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Antipsicóticos

Dr. Javier de La Hera


Definición de psicosis
 Psicosis se define clínicamente como la
presencia de:
Alucinaciones y/o Delirios.
Sin juicio de realidad.
 La esquizofrenia es el trastorno psicótico
más conocido. Pero existen otras
condiciones que generan psicosis.
Neurolépticos
Antisicóticos

 Tratamiento de la fase maníaca de la


enfermedad bipolar
 Tratamiento de la esquizofrenia
 Otras psicosis agudas
 Coadyuvantes en tratamiento de otros
trastornos.
Esquizofrenia
Síntomas positivos:
Pensamiento desorganizado
Delirios y alucinaciones

 Síntomas negativos
Apatía Aislamiento
Falta de interacción social
Neurolépticos
Antisicóticos típicos
 FENOTIACINAS:
 Con radical alifático:
Clorpromazina (Largactil®)
Triflupromacina
Levomepromazina (Sinogan®)
 Piperidina:
Tioridacina (Meleril®)
 Piperazina:
Flufenacina (Moditen®)
Trifluoperacina (Stelazine®)
Tioproperacina (Majeptil®)
Neurolépticos
Antisicóticos típicos
 TIOXANTENOS:
Tiotixeno
 BUTIROFENONAS:
Haloperidol (Haldol®)
Droperidol (Thalamonal®)
 DIFENILBUTILPIPERIDINAS :
Pimocida (Orap®)
 INDOL:
Molindona
Neurolépticos
Antisicóticos atípicos
 Olanzapina (zyprexa)
 Risperidona (Risperdal)
 Quetiapina (Seroquel)
 Ziprasidona (Geodón)
 Aripiprazol ( Abilify)
 Paliperidona (Invega)
 Clozapina (Leponex)
Antipsicóticos
Mecanismo de acción
 Fundamentalmente bloquean las vías
dopaminérgicas centrales.
 Existen 4 vías principales: mesolímbica
(positivos), mesocortical (negativos),
tuberoinfundibular (Prolactina) y
nigroestriatal (extrapiramidal).
 Las vías serotoninérgicas modulan las
anteriores.
Antipsicóticos típicos
Mecanismo de acción
 Bloqueo receptores:
 DA Familia D2
 Alfa-adrenérgicos
 Muscarínicos
 H1
Antipsicóticos atípicos
Mecanismo de acción
 Bloqueo receptores:
 DA Familia D2
 5HT2
 Alfa-adrenérgicos
 Muscarínicos
 H1
Aripiprazol
Mecanismo de acción

 Primer antipsicótico de tercera generación.


 Agonista parcial dopaminérgico.
 Disminuye la actividad DA en vías
mesolímbicas y la mejora en vías
mesocorticales.
Antipsicóticos
Propiedades farmacológicas
 Efecto sedante y ansiolítico
 Síndrome neuroléptico
 Efectos conductuales
 Efectos sobre el sueño
 Umbral convulsivo
 Efecto antiemético
Antipsicóticos
Propiedades farmacológicas

Alto índice terapéutico


 No provocan dependencia
Efecto antipsicótico

Pensamiento
Afecto
Percepción
Conducta
Efecto antipsicótico
Síntomas positivos:
Pensamiento desorganizado
Delirios y alucinaciones

 Síntomas negativos
Apatía Aislamiento
Falta de interacción social
Efecto antipsicótico
 Los típicos tienen más efectividad en
síntomas positivos. Poco efecto en
negativos.

 Los atípicos son los primeros en producir


cambios en síntomas negativos y positivos.
Antipsicóticos
Efectos endocrinos
Hiperprolactinemia

FSH LH

Hormonas gonadales
Antipsicóticos
Otros efectos endocrinos
 Osteoporosis
 Aumento de apetito
Bloqueo 5HT2A
 Disminución de
GH y ACTH
Antisicóticos
Efectos adversos
 Efectos extrapiramidales:
 Distonía aguda, acatisia, parkinsonismo y
síndrome neuroléptico maligno
Inicio del tratamiento
Responden a terapia anticolinérgica
 Discinesia tardía y el temblor peribucal
Meses o años No responden
Distonías agudas
 Movimientos incoordinados por espasmos
musculares y posturas anormales de las
extremidades
 Se presentan principalmente en hombres
jóvenes
 Primera semana de tratamiento
 Trismos, apertura involuntaria de la boca,
protrusión y torsión lingual
Tortícolis y crisis oculogiras
Síndrome neuroléptico maligno
 Hipertermia, disfunción autonómica, hipertonía
muscular y delirio
 Aparición rápida (Horas a días)
 Altas dosis de antipsicóticos de alta potencia
Ascensos rápidos en la dosificación
Administración concomitante de
Litio Antidepresivos tricíclicos
Síndromes extrapiramidales
 Acatisia: Agitación e inquietud motora de
miembros inferiores con dificultad para
permanecer sentado
5-60 días de tratamiento
 Parkinsonismo: Rigidez muscular (en
rueda dentada), con fascies en máscara,
salivación, micrografía, habla
monótona, fatiga y temblor de reposo
2-4 semanas de tratamiento
Discinesias tardías
 Movimientos coreiformes, atetósicos o
rítmicos de carácter involuntario
 Tics orales
(Síndrome buco-linguo-masticador)
 Inicio insidioso Mujeres >50 años
 Llevan a trastornos en la deglución y el
habla, problemas respiratorios, anomalías
en la marcha, posturas anormales
Antipsicóticos atípicos
 Eficacia clínica
sin
Toxicidad extrapiramidal
 Menor riesgo de Hiperprolactinemia
 Mayor control síntomas negativos
 Mejor efecto sobre trastornos neuro-cognitivos
 Mejor efecto sobre el estado de ánimo
Antipsicóticos atípicos
Clozapina y Olanzapina
 Síntomas positivos y negativos
 Déficit neuro-cognitivos
 Eficacia en casos refractarios
 Sin efectos extrapiramidales
 Aumento de peso
 Síndrome Metabólico
 Hiperglicemia y Diabetes tipo 2
 Dislipidemias
Antipsicóticos atípicos

 Cardiotoxicidad
Sertindol Zisapridona
 Hiperprolactinemia
Risperidona
 Parkinsonismo
Risperidona
Clozapina (Leponex®)
Débil bloqueo DA
D4 > D2
5HT2A 5HT2C 5HT3
Alfa1 H1 M
Sedación
Agranulocitosis <1%
Convulsiones 5 –10%
Olanzapina (Zyprexa®)
 Derivado de Clozapina
> afinidad y potencia 5HT2A
< D4 > D2 Alfa H1 M

Sedación
 Aumento de peso, dislipidemias,
Resistencia a la insulina
 Hepatotóxicidad
Quetiapina (Seroquel®)
 Derivado de Clozapina
Mayor afinidad y potencia bloqueo 5HT2
Bloqueo D4 > D2 Alfa
 Sin efectos extrapiramidales
Sin hiperprolactinemia
 < impacto sobre síntomas negativos
Risperidona (Risperdal®)
Potente antagonista 5HT2/DA
Efectos colaterales
(dosis dependientes)
Extrapiramidales Hiperprolactinemia
Bloqueo alfa adrenérgico
Prolongación Q-T
Ziprasidona (Geodon®)
 Potente antagonista 5HT2A y moderado
antagonista D2 (Pocos efectos extrapiramidales)
 Moderado bloqueo recaptación de 5HT y NE
(Eficacia en síntomas depresivos y síntomas negativos)
 Bloqueo 5HT1D y 5HT2C Agonista 5HT1A
 Bloqueo moderado α1 y H1
(Hipotensión ortostática y sedación)
Ziprasidona (Geodon®)

 Baja incidencia de efectos extrapiramidales


 Leve incremento de prolactina
 Somnolencia
 Acatisia en 9% de los pacientes
 Prolonga intervalo QTc
Cuadro comparativo
Efectos adversos de los antipsicóticos:
Reacción HL CZ RS OZ QT ZP
adversa P P P P P R
Efectos 0 ++ 0 ++ 0 0
anticolinérgicos +
Efectos ++ +/- ++ + +/- +
extrapiramidales +
Sedación + ++ + ++ ++ ++
+
Aumento de +/- ++ ++ ++ ++ +/-
peso + +
Hipotensión +/- ++ + + + +
ortostática +
Elevación de ++ 0 ++ + 0 +
Prolactina +

HLP = Haloperidol; CZP = Clozapina; RSP = Risperidona; OZP = Olanzapina; QTP = Quetiapina; ZPR = Ziprasidona.
0 = ninguna; +/- = mínima; + = leve ++ = moderada; +++ = severa.
Aripiprazol (Abilify®)
 Agonista parcial D2 D3 y autoreceptores
(Acción reguladora transmisión dopaminérgica)
 Agonista parcial 5HT1A (Efecto ansiolítico)
 Antagonista 5HT2A (Mejoría síntomas - )
 Acción agonista D2 (Disminución prolactina)
 NO regulación en + D2 (No discinesia tardía)
 No síndrome metabólico
Sertindol
 Baja incidencia de efectos extrapiramidales
 Leve incremento de prolactina
 Retirado del mercado (1998 ) por prolongación
del segmento Q–T
 Otros efectos adversos son: Rinitis, aumento de
peso, trastornos en la eyaculación en hombres
e hipotensión ortostática.

 T1/2: 3 días
Remoxiprida
 Antagonista selectivo D2
Afinidad receptor sigma
 Anemia aplásica 1x10.000
 Sin las ventajas de los atípicos
en psicosis refractarias o hiperprolactinemia