TEMA: INTOXICACION POR ANTIDEPRESIVOS

1.-ANTIDEPRESIVOS CONCEPTO.-
Un antidepresivo es un medicamento psicotrópico utilizado para tratar los trastornos depresivos mayores, que
pueden aparecer en forma de uno o más episodios a lo largo de la vida, diversos trastornos de ansiedad, ciertos
desórdenes de la conducta alimentaria y alteraciones del control de los impulsos.
EJEMPLO : VENLAFAXINA
Los antidepresivos se dividen en tres clases: los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los tricíclicos,
y los de segunda generación, muy recetados actualmente en psiquiatría por la menor cantidad y probabilidad
de sufrir efectos secundarios, que actúan sobre la recaptación de los tres principales neurotransmisores que
intervienen en la depresión, es decir, la serotonina, la noradrenalina (o norepinefrina) y la dopamina, o de dos
de ellos.

Objetivos:
• Aprender sobre los aspectos clínicos relevantes de una sobredosis con antidepresivos:
– Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
– Inhibidores selectivos de la recaptación de Serotonina y Noradrenalina (ISRSN).
– Antidepresivos Tricíclicos.

Farmacología de la Serotonina
• 5- hidroxitriptamina (5-HT)
• Neurotransmisor
• Modula control motórico, nervios simpáticos y percepción de dolor
• Receptores están subdivididos en 5-HT1 a 5HT-7
Mecanismo
Se cree que los efectos terapéuticos de los antidepresivos modernos están relacionados con una actividad
sobre los neurotransmisores. En particular, por la inhibición de las proteínas transportadoras de monoamina de la
serotonina, dopamina o noradrenalina (norepinefrina), o dos de ellas al mismo tiempo. Inhibiendo de forma
selectiva la recaptación de dichos neurotransmisores por esos antidepresivos, se incrementa el nivel de éstos en las
sinapsis, es decir los puntos de conexión entre las neuronas, o células nerviosas.
 Por el contrario, los primeros antidepresivos, los inhibidores de la monoaminooxidasa, bloquean la oxidación
de los neurotransmisores por la enzima monoaminooxidasa, que los descompone. Desarrollados también antes de
los antidepresivos modernos, los antidepresivos tricíclicos previenen al igual que éstos la recaptación de
neurotransmisores, pero de forma no selectiva, por lo que actúan entre otros sobre la serotonina, la noradrenalina y
la dopamina a la vez.

Sin embargo, generalmente los cambios en el estado de ánimo tardan en aparecer cuatro semanas o más.
Una explicación sostiene que la "desregulación" de los receptores para los neurotransmisores es aparentemente una
consecuencia del exceso de señales entre las neuronas, y que por lo tanto el efecto tarda algunas semanas en
notarse.

Otra teoría, basada en investigaciones recientemente publicadas por los Institutos Nacionales de Salud de los
Estados Unidos sugieren que los antidepresivos podrían derivar sus efectos de la promoción de la neurogénesis
adulta en el hipocampo. Investigaciones recientes apuntan a que los antidepresivos actuarían sobre algunos factores
de transcripción llamados "genes reloj", los cuales también estarían involucrados en patologías situaciones de abuso
de drogas y posiblemente en la obesidad.

Los antidepresivos tricíclicos pueden ser clasificados en aminas terciarias y secundarias .

Las aminas terciarias son desmetiladas in vivo a su correspondiente amina secundaria, y varios de estos metabolitos
(desipramina, nortriptilina ) también están disponibles para uso clínico.
 A dosis terapéutica, los antidepresivos cíclicos se distinguen unos de otros por su capacidad para inhibir la
recaptación de neurotransmisores (norepinefrina, dopamina, serotonina), sus efectos anticolinérgicos y
antihistamínicos, así como, sus efectos sedantes.

Los antidepresivos tricíclicos clásicos estan constituidos por un anillo central con siete elementos y un
nitrógeno terminal que contiene tres elementos (aminas terciarias) o dos elementos (aminas secundarias)4. Las
aminas terciarias incluyen amitriptilina, imipramina, doxepina, trimipramina y clomipramina. Las aminas secundarias
incluyen desipramina, protriptilina y nortriptilina. Incluído con los antidepresivos cíclicos hay dos compuestos
derivados de la dibenzoacepina que son la loxapina y su metabolito desmetilado amoxapina

También incluídos dentro de los antidepresivos estarían los llamados inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina ( ISRS ) y dentro de éstos incluiríamos fluoxetina, paroxetina, sertralina, venlafaxina, fluvoxamina,
zimeldina, citalopram, tianeptina y ritanserina.

ANTIDEPRESIVOS .- Clasificación
A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-HT):
- Ads tricíclicos
- Otros
B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA
D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa)
E) Inhibidores de la recaptación de NA
F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA)
G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO
H) Otros fármacos
 A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-HT):
- Antidepresivos tricíclicos (ATC):
1) Amitriptilina
2) Clomipramina
3) Desipramina
4) Doxepina
5) Nortriptilina
6) Imipramina
7) Trimipramina
- Otros:
8) Amoxapina
9) Dosulepina
10) Maprotilina  tetracíclico
11) Mianserina
12) Trazodona
13) Bupropión  inhibidor de la recaptación de NA y DA
B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
14) Citalopram
15) Escitalopram
16) Fluoxetina
17) Fluvoxamina
18) Paroxetina
19) Sertralina

C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA:

20) Duloxetina
21) Milnacipram
22) Venlafaxina
D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa):
23) Mirtazapina
E) Inhibidores de la recaptación de NA:
24) Reboxetina

F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA):

25) Moclobemida
G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO:
26) Tranilcipromina
H) Otros fármacos:
27) L-5 hidroxitriptófano
ANTIDEPRESIVOS
Representación esquemática de las principales vías serotoninérgicas implicadas en los efectos terapéuticos
fundamentales de los ISRS .

Hipotálamo

Acción Acción
antibulímica antipánico

Rafe Hipocampo:
Corteza prefrontal
mesencefálico corteza
Acción Acción
límbica
antidepresiva anti TOC

Ganglios basales

ANTIDEPRESIVOS .- Usos
1) Trastornos depresivos
2) Trastorno obsesivo- compulsivo (TOC)
3) Trastornos de pánico
4) Trastornos alimentarios (BN)
5) Síndrome autista
6) Síndrome de Gilles de la Tourette
7) Tricotilomanía
8) Problemas dermatológicos en TOC

9) Enuresis

10) TDAH

11) Trastorno de ansiedad excesiva / Fobia escolar

12) Síndrome de Prader-Willi

13) Conducta de autolesiones / Síndrome de Lesch-Nyhan

14) Síndrome premenstrual

15) Eyaculación precoz
16) Fibromialgia
17) Síndromes dolorosos crónicos
18) Síntomas negativos de la esquizofrenia
EFECTOS ADVERSOS GENERALES:
- GI: molestias abdominales, naúseas /vómitos, diarrea, alteración de la función hepática
- CV: taquicardia; aumento del QR, QT y QRS; arritmogénico
- SNC: agitación, somnolencia, temblor, inducción de convulsiones, anticolinérgicos
- Aumento de peso (Fluoxetina y Bupropión  disminución de peso)
- Sexuales: disminución o aumento de la líbido, disfunción eréctil, inhibición de la eyaculación

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
- Los Antidepresivos más frecuentemente usados
- Comparados con otros grupos de antidepresivos son más seguros y eficaces
- Pocas interacciones medicamentosas
- Cada uno pertenece a una familia químicamente distinta
- Poco propensos a modificar el umbral convulsivo o a producir alteraciones de la conducción
cardiaca
- En la mayoría de pacientes  efectos secundarios mínimos y pasajeros
- Todos los ISRS  perfil similar de eficacia y de efectos secundarios

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS.- Mecanismo de acción

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS.- Indicaciones

- Otras consideraciones relativas a las indicaciones:
- Todos tienen indicación en la depresión
- Fluoxetina también la tiene en la bulimia
- Sertralina: sí para el TPEP, no para el TAG
- En niños solo tienen indicación Sertralina (TOC) y Fluoxetina
- Escitalopram:
- Depresión
- Trastorno de angustia
- Fobia social
- T.O.C.
- ANTIDEPRESIVOS .- ISRS: síndrome de discontinuación.
 Se produce entre las 24-72 horas. Puede durar entre 7-14 días.
 Se produce después de la discontinuación repentina, el incumplimiento intermitente
y, con menos frecuencia, por una disminución de la dosis.
 Generalmente es de carácter leve y duración corta.
 Autolimitado, pero puede ser angustioso.
 Revierte rápidamente mediante la reintroducción de la medicación original o la
sustitución por otra farmacológicamente similar.
 Puede ser reducido al máximo mediante una disminución progresiva y lenta o el
empleo de un fármaco con vida media prolongada.
Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs)