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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA

Roteiro de aula - Metabolismo de lipídeos

1) Qual a principal forma de armazenamento de lipídeos e em que
tecido ficam armazenados?
→ Os triacilgliceróis são a principal forma de armazenamento de
lipídios. São armazenados no tecido adiposo, na forma de gotículas
gordurosas, presente no citoplasma das células adiposas.

2) Em que condições metabólicas essa reserva é requisitada?
→ Essa reserva é requisitada na falta do aporte energético provindo
da glicose, como uma via alternativa. A oxidação dos ácidos graxos é
característica da inanição e do diabetes mellitus.
→ Para alguns órgãos, como o fígado, o coração, o músculo
esquelético em repouso, os TAGs são a principal fonte energética.

3) Qual a enzima envolvida na degradação dos triacilgliceróis e
qual a sua regulação e quais são os produtos gerados?
→ Os TAG’s são degradados por enzimas lipases.
→ A atividade destas é regulada por hormônios como adrenalina,
noradrenalina, glucagon e adrenocorticotrófico, os quais estimulam a
adenilato ciclase a converter ATP a AMPc.
→ O AMPc estimula uma proteína quinase que fosforila a lipase,
ativando-a.
→ A insulina se destaca com um inibidor da lipólise. Os produtos
gerados pela lipólise são ácidos graxos e glicerol.

→ ASSIM COMO A GLICOSE INDO A GLICOSE-6-P para ser utilizada, os
ácidos devem ser ativados a derivados acil-CoA antes de participarem
de reações.
– ENERGIA: BETA OXIDAÇÃO
MITOCONDRIAL/CETOGÊNESE
− ARMAZENAMENTO: TRIACILGLICERÓIS
− LIPÍDEOS DE MEMBRANA: fosfolipídeos,
esfingolipídeos.

4) Qual o destino destes produtos?
→ Como ocorreu a degradação dos TAGs, podemos perceber que há
falta de energia (uma condição metabólica que estimula lipólise)
→ Assim, os ácidos graxos (com mais de 10 carbonos) serão
degradados no processo de β-oxidação, gerando Acetil CoA, e as
coenzimas reduzidas, NADH e FADH2.
→ A Acetil CoA participará do ciclo de Krebs, sendo oxidada a CO2 e
também haverá geração de H2O com as coenzimas reduzidas sendo
utilizadas na cadeia respiratória.

enzima necessária para o metabolismo do glicerol. liberando 3 e 2 ATP’s por molécula. → Os ácidos graxos formam complexos com a albumina no sangue e são captados pelo músculo. que são liberados para o sangue. O glicerol vai para o FÍGADO e é utilizado nele para a GLICONEOGÊNESE. os corpos cetônicos são oxidados para produzir energia. No músculo. → O fígado também converte alguns dos carbonos dosácidos graxos em CORPOS cetônicos. os ácidos graxos e o glicerol são liberados do tag armazenado no tecido adiposo. pelo rim e por outros tecidos. Os NADH e FADH2 funcionarão como transportadores de elétrons na cadeia respiratória. Só o fígado possui a glicerol- quinase. respectivamente. no rim e em outros tecidos durante o jejum e no cérebro durante o jejum prolongado.→ Haverá também a liberação de ATP. → DURANTE O JEJUM. 5) Faça um esquema geral do metabolismo celular dos lipídeos 6) Em que região celular os ácidos graxos são degradados e em que forma molecular? . nos quais são oxidados a CO2 e H2O para formar ATP.

→ Pela membrana externa ele passa tranquilamente (já está ativado pela ACIL-COA SINTETASE). o grupo acila é transferido para a carnitina. pela carnitina aciltransferase II. o grupo acila é devolvido para uma nova Acetil CoA. com gasto de ATP (posterior hidrólise do pirofosfato). → Esse processo ocorre na membrana mitocondrial externa com a formação de um Acil-CoA a partir da Acil-CoA sintetase. → Como os Acil-CoA de cadeia longa não atravessam a membrana interna da mitocôndria. visto que ela possui características que permitem tal → já a passagem interna depende de um processo de transferência desse Acil um grupamento carnitina (inclusive perdendo COA). Primeiro. → Este é a carnitina. 7) Como é feito o transporte de acilCoA do citoplasma para as mitocôndrias? → O transporte de ácidos graxos do citoplasma para o interior da mitocôndria começa pela ativação dos mesmos.Os ácidos graxos são degradados a Acetil CoA principalmente na matriz mitocondrial pelo processo da β-oxidação. é necessário um transportador. Após ocorrer o transporte para o lado interno da mitocôndria. . numa reação catalisada pela carnitina aciltransferase I. A carnitina é então devolvida à membrana externa da organela por uma translocase.

ESPIRAL DE BETA OXIDAÇÃO → A rota de ß-oxidação de ácido graxo quebra sequencialmente o grupo acila em duas unidades de carbono acetil COA. FADH2 e NADH são oxidados (re-oxidados) na cadeia de transporte de elétrons. A acetil-COA é oxidada no ciclo do TCA ou convertida em corpos cetônicos. produzindo ATP para a fosforilação oxidativa. com auxílio de uma translocase. Ela voltara para o espaço intermembranoso pelo memsmo translocador que a acilcarnitina. SINTETIZA um FADH2. → PRIMEIRO. iniciando sempre na extremidade que possui a carbonila terminal ligada a COA. hidrata essa dupla por uma hidratase → enfim.→ Esse acilcarnitina pode passar para dentro da membrana interna. → DEPOIS. produzindo um NADH. há oxidação dos carbono BETA e ALFA. por oxidação. → A oxidação de ácidos graxos em acetil-CoA na espiral de ß-oxidação conserva energia com FADH2 e NADH. de sucessivas unidades de dois átomos de carbono na forma de acetil-CoA.. → Antes da quebra. O grupo acil é transferido de volta um COA (já uma transferase na membrana interna). 8) O que significa β-oxidação de acilCoA? A β-oxidação é a oxidação mitocondrial de ácidos graxos que constitui na remoção. e a carnitina é regenerada. (acil-COA-DESIDROGENASE). . o carbono que pegou o OH é oxidado a cetona. formando uma dupla ligação. o carbono ß é oxidado a um grupo cetônico em duas reações que produzem NADH e FADH2.

o que ocorre no ciclo do ácido cítrico. que levará eles ao oxigênio. veja a resposta número 12. NADH e FADH2. → Os resíduos acetila do acetil-CoA são oxidados até chegarem a CO2. Sim. → Os Acetil CoA vindos da oxidação vão entrar nessa via junto com os Acetil CoA provenientes da desidrogenação e descarboxilação do piruvato pelo complexo enzimático da piruvato desidrogenase. Junto a esse . 11) Quais os produtos da oxidação total de um ácido graxo? → Os produtos desta via metabólica são Acetil CoA. → Os NADH e FADH2 fornecerão suprimento de elétrons à cadeia respiratória da mitocôndria. (gera mais coenzimas reduzidas para a cadeia respiratória). 9) Quais os produtos desta via metabólica e qual o destino dos mesmos? 10) A oxidação de ácidos graxos é essencialmente aeróbia? Explique.

fluxo está a fosforilação do ADP em ATP. Assim. Essas moléculas de acetil-CoA se condensam. há a própria beta-oxidação produzindo coenzimas reduzidas. → Os ácidos graxos também não servem para substratos energéticos do cérebro e dos adipócitos.5 ATP = 10. → A β-oxidação. formando corpos cetônicos. pelos níveis de ATP e NADH). produz muito acetil- CoA e o ciclo de Krebs não consegue absorver todo esse substrato. UMA BOM SUPRIMENTO DE SANGUE E NÍVEIS ADEQUADOS DE MITOCÔNDRIAS.5 ATP → 7NADHx2.108 ATP -2ATP para ativar o ácido palmítico a palmitoil-COA => +-106 ATP → A oxidação dos ácidos graxos é essencialmente aeróbia pelo fato de que seus produtos. além do ciclo de Krebs normal (que pode ser rodado por um acetil formado na beta-oxidação). captará poucos H+ e elétrons das coenzimas reduzidas → estará desestimulado tanto o ciclo de TCA quanto a BETA-OXIDAÇÃO. têm-se 7 espirais de oxidação → produz 7NADH e 7FADH2 (equimolares) → produz 8 acetilcoAs. Isso porque. o que é essencial para que haja continuidade no ciclo de Krebs. AINDA: regulação da ß-oxidação: → Os ácidos graxos são utilizados como substratos energéticos principalmente quando liberados dos triacilgliceróis do tecido adiposo. Com isso a energia gerada na oxidação de ácidos graxos vai ser conservada na forma de ATP. pois ácidos graxos não . Acetil CoA.5ATP → 10 de cada ciclo de krebsx8acetil= 80 ATP saldo => +. em tempos de jejum prolongado. Essa produção ocorre principalmente no fígado. com uma molécula de ácido palmítico (16C). → 7FADH2x1. acetoacetato-COA- transferase em quantidades suficientes!) 12) Comparativamente com a oxidação de glicose.5 ATP = 17. → O processo de ß-oxidação é regulado por necessidades celulares de energia (ou seja. que por sua vez não possui a capacidade de degradar corpos cetônicos (visto que suas mitocôndrias não possuem a tiotransferase. A opção para esses será a utilização de corpos cetônicos. SE TIVER POUCO O2. gerarão energia após participar do TCA e da cadeia respiratória na mitocôndria. na forma de ATP. Essa condensação acaba liberando Coenzima A. sendo que ambos os processos são aeróbios. a oxidação de um ácido graxo produz mais ou menos energia? Em que forma? Produz muito mais energia. DEPENDENTE DE OXIGÊNICO. MARKS: A BETA OXIDAÇÃO É UMA ROTA ESTRITAMENTE AERÓBICA. em resposta a hormônios que sinalizam jejum ou demanda aumentada. FADH2 e NADH.

a qual está obviamente acoplada à síntese de ATP e a disponibilidade de ácidos graxos (regulada por hormônios)). embora na célula também deva ocorrer a ação da acetil-CoA- carboxilase para transformar o Acetil-CoA em malonil (na verdade. 14) Qual a fonte de carbono (ou quais moléculas são usadas) para a biossíntese de ácidos graxos? . e o acetil-CoA requerido para formar malonil-CoA sai na forma de citrato. estimula a produção de MALONIL-COA. o glucagon produz AMP (no fígado.podem ser oxidados mais rapidamente que o NADH e FADH2 são reoxidados na cadeia de transporte de elétrons. No músculo.e. apenas). a insulina e o glucagon também agem ativando ou inibindo o malonil. assim. sem receptores para esse hormônio ocorrerá se houver gasto de energia. GLUCAGON/USO → indício de jejum ou necessidade → acaba estimulando a ß-oxidação. Os processos mencionados anteriormente são citoplasmáticos. No caso. 13) Ácidos graxos são sintetizados pela ação de qual enzima? Pela ação do complexo enzimático ácido-graxo-sintase (7 enzimas). → um tipo adicional de regulação acontece no fígado e no músculo (além da cadeia de transporte de elétrons. Assim. → no fígado (e de uma maneira diferente no músculo). não inibe a produção de Acilcarnitina e a ß-oxidação ocorre regulada pelos outros dois fatores. → Com a insulina (no fígado. essa é a enzima regulatória chave para esse processo). o qual por sua vez ou estimula (desativado) ou desestimula a produção de acilcarnitina).) E há uma proteína quinase dependente dele que é ativada e inibe a produção de malonil-CoA. desestimule a BETA-OXIDAÇÃO NESSE TECIDO. Ou seja: Insulina → indício de fartura → acaba não oxidando por mecanismo que produz um inibidor da produção de acilcarnitina. após ser combinado com o oxaloacetato. fazendo com que a produção de acil-carnitina seja desestimulada e. num exercício p.

ATRAVÉS DE CERTO MECANISMO. produto final da atividade da agsintase) INIBE A ACETIL-COA-CARBOXILASE **GLUCAGON/AMP → INIBE A ENZIMA **INSULINA → ATIVA. . com uso de ATP. os ácidos graxos são sintetizados principalmente no fígado (embora a síntese também ocorra no tecido adiposo). A glicose é convertida. Para que ele exista. ENZIMA POR FOSFORILAÇÃO 15) Em que região celular e em que tecidos ocorre a biossíntese de ácidos graxos? Em seres humanos. em piruvato. **O CITRATO ATIVA ALOSTERICAMENTE A ACETIL-COA-CARBOXILASE **O PALMITIL-COA (produzido a partir do palmitato. Esses dois compostos se condensam. onde é clivado para formar acetil-CoA. o qual entra na mitocondria e pode gerar tanto acetil-CoA quanto oxaloacetato. mas também um acetil-CoA inicial (posteriormente usará o malonil.. sendo a glicose da dieta a principal fonte de carbonos. a fonte de carbonos para as reações que ocorrem no complexo ácido graxo sintase.. O complexo-ácido-graxo-sintase catalisa duas reações que requerem NADPH → A acetil-CoA-Carboxilase é a enzima limitante da síntese de ag.A molécula utilizada é o Malonil-CoA (doador imediato de 2 carbonos). formando citrato que é transportado para o citosol.). por meio da glicólise. ocorre ação da acetil-CoA carboxilase.

O principal exemplo é o ácido palmítico. Os insaturados. 16) Quais tipos de ácidos graxos são sintetizados? Os ácidos graxos não-essenciais são sintetizados pelo organismo. que contem 16 C’s. os que contem cadeia com até 22 C’s. Os AG’s essenciais devem ser obtidos na alimentação. por sua vez. 17) Qual o destino dos ácidos graxos sintetizados? O destino dos ácidos graxos sintetizados é o armazenamento como TAG’s. . Os ácidos graxos de cadeia longa são sintetizados por sistemas de alongamento dos AG’s presentes no REL e na mitocôndria. ou seja. transportados para os adipócitos pela ação de lipoproteínas. participam de reações do complexo enzimático da acil-graxo-CoA dessaturase.

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e. O principal regulador da lipogênese é o estado nutricional. a qual vai para o ciclo do TCA produzindo ATP. glucagon e epinefrina (inibidores). portanto. 18) Em que condições metabólicas são sintetizados os ácidos graxos? Esse processo requer ou libera energia? O PROCESSO REQUER ENERGIA. esses cc são convertidos novamente a acetil-Coa. → no músculo esquelético e outros tecidos. grande parte do ACETIL COA produzida pela BETA-OXIDAÇÃO de ácidos graxos é utilizada para a síntese dos corpos cetônicos acetoacetato e BETA- HIDROXIBUTIRATO. Esses ácidos graxos são completamente oxidados a CO2 e H2O por alguns tecidos. como a inanição. como a insulina (ativador). lipídios e intermediários destes metabolismos para prevenção dos períodos de deficiência. etc. No fígado. hibernação. estando relacionada com o armazenamento do excesso de carboidratos. os quais passam para o sangue. não é favorecido em caso de mobilização de substratos (jejum/jejum prolongado). Hormônios também regulam este processo. os ácidos graxos liberados nos triacilgliceróis adiposos servem como o principal substrato energético para o corpo durante o jejum. 19) O que são corpos cetônicos? Como são produzidos e em qual condição fisiológica/bioquímica são produzidos? → DE MANEIRA GERAL. .

permitindo que o acil-CoA entre na rota de ß-oxidação. os corpos cetônicos. ocorre a formação de corpos cetônicos. − À medida que o tempo do jejum continua. (com o tempo. a acetil-CoA é desviada do ciclo do TCA para a cetogênese e o oxaloacetato no ciclo do TCA é desviado em direção a malato e para a síntese de glicose (gliconeogênese). ESSE PADRÃO É REGULADO PELA RAZÃO NADH/NAD+. a reação estará acontecendo brutalmente mais voltada para formação de corpos cetônicos. → REGULAÇÃO DA SÍNTESE DE CORPOS CETÔNICOS: − Diversos eventos. provovem a síntese hepática de corpos cetônicos durante o jejum. acumulará mais e mais). − Quando a oxidação de acil-CoA em acetil-CoA produz NADH e FADH2 suficiente para suprir as necessidades de ATP do fígado. fonte secundária de energia para o cérebro e como transportadores de grupos acila. . Podem servir de substrato para a respiração. o que ativa a CPT1. 3-hidroxibutirato e acetona. As principais condições fisiológicas para que isso ocorra são o jejum e o diabetes. duas moléculas de acetil-coa podem formar acetoacetil-CoA. − A diminuição da razão insulina glucagon resulta na INIBIÇÃO da acetil-CoA carboxilase (aquela que forma malonil a partir de acetil-COA) e em níveis diminuídos de malonil-CoA. quando houver acetil suficente. Não é nada favorável à formação de acetoacetil- CoA. acima da capacidade do TCA de degradar a Acetil CoA (depende da disponibilidade de oxaloacetato) produzida. Ou: Quando é alta a velocidade de oxidação de ácidos graxos. os corpos não voltarão porque tem pouca Succinil- CoA:acetoacetato-CoA transferase! Ou seja. o qual formará. a transcrição aumentada do GENE da HMG-CoA-sintase mitocondrial facilita a velocidade alta de produção de corpos cetônicos. fonte principal de energia para o músculo cardíaco e córtex renal. como o acetoacetato. e é muito favorável para reformar acetilCoA! No fígado.Quando os níveis de ACETIL-COA estiverem altos. pois nessas situações o oxaloacetato é desviado para a produção de glicose no processo de gliconeogênese. além do suprimento aumentado de ag dos tags adiposos. O destino destes é variado. a qual é relativamente alta durante a ß-oxidação. por fim.

mas em maior extensão nas celulas do fígado e do intestino. o qual pode ser produzido a partir de glicose. ácidos graxos ou mesmo aminoácidos. e essa reação é o principal passo limitante da síntese de colesterol. O precursor da síntese do colesterol e o acetil-CoA. → mevalonato → unidades de isopreno → condensação delas → esqualeno → ciclização dele → anel esteróide → série de reações subsequentes → colesterol 21) Qual a função e o destino do colesterol produzido → serve como componente estabilizador das membranas celulares → precursor de sais biliares → precursor de hormônios esteróides . 20) A partir de quais intermediários metabólicos é produzido o colesterol? O colesterol pode ser obtido tanto da dieta quanto sintetizado por uma via que ocorre na maioria das células do copo. → Duas moléculas de acetil-Coa formam acetoacetilCOA → este se condensa com outra molécula de acetil coa para formar a HMG-CoA. → A redução da HMG-CoA produz mevalonato.

. diferente IDL (densidade intermediária) → produzida no sangue (remanescente da VLDL após difestão dos tags. mas a fonte deles dessas e dos quilomícrons é. a partir das GORDURAS da dieta → são verdadeiros transportadores de tag no sangue VLDL (lipoproteínas de muito baixa densidade) → PRODUZIDAS NO FÍGADO.→ precursores de colesterol são convertidos em UBIQUINONA. DOLICO e COLECALCIFEROL (na pele). produto final da VLDL) → contém altas concentrações de COLESTEROL e ésteres dele → endocitada pelo fígado e pelos TECIDOS PERIFÉRICOS HDL (lipoproteína de alta densidade) → produzida no fígado e no intestino → troca proteínas e lipídeos com outras lipoproteínas → atua no retorno do colesterol dos tecidos periféricos para o fígado QUILOMÍCRONS → gorduras da dieta! – As células do epitélio intestinal sintetizam novamente os tags a partir dos ag e do 2-monoacilglicerol e os empacotam com uma . como já ficou claro. a forma ativa da vitamina D. sendo que essa ocorre após a interação de apoproteínas fornecidas ao VLDL pelo HDL) → endocitada pelo fígado ou convertida em LDL LDL (lipoproteína de baixa densidade) → produzida no sangue (remanescente da IDL após digestão dos tags. QUILOMÍCRONS → PRODUZIDOS NAS CÉLULAS EPITELIAIS INTESTINAIS. principalmente a partir dos carboidratos da dieta → também transportam tag no sangue. 22) Quais as principais lipoproteínas plasmáticas e o que transportam? 23) onde são produzidas?.

produzindo ag e glicerol. a apo-proteína B-48. a LPL. pelo fígado por receptores que reconhecem a apoproteína E. tornando-se quilomícrons REMANESCENTES. Esse processo o faz ficar “maduro”. − A isoenzima LPL do adiposo tem um Km maior que a das células musculares. Os ácidos graxos entram nos órgãos ajacentes para a produção de energia (músculo) ou para o armazenamento de gorduras (adipócito). − Uma vez na circulação. a apoproteína CII e a apoproteína E. então.proteína. os quilomícrons nascentes (recém- liberados) interagem com o HDL e dele adiquirem duas apoproteínas. − A apoCII ativa a enzima presente na superfície das células endoteliais dos capilares do MÚSCULO e do ADIPOSO. O glicerol liberado é metabolizado pelo fígado. Essa digere o triglicerídeo no quilomícron. a LPL do tecido adiposo é mais ativa após uma refeição quando os níveis de quilomícrons estão elevados no sangue. . − Perdendo triglicerídeos. Portanto. a densidade dos quilomícrons aumenta. fosfolipídeos e ésteres de colesterol em uma partícula de lipoproteína solúvel. Eles são captados.