período específico de la vida celular. existe una secuencia repetitiva o hexámero (que se repite entre 75 a 100 veces). La telomerasa es la enzima responsable de la síntesis de la estructura antes mencionada.Puede plegarse.El extremo 3' corresponde a la hebra discontinua en la duplicación del DNA. . y producir apareamientos no comunes entre nucleótidos de guani-na. En realidad. Esa asociación produciría un número anormal de cromosomas. La enzima con función de síntesis de telómeros es la Desoxirribonucleotidil transferasa terminal (telomerasa) que en el extremo 3' añade el polihexanucleótido terminal en un número de 75 a 100. .

La célula regula la síntesis del DNA burdamente a traves de mecanismos como el de ciclinas cdk 1 y 2 permitiéndo que ocurra solo en dicha fase “s” La síntesis de Histonas nuevas coincide con la division celular y la replicación del ADN.cl/AlasbimnImages/tc-2002(1)-soto-fig001. Parece ser que las histonas recién sintetizadas forman nucleosomas con el duplex de la hebra retardada. por un mecanismo de metilacion en una region especifica conocida como ORC/OGT. Muchos de los virus que producen cáncer son capaces de interrumpir la aparente restricción que normalmente controla la entrada de las células en la fase "S" pero es probable que intervenga la fosforilación de las moléculas de proteínas del huésped. Durante la fase "S" las células eucarióticas contienen mayor cantidad de DNA pol Ó y dNTP. el cual está separado temporalmente de la fase mitótica por períodos no sintéticos referidos como etapas G1 y G2 que se presentan antes y después de la fase S. Durante esta fase el DNA nuclear es replicado completamente "una vez.Esta es la fase sintética o "S". http://www.tecnovet. y sólo una". Es debido a que la cromatina es marcada para impedir esa nueva réplica.uchile. En general un par cromosómico se replicará simultáneamente y dentro de una porción fija de la fase "S".jpg 19 . y se cree que la regulación de la síntesis es una propiedad intrínseca de cada cromosoma individual . mientras que las originales permanecen en el duplex director o conductor.

llamados locus (loci). Suele localizarse cerca del extremo 5’ del segmento codificador. Desde el punto de vista bioquímico. Existen dos tipos de reguladores.Secuencias de Terminación. Dentro de este segmento existen partes codificantes (Exones) y no codificantes (Intrones). donde se localizan los genes. Segmentos Reguladores: determinan cuando debe transcribirse el gen y cuantas veces debe hacerlo. el gen posee varias partes funcionales: Promotor: sitio de de inicio de la transcripción y/ o que señala a partir de qué nucleótido debe iniciarse la misma. 20 . los Amplificadores(enhancers) y los Inhibidores(silencers). conocidos como “genes”. y si esta última corresponde a un ARN mensajero.Se incluirian las cajas TATA y GC o CAAT. Segmento Codificador: es la porciòn de información genética que contiene la secuencia a transcribirse.ESTRUCTURA DEL GEN EUCARIOTA El ADN posee segmentos funcionales. marcan la finalización de la síntesis de ARN. A su vez. a partir de él. Existen sitios determinados dentro del cromosoma. construir una proteina. éstos segmentos se definen como la secuencias de ADN que contienen la información requerida para fabricar una molécula de ARN.

Iniciación. pero se han hecho considerables avances en descifrar la transcripción en células de mamíferos.educastur.htm TRANSCRIPCION Comprende la síntesis de una molécula de RNA a partir de DNA.Terminación.Alargamiento. El proceso se comprende mejor en procariontes y virus.princast. 3). 21 . Es un proceso complejo en el que intervienen enzimas denominadas RNA polimerasas y otras proteínas relacionadas.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B4_INFORMACION/T404_TRAS_TRADU /informacion. 2).http://web. Los pasos requeridos para la transcripción son: 1).

Este DNA que sirve como plantilla de transcripción se denomina “unidad de transcripción" comprendiendo desde el sitio de iniciación a la terminación de dicho proceso.. una ß. El proceso de síntesis de RNA es semejante en procariontes y eucariontes.El alto grado de complejidad del dispositivo trancripcional. y se comienza la síntesis de RNA en el punto de iniciación. coli (procariotas) y sirvió como modelo para las otras RNA polimerasas. Tipos de Polimerasa: ENZIMA ARN Polimerasa I ARN Polimerasa II ARN Polimerasa III TRANSCRIBE Genes de clase 1 Genes de clase 2 Genes de clase 3 PRODUCTO ARNr ARNm ARNt-ARN5s LUGAR Nucleolo Núcleo Núcleo (mas Esta enzima es la responsable de la polimerización de nucleótidos (incorporación de ribonucleótidos trifosforados como monofosforados. Como habíamos dicho la enzima encargada de la síntesis de RNAs es la RNA polimerasa. 22 . Se sabe que está formada por dos subunidades alfa .Es importante entender los principios que rigen la regulación y metabolismo del RNA ya que su modificación es la que regula la tasa de síntesis proteica y la variación en los cambios metabólicos. Es esta la forma en que los seres vivos se adaptan a los cambios del medio.RNAt en el núcleo). al romper 2 enlaces de alta energia en el RNTP para generar los enlaces fosfodiéster) se adhiere al promotor en la tira codificadora.El sitio de síntesis de cada molécula de RNA (RNAr en nucleólo y RNAm ..Ciertas modificaciones post-transcripcionales o proceso de maduración de los RNAs adelante descriptas) 3. una ß' y un factor sigma o proteína reguladora que modifica la especificidad del reconocimiento al promotor. continuando el proceso hasta alcanzar una secuencia de terminación. que fue mejor estudiada en E. El ARN sintetizado en dirección 5' a 3' a partir de esa plantilla recibe el nombre de “transcripto primario” o "copia primaria".. siendo las principales características en eucariontes: 1. 2.

ucm. estaría implicada en proporcionar la señal de dónde se iniciará la transcripción. Estos elementos se conocen como cajas GC y CAAT. En tanto que las cajas TATA. Secuencias alejadas del sitio de iniciación corriente arriba (-80 pb) forman otro elemento (promotor) sencillo encargado de dar la frecuencia del fenómeno (la mutación en este sector reduce de 10 a 20 veces la frecuencia de transcripción). .Transcripción de Genes tipo II En los mamíferos (eucariontes) las señales de transcripción son complejas : Hay dos elementos que son promotores proximales. mientras que la interacción proteína-DNA en la caja TATA asegura la fidelidad de lectura de inicio del DNA. La frecuencia de inicio de la transcripción depende de estas interacciones proteicas con DNA. Se dice que estas proteínas están actuando en trans porque se forman a partir de la lectura del DNA ubicado en otros cromosomas. GC y CAAT actuarían en forma cis porque están en el mismo DNA a ser transcripto. http://www.El primero define donde comenzar la transcripción. . por lo tanto.SEÑALES DE INICIO DE LA TRANSCRIPCION . cada una de ellas se une a una proteína específica que activaría a dichos promotores: SP1 para la caja GC y CTF o c/EPB. Es probable que la RNA pII se una al DNA en la región de la caja TATA (ubicada a aproximadamente 32 nucleótidos corriente arriba y comience por ende la transcripción 32 nucleótidos corriente abajo de esta caja.El segundo con cuánta frecuencia lo hará. NF1 y NFy para la caja CAAT.es/info/genetica/grupod/Transcripcion/Transcripcion.htm#elonga ción 23 .

por ejemplo. el gen de la albúmina es media-da por secuencias específicas del DNA. Una característica común de todos los elementos basales y reguladores es que está implicada en la interacción de proteínas específicas con el DNA. Las señales para terminar la transcripción ejecutada por la RNA p II eucariótica son poco comprendidas. los amplificadores o silenciadores pueden ejercer sus efectos aunque se encuentren a cientos o miles de pb lejos de las unidades de transcripción localizados en el mismo cromosoma (también están en posición cis). 24 . La expresión de genes de tejido específicos. Al contrario de los elementos promotores proximales.Hay una tercera clase de elementos que pueden incrementar o reducir la tasa basal de la velocidad de transcripción (genes amplificadores o silenciadores) conocidos también como Enhancer que pueden encontrarse corriente arriba o abajo del sitio de iniciación. creyéndose que las mismas existen bastante lejos corriente abajo de la secuencia codificadora de los genes.

princast.educastur.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B4_INFORMACION/T404_TRAS_TR ADU/diapositivas 25 .http://web.

Su transcripción y ubicación intragénica de los elementos promotores: La RNA p III reconoce un promotor que está en el interior del gen. Las secuencias de los bloques A y B existen en la molécula madura del RNAt.Genes de clase III. en regiones que están altamente conservadas y participan en la formación del ASA DHU y en el asa  C (la distancia óptima entre los bloques A y B para la función del promotor es entre 30 a 40 pb corriente arriba del bloque A). el cual. TF III C. Su transcripción y ubicación extra/intragénica de los elementos promotores En las células eucarióticas los genes que codifican las moléculas de RNAr se transcriben como un único precursor grande. el TF III B se une al anterior complejo y la RNA p III se une al complejo estable de transcripción y comienza el proceso en el sitio +1. llamados bloques A y B que actúan como promotores intragénicos. En el caso de los genes eucarióticos para la síntesis del RNAt existen dos bloques promotores separados internos. TF III B. Los factores de transcripción de los genes de clase I se unen a sitios promotores que varían de organismo en organismo. una vez que se ha unido al promotor intragénico para ese gen. Para el segmento 5s de RNAr parece haber un patrón proteínico específico de transcripción. La transcripción de los genes del RNAr 5s también comienza con la formación de un complejo estable de transcripción constituído por los factores TF III A. alinéandose con el gen al interaccionar con nucleótidos del bloque A. A continuación. Genes de clase I. El primer factor proteína que se une al DNA es la TF III A que reconoce y se une fuertemente a nucleótidos específicos del bloque C y al elemento intermedio (E.I. probablemente interactúe en una molécula de RNA p III para colocar sus sitios catalíticos sobre el punto de inicio de la transcripción del DNA. 26 ..) de ICR (complejo de reconocimiento de inicio). Luego se une el TF III C que interacciona con el TF III A y con el gen del RNAr 5s.

La etapa de terminación es poco conocida. Las tres RNA p eucarióticas terminan en sitios que poseen un agrupamiento de T sobre la cadena no molde del gen. Se extiende a lo largo del sitio de iniciación. 27 . SLI). Las distintas unidades repetitivas varían de organismo en organismo pero tienen elementos comunes: . Luego ingresa el TFI A e ingresa la RNA p I completando la maquina-ria transcripcional de genes clase I.Las secuencias promotoras de los genes de clase I se ubican justo antes del sitio de iniciación de la transcripción. generalmente de -40 hasta +20 y se requiere para la iniciación de RNA p I.Todos los promotores consisten en varios sitios de unión que pueden subdividirse en tres regiones importantes. pero en todos los casos se sabe que la transcripción finaliza en un sitio único. UBF-I. ya que no hay regiones obvias con simetría d y ad que permitan la formación de horquillas en el RNA como ocurre en bacterias. Esta región se localiza entre -150 y -100 y está relacionada en la U de factores de transcripción (TFI A. Sitios de terminación para todas las clases de genes transcribibles. El UBF-I se une entre la región -120. El TFI C se une al complejo TFI D-gen del RNAr y el factor SLI. TFI C. Es la región de unión al factor de transcripción TFID que al igual que la unión del TFII D a la región TATA ayuda a la polimerasa a encontrar correctamente el sitio de iniciación (región de -40 a -15). -105. No se conoce el sitio génico donde se disocia el complejo. Estas filas de T (T-runs) van a ser la única secuencia necesaria para la terminación. En una unidad repetitiva del gen conocida como "espaciador no transcribible".

Escisión de las secuencias no codificantes (llamado corte y empalme). el RNAm eucariótico formado no lo hace. Es así que en eucariotas el procesamiento de estos precursores es requerido para la generación de RNAs funcionalmente activos. El procesamiento sucede primariamente dentro del núcleo e incluye fundamentalmente para el RNA heterogéneo nuclear ciertas modificaciones : 1. 1. hacia el citoplasma y más particularmente al RER Sin embargo. en las células de mamíferos.Salidas del RNAm fuera del núcleo.de ARN maduro .. El RNA nuclear perdido es notablemente mayor que el que se puede explicar por la pérdida de secuencias intercaladas solas. dado que las moléculas de RNA naciente son sintetizadas en moléculas algo mayores que la molécula final funcionalmente activa . 3. Modificaciones de nucleótidos. sin embargo las secuencias de intrones (porciones no codificantes para la síntesis proteica) del RNAnh son separadas de la copia y los exones (porción codificante del RNAnh en la 28 .. 2.Adición de nucleótidos suplementarios en sus dos extremos. muchas de los trancriptos primarios del RNA contienen o pueden originar mas de una molécula.MODIFICACIONES POST-TRANSCRIPCIONALES Introducción: A diferencia del RNAm de los procariotas que participa en la síntesis proteica a medida que es transcripto. el RNA nuclear con terminaciones 5' rematadas no forman parte del RNAm citoplasmático en el 50 al 75% de los casos. En efecto... No se trata directamente de RNAm sino de su precursor de mayor tamaño (RNA nuclear heterogéneo o premensajero.Escisión de las secuencias no codificantes: Las copias primarias de los genes estructurales contienen RNA complementario a las trans-cripciones de secuencias intercaladas.

Este proceso se conoce "splicing" o corte y empalme.000 nucleótidos. mientras que una RNP U5 se adhiere al sitio de splicing en 3'. Algunas moléculas de RNAr contienen intrones. aparezca en el cito-plasma para la traducción. La mayoría de las moléculas de RNAnh de los eucariotas contiene intrones. En una primera etapa se produce transesterificación.Luego la RNP U2 se une al sitio de ramificación del intrón.síntesis proteica) son empalmados de manera apropiada en el núcleo antes de que la molécula de RNAm resultante. En una segunda etapa de transesterificación. Hay ataque al grupo 2' OH del sitio de ramificación. El splicing del RNAnh no implica una reacción de "autocatálisis" (como los intrones de genes de tipo I y II) y depende de un conjunto de 4 ribonucleoproteínas (snRNPs) que se ensamblan para formar el complejo de splicing y lograr que la reacción sea de forma ordenada y secuencias.. 3.Las tres RNPs unidas se desplazan coordinadamente. 2.. La reacción catalizada por el complejo de splicing es en realidad análoga a las de auto-splicing. se unen a la RNP U4 + U6 y escin-den el intrón. Esta reacción requiere la hidrólisis de ATP.Los del grupo I y los del grupo II.. Hasta ahora han podido ser caracterizado dos tipos de intrones: . Las secuencias de los distintos intrones no son para nada parecidas entre sí. A veces hasta unos 50 por gen. 29 . El proceso comienza con: 1. los exones se unen y el intrón resulta escindido con una estructura de lazo ( la reacción dura de algunos segundos hasta 20 minutos). se abre el sitio de splicing 5'. Algunos de estos intrones se escinden por sí solos sin la ayuda de proteína alguna. El tamaño de un intrón varía entre 65 y 10.Se une la RNP U1 al sitio de splicing 5' mediante el apareamiento de bases entre la RNP U1 y el RNAnh. con la excepción de las secuencias consenso de corta longitud que aparecen en los sitios de splicing y en el sitio de ramificación.

Este concepto. denominado "reordenación de exones" se encuentra apoyado por la observa-ción de que muchas proteínas están compuestas por varios dominios discretos. suelen encontrarse en RNAr mitocondrial y en los genes que codifican para proteínas. Cada uno de los cuales se halla codificado por un exón determinado. sino porque los han perdido a lo largo del proceso evolutivo. Hoy en día se piensa que los genes bacterianos carecen de interés. No porque no los hayan podido adquirir. El intrón liberado así es capaz de catalizar su propia ciclación. Los intrones del grupo II que verifican autosplicing. Une los dos exones y libera el intrón con una estructura de lazo. algunos organismos euca-riotas poseen muy pocos genes con intrones y de hecho podrían haber sustituído casi todos sus exones originales por "pseudogenes funcionales" 30 . A continuación. lo que sugiere que estos intrones son ejemplos de enzimas de RNA. Estos no requieren cofactores de guanosina. liberándose el exón en 5'. El ataque subsecuente del grupo 3' OH del exón 5' al sitio de splicing 3'. pero sí espermidina. Este se añade al extremo 5' terminal del intrón con una reacción de transesterificación. Esta reacción es reversible. el grupo 3' OH del extremo terminal 3' del exón 5' ataca al extremo del exón 3' en otra reacción de transesterificación. En estos intrones el autosplicing requiere magnesio y un cofactor de guanosina. La existencia de intrones pone en duda algunas ideas bioquímicas que han perdurado por años.Los intrones del grupo I son retirados como moléculas lineales. Los intrones podrían haber permitido la rapida evolución de los organismos primitivos al reordenar su DNA más fácilmente. El mecanismo incluye: El ataque al sitio de splicing 5' por el grupo 2' OH de un resto de adenosina del intrón. Es más.

Q y Tr. el CAP fija proteínas específicas e inicia la traducción proteica. Las AAA restantes son reconocidas por una enzima llamada adenilatotransferasa que fija una secuencia de 100 a 200 nucleótidos de A o poli A (el proceso dura uno a dos minutos). es bloqueado por el agregado de un capuchón o CAP (guanina metilada en posición 7). En el extremo 3'..Adición de nucleótidos suplementarios: Antes de la salida del núcleo. Además.Algunas de sus bases son metiladas por transmetilasas: residuos de Uridina son transformados en T. Algunos OH en 2' de ribosa son metilados por un sistema enzimático que utiliza SAM (s-adenosil metionina como donador de metilos. La función del CAP y de la poli A se presume sirven para el paso a través de la M. la fijación se hace con pérdida de un residuo fosfato. de los RNAm y los protegen en el citoplasma contra las ribonucleasas. Una célula hepática fabrica en promedio 3. 31 . 1). La transferasa requie-re ATP.2.000 ribosomas por minuto. escindido por distintas ribonucleoproteínas: P. Modificaciones aportadas al RNAr: Sus precursores son de muy alta masa molecular.C. Modificaciones aportadas a los RNA pequeños: Las moléculas de RNAt son sintetizadas en forma secuencial como precursor de gran tamaño. Es efectuado por endoribonucleasas específicas. que existe una secuencia AATAAA que sirve de señal para una nucleasa que separa toda la secuencia de nucleótidos antes de esta señal. se unen al extremo 5' del RNAm que lleva un residuo fosfa-to sobre el OH en 5' de la última ribosa. Su ruptura permite la eliminación de intrones (como se vio) y la formación de RNAr de menor tamaño.

-Son transcriptos como grandes moléculas con la secuencia para más de un RNAt que por proceso nucleolítico son reducidos de tamaño a nivel nuclear. son sintetizados en forma de una gran molécula de precursor y luego son fraccionadas y sufren modificaciones.Los nucleótidos destinados a volverse seudouridinas son isomerizados.Los tres nucleótidos CCA se agregan al extemo 3'. Los RNAU no tienen poli A en su extremo 3' pero tienen CAP en el 5'. Este proceso se localiza en el cito-plasma con un proceso de renovación de estos 3 nucleótidos que son quitados y reinserta-dos en forma permanente.2).La importancia de nucleótidos de A en posición 3' terminal.Después de las rupturas se producen adiciones de nucleótidos. Existen millones de estas en el núcleo donde están asociadas con proteínas por uniones puentes de H o heteropolares para formar las RNPs. Las otras pequeñas moléculas de RNA nuclear forman parte de la fracción llamada heterogé-nea (RNAU). . -Remoción de un intrón próximo al asa anticodón de 10 a 40 nucleótidos de longitud. 32 . 3). cuyos OH libres en 2' o 3' llevan los AA activados durante el proceso de síntesis proteica. -Alquilación de nucleótidos. . Otras modificaciones del RNAt: -Enlaces glucosídicos reordenados.

33 .uncor. Elongación y Terminación. Sin embargo.http://www. consta además de una etapa previa de formación del precursor activado: el ami-noacil RNAt.htm#Replication%20of%20the%20eukaryotic%20c TRADUCCION DEL DNA. PROCESO POST-TRADUCCIONAL Introducción : Iniciamos la última reacción de síntesis que tiene lugar en el proceso del flujo de información biológica: la traducción del RNAm y la polimerización de los aminoácidos para formar proteínas.edu/dep/biologia/intrbiol/adntema3.efn. Esta también está dirigida por un molde (RNAm) y lleva la dirección de síntesis 5' a 3' de las otras reacciones. SINTESIS PROTEICA. dividiéndose también en: Iniciación.

Definición: Se llama biosíntesis de proteínas al conjunto de reacciones por las que los aminoácidos se enlazan unos con otros por uniones peptídicas en el orden dictado por la secuencia de las bases de un RNAm con el fin de formar un polipéptido. eIF2. Traducción: porque el lenguaje en el que se expresa el mensaje genético cambia completa-mente: "a la secuencia de bases del RNAm corresponde una secuencia de aminoácidos de la proteína.000 (para triptófano. Componentes de la traducción: 1). 5).RNAt. 3). eIF3. 4). eIF5.Activación de aminoácidos: Se realiza por medio de enzimas aminoacil RNAt sintetasas que combinan las moléculas de AA con ATP para formar adenilatos de AA que son anhídridos de ácidos mixtos en un estado energético activado.Moléculas de ATP y GTP.AA. Son altamente específicas para un tipo de AA y un tipo de enzima (reconocimiento estereoquímico muy preciso basado en la estructura misma de la enzima). tiene 5 dominios funcionales. Este proceso se realiza en citoplasma. Su tamaño varía desde 300 residuos de AA a 1.Ion Mg++. rupturas proteolíticas. 6).RNAm. valina e isoleucina respectivamente). 7). eIF4A-4B4C-4E-4F.". reconoce al AA por su dominio1 determina-do por la 34 . Post-traducción: agrupa todos los fenómenos que modifican al péptido inicial. 2). 1). reacciones de hidroxilación de algunos residuos de aminoácidos (AA) y sobre todo glucosilación para formar glucoproteínas.Ribosomas (60s y 40s). eIF6).Enzimas de activación de aminoácidos y del complejo de iniciación (eIF1.

no reconociendo solamente el anticodón sino una secuencia de bases del brazo del RNAt.carga de la cadena lateral y el tamaño. formando un adenilato AA (este recupera a la E perdida por el ATP en forma de pirofosfato y AMP). eIF-4F (factor inicia-dor eucariótico) y eIF-4E.Iniciación: La diferencia existente entre procariontes y eucariontes se debe princi-palmente a que el RNAm eucariótico es transformado antes de ser traducido. solo el AA-adenilo correspondiente resiste esta hidrólisis. El factor de iniciación eIF-4F se conoce como proteína de unión al CAP (CBP). A su vez. el CAP facilita la unión de muchas moléculas de RNAm a la subunidad ribosómica de 40s. El dominio 5 efectúa la fijación del radical aminoacilo sobre el OH en 2' o 3' de la ribosa situada en el extremo 3' del RNAt. La proteína CBP hidroliza una molécula de ATP durante el reconocimiento del codón de iniciación en eucariontes. donde el RNAt sirve de adaptador del AA sobre la matriz del RNAm. 7 metil guanosil trifosfato). eIF4B. que generalmente es el AUG situado en sentido 3' con respecto al CAP5'. El dominio 2 tiene un poder de reconocimiento del aminoacil adenilo aún más selectivo que el primero y una actividad de hidrolasa frente a los AA-adenilos formados por error. La transformación del RNAm eucariótico sufre los procesos de: añadir el CAP al extremo 5' (remate de 5'. ya reconocida y fijada por las uniones no covalentes sobre el dominio 4. 2). Para retirar estas proteínas y dejar al descubierto el RNAm se necesitan varios factores de iniciación: eIF-4A. cuando se une al adenilo. El dominio 4 reconoce al RNAt específico del AA-adenilo (esto es un ejemplo de proteína y ácido nucleico en interacción). esta unión es de tipo éster (COOH del AA + alcohol 2' o 3' de la ribosa) formada con liberación de AMP y recuperación de la E en la molécula de AA-RNAt en estado activado. Este mecanismo impide que el ribosoma pueda reconocer codones AUG del RNAm en situación inter-na. El dominio 3 fija al ATP y las hace reacciones con el COOH del AA. luego se separan juntos de la Enz de activación y acceden al RNAm y ribosomas. sufre "splicing" y es transportado del núcleo al citosol. El dominio 2 elimina los AA fijados erróneamente. 35 . esto le permite al RNAm formar estructuras secundarias extensas y que puedan ser recubiertas por proteínas. interaccio-na con el 5' 7 metil guanosil trifosfato y ayuda a seleccionar el codón de iniciación correcto.

El RNAr de 18s de la subunidad de 40s se une entonces a una región del RNAm que precede al primer codón traducido. formando un complejo con el GTP y el AAcil RNAt entrante. y luego interviene el eIF 1ß que reci-cla al eIF 1Ó haciendo que este se vuelva a unir a otro GTP. Ya formado el complejo de iniciación el eIF5 provoca la liberación de los otros factores de iniciación y la hidrólisis del GTP. El eIF3 y el eIF4C se unen a la subunidad 40s mientras que el IF6 se une a la subunidad 60s. Esta unión requiere la presencia de un factor proteínico. La unión del AAcil RNAt apropiado en el sitio A requiere del reconocimiento del codón apro-piado. 4B. El ribosoma completo posee dos sitios para moléculas de RNAt. rompe el GTP a GDP formándose la unión codón-anticodón. y está a cargo del eIF 1Ó que acopla el AAcil RNAt en el sitio A. 3). lo ubica en el codón correspondiente. 36 . La subunidad 40s se une al complejo ternario formado por el IF2 + GTP y por el RNAt iniciador aminoacilado (RNAti-metionina).Elongación: En el ribosoma de 80s completo formado durante el proceso de iniciación el sitio A está libre ya que el sitio P está ocupado por el primer aminoacil RNAt. El RNAm y los factores de iniciación que lleva unidos (eIF-4A. el GTP actúa como efector alostérico. La iniciación de la síntesis proteica eucariótica podría dividirse entonces en varias etapas: Se disocian las subunidades 40s y 60s del ribosoma de 80s estando implicados factores de iniciación eIF3. el Factor de Iniciación 3 (eIF3). 4E y 4F (CBP)) se une a la subunidad 40s completándose la formación del complejo de iniciación 40s que en presencia del eIF1 adhiere el anticodón del RNAt al primer codón. el sitio peptidilo (sitio P) que contiene el peptidil RNAt adherido a su codón y el sitio aminoacilo (sitio A) unido al aminoacil RNAt. Esto permite que la subunidad ribosómica de 60s se una al complejo formando el complejo de iniciación de 80s. eIF-4C y el eIF6. Así se completa la iniciación de la síntesis proteica.

la entrada del AAcil RNAt al sitio A necesita la hidrólisis de un GTP a GDP. Un solo ribosoma de mamífero es capaz de sintetizar aproximadamente 100 enlaces peptídicos por minuto. o pueden estar adheridos a láminas de material citoplasmático membranoso conocidos como retículo endosplámico rugoso. Las partículas polirribosómicas libres en el citosol son responsables de la síntesis de proteínas requeridas para las funciones intracelulares.Terminación: Después de múltiples ciclos de alargamiento que culminan en la polimerización de aminoácidos específicos para una cadena peptídica se reconoce un codón sin sentido o terminal del RNAm que aparece en el sitio A. sus proteínas sintetizadas son introducidas al interior de sus cisternas y exportadas desde allí. Requerimiento energético: La unión del aminoácido al RNAt requiere la hidrólisis de un ATP a un AMP (equivalente a 2 ATP). La reacción da por resulta-do la adherencia de la cadena peptídica en crecimiento al RNAt en el sitio A. En eucariotas existe un factor de liberación o RF que reconoce la señal de terminación y unido al GTP y la peptidil transferasa promueve la hidrólisis del enlace entre el péptido y el RNAt que ocupa el sitio P. 4). Intervienen entonces los factores de terminación o liberadores (codones de termi-nación UAA. esta reacción la realiza la peptidil transferasa de la subunidad ribosómica de 60s. El ribosoma 80s entonces se disocia en sus Sub Unidades 40 y 60s para ser recicladas. liberándose la proteína y el RNAt del sitio P. la translocación de un peptidil RNAt de nueva formación desde el sitio A hacia el P por medio del FE2 necesita la hidrólisis de 37 .UAG.El grupo  amino del nuevo aminoacil RNAt lleva a cabo un ataque nucleofílico sobre el grupo carboxilo esterificado del peptidil RNAt que ocupa el sitio P.UGA). como el AA del AAcil RNAt ya está activado no se requiere de E para esta reacción. Algunas son empaquetadas en el Golgi en forma de zimógeno para su eventual exportación. Los polirribosomas (ribosomas múltiples sobre la misma cadena de RNAm) que activamente sintetizan proteínas pueden existir como partículas libres o en el citoplasma. este no es reconocido por el RNAt alguno.

http://www. 1). los requerimien-tos energéticos para la formación de un enlace peptídico incluyen el equivalente a la hidrólisis de: 2 moléculas de ATP a ADP y 2 de GTP a GDP o la hidrólisis de 4 enlaces fosfato de alta energía. se sintetizan aquí las proteínas citoplasmáticas y algunas que lleguen a las mitocondrias.efn. 2).Se desarrolla internamente en el citoplasma donde los ribosomas permanecen libres. Biosíntesis de proteínas en Retículo Endoplásmico Rugoso (RER) 38 .uncor.Se produce en el retículo endoplásmico y permite la síntesis de las proteínas que se van a secretar y las que se fijen a la membrana celular.un GTP a GDP. 3).edu/dep/biologia/intrbiol/adntema3.Permite la síntesis de cierto número de proteínas mitocondriales. por consiguiente.htm#Replication%20of%20the%20eukaryotic%20c BIOSINTESIS DE LAS PROTEINAS SOLUBLES Y DE MEMBRANA En los eucariontes se realiza según tres modalidades. situado en el líquido mitocondrial.

la atrae y la hace atravesar la doble capa lipídica. una de ellas actúa muy poco tiempo después. Una de las proteínas de la SRP se fija sobre la secuencia señal.Todas las proteínas formadas en el RER poseen a continuación del residuo de metionina N-terminal una secuencia de 10 a 30 residuos de aminoácidos apolares a menudo con secuen-cias KDEL (Lis-AspGlu-Leu). y bloquea la elongación. Otra parte de la SRP posee dos conformaciones: 1). 2). 2). la partícula SRP se le 39 .fija el RNAm por medio de los ribosomas a las membranas del RER con el fin de intro-ducir la proteína a una vesícula.Después de la fijación sobre la membrana. una proteína llamada de "atracada" reconoce la secuencia señal. la proteína cambia de conformación. Es lo que se llama "secuencia señal" que tiene dos funciones: 1). lo que expli-ca que no se encuentre la metionina N-terminal en las proteínas definitivas o maduras. por una especie de orificio sin pasar por el citoplasma porque el ribosoma se adhiere a la mem-brana. Cuando un ribosoma se fija a la membrana del RER el RNAm se desplaza por sacudidas de 3 en 3 bases y al llegar a 80 otra pequeña subunidad ribosomal se asocia al extremo 5'. La proteína internalizada lleva enzimas a su paso. Una vez que la secuencia señal es traducida. No tiene más efecto inhibidor y la traducción se reinicia. Cuando una secuencia señal emerge del ribosoma sobre el que han sido traducidos los 30 primeros codones. LA SRP conduce el RNAm y su ribosoma sobre la membrana del RER donde proteínas de membra-na lo reconocen y fijan. así como un metionil RNAt y los factores de iniciación.detiene temporariamente la traducción del RNAm mientras permanece en el citoplasma. es la peptidasa señal que rompe el conjunto de la secuencia señal. haciendo que la continuación de la traducción provoque la entrada progresiva de toda la proteína en la cisterna. es reconocida por una partícula que circula en el citoplasma llamada de "reconocimiento de señal" (SRP) constituída por dos moléculas de RNA-7s y 6 proteínas. Esta se fija por el extremo del RNAm y sobre el RNAr por complementariedad de bases.Mientras no está fijada a la membrana del RER se fija al ribosoma.

luego la proteína es vertida en la cisterna. lo que no explica su función. En consecuencia. Una vez conocida la secuencia y la estructura de una proteína. quienes realizan el trabajo de verdad son las proteínas. y el objetivo que se plantea ahora es llegar a determinar la composición. Conseguir el genoma humano no ha sido más que un paso en el camino del objetivo final de tanta inversión: llegar a conocer lo más exactamente posible el funcionamiento del organismo. cada molécula de RNAm está fijada al mismo tiempo a una decena de ribosomas y todos traducen moléculas de la misma proteína que se van acumulando en la cisterna. PRIONES: Los priones son partículas proteicas infecciosas. Una forma de buscar en el pajar de las funciones es comparar la proteína con otras de función conocida. PROTEOMA: El conjunto de todas las proteínas que intervienen en los procesos biológicos de una especie es lo que se conoce como proteoma de esa especie. Y el genoma no es más que el libro de instrucciones generales.asocia y fija el ribosoma a la membrana. NOCIONES ACTUALES DE GENÉTICA ARNI (INTERFERENCIA): La Interferencia por ARN se emplea con frecuencia en la investigación para evitar que los genes produzcan proteínas. causantes de enfermedades de tipo encefaliticas. estructura y funciones de todas y cada una de ellas. ya que la mayor parte de las mismas proteínas se observan en común en muchos organismos. pero va creando un mapa de relaciones cuya utilidad se pondrá de manifiesto cuando se vayan conociendo funciones de algunas de ellas. con lo cual pueden entenderse los efectos de su carencia y las funciones que realiza la célula. Otra manera de abordar el problema es estudiar qué proteínas interaccionan entre sí. 40 . porque la mayor parte de las veces ocurre que ni el proceso se debe solamente a una proteína ni cada proteína interviene sólo en un proceso. a veces muy lejanos filogenéticamente entre sí. es necesario conocer su función. Este tercer paso es el más complejo. tanto en la propia especie como en otras. El proceso se reinicia para fijar otro ribosoma que traduce una nueva molécula proteica.

a las lesiones del sistema nervioso que las caracterizan (espongiosis del sistema nervioso central) y a la posibilidad de transmisión. Además. algunas genéticas. En 1959 el veterinario americano W. Poco después se descubrió la existencia de dos proteínas PrP distintas. Standley Prusiner descubrió y aisló las partículas proteicas infecciosas y les asignó el nombre de PRIONES. En 1982. son todas ellas el resultado de un proceso común. La comprobación de que ambas proteínas poseen igual secuencia pero distinta conformacion tridimensional causó gran desconcierto entre la comunidad científica. sólo se realiza una. y se la denominó PrP (``Prion Protein''). Hadlow puso de manifiesto las similitudes clínicas y neuropatológicas existentes entre el kuru y el scrapie (``tembladera'') de los carneros. las PrP anormales parecen capaces de inducir el replegamiento de las PrP normales existentes en los organismos sanos. Esta expresión hace referencia a la evolución lenta e irreversible de los síntomas que conducen a la muerte. de forma independiente. Gajdusek puso de manifiesto que el kuru tiene características comunes con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD). una de ellas causante de las ESET. PrP(proteina prión ) es una proteína del hospedador. En 1983 se identificó la proteína de los priones.Monod (1970): La secuencia de aminoácidos o estructura primaria de la proteína determina de manera unívoca el plegamiento de la proteína para adoptar su estructura terciaria. El kuru afecta de modo endémico a la tribu de los Fore. algunas infecciosas y otras esporádicas. A mediados de los años 80 se observó que. el pediatra americano Carleton Gajdusek estudiaba en Nueva Guinea una enfermedad fatal del sistema nervioso que se conoce con el nombre de kuru (``escalofrio''). una curiosa demencia presenil descrita a principios del siglo XX. la posibilidad de la existencia de un agente infeccioso carente de ácidos nucleicos. y apuntó al canibalismo ritual practicado por los Fore como causa de trasmisión de la enfermedad. Algún tiempo después. entre los miles de configuraciones plegadas en principio posibles.J. Gajdusek observó que el kuru no se corresponde con ningún modelo genético conocido. según su enunciado más general: 41 . Es decir. capaz de causar y transmitir enfermedades. A finales de los años 60 dos investigadores sugieren.En la decada de 1950. sorprendentemente. Prusiner sugirió que una colección de enfermedades cerebrales. Ambos resultados están en clara contradicción con el Dogma Central de la Biología: según el enunciado de J. Desde finales de los años 60 diversas enfermedades han sido agrupadas bajo la denominación de Encefalopatías Subagudas Espongiformes Transmisibles (ESET).

2. Existe aparte del set común de genes otros siete marcos (URF para marcos inidentificados de lectura) con transcriptos correspondientes y sus productos de traducción. sugiriendo que esas proteínas tam-bién son codificadas en el DNA mitocondrial (DNAmit). La mitocondria sintetiza ciertos polipéptidos constituyentes de la citocromo oxidasa. La función genética del DNA mitocondrial: La mitocondria ocupa una posición única entre las organelas debido a la posesión de un genoma separado y toda la maquinaria enzimática para la transcripción y traducción de la información genética en proteínas funcionales. GENETICA MITOCONDRIAL. desde los virus hasta las plantas y los animales superiores. Existe un alto interés en la definición del grado de autonomía genética de la organela y en la explotación de la simplicidad del sistema mitocondrial en respuestas a preguntas básicas de la expresión genética eucariota. transmiten sus caracteres a las siguientes generaciones a través del DNA (excepcionalmente RNA) Es decir. coenzima QH2. citocromo C reductasa y de la ATPasa.Todas las formas de vida. implica un flujo de información de una proteína a otra a nivel de estructura terciaria. el citocromo b. Las proteínas codificadas por los URFs tienen composiciones hidrofóbicas y están locali-zadas probablemente en la membrana. y las subunidades 6 y 8 del complejo ATPasa. y 3 de la citocromo oxidasa. el flujo de información es en todos los casos: DNA -> mRNA -> Secuencia de Aminoacidos -> Estructura Tridimensional Proteínas. También se encuentra la información para los dos RNAr. Estos productos son en su mayoría polipéptidos compo-nentes de la 42 . La teoría de los priones propuesta por Prusiner supone la existencia de dos plegamientos para una única secuencia de amino ácidos. un set variable de RNAt suficiente para reconocer todos los codones del código genético mitocondrial y los RNAm para las subunidades 1. Además. el replegamiento de la PrP normal por acción de la PrP patológica. Actualmente los priones constituyen las únicas partículas vivas que contradicen el gran Dogma Central de la Biología.

GENES DEL DNA MITOCONDRIAL HUMANO PRODUCTO GENETICO Subunidad 1 de cit. Este codifica para los dos RNAr. Este miembro importante de la cadena respiratoria está compuesto por más de veinte polipéptidos diferentes y es una de las enzimas más complejas de la cadena. el número mínimo de RNAt necesario para decodificar los mensajes endógenos y un número pequeño de proteínas constitutivas cuya función exclusiva se relaciona con el transporte electrónico y la fosforilación oxidativa.ox Subunidad 2 de cit.ox Subunidad 3 de cit.ox Citocromo b Subunidad 6 de ATPasa Subunidad 8 de ATPasa Subunidad de reductasa Q Subunidad de reductasa Q Subunidad de reductasa Q Subunidad de reductasa Q Subunidad de reductasa Q Subunidad de reductasa Q RNAr 21s RNAr 15s RNAt GEN COI COII COIII Cyt b ATPasa 6 URF A6L URF 1 URF 2 URF 3 URF 4 URF 4L URF 5 16s RNA 12s RNA D 43 .coenzima Q reductasa-NADH. el gen para la subunidad 9 responsable de la acti-vidad de traslocación del protón de la ATPasa. Esta información genética está organizada de una forma altamente económica con la ausen-cia de regiones regulatorias en la secuencia del DNA. está codificada en el núcleo. El genoma mitocondrial más simple y altamente especializado se encuentra en animales. En eucariotas superiores sin embargo.

RNAt y RNAm maduros. están distribuidos en ambas cadenas. Esto junto con el rasgo organizativo del DNA lleva a un modelo simple y elegante de la forma en que son generados los RNAr. Todos los genes son terminados no dejando espacio para secuencias extrañas. El extremo 5' comienza con codones de iniciación AUG o AUA predichos por la secuencia del DNA. 44 . en cambio. Una endonucleasa tipo RNAasa probablemente catalice el clivaje del RNA precursor en el extremo 5' de la secuencia de RNA. Los genes para RNAt. La maduración de las tres clases de transcriptos requieren solo tres tipos de enzimas RNA procesadoras. La estructura organizativa más remarcable de este DNA que tiene consecuencias importantes para la producción de los diferentes RNAs mitocondriales es la ausencia de secuencias intergénicas y la presencia casi general de uno o más genes de RNAt entre las regiones codificantes para RNAr y RNAm. La impresión que da es de un genoma extremadamente especializado con una pequeña oportu-nidad para simplificación. La mayoría de los genes codificantes de proteínas están presentes en una cadena de la molécula circular doble. Los transcriptos pequeños generados como resultado de la remoción endonucleolítica de los RNAt son madurados por modificación de las bases de los RNAt y RNAr. La más importante es la endonucleasa responsable de la escisión de los RNAt que demarcan el principio y el final de los RNAr y los RNAm.Estructura del DNA mitocondrial mamífero El genoma mitocondrial del hombre ha sido secuenciado completamente. Transcripción y procesamiento del RNA en mitocondria Ambas cadenas de este genoma son transcriptas de promotores únicos dando lugar a trans-criptos primarios que contienen toda información codificada en cada una de las dos he-bras. Otra consecuencia de la estructura de los genes mitocondriales es la ausencia de secuen-cia señal líder 5' en los mensajes. y poliadeni-lación de los precursores de RNAm.

Los genes del DNA mitocondrial humano con productos conocidos se muestran como barras sólidas. Los ribosomas de mitocondrial son inu-suales en su aspecto de tamaño de las subunidades y contenido proteico relativo al RNA. excepto URF 6 y los 8 RNAt . La subunidad 8 de la ATPasa está loca-lizada junto y corriente arriba del gen de la subunidad 6. La ausencia de promotores separados para los genes mitocondriales. más típicas de la síntesis de RNAm. El origen de replicación de la cadena H está representado por el círculo abierto. El transcripto emitido del sitio de iniciación menos activo supera la señal de termina-ción y sirve como el precursor para los RNAm y RNAt. Los URFs se indican con barras abiertas. Aun queda por entenderse la manera en que el sitio de iniciación de la transcripción puede influenciar la actividad del complejo de la RNA polimerasa en una región de atenuación de 2. La transcripción del cistrón de RNAr ocurre predominantemente por iniciación en el sitio más activo. Hasta el momento no se conoce la atenuación transcripcional de las regiones codificantes de proteínas del genoma. Uno de estos sitios produce transcriptos a mayores velocidades de las vistas para RNAr.El mecanismo por el cual los ribosomas mitocondriales interaccionan con los mensajes sin secuencia señal en el extremo 5' es desconocido. Todos los genes. Los genes de RNAt se ven como triángulos sólidos (la presencia se indica con una flecha y asterisco). sostiene en contra de la existencia de algún mecanismo elaborado para la regulación de la síntesis de este set de proteínas. Fueron identificados dos sitios distintos de iniciación de la transcripción separados por menos de 100 bases en la cadena H. así como la ausencia de las señales 5' en el RNAm maduro para la modulación de la eficiencia de translación. se transcriben en el sentido de las agujas del reloj. mientras transcriptos iniciados en el segundo sitio son producidos a velocidades menores. Interacciones núcleo-mitocondria 45 .700 pb . El carácter invariante de la cadena respiratoria (cuyas proteínas constituyentes son codificadas en este genoma) en animales superiores podría explicar la ausencia de signi-ficado para la regulación individual de la expresión de productos génicos mitocondriales.

ISBN 8429172068) Bioquímica. ISBN 842917205X (2000. Ellas son: dos complejos respiratorios de la citocromo oxidasa. 1995. Albert Lehninger. Karp. la ATPasa. Edición. Editorial Reverté. Existen enzimas mitocondriales con subunidades polipeptídicas derivadas de genes mitocon-driales y nucleares. Edición. BIBLIOGRAFÍA Biología Celular. 2da. Finalmente las proteínas son distribuídas a sus respectivos subcompartimientos y en muchos casos son ensambladas en complejos con múlti-ples subunidades. ribosomas mitocondriales. ISBN 8428202117 Bioquímica. 1995. La mayoría de las proteínas destinadas a estos subcompartimientos son sintetizadas en poli-somas citosólicos y luego son importadas por la organela. Thomas Devlin. 4ta. Coenzima QH2 reductasa. ISBN 848174302X 46 . Cada una de estas enzimas oligoméricas contiene subunidades codificadas nuclearmente cuyas funciones son esenciales para la actividad catalítica. 3ra. El transporte proteico hacia o a través de la mem-brana interna ocurre en sitios de contacto entre las dos membranas mitocondriales. ISBN 8429174516 Bioquímica. Edición. Lubert Stryer. El aparato mitocondrial proteico importado La mitocondria está formada por dos subcompartimientos membranosos (membrana externa y membrana interna) y dos subcompartimientos acuosos (espacio intermembrana y matriz). 1999.plegadas. Edición. Editorial Omega. Bioquímica.El hecho de que la información genética es distribuída en dos compartimientos separados espacialmente implica la existencia de mecanismos para asegurar una expresión coordinada de las proteínas y/o RNAs codificados de los dos genomas. 6ta. (2000). Editorial Harcourt Brace. Editorial Reverté. El proceso de importación requiere de energía aportada por el ATP y el potencial de membrana a través de la membrana interna mitocondrial. La traslocación de las proteínas precursoras dentro de las membranas no está acoplada mecánicamente a la síntesis de la cadena polipeptídca en el ribosoma. G. Los precursores proteicos son procesados proteolíticamente en la matriz mitocondrial y sus cadenas polipeptídicas son re. Montgomery. NADH-coenzima Q reductasa.

ISBN 8428209243 Principles of Internal Medicine 14st Ed. Murray et al. 2da. Hibb. Antonio Blanco. Editorial Atlante. R. 15ta. Editorial Omega. 1992.Bioquímica. Fundamentos de Biología Celular y Molecular. Medicina Interna Farreras Rozman 15 ed 2004 Elsevier Editores. 2001. Edición. ISBN 8428209065 Bioquímica de Harper. ISBN 9684268572 Bioquímica. ISBN 9500203820 Trabajos de revistas científicas de publicación periódica 47 . 1998 Harrison´s Mc Graw Hill Companies Química Biológica. 1993. Lehninger et al. Edición. Principios de Bioquímica. 7ma. Donald Voet y Judith Voet. Edición. (1999). Roscovsky. De Robertis. (1999). Editorial Omega. Editorial El Ateneo Jenny SA. 2000.

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