FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA c) Concentración
concentración mayor absorción.
Fármaco: sustancia activa fisicoquímica que
interactúa con el organismo y lo modifica, para tratar
de curar, prevenir o diagnosticar una enfermedad. Los
fármacos regulan funciones preexistentes, no son
capaces de crear nuevas funciones. Ciencia que
estudia los procesos cinéticos de medicamentos en
organismo vivo. Farmacocinética: el organismo le
hace al fármaco. Farmacodinamia: fármaco a
organismo.
A. FARMACOCINÉTICA: Estudia procesos
mediante los cuales una droga o fármaco puede
ser asimilada por el organismo. Este proceso:
LADME, empieza desde liberación del principio
activo, absorción o entrada del principio activo en
la circulación desde el lugar de administración;
distribución o traslado del principio de la sangre
a tejidos, metabolismo o biotransformación
y excreción, eliminación o salida de org.
1. ABSORCIÓN: Proceso fisiológico por medio del
cual una sustancia es capaz de alcanzar el
torrente circulatorio procedente del exterior del
organismo. Puede ser mediata (la sust. Debe
atravesar barreras de selección: el tracto
digestivo en la vía oral y vía intramuscular) o
inmediata (no existe barreras selectivas: vía
endovenosa)
Transporte por difusión simple o pasiva
cuando no requiere energía y se realiza en favor
de un gradiente de concentración; las sustancias
no ionizables y liposolubles son las que
atraviesan mejor las barreras. La difusión
facilitada no depende de la energía, la sustancia
se une a una molécula transportadora y ocurre a
favor del gradiente. Ocurre a mayor velocidad;
es mecanismo selectivo y saturable. Transporte
activo requiere energía, es mecanismo
saturable y selectivo.
Entre los factores que influye o modificar la
obstrucción: se modificará el tiempo que media
entre el mov. de incorporación del fármaco en
organismo y su llegada a la sangre.
a) Solubilidad: los fármacos en solución acuosa
se absorben más rápido que en soluciones
oleosas, suspensiones, o sólida.
b) Velocidad de disolución: la forma de
presentación varia la velocidad, puede ser factor
limitante para absorción.
de drogas: a mayor
d) Circulación en sitio de absorción: la
aplicación de masaje o calor local produce un
aumento en el flujo sanguíneo, con lo cual
aumenta la absorción local de un fármaco. Por el
contrario, cuando se produce una
vasoconstricción habrá una disminución del flujo
sanguíneo, que dará lugar a un enlentecimiento
de la absorción. De acuerdo con la
vascularización que tenga el sitio de aplicación
del fármaco estará más o menos favorecida la
velocidad de absorción de las drogas.
e) Superficie de absorción: estará en
dependencia de la vía de administración del
fármaco y la extensión de la zona de aplicación.
Pj. gases anestésicos se absorben rápidamente
en el epitelio alveolar de los pulmones debido a
extensa superficie.
f) Asociación con otros fármacos: pueden
favorecer o no la absorción, en dependencia del
tipo de sustancia empleada.
 Vías de administración: Cuando se desea
obtener absorción mediata se emplearán: la
vía oral, subcutánea, dérmica o
intramuscular porque el fármaco tiene que
atravesar la barrera biológica; si se desea
una absorción inmediata se utilizará la vía
endovenosa, el medicamento se administra
directamente en torrente sanguíneo.
 Biodisponibilidad: no es más que la
rapidez y magnitud de absorción de un
fármaco en una forma medicamentosa
determinada, administrada por vía oral.
Determinada por el grado en que una droga
se absorbe a partir de una forma
farmacéutica dada. Los medicamentos
absorbidos llegan a la sangre, y ésta es la
encargada de llevarlos a los distintos
órganos y tejidos disueltos en el plasma [o
unidas con las proteínas plasmáticas], pero
las partes disueltas no unidas a las proteínas
son la que tienen actividad terapéutica.
2. DISTRIBUCIÓN: Velocidad de distribución de
los fármacos y estará en dependencia de
características fisicoquímicas, el gasto cardíaco,
la perfusión vascular, la permeabilidad de las
membranas a los fármacos y de la relativa
partición de los fármacos entre el tejido y la
sangre.
Caract. fisicoquímicas de fármacos: Los
fármacos liposolubles atraviesan las membranas
y se distribuyen de forma rápida por todos los
compartimentos celulares, corazón, cerebro y
otros tejidos con buena perfusión; lentamente
por los músculos, y por los tejidos adiposos,
mucho más aún. Muchos fármacos se acumulan
en los tejidos a mayor concentración en el
plasma, por lo que éste constituye un reservorio
 que prolonga el efecto de los fármacos. Hay
fármacos capaces de desplazar a las proteínas
plasmáticas de sus uniones y aumentar el efecto
farmacológico y toxicidad.
 Gasto cardíaco y perfusión vascular: de
acuerdo con la mayor perfusión vascular del
tejido se alcanzará una rápida distribución
del fármaco; por ejemplo, el corazón y el
hígado tienen una rica perfusión vascular
mientras que en el tejido adiposo la perfusión
es muy pobre.
 Permeabilidad de las membranas a las
drogas: de acuerdo con sus caract.
fisicoquímicas, los fármacos pueden o no
atravesar la membrana celular y mejorar o
enlentecer su captación celular.
3. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN:
Los fármacos no permanecen en el organismo
indefinidamente, sino que sufren una serie de
cambios bioquímicos, o sea, transformación
metabólica mediante las cuales se hacen más
hidrosolubles, más polares y de más fácil
eliminación, por lo que disminuirán su potencia y
su toxicidad. La biotransformación se produce
mediante procesos enzimáticos intracelulares que
dan lugar a la formación de sustancias
farmacológicamente más activas que la original
(activación), o dan lugar a metabolitos con poca o
ninguna acción (inactivación).
El lugar y el mecanismo de biotransformación, los
procesos de biotransformación o transformación
metabólica son: oxidación, reducción, hidrólisis y
conjugación o síntesis de las drogas; se efectúan
en la glándula hepática, plasma sanguíneo, riñón
y en menor escala, en todos los tejidos.
 Oxidación: Mediante este mecanismo se
modifican muchos alcoholes primarios,
anillos aromáticos y aminas.
 Reducción: Enzimas microsomales
hepáticas y de otros tejidos catalizan la
reducción de muchos componentes
nitrogenados.
 Hidrólisis: Las enzimas hidrolíticas se
encuentran sobre todo en el plasma y en el
hígado. El ácido acetil salicílico (aspirina) se
descompone por hidrólisis en acético y ácido
salicílico. Este último en el verdadero agente
farmacológico.
 Conjugación: Consiste en acoplamiento de
una sustancia extraña al organismo con un
compuesto metabólico normal, denominado
agente de conjugación. Los productos de la
reacción de la conjugación son
habitualmente más polares y pueden
excretarse más fácilmente por la orina o la
bilis.
Mediante estas reacciones se eliminan
sustancias extrañas y también productos de las
actividades metabólicas normales tales como, la
bilirrubina, hormonas esteroides y otros.
4. EXCRECIÓN: Los fármacos, una vez
metabolizados, se excretan. Principales órganos
de excreción son: riñón, pulmón y tubo digestivo,
incluida la secreción biliar.
 La excreción renal, es el proceso más
importante de eliminación de los fármacos y
su velocidad de excreción estará en función
de la concentración del fármaco, la velocidad
de absorción y la vía de administración.
 Excreción en el tubo digestivo, el intestino
grueso, a través de las heces fecales,
constituye una vía lenta. Por la saliva y el
hígado, la bilis.
 Excreción mamaria, por la leche materna
se eliminan diversos fármacos que han sido
administrados a la madre: alcohol,
barbitúricos, sulfonamidas, salicilatos,
eritromicina, alcaloides (morfina y nicotina) y
anestésicos generales
 Excreción por vía pulmonar: es una vía de
eliminación rápida de acuerdo con la
superficie tan extensa que ocupan los
pulmones. Otras vías son el sudor y las
lágrimas, además de la leche materna
B. FARMACODINAMIA: tiene que ver con los
efectos del fármaco en el organismo. Estudia la
relación entre la concentración del fármaco y
sus efectos bioquímicos y fisiológicos y los
mecanismos por los cuales se producen estos
efectos. Para la mayoría de los fármacos es
necesario conocer el sitio y el mecanismo de
acción a nivel del órgano, sistema funcional o
tejido. A menudo el mecanismo de acción puede
describirse en términos bioquímicos o
moleculares. La mayoría de los fármacos ejerce
sus efectos en varios órganos o tejidos y tienen
efectos tanto deseados como no deseados. La
farmacodinamia analiza la acción farmacológica
en términos de interacciones químicas o físicas
entre el fármaco y la célula "blanco". Este
análisis permite sentar las bases para el empleo
terapéutico racional de cada fármaco y para el
desarrollo de nuevos y mejores agentes
terapéuticos. El mecanismo de acción de los
fármacos se analiza a nivel molecular y la
farmacodinamia comprende el estudio de como
una molécula de un fármaco o sus metabolitos
interactúan con otras moléculas originando una
respuesta (acción farmacológica). En
farmacodinamia es fundamental el concepto de
receptor farmacológico, estructura que ha sido
plenamente identificada para numerosos
fármacos. Sin embargo, los receptores no son
las únicas estructuras que tienen que ver con el
mecanismo de acción de los fármacos. Los
fármacos pueden también actuar por otros
mecanismos, por ej. interacciones con enzimas,
o a través de sus propiedades fisicoquímicas.
1. RECEPTORES: Son macromoléculas
específicas de células u organismos que
interactúan selectivamente con moléculas de
fármacos e inician como consecuencia una
cadena de fenómenos bioquímicos que se
traducen en efectos fisiológicos.
La gran mayoría de los fármacos cumplen su
mecanismo de acción a través de la
interacción con los receptores de fármacos.
Estas estructuras son moléculas,
generalmente proteicas, que se encuentran
ubicadas en las células y que son
estructuralmente específicas para un
autacoide o una droga cuya estructura
química sea similar al mismo.
2. INTERACCIÓN FÁRMACO – RECEPTOR:
La molécula del fármaco que luego de los
procesos de absorción y distribución llega al
espacio intersticial tienen afinidad por estas
macromoléculas receptoras y por ello se
unen formando un complejo fármaco -
receptor. Las uniones químicas de los
fármacos con el receptor son generalmente
lábiles y reversibles. Los receptores pueden
estar ubicados en la membrana celular o
intracelularmente. En el lenguaje
farmacológico se designa el término afinidad
como la capacidad que presenta una
sustancia o fármaco a unirse con un receptor
(cumpliendo los requisitos de especificidad,
selectividad y reversibilidad) y como
actividad intrínseca o eficacia a la capacidad
que tiene un fármaco para estimular a un
receptor y desencadenar efectos. Estos
términos son necesarios para definir 2
conceptos básicos en el estudio de las
interacciones fármacoreceptor.
• Agonista, droga que posee afinidad y
actividad intrínseca por un receptor.
• Antagonista, droga que posee afinidad,
pero carece de actividad intrínseca.
3. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
Cuando 2 o más fármacos se administran
simultáneamente pueden ocurrir
interacciones entre ellos y el receptor
provocar variaciones en efectos; se plantea
que existen sinergismo y antagonismo.
• Sinergismo: Cuando el efecto de 2 o más
fármacos administrados simultáneamente
es igual o superior al de cada uno
administrado por separado. Existen varios
tipos:
a. sinergismo de suma: 2 fármacos que
producen efectos similares, al combinarse
producen un efecto equivalente a la suma
algebraica de sus efectos individuales. E A
+ EB = E A + B
b. Sinergismo de potenciación: Cuando el
efecto conjunto de 2 fármacos es superior a la
suma algebraica de los efectos individuales. E
A + B > E A + EB
Se presenta esta situación cuando uno de los
fármacos modifica la distribución,
biotransformación o excreción del otro.
• Antagonismo: Cuando el efecto combinado
de 2 fármacos es inferior al de cada uno
administrado por separado.
Los receptores que reciben las señales de
los ligando endógenos están localizados:
a. intracelularmente y reciben señales de
pequeñas moléculas lipófilas (esteroides,
tiroxina, vitamina A y sus derivados)
b. en la superficie celular o membrana y
reciben señales tanto de moléculas hidrófilas
como lipófilas (aminas, péptidos, aminoácidos
y eicosanoides)
Los receptores de membrana se clasifican en
varias categorías.
A. Receptores asociados a canales iónicos: la
fijación del ligando altera la conformación del
receptor - canal y modifica el flujo de iones que
circulan por él; son utilizados por aminas y
aminoácidos.
B. Receptores asociados a proteínas G: la
fijación del ligando activa una proteína G, la
cual, a su vez, activa o inhibe un sistema
enzimático que regula la síntesis de
segundos mensajeros, catalizados por
aminas, aminoácidos, péptidos y
eicosanoides.
C. Receptores que poseen actividad
enzimática intrínseca: Guanilato ciclasa,
tirosín cinasa, tirosín fosfatasa y
serín/treonín cinasas; son utilizados por
péptidos y factores de crecimiento.
D. Receptores que carecen de actividad
intrínseca catalítica, asociados a tirosín -
cinasas, de forma que, cuando el receptor es
activado, interactúa con ellas y resulta
fosforilado; son utilizados por citocinas,
interferones y factores de crecimiento.
ANTIPSICÓTICOS 2DA - ATÍPICOS.
Farmacocinética: Estudia el curso temporal de
concentraciones de fármacos en el organismo y
construye modelos para interpretar estos datos y por
tanto para valorar o predecir la acción terapéutica o
tóxica de un fármaco. Dosis-Concentración
Farmacodinamia: Estudia los mecanismos de acción
de los fármacos y los efectos bioquímicos/fisiológicos
que estos producen en el organismo. Concentración-
Efecto
Farmacocinética: Los focos para poder actuar deben
alcanzar su concentración óptima en el tejido diana.
La admon. puede ser local (acción del foco en el lugar
de admón.) o sistémica (paso al torrente sanguíneo).
La concentración del fármaco depende de 5
procesos: Disposición (Distribución + eliminación).
Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo,
Eliminación (LADME)
I. ANTIPSICÓTICOS DE 2° GENERACIÓN
A. ATIPICOS: o antipsicóticos de 2 generación, son
usado para tratamiento de trastornos psiquiátricos
severos: T. bipolar, esquizofrenia y T. de ansiedad.
Otros para tratar la depresión, anorexia nerviosa,
agitación psicótica y otras. La clozapina fármaco
que dio origen a este grupo, que poseen
propiedades diferenciales comunes frente a AT:
a) Menos propensión a producir SEP, incluida la
discinesia tardía (estos efectos aparecen con
dosis mayores a las terapéuticas);
b) No producen, en general, un aumento en la
secreción de prolactina;
c) Parecen más eficaces para controlar los
síntomas negativos de la esquizofrenia, y
d) Pueden ser eficaces en pacientes resistentes
a los AT.
Estas propiedades diferenciales parecen deberse
a un menor efecto dopaminérgico y una mayor
afinidad por los receptores serotoninérgicos.
Sin embargo, los AA presentan otras reacciones
adversas que deben tenerse en cuenta y su
utilización requiere considerar la presencia de
factores de riesgo, como la aparición de
convulsiones o el aumento de peso que favorece
el incumplimiento del tratamiento.
En la actualidad, este grupo lo forman 7 fármacos:
clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina,
ziprasidona, sertindol y aripiprazol (éste con un
mecanismo de acción algo diferente al resto, ya
que se trata de un agonismo parcial sobre ambos
tipos de receptores).
- CLOZAPINA: Considerada el prototipo de
antipsicótico atípico. El carácter de atipicidad
se lo da el antagonismo doble 5HT2 - D2. Sin
embargo, posee uno de los más complejos
perfiles farmacodinámicos. Es altamente
efectiva y puede lograr un efecto antipsicótico
en casos donde otras moléculas antipsicóticas
no tienen respuesta. Por eso se la emplea en
el tratamiento de la esquizofrenia resistente.
Puede alcanzar la acción antipsicótica con un
bloqueo de los receptores D2 inferior al 60%,
que se considera el mínimo necesario para
que las drogas tengan eficacia. El problema
principal que plantea la clozapina es la
posibilidad de producir agranulocitosis (caída
de los glóbulos blancos) en el 1 – 3% de los
casos, generalmente dentro de las primeras 18
semanas de tratamiento. Como esta caída
puede ser abrupta implica un importante riesgo
para la salud. Siendo el primer antipsicótico
atípico conocido, su uso se vio limitado por
esta circunstancia y no se constituyó en una
droga de primera elección, sino que se recurre
a ella ante el fracaso de los antipsicóticos
convencionales. Requiere un recuento de los
glóbulos blancos que se realiza a través de
hemogramas periódicos (semanales al inicio y
mensuales después). Se ha descripto para la
clozapina un efecto de “despertar” en algunos
pacientes con esquizofrenia. Se refiere a la
posibilidad de retorno a un nivel de
funcionamiento cognitivo, interpersonal y
conativo semejante al anterior a la
enfermedad. Esta situación suscita la
expectativa de que el tratamiento de la
esquizofrenia pueda en el futuro alcanzar tal
remisión en todos los casos. Otros
antipsicóticos atípicos también pueden
producir ese efecto de “despertar”. Se han
realizado estudios con la clozapina donde se
documentó una disminución del riesgo suicida
en la esquizofrenia.
La clozapina, con su vasto perfil
farmacodinámico, también es cumplidora en el
tratamiento de la bipolaridad. Ese vasto perfil
parece asociarse a su mayor eficacia, pero
también va ligado a mayores efectos
colaterales. Además de la agranulocitosis, que
es principal efecto a contemplar y monitorear,
puede ser muy sedativa, producir una excesiva
sialorrea (aumento producción saliva),
miocarditis y alto riesgo cardiometabólico.
Puede bajar el umbral para las convulsiones.
1. MECANISMOS ACCIÓN: son grupo
heterogéneo de psicofármacos no
relacionados entre sí, excepto por el hecho de
que su mecanismo de acción difiere de los
antipsicóticos típicos. Muchos tienen la
característica común de actuar sobre los
receptores de serotonina, así como los
receptores dopaminérgicos. Uno de los
antipsicóticos atípicos, el aripiprazol, también
tiene cualidades de antagonista de la
dopamina, agonista parcial por el 5-HT1A y
antagonismo por el 5-HT2A.3 No debe ser
usado en pacientes con esquizofrenia de leve
a mínima. Los antipsicóticos atípicos tienen
mayor efecto sobre los síntomas negativos que
los típicos. El grupo de antipsicóticos atípicos
corresponden a antagonistas de serotonina y
dopamina. El efecto antipsicótico se produce
por bloqueo de receptores D2 dopaminérgicos
y difieren de los antipsicóticos típicos en la
interacción con distintos subtipos de
receptores serotoninérgicos, en particular con
el subtipo 5-HT2A. Las neuronas
serotoninérgicas mediante sus conexiones van
 a ejercer un tono inhibidor, en especial sobre
la transmisión dopaminérgica en las zonas
nigroestriadas y mesocorticales, por lo que
moléculas antagonistas de serotonina pueden
evitar esta inhibición y de esta manera van a
presentar un buen efecto antipsicótico, tanto
por su acción mesolímbica como por su menor
efecto extrapiramidal al haber mayor
disponibilidad de dopamina (mejor
competencia entre moléculas de dopamina y el
antipsicótico). La unión a receptores D2 de
dopamina a la vía nigroestriada con los
antipsicóticos atípicos se calcula que es
mucho menor y más laxa porque se une al
receptor y rápidamente se suelta. De esta
forma, por su menor actividad dopaminérgica y
una mayor afinidad por receptores
serotoninérgicos, con el uso de antipsicóticos
atípicos se ha observado menor efecto
extrapiramidal y discinesia tardía (aparecen a
dosis mayores a las terapéuticas) y no impide
que tenga un adecuado efecto antipsicótico.
Son eficaces a dosis que producen la
ocupación del 65% de los receptores D2,
además por haber una ocupación menor del
78% de receptores D2 no se producen
síntomas extrapiramidales, lo que sugiere que
el umbral para la respuesta clínica puede estar
mediado por la ocupación de estos receptores.
Otras implicaciones que se han observado con
el uso de antipsicóticos atípicos es que no
producen (en general) un aumento de la
secreción de prolactina, además parecen más
eficaces en controlar los síntomas negativos
de la esquizofrenia. El receptor D3 está
localizado en el área límbica y ausente en el
estriado y la hipófisis, las benzamidas como el
Sulpiride bloquean preferencialmente a dosis
bajas el autorreceptor presináptico D3 lo que
confiere su actividad sobre los síntomas
negativos.
La acción sobre sist. de neurotransmisión
depende de:
a) Los receptores que toca
b) El tiempo de acción sobre receptores
c) El lugar en el que se localizan los
receptores con los que contacta, es decir
su vía de pertenencia
d) Las interacciones entre distintas vías o
circuitos
PARA QUÉ SE UTILIZAN: esquizofrenia y trastorno
bipolar, alteraciones mentales más asoc. a síntomas
psicóticos. En autismo, demencia, T. de ansiedad
generalizada o TOC, pero no son de 1 elección.
A. Esquizofrenia: reducir síntomas positivos de la
esquizofrenia (alucinaciones y delirios), fracasan
en el tratamiento de los síntomas negativos como
el aplanamiento afectivo. La eficacia de los
antipsicóticos no es completa, puesto que el 20%
de pacientes no responden adecuadamente y el
30-40% lo hacen sólo de forma parcial.
B. T. bipolar: alternancia entre periodos en que el
estado de ánimo es muy bajo y otros en que es
patológicamente elevado; dicho de otro modo, se
presentan episodios de depresión y de manía.
Los antipsicóticos atípicos se usan en ocasiones
para controlar los síntomas de los episodios
maniacos y mixtos. Se utilizan medicamentos
como la olanzapina y la quetiapina como terapia
coadyuvante a los fármacos de elección: los
estabilizadores del estado de ánimo, entre los
que destacan el litio y el ácido valproico o
valproato. Se recomiendan si los síntomas son
intensos y tratamiento resulta insuficiente.
C. Demencia: si existen síntomas psicóticos
significativos (como delirios) y si se da agitación
psicomotora severa; estas alteraciones facilitan la
aparición de comportamientos agresivos o
interferentes, pudiendo llegar a ser problemáticas
para cuidadores y la persona. Aumento del riesgo
de problemas cardiacos, accidentes
cerebrovasculares y mortalidad en general en
pacientes ancianos con demencia tratados con
antipsicóticos, los típicos. La quetiapina, atípicos,
parece ser más segura que otros neurolépticos.
D. Autismo: atípicos como risperidona y aripiprazol
síntomas caract. de trastornos espectro autista:
agitación, irritabilidad, agresividad, prob. para
dormir, comportamientos repetitivos. Se
prescriben psicoestimulantes y antidepresivos.
II. ANTIPSICOTICOS DE 2 GENERACION:
A. Olanzapina: antipsicótico altamente eficaz en
síntomas positivos y negativos. El rango de
dosis habitual es de entre 10 y 20 mg/d. La vida
media permite una única administración al día.
Suele ser muy bien tolerado por los pacientes
pues sus efectos adversos no son apreciados
directamente por estos, salvo en el caso del
aumento de peso. Junto al incremento
ponderal, los otros dos secundarismos
importantes son la hiperglucemia e
hiperlipidemia. Habrá que tener presentes
estos efectos para monitorizar la glucemia y
perfil lipídico en los pacientes. De igual manera
debe evitarse este fármaco en aquellos
enfermos que ya presenten alteración de estos
parámetros. Al igual que Risperidona se ha
informado de la asociación con accidentes
vasculocerebrales y fallecimientos en
tratamiento de ancianos con demencia.
B. Quetiapina: Además del bloqueo D2-5HT2,
muscarínico, histaminérgico y alfa
adrenérgico, presenta una moderada
inhibición de la recaptación de serotonina, por
 lo que parece tener un cierto efecto
antidepresivo. Esto se ha probado en la clínica,
y de hecho tiene aprobada la indicación en la
fase depresiva del trastorno bipolar (otros
atípicos pueden emplearse en manía aguda y
en fase de mantenimiento pero no en el ciclo
depresivo).
Reducción de hostilidad parecida a olanzapina
Efectos adversos provocan discontinuidad al
inicio del tratamiento: sedación e hipotensión
ortostática. Para minimizar realizar escalada
suave de dosis. Efectos adversos: hipotensión,
taquicardia, somnolencia, sensación de
vértigo, jaqueca, dolor abdominal, fiebre,
rinitis, dolor de oído, movilización de enzimas
hepáticas, aumento de peso.
C. Amisulpride: Es un antipsicótico cuyo
mecanismo de acción es diferente de los
anteriores, al no realizar un antagonismo
dopamina-serotonina. Se trata de un
bloqueador de receptores D2 y D3. La
selectividad en este caso le viene conferida
porque a diferentes dosis presenta una
ocupación de receptores diferente. Así, a dosis
bajas (100-200 mg/d) actúa sobre receptores
presinápticos induciendo un aumento de la
transmisión de DA, mejorando así la
sintomatología negativa. A dosis mayores (800
mg/d) actúa sobre receptores postsinápticos
del área límbica disminuyendo la hiperfunción
dopaminérgica y mejorando la sintomatología
productiva. En un reciente metaanálisis se le
sitúa en un "primer escalón" de eficacia junto a
risperidona, olanzapina y clozapina. A dosis
bajas es un fármaco bien tolerado y a dosis
altas puede presentar SEP y aumento de PRL.
D. Aripiprazol: último atípico en introducirse,.
Tampoco es un ASD siendo su mecanismo de
acción novedoso. Es agonista parcial de
receptores D2 y antagonista 5HT2A . La
actividad agonista parcial implica una gran
afinidad por el receptor, mayor incluso que la
de DA, pero con una actividad intrínseca muy
baja, así resultará ser un agonista en áreas de
hipoactividad y un antagonista en áreas de
hiperactividad. El antagonismo 5HT2A implica,
como ya sabemos, la liberación de DA
nigroestriatal y corticofrontal, mejorando la
sintomatología negativa. La dosis media
recomendada por el laboratorio es de 15 mg/d,
si bien los estudios realizados han empleado
un rango de dosis entre 15-30 mg/d. Presenta
un perfil muy favorable de efectos adversos.
Algunos estudios le otorgan una eficacia
similar a haloperidol, risperidona y olanzapina,
si bien la experiencia clínica es aún escasa.
E. Risperidona: en años ´80 y marcó un punto de
inflexión en el tratamiento con antipsicóticos.
Si bien, ya existía otro atípico, la clozapina, que
no se utiliza como antipsicótico de primera
línea porque puede producir en algunos
pacientes un cuadro de agranulocitosis. Sin
embargo, la risperidona tiene la particularidad
de cumplir con el perfil atípico en dosis bajas
mientras que al aumentar la dosis del fármaco
su comportamiento es semejante al de los
antipsicóticos típicos, por lo cual se ha
cuestionado si es un verdadero atípico.
Presenta un riesgo cardio – vascular
moderado. tratamiento de esquizofrenia, suele
prescribirse en la agitación asociada con
demencia, el autismo si hay conductas de auto
o heteroagresión, el trastorno bipolar. Formas
de administración de depósito, que prescriben
en pacientes con baja adherencia tratamiento.
F. Paliperidona: metabolito activo de
risperidona o 9 hidroxirisperidona. Su
farmacodinamia similar a la de la droga madre,
risperidona. Antagonista de ambos receptores
5HT2A – D2. Difiere de la risperidona en su
farmacocinética por dos motivos. Uno es que
la paliperidona no sufre metabolismo hepático
y su eliminación depende del riñón,
presentando poca interaccion medicamentosa.
El otro es la forma de administración de
liberación prolongada. Evita las fluctuaciones
en niveles plasmáticos que pueden observarse
con risperidona, relacionados con una rápida
absorción y pico plasmático seguido de una
más pronta caída de la droga en sangre. Esas
fluctuaciones y riesgos de sedación e
hipotensión ortostática det. que en niños y
ancianos se deba dividir en dos dosis diarias.
Paliperidona produce, igual que risperidona,
aumento de peso, insulino – resistencia, riesgo
de diabetes e hiperprolactinemia. Las dosis no
son equivalentes. Se requieren dosis más altas
de paliperidona para obtener el efecto.
G. Cariprazina: funciona como agonista parcial
D2, con perfil más cercano al antagonismo.
tratamiento esquizofrenia, manía, depresión
bipolar y depresión resistente. Polifacética
como otros atípicos, las dosis altas tendrían
más efectos antipsicóticos y antimaníacos por
el predominio del antagonismo y las dosis más
bajas ganan en propiedades antidepresivas
por su acción agonista y su apetencia única
por D3. Las dosis, eficacia y efectos
colaterales aún están en estudio, pero se
pareciera que podría producir un ligero
aumento de peso y problemas metabólicos.
Como cariprazina tiene dos metabolitos
activos de larga duración, se cree que en el
futuro podrían desarrollarse formulaciones
orales de administración semanal, quincenal o
mensual. Cariprazina en muy bajas dosis se
une solamente a D3. Se cree que la acción
 sobre D3 esta involucrada con cognición,
ánimo, emociones y circuito de la recompensa.
H. Brexpiprazol: muy nueva. parecido por su
estructura química y farmacodinamia con
aripiprazol. Agonista parcial D2 pero dentro del
espectro agonismo – antagonismo, se ubica
como más antagonista que el aripiprazol. Se
diferencia porque es mucho más potente como
antagonista 5HT2A y como agonista parcial
5HT1A, produciendo además unión con α1.
Carece de afinidad por α1. En la clínica se
observa que, a pesar de sus propiedades “más
frías”, produce menos acatisia y SEP aún que
el aripiprazol. Comparte la eficacia
antipsicótica y antimaníaca del aripiprazol,
pero supone mayor tolerabilidad. Las
habilidades de bloqueo 5HT7 y agonismo
parcial 5HT1A le conferirían propiedades
antidepresivas. útil en la agitación de pacientes
con demencias.
I. Asenapina: más nuevos. tratamiento de la
esquizofrenia y bipolaridad, monoterapia o
asociada al litio o divalproato por efectos
antipsicóticos y antimaníacos. Singularidad de
parecerse a la molécula antidepresiva
mirtazapina, posible efecto antidepresivo. El
potencial aumento de catecolaminas en la
corteza prefrontal por diversos mecanismos
tendería a producir mejoría cognitiva y de los
síntomas depresivos. Se administra por vía
sublingual para evitar su efecto de primer paso
hepático. Ese alto secuestro de asenapina por
el hígado si se administra por vía oral,
disminuye notoriamente su biodisponibilidad.
J. Zotepina: antagonista 5HT2A – D2 y inhibidor
potente de la recaptación de noradrenalina.
Esta particularidad lo hace capaz de mejorar la
sintomatología depresiva en los cuadros
psicóticos. Actúa sobre los síntomas positivos
y negativos de las esquizofrenias. A partir de
la droga madre se obtiene un metabolito que
conserva su actividad sobre los receptores
dopaminérgicos. Los efectos adversos más
comunes son: somnolencia, astenia, ansiedad,
insomnio, aumento de peso. Se debe tener
cuidado con el riesgo de convulsiones a dosis
más altas. Baja incidencia de SEP. La acción
sobre la prolactina depende de la dosis. Puede
producir constipación, sequedad de boca.
K. DONAS: Las “DONAS” tienen diferente
estructura química y distinto perfil de acciones
que las “PINAS”.
L. Ziprasidona: no produce aumento de peso
dado su moderado antagonismo 5HT2C y H1.
Es baja su asociación con posibles
dislipidemias o resistencia a la insulina. Suele
utilizarse como droga de cambio cuando un
paciente ha sido medicado con atípicos que le
impusieron un síndrome metabólico como
efecto colateral. El switch con ziprasidona
posibilita revertir esos efectos indeseables.
Teniendo en cuenta su vida media corta,
requiere ser administrada en dos dosis diarias.
Administrada con los alimentos, su absorción
aumenta en un 100%. El volumen de la ingesta
de alimentos se relaciona con su absorción y
con su eficacia. Tiene escaso potencial para
inhibir al sistema del citocromo P450. Esto
limita notoriamente la producción de
interacciones con otras drogas. Efectos
adversos somnolencia y mareo. Se planteó el
problema del potencial aumento del intervalo
QT en el electrocardiograma, no implica un
riesgo en la producción de arritmias mayor que
el de otros antipsicóticos típicos o atípicos. Es
más, el alargamiento del QT con ziprasidona
no sería dosis dependiente. Habría que tener
precauciones con aquellos pacientes añosos,
con afecciones cardíacas, medicados con
drogas que puedan interactuar o con
antecedentes familiares de síncope. Su perfil
farmacodinámico particular sugiere cualidades
interesantes para tratar la ansiedad y la
depresión asociadas a la sintomatología
psicótica. Al antagonismo 5HT2A – D2 se le
suman el antagonismo 5HT2C, 5HT7,
5HT1B/D y la inhibición de recaptación de
serotonina y noradrenalina, que le conferirían
su aspecto antidepresivo.
M. Iloperidona: y quetiapina son antipsicóticos
con más baja probabilidad de producir SEP o
acatisia, junto con clozapina. Se agrupa por su
estructura química con los otros: risperidona,
ziprasidona, paliperidona. Pero iloperidona no
es un metabolito activo de ninguna de ellas.
Bloquea como cualquier atípico los receptores
D2 y 5HT2, pero iloperidona tiene un sello
propio, que es el bloqueo de los receptores
dopaminérgicos D3 y además una afinidad
muy fuerte por el receptor noradrenérgico α1
por lo cual puede producir taquicardia o
hipotensión ortostática (con más probabilidad
que otros antipsicóticos). Se debe tener
cuidado en pacientes mayores o frágiles desde
el aspecto cardiovascular. Su titulación es
lenta, por lo cual se restringe su uso en
situaciones de emergencia. Puede ser elegida
como molécula de cambio si un paciente hace
un síndrome metabólico con otro atípico.
Podría ofrecer según su perfil
farmacodinámico beneficios en las pesadillas
del TEPT debido al bloqueo α1. El moderado
antagonismo α2, 5HT1B/D, 5HT7 y el
agonismo parcial 5HT1A también cuentan
entre sus propiedades e hipotéticamente
 podrían tener incidencia sobre la mejoría de la Ziprasidona 0/+
sintomatología antidepresiva. Aripiprazol 0/+
N. Lurasidona: en el tratamiento de CONCLUSIONES: La presencia de SMet y otros
esquizofrenia y trastorno bipolar la depresión factores de riesgo cardiovasculares tienen alta
bipolar y episodios mixtos. En estudios que prevalencia en pacientes con enfermedad mental
comparan lurasidona con placebo y con grave. El tratamiento con AP2G es esencial y al
olanzapina, ha demostrado tener tanta eficacia usarlos se debe tener presente que algunos de estos
como olanzapina, pero el aumento de peso y se consideran una de las variables que influyen en la
la capacidad de producir un síndrome aparición del SMet mediante una cadena de
metabólico son bastante menores. Puede mecanismos que van desde el aumento del apetito y
emplearse una dosis antipsicótica desde el consecuente aumento de peso, hasta el desarrollo de
comienzo del tratamiento ya que produce poca una resistencia a la insulina y diabetes mellitus. No se
o ninguna sedación, sobre todo si se toma por pretende que el psiquiatra sea un endocrinólogo o un
la noche. Al igual que la ziprasidona, requiere especialista en medicina interna, sino que estos deben
ser administrada con alimentos cuyas calorías conocer este riesgo para incluir en el tratamiento una
no sean menores de 500 para facilitar su valoración del riesgo/beneficio del antipsicótico usado
absorción y asegurar su efectividad. No alarga ya que también un incremento en la efectividad para
el intervalo QT. Tiene la capacidad de actuar reducir los síntomas valorado como superior a las
como antagonista de los receptores 5HT2A y reacciones adversas incrementan las oportunidades
D2, como la mayoría de los atípicos. Dentro de del paciente para llevar una vida sin menoscabo
su perfil farmacodinámico posee alta afinidad personal, familiar y social.
por los receptores 5HT7 y 5 HT2A; moderada
afinidad por 5HT1A y α2 y afinidad mínima por
H1 y M1. Su robusta acción antidepresiva
podría ser explicada mediante el bloqueo de
los receptores 5HT7. Dichos receptores se
localizan en neuronas gabaérgicas ubicadas
en:
 Tronco del encéfalo en torno al rafe: La
estimulación de los receptores a este nivel
aumenta la liberación de GABA que a su
vez inhibe la liberación de serotonina
actuando como una suerte de feedback
negativo. El bloqueo de los receptores a
dicho nivel evita la inhibición del GABA
sobre otras neuronas, proporcionándole al
rafe libertad para bañar en serotonina
diversas estructuras encefálicas.
 La corteza prefrontal: A este nivel los
receptores promueven la liberación de
GABA nuevamente, por lo que su bloqueo
provoca desinhibición de muchas
neuronas piramidales corticales, que en
ciertos regiones de la corteza liberan
glutamato propiciando acciones pro-
cognitivas, antidepresivas y de
sincronización con el ritmo circadiano. La
hipótesis de que sea el bloqueo 5HT7 el
responsable de la actividad antidepresiva
de la lurasidona es bastante prometedora.
Su levísima unión a H1 y M1 explica la falta
de sedación.
ASOCIACIÓN CON LA APARICIÓN DE SÍNDROME
METABÓLICO
FÁRMACO SÍNDROME METABÓLICO
Clozapina +++
Olanzapina ++/+++
Quetiapina ++
Risperidona +