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Farmacología de la
Inflamacion

Fisiopatologia de la Inflamacion

La inflamación es un proceso
fisiológico, es un respuesta del
organismo ante una lesión,
provocada por agentes internos y
externos

Se caracteriza por la producción


de mediadores químicos y el
desplazamiento de líquidos y
leucocitos del sistema vascular a
los tejidos extravasculares.

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Fisiopatologia de la Inflamacion

• Signos: • Síntomas
- Rubor - Dolor
- Edema - Perdida de la función
- Tumefacción
- Calor local

Fisiopatologia de la Inflamacion

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Fisiopatologia de la Inflamación

Tiene como función principal:


-Controlar y depurar tejido dañado
-Protección contra infección local y
-Permitir el acceso al sistema inmune.

Fisiopatologia de la Inflamación

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Fisiopatologia de la Inflamación
Participan en la inflamación :

Fisiopatologia de la Inflamación

• Se divide en dos tipos:


AGUDA de corta duración y
que se caracteriza por la
exudación de liquido y
proteínas plasmáticas.
CRONICA se puede
acompañar de angiogénesis,
necrosis tisular y fibrosis
(cicatrización).

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Fisiopatologia de la Inflamación
• INFLAMACION AGUDA
Es la reacción inmediata y temprana ante un
agente nocivo, la respuesta sirve para
controlar y eliminar células alteradas,
microorganismos y antígenos.
Ocurre en dos fases vascular y celular y en
la celular se activan los leucocitos y
fagolisosomas.

Fisiopatologia de la Inflamación
Fase Vascular Fase Celular

• Fase vascular

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Fisiopatologia de la Inflamación
Daño en la
membrana

AINES

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AINE’s

Fármacos, en su mayoría
antiinflamatorios, con actividad
analgésica y antitérmica.

HISTORIA

1761 Edmund Stone.


Descripción.

1829 Leroux aisló


Salicilina.
1869 Hermann Kolbe
Los efectos medicinales de las sintetizó Salicilato, se uso
preparaciones con la corteza como antiséptico porque
del sauce son conocidos desde liberaba fenol
hace siglos. 1899 Hoffman , compañía
Sauce Blanco. Bayer > AAS

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AINES

• El acido acetil salicílico (ASPIRINA)


demostró ser eficaz contra la fiebre
y dolor en la artritis, se llama asi
porque proviene de los sauces
(Spiracea sauces).
• Desde décadas la aspirina se ha
utilizado mas que cualquier otro
fármaco
• Los fármacos antiinflamatorios son
los llamados AINE (antiinflamatorio
no esteroideo)

Clasificación de AINES segun el


mecanismo de accion

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MECANISMO DE ACCION

• Inhibe la producción de prostaglandinas,


principal mecanismo antipirético
antiinflamatorio.
• Mec de acción general: Bloquean la síntesis
de prostaglandinas inhibiendo las isoformas
de la ciclooxigenasa (COX). Casi todos los
AINES inhiben COX1 y COX2

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Mecanismo de acción
antiinflamatorio
En tres fases:
• Vasodilatación local y
aumento de la permeabilidad
capilar
• Infiltración de leucocitos y
fagocitos
• Fenómenos proliferativos
degenerativos y fibrosis
reactiva.

Mecanismo de acción
analgésico:

• Probablemente sea la consecuencia


directa de la inhibición de la síntesis
de prostaglandinas.

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Mecanismo de acción
antipirética
IL-1β incrementa
Incrementa
IL-6
Proceso febril PGE2 el AMPc
IFN α β
TNF α
Estimulando hipotálamo para
elevar la temperatura
corporal

• Los AINE SUPRIMEN LA ELEVACION de PGE


en el hipotálamo, especialmente por la IL1.

RESUMEN DE MECANISMOS DE
ACCION DE AINES

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EFECTOS
FARMACOLOGICOS

• AINES son antipiréticos,


analgésicos y antiinflamatorios
(excepción el paracetamol)

ACCIONES
FARMACOLÓGICAS

Analgésica

Antipiretico

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria

Uricosúrica

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Efecto analgésico

Son analgésicos menores en


comparación a los opiáceos.

Eficaces en dolores de
intensidad leve a moderada (Ej:
dental, menstrual, asociados a
la inflamación).

Útiles para la dismenorrea,


debido a que el endometrio libera
prostaglandinas en la
menstruación que causan
contracciones dolorosas.

Efecto antipirético

• Disminuyen la temperatura corporal en


estados febriles, pero no en individuos
sanos.

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Efecto antiinflamatorio

• Especialmente beneficioso en el
tratamiento de enfermedades musculo-
esqueléticas, como artritis reumatoide,
espondilitis y artrosis, aunque este efecto
es sintomático, no tanto en la progresión
de la enfermedad.
• Más útil en inflamación aguda

Efecto antiplaquetario y
uricosurico
Alteración de la función plaquetaria, solo de
inhibidores de COX-1
Evita la formación del agregante tromboxano A2
(TXA2) en las plaquetas, por esto se prolonga el
tiempo de coagulación (en especial de la aspirina)
donde se utiliza como profiláctico de riesgo
tromboembolico
• ANTIPLAQUETARIO

Aumentan la excreción de acido urico por la orina.


• URICOSURICO

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Riesgo gastrointestinal
con excepción de los COX-2
SELECTIVOS y de los
mas Paraaminofenoles, que producen
común erosiones y ulceras mucosas con
un riesgo 3 veces menor q con los
no selectivos

El mecanismo es la inhibición
de las prostaglandinas
gastroprotectoras (PG1 y Administración del
PG2= inhiben la secreción análogo PGE1
ácida, mejoran la corriente misoprostol evita
sanguínea mucosa y
estimulan la secreción de la lesión
moco protector)

Riesgo cardiovascular

INHIBICION SELECTIVA DE COX 2 INHIBICION SELECTIVA DE COX 1

EFECTOS CARDIOVASCULARES RESPONSABLE DE EFECTOS


EJ EFECTO PROTROMBOTICO GASTROINTESTINALES
INCREMENTO DE Na
RETENCION HIDRICA

• El riesgo se manifiesta por un aumento de


fenómenos trombóticos, infarto de miocardio e
ictus y por una mayor incidencia de insuficiencia
cardiaca e hipertensión.

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Esquema efecto cardiovascular y


gastrointestinal

Caja negra de advertencia de


los AINES

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Efecto sobre la función renal

• La disminución de PG vasodilatadoras produce


una reducción del flujo sanguíneo renal y de la
tasa de filtración glomerular, especialmente en
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva,
ascitis o insuficiencia renal crónica
• Estimulan la retención de sodio y agua al inhibir
la reabsorción de Cl- inducida por PG y la
hormona antidiurética ADH, lo que puede
originar edema en algunos pacientes

Hipersensibilidad

• Pacientes son alérgicos a la aspirina y a


otros AINE.
• Pueden sufrir rinitis vasomotora con
rinorrea, rubor, edema angioneurótico,
urticaria local o generalizada, asma,
edema laríngeo y shock

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Otros efectos
• Prolongan la gestación, ya que la PGE y PGF
son potentes uterotropicos y su síntesis
aumenta previas horas al parto. Se utilizopara
inhibir el parto pretermino; sin embargo existe la
posibilidad de que cierren prematuramente el
conducto arterioso en el feto.
• Ciertos estudios indican reducción de CA
colorectal por administración de aspirina
(325mg/semana por largos periodos)y de
poliposis por sulindaco.

CLASIFICACIÓN

SALICILATOS

PARAAMINOFENOLES

DER. PIRAZÓLICOS

DER. AC. PROPIÓNICO

DER. AC. ACÉTICO

DER. AC. ANTRANÍLICOS

OXICAMS
COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)

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SALICILATOS

• La aspirina (difunisal) y
los salicilatos son los mas
recetados
• Pueden tener efectos
adversos e intoxicaciones
graves
• El acido salicílico (ac.
Ortohidroxibenzoico) UN
POTENTE IRRITANTE Q
SOLO SE PUEDE USAR
POR VIA TOPICA

Ácido Acetilsalicílico (AAS)


• Fármaco prototipo.
• Inhibe de forma irreversible las COX.
Acciones:

Analgésica Cefaleas, otitis,


Antiagregante plaquetaria sinusitis.
Postoperatorios,
Antipirética
posparto.
Antiinflamatoria
Dismenorrea.

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Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Existen diferentes formas en el mercado,


como soluciones tamponadas efervescentes
y de liberación controlada que aumenta
solubilidad y absorción y disminuye
irritación.

Ácido Acetilsalicílico (AAS)


Vía Oral.

Absorción Estómago y duodeno, RAPIDA


MENOS 30 MIN, y por piel si es
`pomada.
Distribución Por tej y fluidos, atraviesa la
Placenta. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 15-20 min; salicilato:
3-20 h.
Metabolismo En RE y mitocondrias.hepáticas.
1er Paso. Hidrólisis.
ac. Salicílico.
Excreción Salicilato libre depende del PH de
Orina, 30% alcalina y 25% acida.

Biodisponibilidad > 80%


Dosis 500 mg c/4-6h

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Ácido Acetilsalicílico (AAS)


• Acción antipirética
• Acción analgésica
• Su consumo crónico no produce tolerancia ni
adicción
• Acción antiinflamatoria
• Acción metabólica
• grasa
• Acción respiratoria y sobre el equilibrio acido-base
• Acción urinaria
• El consumo crónico de salicilatos junto a cafeína produce
nefrotoxicidad.

Ácido Acetilsalicílico (AAS)


• Acción sanguínea
• El acido salicílico produce efecto irritante en piel y
mucosas. Este efecto queratolítico se usa en el tx local
de verrugas, callosidades, infecciones mitóticas y
algunas dermatitis
• Los salicilatos pueden producir el cierre prematuro del
conducto arterioso si se administran durante el tercer
trimestre del embarazo

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Ácido Acetilsalicílico (AAS)


INDICACIONES TERAPEUTICAS
• FIEBRE
• DOLOR útil para neuralgias, cefaleas,
dolores ridiculares, odontalgias, mialgias,
dismenorrea
• MIGRAÑA junto a los ergoticos y los
triptanes
• Para dolores de intensidad moderada o
ligera.

Ácido Acetilsalicílico (AAS)


• SINDROMES ARTICULARES
artritis reumatoide (actualmente se prefieren otros con
menos efectos adversos), se usan tb para artrosis,
tendinitis y bursitis.
• ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.
La aspirina es útil en la profilaxis de los cuadros que se
acompañan de hiperagregabilidad plaquetaria, como las
arteriopatias coronarias y cerebrales
• ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
Los salicilatos en especial sulfasalacina para la colitis
ulcerosa

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Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Reacciones adversas
Gastrointestinales: Irritación gástrica, duodenal, náuseas,
vómitos, frecuentes con la ASPIRINA, disminuye con
salicilato no acetilado. Via parenteral y tópica disminuye el
riesgo pero no lo suprime

Hemorragias

Espasmo bronquial, rinitis

Hipersensibilidad, asma, alergias, pólipos nasales,


angioedema, urticaria, erupciones cutáneas: eritema,
descamaciones, eccema, descamaciones
Hepatitis, sordera, disminuye la fx renal, estimula retención
de Na y agua y puede producir nefropatía analgésica en
consumidores cronicos

Ácido Acetilsalicílico (AAS)


Interacciones Farmacocinéticas

Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por


alcalinización de la orina.

Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los


barbitúricos.

Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS

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Ácido Acetilsalicílico (AAS)


Interacciones Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.


AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.

DIFLUNISAL
• Eficaz analgésico. Más duradero
que AAS o Paracetamol.
Artritis reumatoide, osteoartritis.

• Escaso efecto Antiinflamatorio y


antitérmico.
Rx. Adversas menores que ASA.
Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración
renal, erupciones cutáneas.

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DIFLUNISAL
Vía A. Oral
Absorción Estómago y duodeno
Distribución No BHE. Vd: .1 l/kg
Vida media: 8-12h
Metabolismo Glucuronoconjugación
hepática.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad 90%

Dosis 500 mg c/12h

DERIVADOS DEL
PARA- AMINOFENOL

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PARACETAMOL
• Paraaminofenoles.
• “Acetaminofén”.

• No es un AINE Antiinflamatorio
• Eficaz analgésico y antipirético

Antitérmico
• Bien tolerado y seguro
• Tx de elección frente a la aspirina
• SOBREDOSIS AGUDA DE PARACETAMOL
PRODUCE UNA LESION HEPATICA MUY
GRAVE

PARACETAMOL

Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2


periféricas

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PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – depende del
vaciado gástrico. Via rectal es mas
lenta, atraviesa barreras

Distribución Vida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático 95%. Ac.


Glucorónico.

Excreción Orina.
Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No más de
4gr/día.

PARACETAMOL.USO
FARMACOLOGICO
Reduce la síntesis de
PG en escasa
concentración de
peróxidos, como ocurre Analgésico-Antipirético
en el cerebro, aliviando
el dolor y la fiebre
Sustituto de aspirina Resfriado
sin efecto común.
antiinflamatorio, por
ligera actividad sobre
COX

Uso anticoagulantes o
uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a AAS,
hemofilia.

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PARACETAMOL. USO
FARMACOLOGICO

• Es el tx de elección como analgésico y


antipirético, cuando la aspirina esta
contraindicada (ulcera, niños, alergia)

PARACETAMOL
REACCIONES ADVERSAS
Intoxicación
Sobredosis
Aguda: (10-15g)
N-
5-8 g/varias semanas. acetilbenzoquinon
eimida
Necrosis hepática; lesiones
renales, cardíacas y
pancreáticas agudas.

Pueden aparecer alergias en forma de


erupciones eritematosas, urticarias
No hay hipersensibilidad cruzada con
los salicilatos

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DERIVADOS
PIRAZOLONAS

METAMIZOL

• Comprende al metamizol o dipirona,


propifenazona, fenilbutazona y su
metabolito activo oxifenbutazona
• Fueron muy utilizados pero retirados por
el riesgo de agranulocitosis graves.

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METAMIZOL
Antitérmico
Analgésico Espasmolítico

Dependiente de dosis. 2 g = dosis


baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrágicas.

METAMIZOL
Vía A. Oral. Rectal.Intramuscular.

Distribución Vida media: 6-9h


Metabolism Metabolismo hepático. 4-
o metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h

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METAMIZOL
APLICACIONES REACCIONES
TERAPÉUTICAS ADVERSAS

Agranulocitosis
Dolores (2 casos/millón)
moderados. Anemia aplásica.
Dolores
Dosis elevadas:
postoperatorio
Lesión gástrica.
s no intensos,
cólicos, crisis Uso crónico:
de jaquecas. Lesión renal.

Derivados del
acido propionico
Grupo numeroso que presenta muy buena
relación riesgo/beneficio
Posee actividad antiinflamatoria, analgésica,
antitérmica y antiagregante plaquetaria similar a
la aspirina en dosis medias 2-3 g/dia, con menor
efecto adverso que los salicilatos o la
indometacina

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DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO
IBUPROFENO NAPROXENO
similar a la aspirina inhibidor de COX1

Posee actividad antiinflamatoria, analgésica,


antitérmica y antiagregante plaquetaria similar a la
aspirina
SE UTILIZA PARA Dolor agudo, bursitis, tendinitis,
dismenorrea, Fiebre, Antirreumático. Artrosis,
Gota.

El ketoprofeno pueden administrarse


por via tópica.

ESTRUCTURA QUIMICA

Naproxeno,
Ibuprofeno y
fenoprofeno
son bien
tolerados

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IBUPROFENO
Vía A. Oral. Pero los alimentos
retrasan su absorción. Via
rectal es mas lenta
Distribución Vida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático.


Excreción Orina y por la leche

Biodisponibilidad >80%

Dosis Antiinflamatorio: 1200-


1800 mg/día.
Analgésico: 200-800
mg c/8-12h

NAPROXENO
Vía A. Oral.
Distribución Vida media:14h

Metabolismo Hepático. Desmetilación,


conjugación.
Excreción Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250
mg/ 6-8h. Inicial de
500mg.
Antirreumático: 250-500
mg c/12h.

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IBUPROFENO

Reacciones adversas

Irritación gástrica, duodenal,


náuseas, vómitos, dispepsia.
Hemorragias, Hipersensibilidad

Mareo, cefaleas, sedación,

DERIVADOS DEL
AC. ACETICO

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DERIVADOS DEL ACIDO


ACETICO

INDOMETACINA
• Muy eficaz. Potente inhibidor de síntesis PG. Y COX
• Acción típica de AINEs, AAAA (4As)
• No Uricosúrico.
R. Adversas abundantes disminuye su Utilidad.
Mas frecuentes neurológicos:
Cefalea, Vértigo, aturdimiento,
mareo, confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis,
anemia aplásica.
Daño renal.
Alergias.

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INDOMETACINA
Uso terapéutico:
Fundamentalmente como Antiinflamatorio. Artritis
reumatoide. Artrosis. Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)

En artritis reumatoide mejora


síntomas al 66% en dosis de 25 mg
cada 8-12 horas o con dosis
nocturnas de hasta 100 mg para
Interacciones reducir efectos adversos.

Furosemida Inhibe diuresis.


B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias

INDOMETACINA
Vía A. Oral. Rectal.
Distribución Todo organismo. Líquido
sinovial alcanza dosis iguales
al plasma. Vida media: 1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h

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KETOROLACO
• Eficaz analgésico, aunque comparte acción de los AINE.

Dolor a corto plazo: R. Adversas:


Postoperatorio en Similares a los AINES
lugar de opiáceos, Úlcera, hemorragia, dolor
Migraña, abdominal, mareo,
Cólico renal. náuseas.

Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis alérgica.
Post-Extracción cataratas.

KETOROLACO
Vía A. Oral. IM, IV.
Distribución Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad 100%
Dosis IM. 30 mg c/6h, es como 10
mg de morfina. Pero sin
adicción, su efecto no
depende de la dosis.

NO administrar por más de 5 días

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DICLOFENACO

• Muy utilizado en nuestro medio, potencia


similar de derivados de Ac propionico, es
uricosurico e interfiere en menor grado en
la agregación plaquetaria. Con cierta
especificidad para inhibir la COX2

DICLOFENACO
Aplicaciones:
Artritis R. Adversas:
reumatoide, AINE’s mejor
Artrosis. tolerados.
Tendinitis. Lesión GI.
Bursitis. Efecto hepático/
Dismenorrea, Reversible,
Cólico renal, incrementan
Postoperatorio. transaminasas.

SE COMBINA CON MISOPROSTOL

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DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Acumula en Líquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad 54%

Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2día

DERIVADOS DEL AC
ENOLICO (OXICAMS)

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PIROXICAM, TENOXICAM,

• Se introdujeron como AINE de semivida larga lo que


permite a una dosis diaria, destacan PIROXICAM (se
acumula en el liquido sinovial). Se metaboliza en el
hígado por hidroxilacion, existen formas tópicas, dosis
de 20 mg/dia, las reacciones adversas son las
gastrointestinales las mas frecuentes.
• TENOXICAM (Son potentes antiinflamatorios,
analgésicos, antipiréticos y antiagregantes
plaquetarios),
• MELOXICAM.

DERIVADOS DEL
ACIDO ANTRANILICO
(FENAMATOS)

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FENAMATOS
• Son derivados del ac N-fenilantranilico han
tenido poca aceptación, destacan entre otros ac
mefenamico(analgésico 250 mg/6h)y ac
meclofenamico como analgésico (50-100 mg/4-
6 horas) y como antiinflamatorio (50 mg/6 h).

Ac. MEFENÁMICO
• Der. Ac. Antranílico.
• No presenta ventajas a otros AINE’s
R. Adversas:
Aplicaciones: Dispepsia.
Dolores Diarrea,
dentarios; corta Esteatorrea.
duración, Inflamación
dismenorrea. intestinal,
Cefalea, Mareo,
Insuficiencis.
Renal.

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Ac. MEFENÁMICO
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 2h.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina. Heces 25%.

Biodisponibilidad >90%

Dosis Inicial 500mg;


250mg c/6h.

INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA
COX-2
Son fármacos de reciente disponibilidad, eficaces
en tx de enfermedades reumáticas, no presentan
los efectos adversos de los AINE CLASICOS, puesto
que no Inhiben la COX-1.

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MELOXICAM
Pertenece al grupo de enolicos, pero con
mayor selectividad para inhibir COX-2 en
dosis de 7,5-15 mg/dia .
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones:
Artritis Rx. Adversas:
reumatoide; Poco frecuentes:
Artrosis. Lesión GI, función
Inflamación y renal.
dolor crónicos.

MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%

Biodisponibilidad 89%

Dosis Artrosis 7.5mg/día.


Artritis 15mg/día.

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OTROS INHIBIDORES COX-2


• NIMESULIDA con selectividad para inhibir la COX-2 con
acciones antioxidantes, en dosis de 100 mg/12 h por
VO, en algunos países se ha retirado por sus efectos
adversos hepáticos.
• ETODOLACO pertenece al grupo de los derivados de ac
acético con mayor selectividad para inhibir la COX-2
similar en actividad analgésica antiinflamatoria, aunq
parece poseer acción uricosurica. Eficaz en artritis y
artrosis, se usa en dosis de 200-400 mg/dia varias
tomas o dosis única de liberación sosotenida, produce
menos efectos adversos q otros AINE.

CELECOXIB

Inhibición selectiva COX-2

Toxicidad Analgésico
Antiagregante
Antiinflamatorio Plaquetario
GI
Renal
Antitérmico Uricosúrico
Hemorrágica

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CELECOXIB

Aplicaciones:
Dolor, inflamación R. Adversas:
artrosis y artritis.
Edema, dolor
Reduce pólipos en abdominal, diarrea.
colon y recto.
Cardiovasculares:
HTA

CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad 22-40%

Dosis Artrosis 100-200mg/día.


Artritis 200-400mg/día.

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AINE LIBERADOR DE
OXIDO NITRICO NO

AINE LIBERADOR DE NO
• El NO puede estimular la formación de
PGE estimulando la COX, estos son:
flurbiprofeno, keto profeno, diclofenaco
nitroaspirina.
• Tienen menos efectos adversos, ya que
contrarrestan la inhibición de la COX
gástrica producida por el AINE.
• Dosis antiinflamatorias no alteran la
presión arterial.

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RESUMEN INDICACIONES DE
AINES
• Estados febriles.
• Dolor: Se utilizan en altralgias, mialgias,
neuralgias, cefaleas, dolores radiculares,
otitis, dolores postoperatorios, dismenorrea
• Porcesos reumatológicos: artritis
reumatoide, artrosis, espondilitis
anquilopoyética, artritis gotosa, tendinitis,
bursitis.

RESUMEN INDICACIONES DE
AINES
• Profilaxis tromboembolica
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Procesos dermatológicos
• Cierre del conducto arterioso
• Procesos oculares
• Niños: solo deben usarse paracetamol e ibuprofeno
• Embarazadas: no se recomiendan, probablemente el
mas seguro sea la aspirina en dosis bajas, se debe
tener precaucion para no emplear formulaciones de
AINE con misoprostol, ya que podría provocarse el
parto.

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RESUMEN R. ADVERSAS

Resumen AINES
AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
Clase Dosis Duración Analgesia Anti. Anti
Nom. Genérico VO (mg) inflamat. pirético

SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido mefenámico 500 6-8 ++ ++ +
OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +

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FARMACOS
ANTIRREUMATICOS Y
ANTIGOTOSOS
Son empleados para procesos reumatologicos
cuyo principal rasgo clínico es la inflamación
articular (artritis) de base autoinmune o inducida
por la acumulación de cristales.

ANTIREUMATICOS

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ANTIRREUMATICOS MODIFICADORES
DE LA ENFERMEDAD (ARME)

• Son fármacos modificadores el curso de la enfermedad


y previenen la lesión de las articulaciones, bien tolerado.
Hidroxicloroquina: al R. adversas:
igual que la cloroquina, - infiltración corneal, reversible
que se usa en el tx del - retinopatía que puede ser
paludismo y Lupus. irreversible y provocar ceguera.
Es eficaz para el - reacciones dérmicas
- hematológicas y hemolisis en
tratamiento de pacientes pacientes deficientes en glucosa-6-
con artritis reumatoide fosfato-deshidrogenasa
temprana y leve. - Gastrointestinales
Mec de acción desc, con - neuromusculares.
propiedades Contraindicado en pacientes con
psoriasis, alcoholicos
inmunomoduladoras

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ARME
• Sulfasalicina
En artritis El mecanismo de acción es
reumatoide también desconocido, posee
temprana y leve, actividad inmunodepresora
al igual que la
hidroxicloroquina
R. adversas:
(fármaco de - nauseas, vómitos y diarrea
- erupciones exantemáticas,
primera elección). prurito
- artralgias

ARME
METOTREXTATO El mecanismo de acción
• Es un antagonista del ac es la inhibición de la
folico con actividad dihidrofolato-reductasa, el
citotoxica, mec. antirreumático es
inmunodepresora y potente desconocido, esta
acción antirreumática. relacionado con su efecto
• Se consideran de elección inmunodepresor
para pacientes con artritis
reumatoide activa y grave, R. Adversas mas impt:
ya que no produce muchos - afectación pulmonar
efectos adversos intersticial
- Hepáticos (poco frecuentes
con las dosis utilizadas en la
artritis reumatoide)
- teratogénico

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ARME: AGENTES BIOLOGICOS

ARME: AGENTES BIOLOGICOS


Reacciones adversas:
• reacciones cutáneas por la inyección subcutánea o por la
infusión intravenosa
• Infecciones graves incluida la TB (se revierte con cribado y
profilaxis
• Insuficuencia cardiaca
• Reacciones hematológicas y neurológicas
• Desarrollo de anticuerpos y autoinmunidad
• Riesgo de neoplasias, en particular de linfomas.

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Condroprotectores
• Condroitin sulfato o la glucosamina
(denominados condroprotectores o
regeneradores de cartílago)
• Podría ser útil en el tx de los px con
osteoartritis
• Por falta de estudios no contradictorios se
suspende el uso.

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Sales de oro
Aurotiomalato de sodio y la auriotioglucosa
por via parenteral y la auranofina por via oral.
Reacciones adversas:
- Por via IM se producen efectos cutáneos,
• Efectos farmacológicos: y por VO mejor tolerada
- Mejoran los síntomas clínicos y los signos - Alteraciones digestivas (defecación mas
radiológicos
frecuente y a veces con cólicos
- Disminuyen el dolor, el edema de las
- Alt cutáneas, dermatitis exfoliativa
articulaciones y la rigidez matutina,
profunda, glositis, estomatitis, faringitis,
aumentan la fuerza
traqueítis, gastritis, colitis y vaginitis.
- Disminuyen parámetros de lab. como el
VES, PCR reactiva y el factor reumatoide - Edemas una coloración gris-azulada en la
piel y mucosas expuestas a la luz.
- Detienen la erosión osea articular, por lo
menos temporalmente, - El 5-10% también presentan cierto
grado de nefrotoxicidad

FARMACOS PARA
ARTRITIS INDUCIDAS POR
CRISTALES. GOTA

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FISIOPATOLOGIA DELA GOTA

• Artritis inducida por cristales


El ac urico es el producto final de la degradación
de las purinas (bases: adenina, guanina) en el
hombre. Los uratos, las formas ionizadas del ac
urico predominan en el plasma y en el liq
sinovial en forma de urato monosodico.

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FISIOPATOLOGIA DE LA GOTA

 Concentración plasmática de ácido


úrico >7 mg/dl en el hombre y
> 6 mg/dl en la mujer:
Depósito de cristales de urato
sódico
Respuesta inflamatoria aguda
Acumulación de leucocitos
 Afecta a tobillos, rodillas y
otras articulaciones

FISIOPATOLOGIA DE LA GOTA

• Tipo de artritis inflamatoria asociada con


cristales de urato monosódico en el líquido
Sinovial (tofos).
En la etapa temprana:
monoartrits/oligoartritis
aguda recidivante
En etapas avanzadas:
Artritis deformante
crónica.

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FARMACOS: COLCHICINA

En caso de ataque agudo de gota, se


utilizan fármacos antiinflamatorios para el
dolor y la hinchazon.

Si el problema es de hiperproducción o de
un fallo en la eliminación renal, se utilizan
hipouricemiantes o diuréticos uricosuricos.

COLCHICINA

Mecanismo de acción: Reduce la


extravasación de leucocitos y la
degranulación de mastocitos. e inhibe la
fagocitosis de cristales de urato.

Acciones Farmacológicas
Especifica en el ataque de gota,
ya q carece de actividad en otros
tipos de inflamación (elemento
confirmatorio).
Colchicum autumnale
Azafrán de otoño

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COLCHICINA
Vía A. Oral. IV
Distribución Vida media: 24-48 h
Metabolismo Metabolismo hepático
80%. Bilis 20%.
Excreción Orina sin metabolizar Interacciones:
colchicina y
Reacciones adversas: importantes son cimetidina o
Gastrointestinales:dolor, diarreas q pueden tolbutamida
llegar a ser sanguinolentas, vómitos y
deshidratación
- Aumento de la creatincinasa y de la
movilidad de los espermatozoides; alopecia
diferida

AINE Y CORTICOIDES
• Indometacina, ibuprofeno y diclofenaco,
en dosis elevadas siempre q la fx renal,
hepáticas y cardiaca estén conservadas.
• Corticoides orales, intravenosos o, incluso
inyecciones intraarticulares (prednisona,
metilprednisona, betametasona o
triamcinolona).

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HIPOURICEMIANTES

• OBJETIVO
normalizar las cifras de ac Urico en pac en las q estén
elevadas y para prevenir recurrencias

• Fármacos Inhibidores de la Xantinooxidasa


• Fármacos uricosúricos
• Fármacos Uricolíticos

No deben administrarse, sin embargo, en


hiperuricemias asintomáticas, puesto q pueden
provocar reacciones adversas graves.

ALOPURINOL

Mecanismo de acción:
Sustrato e inhibidor de competitivo de la Análogo estructural de la
xantinooxidasa. hipoxantina, inicialmente
Favorece la disolución de los precipitados. con fines antineoplásicos
Evita la aparición de ataques agudos e
impide complicaciones.

Acciones Farmacológicas
hipouricemiante de
elección

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ALOPURINOL

Reacciones adversas
Es bien tolerado generalmente.
Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada
(erupciones cutáneas, prurito y leucopenia transitoria) hasta
un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfunción hepática, sobre
todo en pacientes con IR.

Interacciones: interacciona con


azatioprina y con warfarina y teofilina

Vía A. Oral. 1/ 24h


NO UTILIZAR EN TX AGUDO DE
GOTA Y COMBINARLO CON Distribución Vida media: 18 h
COLCHICINA AL INICIO DEL TX Metabolismo Metabolismo hepático
Excreción Orina

OTROS

FEBUXOSTAT
• ES un inhibidor de la antinooxidasa no purinico activo por via oral.
La inhibición es directa, no por competitividad, por lo q su efecto es
mas potente y duradero q el del alopurinol.
• URICASA
• ES la enzima uratooxidasa (ausente en elos seres humanos)
encargada de catalizar la oxidación del ac Urico a alantoina, un
compuesto hidrosoluble, q puede excretarse por orina.
• Muy potente y rápido (vida media 4 horas, mas rápido q con
alopurinol que es de 24 horas).
• Su uso esta restringido al tx y/o profilaxis de la hiperuricemia aguda

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URICOSURICOS

• Inhiben el transporte activo de ac. urico en el


túbulo proximal. La reacción es bidireccional, y
algunos uricosuricos pueden inhibir la secreción
en dosis bajas e inhibir la reabsorción en dosis
altas
• Los fármacos uricosuricos deben emplearse en
casos de gota con una buena función renal,
escasa excreción de ac urico y sin tofos ni
antecedentes de cálculos renales

PROBENECID

Acciones Farmacológicas
- Inhibición en el transporte de
ácidos inorgánicos.
- Inhibición en el transporte de Uricosurico mas empleado,
derivado del ácido
diversas de ciertas sustancias. benzoico.
- Inhibición de la excreción de bilis.

Reacciones adversas:
Uso Farmacologico:
-Gota crónica. 250mg dos veces Puede producir molestias gastrointestinales,
al día. Aumento de dosis. hipersensibilidad, síndrome nefrotico.
Complemento de la Puede prolongar la permanencia de varios
penicilinoterapia. Aumenta la
concentración de la penicilina. fármacos en el organismo. Facilita la
eliminación renal de oxipurinol.

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SULFINPIRAZONA

Acciones
Farmacológicas
Carece de acciones
Vía A. Oral.
analgésicas y
antiinflamatoria. Distribución Vida media: 3-5 h
Presenta actividad Metabolismo hepático
uricosúrica y moderada Excreción Orina
actividad antiagregante
plaquetaria. Diferencia a Reacciones adversas:
Probenecid, reduce la Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad.
secreción de otros Puede incrementar actividad de
aniones orgánicos. hipoglucemiantes orales.

BENZBROMARONA

- Producto benzofuránico.
- Buena absorción vía oral, tmax de 4 hrs.
- Se metaboliza abundantemente en hígado.
- Acción uricosúrica se prolonga hasta 48
hrs, una dosis al día.
Reacciones adversas:
- diarrea y cálculos renales si la eliminación
es excesiva.
- Utilidad en pacientes alérgicos, con
resistencia a otros fármacos antigotosos o
con IR.

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URICOLITICOS: RASBURICASA
Mec de Accion:
Accion inmediata, acelera la
conversión de ácido úrico en Alantoína.

Vía A. IV
OTRAS ACCIONES: Ayuda a
Distribución Vida media: 19 h
prevenir insuficiencia renal:
Metabolismo hepático
-Pacientes con neoplasia
Excreción Orina hematológica maligna con
riesgo de lisis
Contraindicaciones:
- Reducción tumoral rápida al
Hipersensibilidad, alteraciones metabólicas
inicio de la quimioterapia.
celulares que causan anemia hemolítica

FIN

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