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Patogenicidad

Bacteriana

PATOGENICIDAD BACTERIANA
Es la capacidad de las bacterias para causar daño en
el hospedero. Se relaciona con la virulencia del
organismo y la resistencia del hospedero.

VIRULENCIA BACTERIANA
Es un concepto cuantitativo referido al grado de
patogenicidad del microorganismo. Determina la
severidad de la enfermedad, estimada por la reducción
en la salud física del hospedero luego de la infección
bacteriana.

Microorganismos y humanos
Muy pocos MO. son
siempre patógenos

Muchos MO. son


potencialmente patógenos

Muchos MO. nunca


son patógenos

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PATOGENICIDAD BACTERIANA

Una bacteria es patogénica, cuando posee


características genéticas, estructurales o bioquímicas
que le permiten causar daño al hospedero (factores de
virulencia).

PATÓGENOS PRIMARIOS
Neisseria meningitidis
Corynebacterium diphtheriae

PATÓGENOS OPORTUNISTAS
Microbiota Normal Escherichia coli - sepsis del RN

Microbiota IH Pseudomonas aeruginosa - Neumonía asociada a


ventilación mecánica

• INFECCIONES OPORTUNISTAS:
INFECCIONES CAUSADA POR
PATOGENOS OPORTUNISTAS

• INFECCIONES IATROGENICAS:
INFECCIONES RESULTANTES DEL
TRATAMIENTO MÉDICO O
PROCEDIMIENTO MÉDICO

Virulencia v/s Mecanismos de defensa

Colonización • Innatos: Factores solubles (lisozima,


complemento, proteínas de fase aguda) y
células (fagocitos, NK).

Hospedero • Adaptativos o Inducibles: factores solubles


Susceptible (anticuerpos) y células (linfocitos T).

Infecció
Infección

Clínica
Subclínica Enfermedad
Infecciosa

Portador

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Adherencia
Exposición a un patógeno

Invasión
Bacteriana

Toxicidad: Colonización
Toxinas con efecto Invasividad:
local o sistémico aumento del crecimiento
bacteriano en el sitio de
origen
Enfermedad, daño

Número de microorganismos
que invade

Puertas de Entrada
Penetración o Evasión de las Daño a la célula
MEMBRANAS MUCOSAS: Defensas del Hospedero Hospedera/Efecto citopático
Tracto Respiratorio Cápsula Daño Directo
Tracto Gastrointestinal Puertas de Salida
Componentes de la pared celular Toxinas
Tracto Genitourinario Generalmente son
Enzimas Exotoxinas las mismas
Conjuntiva Sideróforos puertas de entrada
Endotoxina
PIEL: Variación Antigénica Conversión Lisógena
Ruta Parenteral

Adherencia

Rutas de entrada de microrganismos en el


cuerpo humano

La puerta de entrada más


frecuente:
-Membranas mucosas de la
conjuntiva, tracto respiratorio,
intestino, y genitales.
-Piel

Rutas:
Ingestión, inhalación, trauma,
agujas, catéteres, mordidas,
transmisión sexual.

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MECANISMOS DE PATOGENICIDAD

Invasividad Toxicidad
Habilidad para invadir tejidos Habilidad para producir toxinas
• Colonización
• Endotoxinas
• Producción de proteínas extracelulares
que promueven la invasión (invasinas)
• Exotoxinas
• Evasión de la respuesta inmune

Hipersensibilidad
•Inducción de una respuesta inmune exagerada

•Inducción de una respuesta inmune equivocada

I N V A S I V I D A D: Colonización
1.- ADHESIÓN
2.- ADAPTACIÓN
3.- MULTIPLICACIÓN

ADHESIÓN Factores de adherencia: Adhesinas

ADHERENCIA REVERSIBLE
inespecífica
Fimbrias

Lipopolisacárido (LPS)

INTERACCIÓN Acidos teicoicos y lipoteicoicos

RECEPTOR-LIGANDO Otros componentes de la PC


específica Glicocalix
Cápsula

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Adhesión bacteriana
Tropismo
• Neisseria meningitidis • Epitelio Nasofaringe
• Neisseria gonorrhoeae • Epitelio Uretral
• Vibrio cholerae • Epitelio Intestinal
• Bordetella pertussis • Epitelio respiratorio
• Salmonella typhimurium • Epitelio Intestinal
• Streptococcus pyogenes • Epitelio Faringeo
• Campylobacter jejuni • Epitelio Intestinal
• Mycoplasma pneumoniae • Epitelio Respiratorio

INVASIVIDAD
Ingreso a células no fagocíticas
Nuevo concepto molecular de INVASINAS

Invasión de una célula epitelial HEp-2


polarizada, vía inducción de “ruffling”
en su membrana por S. typhimurium

Estrategias utilizadas por bacterias patógenas


para invadir células epiteliales intestinales

Yersinia, Listeria Salmonella, Shigella

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Cellular Microbiology,2007, 4, 783–791

Escherichia coli Uropatógena

Anderson et al., TRENDS in Microbiology 2004.

MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Invasividad


• Colonización

• Producción de proteínas extracelulares


que promueven la invasión (invasinas)

• Evasión de las defensas del hospedero

FACTORES DE DISEMINACION: ENZIMAS QUE PRODUCEN


Hialuronidasa HEMOLISIS Y LEUCOLISIS:
Colagenas Lecitinasas
Neuraminidasa Hemolisinas
Estreptoquinasa y Estafiloquinasa Coagulasa

ENZIMAS DIGESTIVAS
EXTRACELULARES
Proteasas
Lipasas
Nucleasas

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MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Invasividad
• Colonización

• Producción de proteínas extracelulares


que promueven la invasión (invasinas)

• Evasión de las defensas del hospedero

DEFENSAS FAGOCITICAS DEFENSAS INMUNES

• Evitando el contacto con fagocitos. • Mimetismo Molecular


Disfraz Antigénico
• Sobreviviendo dentro del fagocito.
• Persistencia de un patógeno en
• Productos bacterianos que matan sitios orgánicos inaccesibles a la
o dañan fagocitos, antes y respuesta inmune.
después de la ingestión.
• Variación antigénica (Salmonella).

Cápsula

Sobrevivencia en el fagocito

MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad

• Lipopolisacáridos (endotoxina)

• Proteínas (exotoxinas)

Lipopolisacaridos - ENDOTOXINAS

• Asociadas con la envoltura celular

• Sólo presentes en Gram negativos

• Actividad biológica LPS:


- Toxicidad Lípido A
- Inmunogenicidad Ag O

• Son menos potentes

• Estables al calor

• Se liberan por lisis bacteriana

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MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad

• Lipopolisacáridos (endotoxinas)

• Proteínas (exotoxinas)

Proteí
Proteínas - EXOTOXINAS

• Extracelulares (exotoxinas)
• Proteínas solubles (crecimiento celular)
• Especie específicas
• Son determinates de virulencia
• Gram negativas y Gram positivas
• Potentes a muy baja concentración
• Características similares a las enzimas:
1. denaturan por calor o ácidos
2. elevada actividad biológica
3. sitio blanco específico:
- neurotoxinas
- citotoxinas
- leucocidinas
- hemolisinas
• Son buenos inmunógenos (toxoide)

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Exotoxinas
• Neurotoxinas atacan células nerviosas
• Cardiotoxinas- células cardiacas
• Hepatotoxinas-células hepáticas
• Leucotoxinas-glóbulos blancos
• Enterotoxinas-tracto GI
• Citotoxinas-variedad de células

ENDOTOXINA EXOTOXINAS

• LIPOPOLISACARIDO (PM = 10 kDa)


kDa) • PROTEINAS (PM app.
app. 50-
50-1000 kDa)
kDa)

• PARTE DE LA MEMBRANA EXTERNA • EXTRACELULARES, DIFUSIBLES

• NO SE DENATURA POR CALOR • DENATURAN POR CALOR

• ES ANTIGENICO • SON ANTIGENOS

• NO FORMA TOXOIDE • FORMA TOXOIDE

• POTENCIA BAJA (>100 ug)


ug) • ELEVADA POTENCIA (1 ug)
ug)

• BAJO GRADO DE ESPECIFICIDAD • ALTO GRADO DE ESPECIFICIDAD

• NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMATICA • USUALMENTE ACTIVIDAD ENZIMATICA

• TIENE ACTIVIDAD PIROGENA • OCASIONALMENTE PIROGENAS

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Número de microorganismos
que invade

Puertas de Entrada
Penetración o Evasión de las Daño a la célula
MEMBRANAS MUCOSAS: Defensas del Hospedero Hospedera/Efecto citopático
Tracto Respiratorio Cápsula Daño Directo
Tracto Gastrointestinal Puertas de Salida
Componentes de la pared celular Toxinas
Tracto Genitourinario Generalmente son
Enzimas Exotoxinas las mismas
Conjuntiva Sideróforos puertas de entrada
Endotoxina
PIEL: Variación Antigénica Conversión Lisógena
Ruta Parenteral

Adherencia

BASES GENÉTICAS DE LA PATOGENICIDAD

CROMOSOIDE BACTERIANO

ELEMENTOS GENÉTICOS MÓVILES

Plasmidios

BASES GENÉTICAS DE LA PATOGENICIDAD

CROMOSOIDE BACTERIANO

ELEMENTOS GENÉTICOS MÓVILES

Transposones e Integrones
Fagos
Islas de Patogenicidad

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ISLAS DE PATOGENICIDAD
EPEC Sistemas de
Secreción
Tipo III
S. typhimurium
SPI-1
SPI-2

Cluster de genes
Contenido G + C (40-45%)
Repetidos en los extremos
Transferencia Horizontal

Mecanismos de adquisición de genes


de virulencia en bacterias

BASES GENÉTICAS DE LA PATOGENICIDAD

CROMOSOIDE BACTERIANO
Genes cromosomales E. coli, toxina LTII

ELEMENTOS GENÉTICOS MÓVILES


Genes plasmidiales E. coli, toxina LTI
Yersinia, plásmido pYV: Sistema de
secreción tipo III, efectores, adhesinas

Genes en transposones E. coli, enterotoxina (STA y STB)


E. coli, sideróforo, adquisición de hierro

Genes en bacteriófagos C. diphtheriae, toxina diftérica


temperados V. cholerae, toxina del cólera

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Quién causa el daño al hospedero?

•Liberación de
citoquinas
•Reacciones
cruzadas
•Deposito de
complejos
inmunes

HIPERSENSIBILIDAD

Respuesta inmune exagerada


Streptococcus pyogenes - Shock tóxico (superantígenos, SpeA)

Respuesta inmune equivocada


Campylobacter jejuni - Guillain-Barré
Mimetismo molecular entre LPS y gangliósidos neurales, H. Tipo II
Streptococcus pyogenes - Fiebre reumática
Mimetismo molecular entre proteína M y miosina
Streptococcus pyogenes - Glomerulonefritis
Formación de inmunocomplejos Ag/Ac, H. tipo III
Mycobacterium tuberculosis - Tuberculosis
H. Tipo IV

1. Se une a TCR y activa


células T c/s Ag
2. Similar a una respuesta
autoinmune
3. S. aureus =>Toxina
sindrome de shock
toxico
S. pyogenes=> Toxina
eritrógenica A o C

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Tabla I: Diferencias en la activación de las células T por antígenos
comúnes y superantígenos

ANTÍGENO COMÚN SUPERANTÍGENO

a. Proteína procesada a péptidos


a. Proteína completa
b. Unión MHCII a estructuras
b. Unión al MHC II fuera de ranuras
especializadas (Ranuras)
c. Complejo MHC II-superantígeno
c. Complejo MHC II-Péptido expresado
expressado en células presentadora de
en célula presentadora de antígenos
antígenos.
d. Unión a TCR: alfa y beta
d. Unión a TCR: V beta
e. Activación de células T: CD4 y CD8
e. Activación de célula T: CD4
f. Porcentaje de activación de células
f. Porcentaje de activ. cel T: hasta 20%
T: 0,1%

*IL2: náuseas, vomitos y fiebre, además de


un exceso den la producción de citoquinas
(TNF alfa), Shock.

Tabla II: superantígenos microbianos y


enfermedades asociadas

POSIBLE ENFERMEDAD
MICROORGANISMO SUPERANTÍGENO
ASOCIADAD
Intoxicación Alimentaria,
Enterotoxina A, B, C, D, E Shock, Sind.
(SEs) Kawasaki.
Estafilococo
TSST-1 Síndrome Shock Tóxico.
Toxina Exfoliante A y B Sínd. Piel Escaldada
estafilococica.
Exotoxina pirogénica Fiebre escarlatina, shock.
Estreptococo
Proteína M Fiebre reumática
Y. Mitógeno Pseudotuberc.
Fiebre Izumi, S. Kawasaki.
Yersinia Activ. Superant. Y. Entero-
?
colítica.
Pseudomona Exotoxina A ?
Mycoplasma M. Mycoplasma artritidis Artritis, Shock.
Mycobacteria Supernt. M. Tuberculosis ?
Toxoplasma Superantig. T. Gondii ?

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