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Material del Dpto.

de Fisiología- Facultad de Medicina- Universidad de la República


Material de uso interno.

NEUROCIENCIA
MÓDULO 3 del Ciclo Básico Clínico Comunitario (BCC-3)
Dpto. de Fisiología
MATERIAL PARA Discusión Grupal Nº 1
Propiedades de las fibras nerviosas y neuronas

EXCITABILIDAD Y CONDUCCIÓN

Conceptos clave: - Respuesta activa propagada


- Refractariedad
- Integración y codificación neuronal
- Canalopatías

PROPIEDADES NEURONALES PASIVAS

Resistencia de entrada -Ren


Constante de tiempo -tm
Constante de espacio -lm

EXPRESIÓN
EXPRESIÓN GENERAL 𝒓 𝒓
PROPIEDAD
GENERAL 𝒓 VALORES
(PARA UNA
𝒓
PROPIEDAD ESPECÍFICA
(PARA UNA DE CÉLULA ENTERA, UNIDADES PRO
VALORES HABITUALES CÉLULA
ESPECÍFICA DE MEMBRANA
CÉLULA ENTERA, INDEPENDIENTE
UNIDADES PROCESO UNIDADES CILÍN
HABITUALES CÉLULA ESFÉRICA
MEMBRANA INDEPENDIENTE MENTE DE SU CILÍNDRICO 𝟐 𝑨𝒔 =
ESFÉRICA 𝑨 = 𝟒𝝅𝒓
MENTE DE SU GEOMETRÍA) 𝑨𝒔 =𝒔 𝟐𝝅𝒓 𝑨∅ =
𝑨𝒔 = 𝟒𝝅𝒓𝟐
GEOMETRÍA) 𝑨∅ = 𝝅𝒓𝟐
𝑹𝒎 𝑹𝒎
𝑹𝑹𝒎𝒎 𝟏𝟎𝟒 − 𝟏𝟎𝟓 𝛀 0 𝒄𝒎𝟐
𝑹𝒎 𝒓𝒎 = 𝒓𝒎 =𝑹𝒎 𝟐 𝛀 𝒓𝒎 =
𝑹𝒎 𝟏𝟎𝟒 − 𝟏𝟎𝟓 𝛀 0 𝒄𝒎𝟐 𝒓𝒎 = 𝒓𝒎 = 𝛀 𝑨𝒔 𝒓𝒎 = 𝟒𝝅𝒓 𝛀 0 𝒄𝒎
𝑨𝒔 𝟒𝝅𝒓𝟐 𝟐𝝅𝒓

𝑪𝒎 𝟏𝟎4𝟔 𝑭/𝒄𝒎 𝟐 𝒄𝒎 = 𝑪𝒎 0 𝑨𝒔 𝒄𝒎 = 𝑪𝒎 0 𝟒𝝅𝒓𝟐 𝑭


𝑭/𝒄𝒎 𝒄𝒎 = 𝑪
𝑪𝒎 𝟏𝟎4𝟔 𝑭/𝒄𝒎 𝟐 𝒄𝒎 = 𝑪𝒎 0 𝑨𝒔 𝒄𝒎 = 𝑪𝒎 0 𝟒𝝅𝒓 𝟐
𝑭 𝒄𝒎 = 𝑪𝒎 0 𝟐𝝅𝒓

𝑹𝒎
𝑹𝒎
𝑹 𝒊 𝟏𝟎𝟎 𝛀 0 𝒄𝒎 𝒓𝒊 = --
𝑹 --
𝛀/𝒄𝒎 𝒓𝒊 =
𝑹𝒊 𝟏𝟎𝟎 𝛀 0 𝒄𝒎 𝒓𝒊 = -- -- 𝑨∅ 𝒓𝒊 =
𝒊
𝑨∅ 𝝅𝒓𝟐

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1) En una neurona modelo, esférica y carente de toda conductancia


dependiente de voltaje se inyectan pulsos rectangulares de corriente y se
miden los cambios del potencial de membrana que estos producen. El trazado
superior muestra un ejemplo de la respuesta producida por un pulso de
corriente (trazado inferior), de amplitud = 0.2 nA.

-30

-40
Vm (mV)

-50

-60

-70

1 2 3
0.2
Im (nA)

0.1

0.0

0 10 20 30 40 50 60 70 80
Tiempo (ms)

a.- ¿Qué circuito eléctrico reproduciría este comportamiento? Represéntelo


gráficamente y dibuje sobre él las corrientes que circulan en los instantes indicados
por las flechas 1, 2 y 3.
b.- Dibuje la respuesta de voltaje frente a un pulso de corriente 0.4 nA.
c.- Dibuje la respuesta si:
c.1. la amplitud de la corriente fuera 0.2 nA pero la resistencia específica de
membrana (Rm) aumentara al doble.
c.2. la amplitud de la corriente fuera 0.2 nA pero el área de superficie de la
membrana (As) aumentara al doble, sin modificar Rm.

2) A la izquierda de la figura se representan 3 axones que difieren


únicamente en su diámetro. A la derecha se grafica el potencial de
membrana normalizado al máximo (V/V0) en función de la distancia (en
micras, m) para los tres axones.

a.- Indique a qué axón le corresponde cada una de las curvas (a, b o c),
fundamentando su respuesta.
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b.- Determine gráficamente la constante de espacio (l) para cada uno de ellos.
c.- Discuta los factores que influyen en la determinación del valor de la constante
de espacio de acuerdo a los ejemplos ilustrados.

3) En el esquema superior se
representa una neurona esférica con
dos electrodos intracelulares, uno para
inyectar corriente (I) y el otro para
registrar los cambios de potencial de
membrana que ésta produce (V). Se
grafica el curso temporal del potencial
de membrana (Vm) cuando se inyecta
una corriente como la ilustrada en el
trazado inferior (current).

a.- ¿A qué obedece el curso temporal del Vm?


b.- Determine gráficamente la constante de tiempo (t).
c.- Trace el curso temporal del Vm en el mismo gráfico si:
c.1. la resistencia específica de membrana (Rm) se reduce a la mitad.
c.2. el área de superficie de la membrana (As) se redujera a la mitad, sin
modificar Rm.
d.- ¿Qué ocurre con la constante de tiempo en cada una de las situaciones
anteriores?

COMPARTIMIENTO AXÓNICO

4) Propagación del
potencial de acción. El
esquema representa el
diseño experimental para
el estudio
electrofisiológico de un a b
axón. Se dispone de dos
electrodos de estimulación
(S1 y S2) y se realiza el
registro intracelular del
axón en (R). En el sector
inferior de la figura se
representa el registro del
potencial eléctrico en función del tiempo.
a.- Indique en el esquema el sector del registro obtenido antes de penetrar el
axón. Fundamente su respuesta.
b.- Los recuadros (a, b) ilustran dos resultados, obtenidos en dos maniobras
experimentales, cada una consistente en la aplicación de un estímulo único, cuyo
artefacto se señala (Stim.). Indique qué electrodo de estimulación se empleó en
cada una de estas situaciones experimentales.
c.- ¿Qué entiende Ud por latencia? ¿Podría lograr un cambio de latencia sin variar
la posición de los electrodos de estimulación ni los de registro? ¿Cómo lo haría?
d.- Con este diseño experimental y asumiendo que la distancia entre S1 y S2 es de
5 cm y que la latencia medida en b es de 1 ms, ¿podría calcular la velocidad de
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conducción? Si respondió afirmativamente, realice el cálculo y exprese sus


resultados en unidades de m/s.

5) El esquema representa un modelo simplificado de algunos de los


fenómenos observados durante la propagación de un potencial de acción en
una fibra amielínica (sentido de propagación de izquierda a derecha, como
indica la flecha superior) en tres instantes (1, 2 y 3). Se registra el potencial
extracelular (registro monotópico) con un electrodo localizado en el punto
indicado por (A).

VA

Tiempo (ms)

a.- En 1, indique el sector de membrana en el que se produce el potencial de


acción. Analice las características de las corrientes que atraviesan la membrana.
¿Cuáles son las consecuencias funcionales de estas corrientes?
b.- ¿Cómo se denominan las corrientes que circulan por el medio extracelular
como consecuencia de la descarga de un potencial de acción en un proceso
cilíndrico como el ilustrado? ¿Qué características tendrían estas corrientes si la
célula fuera una esfera (isopotencial)?
c.- Represente gráficamente (empleando el par de ejes de la derecha) el potencial
registrado en A (VA) en función del tiempo conforme se produce la propagación
del potencial de acción. Represente las positividades de A como deflexiones hacia
arriba. La línea entrecortada horizontal corresponde 0 V (ispotencial). Explique
brevemente las características del registro.

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6) Propagación del potencial de


acción en un axón mielínico. En
la figura (modificada de Huxley &
Stämpfli, 1949) se ilustran las
corrientes transmembrana
calculadas en los puntos marcados
por las flechas horizontales en el
esquema del axón mielínico
(derecha) en función del tiempo
transcurrido luego del estímulo (eje
de abscisas). Los nodos de
Ranvier se indican por puntas de
flecha redondas. Deflexiones hacia
arriba representan fuentes (salida
de corrientes) y hacia abajo
sumideros (entrada de corrientes).
a.- ¿Qué cambio del potencial de
membrana se asocia a la circulación
de corrientes transmembrana de
entrada? ¿Y de salida?
b.- ¿Cómo interpreta la secuencia
salida de corrientes, entrada de
corrientes observada a nivel de cada
uno de los nodos?
c.- A lo largo de la fibra, ¿En qué
puntos se genera el potencial de
acción? ¿En qué elementos de estos
resultados basa su respuesta? ¿En qué sentido se produce la propagación del
potencial de acción en este caso?
d.- Analice y discuta las estrategias desarrolladas en el sistema nervioso para
aumentar la velocidad de conducción.
e.- ¿Qué entiende por factor de seguridad para la conducción?
f.- Discuta acerca de las consecuencias de la desmielinización, hallazgo frecuente de
algunas patologías neurodegenerativas.

Por aplicación de test neurofisiológicos y neuropatías consulte:


http://www.ebme.co.uk/arts/nerve/

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EXCITABILIDAD

7) La figura (modificada de
Coombs, Curtis y Eccles J.Physiol,
139: 198; 1957) muestra una serie
Estím.
de registros intracelulares de ME
potenciales de acción
obtenidos en el soma de una 20 mm
motoneurona, resultantes de la
estimulación antidrómica de su
axón. El diseño experimental
empleado se esquematiza en la
parte superior de la figura. De B
a F se aplicaron pares de
estímulos idénticos separados
por intervalos crecientes
(indicados debajo de cada
registro).
a.- Grafique la amplitud en mV de
la segunda respuesta en función
del intervalo de estimulación en
ms.
b.- ¿Cómo explica este resultado?
c.- ¿Cómo explica la ausencia de
respuesta en B?
d.- Considerando que la intensidad
de los estímulos aplicados es 10
veces la intensidad umbral ¿cuál debería ser la amplitud del segundo estímulo
necesaria para generar una respuesta para un intervalo 0,3 ms?

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RESPUESTAS OBTENIDAS A NIVEL DEL SOMA NEURONAL

8) Se ilustran registros intracelulares del potencial de membrana del soma de


una neurona (trazados superiores) en respuesta a pulsos rectangulares de
corriente (trazados inferiores). Se indica en ambos casos el potencial 0 mV
(línea horizontal superpuesta en los trazados superiores).

a.- ¿Qué diferencia observa entre las dos respuestas neuronales?


b.- Cuantifique dicha diferencia.
c.- ¿Qué maniobra experimental se realizó para pasar de la respuesta de la
izquierda a la de la derecha?
d.- ¿Que variable está codificando la respuesta neuronal y de qué manera?

9) En un experimento similar al considerado en el problema anterior se


obtuvieron los registros intracelulares de otro tipo neuronal, mostrados en la
siguiente figura.

a.- ¿Qué diferencias observa entre las respuestas neuronales presentadas en los
trazados de la izquierda de las figuras 8 y 9?
b.- ¿Cómo se denomina el fenómeno que caracteriza la respuesta neuronal
mostrada a la izquierda?
c.- ¿Cuál (es) es (son) las posibles conductancias de membrana responsables de
este fenómeno?
d.- ¿Qué maniobras experimentales pueden producir el cambio de la respuesta
como el observado (trazado izq. vs trazado derecha)?
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10) En A se ilustra la
reconstrucción de una
célula de Purkinje del
cerebelo y de B a E se
muestran registros
intracelulares
obtenidos a distancias
crecientes del soma
(en los puntos
indicados), en
respuesta a la
inyección de pulsos
prolongados de
corriente
despolarizadora.

a.- Compare las respuestas observadas en E y en B.


b.- ¿A qué se pueden deber las diferencias observadas? Considere la existencia
de diferentes conductancias de membrana expresadas en los compartimientos
neuronales somático y dendrítico.
c. ¿Ambos tipos de respuestas dependen de los mismos mecanismos iónicos?
d.- ¿Como podría comprobar la hipótesis planteada en c?

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