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PUNTS nas € de Encuentro A GENETICA DERRIBA EL MITO DEL GEN GAY. Un estudio recientemente publicado en la prestigiosa revista Science derriba el mito del “gen gay’ y confirma que la herencia genética tiene una aportacion muy modesta en el desarrollo de la homosexualidad' Una colaboracién intemacional iderada por Andrea Gana del Hospital Genética de Massachusetts usé datos de casi medio millén de personas para establecer correlaciones entre diferentes marcadores genéticos y la homosexualidad. Para clasificar a los participantes segiin su orientacién sexual se les realiz6 una pregunta sencilla: ¢Ha tenido usted alguna vez relaciones sexuales con alguien de su propio sexo". La respuesta afirmativa situaba al encuestado en el grupo de *no- heterosexual” y la negativa en el de “heterosexual”. Este tipo de muesireo representa uno de os puntos débiles de este estudio ya que esta sujeto al criterio del encuestado, que pudiera optar por responder incorrectamente, Hay que tener en cuenta, por otro lado, que menos de! 5% de las personas a las que se invit6 a participar aceptaron hacerlo. Estas bajas tasas de participacion podrian sesgar los resultados y sefialar variantes genéticas mas relacionadas con toma de decisiones que con la homasexualidad, De forma independiente se les hizo a los participantes un estudio genético mediante la técnica conocida como “estudio de asociacién de todo el genoma (GWAS)’, en el que se buscaron variantes genéticas (polimorfismos de un solo huclestido 0 SNPs) que se presentasen con mayor frecuencia en el grupo “no- heterosexual’ que en el grupo “heterosexual’, (Para explicacion de esta técnica ver caja). Polimorfismos de un solo nucleétido (SNPs) Estudio de asoctactén de todo el genoma (GWAS) Individuos ——indvieuos tenfermos ‘anos: Sew a I eviermedad nr Crees ears ree ere D© S+PUNT e@ € de Encuentro Durante este estudio los autores describen s6lo 5 SNPs cuya asociacién con la “no-heterosexualidad" es estadisticamente significativa. Cabe destacar que estos 5 SNPs se encuentran con una frecuencia alta en ambas grupos. Por ejemplo, en la posicién definida por el SNP rs34730028 puede darse una "G" o una "T" (ver caja explicatva). Los 'no-heterosexuales” representan el 4% de los hombres que tienen una "G" por un 3.6% de los que tienen una "T Basicamente, una "G" en esta posicion estaria asociada con una mayor tasa de homosexualidad. Sin embargo, esta aportacin es muy baja. De hecho, si tenemos en cuenta la suma del impacto de los 5 SNPs "significativos", éstos llegarian a explicar menos del 1% de la homosexualidad, algo que dlsta de lo que puede considerarse como predecible 0 prognéstico. © Combined . A. Femaie-epecie i V Male-spcte ‘gt va} Por oto lado, os autores encuentran miles de SNPs con aportaciones muy modestas que no alcanzan valores signifiativos (pudieran deberse al azar). Cuando los autores suman el posible efecto de cada uno de los miles de ‘SNPs analizados llegan a la conclusion de que la genética podria legar a justiicar como mucho, y en el mejor de los casos, del 8 al 25% de la atraccién por personas del mismo sexo. Hemos de tener en cuenta que la enorme mayoria de estos SNPs no alcanzan ni por asomo una asociacién estadisticamente significativa, por lo que su uso es muy cuestionable. Cuando se encuentra una asociacion signficatva entre un SNP y un rasgo, en este caso la "horosexualidad", no significa que este SNP sea el causante del rasgo, sino que marca una regién del genoma donde pudiera encontrase tuna mutacién responsable. Por eso, se requiere la validacin de los resultados obtenidos en un GWAS en otras |) poblaciones, asi como estudios posteriores que demuestren que las variantes genéticas encontradas tienen un impacto real en algin proceso relacionado directamente con la determinacién sexual, Sélo de esta manera se podria elevar una “asociaci6n'” a nivel de "causalidad Con el propésito de confirmar la asociacién de los 5 SNPs con la homosexualidad, los autores intentaron replicar Ios resultados en tres grupos adicionales de homosexuales (total de 3,000 personas). Sin embargo, sélo corroboraron la asociacién con la homosexualidad en 3 de los 5 SNPs, teniendo en cuenta la suma de los tres grupos de homosexuales, De hecho, ninguno de los 5 SNPS fue corroborado en cada una de las tres muestras adiionales analizadas, (Cuando una patologia o rasgo se debe a mutaciones en diferentes genes es porque estos genes estan implicados en 'un mismo proceso biolégico. Este escenario se ejemplifica muy bien en un estudio reciente de GWAS en pacientes con depresién clinica? En este estudio los SNPs significativamente asociados con depresion clinica afectaban a genes que se expresan en la regién del cerebro implicada en depresion, el I6bulo prefrontal. De forma parecida, cabria esperar que en la cinco regiones significativamente asociadas con la homosexualidad se encontrasen genes que se ‘expresaran en el mismo tejido o que tuvieran funciones relacionadas entre si. Sin embargo, Ganna y colaboradores no encontraron que los genes cercanos a los 5 SNPS “significativos" tuvieran ningtin patron de expresion comin. ee DaDO Los autores se lanzan entonces a la biisqueda de posibles genes candidates en las regiones marcadas por los 5 SNPs. ‘Sin embargo, no encuentran ninguna relacién directa entre ninguno de los genes y la determinacién sexual. El andlisis que hacen de los genes candidatos es altamente conjetural, y los autores no han sido capaces de definir ningun factor de riesgo que pudiera conferir una predisposicién a la homosexualidad, Por imo, comparando los resultados obtenidos en este GWAS con los de otros depositados en bases de datos, los autores encontraron que varios rasgos de personalidad (soledad y apertura a la experiencia), conductas de riesgo (fumar y consumo de cannabis) y trastomos de salud mental estén significativamente correlacionados con el comportamiento sexual hacia el mismo sexo. En una escala del 0 al 1, ena que el cero significa que no hay asociacién, el comportamiento sexual entre personas del mismo sexo se correlacion6 genéticamente de forma positva con varios rasgos psiquiatioos © de salud mental, como por ejemplo, depresién, (0.44 en mujeres, 0.33 en varones) 0 esquizofrenia (0,17 en mujeres, 0,13 en hombres). Estos resultados han de ser considerados de forma muy cautelosa, pero pucieran llegar a indicar que los posibles factores de riesgo para la homosexualidad lo fueran también para trastornos mentales. Si esto fuera provado, sus ramificaciones en el campo de la psicologia clinica sertan innumerables. Hemos de tener en cuenta que parte de estas asociaciones pueden también deberse al tipo de muestreo realizado y a la baja tasa de partcipacién, que pueden haber introducido un sesgo en los resultados. Fe Ren eee ne eds eer Dee ear ie Cau Re eau Pee nee eee ee ree ecu See eee eee cee Cee ce eC ne CURLY Dei ec Cen CR oe cect i Ree Rc Te ee Crue SU Coe ee tare USS RT rad our Or EC itu Rou Ceo ee ee ee te moo Denies Daniel Betrén es doctor en Biologia Molecular por la Universidad Auténoma de Madrid , y ha dedicado su carrera de investigacién al descubrimiento de genes implicados en 2 patologas, tales como atcaptonuria,eplepsia de Lafora,sindrome de Walker-Warburg,y A cénceres derivados de epitel. Cuenta en su cuiculum con decenas de aricuos pubicados en las revitas cientifcas més prestigiosas del mundo y numerosos ; reconocimients internacionales. ‘Aiculos de referencia, 41, Ganna, A.,et al. (2019). Science, 365: eaat7609, 2, Howard, D.M., et al (2019). Nature Neuroscience, 22: 343-352 3, Facsta et al (2016), European Journal of Human Genetics, 4: 1202-1205, 4, Tamiya, G., et al (2005). Hum, Molec. Genet. 14: 2305-2321, 5. Sladek, Re al (2007), Nature, 445: 881-085, Rasa ae ST i info@puntodeencuentrotvshow.com eee emery