METABOLISME

PROTEIN dan NPN

Oleh
Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN
Protein juga disebut polipeptida
Tersusun dari asam-asam amino
yang bergandengan, dihubungkan
oleh peptida
Kurang lebih 75% zat padat dari
tubuh manusia bersifat protein
dengan fungsi yang berbeda-beda.
Secara relatif hanya sedikit protein
yang ada dalam peredaran darah
Golongan terbesar protein adalah
protein jaringan, protein kontraktil,
nukleoprotein yang berwujud gen
Perbandingan banyak protein
jaringan dan plasma adalah 33 : 1
METABOLISME
Semua protein manusia dibangun dari
20 macam asam amino, bervariasi
dalam panjang rantai, urutan asam
amino dan kandungannya
berkombinasi, memungkinkan tersusun
molekul protein yang berbeda-beda.
Asam amino masuk ke badan
melalui sumber makanan, dan
asam amino segera diantar ke sel
jaringan yang segera menyusun
protein daripadanya.
Sintesa dan perombakan protein
berlangsung terus menerus dengan
kecepatan sekitar 400 g sehari
SERUM DAN PLASMA
Protein-protein yang paling banyak
terdapat dalam darah ialah :

Albumin

Globulin

fibrinogen
Selain itu dalam jumlah kecil
darah mengandung :
1. Enzim-enzim jaringan

2. Protein struktural

3. Hormon-hormon

4. Protein-protein transport
Plasma yaitu cairan ekstrasel dari
darah yang beredar mengandung
fibrinogen (sangat besar molekul-
molekulnya yaitu 340.000 dalton).
Berubah menjadi fibrin bila darah
membeku
Setelah darah membeku cairan
tetap ada disebut serum
Serum dan plasma susunannya sama,
kecuali fibrinogen dan beberapa faktor
koagulasi tidak ada dalam serum
Bagian terbesar protein-protein dalam
plasma berasal dari hati.
Hepatosit mensintesa :

Fibrinogen

Albumin

60-80% protein berisi globulin

SENYAWA-SENYAWA NITROGEN BUKAN
PROTEIN
Dahulu NPN diukur sebagai indeks
fungsi ginjal, karena belum ada metoda-
metoda spesifik yang dapat mengukur
komponen-komponen NPN
Zat-zat yang tergabung dalam NPN :
- Ureum - Asam Urat
- Kreatinin - Amonia
- Asam-asam amino
KESEIMBANGAN
NITROGEN
Protein beredar dalam darah dan
mengangkut asam-asam amino
dari satu tempat ke tempat yang
lain, yaitu menyajikan bahan
mentah untuk sintesis, perombakan
dan interkonversi metabolik
Kadar protein dalam serum bukan saja
menyebabkan derajat proses sintetik
spesifik, tetapi juga berupa persediaan
homeostatis metabolik
Setiap hari 20-30 gr protein dirombak
secara irreversibel. Jumlah ini adalah
jumlah minimal yang harus masuk ke
dalam tubuh, guna mencapai keadaan
metabolik yang mantap. Keadaan ini
disebut Keseimbangan Nitrogen
Keseimbangan Nitrogen disebut
positif  bila lebih banyak asam
amino yang masuk ke dalam tubuh
dari yang diekskresikan (Anabolik)
Keseimbangan Nitrogen 
ekskresi asam amino bersama
metabolitnya yang berisi nitrogen
melebihi masukan (Katabolik)
NON PROTEIN NITROGEN (NPN)
TIU : MEMAHAMI PERAN PENETAPAN
KADAR UREUM, KREATININ,
ASAM URAT, ASAM AMINO DAN
AMONIA DALAM DARAH DAN
URIN UNTUK MEMBANTU
MENEGAKKAN DIAGNOSA
PENYAKIT.
TPKI
1. MENJELASKAN KEMBALI PROSES
PEMBENTUKAN UREUM,
KREATININ, ASAM URAT, ASAM
AMINO DAN AMONIA
2. MENJELASKAN KEMBALI FAKTOR-
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
KADAR ZAT-ZAT TERSEBUT DALAM
DARAH DAN URIN
3. MENGGUNAKAN HASIL PENETAPAN
KADAR ZAT TERSEBUT DIATAS
UNTUK MEMBANTU MENEGAKKAN
DIAGNOSA ANTARA LAIN :
- GOUT
- KELAINAN FAAL GINJAL
- KELAINAN FAAL HATI
NON PROTEIN NITROGEN (NPN)
Ada lebih 15 NPN berbeda dalam
plasma dengan konsentrasi total
Nitrogen 250-400 mg/L
NPN terbesar adalah urea  45%
NPN lain berturut-turut berdasarkan
kadar Nitrogen ialah :
1. Asam amino 3.Creatinine/creatine
2. Asam urat 4. Ammonia
NPN tidak spesifik sebagai index
penyakit ginjal

Saat ini dipakai

Creatinine

Urea
NPN
Ureum (NPN terbesar, 45% total)

Endproduct utama dari
katabolisme protein dan asam-
asam amino

Dibentuk dihati melalui urea
cycle
 CO2
NH3
UREA
ORNITHINE
CITRULINE
ORGINASE
NH3
ARGININE
Dari Hati  Darah  cairan intra dan
ekstra selular
Didifusikan bebas melalui membran sel
Diekskresikan oleh ginjal, keringat
(sedikit), diuraikan oleh bakteri dalam
usus
Ekskresi urea bergantung pada derajat
hidrasi
Faktor konversi UREA / BUN = 60/28
= 2,14
Faktor-faktor yang mempengaruhi
kadar ureum dalam darah dan urin

Diet

Umur

Penyakit / kelainan metabolisme

Penyakit / kelainan metabolisme

yang  urea plasma meninggi
1. Peningkatan katablisme protein
jaringan disertai dengan
keseimbangan nitrogen yang
negatif
- Demam
- Tirokotoksikosis
- Koma Diabetikum
- Sesudah trauma / operasi
besar
2. Pemecahan protein darah berlebihan :
- Leukemia
- Perdarahan usus
3. Pengurangan ekskresi urea
8Tekanan Darah ↓  Syok
8Bendungan vena  Jantung Kong.
8Hemokonsentrasi : Hiponatremia
8Penyakit Ginjal :
♥ Glomerulo Nefritis Akut
♥ Gagal Ginjal Akut

8Obstruksi Saluran Urin

h Prostat Hipertrofi
UREA PLASMA RENDAH
Akhir kehamilan
- Peningkatan Filtrasi Glomerulus
- Diversi Nitrogen ke Foetus
- Retensi Air
Malnutrisi jangka panjang
Sirosis Hepatis  Pengurangan sintesa
Pengobatan Androgen intensif
KREATIN dan KREATININ
Kreatin disintesa di - Ginjal
- Mukosa usus halus
Asam Amino - Pankreas
- Hati

 Darah  Sel-sel otot

Anhidrid dari kreatin adalah kreatinin
Kreatinin berbanding lurus dengan
massa otot
Kreatinin difiltrasi oleh glomerulus dan
diabsorbsi tubuli proksimal
Ekskresi total kreatin :

Lk : 1-2 gr/24 jam (21-26 mg/KgBB/24 jam)

Pr : 0,6-1,5 gr/24 jam (16-22 mg/KgBB/24
jam)
Kadar Darah :

Lk  0,6 − 1,2 mg/dl

Pr  0,5 – 1 mg/dl
Kadar kreatinin darah dan urin meninggi :
1. Skletal M. Necrosis / Atrofi
2. Progr. M. Dysthrophy
3. Polyomyelitis
4. Dermatomyocitis
5. Myastenia Gravis
6. Starvation
Kadar kreatinin darah ↑ Penyakit
Kadar kreatinin urine ↓ Ginjal

Pada normal pembentukan dan ekskresi

kreatinin konstan  Indeks fungsi ginjal
(Filtrasi Glomerulus)

Ekskresi urine kreatinin ↑ :

Kerja berat

Banyak makan daging
Kadar kreatinin darah tidak banyak
dipengaruhi :

Diet protein

Derajat hidrasi

Metabolisme protein

Ekskresi kreatinin urine ↓ :

Pada penyakit ginjal
Kreatinuria

Kadar kreatin urin ↑

Distropia Muskuler Aktif

Penyakit sekunder

Neurologic

Metabolic
ASAM URAT
Hasil katabolisme purin dan asam
nukleat
Dibentuk dari xanthine dengan bantuan
xanthin oksidase
Berasal dari 3 sumber :

Katabolisme nukleoprotein yang dimakan

Katabolisme nukleoprotein endogen

Transformasi langsung dari endogenous
purin nucleotide
60% diganti tiap hari dengan pembentukan
baru dan ekskresi
Sebagian besar dibentuk di hati
Ekskrsi / 24 jam = 250-750 mg/24 jam
Kadar asam aurat tergantung dari :
- Umur - Sosial
- Rasial - Geografis
- Sex
Kadar dalam darah : Lk = 3,5 – 7 mg/dl
Pr = 3 – 6 mg/dl
HIPERURICAEMIA

Gagal Ginjal

Ketoasidosis

Laktat Ekses

Diuretik

Hiperuricaemia mempunyai korelasi

positif dengan :
- Hiperlipidemia - DM
- Obesity - Hipertensi
- Atherosklerosis
Hubungan dengan makanan
↑ bila banyak makan purin

Daging

Viscera

Yeast

Legiminous Vegetable

Buncis
GOUT
Hyperuricaemia
Presipitasi Monosodium Urat (TOPI)
Artritis berulang
Nefropati / Nefrolitiasis
Penyebab Primary

Defisiensi enzim Hypoxanthine
Guanidine Phosphoribocyl
Transferase (HGPRT)
 HIPERURICAEMIA
Gout
Sindroma Lesch – Nyhan

Bawaan

Kekurangan Hypoxanthine Phospori
Bocine Transferase
Pemecahan inti sel

Lekemia

Polisitemia

Anemia Pernisiosa
Ginjal :

Kegagalan Glomerulus

Obstruksi Saluran Urin

Eklamsia
Hipouricaemia :
* Sindroma Fanconi
* Xanthinuria
Lain-lain :

Down Sindrome

Keracunan Barbiturat

Keracunan Chloroform

Keracunan CO

Hipoparathyroid

Sarcoidosis
 Asam-asam Amino
(No. 2 terbesar sesudah urea)

1. Essential :
- Valine - Arginin
- Leucine - Lysine
- Isoleucine - Penylalanine
- Methionine - Histidine
- Treonine - Tryptophan
2. Non Essential :
- Elycine - Cystein
- Alanine - Cystin
- Serine
Nilai Plasma : 2.5 – 4 mmol/L

↑ Sesudah makan

↑ Gagal Ginjal Berat

↑ Nekrosis Hepatik Akut

Nilai Plasma : ↓

Hormon-hormon Pertumbuhan/
Androgen

Syndroma Nephrotik
Ekskresi : Urine 24 jam = 4-20 mmol dalam
bentuk :

Glutamin

Asam Glutamat

Glisin

Serin/Alanin
Pemeriksaan As. Amino Darah
Pemeriksaan As. Amino Urin

Chromatography
AMINOASIDURIA
Luapan tanpa Penyakit Ginjal
A. Sekunder terhadap penyakit lain

Ringan : - Sirosis
- Penyakit Hati Kronis

Nyata : - Nekrosis Hepatis Akut

- Eklamsia
B. Kelainan Metabolisme Bawaan
Asam-asam Amino dipecah tak lengkap dan
diekskresikan ke urin

Fenilketonuria : * Cacat mental

* Def. Phenylalanine Hidroxilase
1 dlm 10.000
Anak Baru Lahir (Fenilalanin  Tirosin
Pengobatan :  Fenil Piruvat ↑ dlm
Diet rendah Phenilalanine Fenil Laktat plasma
dan urin
Normal : 0 –2 mmol/L
Homozigot = > 12 mmol/L
(6 –14 setelah lahir)
Penyaringan : Khromatografi
C. Penyakit Urin Sirup Mapel (MSUD)
 Urin Bau - Kari
- Gula Merah
- Def. Dekarboksilase  Hambataan
metabolisme Valin, Leusin & Isoleusin

Hipervalinemia
Test : Ferric Chloride Test
2 tetes 10% Ferric Chloride + 2 ml urin
 Dark Blue
 Ammonia
Adalah hasil katabolisme protein
Banyak diserap dari usus yang
terbentuk oleh degradasi bakteri dari :

Diet protein

Urea

Ammonia dibentuk dihati dengan

oksidatif deaminasi asam amino,
terutama glutamic dehydrogenase yang
mengkatalisa deaminase dari L. glutarat
 ketoglutarat
Jumlah kecil, terbentuk secara non
oksidatif deaminasi asam aminoa dan
aerobicoxidation dari phy siologic
amines; epinephrine dan dopamine

Ginjal mengeluarkan 30 – 50 meq

ammonia / hari

Konsentrasi ammonia plasma < 120

mg/dl
Hubungan Klinik
Perubahan metabolisme ammonia
terutama disebabkan penyakit hati
berat
Penyakit hati berat  ammonia ↑
 toxic terutama pada otak
Perdarahan usus, oleh karena
penyakit hati berat ammonia tidak
dapat diubah  urea
Pemecahan Diet Metabolisme
Sel Tubuh Antara

Nukleotida
MPRT
Hipoxantin
Xantin Oksidase
Xantin
Xantin Oksidase
Asam Urat
 Diikat oleh Plasma Jaringan
∝-Globulin

GINJAL Destruksi
oleh Bakteri
usus
Ekskresi
Lewat urin