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2007

USP 30 FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS


DE AMÉRICA

NF 25 FORMULARIO NACIONAL

Autorizados por la Convención de la Farmacopea de los


Volumen 3 Estados Unidos de América, reunida en Washington,
D.C., entre los dı́as 9 y 13 de marzo de 2005. Preparada
por el Consejo de Expertos y publicada por la Junta
Directiva.
Oficial desde el 18 de mayo de 2007

Las siglas derivadas del inglés que figuran en la cubierta de


esta publicación, ‘‘USP NF 2007’’, son reconocidas
internacionalmente y se usan sólo para facilitar la
identificación. La publicación contiene dos compendios
separados: la Farmacopea de los Estados Unidos de América,
Trigésima Revisión, y el Formulario Nacional,
Vigesimoquinta Edición.

THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION


12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852,
Estados Unidos de América
GUÍA DE IMPLEMENTACIÓN DEL PERÍODO DE SEIS MESES
A partir de la publicación de los compendios USP30–NF25, la Farmacopea de los Estados Unidos de América–Formulario Nacional y sus
Suplementos serán oficiales a los seis meses después de su publicación. Los compendios USP–NF, publicados el 18 de noviembre de cada año,
serán oficiales desde el 18 de mayo del siguiente año.
Se ha adoptado este cambio para que los usuarios dispongan de más tiempo para lograr que sus métodos y procedimientos cumplan con los
requisitos nuevos y revisados de USP–NF.
La siguiente tabla contiene las nuevas fechas oficiales. Los compendios USP29–NF24 del año 2006 y sus Suplementos, ası́ como los
Anuncios de Revisión Intermedia (IRA, por sus siglas en inglés) de la mencionada edición, serán oficiales hasta el 18 de mayo de 2007, fecha
en la que los compendios USP30–NF25 serán oficiales.
Publicación Fecha de Publica- Fecha Oficial Oficial hasta
ción
USP30–NF25 18 de noviembre de 18 de mayo de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sean reemplazados por
2006 Suplementos, IRA y Boletines de Revisión)
Primer Suplemento 18 de febrero de 18 de agosto de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por
2007 Segundo Suplemento, IRA y Boletines de Revisión)
Segundo Suplemento 18 de junio de 200718 de diciembre de 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por IRA y
2007 Boletines de Revisión)
USP31–NF26 18 de noviembre de May 1, 2008 18 de mayo de 2009 (excepto cuando sean reemplazados por
2007 Suplementos, IRA y Boletines de Revisión)
Los IRA continuarán siendo oficiales a partir del primer dı́a del segundo mes del número del Pharmacopeial Forum (PF) en el que se
publican como finales. Por ejemplo, los IRA publicados como finales en el PF de Mayo-Junio (número 3) serán oficiales el 18 de junio. La
siguiente tabla proporciona detalles de los IRA que aplicarán a los compendios USP29–NF24 y USP30–NF25.

IRA* Fecha de Publica- Fecha Oficial Revisa


ción
IRA del 18 de enero de 2007, PF 33(1) 18 de enero de 2007 18 de febrero de USP29–NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de marzo de 2007, PF 33(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2007 USP29–NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de mayo de 2007, PF 33(3) 18 de mayo de 2007 18 de junio de 2007 USP30–NF25
IRA del 18 de julio de 2007, PF 33(4) 18 de julio de 2007 18 de agosto de 2007 USP30–NF25 y su Primer Suplemento
IRA del 18 de septiembre de 2007, PF 33(5) 18 de septiembre de 18 de octubre de USP30–NF25 y su Primer Suplemento
2007 2007
IRA del 18 de noviembre de 2007, PF 33(6) 18 de noviembre de 18 de diciembre de USP30–NF25 y sus Suplementos
2007 2007
IRA del 18 de enero de 2008, PF 34(1) 18 de enero de 2008 18 de febrero de USP30–NF25 y sus Suplementos
2008
IRA del 18 de marzo de 2008, PF 34(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2008 USP30–NF25 y sus Suplementos
2008
*NOTA—A partir del 18 de enero de 2007, la USP dejará de identificar a los IRA numéricamente (Primer, Segundo, etc.) y, en su lugar, se les
designará según su fecha de publicación.
Los Boletines de Revisión publicados en el sitio Web de la USP continuarán siendo oficiales desde el momento de su publicación, a menos
que el Boletı́n de Revisión especifique algo diferente.
Los Capı́tulos Generales, monografı́as o revisiones de monografı́as que indiquen una fecha oficial especı́fica deberán ser oficiales en dicha
fecha que reemplaza la fecha oficial general de la publicación.
[Para obtener información adicional acerca de los cambios de las fechas oficiales, favor visite el sitio Web de la USP, disponible en: http://
www.usp.org.]

OBSERVACIONES Y ADVERTENCIAS
En relación con los Derechos de Patentes o Marcas de los EE.UU.
La inclusión en la Farmacopea de los Estados Unidos o en el Formulario Nacional de una monografı́a sobre cualquier fármaco respecto al
cual puedan existir derechos de patentes o de marcas no se considerará, ni pretende ser, una garantı́a de derecho o privilegio protegido por
dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios están adjudicados al propietario de
la patente o marca y ninguna otra persona podrá ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de dicha
patente o marca.

Con relación al uso de Textos de la USP o del NF


Se destaca el hecho de que los derechos de autor de los textos de la USP y el NF están debidamente protegidos. Los autores y demás personas
que deseen usar partes del texto deberán solicitar permiso al Secretario de la Junta Directiva de la Convención de la USP (USPC).
Copyright # 2006 The United States Pharmacopeial Convention
12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852
Todos los derechos reservados.
ISSN 0130-2924
ISBN 1-889788-48-X
Impreso en los Estados Unidos de América por Port City Press, Baltimore
USP 30 Contenido iii

Contenido

VOLUMEN 1
Misión y Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Capı́tulos Generales
Ver página 31 para detalles del contenido
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . .. . 34
Integrantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones . . 34
Funcionarios (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . . .. xi Equipos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . .. . 76
Junta Directiva (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . .. xi Pruebas Microbiológicas . . . . . . . . . . . . . . . .. . 85
Consejo de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . .. xi Pruebas y Valoraciones Biológicas . . . . . . . . . .. . 111
Comité Ejecutivo del Consejo de Expertos (2005– Pruebas y Valoraciones Quı́micas . . . . . . . . . . .. . 151
2010) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xii Pruebas y Determinaciones Fı́sicas . . . . . . . . . .. . 240
Comités de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . . . xii Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 428
Comités de Expertos en Información (2005–2010) . . xiv Suplementos Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 785
Paneles Asesores Ad Hoc (2005–2010) . . . . . . . . . xv
Colaboradores durante el perı́odo 2005–2010 . . . . . xvii
Miembros de la United States Pharmacopeial Reactivos, Indicadores y Soluciones . . . . . . . . 817
Convention, 30 de junio de 2005 . . . . . . . . . .. xix Reactivos . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 818
Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . . . . 885
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 886
Preámbulos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Amortiguadoras . . .. . . . . . . . . . . . 886
Acta Constitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Colorimétricas . . . .. . . . . . . . . . . . 887
Constitución y Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxv Soluciones Reactivo . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 888
Normas, Procedimientos y Polı́ticas . . . . . . . . . . . xxxviii Soluciones Volumétricas . . . . .. . . . . . . . . . . . 895

Incorporaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xli Tablas de Referencia


Artı́culos Incorporados a USP 30 mediante Envases para Dispensar Cápsulas y Tabletas . . . . . . 905
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xli Descripción y Solubilidad Relativa de Artı́culos de la
Cambios en Tı́tulos Oficiales . . . . . . . . . . ..... xlii USP y del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 912
Revisiones que Aparecen en USP 30 Ausentes Solubilidades Aproximadas de Artı́culos de la USP y
en USP 29 y sus Suplementos . . . . . . . . ..... xlii del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 962
Artı́culos Incorporados en USP 29 Ausentes Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 970
en USP 30 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xliii Tabla Alcoholimétrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 973
Tabla de Viscosidad Intrı́nseca . . . . . . . . . . . . . . . 975
Equivalencias de Temperatura . . . . . . . . . . . . . . . 977
Comentarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xliv
Suplementos Dietéticos
Advertencias Monografı́as Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 979
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1
iv Contenido USP 30

NF 25 USP 30
Incorporaciones Monografı́as
Artı́culos Incorporados a NF 25 mediante Monografı́as Oficiales de USP 30, A–H . . . . . . . . . 1381
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1142
Revisiones que Aparecen en NF 25 Ausentes
en NF 24 y sus Suplementos . . . . . . . . . . . . . . 1142 Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1

Excipientes
Excipientes USP y NF, Agrupados por Categorı́a . . . 1143
VOLUMEN 3
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales del NF . . . . . . 1149 Guı́a de los Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . v

Monografı́as Advertencias
Monografı́as Oficiales de NF 25 . . . . . . . . . . . . . 1151 Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 2585

Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1 USP 30
VOLUMEN 2 Monografı́as
Monografı́as Oficiales de USP 30, I–Z . . . . . . . . . 2601

Guı́a de los Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . v Índice


Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1365
USP 30 Guı́a para los Capı́tulos Generales v

Guı́a para los Capı́tulos


Generales
(Para obtener la lista alfabética completa de los capı́tulos generales de esta Farmacopea, consulte ‘‘Capı́tulos Generales’’ en el ı́ndice).

Pruebas y Valoraciones Generales h141i Proteı́nas—Prueba de Calidad Biológica . .


h151i Prueba de Pirógenos . . . . . . . . . . . . . . .
. 2769
. 2769
h161i Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares . . . . . . . . . . 2770
Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones h171i Valoración de Actividad de Vitamina B12 . . . . 2771

h1i Inyectables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2669 Pruebas y Valoraciones Quı́micas


h11i Estándares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 2673

Equipos para Pruebas y Valoraciones PRUEBAS DE IDENTIFICACÍON

h16i Métodos Automatizados .


de Análisis . . . . . . 2709 h181i Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas 2773
h21i Termómetros . . . . . . .......... . . . . . . 2717 h191i Identificación—Pruebas Generales . . . . . . . . 2773
h31i Aparatos Volumétricos .......... . . . . . . 2717 h193i Identificación—Tetraciclinas . . . . . . . . . . . 2775
h41i Pesas y Balanzas . . . .......... . . . . . . 2718 h197i Pruebas de Identificación Espectrofotométrica 2776
h201i Prueba de Identificación por Cromatografı́a en
Capa Delgada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2776
Pruebas Microbiológicas
PRUEBAS DE LÍMITE
h51i Pruebas de Eficacia Antimicrobiana . . . . . . . . 2718
h55i Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia 2720
h61i Pruebas de Lı́mites Microbianos . . . . . . . . . . 2723 h206i Aluminio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2777
h61i Examen Microbiológico de Productos h211i Arsénico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2778
No Estériles: Pruebas de Recuento Microbiano h221i Cloruros y Sulfatos . . . . . . . . . . . . . . . . 2779
(Capı́tulo Armonizado, Oficial a partir del 18 de h223i Dimetilanilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2779
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 h226i 4-Epianhidrotetraciclina . . . . . . . . . . . . . . 2780
h62i Examen Microbiológico de Productos h231i Metales Pesados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2780
No Estériles: Pruebas de Microorganismos h241i Hierro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2782
Especı́ficos h251i Plomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2782
(Capı́tulo Armonizado, Oficial a partir del 18 de h261i Mercurio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2783
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 h271i Prueba para Sustancias Fácilmente Carbo-
h71i Pruebas de Esterilidad . . . . . . . . . . . . . . . . 2728 nizables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2785
h281i Residuo de Incineración . . . . . . . . . . . . . . 2785
h291i Selenio ..................... . . . 2785
Pruebas y Valoraciones Biológicas

h81i Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas .. 2734


h85i Prueba de Endotoxinas Bacterianas . . . . . . .. 2741
h87i Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro .. 2745
h88i Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo . .. 2746
h91i Valoración de Pantotenato de Calcio . . . . .. 2751
h111i Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas . 2753
h115i Valoración de Dexpantenol . . . . . . . . . . .. 2766
h121i Valoración de Insulina . . . . . . . . . . . . . .. 2767
vi Guı́a para los Capı́tulos Generales USP 30

OTRAS PRUEBAS Y VALORACIONES h727i Electroforesis Capilar . . . . . . . . . . . . . . . . 2936


h730i Espectroquı́mica de Plasma . . . . . . . . . . . . 2940
h731i Pérdida por Secado . . . . . . . . . . . . . . . . 2944
h301i Capacidad Neutralizante de Ácido . . . . . . . . 2786 h733i Pérdida por Incineración . . . . . . . . . . . . . 2944
h311i Valoración de Alginatos . . . . . . . . . . . . . . 2786 h736i Espectrometrı́a de Masas ............. 2944
h331i Valoración de Anfetaminas . . . . . . . . . . . . 2787 h741i Intervalo o Temperatura de Fusión . . . . . . . 2948
h341i Agentes Antimicrobianos—Contenido . . . . . 2788 h751i Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos 2950
h345i Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato 2790 h755i Llenado Mı́nimo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2950
h351i Valoración de Esteroides . . . . . . . . . . . . . 2790 h761i Resonancia Magnética Nuclear . . . . . . . . . . 2950
h361i Valoración de Barbitúricos . . . . . . . . . . . . . 2791 h771i Ungüentos Oftálmicos . . . . . . . . . . . . . . . 2957
h371i Valoración de Cobalamina con Marcador h776i Microscopı́a Óptica . . . . . . . . . . . . . . . . . 2957
Radioactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2791 h781i Rotación Óptica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2959
h381i Tapones Elastoméricos para Inyectables ... 2792 h785i Osmolalidad y Osmolaridad . . . . . . . . . . . . 2960
h391i Valoración de Epinefrina . . . . . . . . . . . . . . 2793 h786i Estimación de la Distribución del Tamaño
h401i Grasas y Aceites Fijos . . . . . . . . . . . . . . . 2793 de Partı́cula por Tamizado Analı́tico . . . . . . . 2962
h411i Valoración de Ácido Fólico . . . . . . . . . . . . 2797 h788i Partı́culas en Inyectables . . . . . . . . . . . . . . 2964
h425i Antibióticos—Valoración Yodométrica . . . . . 2798 h789i Partı́culas en Soluciones Oftálmicas . . . . . . . 2972
h429i Medición del Tamaño de Partı́cula por Difracción h791i pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2972
de Luz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2798 h795i Preparación Magistral—Preparaciones No
h431i Determinación de Grupos Metoxilo . . . . . . . 2801 Estériles ........................ 2974
h441i Valoración de Niacina o Niacinamida . . . . . . 2803 h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles 2978
h451i Volumetrı́a con Nitrito . . . . . . . . . . . . . . . 2805 h801i Polarografı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2998
h461i Determinación de Nitrógeno . . . . . . . . . . . 2806 h811i Finura de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3000
h466i Impurezas Comunes . . . . . . . . . . . . . . . . 2806 h821i Radioactividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3001
h467i Impurezas Orgánicas Volátiles . . . . . . . . . . 2808 h823i Radiofármacos para Tomografı́a de Emi-
h467i Disolventes Residuales (Capı́tulo Armonizado, sión de Positrones—Preparación Magistral . . . 3008
Oficial a partir del 18 de julio de 2007) . . . . . 181 h831i Índice de Refracción . . . . . . . . . . . . . . . . 3012
h471i Combustión en Matraz con Oxı́geno . . . . . 2818 h841i Peso Especı́fico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3012
h481i Valoración de Riboflavina . . . . . . . . . . . . . 2819 h846i Área Especı́fica Superficial . . . . . . . . . . . . 3013
h501i Sales de Bases Orgánicas Nitrogenadas .... 2819 h851i Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz . . . . 3016
h511i Valoración de un Esteroide Aislado . . . . . . . 2819 h861i Suturas—Diámetro . . . . . . . . . . . . . . . . . 3022
h521i Sulfonamidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2820 h871i Suturas—Sujeción de Agujas . . . . . . . . . . . 3022
h531i Valoración de Tiamina . . . . . . . . . . . . . . . 2821 h881i Resistencia a la Tensión . . . . . . . . . . . . . . 3023
h541i Volumetrı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2822 h891i Análisis Térmico .................. 3024
h551i Valoración de Alfa Tocoferol . . . . . . . . . . 2825 h905i Uniformidad de Unidades de Dosificación . . . 3025
h561i Artı́culos de Origen Botánico . . . . . . . . . . . 2825 h911i Viscosidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3032
h563i Identificación de Artı́culos de Origen Botánico 2832 h921i Determinación de Agua . . . . . . . . . . . . . . 3033
h565i Extractos Botánicos . . . . . . . . . . . . . . . . . 2840 h941i Difracción de Rayos X . . . . . . . . . . . . . . . 3036
h571i Valoración de Vitamina A . . . . . . . . . . . . . 2841
h581i Valoración de Vitamina D . . . . . . . . . . . . 2843
h591i Determinación de Cinc . . . . . . . . . . . . . . 2847
Información General
Pruebas y Determinaciones Fı́sicas
h1010i Datos Analı́ticos—Interpretación y Tratamiento 3038
h1015i Aparatos Automatizados de Sı́ntesis
h601i Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores Radioquı́mica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3049
de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco . . . 2848 h1031i Biocompatibilidad de los Materiales Usados en
h611i Determinación de Alcohol . . . . . . . . . . . . . 2869 Envases de Medicamentos, Dispositivos
h616i Densidad Aparente y Densidad por Asenta- Médicos e Implantes . . . . . . . . . . . . . . . . . 3050
miento ......................... 2870 h1035i Indicadores Biológicos para Esterilización . . 3059
h621i Cromatografı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2872 h1041i Productos Biológicos . . . . . . . . . . . . . . . 3062
h631i Color y Acromatismo . . . . . . . . . . . . . . . 2885 h1043i Materiales Auxiliares para Productos Celulares,
h641i Totalidad de la Disolución . . . . . . . . . . . . 2886 Génicos y de Ingenierı́a Tisular . . . . . . . . . . 3063
h643i Carbono Orgánico Total . . . . . . . . . . . . . . 2886 h1045i Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a . . . . 3072
h645i Conductividad del Agua . . . . . . . . . . . . . . 2887 h1046i Productos de Terapia Génica y Celular . . . . 3083
h651i Temperatura de Solidificación . . . . . . . . . . 2888 h1047i Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—
h661i Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2889 Pruebas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3114
h671i Envases—Permeabilidad . . . . . . . . . . . . . . 2898 h1048i Calidad de Productos Biotecnológicos: Análisis
h691i Algodón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2900 de la Construcción Expresable en Células
h695i Cristalinidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2901 Usadas para la Producción de Productos
h696i Determinación de Cristalinidad por Calorimetrı́a Proteı́nicos Obtenidos con
en Solución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2901 ADN Recombinante . . . . . . . . . . . . . . . . . 3142
h698i Volumen de Entrega . . . . . . . . . . . . . . . . 2903
h699i Densidad de Sólidos . . . . . . . . . . . . . . . . 2905
h701i Desintegración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2906
h711i Disolución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2910
h721i Intervalo de Destilación . . . . . . . . . . . . . . 2919
h724i Liberación de Fármacos . . . . . . . . . . . . . . 2920
h726i Electroforesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2932
USP 30 Guı́a para los Capı́tulos Generales vii

h1049i Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas h1176i Balanzas y Aparatos Volumétricos para
de Estabilidad de Productos Biotecnológicos Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3294
o Biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3143 h1177i Buenas Prácticas de Envasado . . . . . . . . . 3296
h1050i Evaluación de la Seguridad Viral en Productos h1178i Buenas Prácticas de Reenvasado . . . . . . . . 3298
Biotecnológicos Obtenidos de Lı́neas h1181i Microscopı́a Electrónica de Barrido . . . . . . 3300
Celulares de Origen Humano o Animal . . . . . 3147 h1191i Consideraciones sobre Estabilidad en la Práctica
h1051i Limpieza de Materiales de Vidrio . . . . . . . 3156 de Dispensación . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3304
h1061i Color—Medición Instrumental . . . . . . . . . 3157 h1196i Armonización Farmacopeica . . . . . . . . . . . 3307
h1065i Cromatografı́a Iónica . . . . . . . . . . . . . . . 3159 h1207i Envasado de Productos Estériles—Evaluación
h1072i Disinfectantes y Antisépticos . . . . . . . . . . . 505 de Integridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3311
h1074i Guı́as para la Evaluación de la Seguridad h1208i Pruebas de Esterilidad—Validación de Sistemas
Biológica de los Excipientes . . . . . . . . . . . . 3161 Aisladores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3313
h1075i Buenas Prácticas de Preparación Magistral . . 3164 h1209i Esterilización—Indicadores e Integradores
h1078i Buenas Prácticas de Fabricación para Excipientes Quı́micos y Fisicoquı́micos . . . . . . . . . . . 3316
Farmacéuticos a Granel . . . . . . . . . . . . . . . 3168 h1211i Esterilización y Garantı́a de Esterilidad de
h1079i Buenas Prácticas de Almacenamiento y Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 3318
Transporte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3178 h1216i Friabilidad de Tabletas . . . . . . . . . . . . . . 3324
h1081i Consistencia del Gel de Gelatina . . . . . . . 3184 h1221i Cucharadita de Té . . . . . . . . . . . . . . . . . 3324
h1086i Impurezas en Artı́culos Oficiales . . . . . . . 3184 h1222i Productos Farmacéuticos con Esterilización
h1087i Disolución Intrı́nseca . . . . . . . . . . . . . . . 3186 Terminal—Liberación Paramétrica . . . . . . . 3325
h1088i Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas h1223i Validación de Métodos Microbiológicos
Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3188 Alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677
h1090i Guı́as para la Bioequivalencia In Vivo . . . . 3193 h1225i Validación de Procedimientos Farmacopeicos 3328
h1091i Etiquetado de Ingredientes Inactivos . . . . . 3238 h1227i Validación de Recuperación Microbiana en
h1092i Procedimiento de Disolución: Desarrollo Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 3332
y Validación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580 h1230i Agua para Uso Médico . . . . . . . . . . . . . . 3334
h1101i Gotero para Medicamentos . . . . . . . . . . . 3238 h1231i Agua para Uso Farmacéutico . . . . . . . . . . 3335
h1111i Atributos Microbiológicos de Productos h1241i Interacciones Agua-Sólido en Sistemas
Farmacéuticos No Estériles ............ 3238 Farmacéuticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3356
h1111i Examen Microbiológico de Productos No h1251i Pesada en una Balanza Analı́tica . . . . . . . . 3357
Estériles: Criterios de Aceptación para Prepara- h1265i Información Escrita de los Medicamentos
ciones Farmacéuticas y Sustancias de Uso Recetados—Guı́as . . . . . . . . . . . . . . . . . 3360
Farmacéutico (Capı́tulo Armonizado, Oficial
a partir del 18 de agosto de 2007) . . . . . . . 586
h1112i Determinación de Actividad de Agua en
Productos Farmacéuticos No Estériles . . . . . 587
Suplementos Dietéticos
h1116i Evaluación Microbiológica de Cuartos Limpios
y Otros Ambientes Controlados . . . . . . . . 3239 h2021i Pruebas de Recuento Microbiano—Suplementos
h1117i Óptimas Práticas de Laboratorio Micro- Nutricionales y Dietéticos . . . . . . . . . . . . 3362
biológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 596 h2022i Procedimientos Microbiológicos para Comprobar
h1118i Dispositivos de Monitoreo—Tiempo, Tempe- la Ausencia de Microorganismos Especı́ficos—
ratura y Humedad . . . . . . . . . . . . . . . . . 3246 Suplementos Nutricionales y Dietéticos . . . . 3366
h1119i Espectrofotometrı́a en Infrarrojo Cercano . . . 3249 h2023i Atributos Microbiológicos de los Suplementos
h1120i Espectrofotometrı́a Raman . . . . . . . . . . . . 3254 Nutricionales y Dietéticos No Estériles . . . . 3370
h1121i Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3260 h2030i Información Complementaria para Artı́culos de
h1136i Envasado—Unidad de Uso . . . . . . . . . . . 3261 Origen Botánico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721
h1146i Prácticas de Envasado—Reenvasado de Medi- h2040i Desintegración y Disolución de Suplementos
camentos Sólidos Orales en Envases Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3373
de Dosis Única . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3262 h2091i Variación de Peso de Suplementos
h1150i Estabilidad Farmacéutica . . . . . . . . . . . . . 3266 Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3375
h1151i Formas Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . 3268 h2750i Prácticas de Fabricación para Suplementos
h1160i Cálculos Farmacéuticos en la Preparación Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3376
Magistral de Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . 3280
h1171i Análisis por Solubilidad de Fases . . . . . . . 3290
h1174i Fluidez de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . 3291
USP 30 Advertencias Generales 2585

Advertencias y Requisitos
Generales
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos

Tı́tulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2587 Ingredientes y Procesos ......... . . . . . . . . 2590


Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 2590
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 2590
‘‘Oficial’’ y ‘‘Artı́culos Oficiales’’ . . . . . . . . . 2587 Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 2590
Indicación de Conformidad con las Normas Oficiales 2587 Alcohol Deshidratado .......... . . . . . . . . . 2590
Productos no Comercializados en los Estados Unidos 2587 Alcohol Desnaturalizado . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2590
Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Sustancias Agregadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2590
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2587 Suplementos Nutricionales y Dietéticos . . . . . . . . 2590
Pesos Atómicos y Fórmulas Quı́micas . . . . . . 2588 Ingredientes Adicionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2591
Gases Inertes Contenidos en el Envase . . . . . . . . . 2591
Colorantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2591
Abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2588 Ungüentos y Supositorios . . . . . . . . . . . . . . . . . 2591
Declaraciones Abreviadas en las Monografı́as . . . . 2588
Pruebas y Valoraciones ............... . . 2591
Cifras Significativas y Tolerancias ..... . . . 2588 Aparatos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Equivalencias en Procedimientos Volumétricos . . . . 2588 Baño de Vapor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Tolerancias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2588 Baño de Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Interpretación de los Requisitos . . . . . . . . . . . . . 2588 Impurezas y Sustancias Extrañas . . . . . . . .. . . 2591
Otras Impurezas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Disolventes Residuales . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Procedimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Foro Farmacopeico ................ . . . . 2589 Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2592
Anuncio de Revisión Intermedia . . . . .
.... . . . . 2589 Agua y Pérdida por Secado . . . . . . . . . . . . .
. . . 2592
Revisiones en Proceso . . . . . . . . . . .
.... . . . . 2589 Cepas Microbianas . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Revisiones Preliminares de la Farmacopea ... . . . . 2589 Desecador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Estı́mulos al Proceso de Revisión . . . .
.... . . . . 2589 Determinación de Blancos . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . .
.... . . . . 2589 Diluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Estándares de Referencia Oficiales ...
.... . . . . 2589 Filtración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Inapreciable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Incineración hasta Peso Constante . . . . . . . . .
. . . 2593
Indicadores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Logaritmos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Reactivos Estandarizados . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Medidas de Presión . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Olor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Reactivos de Referencia . . . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Peso Especı́fico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Pruebas de Identificación . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Secado hasta Peso Constante . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Estándares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 2589 Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Temperaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Tiempo Lı́mite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Unidades de Potencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2590 Vacı́o . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Resultados de Pruebas, Estadı́sticas y Normas . . 2593
Descripción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 2594
Solubilidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 2594
Métodos Intercambiables . . . . . . . . . . . . . .. . 2594
2586 Advertencias Generales USP 30

Prescripción y Dispensación . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596


Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosificación 2596
Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad 2596
Conservación, Envasado, Almacenamiento y Etiquetado de Sales de Fármacos . . . . . . . . . . . . 2597
Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado de los Productos con Vitaminas . . . . . . 2597
Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado de Productos Botánicos . . . . . . . . . . . 2597
Envase que evidencia su alteración intencional . . . . 2594 Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Tópicas . 2597
Envase Resistente a la Luz . . . . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado de Electrólitos . . . . . . . . . . . . . . . . . 2597
Envase Bien Cerrado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Etiquetado de Contenido Alcohólico . . . . . . . . . . 2597
Envase Impermeable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Cápsulas y Tabletas Especiales . . . . . . . . . . . . . . 2597
Envase Hermético . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Fecha de Caducidad y Fecha de Lı́mite de Uso ... 2597
Envase Unitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Preparaciones Magistrales . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Envase Monodosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Guı́as para las Leyendas de Envasado y
Envase de Dosis Única . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Almacenamiento en las Monografı́as de los
Envase de Unidad de Uso . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Compendios USP–NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Envase de Unidades Múltiples . . . . . . . . . . . . . . 2595
Envases Multidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Sustancias de Origen Vegetal y Animal . . . . 2598
La Ley de Envasado para la Prevención del Materia Extraña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Envenenamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Conservación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Temperatura y Humedad de Almacenamiento . . . 2595
Congelador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Pesos y Medidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2599
Frı́o . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595
Fresco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Concentraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2599
Temperatura Frı́a Controlada . . . . . . . . . . . . . . . 2596 Medidas Porcentuales . . . . . .... . . . . . . . . . . 2599
Temperatura Ambiente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596 Porcentaje Peso en Peso . . . . .... . . . . . . . . . . 2599
Temperatura Ambiente Controlada . . . . . . . . . . . . 2596 Porcentaje Peso en Volumen . .... . . . . . . . . . . 2599
Cálido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596 Porcentaje Volumen en Volumen ... . . . . . . . . . . 2599
Calor Excesivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596
Protección contra la Congelación . . . . . . . . . . . . 2596
Lugar Seco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596
Almacenamiento en Condiciones no Especificadas . 2596
USP 30 Advertencias Generales 2587

Las Advertencias y Requisitos Generales (de ahora en adelante interfiere con las pruebas o valoraciones establecidas, se le de-
denominados Advertencias Generales) y los requisitos generales que berá asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cualquier
aparecen en los Capı́tulos Generales suministran, en forma otro nombre reconocido por la Farmacopea.
resumida, las guı́as básicas para la interpretación y aplicación de Los artı́culos que se incluyen en este texto se reconocen como
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la oficiales y los estándares establecidos en las monografı́as se aplican
Farmacopea de los Estados Unidos, eliminando de este modo la solamente cuando dichos artı́culos se destinan o se etiquetan para
necesidad de repetir a lo largo del libro requisitos pertinentes uso medicinal, como suplementos nutricionales o dietéticos o dis-
a numerosos casos. Cuando no haya una expresión especı́fica que positivos médicos y cuando se compran, venden o dispensan para
señale lo contrario, se deben aplicar los requisitos establecidos en las este propósito o se etiquetan de conformidad con esta Farmacopea.
Advertencias Generales y Capı́tulos Generales. Se considera que un artı́culo está reconocido en esta Farmacopea
Cuando hubiera excepciones a las Advertencias Generales o los cuando se publica su monografı́a ya sea en la Farmacopea misma,
Capı́tulos Generales, prevalece el texto de las monografı́as los suplementos, apéndices u otras revisiones interinas y se le asigna
individuales, las cuales contienen las instrucciones especı́ficas o lo una fecha oficial de reconocimiento, en forma especı́fica o general.
que se pretende cambiar. Para recalcar la existencia de tales Para distinguir los diferentes tipos de artı́culos para los cuales
excepciones, en ciertas partes de las Advertencias Generales o de existen monografı́as se usa la siguiente terminologı́a: una sustancia
los Capı́tulos Generales se establece especı́ficamente la expresión: oficial es un fármaco activo, un nutriente reconocido, un ingrediente
‘‘a menos que se especifique algo diferente’’. En las monografı́as de un suplemento dietético, un ingrediente farmacéutico (ver
individuales, y cuando existan diferencias con respecto a la también el NF 25) o un componente de un dispositivo terminado
Advertencias Generales o a los Capı́tulos Generales, se sobreen- para el cual el tı́tulo de la monografı́a no incluye indicación alguna
tiende que el texto aplicable es el texto especı́fico empleado en las sobre la naturaleza de la forma terminada; una preparación oficial es
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la un medicamento, un suplemento nutricional, un suplemento dietético
monografı́a individual, aunque no se haga mención expresa de la o un dispositivo terminado. Puede ser una preparación total
excepción. o parcialmente terminada (p.ej. un sólido estéril que debe ser
reconstituido en solución para su administración) o el producto de
una o más sustancias oficiales formuladas para su uso por pacientes
TÍTULO o consumidores; un artı́culo es un producto para el cual existe una
monografı́a, ya sea una sustancia oficial o una preparación oficial.
El tı́tulo completo de esta publicación, incluidos sus suplementos, Indicación de Conformidad con las Normas Oficiales—Cuando se
es: Farmacopea de los Estados Unidos de América, Trigésima usan las siglas ‘‘USP’’, ‘‘NF’’ o ‘‘USP–NF’’ en la etiqueta de un
Revisión. Este tı́tulo puede abreviarse a Farmacopea de los Estados artı́culo para indicar que el artı́culo cumple con las normas
Unidos, Trigésima Revisión o con la sigla en inglés USP 30. La farmacopeicas, las siglas deben aparecer junto al nombre oficial
Farmacopea de los Estados Unidos, Trigésima Revisión reemplaza del artı́culo o, si corresponde, junto a los ingredientes contenidos en
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplea las siglas éste. Las siglas no deberán aparecer dentro de sı́mbolos, como por
‘‘USP’’, sin ningún otro agregado, la misma se refiere a la USP 30 y ejemplo cı́rculos, cuadrados, etc., y estarán en letras mayúsculas.
a sus suplementos durante el tiempo que esta Farmacopea Si se declara que un suplemento dietético es un producto oficial o si
permanezca en vigencia. Los mismos tı́tulos, sin ninguna distinción, se lo representa como tal, y la USP determina que esa aseveración no
se aplican tanto a la presentación impresa como a la electrónica de fue hecha de buena fe, la polı́tica de la USP establece que se inicie
estos contenidos. una acción legal.
Productos no Comercializados en los Estados Unidos—Siempre
ha existido interés en la USP fuera del territorio de los Estados
‘‘OFICIAL’’ Y ‘‘ARTÍCULOS OFICIALES’’ Unidos. Algunas veces, se pueden adoptar monografı́as de artı́culos
cuya comercialización no es legal en los Estados Unidos como un
El empleo o referencia a la palabra ‘‘oficial’’ en esta Farmacopea servicio a las autoridades de otros paı́ses en donde se reconocen y
es sinónimo de ‘‘Farmacopeico’’, ‘‘USP’’ o ‘‘del compendio’’. aplican las normas de la USP. La aparición de tales monografı́as no
La designación ‘‘USP’’, acompañando al tı́tulo oficial en la concede ningún derecho de comercialización de ningún tipo, y
etiqueta de un artı́culo o en cualquier otro lugar, indica que hay una cualquier duda referente a la condición legal del artı́culo en los
monografı́a en la USP y que el artı́culo cumple con todas las normas Estados Unidos deberá verificarse con la Administración de
aplicables de la USP. La designación ‘‘USP’’ en la etiqueta de un Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de América
artı́culo no debe ni puede interpretarse como aval o reconocimiento (U.S. Food and Drug Administration, FDA).
por parte de la USP; asimismo, la incorporación del material Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Dietéticos—La
informativo de la monografı́a de la USP en el etiquetado del designación ‘‘USP’’ en una preparación oficial que contiene uno
fabricante, tampoco debe ni puede interpretarse como una o más nutrientes o ingredientes dietéticos reconocidos, o el uso de la
confirmación por parte de la USP de que tal artı́culo cumple con sigla ‘‘USP’’ junto con el tı́tulo de tales preparaciones de
las normas de la USP. Se puede indicar que un artı́culo cumple con suplementos nutricionales o dietéticos, puede hacerse sólo si la
las normas u otros requisitos de la USP sólo cuando el artı́culo preparación cumple con todos los requisitos aplicables contenidos en
está reconocido en la USP. Las normas se aplican por igual a los la monografı́a individual y en los capı́tulos generales. Cualquier
artı́culos con nombres oficiales o artı́culos con nombres derivados expresión que modifique o limite esta representación deberá estar
por transposiciones de las palabras que componen los tı́tulos acompañada por una aseveración que indique que el artı́culo ‘‘no es
oficiales, o por transposición en el orden de los nombres de dos USP’’, y se deberá indicar en qué forma el artı́culo difiere de las
o más ingredientes activos en los nombres oficiales, ya sea que se normas de contenido, calidad o pureza cuando se lo analiza mediante
adjunte o no la designación ‘‘USP’’. Los nombres que se consideren las pruebas y valoraciones establecidas en los compendios. En tales
sinónimos de nombres oficiales no podrán ser utilizados como artı́culos no se deberá declarar ni sugerir, que algún ingrediente
nombres oficiales. adicional no reconocido por la Farmacopea y al que se atribuye valor
Aunque en la actualidad la Farmacopea de los Estados Unidos y nutricional posee calidad o reconocimiento USP. Si una preparación
el Formulario Nacional se publican en un solo tomo, cada texto no cumple con todos los requisitos aplicables pero contiene como
constituye por sı́ mismo un compendio separado. La designación ingredientes suplementos dietéticos o nutrientes reconocidos por la
USP–NF o una combinación similar puede usarse en las etiquetas, USP, no se puede indicar en la etiqueta del artı́culo que los nutrientes
siempre que dichas etiquetas también lleven una frase tal como o ingredientes individuales cumplen con las normas USP, o son de
‘‘cumple con las normas del NF publicadas por la USP’’, indicando calidad USP sin indicar en la misma etiqueta que el artı́culo en
cuál de los dos compendios es el que corresponde aplicar. sı́ mismo no cumple con las normas USP.
Cuando se determine que un artı́culo difiere en las normas de
contenido, calidad o pureza al aplicar las pruebas y valoraciones que
le correspondan en la Farmacopea, estas diferencias deben indicarse
en forma clara en la etiqueta. Si un artı́culo no cumple con la
identidad estipulada en la USP o se le ha agregado una sustancia que
2588 Advertencias Generales USP 30

PESOS ATÓMICOS Y FÓRMULAS QUÍMICAS CIFRAS SIGNIFICATIVAS Y TOLERANCIAS

Los pesos atómicos utilizados para calcular pesos moleculares y Cuando en estos compendios se expresen lı́mites en forma
los factores en las valoraciones y en otras partes donde éstos numérica, los lı́mites superior e inferior de un intervalo incluyen
aparezcan, son los recomendados en 1997 por la Comisión de Pesos a los valores extremos y todos sus valores intermedios, pero no a los
Atómicos y Abundancias Isotópicas de la Unión Internacional de valores fuera de dichos lı́mites. Los lı́mites que se expresan en las
Quı́mica Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en inglés). Las definiciones y pruebas de las monografı́as se consideran valores
fórmulas quı́micas aparte de las que aparecen en las Definiciones, significativos hasta el último dı́gito señalado, independientemente de
pruebas y valoraciones, se proporcionan para fines de información y que dichos valores se expresen en porcentajes o en números
cálculo. El formato dentro de una monografı́a dada es tal que, absolutos.
después del tı́tulo oficial, aparece en primer lugar el texto Equivalencias en Procedimientos Volumétricos—Las instruc-
primordialmente informativo y a continuación, el texto donde se ciones de los procedimientos volumétricos concluyen con la
incluyen los requisitos, y esta última sección está señalada con el equivalencia entre el peso del analito y cada mililitro de solución
sı́mbolo de doble flecha » en negrilla. (En el Prefacio se indica que volumétrica estandarizada. En tales equivalencias, se entenderá que
las fórmulas gráficas y la nomenclatura quı́mica se presentan como el número de cifras significativas en la concentración de la solución
material informativo en las monografı́as individuales.) volumétrica se corresponde con el número de cifras significativas en
el peso del analito. Siempre que corresponda, se harán correcciones
con un blanco en las valoraciones volumétricas (ver Volumetrı́a
ABREVIATURAS h541i).
Tolerancias—Los lı́mites especificados en las monografı́as de los
El término ER se refiere a un Estándar de Referencia USP tal artı́culos farmacopeicos se establecen para su uso como medica-
como se establece bajo el encabezado Estándares de Referencia en mentos, suplementos nutricionales o dietéticos, o dispositivos
estas Advertencias Generales. (ver también Estándares de Referen- médicos, excepto que se indique algo diferente. Las fórmulas
cia USP h11i para una discusión completa acerca de materiales de moleculares de los ingredientes activos que se usan en las
referencia). definiciones de artı́culos farmacopeicos para determinar el requisito
Los términos SC y SR corresponden a Solución Colorimétrica y de contenido tienen por objeto representar las entidades quı́micas, tal
Solución Reactivo, respectivamente (ver Reactivos, Indicadores y como aparecen en el nombre quı́mico completo, con una pureza
Soluciones). El término SV corresponde a Solución Volumétrica absoluta (100 por ciento).
como figura en el subtı́tulo Soluciones en las Advertencias Una forma farmacéutica se formulará con la intención de suministrar
Generales. el 100 por ciento de la cantidad de cada ingrediente declarado en la
El término PF se refiere al Pharmacopeial Forum, publicación etiqueta. Las tolerancias y lı́mites establecidos en las Definiciones de
periódica acerca del desarrollo de normas y revisión de los las monografı́as para artı́culos farmacopeicos, consideran los errores
compendios oficiales (ver Pharmacopeial Forum en estas Adver- analı́ticos y las variaciones inevitables en la fabricación y la
tencias Generales). preparación magistral, como ası́ también el deterioro hasta un grado
A continuación aparece una tabla en orden alfabético con el considerado aceptable en condiciones prácticas. Cuando debido
listado de las abreviaturas de los nombres de numerosas institu- a requisitos legales aplicables, se requiera que la cantidad mı́nima de
ciones, organizaciones y publicaciones que se utilizan a lo largo del una sustancia presente en un suplemento nutricional o dietético sea
texto de la USP y el NF. mayor que el lı́mite inferior permitido por la monografı́a, el lı́mite
superior de la monografı́a deberá incrementarse en una cantidad
Abreviatura Institución, Organización o Publicación correspondiente
AAMI Association for the Advancement of Las tolerancias especificadas se basan en atributos de calidad tales
Medical Instrumentation que pudieran considerarse caracterı́sticos de un artı́culo producido
ACS American Chemical Society con materias primas adecuadas y de acuerdo con los principios
ANSI American National Standards Institute reconocidos de buenas prácticas de fabricación.
AOAC AOAC International (anteriormente, La existencia de lı́mites o tolerancias farmacopeicas no constituyen
Associ- razón para aseverar que una sustancia oficial cuya pureza se
ation of Official Analytical Chemists) aproxima al 100 por ciento ‘‘excede’’ la calidad indicada por los
ASTM American Society for Testing and Materials requisitos farmacopeicos. De igual manera, el hecho de que un
ATCC American Type Culture Collection artı́culo se haya preparado con tolerancias más estrechas que las
CAS Chemical Abstracts Service especificadas en la monografı́a no constituye una razón válida para
CFR U.S. Code of Federal Regulations aseverar que el artı́culo ‘‘excede’’ los requisitos farmacopeicos.
EP European Pharmacopoeia Interpretación de los Requisitos—Los resultados analı́ticos
EPA U.S. Environmental Protection Agency observados en el laboratorio (o los calculados a través de
FCC Food Chemicals Codex determinaciones experimentales) se comparan con los lı́mites
FDA U.S. Food and Drug Administration establecidos para determinar si existe conformidad con los requisitos
HIMA Health Industry Manufacturers Association de las pruebas o valoraciones farmacopeicas. Por lo general, los
ISO International Organization for Standardi- resultados observados o calculados tendrán más cifras significativas
zation que las que figuran en el lı́mite establecido y en consecuencia el
IUPAC International Union of Pure and Applied valor de informe debe redondearse al mismo número de cifras
Chemistry significativas expresadas para el lı́mite según el siguiente procedi-
JP Japanese Pharmacopoeia miento. Los cálculos intermedios (por ejemplo la pendiente de la
NIST National Institute of Standards curva de linealidad en Validación de Procedimientos Farmacopeicos
and Technology h1225i) pueden redondearse para propósitos informativos, pero los
USAN United States Adopted Names valores originales (sin redondear) deben usarse en todos los cálculos
OMS (WHO) Organización Mundial de la Salud (World adicionales en los que se requieran. El redondeo no deberá efectuarse
Health Organization) antes de realizar los cálculos correspondientes para obtener el valor
de informe. [NOTA—Los lı́mites son números fijos y por lo tanto no
deben redondearse.]
Declaraciones Abreviadas en las Monografı́as—En varias partes Un valor de informe se obtiene frecuentemente combinando
de las monografı́as, se suelen utilizar oraciones incompletas para valores de varias determinaciones individuales. El valor de informe
lograr un lenguaje conciso y directo. Cuando las pruebas de lı́mite es el resultado final de un procedimiento completo de medición
aparecen abreviadas, debe entenderse que los números de los o determinación como se ha documentado y es el valor que se
capı́tulos (indicados entre paréntesis angulares) designan los compara con el criterio de aceptación. En la mayorı́a de los casos, los
procedimientos respectivos a seguir y que los valores especificados usuarios internos o externos usan el valor de informe como
después de los dos puntos son los lı́mites requeridos. documentación.
USP 30 Advertencias Generales 2589

Cuando se requiere redondear una cifra, considerar solamente el Anuncio de Revisión Intermedia (Interim Revision Announcement)
dı́gito que se encuentra a la derecha del último lugar decimal en la (si existiera)—Revisiones oficiales y sus fechas de vigencia,
expresión del lı́mite. Si este dı́gito es menor de 5, éste se elimina sin anuncios de disponibilidad de nuevos Estándares de Referencia
cambiar el dı́gito que lo precede. Si dicho dı́gito es mayor de USP y anuncios de valoraciones o pruebas aún no oficiales por falta
5 o igual a 5, se elimina y el dı́gito anterior se aumenta en uno. de Estándares de Referencia USP.
Revisiones en Proceso (In-Process Revision)—Monografı́as
Ejemplos de cómo Redondear Valores Numéricos para nuevas o revisadas o los capı́tulos que se proponen para adopción
Compararlos con los Requisitos oficial como normas de la USP o del NF.
Requisitos Valor sin Valor Revisiones Preliminares de la Farmacopea (Pharmacopeial
Farmacopeicos Redondear Redondeado Cumple Previews)—Posibles revisiones o monografı́as y capı́tulos nuevos
Lı́mite de Valora- que están en una etapa preliminar de desarrollo.
ción 98,0% 97,96% 98,0% Sı́ Estı́mulos al Proceso de Revisión (Stimuli to the Revision
97,92% 97,9% No Process)—Informes, declaraciones, artı́culos o comentarios que se
97,95% 98,0% Sı́ relacionan con temas de la Farmacopea.
Lı́mite de Valora- Nomenclatura—Artı́culos y anuncios pertinentes a los temas de
ción 5101,5% 101,55% 101,6% No nomenclatura de los compendios y las listas de nuevos nombres
101,46% 101,5% Sı́ sugeridos para la publicación United States Adopted Names (USAN)
101,45% 101,5% Sı́ y para la Denominación Común Internacional (DCI) de las
Prueba de Lı́- Sustancias Farmacéuticas.
mite 50,02% 0,025% 0,03% No Estándares de Referencia Oficiales (Official Reference
0,015% 0,02% Sı́ Standards)—Catálogo con la información sobre lotes existentes de
0,027% 0,03% No Estándares de Referencia USP que incluye información para
Prueba de Lı́- adquirirlos junto con los nombres y direcciones de los proveedores
mite 53 ppm 0,00035% 0,0004% No a nivel internacional.
0,00025% 0,0003% Sı́
0,00028% 0,0003% Sı́
SUPLEMENTOS

Los Suplementos del texto oficial se publican periódicamente


CAPÍTULOS GENERALES e incluyen textos previamente publicados en el PF que están listos
para entrar en vigencia.
A cada capı́tulo general se le asigna un número que aparece entre
paréntesis angulares junto al tı́tulo (p. ej.: h621i Cromatografı́a). Los
artı́culos reconocidos en estos compendios deben cumplir con las REACTIVOS ESTANDARIZADOS
normas, pruebas y valoraciones oficiales en las Advertencias
Generales, monografı́as pertinentes, y Capı́tulos Generales con La ejecución adecuada de las pruebas y valoraciones de la
números por debajo de 1000. Los Capı́tulos Generales con números Farmacopea y la confiabilidad de los resultados depende, en parte, de
mayores de 1000 se consideran explicativos y están destinados la calidad de los reactivos utilizados en estos procedimientos. A
a definir, describir o informar sobre un tema en particular. Estos menos que se especifique algo diferente, se deben usar reactivos que
últimos no contienen normas, pruebas, valoraciones ni otros cumplan con lo establecido en las especificaciones de la edición
requisitos oficiales obligatorios aplicables a cualquier artı́culo vigente de Reagents Chemicals publicada por la American Chemical
farmacopeico a menos que se haga una referencia especı́fica en la Society. Cuando tales especificaciones no existan, o cuando por
monografı́a o en algún otro lugar de la Farmacopea. distintas razones la pureza requerida de un reactivo fuera diferente,
Se aconseja el uso de los números de los capı́tulos generales para se suministran especificaciones de reactivos de calidad aceptable (ver
identificación y rápido acceso a la información y a las pruebas Reactivos, Indicadores y Soluciones). La inclusión en la Farmacopea
generales. Esto es especialmente útil cuando los encabezados de las de estos reactivos, indicadores y soluciones empleadas como
monografı́as y los nombres de los capı́tulos no son iguales (p.ej. reactivos, no implica que tales sustancias tengan utilidad terapéutica.
Absorción Ultravioleta h197Ui en una monografı́a donde se hace Cualquier referencia a USP o NF en sus etiquetados incluirá también
referencia al método h197Ui del capı́tulo de Pruebas de Identifica- el término ‘‘reactivo’’ o ‘‘grado reactivo’’.
ción Espectrofotométrica h197i; Rotación Especı́fica h781Si en una
monografı́a donde se hace referencia al capı́tulo de pruebas generales
Rotación Óptica h781i; y Calcio h191i en una monografı́a que hace REACTIVOS DE REFERENCIA
referencia a las pruebas para Calcio del capı́tulo Pruebas Generales
de Identificación h191i). Algunas pruebas o valoraciones de la Farmacopea requieren el uso
de reactivos especı́ficos. La USP provee estos reactivos si no
estuviesen disponibles comercialmente o cuando sean necesarios
PHARMACOPEIAL FORUM (FORO FARMACOPEICO) para realizar las pruebas y sólo estuvieran disponibles para quien
desarrolló las pruebas o valoraciones.
El Pharmacopeial Forum (PF) es la publicación periódica de la
USP donde se publica el desarrollo de normas y la revisión de los
compendios oficiales. El Pharmacopeial Forum es el documento de ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP
trabajo del Consejo de Expertos de la USP. El objetivo de esta
publicación es dar a conocer parte de las comunicaciones realizadas Los Estándares de Referencia USP son materiales auténticos que
dentro del Consejo de Expertos, hacer públicas las propuestas sobre han sido aprobados por el Comité de Estándares de Referencia de la
nuevas normas de la USP y del NF o sobre la revisión de las USP para su uso como patrones de comparación en pruebas y
existentes, y al mismo tiempo, ofrecer una oportunidad para realizar valoraciones de la USP o del NF. (Ver Estándares de Referencia USP
comentarios. El PF incluye, entre otras, las siguientes secciones. h11i). Los lotes oficiales vigentes de Estándares de Referencia USP
Cuando sea necesario podrán existir subsecciones sobre Fármacos, se publican en el Pharmacopeial Forum.
Medicamentos e Ingredientes Farmacéuticos (Excipientes) y sobre Cuando en las monografı́as o capı́tulos generales se hace
Suplementos Dietéticos. referencia a un Estándar de Referencia USP, las palabras ‘‘Estándar
de Referencia’’ se abrevian a ‘‘ER’’ (ver Estándares de Referencia
USP h11i).
2590 Advertencias Generales USP 30

Cuando en una prueba o valoración se indique un artı́culo de la Cuando la monografı́a de un preparado exige un ingrediente
Farmacopea y no un Estándar de Referencia USP como material de expresado como sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente
referencia, se deberá utilizar una sustancia que satisfaga todas las antes de utilizarlo, siempre que se haga la debida corrección para el
especificaciones indicadas para dicho artı́culo en la monografı́a agua u otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada.
oficial. A menos que se exceptúe especı́ficamente en esta Farmacopea, la
Los requisitos para las nuevas normas, pruebas o valoraciones de identidad, el contenido, la calidad y la pureza de un artı́culo oficial
la USP o del NF, para las cuales se especifique el uso de un Estándar están determinados por la definición, las propiedades fı́sicas,
de Referencia USP nuevo, no entran en vigencia hasta que dicho pruebas, valoraciones y otras especificaciones relativas al artı́culo,
Estándar de Referencia USP esté disponible. La disponibilidad de los ya sea que las mismas se incorporen en la monografı́a respectiva, en
Estándares de Referencia USP nuevos y las correspondientes fechas las Advertencias Generales o en los Capı́tulos Generales.
oficiales de las normas, pruebas o valoraciones de la USP o del NF Agua—El agua que se utiliza como ingrediente en preparaciones
se comunican por medio de los Suplementos o de los Anuncios de oficiales debe satisfacer los requisitos establecidos para Agua
Revisión Intermedia contenidos en el Pharmacopeial Forum. Purificada, Agua para Inyección o para alguna de las formas
estériles de agua, según se establece en alguna de las monografı́as de
esta Farmacopea.
UNIDADES DE POTENCIA Para la preparación de sustancias oficiales, se puede usar agua
potable que reúna los requisitos establecidos por la Oficina de
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas completa- Protección del Medio Ambiente del Gobierno de los Estados Unidos
mente por medios quı́micos y fı́sicos, puede ser necesario expresar la (U.S. Environmental Protection Agency; EPA, por sus siglas en
actividad en unidades de potencia biológica, definidas por un inglés).
estándar de referencia designado como patrón oficial. Alcohol—Todos los porcentajes de alcohol, tales como los
Las unidades de potencia biológica definidas por la Organización establecidos en Contenido de alcohol, son porcentajes en volumen
Mundial de la Salud (OMS) mediante Estándares Biológicos de C2H5OH a 15,568. Cuando se hace referencia a ‘‘C2H5OH’’,
Internacionales y mediante Preparaciones Biológicas Internacionales significa la entidad quı́mica, considerada con un contenido absoluto
de Referencia se denominan Unidades Internacionales (UI). Las (100 por ciento).
unidades definidas mediante Estándares de Referencia USP, son
Unidades USP y las monografı́as individuales se refieren a éstas. A Alcohol—En formulaciones, pruebas y valoraciones donde se
menos que se indique algo diferente, las Unidades USP son requiera ‘‘alcohol’’, se debe utilizar el artı́culo de la monografı́a
equivalentes a las Unidades Internacionales correspondientes, Alcohol.
cuando existan. Tal equivalencia se establece, por lo general, Alcohol Deshidratado—Cuando se cite ‘‘alcohol deshidratado’’
basándose exclusivamente en la valoración farmacopeica para la (alcohol absoluto) en pruebas y valoraciones, se debe utilizar el
sustancia. artı́culo descrito en la monografı́a Alcohol Deshidratado.
Para los productos biológicos, existan o no Unidades Internacio- Alcohol Desnaturalizado—Hay formulaciones especiales para
nales o Unidades USP (ver Productos Biológicos h1041i), las alcohol desnaturalizado disponibles para su uso de acuerdo a los
unidades de potencia se definen mediante los correspondientes estatutos federales y reglamentaciones de la Oficina de Recaudación
Estándares de los Estados Unidos establecidos por la FDA. de Impuestos del Gobierno de los Estados Unidos (Internal Revenue
Service; IRS, por sus siglas en inglés). Una formulación adecuada de
alcohol desnaturalizado puede sustituir al Alcohol en la fabricación
INGREDIENTES Y PROCESOS de preparaciones farmacopeicas para uso interno o para uso tópico,
siempre que el desnaturalizante sea volátil y no quede en el producto
Los medicamentos y los dispositivos terminados oficiales se terminado. Un producto terminado destinado a aplicación tópica
elaboran con ingredientes que cumplen los requisitos indicados en sobre la piel puede contener alcohol especialmente desnaturalizado,
las monografı́as oficiales siempre que se proporcionen las mono- siempre que el desnaturalizante sea un ingrediente normal o una
grafı́as correspondientes (ver también NF 25). Generalmente, los sustancia agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se
suplementos nutricionales y dietéticos se preparan a partir de debe identificar en la etiqueta de la preparación tópica. Cuando se
ingredientes que cumplen con los requisitos de sus monografı́as indique un proceso en la monografı́a individual, la preparación hecha
oficiales, excepto que se pueden usar sustancias de grado alimenticio con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la que se obtiene por
de calidad aceptable en caso de que hubiera una diferencia. el proceso indicado.
Las sustancias oficiales se preparan según principios reconocidos Sustancias Agregadas—Una sustancia oficial, a diferencia de un
de buenas prácticas de fabricación y con ingredientes que cumplen preparado oficial, no contiene sustancias agregadas salvo las
con las especificaciones establecidas para asegurar que las sustancias permitidas especı́ficamente en la monografı́a individual. Si se
resultantes cumplan con los requisitos establecidos en las mono- permite tal adición, la etiqueta debe indicar el nombre o los nombres
grafı́as oficiales (ver también Impurezas y Sustancias Extrañas en y la cantidad o las cantidades de las sustancias agregadas.
Pruebas y Valoraciones). A menos que se especifique algo diferente en la monografı́a
Los preparados para los que se indique una composición completa respectiva o en cualquier otra parte de las Advertencias Generales,
en esta Farmacopea deben contener únicamente los ingredientes pueden añadirse sustancias adecuadas tales como agentes antimi-
indicados en las fórmulas, a menos que se exceptúen especı́ficamente crobianos, bases, transportadores, recubrimientos, colorantes, sabo-
en este texto o en las monografı́as respectivas. Sin embargo, puede rizantes, conservantes, estabilizantes y vehı́culos a una preparación
haber desviaciones en los procesos especificados o en los métodos de oficial para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para
preparación, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre que facilitar su preparación. Tales sustancias son consideradas como
el preparado cumpla con los estándares pertinentes descritos en este inadecuadas y su uso está prohibido a menos que se pruebe lo
texto y se prepare siguiendo el proceso especificado. siguiente: (a) que son inocuas en la cantidad utilizada; (b) que no
Las tolerancias especificadas en las monografı́as individuales y en exceden la cantidad mı́nima requerida para lograr el efecto deseado;
los capı́tulos generales para preparados farmacéuticos se basan en los (c) que su presencia no afecta la biodisponibilidad, la eficacia
atributos de calidad que se espera que podrı́an caracterizar un terapéutica o la seguridad de la preparación oficial y (d) que no
artı́culo preparado a partir de fármacos e ingredientes a granel de interfieren con las pruebas o valoraciones prescritas para determinar
acuerdo con los procedimientos establecidos o con los principios el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
reconocidos de buenas prácticas farmacéuticas descritos en esta Suplementos Nutricionales y Dietéticos—A menos que se
Farmacopea (ver Preparación Magistral—Preparaciones No Estéri- especifique algo diferente en la monografı́a individual o en otra
les h795i, y otras fuentes. parte de las Advertencias Generales y siempre que sean compatibles
Las monografı́as de preparados magistrales que se elaboran con los requisitos reglamentarios aplicables, pueden agregarse
conforme a una receta médica, pueden contener métodos de sustancias apropiadas tales como bases, transportadores, recubri-
valoración. Dichos métodos de valoración no han sido concebidos mientos, colorantes, saborizantes, conservantes y estabilizantes a una
para evaluar una preparación magistral antes de su dispensación. preparación de suplementos nutricionales o dietéticos para mejorar
Estos métodos se destinan para uso oficial en caso de que exista duda su estabilidad, utilidad o apariencia, o para facilitar su preparación.
o controversia acerca del cumplimiento con las normas oficiales.
USP 30 Advertencias Generales 2591

Dichas sustancias se considerarán adecuadas y serán permitidas, Baño de Agua—Cuando se indique el uso de un baño de agua sin
a menos que interfieran con las valoraciones y pruebas prescritas mencionar la temperatura, se entiende un baño de agua hirviendo
para determinar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea. vigorosamente.
Ingredientes Adicionales—Se pueden agregar ingredientes adicio- Impurezas y Sustancias Extrañas—Las pruebas para determinar
nales, incluyendo excipientes, a las preparaciones de suplementos la presencia de sustancias extrañas e impurezas se establecen para
nutricionales que contengan nutrientes reconocidos, siempre que limitarlas a cantidades que no sean objetables en las condiciones
sean compatibles con los requisitos reglamentarios aplicables y que normales de empleo (ver también Impurezas en Artı́culos Oficiales
no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescritas para h1086i).
determinar el cumplimiento de los estándares de la Farmacopea. Si bien uno de los objetivos primordiales de la Farmacopea es
Gases Inertes Contenidos en el Envase—El aire contenido en el asegurar al usuario la identidad, el contenido, la calidad y la pureza
envase de una preparación oficial para administración parenteral de los artı́culos oficiales, resulta prácticamente imposible incluir en
puede extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio cada monografı́a una prueba para determinar la presencia de cada
o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, sin que sea necesario impureza, contaminante, o adulterante que pudiera estar presente,
declararlo en la etiqueta. incluyendo contaminantes microbianos. Estos pueden aparecer
Colorantes—Se pueden emplear sustancias agregadas exclusiva- cuando se cambia el proceso, por un cambio en el origen del
mente para impartir color a las preparaciones oficiales, excepto para material, o introducirse por factores externos. Además de efectuar las
aquellas destinadas a la administración parenteral u oftálmica, pruebas prescritas en las respectivas monografı́as, se deben aplicar
siempre que cumplan los reglamentos de la FDA para el uso de otras pruebas adecuadas para detectar tales eventos puesto que su
colorantes, y que sean adecuadas en todos los otros aspectos. (Ver presencia no concuerda con las buenas prácticas de fabricación y las
Sustancias Agregadas en Inyectables h1i.) buenas prácticas farmacéuticas.
Ungüentos y Supositorios—En la preparación de ungüentos y Otras Impurezas—Las sustancias oficiales pueden obtenerse por
supositorios, se pueden variar las proporciones de las sustancias que más de un proceso y por ello pueden contener impurezas que no han
constituyen la base para mantener la consistencia adecuada en sido consideradas durante la preparación de las pruebas y
diferentes condiciones climáticas, siempre que no se varı́e la valoraciones de la monografı́a. Cuando una monografı́a incluye
concentración de los ingredientes activos y que no se afecte la una valoración cromatográfica o una prueba de pureza, basada en
biodisponibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad de la cromatografı́a (diferente de una prueba para impurezas orgánicas
preparación. volátiles) y no se especifica la detección de tales impurezas
(exceptuando los disolventes), se debe expresar la cantidad
e identidad de la impureza, si fueran ambas conocidas, bajo el
encabezado Otra(s) Impureza(s) en el etiquetado (o certificado de
Cambio en la redacción: análisis) de la sustancia oficial.
La presencia en una sustancia oficial de cualquier impureza no
declarada en el etiquetado constituye una desviación de la norma si
el contenido fuera de 0,1% o mayor. Cuando estuvieran presentes
PRUEBAS Y VALORACIONES impurezas como resultado de cambios en los procesos u otra
situación de ocurrencia regular e identificable, se deben enviar a la
Aparatos—En las pruebas o valoraciones, la especificación de un USP las pruebas adecuadas para cuantificar y detectar impurezas no
tamaño o tipo definido de recipiente o de aparato es sólo una etiquetadas con el fin de incluir esas pruebas en las monografı́as
recomendación. Cuando se indique el uso de matraces volumétricos individuales. De lo contrario, la impureza deberá identificarse
u otros instrumentos para medir, clasificar o pesar, se deben emplear preferentemente por su nombre y la cantidad deberá informarse bajo
estos equipos, u otros que posean, al menos, una exactitud el encabezado Otras Impurezas en el etiquetado (o certificado de
equivalente. (Ver también Termómetros h21i, Aparatos Volumétricos análisis) de la sustancia oficial. La suma de las Otras Impurezas
h31i y Pesas y Balanzas h41i). Cuando se indique el uso de combinada con las impurezas detectadas por los métodos de la
recipientes con protección actı́nica, de vidrio inactı́nico, o resistentes monografı́a no excede del 2,0% (ver Impurezas Comunes h466i),
a la luz, se podrán utilizar recipientes transparentes que se hayan a menos que en la monografı́a se establezca algo diferente.
recubierto o envuelto adecuadamente para hacerlos opacos. Las categorı́as de fármacos excluidas de los requisitos de Otras
Cuando en una prueba o valoración se especifique el uso de un Impurezas son las siguientes: productos de fermentación y derivados
instrumento para una medición fı́sica con su nombre distintivo, tal semisintéticos obtenidos a partir de ellos, radiofármacos, productos
como un espectrofotómetro, puede emplearse otro instrumento de biológicos y derivados de la biotecnologı́a, péptidos, productos
exactitud y sensibilidad mayor o equivalente. Para obtener botánicos y productos crudos de origen animal o vegetal. No debe
soluciones con concentraciones adaptables a los intervalos de incluirse ninguna sustancia conocida como tóxica en Otras
trabajo del instrumento que se utiliza, se pueden preparar soluciones Impurezas.
con concentraciones proporcionalmente mayores o menores, respe- Disolventes Residuales—Los requisitos se estipulan en el
~
tando los disolventes especificados para el procedimiento y sus capı́tulo Disolventes Residuales~USP30 h467i junto con la informa-
proporciones. ción del capitulo Impurezas en Artı́culos Oficiales h1086i. En
Si se mencionara una marca o un proveedor de un material, un consecuencia, la prueba de disolventes residuales se aplica a todos
instrumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección de un los fármacos, excipientes y productos, aunque la prueba no
fabricante o distribuidor (por lo general pueden aparecer como notas esté indicada en la monografı́a individual. Los requisitos conforman
al pie de página), esta información se brinda sólo por conveniencia y lo dispuesto en la guı́a ICH correspondiente a este tema. Los
no implica aprobación, endoso o certificación. Se pueden utilizar disolventes que se emplean durante los procesos de fabricación son
artı́culos de igual o mejor desempeño, siempre que se hayan de calidad adecuada. Por otra parte, se toma en consideración la
validado estas caracterı́sticas. toxicidad y el nivel residual de cada disolvente; y los lı́mites para los
Cuando se indique el uso de una centrı́fuga, las instrucciones disolventes se fijan conforme a los principios definidos y los
~
presuponen el empleo de un aparato de un radio aproximado de 20 requisitos especificados en Disolventes Residuales,~USP30 h467i
centı́metros (8 pulgadas) y una velocidad suficiente para clarificar la según los métodos generales indicados en dicho capı́tulo u otros
~
capa sobrenadante en 15 minutos, a menos que se indique algo métodos adecuados. (Oficial a partir del 18 de julio~USP30 de 2007)
diferente. Procedimientos—Los procedimientos de prueba y valoración son
A menos que se especifique algo diferente, cuando se hace para determinar si un fármaco cumple con las normas farmacopeicas
referencia al diámetro de tubos y columnas cromatográficas, se de identidad, contenido, calidad y pureza.
entiende el diámetro interno (DI). En el caso de otros tipos de tubos Al aplicar los procedimientos de prueba y valoración de esta
y tuberı́as, el diámetro especificado se refiere al diámetro externo Farmacopea, se espera que se sigan las normas de seguridad propias
(DE). de un laboratorio. Esto incluye la utilización de medidas de
Baño de Vapor—Cuando se indique el uso de un baño de vapor, precaución, equipos de protección y prácticas de trabajo adecuadas
puede usarse la exposición al vapor vivo fluente u otra forma de para las sustancias quı́micas y procedimientos utilizados. Antes de
calor regulado, a una temperatura equivalente a la del vapor fluente. realizar cualquier valoración o procedimiento descrito en esta
2592 Advertencias Generales USP 30

Farmacopea, la persona que vaya a trabajar en ellos debe tener mente como sea posible, se mezclarán y se pesarán exactamente.
conocimientos sobre los peligros asociados con las sustancias Para la valoración, se pesa con exactitud una porción de dicha
quı́micas, los procedimientos y medios de protección contra dichos mezcla que sea representativa del contenido total de las Cápsulas. El
peligros. Esta Farmacopea no tiene como objetivo describir tales resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de ingrediente
peligros o medidas de protección. activo por Cápsula, multiplicando ese resultado por el peso promedio
Cada artı́culo de este compendio que se encuentre en el mercado, del contenido de las Cápsulas y dividiendo por el peso de la porción
deberá estar constituido de tal manera, que cuando se lo examine de tomada para la valoración.
acuerdo con estos procedimientos de prueba y valoración, cumpla Si la definición en la monografı́a indica que las tolerancias ‘‘se
con todos los requisitos contenidos en la monografı́a que lo define. calculan con respecto a la sustancia (extracto o materia) seca
Sin embargo, no debe inferirse que la aplicación de todos los (anhidra o incinerada)’’, en general las instrucciones para secar
procedimientos analı́ticos de la monografı́a a muestras de cada uno o incinerar la muestra antes de efectuar la valoración no figuran en el
de las partidas de producción es un prerrequisito necesario para procedimiento de Valoración. Si la monografı́a indica una prueba
asegurar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea antes de para Pérdida por secado, Agua o Pérdida por incineración, es
liberar las partidas para su distribución. Los datos obtenidos a partir posible efectuar las pruebas o valoraciones a la sustancia sin secar
de los estudios de validación de procesos de fabricación y de o sin incinerar y los resultados se pueden calcular con respecto a la
controles durante el proceso pueden, a veces, conferir mayores sustancia seca, anhidra o incinerada, respectivamente. A menos que
garantı́as sobre una partida, en lo que se refiere al cumplimiento de la monografı́a especifique algo diferente, los resultados se pueden
los requisitos de una monografı́a en particular, que la información calcular con respecto a la sustancia ‘‘tal como se encuentra’’. Si la
obtenida del examen de unidades terminadas de esa partida. humedad o la presencia de material volátil pudieran interferir en el
Basándose en tales garantı́as, el fabricante puede omitir los procedimiento, en la monografı́a individual se indica que es
procedimientos analı́ticos de la monografı́a al juzgar el cumpli- necesario secar la sustancia con anterioridad, paso que es obligatorio.
miento de la partida con las normas de la Farmacopea. Si en una monografı́a se incluye una prueba de Pérdida por
Los procedimientos automatizados que emplean los mismos secado o Agua, la expresión ‘‘previamente secado’’ sin otro
fundamentos quı́micos que los dados en las monografı́as para calificativo significa que la sustancia debe secarse según se indica
pruebas y valoraciones se reconocen como equivalentes en su en las secciones Pérdida por secado o Agua (determinación
capacidad para determinar el cumplimiento de las normas. Lo mismo gravimétrica).
se aplica a la inversa, cuando en una monografı́a se describe un A menos que se especifique de otro modo en la prueba
procedimiento automatizado, los procedimientos manuales que o valoración de la monografı́a individual, o en un capı́tulo general,
emplean los mismos principios quı́micos se reconocen como los Estándares de Referencia USP deben secarse, o usarse sin secar,
equivalentes para determinar el cumplimiento de las normas. El según las instrucciones especı́ficas establecidas en el capı́tulo
cumplimiento también puede determinarse por medio de métodos Estándares de Referencia USP h11i y en la etiqueta del Estándar
alternativos seleccionados por sus ventajas en cuanto a exactitud, de Referencia. Cuando las instrucciones de la etiqueta difieran de los
precisión, sensibilidad, selectividad o adaptabilidad a la automatiza- detalles que aparecen en el capı́tulo, prevalece el texto de la etiqueta.
ción o a la reducción de datos por medio de una computadora o en Cuando se indiquen las cantidades apropiadas que deban tomarse
otras circunstancias especiales. Dichos procedimientos automatiza- en pruebas o valoraciones, el término ‘‘aproximadamente’’ indica
dos o métodos alternativos deberán validarse. Sin embargo, debido una cantidad que puede variar hasta en 10% respecto del peso
a que los estándares y los procedimientos están interrelacionados, si o volumen especificado. Sin embargo, el peso o volumen que se
surgieran diferencias o en el caso de controversia, solamente el toma debe ser determinado con exactitud y el resultado calculado
resultado obtenido por el procedimiento dado en esta Farmacopea con referencia a la cantidad exacta que se tomó. La misma tolerancia
será el que prevalezca. se aplica a dimensiones especı́ficas.
Cuando se llevan a cabo los procedimientos de prueba o valora- Cuando se indique el uso de una pipeta para medir una muestra
ción, se tomará un número de unidades de dosificación no menor que o una alı́cuota para efectuar una prueba o valoración, la pipeta debe
el número especificado para el análisis. Se pueden tomar cantidades cumplir con los requisitos establecidos bajo el tı́tulo Aparatos
de las sustancias de prueba, de valoración y del Estándar de Volumétricos h31i y deberá utilizarse de manera que el error no
Referencia que sean proporcionalmente mayores o menores que los exceda del lı́mite establecido para una pipeta de su tamaño. Cuando
pesos y volúmenes especificados, siempre que las medidas se se especifica una pipeta, ésta puede substituirse por una bureta
efectúen, por lo menos, con una exactitud equivalente, y también, adecuada que cumpla los requisitos especificados en Aparatos
que los pasos siguientes, tales como diluciones, se ajusten para Volumétricos h31i. Cuando se indica el uso de una pipeta calibrada
proporcionar concentraciones equivalentes a las prescritas y que ‘‘para contener’’, ésta se puede sustituir por un matraz volumétrico
dichos pasos se efectúen de manera tal que produzcan, por lo menos, apropiado.
una exactitud equivalente. Para minimizar el impacto ambiental o el Las expresiones tales como ‘‘25,0 mL’’ y ‘‘25,0 mg’’ que se
contacto con materiales peligrosos, también se pueden cambiar utilizan respectivamente para medidas volumétricas o graviméticas,
proporcionalmente los aparatos y productos quı́micos especificados indican que la cantidad debe ser medida o pesada ‘‘con exactitud’’
en los procedimientos farmacopeicos. dentro de los lı́mites establecidos en Aparatos Volumétricos h31i
Cuando en una prueba o valoración se indique que se debe o en Pesas y Balanzas h41i.
examinar una cierta cantidad de sustancia o un número dado de Por lo general, el término ‘‘transferir’’ se usa para indicar una
unidades de dosificación, la cantidad especificada o el número manipulación cuantitativa.
indicado es la cantidad mı́nima (determinación unitaria) y se elige El término ‘‘concomitantemente’’ usado en expresiones tales
solamente basándose en la facilidad de la manipulación analı́tica. No como ‘‘determinar concomitantemente’’ o ‘‘medido concomitante-
se pretende limitar la cantidad total de sustancia o el número de mente’’ en las instrucciones de pruebas y valoraciones denota que las
unidades sometidas a valoración o prueba, o que deban analizarse de determinaciones o medidas deben efectuarse en sucesión inmediata.
acuerdo a los principios de buenas prácticas de fabricación. Ver también Uso de Estándares de Referencia en Espectrofotometrı́a
Cuando se indique en una valoración para Tabletas ‘‘pesar y y Dispersión de Luz h851i.
reducir a polvo fino no menos de’’ un cierto número de Tabletas, Agua—En las pruebas y valoraciones en que se indique agua,
generalmente 20, se entiende que se contará el número de Tabletas deberá usarse Agua Purificada a menos que se especifique algo
a ser pesadas y pulverizadas. Para la valoración, se pesa con diferente. Para ciertas clases de agua tal como‘‘Agua exenta de
exactitud una porción de tabletas pulverizadas representativa del dióxido de carbono’’, ver la introducción de la sección Reactivos,
total. El resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de Indicadores y Soluciones. Para Agua de Alta Pureza, ver el capı́tulo
ingrediente activo por unidad, multiplicando el resultado por el peso Envases h661i.
promedio de las Tabletas y dividiendo por el peso de la porción Agua y Pérdida por Secado—Cuando el agua de hidratación o el
tomada para la valoración. agua adsorbida de un artı́culo de la Farmacopea se determina por el
De manera similar, cuando en una valoración de Cápsulas se método volumétrico, la prueba generalmente aparece bajo el tı́tulo
indique que se deberá vaciar, tan completamente como sea posible, Agua. Los lı́mites expresados en las monografı́as en porcentajes se
el contenido de no menos de cierto número de Cápsulas, normal- calculan con referencia a la proporción peso por peso, a menos que
mente 20, se infiere que se deberá abrir cuidadosamente un número se especifique algo diferente. Cuando la determinación se hace por
contado de Cápsulas cuyos contenidos se vaciarán tan completa- secado en condiciones especı́ficas, la prueba generalmente aparece
USP 30 Advertencias Generales 2593

bajo el tı́tulo Pérdida por secado. Sin embargo, con frecuencia el identificación prescrita, indica que el artı́culo puede estar mal
tı́tulo Pérdida por secado aparece en las monografı́as donde se sabe etiquetado. Otras pruebas o especificaciones en la monografı́a
que la pérdida de peso representa constituyentes volátiles residuales, a menudo contribuyen a establecer o confirmar la identidad del
tales como disolventes orgánicos, además del agua. artı́culo examinado.
Cepas Microbianas—Cuando se cita una cepa microbiana y se la Secado hasta Peso Constante—La especificación ‘‘secado hasta
identifica por el número del catálogo ATCC, la cepa especı́fica se peso constante’’ significa que deberá continuarse el secado, hasta que
empleará directamente o, si se hacen cultivos sucesivos, no se dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
emplearán más de cinco transferencias a partir de la cepa original. de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de una
Desecador—La expresión ‘‘en un desecador’’ especifica el uso de hora adicional de secado.
un recipiente perfectamente cerrado, de tamaño y diseño adecuados, Soluciones—A menos que se indique algo diferente en la
que mantiene una atmósfera de bajo contenido de humedad mediante monografı́a respectiva, todas las soluciones utilizadas en pruebas y
gel de sı́lice u otro desecante adecuado. valoraciones se prepararán con Agua Purificada.
Un ‘‘desecador al vacı́o’’ es un desecador que mantiene la La expresión ‘‘(1 en 10)’’ significa que 1 parte medida en volumen
atmósfera de baja humedad a una presión reducida de no más de 20 de un lı́quido debe diluirse con, o que 1 parte de un sólido en peso
milı́metros de mercurio, o a la presión indicada en la monografı́a debe disolverse en, suficiente diluyente o disolvente para que el
individual. volumen de la solución final sea de 10 partes medidas en volumen.
Determinación de Blancos—Cuando se indique que se debe hacer La expresión ‘‘(20 : 5 : 2)’’ significa que los números respectivos
‘‘cualquier corrección necesaria’’ por medio de una determinación de partes, medidas en volumen, de los lı́quidos señalados deben
con un blanco, tal determinación se hará utilizando las mismas mezclarse, a menos que se indique algo diferente.
cantidades, de los mismos reactivos, tratados de la misma manera La anotación ‘‘SV’’ después de una solución volumétrica
que la solución o mezcla que contiene la porción de sustancia en especı́fica indica que tal solución está estandarizada de acuerdo
análisis, pero omitiendo dicha sustancia. a las instrucciones dadas en la monografı́a respectiva o bajo el tı́tulo
Diluciones—Cuando se indica que una solución debe ser diluida Soluciones Volumétricas de la sección Reactivos, Indicadores y
‘‘cuantitativamente y en etapas’’, una porción medida con exactitud Soluciones y, de esta manera, se diferencia de soluciones de
será diluida añadiendo agua u otro disolvente en la proporción normalidad o molaridad aproximada.
indicada, en uno o más pasos. Al elegir los aparatos a utilizar, se Cuando en una prueba o valoración se indica el uso de una
deberá tener en cuenta que generalmente los aparatos volumétricos solución estandarizada con una concentración especı́fica, se pueden
de volumen pequeño se asocian con errores relativamente mayores. emplear soluciones con otras normalidades o molaridades, siempre
(Ver Aparatos Volumétricos h31i). que se considere la diferencia en concentración y no se aumente el
error de la medida.
Filtración—Cuando se indica ‘‘filtrar’’ sin otro calificativo, se
entiende que el lı́quido será filtrado a través de un papel de filtro Temperaturas—A menos que se indique algo diferente, todas las
adecuado o a través de un dispositivo equivalente hasta que el temperaturas en esta Farmacopea se expresan en grados centı́grados
filtrado sea transparente. (Celsius) y todas las mediciones se hacen a 258. Cuando se
especifica calor moderado, se indica toda temperatura no mayor de
Inapreciable—Este término indica una cantidad que no excede de 458 (1138 F). Ver Temperatura de Almacenamiento, en Conserva-
0,50 mg. ción, Envase, Almacenamiento y Etiquetado para otras definiciones.
Incineración hasta Peso Constante—La especificación ‘‘incinerar Tiempo Lı́mite—Al efectuar pruebas y valoraciones se aguardarán
hasta peso constante’’ significa que deberá continuarse la incinera- 5 minutos para que se produzca la reacción, a menos que se
ción a 800 + 258 a menos que se indique algo diferente, hasta que especifique algo diferente.
dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de un Vacı́o—El término ‘‘al vacı́o’’ especifica la exposición a una
perı́odo de 15 minutos de incineración adicional. presión menor de 20 mm de mercurio, a menos que se indique algo
diferente.
Indicadores—Cuando se especifique el uso de una solución Cuando en una monografı́a en particular se indique secar al vacı́o
reactivo (‘‘SR’’) como indicador en una prueba o en una valoración, sobre un desecante, se debe utilizar un desecador al vacı́o o una
se añadirán aproximadamente 0,2 mL ó 3 gotas, a menos que se pistola para secado al vacı́o u otro instrumento apropiado para
indique algo diferente. secado al vacı́o.
Logaritmos—Los logaritmos empleados en las valoraciones son Resultados de Pruebas, Estadı́sticas y Normas—La interpreta-
logaritmos en base 10. ción de los resultados de pruebas y valoraciones oficiales requiere
Medidas de Presión—El término ‘‘mm de mercurio’’ usado en una comprensión de la naturaleza y el estilo de las normas
relación con mediciones de presión sanguı́nea, presión dentro de un farmacopeicas, además del entendimiento de los aspectos cientı́ficos
aparato o presión atmosférica, se refiere al uso de un manómetro y matemáticos del análisis de laboratorio y la garantı́a de calidad en
o un barómetro calibrado en términos de la presión ejercida por una laboratorios analı́ticos.
columna de mercurio de la altura indicada. A veces se confunden las normas oficiales con pruebas para la
Olor—Los términos ‘‘inodoro’’, prácticamente inodoro’’, ‘‘con un liberación y con planes de muestreo estadı́stico. Las normas
débil olor caracterı́stico’’, o expresiones semejantes, se aplican al farmacopeicas definen las caracterı́sticas de un artı́culo aceptable y
examen después de la exposición al aire durante 15 minutos de un establecen los procedimientos de prueba para demostrar conformi-
envase recientemente abierto del artı́culo (envases que contengan no dad con los requisitos. Estas normas son aplicables en cualquier
más de 25 g) o de una porción de aproximadamente 25 g del artı́culo momento de la vida del producto, desde su producción hasta su
(en caso de envases más grandes) que ha sido trasladado de su consumo. Las especificaciones de liberación del fabricante y la
envase a un recipiente abierto, con una capacidad aproximada de 100 conformidad con las buenas prácticas de fabricación, por lo general,
mL. La asignación de un olor es sólo descriptiva y no debe se desarrollan y se siguen para asegurar que el artı́culo cumplirá en
considerarse como una norma de pureza para un lote particular de un forma efectiva las normas de la Farmacopea hasta la fecha de su
artı́culo. caducidad, siempre que se almacene de acuerdo con las instrucciones
Peso especı́fico—A menos que se indique algo diferente, la base dadas al respecto. Por lo tanto, cualquier muestra analizada desde el
del peso especı́fico es 258/258; es decir, la relación entre el peso de punto de vista de cumplimiento comercial o reglamentario debera
un volumen determinado de una sustancia en el aire a 258 y el peso cumplir con los requisitos indicados en la monografı́a para ese
de un volumen igual de agua a la misma temperatura. artı́culo.
Las pruebas y valoraciones de esta Farmacopea se aplican a una
Pruebas de Identificación—Las pruebas de la Farmacopea que sola muestra, o sea, una determinación unitaria, que es la muestra
figuran después del subtı́tulo Identificación se suministran como una mı́nima sobre la que se deben determinar los atributos de un artı́culo
ayuda para verificar la identidad de los artı́culos tal como aparecen farmacopeico. Algunas pruebas, como por ejemplo las de Disolución
indicados en la etiqueta de sus envases. Aunque tales pruebas sean y de Uniformidad de unidades de dosificación, requieren múltiples
especı́ficas, no son necesariamente suficientes para establecer la unidades de dosificación junto con un esquema de decisión. Aunque
prueba de identidad; sin embargo, cuando un artı́culo tomado de un se empleen múltiples unidades de dosificación, estas pruebas son en
envase etiquetado no satisface los requisitos de una prueba de realidad determinaciones unitarias de los correspondientes atributos
2594 Advertencias Generales USP 30

especı́ficos de la muestra. No deben confundirse estos procedimien-


tos con los planes de muestreo estadı́stico. La Farmacopea no indica PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
ni prohı́be las repeticiones, las mediciones múltiples, el rechazo Las prescripciones de artı́culos farmacopeicos se escribirán
estadı́stico de valores aberrantes o las extrapolaciones de los usando unidades métricas para indicar la cantidad y/o contenido
resultados a poblaciones más grandes; tales decisiones dependerán deseados, a menos que se indique algo diferente en la monografı́a
de los propósitos del análisis. El análisis para determinar el individual (ver también Unidades de Potencia en estas Advertencias
cumplimiento de las normas reglamentarias o comerciales, o de las Generales). Si la prescripción de una cantidad se hiciera en otro
normas internas de liberación del fabricante, puede o no requerir el sistema de medidas, se dispensará una cantidad equivalente a la
examen de muestras adicionales, de acuerdo a pautas predetermina- prescrita usando solamente el sistema métrico.
das o estrategias de muestreo. Los procedimientos sobre manejo de
datos pueden obtenerse de organizaciones tales como ISO, IUPAC y
AOAC.
Cuando las determinaciones de Uniformidad de Contenido se CONSERVACIÓN, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y
hayan efectuado usando los mismos procedimientos especificados ETIQUETADO
para la Valoración, el promedio de todas las determinaciones
individuales de Uniformidad de Contenido puede usarse como el Envases—El envase es lo que contiene el artı́culo y está o puede
resultado de la Valoración. estar en contacto directo con éste. Se define como envase primario al
Descripción—La información de la ‘‘descripción’’ correspondi- que está siempre en contacto directo con el artı́culo. El cierre es parte
ente a un artı́culo usualmente aparece en la tabla de referencia del envase.
Descripción y Solubilidad Relativa de Artı́culos de la USP y del NF El envase debe estar limpio antes de llenarse. Puede ser necesario
para quienes usan, preparan o dispensan fármacos y medicamentos emplear precauciones especiales y procedimientos de limpieza para
o artı́culos relacionados, sólo para indicar las propiedades de un asegurar que cada envase esté limpio y evitar que se introduzca
artı́culo que satisface las normas de la monografı́a. Estas propiedades materia extraña en el artı́culo o se deposite sobre él.
no constituyen en sı́ mismas normas o pruebas de pureza aunque El envase no interactúa fı́sica o quı́micamente con el artı́culo
indirectamente puedan ayudar en la evaluación preliminar de un envasado en él, por lo que no altera su contenido, calidad o pureza
artı́culo. más allá de los requisitos oficiales.
Solubilidad—Las indicaciones relativas a la solubilidad que Los requisitos farmacopeicos para el uso de envases especificados
aparecen en la tabla de referencia Descripción y Solubilidad Relativa también aplican a artı́culos envasados por el farmacéutico o por otro
de Artı́culos de la USP y del NF no son normas o pruebas de pureza dispensador, a menos que se indique algo diferente en la monografı́a
sino que se proporcionan primordialmente como información para individual.
quienes utilizan preparan o dispensan medicamentos y/o artı́culos Envase que Evidencia su Alteración Intencional—El envase o caja
relacionados. Solamente cuando se describe una prueba cuantitativa individual de un artı́culo estéril destinado para uso oftálmico u ótico,
de solubilidad y se la designa como tal, se la considera una prueba de excepto cuando se trata de una preparación magistral extemporánea
pureza. para su dispensación o uso inmediato según receta médica, debe
Las solubilidades aproximadas de las sustancias farmacopeicas, se estar sellado de tal manera que el contenido no pueda usarse sin la
indican por los términos descriptivos presentados en la siguiente destrucción visible del sello.
tabla: Los artı́culos destinados a la venta sin prescripción médica
también deben cumplir con los requisitos de la FDA correspondien-
Partes de disolvente tes a etiquetado y envasado que evidencie la alteración intencional.
requeridos por El envase primario y/o secundario, o el empaque protector
Término descriptivo 1 parte de soluto utilizado por fabricantes o distribuidores para todas las formas
farmacéuticas, salvo excepciones especı́ficas, se diseña preferente-
Muy soluble Menos de 1 mente para evidenciar cualquier alteración en el contenido.
Fácilmente soluble de 1 a 10
Soluble de 10 a 30 Envase Resistente a la Luz (ver Transmisión de Luz en Envases
Moderadamente soluble de 30 a 100 h661i)—Un envase resistente a la luz protege el contenido de los
Poco soluble de 100 a 1000 efectos de la luz, debido a las propiedades especı́ficas del material
Muy poco soluble de 1000 a 10 000 con que está compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que se
Insoluble o Prácticamente Mayor o igual que aplique al envase. Alternativamente, un envase translúcido o trans-
insoluble 10 000 parente e incoloro puede convertirse en un envase resistente a la luz
envolviéndolo con una cubierta exterior opaca, en cuyo caso su
Cuando los artı́culos farmacopeicos solubles se disuelven, pueden etiqueta señalará que es imprescindible el uso de la cubierta opaca
presentar trazas de impurezas fı́sicas, tales como fragmentos hasta que el contenido se haya terminado o administrado. Cuando en
diminutos de papel de filtro, fibras y partı́culas, salvo que dichas una monografı́a individual se indique ‘‘proteger de la luz’’, se
impurezas fı́sicas se limiten o se excluyan especı́ficamente por entiende que el artı́culo se debe conservar en un envase resistente
pruebas definidas en la monografı́a individual. a la luz.
Métodos Intercambiables—En ciertos capı́tulos generales se Si se requiere que el envasado de un artı́culo se realice en un
indica que el texto en cuestión está armonizado con el texto envase resistente a la luz, y la resistencia a la luz se consigue por
correspondiente de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea medio del uso de una envoltura opaca, no se debe retirar la envoltura
Japonesa y que estos textos son intercambiables. Por ello, si el protectora del envase de un solo uso, del envase de dosis única o del
cumplimiento de un requisito de una sustancia o preparación fuera blı́ster mnemotécnico antes de su dispensación.
determinado usando un método intercambiable de una de estas
Farmacopeas, se supone que también se cumplen los requisitos de la
Farmacopea de los Estados Unidos. Sin embargo, si apareciera una
diferencia, o en el caso de controversia, sólo el resultado obtenido
mediante el procedimiento dado en esta Farmacopea es concluyente.
USP 30 Advertencias Generales 2595

Envase Bien Cerrado—Un envase bien cerrado protege al Ley de Envasado para la Prevención del Envenenamiento—
contenido de la introducción de sólidos extraños y de la pérdida Esta ley se la conoce como Poison Prevention Packaging Act
del artı́culo bajo las condiciones usuales o acostumbradas de manejo, o PPPA, por sus siglas en inglés (consultar el sitio www.cpsc.gov/
transporte, almacenamiento y distribución. businfo/pppa.html). En esta ley se dispone que la gran mayorı́a de
Envase Impermeable—Un envase impermeable protege al con- los medicamentos de administración por vı́a oral de venta bajo
tenido de la contaminación causada por lı́quidos, sólidos o vapores receta, los medicamentos de administración por vı́a oral controlados,
extraños; de la pérdida del artı́culo; y de la eflorescencia, ciertos medicamentos de administración por una vı́a distinta de la
delicuescencia o evaporación bajo condiciones usuales o acostum- oral y venta bajo receta, ciertos suplementos dietéticos y varios
bradas de manejo, transporte, almacenamiento y distribución. medicamentos de venta libre para uso por seres humanos, deben
Además, se puede volver a cerrar de forma impermeable una vez tener un envase especial para proteger al público de lesiones o de
abierto. Cuando se especifique un envase impermeable, éste puede enfermedades causadas por el uso incorrecto de estas preparaciones
sustituirse por un envase hermético para una sola dosis de un (16 CFR } 1700.14).
artı́culo. El envase primario de las sustancias reguladas por la PPPA debe
Un cilindro de gas es un envase metálico, diseñado para mantener cumplir con las normas de los envases especiales (16 CFR } 1700.15
un gas a presión. Como medida de seguridad se recomienda el y 16 CFR } 1700.20). Las disposiciones de la PPPA con respecto
sistema de encaje pareado ‘‘Pin-Index’’ para dióxido de carbono, a los envases especiales aplican a todos los tipos de envase, incluidos
ciclopropano, helio, óxido nitroso y oxı́geno envasados en cilindros los que tienen cierres reutilizables, los que no se cierran y los de
de Tamaño E o menores. (N. del T. Pin-Index es un sistema de dosis única.
seguridad que impide llenar un cilindro destinado a un gas con otro No se requieren envases especiales para los medicamentos que se
gas diferente. Consiste en una combinación de orificios a diferentes administran en hospitales a pacientes hospitalizados. El fabricante
alturas sobre las válvulas de los cilindros que encajan con espigas o la empresa que envasa los medicamentos de venta bajo receta
a alturas correspondientes en las tuberı́as de llenado). a granel no necesitan usar envases especiales si el farmacéutico los
reenvasará. Los medicamentos de venta bajo receta reglamentados
NOTA—Cuando en una monografı́a se especifique el envasado y
por la PPPA se pueden dispensar en envases inseguros para niños si
almacenamiento en un envase impermeable o bien cerrado, el el comprador lo solicita o si la receta original ası́ lo indica (15 U.S.C.
envase usado para dispensar el artı́culo prescrito cumple con los } 1473).
requisitos en Envases—Permeabilidad h671i. Los fabricantes o las empresas envasadoras de medicamentos de
venta libre reglamentados por la PPPA están autorizados para
Envase Hermético—Un envase hermético es aquel que impide la envasar un tamaño especial en envases inseguros para niños siempre
penetración del aire o cualquier otro gas en las condiciones usuales que provean el tamaño de venta habitual en envases especiales. Los
o acostumbradas de manejo, transporte, almacenamiento o distribu- envases inseguros para niños requieren etiquetado especial (18 CFR
ción. } 1700.5).
Envase Unitario—Un envase unitario es un envase diseñado para Se describen distintos tipos de envases seguros para niños en la
contener una cantidad de producto destinada para administrarse en Norma Internacional ASTM D-3475, Clasificación Normalizada de
una dosis única o un dispositivo para su empleo inmediato una vez Envases Seguros para Niños. Los ejemplos se incluyen para facilitar
abierto. Preferiblemente, el envase primario y/o secundario, o el la comprensión y el alcance de cada categorı́a de la clasificación.
empaque protector deberán estar diseñados de forma tal que se Temperatura y Humedad de Almacenamiento—En algunas
evidencie cualquier alteración en el contenido. Cada envase unitario monografı́as, se establecen instrucciones especı́ficas sobre la
deberá etiquetarse indicando la identidad, cantidad y/o concentración, temperatura y la humedad para el almacenamiento y la distribución
el nombre del fabricante, el número de lote y la fecha de caducidad de los artı́culos farmacopeicos (incluido su transporte al consumidor)
del artı́culo. cuando los datos de estabilidad indican que el almacenamiento y la
Envase Monodosis (ver también Envases para Inyecciones en distribución a una temperatura por debajo o por encima ası́ como una
Inyectables h1i)—Un envase monodosis es un envase unitario para humedad por encima de la recomendada producen resultados
artı́culos que se administran solamente por vı́a parenteral. Debe estar indeseables. Tales instrucciones se aplican en general, excepto
etiquetado como envase monodosis. Ejemplos de envases monodosis cuando la etiqueta de un artı́culo en particular indique una
son jeringas prellenadas, cartuchos, envases sellados por fusión y temperatura de almacenamiento diferente basada en estudios de
envases con cierres sellados, cuando se los etiquete como tales. estabilidad para esa formulación. Cuando no se especifiquen
Envase de Dosis Única—Un envase de dosis única es un envase instrucciones o lı́mites de almacenamiento en la monografı́a
unitario para artı́culos destinados a ser administrados directamente individual, pero la etiqueta del artı́culo establece una temperatura
desde el envase por cualquier vı́a, excepto la parenteral. de almacenamiento basada en estudios de estabilidad de la
Envase de Unidad de Uso—Un envase de unidad de uso es un formulación en particular, tales instrucciones de almacenamiento
envase que contiene una cantidad especı́fica de producto y que son las que se deben aplicar (ver también Estabilidad Farmacéutica
está destinado a dispensarse como tal, sin ninguna modificación h1150i). Las condiciones de almacenamiento se definen de acuerdo
posterior, excepto por la adhesión de una etiqueta adecuada. El a los siguientes términos.
envase de unidad de uso debe etiquetarse como tal. Congelador—Es un lugar con una temperatura mantenida
Envase de Unidades Múltiples—Un envase de unidades múltiples termostáticamente entre –258 y –108 (–138 y 14 8F).
es aquel que permite la extracción de porciones sucesivas del Frı́o—Temperatura que no exceda de 88 (46 8F). Un refrigerador
contenido sin cambios en la concentración, calidad o pureza de la es un lugar frı́o con una temperatura que se mantiene termostática-
porción remanente. mente entre 28 y 88 (368 y 46 8F).
Envases Multidosis (ver también Envases para Inyecciones en Fresco—Temperatura entre 88 y 158 (468 y 59 8F). Cuando se
Inyectables h1i)—Un envase multidosis es un envase que contiene indique que un artı́culo debe conservarse en un lugar fresco, puede
unidades múltiples de artı́culos que se administran solamente por vı́a almacenarse o distribuirse, alternativamente, en un refrigerador,
parenteral. a menos que se indique algo diferente.
2596 Advertencias Generales USP 30

Temperatura Frı́a Controlada—Esta temperatura se define como namiento a temperatura ambiente controlada, protección de la
la temperatura mantenida termostáticamente entre 28 y 88 (368 y 46 humedad y, si fuera necesario, también de la luz. Durante el
8F), permitiéndose experimentar desviaciones entre 08 y 158 (328 y transporte y la distribución, se protegerá a los artı́culos de la
59 8F) durante el almacenamiento, transporte y distribución, de tal humedad, el congelamiento y el calor excesivo, y si fuera necesario,
manera que la temperatura cinética media (TCM) calculada y también de la luz. Se exceptúan de cumplir con estos requisitos a los
permitida no es más de 88 (46 8F). Se permiten elevaciones pasajeras ingredientes farmacéuticos activos.
de temperatura hasta los 258 (77 8F) si el fabricante ası́ lo indica y Etiquetado—El término ‘‘etiquetado’’ se refiere a todas las
siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas, a menos etiquetas o marbetes y demás materiales escritos, impresos o gráficos
que los datos de estabilidad o las instrucciones del fabricante que aparezcan directamente sobre el envase primario de un artı́culo,
indiquen algo diferente. sobre o dentro del empaque o envoltorio del envase primario, con
Temperatura Ambiente—La temperatura predominante en un área excepción de los embalajes externos destinados al transporte. El
de trabajo. término ‘‘etiqueta’’ designa la parte del etiquetado que se encuentra
Temperatura Ambiente Controlada—Una temperatura que se sobre el envase primario.
mantiene termostáticamente entre 208 y 258 (688 y 77 8F) prevalente Los envases para el transporte que contengan un solo artı́culo se
por lo general en el ambiente habitual de trabajo; que resulta en una etiquetan por lo menos con la identificación del producto (excepto
temperatura cinética media de no más de 258; y que permite los artı́culos controlados), el número de lote, la fecha de caducidad, y
desviaciones entre 158 y 308 (598 y 86 8F), experimentadas en las condiciones de almacenamiento y distribución, salvo que dicho
farmacias, hospitales, bodegas y depósitos. Siempre y cuando la envase sea también el envase primario o la parte exterior del
temperatura cinética media permanezca en el intervalo permitido, se empaque destinado al consumidor.
permiten elevaciones pasajeras de temperatura no superiores a los Además de los requisitos de etiquetado establecidos en esta
408, siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas. Se Farmacopea, los artı́culos están sujetos al cumplimiento de otras
pueden permitir elevaciones de temperatura superiores a los 408 si el normas de etiquetado que puedan promulgar entidades guberna-
fabricante ası́ lo indica. Los artı́culos pueden etiquetarse para su mentales.
almacenamiento a ‘‘temperatura ambiente controlada’’ o ‘‘hasta Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosificación—El
258’’, u otra referencia escrita que se base en la misma temperatura contenido de un producto farmacéutico se expresa en la etiqueta
cinética media. La temperatura cinética media es un valor calculado del envase en términos de microgramos, miligramos o gramos,
que puede emplearse como la temperatura de almacenamiento o como porcentaje del fármaco o su parte terapéuticamente activa, de
isotérmica que simula los efectos no isotérmicos de las variaciones acuerdo con lo expresado en el tı́tulo, a menos que se indique algo
de temperatura de almacenamiento. (Ver también Estabilidad diferente en la monografı́a individual. Los nombres y cantidades
Farmacéutica h1150i). equivalentes del fármaco y su parte activa se indican en el
Un artı́culo para el que se indique almacenamiento a Temperatura etiquetado.
Ambiente Controlada alternativamente puede almacenarse o distri- Los artı́culos farmacopeicos en cápsulas, tabletas u otras unidades
buirse en un lugar fresco, a menos que se indique algo diferente en la de dosificación deberán etiquetarse de forma tal que expresen la
monografı́a individual o en la etiqueta. cantidad de cada ingrediente activo o nutriente reconocido contenido
Cálido—Cualquier temperatura entre 308 y 408 (868 y 104 8F). en cada unidad; excepto en los casos de soluciones o suspensiones
orales envasadas en dosis únicas, ya sea que éstas se suministren
Calor Excesivo—Cualquier temperatura por encima de los 408 como preparaciones lı́quidas o preparaciones lı́quidas reconstituidas
(104 8F). a partir de sólidos por el agregado de un volumen dado de un
Protección contra la Congelación—Cuando, además del riesgo de diluyente especı́fico, para los cuales la etiqueta indicará la cantidad
rotura del recipiente, la congelación de un artı́culo ocasionara la de cada ingrediente activo o nutriente reconocido extraı́ble en las
pérdida de contenido o potencia, o la alteración destructiva de sus condiciones indicadas en Volumen de Entrega h698i. Para los
caracterı́sticas, la etiqueta del envase indica las instrucciones productos farmacéuticos que no se dosifican en forma de unidades,
apropiadas para proteger al artı́culo de su congelación. se expresará en el etiquetado la cantidad de ingrediente activo por
Lugar Seco—El término ‘‘lugar seco’’ se refiere a un sitio con una mililitro o por gramo, o el porcentaje de cada ingrediente (ver
humedad relativa promedio que no exceda de 40% a Temperatura Medidas Porcentuales), excepto los lı́quidos, o los sólidos que se
Ambiente Controlada, o la presión de vapor de agua equivalente reconstituyan para producir lı́quidos orales; éstos se pueden etiquetar
a otras temperaturas. La determinación puede hacerse por medición alternativamente en términos de la cantidad de ingrediente activo por
directa en el lugar o basarse en informes de condiciones climáticas. 5 mL del lı́quido o del preparado reconstituido. A menos que se
La determinación se basa por lo menos en 12 mediciones espaciadas especifique algo diferente en una monografı́a o en un capı́tulo, tales
equitativamente y tomadas ya sea durante una estación del año, indicaciones de contenido o de cantidad se declararán sólo en
durante un año, o si los registros lo demostrasen, durante el perı́odo unidades métricas (ver también Unidades de Potencia en estas
de almacenamiento del artı́culo. Puede haber valores de hasta 45% Advertencias Generales).
de humedad relativa siempre que el promedio sea de 40%. Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad—Con el fin
Se considera un lugar seco a un envase para almacenamiento que de minimizar la posibilidad de errores en la dispensación y la
haya sido validado para proteger el artı́culo del vapor húmedo, administración de medicamentos, cuando la cantidad de ingrediente
incluyendo el almacenamiento a granel. activo se exprese en números enteros, se debe indicar sin coma
Almacenamiento en Condiciones No Especificadas—Cuando decimal seguida de ceros (por ejemplo: indicar 4 mg y no 4,0 mg).
no se especifiquen lı́mites o instrucciones en la sección Envasado y La cantidad de ingrediente activo que sea un número decimal menor
almacenamiento de las monografı́as individuales o en el etiquetado de uno se escribirá con un cero antes de la coma decimal (por
del artı́culo, las condiciones de almacenamiento incluirán almace- ejemplo: 0,2 mg y no ,2 mg).
USP 30 Advertencias Generales 2597

Etiquetado de Sales de Fármacos—Es un principio establecido Codes and Guidelines of the OTC Medicines Industry de la
que los artı́culos farmacopeicos deben tener un solo nombre oficial. Nonprescription Drug Manufacturers Association (NDMA, por sus
Con el objeto de ahorrar espacio en las etiquetas y dado que los siglas en inglés).]
sı́mbolos quı́micos de las sales inorgánicas más comunes son Las monografı́as para ciertas preparaciones establecen cómo
conocidos por los profesionales como sinónimos de sus formas determinar la fecha de caducidad que aparecerá en la etiqueta. En
escritas, se permiten las siguientes alternativas para el etiquetado de ausencia de una disposición especı́fica en las monografı́as
productos oficiales que son sales: HCl para clorhidrato, HBr para individuales de un producto farmacéutico o un suplemento
bromhidrato, Na para sodio y K para potasio. Los sı́mbolos Na y K nutricional, la etiqueta debe llevar una fecha de caducidad asignada
se usan para abreviar el nombre de las sales de ácidos orgánicos para dicha formulación y empaque en particular, con la siguiente
cuando en la denominación oficial estos metales aparecen como excepción: no es necesario exhibir la fecha de caducidad en el caso
sódico/a y potásico/a (con el metal al final de la denominación oficial de medicamentos o suplementos nutricionales destinados a la venta
en inglés); sin embargo estos sı́mbolos no deben utilizarse cuando se sin receta médica, en cuyo etiquetado no se establezcan limitaciones
usa la preposición ‘‘de’’ en el nombre oficial, es decir cuando se de dosificación y cuando los artı́culos sean estables durante un
denominan oficialmente ‘‘de sodio’’ o ‘‘de potasio’’ (con el metal al perı́odo no inferior a 3 años, siempre que se almacenen bajo las
comienzo de la denominación oficial en inglés), (por ejemplo, condiciones prescritas.
Fenobarbital Sódico, que se denomina Phenobarbital Sodium en En el caso de artı́culos oficiales que deban exhibir una fecha de
inglés, se puede abreviar a Fenobarbital Na, pero no se de- caducidad, tales artı́culos deben dispensarse en un envase, o a partir
berá escribir Salicilato de Na para abreviar Salicilato de Sodio, el de un envase, etiquetado con fecha de caducidad, y la fecha de
cual se denomina Sodium Salicylate en inglés). dispensación del producto debe ser anterior a la fecha de caducidad.
Etiquetado de los Productos con Vitaminas—La etiqueta de los La fecha de caducidad identifica el perı́odo de tiempo durante el cual
productos farmacéuticos oficiales indica su contenido de vitaminas se estima que el producto cumple con los requisitos de la monografı́a
expresado en unidades métricas por unidad de dosificación. Los de la Farmacopea, siempre que se conserve en las condiciones de
contenidos de vitamina A, D y E también se pueden expresar en almacenamiento indicadas. La fecha de caducidad limita el tiempo
Unidades USP. Las cantidades de vitamina A expresadas en durante el cual un producto puede ser dispensado o usado. En los
unidades métricas se refieren a las cantidades equivalentes de retinol casos en que se indica sólo el mes y el año de caducidad, se entiende
(alcohol de vitamina A). La etiqueta de los suplementos nutricio- que la fecha se refiere al último dı́a del mes indicado. La fecha de
nales deberá incluir los números identificatorios de lote, de control lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se puede utilizar un
o de partida. artı́culo. Basándose en la información provista por el fabricante y las
Advertencias y Requisitos Generales de esta Farmacopea, el
Etiquetado de Productos Botánicos—La etiqueta de una hierba dispensador colocará una fecha de lı́mite de uso adecuada en la
u otro producto botánico destinado a usarse como suplemento etiqueta del envase del medicamento recetado para limitar el uso del
dietético contiene la leyenda ‘‘Si está embarazada o en perı́odo de artı́culo por parte del paciente. La fecha de lı́mite de uso colocada en
lactancia, consulte a un profesional de la salud antes de usar este la etiqueta no debe ser posterior a la fecha de caducidad del envase
producto’’. del fabricante.
Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Tópicas—La etiqueta Para los artı́culos que deban ser reconstituidos antes de usar, se
de una preparación para uso parenteral o tópico debe especificar el colocará en la etiqueta una fecha de lı́mite de uso apropiada que
nombre de todas las sustancias agregadas (ver Sustancias Agregadas corresponda al producto reconstituido.
en estas Advertencias Generales y bajo Etiquetado en Inyectables Para todas las otras formas farmacéuticas, en las cuales se deba
h1i) y, en caso de preparaciones para uso parenteral, también debe determinar el perı́odo de tiempo posterior a la dispensación durante
especificar sus cantidades o proporciones, excepto en el caso de el cual es prudente que un paciente conserve un medicamento
sustancias agregadas sólo para regular el pH o para lograr prescrito, el dispensador tendrá en consideración, además de
isotonicidad, para las cuales puede mencionarse simplemente su cualquier otro factor relevante, la naturaleza del medicamento; el
presencia y la razón por la cual se agregan. envase en el que fue envasado por el fabricante y su fecha de
Etiquetado de Electrólitos—La concentración y la dosificación de caducidad; las caracterı́sticas del envase del paciente, si el artı́culo se
electrólitos para terapias de reemplazo (por ejemplo, cloruro de sodio reenvasa para su dispensación; la exposición a las condiciones de
o cloruro de potasio) deberá especificarse en la etiqueta en almacenamiento esperadas o inusuales y el perı́odo de tiempo
miliequivalentes (mEq). Asimismo, la etiqueta del producto de- estimado para la duración del tratamiento. Considerando todo lo
berá indicar la cantidad del ingrediente o ingredientes, expresada en anterior, el dispensador colocará una fecha lı́mite de uso en la
términos de peso o concentración porcentual. etiqueta de un envase de unidades múltiples para limitar ası́ la
Etiquetado de Contenido Alcohólico—El contenido de alcohol en utilización del artı́culo por parte del paciente. A menos que se
una preparación lı́quida deberá especificarse en la etiqueta como especifique algo diferente en la monografı́a individual, o en ausencia
porcentaje (v/v) de C2H5OH. de datos sobre la estabilidad, esa fecha de lı́mite de uso no podrá ser
posterior a: (a) la fecha de caducidad indicada en el envase del
Cápsulas y Tabletas Especiales—La etiqueta de cualquier Cápsula fabricante o (b) un año a partir del momento en que se dispense el
o Tableta destinada para una administración que no sea la ingestión medicamento, lo que represente un perı́odo de conservación menor.
oral de la unidad entera, deberá tener una indicación bien visible Para formas farmacéuticas lı́quidas y sólidas no estériles que están
sobre el modo de uso. envasadas en envases unitarios y de dosis única, la fecha de lı́mite de
Fecha de Caducidad y Fecha Lı́mite de Uso—(N. del T. Las uso será de un año a partir de la fecha de envasado del medicamento
expresiones ‘‘fecha de caducidad’’, ‘‘fecha de expiración’’ y ‘‘fecha en envases unitarios o de dosis única, o a partir de la fecha de
de vencimiento’’ son equivalentes.) La etiqueta de un medicamento caducidad indicada en el envase del fabricante, lo que represente un
oficial, o de un suplemento nutricional o dietético oficial, debe perı́odo de conservación menor, a menos que los datos de estabilidad
indicar la fecha de caducidad. Todos los productos deben exhibir la o el etiquetado del fabricante indiquen algo diferente.
fecha de caducidad de manera tal que pueda ser leı́da por una El dispensador debe mantener las instalaciones, donde se envasan
persona común en las condiciones normales de compra y uso. La y almacenan formas farmacéuticas, a una temperatura cinética media
fecha de caducidad debe aparecer en un lugar prominente donde no mayor de 258. El material plástico usado para envasar debe tener
contraste claramente con el fondo, grabarse en relieve con nitidez y una mejor protección que la que proporciona el cloruro de polivinilo,
debe ser fácilmente comprensible (por ejemplo, ‘‘EXP 6/89’’, ‘‘Exp. ya que este material no brinda una adecuada protección contra la
Junio de 1989’’, ‘‘Caduca 6/89’’, ‘‘Vencimiento 6/89’’). [NOTA— permeación de la humedad. Se deben mantener registros de la
Para obtener información adicional, se debe consultar Voluntary temperatura de las instalaciones donde se almacenen formas
farmacéuticas y materiales de plástico usados para envasar.
2598 Advertencias Generales USP 30

Preparaciones Magistrales—La etiqueta del envase o del reci- almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el
piente que contiene una preparación magistral indica la fecha lı́mite fabricante. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, que
de uso. La fecha lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una
puede usar la preparación magistral. Debido a que las preparaciones preparación, se puede escoger una condición menos restrictiva y más
magistrales están destinadas a administrarse inmediatamente o luego general. En estos casos, generalmente es suficiente indicar
de un perı́odo de almacenamiento corto, la fecha lı́mite de uso puede ‘‘temperatura ambiente’’ (es decir la temperatura que predomina en
determinarse basándose en criterios distintos a los utilizados para los lugares de trabajo). Esta indicación refleja que el artı́culo es
determinar la fecha de caducidad de los medicamentos fabricados. estable en intervalos amplios de temperatura. Si se trata de
La monografı́a de una preparación magistral oficial incluye, en excipientes, corresponde la frase ‘‘No se especifican requisitos de
general, un requisito de lı́mite de uso que indica el perı́odo posterior almacenamiento’’ en la sección Envasado y almacenamiento de la
a la fecha de preparación durante el cual se puede usar la monografı́a.
preparación, si las condiciones de almacenamiento son adecuadas. Debido a que la gran mayorı́a de los ingredientes farmacéuticos
Si no hubiera datos de estabilidad aplicables a un medicamento activos en los compendios USP–NF se corresponden con Estándares
o a una preparación, se indican recomendaciones de fecha lı́mite de Referencia, se debe prestar especial atención para asegurarse que
máxima de uso para preparaciones farmacéuticas no estériles en las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia
envases impermeables y resistentes a la luz, y almacenados sean las mismas a las indicadas en las monografı́as correspondientes
a temperatura ambiente controlada, a menos que se especifique de los compendios USP–NF.
algo diferente (ver Criterios de Estabilidad y Determinación de la El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento
Fecha Lı́mite de Uso en Estabilidad de Preparaciones Magistrales está facultado para revisar, caso por caso, toda leyenda cuestionable
en el capı́tulo de pruebas generales Preparación Magistral— de la sección Envasado y Almacenamiento. Si la información en
Preparaciones No Estériles h795i). Envasado y Almacenamiento está incompleta, el resto de la
Guı́as para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en monografı́a se publica mientras se pospone temporalmente la
las Monografı́as de los Compendios USP–NF—Con el objeto de información de dicha sección.
brindar a los usuarios de USP–NF una guı́a adecuada sobre el
envasado y almacenamiento de artı́culos farmacopeicos, todas las
monografı́as de los compendios USP–NF deben incluir especifica- SUSTANCIAS DE ORIGEN VEGETAL Y ANIMAL
ciones de envasado y almacenamiento.
Cuando por algún motivo no se encuentre información de Los requisitos para sustancias de origen vegetal o animal se
almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una aplican para artı́culos tal como se los encuentra en el mercado; sin
monografı́a, la sección Almacenamiento en Condiciones No embargo, los lotes de tales sustancias que estén destinadas solamente
Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guı́a a la fabricación o el aislamiento de aceites esenciales, alcaloides,
provisoria. La sección Almacenamiento en Condiciones No glicósidos, u otros principios activos pueden no cumplir tales
Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de requisitos.
almacenamiento especı́fica y apropiada en la sección Envasado y En las monografı́as individuales de materiales pulverizados de
almacenamiento de las monografı́as. origen animal o vegetal se pueden incluir caracterı́sticas mi-
La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. croscópicas distintivas de los elementos estructurales como una
Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las manera de determinar la identidad, calidad o pureza.
Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente Materia Extraña—Las sustancias de origen vegetal o animal
a la Luz, Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase deben estar libres de microorganismos patógenos (ver Atributos
Hermético, Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis Microbiológicos de Productos Farmacéuticos No Estériles h1111i),
Única o Envase de Unidad de Uso. Para la mayorı́a de las y deben estar libres de microorganismos, insectos y otros tipos de
preparaciones farmacéuticas, el envase de dispensación determina la contaminación animal, incluyendo excreciones de animales, en un
elección (es decir, impermeable, bien cerrado, hermético, de unidad grado que sea razonablemente práctico. No mostrarán coloración
de uso, etc). Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, el u olor anormal, suciedad ni otras señales de deterioro.
envase de elección serı́a impermeable, bien cerrado o, si fuera La cantidad de materia inorgánica extraña en sustancias vegetales
necesario, resistente a la luz. En el caso de los excipientes, dado que o animales, estimada por el contenido de Cenizas insolubles en
generalmente se manejan en grandes volúmenes, cuyos envases son ácido, no excederá de 2 por ciento del peso de la sustancia, a menos
tambores o vagones cisterna, el envase apropiado es un envase bien que se especifique algo diferente en la monografı́a individual.
cerrado. Por lo tanto, en ausencia de información que indique la Antes de moler o pulverizar materiales vegetales, se deben
necesidad de emplear un envase de mayor protección, debe usarse eliminar piedras, polvo, terrones de tierra y cualquier otra materia
por defecto la frase ‘‘Conservar en envases bien cerrados’’ para todos inorgánica extraña por medios mecánicos u otros medios apropiados.
los excipientes. Comercialmente es poco frecuente conseguir sustancias vegetales
La parte que se refiere al almacenamiento especifica las que carezcan de materia extraña inocua adherida o mezclada, la que
temperaturas. Las opciones se describen en las Advertencias por lo general no es perjudicial. No se admite la presencia de materia
Generales y comprenden las siguientes categorı́as: Congelador, extraña o residuos que sean venenosos, peligrosos o nocivos. La
Frı́o, Fresco, Temperatura Frı́a Controlada, Temperatura Ambiente, materia extraña incluye cualquier otra parte de la planta que no sea la
Temperatura Ambiente Controlada, Cálido, Calor Excesivo y sustancia propiamente dicha.
Protección contra la Congelación. Se incluye una definición de Conservación—Las sustancias de origen vegetal o animal pueden
ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artı́culo protegerse de la infestación de insectos o de la contaminación
de la humedad. microbiológica por medio de agentes o procesos apropiados que no
Para la mayorı́a de las preparaciones, la elección se realiza en dejen residuos nocivos.
función de la estabilidad de la preparación determinada experi-
mentalmente, y puede usarse cualquiera de las condiciones de
USP 30 Advertencias Generales 2599

PESOS Y MEDIDAS CONCENTRACIONES


En esta Farmacopea se emplea el Sistema Internacional de En toda esta Farmacopea se indican concentraciones molales,
Unidades (SI). En la siguiente tabla se encuentran las unidades del molares y normales para las soluciones de la mayorı́a de las
sistema métrico internacional y otras unidades comúnmente usadas valoraciones quı́micas y procedimientos de prueba (ver también
con sus correspondientes sı́mbolos: Soluciones Volumétricas en la sección Reactivos, Indicadores y
Bq = becquerelio L= litro Soluciones). La molalidad se representa por medio del sı́mbolo
kBq = kilobecquerelio mL = mililitro, z m precedido por un número que es el número de moles de soluto
MBq = megabecquerelio mL = microlitro contenidos en 1 kilogramo de disolvente. La molaridad se representa
GBq = gigabecquerelio Eq = peso equivalente- por medio del sı́mbolo M precedido por un número que es el número
gramo de moles de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
Ci = curio mEq = miliequivalente suficiente para preparar 1 L de solución. La normalidad se representa
mCi = milicurio mol = peso molecular por medio del sı́mbolo N precedido por un número que es el número
gramo (mol) de equivalentes de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
mCi = microcurio Da = dalton (masa suficiente para preparar 1 L de solución.
molecular relativa) Medidas Porcentuales—Las concentraciones porcentuales se
nCi = nanocurio mmol = milimol expresan del siguiente modo:
Gy = gray Osmol = osmol Porcentaje Peso en Peso—(p/p) expresa el número de gramos de
mGy = miligray mOsmol = miliosmol un constituyente en 100 g de solución o mezcla.
m = metro Hz = hercio Porcentaje Peso en Volumen—(p/v) expresa el número de gramos
dm = decı́metro kHz = kilohercio de un constituyente en 100 mL de solución y se utiliza
cm = centı́metro MHz = megahercio independientemente de que el disolvente sea agua u otro lı́quido.
mm = milı́metro V = voltio Porcentaje Volumen en Volumen—(v/v) expresa el número de mL
mm = micrómetro MeV = mega electrón de un constituyente en 100 mL de solución.
(0,001mm) voltio La palabra porcentaje y la frase por ciento utilizadas sin otro
nm = nanómetro * keV = kilo-electrón voltio calificativo significan: porcentaje peso en peso para mezclas de
kg = kilogramo mV = milivoltio elementos sólidos y semisólidos; porcentaje peso en volumen para
g = gramo ** psi = libras por pulgada soluciones o suspensiones de elementos sólidos en lı́quidos;
cuadrada porcentaje volumen en volumen para soluciones de lı́quidos en
mg = miligramo Pa = pascal lı́quidos; y porcentaje peso en volumen para soluciones de gases en
mg; mcg = microgramo { kPa = kilopascal lı́quidos. Ası́, por ejemplo, una solución al 1 por ciento se obtiene
ng = nanogramo g= gravedad (en disolviendo 1 g de un sólido o semisólido, o 1 mL de lı́quido, en el
centrifugación) diluyente necesario para preparar 100 mL de solución.
pg = picogramo En la dispensación de medicaciones prescritas, pueden obviarse
fg = femtogramo los pequeños cambios de volumen que se producen debido
dL = decilitro a variaciones en la temperatura ambiente.
*
Anteriormente se usaba el sı́mbolo mm (por milimicrón).
**
El gramo es la unidad de masa que se emplea para medir las cantidades de
materia. El peso, que es una medida de la fuerza gravitatoria ejercida sobre la
masa de un material, es proporcional a su masa, y puede variar levemente
debido a los efectos de diferentes factores, tales como gravedad, temperatura,
latitud y altitud. La diferencia entre masa y peso se considera insignificante
para las valoraciones y pruebas oficiales, y el término "peso" se emplea en
todo el texto de USP y el NF.
{ Anteriormente se utilizaba la abreviatura ‘‘mcg’’ en las monografı́as de la
Farmacopea; sin embargo, actualmente se acepta más el sı́mbolo mg y por lo
tanto éste es el que se utiliza en esta Farmacopea. El término ‘‘gamma’’,
simbolizado por la letra griega g se utiliza con frecuencia para designar al
microgramo en literatura de bioquı́mica.
NOTA—La abreviatura ‘‘mcg’’ se sigue utilizando con frecuencia para
representar microgramo(s) en el etiquetado y en la escritura de prescripciones.
Por lo tanto, a los efectos del etiquetado, puede usarse ‘‘mcg’’ para representar
microgramo(s).
z
Un mililitro (mL) se usa aquı́ como equivalente a 1 centı́metro cúbico (cc).
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ibuprofeno 2601

Ibuprofeno Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los


requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Lı́mite de 4-isobutil acetofenona—Usando los cromatogramas de
la Preparación de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil
acetofenona obtenidos según se indica en la Valoración, calcular el
porcentaje de 4-isobutil acetofenona (C12H16O) en la porción de
Ibuprofeno tomada, por la fórmula:
C13H18O2 206,28 10 000 (C / W)(RU / RS)
Benzeneacetic acid, a-methyl-4-(2-methylpropyl), (+)-.
(+)-p-Ácido isobutilhidratrópico. en donde C es la concentración, en mg por mL, de 4-isobutil
Ácido (+)-2-(p-isobutilfenil)propiónico [15687-27-1]. acetofenona en la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona, W es
el peso, en mg, del Ibuprofeno tomado para preparar la Preparación
(+) Mezcla [58560-75-1]. de valoración y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos
de 4-isobutil acetofenona y valerofenona, obtenidos de la Prepara-
ción de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona,
» El Ibuprofeno contiene no menos de 97,0 por ciento y respectivamente: no se encuentra más de 0,1%.
no más de 103,0 por ciento de C13H18O2, calculado con Valoración—
respecto a la sustancia anhidra. Fase móvil—Disolver 4,0 g de ácido cloroacético en 400 mL de
agua y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,0. Agregar 600
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- mL de acetonitrilo, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
bles. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP. Solución de estándar interno—Preparar una solución de valer-
ofenona en Fase móvil con una concentración de aproximadamente
Identificación— 0,35 mg por mL.
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi— No secar las muestras. Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— tud de ER Ibuprofeno USP en la Solución de estándar interno para
Solución: 250 mg por mL. obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
Medio: hidróxido de sodio 0,1 N. damente 12 mg por mL.
Las absortividades respectivas a 264 nm y 273 nm, calculadas con Solución estándar de 4-Isobutil acetofenona—Disolver cuantita-
respecto a la sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%. tivamente una cantidad pesada con exactitud de 4-isobutil
C: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido acetofenona en acetonitrilo hasta obtener una solución con una
según se indica en la Valoración presenta un pico principal de concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL.
ibuprofeno cuyo tiempo de retención, relativo al del estándar interno, Agregar 2,0 mL de esta solución madre a 100,0 mL de Solución
se corresponde con el que se obtiene en el cromatograma de la de estándar interno y mezclar hasta obtener una solución con una
Preparación estándar, según se indica en la Valoración. concentración conocida de aproximadamente 0,012 mg de 4-isobutil
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%. acetofenona por mL.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 1200
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. mg de Ibuprofeno pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con la Solución de estándar interno y
Pureza cromatográfica— mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, previamente Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
ajustada con ácido fosfórico a un pH de 2,5 y acetonitrilo cromatógrafo de lı́quidos con un detector de 254 nm y una columna
(1340 : 680) y filtrar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
del Sistema en Cromatografı́a h621i). es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación de prueba—Preparar una solución de Ibuprofeno en Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
acetonitrilo que contenga aproximadamente 5 mg por mL. en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de ibuprofeno y
Solución de resolución—Preparar una solución en acetonitrilo que el del estándar interno no es menor de 2,5 y la desviación estándar
contenga aproximadamente 5 mg de Ibuprofeno y 5 mg of relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Cromato-
valerofenona por mL. grafiar la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona y registrar el
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna retención relativos son aproximadamente 1,0 para la valerofenona y
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm mantenida 1,2 para la 4-isobutil acetofenona, los factores de asimetrı́a para los
a 30 + 0,28. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por picos individuales son de no más de 2,5, la resolución, R, entre el
minuto. Cromatografiar una serie de inyecciones de 5 mL de la pico de valerofenona y el pico de 4-isobutil acetofenona es no menor
Preparación de prueba para acondicionar la columna. Cromato- de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
grafiar la Solución de resolución y registrar el cromatograma según es más de 2,0%.
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
aproximadamente 0,8 para la valerofenona y 1,0 para el ibuprofeno y menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar,
la resolución, R, entre el pico de valerofenona y el pico de la Preparación de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil
ibuprofeno es de no menor de 2,0. acetofenona, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se correspondientes a los picos principales. Los tiempos de retención
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar en el cromatógrafo un relativos son de aproximadamente 1,4 para el estándar interno y 1,0
volumen de aproximadamente 5 mL de la Preparación de prueba, para el ibuprofeno. Calcular la cantidad, en mg, de C13H18O2 en la
registrar el cromatograma y medir las respuestas correspondientes porción de Ibuprofeno tomada, por la fórmula:
a los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza, por la fórmula:
100C(RU / RS)
100ri / rt
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno
donde ri es la respuesta de un pico individual, diferente del pico de USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
disolvente y del pico principal para ibuprofeno y rt es la suma de las respuesta obtenidos de la Preparación de valoración y la
respuestas para todos los picos, excluyendo la del pico de disolvente: Preparación estándar, respectivamente.
no se encuentra más de 0,3% de cualquier impureza individual y la
suma de todas las impurezas no excede de 1,0%.
2602 Ibuprofeno / Monografı́as Oficiales USP 30

Ibuprofeno, Tabletas de 100 mL, diluir a volumen con Solución de estándar interno y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,012 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
» Las Tabletas de Ibuprofeno contienen no menos de exactitud, equivalente a 1200 mg de ibuprofeno, a un recipiente
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la adecuado, agregar 100,0 mL de Solución de estándar interno y
cantidad declarada de C13H18O2. agitar durante 10 minutos. [NOTA—En el caso de Tabletas recubiertas,
colocar un número de Tabletas, contado con exactitud, equivalente
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- a no menos de 1200 mg de ibuprofeno, en un recipiente; agregar un
dos. volumen, medido con exactitud, de Solución de estándar interno
Etiquetado—Las Tabletas con cubierta de gelatina se etiquetan suficiente para obtener una Preparación de valoración que contenga
como tales. aproximadamente 12 mg de ibuprofeno por mL y aproximadamente
Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP. 15 perlas de vidrio, y agitar hasta la desintegración total de las
Tabletas.] Centrifugar una porción de la suspensión ası́ obtenida y
Identificación— usar el sobrenadante transparente como Preparación de valoración.
A: Moler 1 Tableta hasta polvo fino en un mortero, agregar Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
aproximadamente 5 mL de cloroformo y agitar con un movimiento cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
circular. Filtrar la mezcla y evaporar el filtrado con ayuda de una de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
corriente de nitrógeno hasta sequedad: el espectro de absorción IR de es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
una dispersión en aceite mineral del residuo ası́ obtenido presenta ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
preparación similar de ER Ibuprofeno USP. mente 0,75 para el ibuprofeno y 1,0 para la valerofenona; los
B: Su tiempo de retención, relativo al del estándar interno, factores de asimetrı́a para los picos individuales no son mayores de
determinado según se indica en la Valoración, se corresponde con el 2,5; la resolución, R, entre ibuprofeno y valerofenona no es menor de
del ER Ibuprofeno USP. 2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
Disolución h711i— más de 2,0%. Cromatografiar la Solución estándar de 4-isobutil
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver acetofenona y registrar el cromatograma según se indica en el
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
Soluciones); 900 mL. mente 1,0 para la valerofenona y 1,2 para la 4-isobutil acetofenona;
Aparato 2: 50 rpm. los factores de asimetrı́a para los picos individuales son no más de
Tiempo: 60 minutos. 2,5; la resolución, R, entre valerofenona y 4-isobutil acetofenona no
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C13H18O2 es menor de 2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima repetidas no es más de 2,0%.
absorción, aproximadamente a 221 nm, de porciones filtradas de la Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar,
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar de la Preparación de valoración y de la Solución estándar de 4-
con una concentración conocida de ER Ibuprofeno USP en el mismo isobutil acetofenona, registrar los cromatogramas y medir las
medio. [NOTA—En el caso de Tabletas etiquetadas como recubiertas respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
con gelatina, determinar la cantidad disuelta de C13H18O2 a partir de cantidad, en mg, de ibuprofeno (C13H18O2) en cada Tableta tomada,
la absorbancia UV a la longitud de onda de máxima absorción, por la fórmula:
aproximadamente a 266 nm, de la que se resta la absorbancia a 280
nm, en comparación con la Solución estándar medida de manera 100C(A / W)(RU / RS)
similar.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno
C13H18O2 se disuelve en 60 minutos. USP en la Preparación estándar; A es el peso promedio, en mg, de
una Tableta; W es el peso, en mg, del polvo de las Tabletas tomado
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con para preparar la Preparación de valoración; y RU y RS son los
los requisitos. cocientes de respuesta correspondientes a los picos de ibuprofeno y
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%, excepto que las Tabletas valerofenona, obtenidos de la Preparación de valoración y la
etiquetadas como recubiertas con gelatina están exentas de este Preparación estándar, respectivamente. En el caso de tomar Tabletas
requisito. intactas, calcular la cantidad, en mg, de ibuprofeno (C13H18O2) en
Lı́mite de 4-isobutil acetofenona—Usando los cromatogramas de cada Tableta, por la fórmula:
la Preparación de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil
acetofenona obtenidos según se indica en la Valoración, calcular el (CV/N)(RU / RS)
porcentaje de 4-isobutil acetofenona (C12H16O) en las Tabletas en donde V es el volumen, en mL, de la Solución de estándar interno
tomadas, por la fórmula: usado para preparar la Preparación de valoración; N es el número de
10 000C(A / WI)(RU / RS) Tabletas tomadas; y los otros términos son los definidos ante-
riormente.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de 4-isobutil
acetofenona en la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona; A es
el peso promedio, en mg, de una Tableta; W es el peso del polvo de
las Tabletas tomado para preparar la Preparación de valoración; I es
la cantidad, en mg, de ibuprofeno por Tableta según lo obtenido en la
Valoración; y RU y RS son los cocientes de respuesta correspondien-
tes a los picos de 4-isobutil acetofenona y valerofenona, obtenidos Ibuprofeno, Suspensión Oral
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,1% por Tableta.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno y Preparación » La Suspensión Oral de Ibuprofeno contiene no menos
estándar—Preparar según se indica en Valoración en Ibuprofeno. de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
Solución estándar de 4-isobutil acetofenona—Disolver cuantita- cantidad declarada de C13H18O2.
tivamente una cantidad, pesada con exactitud, de 4-isobutil
acetofenona en acetonitrilo para obtener una solución con una Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL. y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Agregar 2,0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ibuprofeno 2603

Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP. cocientes de respuesta para ibuprofeno en relación a benzofenona
Identificación— obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución estándar,
A: Transferir un volumen de Suspensión Oral, equivalente a 200 respectivamente.
mg de ibuprofeno, a un separador que contenga aproximadamente 10 Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada en la
mL de cloroformo y agitar durante aproximadamente 1 minuto. etiqueta de C13H18O2 se disuelve en 60 minutos.
Dejar que las capas se separen y pasar la capa clorofórmica inferior Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
a través de un filtro que contenga aproximadamente 2 g de sulfato de PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
sodio anhidro. Usar el filtrado como la solución de prueba. [NOTA— RIOS: cumple con los requisitos.
Reservar una porción de esta solución de prueba para usar en la Volumen de entrega h698i—
prueba de Identificación B.] Aplicar por separado porciones de 10 PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
mL de la solución de prueba y de una solución estándar que contenga DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
20 mg por mL de ER Ibuprofeno USP en cloroformo a una placa
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) pH h791i: entre 3,6 y 4,6.
recubierta con una capa de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
mm, previamente activada por calentamiento a 1058 durante 30 Lı́mite de 4-isobutilacetofenona—
minutos. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el Fase móvil y Diluyente—Proceder según se indica en la
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de n- Valoración.
hexano, acetato de butilo y ácido acético glacial (17 : 3 : 1) hasta que Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad,
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres pesada con exactitud, de 4-isobutilacetofenona en acetonitrilo hasta
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, obtener una solución madre con una concentración conocida de
marcar el frente de la fase móvil y secarla en una corriente de aire aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta solución
fresco. Examinar los cromatogramas bajo luz UV de longitud de madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida de la solución Diluyente y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un segundo
de prueba corresponde a la obtenida de la Solución estándar. matraz volumétrico de 50 mL, agregar 18 mL de Diluyente, diluir
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de a volumen con acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro con
prueba y el estándar del siguiente modo. Evaporar aproximadamente un tamaño de poro de 0,22 mm. Esta Solución estándar contiene
20 gotas de la solución de prueba y de la Solución estándar reservada aproximadamente 0,0012 mg de 4-isobutilacetofenona por mL.
de la prueba de Identificación A hasta sequedad en una corriente de Solución de prueba—Transferir 20,0 mL de la porción de solución
aire sin calentamiento. madre reservada de la Preparación de valoración en la Valoración
Disolución h711i— a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo,
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,22
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y mm.
Soluciones); 900 mL. Solución de aptitud del sistema—Transferir 1,5 mL de la solución
Aparato 2: 50 rpm. madre de 4-isobutilacetofenona preparada según se indica en la
Tiempo: 60 minutos. Solución estándar y 9 mL de la solución madre de ER Ibuprofeno
Determinar la cantidad disuelta de C13H18O2 como porcentaje de la USP preparada según se indica en la Preparación estándar en la
cantidad declarada, mediante el siguiente procedimiento: Valoración a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de
en la Valoración. poro de 0,22 mm. Esta solución contiene aproximadamente 0,03 mg
Solución de estándar interno—Preparar una solución de benzo- de 4-isobutilacetofenona y aproximadamente 0,4 mg de ER
fenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 0,3 mg por Ibuprofeno USP por mL.
mL. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de ER Ibuprofeno USP en el Medio de Disolución para obtener una de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
solución con una concentración conocida de aproximadamente de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
0,011J mg por mL, siendo J la cantidad declarada en la etiqueta, en Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
mg, de ibuprofeno en cada mL de Suspensión Oral. Mezclar 10,0 mL indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
de esta solución y 10,0 mL de la Solución de estándar interno, pasar aproximadamente 1,3 para la 4-isobutilacetofenona y 1,0 para el
la mezcla a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 ibuprofeno, el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la resolución,
mm o menor y usar el filtrado como Solución estándar. R, entre el ibuprofeno y la 4-isobutilacetofenona no es menor de 1,5.
Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución de prueba. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
Mezclar 10,0 mL del filtrado y 10,0 mL de la Solución de estándar según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
interno, pasar la mezcla a través de un filtro que tenga un tamaño de para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado como Solución de prueba. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Procedimiento—Usando una jeringa tarada con exactitud, extraer menes iguales (aproximadamente 35 mL) de la Solución estándar y
aproximadamente 10 mL de Suspensión Oral bien mezclada con la de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
jeringa, la cual está conectada a una tuberı́a, y pesar con exactitud. áreas de los picos principales. Calcular el porcentaje de 4-
[NOTA—La tuberı́a de la jeringa se coloca en un área que está entre la isobutilacetofenona en la Suspensión Oral tomada, basado en el
superficie del Medio de Disolución y la parte superior del aspa contenido de ibuprofeno declarado en la etiqueta, por la fórmula:
rotatoria.] Expulsar la Suspensión Oral en el Medio de Disolución.
Rápidamente, pesar la jeringa nuevamente y determinar el peso, WU, (12 500C/DL)(rU / rS)
en g, de la Suspensión Oral agregada al Medio de Disolución.
Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) en donde C es la concentración, en mg por mL, de 4-
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en el isobutilacetofenona en la Solución estándar; D es la cantidad, en
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las áreas de los mL, de Suspensión Oral tomada para preparar la solución madre para
picos principales. Calcular el porcentaje de la cantidad declarada en la Preparación de valoración; L es la cantidad declarada en la
la etiqueta de C13H18O2 disuelto, por la fórmula: etiqueta, en mg, de ibuprofeno en cada mL de Suspensión Oral y rU y
rS son las áreas de los picos de 4-isobutilacetofenona obtenidas de la
90 000(C/L)(D/WU)(RU / RS) Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente. No
se encuentra más de 0,25%.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno Valoración—
USP en la Solución estándar; L es la cantidad declarada en la Fase móvil—Diluir 0,7 mL de ácido fosfórico en agua para
etiqueta, en mg por mL, de ibuprofeno en la Suspensión Oral; D es la obtener 1000 mL de ácido fosfórico 0,01 M. Preparar una mezcla de
densidad, en g por mL, de la Suspensión Oral, determinada según se esta solución y acetonitrilo (63 : 37). Hacer ajustes si fuera necesario
indica en Densidad en la Valoración; WU es el peso, en g, de la (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Suspensión Oral agregada al Medio de disolución y RU y RS son los Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
2604 Ibuprofeno / Monografı́as Oficiales USP 30

Solución de estándar interno—Preparar una solución de benzo- minutos. Dejar que sedimente y utilizar el sobrenadante transparente
fenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 3,2 mg por como la Solución de prueba. Preparar una Solución estándar en
mL. metanol que contenga aproximadamente 20 mg de ER Ibuprofeno
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad USP y 20J mg de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP por mL,
de ER Ibuprofeno USP pesada con exactitud en Diluyente para en donde J es el cociente entre las cantidades, en mg, de clorhidato
obtener una solución madre con una concentración conocida de de pseudoefedrina y de ibuprofeno declaradas en la etiqueta por
aproximadamente 1,2 mg por mL. Transferir 20,0 mL de esta Tableta. Aplicar por separado 10 mL de la Solución de prueba y 10
solución madre y 5,0 mL de la Solución de estándar interno a un mL de la Solución estándar a una placa para cromatografı́a en capa
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo, delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mezclar y filtrar. Esta solución contiene aproximadamente 0,48 mg mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y activada por
de ER Ibuprofeno USP por mL. calentamiento a 1058 durante aproximadamente 30 minutos. Colocar
Densidad—En un matraz volumétrico tarado de 50 mL, pesar 50 la placa en una cámara cromatográfica equilibrada con una fase
mL de Suspensión Oral bien agitada previamente para garantizar la móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y ácido
homogeneidad, dejar en reposo hasta que el aire atrapado suba y, acético glacial (80 : 15 : 5). Desarrollar los cromatogramas hasta que
finalmente, invertirlo con cuidado antes de la transferencia al matraz la fase móvil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde el
volumétrico. A partir del peso observado de 50 mL de Suspensión origen. Retirar la placa de la cámara cromatográfica, colocarla en una
Oral, calcular la densidad, en g por mL, de la Suspensión Oral. cámara que contenga vapores de yodo durante aproximadamente 10
Preparación de valoración—Transferir una porción de Suspen- minutos y examinar los cromatogramas: el valor RF y el aspecto de
sión Oral pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente las manchas principales obtenidas a partir de la Solución de prueba
a 60 mg de Ibuprofeno, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir se corresponden con los obtenidos de la Solución estándar
a volumen con Diluyente y mezclar (solución madre). Transferir 20,0 B: Los tiempos de retención de los picos de pseudoefedrina
mL de esta solución madre y 5,0 mL de la Solución de estándar e ibuprofeno, relativos al del pico del estándar interno de
interno a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen butilparabeno en el cromatograma de la Preparación de valoración,
con acetonitrilo, mezclar y filtrar. [NOTA—Reservar una porción de la se corresponden con los del cromatograma de la Preparación
solución madre para usar en la prueba de Lı́mite de 4-isobutilace- estándar, según se obtienen en la Valoración.
tofenona.] Disolución h711i—
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad y Soluciones); 900 mL.
de flujo es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatografiar la Aparato 2: 50 rpm.
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en Tiempos: 30 minutos (ibuprofeno); 45 minutos (clorhidrato de
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima- pseudoefedrina).
damente 0,9 para la benzofenona y 1,0 para el ibuprofeno; la Procedimiento para ibuprofeno—Determinar la cantidad disuelta
resolución, R, entre la benzofenona y el ibuprofeno no es menos de de ibuprofeno (C13H18O2) a partir de las absorbancias en el UV a la
1,5; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 224 nm,
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. de porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuada-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- mente con Medio si fuera necesario, en comparación con una
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar Solución estándar con una concentración conocida de ER Ibuprofeno
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y USP en el mismo medio.
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la Procedimiento para clorhidrato de pseudoefedrina—
cantidad, en mg, de C32H18O2 en cada mL de la Suspensión Oral FASE MÓVIL—Preparar una solución de fosfato monobásico de
tomada, mediante la fórmula: potasio en agua que contenga 500 mg por 1000 mL. Filtrar a través
125C(D/WU)(RU / RS) de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Preparar una
mezcla de esta solución y acetonitrilo (500 : 500) y ajustar con ácido
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno fosfórico a un pH de 3,3 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
USP en la Preparación estándar; D es la densidad, en g por mL, de Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Un aumento de la
Suspensión Oral; WU es el peso, en g, de la porción de Suspensión concentración de fosfato monobásico de potasio o un aumento del
Oral tomada para preparar la Preparación de valoración; y RU y RS pH incrementa el tiempo de retención de la pseudoefedrina.
son los cocientes de respuesta para ibuprofeno en relación PREPARACIÓN ESTÁNDAR—Preparar una solución de ER Clorhi-
a benzofenona obtenidos de la Preparación de valoración y de la drato de Pseudoefedrina USP en Medio de Disolución con una
Preparación estándar, respectivamente. concentración conocida de aproximadamente P/900 mg por mL, en
donde P es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina por Tableta.
SISTEMA CROMATOGRÁFICO (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar
un cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm, un guarda
Ibuprofeno y Clorhidrato de columna relleno con material L10 y una columna de 4,6 mm 6 25
cm rellena con material L10. La velocidad de flujo es de
Pseudoefedrina, Tabletas aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a del pico de pseudoefedrina no
es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
» Las Tabletas de Ibuprofeno y Clorhidrato de repetidas no es más de 2,0%.
Pseudoefedrina contienen no menos de 90,0 por ciento PROCEDIMIENTO—Pasar una porción de la solución en análisis
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-menes iguales
declaradas de Ibuprofeno (C13H18O2) y de Clorhidrato (aproximadamente 10 mL) del filtrado y de la Preparación estándar,
de Pseudoefedrina (C10H15NO  HCl). registrar los cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los
picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl), por la fórmula:
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP. ER 900C(rU / rS)
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Identificación— Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
A: Colocar una Tableta en un vaso de precipitados pequeño, respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la
resquebrajar el recubrimiento de la Tableta, agregar 10 mL de solución en análisis y de la Preparación estándar, respectivamente.
metanol y agitar mecánicamente durante aproximadamente 10
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ictamol 2605

Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas Ictamol


de ibuprofeno (C13H18O2) y de clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl) se disuelve en 30 minutos y en 45 minutos,
respectivamente.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— Ichthammol.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Proceder según Ictamol [8029-68-3].
se indica en Valoración, obteniendo la Preparación de valoración
como se indica a continuación. Transferir 1 Tableta a un matraz
Erlenmeyer con tapón de vidrio, agregar 10,0 mL de Solución de » El Ictamol se obtiene a partir de la destilación
estándar interno y mezclar con un agitador magnético hasta que la destructiva de ciertos esquistos bituminosos, de la
Tableta se desintegre. Agregar 10,0 mL de acetonitrilo, agitar sulfonación del producto y su posterior neutralización
durante aproximadamente 15 minutos y filtrar. con amonı́aco. El Ictamol produce no menos de 2,5 por
Valoración— ciento de amonı́aco (NH3) y no menos de 10,0 por
Fase móvil—Disolver 2,5 g de docusato sódico en una mezcla de
agua y acetonitrilo (590 : 410). Agregar 1,0 mL de ácido fosfórico y ciento de azufre total (S).
ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,2 + 0,05. Hacer Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a dos.
h621i). La reducción de la proporción de docusato sódico aumenta la
resolución entre la pseudoefedrina y el ibuprofeno. Identificación—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de butilpa- A: Diluir 10 mL con 90 mL de agua y agitar durante 5 minutos
rabeno en Fase móvil que contenga aproximadamente 0,15 mg por con un agitador magnético. Agregar 25 mL de ácido clorhı́drico y
mL. mezclar: se forma un precipitado abundante y resinoso. Decantar
Preparación estándar—Preparar una solución en Solución de para eliminar el lı́quido y lavar el precipitado con ácido clorhı́drico
estándar interno con concentraciones conocidas de aproximada- 2 N hasta que el lavado sea casi incoloro. Transferir el precipitado
mente 20 mg de ER Ibuprofeno USP y 20J mg de ER Clorhidrato de a un papel absorbente, dejar reposar durante 10 minutos y luego
Pseudoefedrina USP por mL, en donde J es el cociente entre las transferir 10 mg del precipitado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL.
cantidades, en mg, de clorhidato de pseudoefedrina y de ibuprofeno Agregar 100 mL de éter al matraz, acoplar un condensador de aire y
declaradas en la etiqueta por Tableta. A la solución resultante agregar mezclar durante 30 minutos con un agitador magnético: el
un volumen igual de acetonitrilo, medido con exactitud, y mezclar. precipitado no se disuelve completamente.
Pasar por un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y B: Agregar hidróxido de sodio 1 N a una solución (1 en 10) y
emplear el filtrado como Preparación estándar. Esta solución calentar hasta el punto de ebullición: se produce amonı́aco.
contiene aproximadamente 10 mg de ER Ibuprofeno USP y 10J mg Pérdida por secado h731i—Secar a 808 durante 8 horas y continuar
de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP por mL. secando a 1008 hasta peso constante: no pierde más de 50,0% de su
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas peso.
contadas con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2000 mg Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
de ibuprofeno, a un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio, agregar
100 mL de Solución de estándar interno y mezclar con un agitador Lı́mite de sulfato de amonio—Transferir aproximadamente 1 g,
magnético hasta que las Tabletas se desintegren. Agregar 100 mL de pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 100 mL y agregar
acetonitrilo y mezclar. Pasar por un filtro de 0,5 mm o menor un 25 mL de alcohol. Agitar, filtrar y lavar el filtro con una mezcla de
tamaño de poro y emplear el filtrado como la Preparación de volúmenes iguales de éter y alcohol hasta que el lavado sea
valoración. transparente e incoloro. Secar el filtro y el residuo con aire y pasar
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un 200 mL de agua tibia ligeramente acidificada con ácido clorhı́drico
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, un guarda a través del residuo que se encuentra en el filtro. Calentar el filtrado
columna relleno con material L1 y una columna de 4,6 mm 6 10 cm a ebullición, agregar cloruro de bario SR en exceso y calentar en un
rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es de baño de vapor durante 1 hora. Recoger el precipitado de sulfato de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación bario en un filtro, lavarlo bien, secar e incinerar hasta peso constante.
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Cada g de sulfato de bario equivale a 566,1 mg de (NH4)2SO4. El
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada- Ictamol no contiene más de 8,0% de sulfato de amonio.
mente 0,55 para butilparabeno, 0,7 para pseudoefedrina y 1,0 para Valoración de amonı́aco—Disolver aproximadamente 5 g de
ibuprofeno; la resolución, R, entre el pico de butilparabeno y el pico Ictamol, pesados con exactitud, en 100 mL de agua, transferir la
de pseudoefedrina y entre el pico de pseudoefedrina y el pico de solución a un matraz de destilación, agregar 3 g de parafina y 20 mL
ibuprofeno no es menor de 2,0; los factores de asimetrı́a del pico de de solución de hidróxido de sodio (4 en 10). Conectar el matraz a un
butilparabeno, del pico de pseudoefedrina y del pico de ibuprofeno condensador por medio de una trampa de rocı́o y sumergir el tubo
no son mayores de 3,0; y la desviación estándar relativa para inferior de salida del condensador en 30,0 mL de ácido sulfúrico
inyecciones repetidas determinada a partir de los cocientes de 0,5 N SV. Destilar lentamente, recoger aproximadamente 50 mL de
respuesta de los picos no es más de 2,0%. destilado y valorar el ácido en exceso con hidróxido de sodio 0,5 N
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- SV, utilizando como indicador rojo de metilo SR. Realizar una
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Cada mL de ácido sulfúrico 0,5 N equivale a 8,515 mg de NH3.
medir las áreas de los picos principales. Calcular las cantidades, en Valoración de azufre total—Transferir entre 500 mg y 800 mg de
mg, de ibuprofeno (C13H18O2) y clorhidrato de pseudoefedrina Ictamol, pesados con exactitud, a un matraz Kjeldahl con la ayuda de
(C10H15NO  HCl) en cada Tableta tomada, por la fórmula: 20 mL de agua. Agregar 3 g de clorato de potasio, luego agregar
lentamente 30 mL de ácido nı́trico y evaporar la mezcla sobre una
200(C / N)(RU / RS) placa de calentamiento hasta obtener aproximadamente 5 mL.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno Enfriar, repetir la oxidación con 3 g de clorato de potasio y 30 mL de
USP o ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP, según corresponda, ácido nı́trico y evaporar hasta obtener aproximadamente 5 mL.
en la Preparación estándar; N es el número de Tabletas tomado; y Agregar otros 25 mL de ácido clorhı́drico y evaporar una vez más
RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito hasta obtener aproximadamente 5 mL. Agregar 100 mL de agua,
que corresponda y de butilparabeno, obtenidos a partir de la calentar a ebullición, filtrar y lavar bien. Agregar 25 mL de cloruro
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- de bario SR al filtrado caliente, y calentar en un baño de vapor
vamente. durante 1 hora. Calentar un crisol para filtración tarado; utilizarlo
para recoger el sulfato de bario, lavar, secar, incinerar, enfriar y
pesar. Cada g de sulfato de bario equivale a 137,4 mg de S.
2606 Ictamol / Monografı́as Oficiales USP 30

Ictamol, Ungüento » El Clorhidrato de Idarubicina contiene no menos de


960 mg y no más de 1030 mg de C26H27NO9  HCl por
mg, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Debe tenerse mucho cuidado para
» El Ungüento de Ictamol contiene una cantidad de evitar inhalar partı́culas de Clorhidrato de Idarubicina
Ictamol equivalente a no menos de 0,25 por ciento de y exponer la piel a dicha sustancia.
amonı́aco (NH3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Ictamol . ...... . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g bles.
Lanolina ...... . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g Etiquetado—La forma amorfa se etiqueta como tal.
Vaselina . ...... . . . . . . . . . . . . . . . . 800 g Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Idarubi-
Para obtener . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g cina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Incorporar bien el Ictamol con la Lanolina y combinar B: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
en la Valoración muestra un pico principal de idarubicina, cuyo
esta mezcla con la Vaselina. tiempo de retención corresponde al mostrado en el cromatograma de
la Preparación estándar obtenido en la Valoración.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y evitar la exposición prolongada a tempera- Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos, salvo cuando la
turas que excedan de 308. etiqueta indica que es amorfo, la mayorı́a de las partı́culas no
Valoración— presentan ni posiciones de extinción ni birrefringencia.
Preparación de valoración—Transferir una porción del Ungüento pH h791i: entre 5,0 y 6,5 en una solución que contiene 5 mg por
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 g de mL.
ictamol, a un vaso de precipitados de 250 mL y agregar Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
aproximadamente 70 mL de agua en ebullición. Mezclar con una Pureza cromatográfica—Usar el cromatograma de la Preparación
varilla de vidrio, calentar en un baño de vapor, agitando con de valoración obtenido como se indica en la Valoración para calcular
frecuencia, durante 10 minutos, cubrir con un vidrio de reloj sin el porcentaje de cada impureza, sin tener en cuenta el pico de
retirar la barra mezcladora y dejar en reposo a temperatura ambiente disolvente, por la fórmula:
durante 15 a 20 minutos. Colocar en un refrigerador para hacer que
la capa superior se congele, realizar una segunda abertura a través de 100(rI / rS)
la capa congelada con la varilla de vidrio, transferir el extracto
acuoso de color oscuro a un embudo que contenga un trozo de en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza y rS es la suma
algodón y recolectar el filtrado en un matraz volumétrico de 500 mL. de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 1,0% de
Repetir la extracción de la porción del Ungüento varias veces de la cualquier impureza individual; y la suma de las impurezas totales no
misma manera hasta que el extracto acuoso sea prácticamente es más de 3,0%.
incoloro y pasar cada extracto a través del mismo filtro de algodón al Valoración—
matraz que contiene el extracto principal. Diluir a volumen con agua Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
y mezclar. ácido fosfórico (540 : 290 : 170 : 2). Disolver 1 g de lauril sulfato de
Procedimiento para amonı́aco—Transferir 100,0 mL de la sodio en 1000 mL de esta solución, ajustar con hidróxido de sodio
Preparación de valoración a un matraz de destilación adecuado, 2 N a un pH de 3,6 + 0,1, pasar a través de un filtro de 0,5 mm
agregar 3 g de parafina y agregar 20 mL de solución de hidróxido de o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
sodio (4 en 10). Conectar el matraz a un condensador por medio de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
una trampa y sumergir el tubo inferior de salida del condensador en Diluyente—Preparar según se indica en Fase móvil omitiendo el
30,0 mL de ácido sulfúrico 0,05 N SV. Destilar lentamente, recoger lauril sulfato de sodio.
aproximadamente 50 mL de destilado y valorar el ácido en exceso Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
con hidróxido de sodio 0,05 N SV, utilizando como indicador rojo de de Idarubicina USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener
metilo SR. Realizar una determinación con un blanco y hacer las una solución con una concentración conocida de aproximadamente
correcciones necesarias. Cada mL de ácido sulfúrico 0,05 N equivale 500 mg de clorhidrato de idarubicina por mL.
a 0,8515 mg de NH3. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Idarubicina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en Diluyente, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución acuosa con 1 mg
Clorhidrato de Idarubicina de Clorhidrato de Idarubicina por mL. Colocar 2 mL de esta solución
en un tubo de ensayo, agregar 20 mL de ácido clorhı́drico y calentar
en un baño de aceite a 958 durante 8 minutos aproximadamente.
Mezclar 1 mL de esta solución con 9 mL de Diluyente. Esta Solución
de resolución contiene una mezcla de idarubicina y 4-desmetox-
idaunorubicinona.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L13. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,5 para 4-desmetoxidaunorubicinona y 1,0 para
idarubicina, y la resolución, R, entre el pico de 4-desmetoxidaunor-
C26H27NO9  HCl 533,95 ubicinona y el pico de idarubicina no es menor de 9,5.
5,12-Naphthacenedione, 9-acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-a-L- Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,9,11-trihydrox- según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para
yhydrochloride, (7S-cis)-. el pico de idarubicina no es menor de 10 ni mayor de 20; el factor de
Clorhidrato de (1S,3S)-3-Acetil-1,2,3,4,6,11-hexahidro-3,5,12-trihi- asimetrı́a para el pico de idarubicina no es menor de 0,85 ni mayor
droxi-6,11-dioxo-1-naftacenil 3-amino-2,3,6-tridesoxi-a-L-lixo-
hexopiranósido [57852-57-0].
USP 30 Monografı́as Oficiales / Idoxuridina 2607

de 1,2; la eficiencia de la columna, determinada a partir del pico de Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
idarubicina, no es menos de 3000 platos teóricos; y la desviación Clorhidrato de Idarubicina. Calcular la cantidad, en mg, de
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. C26H27NO9  HCl en el envase de Clorhidrato de Idarubicina para
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Inyección tomado, por la fórmula:
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los (C / 1000)(L / D)(rU / rS)
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C26H27NO9  HCl, en cada idarubicina (C26H27NO9  HCl) en la Preparación estándar; L es la
mg de Clorhidrato de Idarubicina tomada, por la fórmula: cantidad, en mg, de clorhidrato de idarubicina declarada en la
100(C/M)(rU / rS) etiqueta del envase; D es la concentración, en mg por mL, de
clorhidrato de idarubicina en la Preparación de valoración, basada
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de en la cantidad declarada en la etiqueta del envase y en el grado de
idarubicina (C26H27NO9  HCl) en la Preparación estándar; M es la dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes al pico de
cantidad, en mg, de Clorhidrato de Idarubicina tomada para preparar idarubicina obtenido de la Preparación de valoración y de la
la Preparación de valoración, y rU y rS son las respuestas del pico de Preparación estándar, respectivamente.
idarubicina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.

Idoxuridina
Clorhidrato de Idarubicina para
Inyección

» El Clorhidrato de Idarubicina para Inyección es una


mezcla estéril de Clorhidrato de Idarubicina y Lactosa.
Contiene no menos del 90,0 por ciento y no más del
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C26H27NO9  HCl. C9H11IN2O5 354,10
Precaución—Deberá tenerse mucho cuidado para Uridine, 2’-deoxy-5-iodo-.
evitar inhalar partı́culas de Clorhidrato de Idarubicina 2’-Desoxi-5-yodouridina [54-42-2].
y exponer la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos » La Idoxuridina contiene no menos de 98,0 por ciento
Estériles según se describe en Inyectables h1i. y no más de 101,0 por ciento de C9H11IN2O5, calculado
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER con respecto a la sustancia seca.
Clorhidrato de Idarubicina USP.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los bles, resistentes a la luz.
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. Estándares de referencia USP h11i—ER Idoxuridina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración Identificación—
obtenida en la Valoración presenta un pico principal para idarubicina A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
cuyo tiempo de retención se corresponde con el del cromatograma de B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
la Preparación estándar obtenida en la Valoración. Solución: 35 mg por mL.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 8,9 Unidades Medio: solución amortiguadora de pH 12,0 (preparada a partir
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de idarubicina; en el de 7,46 g de cloruro de potasio y 24 mL de hidróxido de sodio 1 N
Procedimiento de prueba se utiliza una solución de Clorhidrato de disuelto en 2000 mL de agua).
Idarubicina para Inyección que contenga 0,07 mg de clorhidrato de Las absortividades a 279 nm, calculadas con respecto a la
idarubicina por mL. sustancia seca solamente para la muestra de prueba, no difieren en
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba más de 2,0%.
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 500
Esterilidad del Producto a Examinar. mg, pesados con exactitud, a 608 durante 2 horas: no pierde más de
1,0% de su peso.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una solución reconstituida según se Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Idoxuridina
indica en el etiquetado; se utiliza agua como diluyente. pesados con exactitud, en 20 mL de dimetilformamida previamente
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%, cuando la Preparación neutralizada con metóxido de sodio 0,1 N en tolueno SV, usando una
de prueba se prepara según las indicaciones para muestras solución de 300 mg de azul de timol en 100 mL de metanol como
higroscópicas. indicador. Valorar con metóxido de sodio 0,1 N en tolueno SV hasta
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de un punto final azul, tomando las precauciones necesarias para
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i. impedir la absorción del dióxido de carbono atmosférico. Realizar
Valoración— una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de Cada mL de metóxido de sodio 0,1 N equivale a 35,41 mg de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en C9H11IN2O5.
la Valoración en Clorhidrato de Idarubicina.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente el contenido
de 1 envase de Clorhidrato de Idarubicina para Inyección con
Diluyente para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,5 mg de clorhidrato de idarubicina por mL.
2608 Idoxuridina / Monografı́as Oficiales USP 30

Idoxuridina, Solución Oftálmica que contenga un trozo de lana de vidrio y lleve acoplada una llave de
paso en el extremo inferior. Aplastar suavemente para comprimir la
mezcla hasta obtener una masa uniforme.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Idoxuridina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
» La Solución Oftálmica de Idoxuridina es una solución 50 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Tomar 5,0 mL de esta
acuosa y estéril de Idoxuridina. Contiene no menos de solución, diluir con una mezcla de 1 volumen de alcohol butı́lico y
0,09 por ciento y no más de 0,11 por ciento de 5 volúmenes de cloroformo a 100,0 mL y mezclar.
C9H11IN2O5. Puede contener amortiguadores del pH, Preparación de valoración—Mezclar en un mortero de vidrio 4 g
de tierra silı́cea para cromatografı́a con 2 mL de ácido clorhı́drico
estabilizantes y agentes antimicrobianos adecuados. 0,1 N hasta que la mezcla esté esponjosa. Agregar una cantidad de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Ungüento Oftálmico, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
bles y resistentes a la luz, en un lugar frı́o. idoxuridina pesada con exactitud y mezclar.
Procedimiento—Transferir la Preparación de valoración a la
Estándares de referencia USP h11i—ER Idoxuridina USP. Columna cromatográfica preparada como se indicó anteriormente.
Identificación—El espectro de absorción UV de la solución Mezclar en un mortero de vidrio 2 g de tierra silı́cea para
empleada para medir la absorbancia en la Valoración presenta cromatografı́a con 2 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N hasta que la
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de la mezcla esté esponjosa; utilizar este material para enjuagar el mortero
Preparación estándar preparada en la Valoración. y recoger cualquier resto de Ungüento Oftálmico. Transferir
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. aproximadamente la mitad de esta mezcla al tubo y aplastar
suavemente hasta que la columna se vea uniforme. Transferir la
pH h791i: entre 4,5 y 7,0. porción de mezcla restante a la Columna cromatográfica y aplastar
Valoración— como se indicó anteriormente. Limpiar las paredes del mortero con
Columna cromatográfica y Preparación estándar—Preparar un trozo pequeño de lana de vidrio e insertarlo en el extremo
según se indica en la Valoración en Idoxuridina, Ungüento superior de la columna. Pasar 50 mL de cloroformo a través de la
Oftálmico. columna a una velocidad de flujo de aproximadamente 1 mL por
Preparación de valoración—Mezclar en un mortero de vidrio un minuto y desechar el cloroformo. Eluir con aproximadamente 200
volumen de Solución Oftálmica medido con exactitud, que equivalga mL de una mezcla preparada con 1 volumen de alcohol butı́lico y
aproximadamente a 5 mg de idoxuridina, con 3 g de tierra silı́cea 5 volúmenes de cloroformo a la misma velocidad de flujo,
para cromatografı́a hasta que la mezcla esté homogénea. desechando los primeros 20 mL del eluato. Recoger el resto del
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de eluato en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con el
la Valoración en Idoxuridina, Ungüento Oftálmico, omitiendo el disolvente de elución y mezclar. Determinar concomitantemente las
tratamiento de la columna con 50 mL de cloroformo. Calcular la absorbancias de esta solución y de la Preparación estándar en celdas
cantidad, en mg, de C9H11lN2O5 en cada mL de la Solución Oftálmica de 1 cm a 320 nm y a la longitud de onda de máxima absorbancia
tomada, por la fórmula: aproximadamente a 283 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
0,2C(A283 – A320)U / V(A283 – A320)S utilizando una mezcla de alcohol butı́lico y cloroformo como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H11IN2O5 en la porción de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Idoxuridina Ungüento Oftálmico tomada, por la fórmula:
USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado de
Solución Oftálmica, en mL; y las expresiones entre paréntesis son las 0,2C(A283 – A320)U / (A283 – A320)S
diferencias entre las absorbancias de las dos soluciones a las en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Idoxuridina
longitudes de onda indicadas por los subı́ndices, para la Solución (U) USP en la Preparación estándar y las expresiones entre paréntesis
y la Preparación estándar (S), respectivamente. son las diferencias en las absorbancias de las dos soluciones, a las
longitudes de onda indicadas por los subı́ndices, de la solución de
Ungüento Oftálmico (U) y de la Preparación estándar (S),
respectivamente.

Idoxuridina, Ungüento Oftálmico


Ifosfamida
» El Ungüento Oftálmico de Idoxuridina está compuesto
de Idoxuridina en una base de Vaselina. Contiene no
menos de 0,45 por ciento y no más de 0,55 por ciento de
C9H11IN2O5. Es estéril.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico en un lugar fresco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Idoxuridina USP. C7H15Cl2N2O2P 261,09
Identificación—El espectro de absorción UV de la solución del 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine,N,3-bis(2-chloroethyl)tetrahy-
Ungüento Oftálmico empleada para medir la absorbancia en la dro-, 2-oxide.
Valoración presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de 2-Óxido de 3-(2-cloroetil)-[(2-cloroetil)amino]tetrahidro-2H-1,3,2-
onda que las de la Preparación estándar preparada para la oxazafosforina [3778-73-2].
Valoración.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos. » La Ifosfamida contiene no menos de 98,0 por ciento y
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de no más de 102,0 por ciento de C7H15Cl2N2O2P.
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos.h751i. Precaución—Manejar la Ifosfamida con mucho
Valoración— cuidado, dado que es un agente citotóxico potente y
Columna cromatográfica—Mezclar en un mortero de vidrio 4 g de se sospecha que es cancerı́gena.
tierra silı́cea para cromatografı́a con 4 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N
hasta que la mezcla esté esponjosa. Transferir la mezcla a un tubo Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
cromatográfico de 19 mm 6 250 mm (ver Cromatografı́a h621i) bles a una temperatura que no exceda de 258.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ifosfamida 2609

Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas mismo matraz. Agregar 3 mL de ácido sulfúrico y calentar en una
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que campana hasta que aparezcan humos blancos. Retirar el matraz del
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de calor y, agitando por rotación suave, agregar 0,6 mL de peróxido de
formas farmacéuticas inyectables. hidrógeno. Calentar hasta que vuelvan a aparecer los humos blancos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER Si la solución no es incolora, repetir las adiciones de peróxido de
Ifosfamida USP. hidrógeno y el calentamiento hasta que desaparezca todo el color.
Identificación— Enfriar a temperatura ambiente, agregar 25 mL de agua y con
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. cuidado agregar 10 mL de solución de hidróxido de amonio. Enfriar
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma a temperatura ambiente, agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR y
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la a continuación agregar ácido clorhı́drico gota a gota hasta que
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo desaparezca todo el color rosado. Transferir el contenido del matraz
obtenido en la Valoración. a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0 en una solución (1 en 10). Solución blanco—Transferir 3 mL de ácido sulfúrico a un segundo
Agua, Método I h921i: no más de 0,3%. matraz Erlenmeyer, agregar 0,6 mL de peróxido de hidrógeno y
Metales pesados, Método I h231i: no más de 0,002%. proceder como se indica para la Preparación de prueba, comen-
zando por ‘‘Calentar hasta que vuelvan a aparecer los humos
Cloruro iónico— blancos.’’
Solución estándar de cloruro de sodio—Transferir aproximada- Procedimiento—Transferir 15,0 mL de la Preparación de prueba,
mente 118,7 mg de cloruro de sodio, pesados con exactitud, a un 15,0 mL de la Solución blanco y 15,0 mL de la Solución estándar de
matraz volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con agua fósforo a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
y mezclar. Esta solución contiene 360 ppm de cloruro iónico. 2,5 mL de Solución de molibdato de amonio a cada uno de los
Procedimiento—Pipetear 10 mL de Solución estándar de cloruro matraces, agitar suavemente por rotación y dejar en reposo durante
de sodio, transferir a un vaso de precipitados y agregar 90 mL de aproximadamente 30 segundos. Agregar rápidamente a cada uno de
agua y 10 mL de ácido acético. Valorar con nitrato de plata 0,01 N los tres matraces por orden 2,5 mL de la Solución de hidroquinona y
SV (preparado a diario), determinando el punto final potenciome- 2,5 mL de la Solución de sulfito de sodio. Diluir el contenido de cada
tricamente con electrodos de plata y de plata-cloruro de plata. matraz con agua, mezclar y permitir que los matraces reposen por 30
Registrar el volumen, V1, de nitrato de plata 0,01 N SV consumido. minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
Transferir aproximadamente 2,0 g de Ifosfamida, pesados con soluciones obtenidas de la Preparación de prueba y la Solución
exactitud, a un vaso de precipitados y agregar 90 mL de agua y estándar de fósforo en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
10 mL de ácido acético. Pipetear 10 mL de Solución estándar de máxima absorbancia aproximadamente a 730 nm, con un espec-
cloruro de sodio y transferir a un vaso de precipitados y, en caso trofotómetro adecuado, utilizando como blanco la solución obtenida
necesario, revolver hasta completar la disolución. Valorar con nitrato en la Solución blanco. Calcular el porcentaje de fósforo insoluble en
de plata 0,01 N SV como se ha indicado anteriormente y registrar el cloroformo en la porción de Ifosfamida tomada, por la fórmula:
volumen, V2, de nitrato de plata 0,01 N SV consumido. Calcular la
diferencia de volumen, V, de nitrato de plata 0,01 N SV consumido 100(C / W)(AU / AS),
entre las dos determinaciones restando V1 de V2 se encuentra una
diferencia de no más de 1,0 mL, que corresponde a no más de en donde C es la concentración, en mg por mL, de fósforo en la
0,018% de cloruro iónico. Solución estándar de fósforo, W es el peso, en mg, de Ifosfamida
tomada y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
Fósforo insoluble en cloroformo— a partir de la Preparación de prueba y la Solución estándar de
Solución de molibdato de amonio—[NOTA—Preparar una solución fósforo, respectivamente: no se encuentra más de 0,0415%.
nueva en el mismo dı́a de su uso.] Disolver 25 g de molibdato de
amonio en 300 mL de agua (Solución A). Con cuidado agregar 75 Lı́mite de clorhidrato de 2-cloroetilamina—
mL de ácido sulfúrico a 100 mL de agua, enfriar a temperatura Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
ambiente y diluir con agua hasta 200,0 mL (Solución B). Mezclar la de clorhidrato de 2-cloroetilamina en N,N-dimetilacetamida y diluir
Solución A y la Solución B para obtener la Solución de molibdato de cuantitativamente con el mismo disolvente, si fuera necesario
amonio. hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
Solución de hidroquinona—Disolver 0,5 g de hidroquinona en 100 concentración conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
mL de agua y agregar una gota de ácido sulfúrico concentrado. Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
[NOTA—Si esta solución se oscurece, desecharla y preparar otra Ifosfamida, pesados con exactitud, a un matraz, agregar 10,0 mL de
nueva.] N,N-dimetilacetamida y agitar hasta su disolución.
Solución de sulfito de sodio—Preparar una solución de sulfito de Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
sodio en agua con una concentración de 200 mg por mL. [NOTA— un detector de ionización a la llama y una columna de 2 mm 6 1,8
Preparar una solución nueva en el momento de su uso.] m rellena con fase lı́quida G16 al 10% que contenga 2% de
Solución madre de fósforo—Transferir 0,1824 g de fosfato hidróxido de potasio sobre soporte S1A de malla 80 a 100. Mantener
monobásico de potasio, pesados con exactitud, a un matraz el inyector a una temperatura aproximada de 2008, el detector a una
volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua y temperatura aproximada de 3008 y el horno a una temperatura
mezclar. aproximada de 1408. El gas transportador es nitrógeno, que fluye
Solución intermedia de fósforo—Transferir 10,0 mL de la a una velocidad de aproximadamente 25 mL por minuto.
Solución madre de fósforo a un matraz volumétrico de 100 mL, Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
diluir a volumen con agua y mezclar. Preparar esta solución el ximadamente 1,0 mL) de la Solución de prueba y de la Solución
mismo dı́a de su uso. estándar en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
Solución estándar de fósforo—Transferir 10,0 mL de la Solución áreas de los picos correspondientes al clorhidrato de 2-cloroetila-
intermedia de fósforo a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir mina. Calcular el porcentaje de clorhidrato de 2-cloroetilamina en la
a volumen con agua y mezclar. porción de Ifosfamida tomada, por la fórmula:
Preparación de prueba—Transferir 1 g de Ifosfamida, pesado con 1000(C / W)(rU / rS)
exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 50 mL de
agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de 2-
esta solución a un embudo de separación y agregar 5 mL de agua. cloroetilamina en la Solución estándar, W es el peso, en mg, de
Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente durante 30 Ifosfamida tomada y rU y rS son las áreas de los picos de 2-
segundos, dejar que las capas se separen y drenen, y desechar la capa cloroetilamina obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
inferior de cloroformo. Repetir esta extracción cuatro veces, cada Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,25%
vez con 15 mL de cloroformo, desechando la capa de cloroformo de clorhidrato de 2-cloroetilamina.
después de cada extracción. Transferir la porción acuosa a un matraz Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Ifosfamida es
Erlenmeyer, lavar el embudo de separación con dos porciones de estéril, cumple con los requisitos de Pruebas de Esterilidad h71i y
5 mL de agua cada una y recoger todos los lavados acuosos en el Endotoxinas bacterianas en Ifosfamida para Inyección. Cuando la
2610 Ifosfamida / Monografı́as Oficiales USP 30

etiqueta indica que la Ifosfamida debe someterse a procesamiento Solución de prueba—Disolver 20 mg de Ifosfamida para
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta- Inyección en 1,0 mL de alcohol.
bles, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución
Ifosfamida para Inyección. estándar y de la Solución de Prueba a una placa para cromatografı́a
Valoración—[NOTA—La Ifosfamida se descompone en solución. en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
Preparar soluciones nuevas de Ifosfamida diariamente y no de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm, dejar que
conservarlas durante más de 24 horas. Preparar la Preparación se sequen las aplicaciones y desarrollar la placa en una cámara
estándar al mismo tiempo que la Preparación de valoración.] cromatográfica con recubrimiento interno de papel equilibrada con
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua Fase móvil durante aproximadamente 15 minutos antes de su uso.
y acetonitrilo (70 : 30). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud Dejar que se desarrolle el cromatograma hasta que el frente de la fase
del Sistema en Cromatografı́a h621i). móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Retirar la placa,
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 marcar el frente de la fase móvil y dejar que se seque al aire durante
mg de etilparabeno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico 5 minutos. Colocar la placa en una cámara cromatográfica que
de 100 mL y agregar 25 mL de alcohol para disolver. Diluir contenga cristales de yodo y observar las manchas que se
a volumen con agua y mezclar. desarrollan. [NOTA—Para una mejor detección, sobre rociar la
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 15 mg de ER mancha de yodo con una mezcla de alcohol y agua (1 : 1).] El
Ifosfamida USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la Solución de
25 mL, agregar 1,0 mL de Solución de estándar interno, diluir prueba se corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la
a volumen con agua y mezclar. Solución estándar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 150 mg B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de Ifosfamida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico de la
250 mL, agregar 10,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir Preparación estándar, ambos con relación al estándar interno, según
a volumen con agua y mezclar. se obtienen en la Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,125
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 195 nm y una columna Unidades USP de Endotoxina por mg.
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo pH h791i: entre 4,0 y 7,0 en una solución preparada según se
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la indica en Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i, determinado
Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según se 30 minutos después de su preparación.
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la ifosfamida y el Agua, Método I h921i: no más de 0,3%.
etilparabeno no es menor de 6,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la y Etiquetado en Inyectables h1i.
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los Valoración—
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C7H15Cl2N2O2P en la Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
porción de Ifosfamida tomada, por la fórmula: en Ifosfamida.
Preparación de valoración—Seleccionar un número de envases
250C(RU / RS) de Ifosfamida para Inyección, contados con exactitud, cuyo
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ifosfamida contenido combinado equivalga aproximadamente a 6 g de Ifosfa-
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de la mida. Disolver el contenido de cada envase en agua y combinar
respuesta del pico de ifosfamida entre la del pico de etilparabeno todas las soluciones en un matraz volumétrico de 1000 mL. Enjuagar
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación cada envase con agua y agregar los lavados al matraz volumétrico.
estándar, respectivamente. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 4,0
mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ifosfamida. Calcular la cantidad, en g, de
Ifosfamida para Inyección C7H15Cl2N2O2P en cada envase de Ifosfamida para Inyección
tomado, por la fórmula:
10(C / N)(RU / RS)
» La Ifosfamida para Inyección contiene no menos de en donde C es la concentración, en mg por mL, de USP Ifosfamida
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la RS en la Preparación estándar; N es el número de envases
cantidad declarada de C7H15Cl2N2O2P. seleccionados para la Preparación de valoración; y RU y RS son los
cocientes de respuesta entre el pico de ifosfamida y el pico de
Precaución—Tener sumo cuidado al manipular la etilparabeno obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Ifosfamida, dado que es un agente citotóxico potente y Preparación estándar, respectivamente.
se sospecha que es carcinógeno.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i, a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ifosfamida USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A:(Ver Pruebas de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i.)
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol isopropı́lico y
tolueno (1 : 1).
Solución estándar—Disolver 20,0 mg de ER Ifosfamida USP en
1,0 mL de alcohol.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Imipenem 2611

Imipenem Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de


Imipenem, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL, agregar 4,0 mL de hidróxido de amonio 1 N y disolver mediante
rotación suave. Agregar 2,0 mL de la Solución de estándar interno,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 3 mm 6 1,8 m rellena con fase estacionaria G16 al 10%
sobre soporte S5. Programar la temperatura de la columna para
funcionar a 708 durante 8 minutos, después programarla para que se
incremente a una velocidad de 328 por minuto hasta 1708 y para que
C12H17N3O4S  H2O 317,36 mantenga esta temperatura durante 8 minutos. El inyector se
1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, 6-(1-hydroxyeth- mantiene a 2008, el detector se mantiene a 2508 y se usa helio
yl)-3-[[2-(iminomethyl)amino]ethyl]thio]-7-oxo-, monohydrate, como gas transportador a una velocidad de flujo de aproximada-
[5R-[5a,6a(R*)]]-. mente 19 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y
Ácido (5R,6S)-3-[[2-(formimidoilamino)etil]tio]-6-[(R)-1-hidroxie- registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
til]-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxı́lico, monohi- tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,3 para
drato [74431-23-5]. acetona, 0,5 para alcohol isopropı́lico y 1,0 para alcohol n-propı́lico,
Anhidro 299,34 [64221-86-9]. y la desviación estándar relativa para cada uno de los cocientes entre
la respuesta del pico del analito correspondiente y la respuesta del
» El Imipenem contiene el equivalente a no menos de pico de alcohol n-propı́lico para inyecciones repetidas no es más de
5%.
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
monohidrato de imipenem (C12H17N3O4S  H2O). indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos Preparación estándar y de la Preparación de prueba, usando la
Estériles según se describe en Inyectables h1i y almacenar en un técnica de lavado con disolvente (agua), registrar los cromatogramas
lugar frı́o. y medir las respuestas de los picos de acetona, alcohol isopropı́lico y
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas de alcohol n-propı́lico. Calcular los porcentajes de acetona y de alcohol
dosificación inyectables, la etiqueta declara que es estéril. isopropı́lico en la porción de Imipenem tomada, por la misma
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER fórmula:
Monohidrato de Imipenem USP.
(C / W)(RU / RS),
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +848 y +898. en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito
Solución de prueba: 5 mg por mL, en una solución amortigua- correspondiente en la Preparación estándar, W es la cantidad, en mg,
dora de pH 7. Preparar la solución amortiguadora de pH 7 del de Imipenem tomada para preparar la Preparación de prueba, y RU y
siguiente modo. Disolver 5 g de fosfato monobásico de potasio y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de cada uno de
11 g de fosfato dibásico de potasio en 900 mL de agua, ajustar el pH los analitos correspondientes y las respuestas de los picos de alcohol
a 7 con ácido fosfórico o hidróxido de sodio 5 N, diluir con agua n-propı́lico obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la
para obtener 1000 mL y mezclar. Preparación estándar, respectivamente. Agregar los porcentajes de
acetona y de alcohol isopropı́lico hallados: el total no es más de
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. 0,25%.
Endotoxinas bacterianas h85i (cuando la etiqueta indica que el Valoración—
Imipenem es estéril)—No contiene más de 0,17 Unidades USP de Fase móvil—Disolver 0,54 g de fosfato monobásico de potasio en
Endotoxinas por mg. 3600 mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 0,5 N o ácido
Esterilidad h71i (cuando la etiqueta indica que el Imipenem es fosfórico 0,5 M a un pH de 6,8 + 0,1, diluir con agua para obtener
estéril)—Cumple con los requisitos cuando se analiza como se 4000 mL de solución y mezclar. Filtrar esta solución a través de un
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar. Hacer
Producto a Examinar, usando 6 g de muestra disueltos en 200 mL ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
del Lı́quido A. h621i).
Pérdida por secado (ver Análisis Térmico h891i)—[NOTA—La Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
cantidad tomada para la determinación puede ajustarse, si fuera pesada con exactitud de ER Monohidrato de Imipenem USP para
necesario, de acuerdo con la sensibilidad del instrumento. La pérdida obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
de peso que se produce a temperaturas superiores a 1608 damente 0,4 mg por mL. Almacenar esta solución en un baño de
aproximadamente, indicativa de descomposición, no debe inter- hielo y desechar después de 8 horas.
pretarse como Pérdida por secado.] Determinar el porcentaje de Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
sustancias volátiles mediante un análisis termogravimétrico en un de Imipenem, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
instrumento calibrado apropiadamente, empleando de 5 a 10 mg de mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Imipenem, pesados con exactitud. Calentar al vacı́o la muestra en Almacenar esta solución en un baño de hielo y desechar la porción
análisis a una velocidad de 208 por minuto. Registrar el termograma no utilizada después de 8 horas.
a 2008 y calcular la pérdida de peso en la meseta o punto de inflexión Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
aproximadamente a 1508: no pierde menos de 5,0% ni más de 8,0% cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de su peso. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L1; mantener la
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%. temperatura de la columna a 30 + 1,08. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%. ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Disolventes— Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
Solución de estándar interno—Agregar 1 mL de alcohol n- pico de analito no es menos de 600 platos teóricos, y la desviación
propı́lico a 2000 mL de agua y mezclar. estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Preparación estándar—Transferir 1,0 mL de acetona y 2,0 mL de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
alcohol isopropı́lico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución y y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
5,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de
25 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta
Preparación estándar contiene 31,6 mg de acetona y 63,2 mg de
alcohol isopropı́lico.
2612 Imipenem / Monografı́as Oficiales USP 30

correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, Preparación estándar de imipenem—Transferir aproximadamente
de monohidrato de imipenem (C12H17N3O4S  H2O) en la porción de 13 mg de ER Imipenem Monohidrato USP, pesados con exactitud,
Imipenem tomada, por la fórmula: a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 5 mL de solución salina
SR, 0,5 mL de una solución de bicarbonato de sodio al 0,1% y
(317,36 / 299,35)(0,25CP)(rU / rS) aproximadamente 15 mL de Solución amortiguadora de pH 6,8 y
en donde 317,36 y 299,35 son los pesos moleculares de monohidrato disolver agitando y sometiendo a ultrasonido. [NOTA—La duración
de imipenem e imipenem anhidro, respectivamente; C es la del ultrasonido no debe exceder de 1 minuto.] Diluir a volumen con
concentración, en mg por mL, de ER Monohidrato de Imipenem Solución amortiguadora de pH 6,8 y mezclar. Esta solución contiene
USP en la Preparación estándar; P es el contenido, en mg por mg, de la cantidad que equivalga aproximadamente a 500 mg de imipenem
imipenem anhidro (C12H17N3O4S) en ER Monohidrato de Imipenem anhidro por mL. Usar esta solución inmediatamente.
USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de imipenem obtenidos Preparación estándar de cilastatina—Transferir aproximadamen-
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, te 12,5 mg de ER Sal de Amonio de Cilastatina USP, pesados con
respectivamente. exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 5 mL de
solución salina SR, 0,5 mL de una solución de bicarbonato de sodio
al 0,1% y aproximadamente 15 mL de Solución amortiguadora de
pH 6,8 y disolver agitando y sometiendo a ultrasonido. [NOTA—La
duración del ultrasonido no debe exceder de 1 minuto.] Diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 6,8 y mezclar. Esta
Imipenem y Cilastatina para Inyección solución contiene la cantidad que equivalga aproximadamente a 500
mg de cilastatina por mL. Usar esta solución inmediatamente.
Preparación de valoración—Reconstituir el Imipenem y Cilasta-
tina para Inyección en un volumen de solución salina SR, medido
con exactitud, correspondiente al volumen del disolvente especifi-
» El Imipenem y Cilastatina para Inyección es una cado en el etiquetado. Transferir cuantitativamente esta suspensión
mezcla estéril de Imipenem, Cilastatina Sódica y a un matraz volumétrico de 100 mL con la ayuda de Solución
Bicarbonato de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por amortiguadora de pH 6,8, diluir a volumen con Solución
ciento y no más de 115,0 por ciento de las cantidades amortiguadora de pH 6,8 y mezclar. Diluir cuantitativamente un
declaradas de imipenem (C12H17N3O4S) y cilastatina volumen medido con exactitud de esta solución con Solución
amortiguadora de pH 6,8 para obtener una Preparación de
(C16H26N2O5S). valoración con una concentración de aproximadamente 500 mg de
imipenem por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Estériles según se indica en Inyectables h1i y almacenar a tempe- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
ratura ambiente controlada. de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L1; mantener la
Etiquetado—Etiquetar indicando que después de su reconstitución temperatura de la columna a 50 + 1,08. La velocidad de flujo es de
debe solubilizarse en un lı́quido parenteral adecuado antes de la aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
infusión intravenosa. estándar de imipenem y registrar el cromatograma según se indica en
Estándares de referencia USP h11i—ER Sal de Amonio de el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP. ER Imipenem Monohidrato del pico de imipenem, no es menos de 600 platos teóricos cuando se
USP. calcula por la fórmula:
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. 5,545(t / Wh / 2)2
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de imipenem el factor de asimetrı́a del pico de imipenem no es mayor de 1,5
y cilastatina en el cromatograma de la Preparación de valoración se cuando se calcula por la fórmula:
corresponden con los de los cromatogramas de la Preparación
estándar de imipenem y la Preparación estándar de cilastatina, W0,1 / 2f
según se obtienen en la Valoración. en donde W0,1 es el ancho del pico al 10% de la altura y la desviación
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
USP de Endotoxinas por mg de imipenem y no más de 0,17 Cromatografiar la Preparación estándar de cilastatina y registrar el
Unidades USP de Endotoxinas por mg de cilastatina. cromatograma según se indica en Procedimiento: la eficiencia de la
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se realiza la columna, determinada a partir del pico de cilastatina, no es menos de
prueba como se indica para Filtración por Membrana en Prueba de 600 platos teóricos cuando se calcula por la fórmula:
Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que la muestra debe
disolverse en Lı́quido A. 5,545(t / Wh / 2)2
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 cuando se reconstituye según se indica el factor de asimetrı́a del pico de cilastatina no es mayor de 1,5
en la etiqueta. cuando se calcula por la fórmula:
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al W0,1 / 2f
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio, a 608
durante 3 horas: no pierde más de 3,5% de su peso. y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de más de 2,0%.
pequeño volumen. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
Valoración— estándar de imipenem, la Preparación estándar de cilastatina y la
Solución amortiguadora de pH 6,8—Disolver 0,54 g de fosfato Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
monobásico de potasio en 3600 mL de agua, ajustar con hidróxido respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular las
de sodio 0,5 N o ácido fosfórico 0,5 M a un pH de 6,8 + 0,1, diluir cantidades, en mg, de imipenem anhidro (C12H17N3O4S) y cilastatina
con agua hasta 4000 mL de solución y mezclar. Filtrar esta solución (C16H26N2O5S) en el envase tomado, por la misma fórmula:
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Fase móvil—Disolver 2,0 g de 1-hexanosulfonato de sodio en 800 (CPL / D)(rU / rS)
mL de Solución amortiguadora de pH 6,8, ajustar con hidróxido de
sodio 0,5 N o ácido fosfórico 0,5 M a un pH de 6,8 + 0,1 y diluir con en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Imipenem
Solución amortiguadora de pH 6,8 para obtener 1000 mL de Monohidrato USP o ER Sal de Amonio de Cilastatina USP en la
solución. Filtrar esta solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor Preparación estándar pertinente; P es el contenido, en mg por mg, de
tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver imipenem anhidro (C12H17N3O4S) o cilastatina (C16H26N2O5S) en el
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Estándar de Referencia pertinente; L es la cantidad, en mg, de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Imipramina 2613

imipenem o cilastatina en el envase; D es la concentración, en mg por respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular las
mL, de imipenem o cilastatina en la Preparación de valoración, cantidades, en mg, de imipenem anhidro (C12H17N3O4S) y cilastatina
basada en la cantidad en el envase declarada en la etiqueta y en el (C16H26N2O5S) retiradas del envase, por la fórmula:
grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos del analito
correspondiente obtenidos a partir de la Preparación de valoración y (CPL / D)(rU / rS)
de la Preparación estándar pertinente, respectivamente. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Imipenem
Monohidrato USP o ER Sal de Amonio de Cilastatina USP en la
Preparación estándar correspondiente; P es el contenido, en mg por
mg, de imipenem anhidro (C12H17N3O4S) o cilastatina (C16H26N2O5S)
en el Estándar de Referencia pertinente; L es la cantidad indicada en
la etiqueta, en mg, de imipenem o cilastatina en el envase; D es la
concentración, en mg por mL, de imipenem o cilastatina en la
Imipenem y Cilastatina para Suspensión Preparación de valoración, basada en la cantidad en el envase
Inyectable indicada en la etiqueta y el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar
pertinente, respectivamente.
» El Imipenem y la Cilastatina para Suspensión
Inyectable es una mezcla estéril de Imipenem y
Cilastatina Sódica. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de las cantidades Clorhidrato de Imipramina
declaradas de imipenem (C12H17N3O4S) y cilastatina
(C16H26N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i y almacenar a tempe-
ratura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la suspensión obtenida
cuando se reconstituye según se indica en el etiquetado es sólo
para inyección intramuscular.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sal de Amonio de
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP. ER Imipenem Monohidrato C19H24N2  HCl 316,88
USP. 5H-Dibenz[b,f]azepine-5-propanamine, 10,11-dihydro-N,N-dimeth-
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de imipenem yl-, monohydrochloride.
y cilastatina en el cromatograma de la Preparación de valoración Monoclorhidrato de 5-3-(dimetilamino)propil-10,11-dihidro-5H-
1 se corresponden con los de los picos de la Preparación estándar de dibenzo[b,f]-azepina [113-52-0].
imipenem y la Preparación estándar de cilastatina, según se
obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,23 Unidades » El Clorhidrato de Imipramina contiene no menos de
USP de Endotoxinas por mg de imipenem y no más de 0,23 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
Unidades USP de Endotoxinas por mg de cilastatina. C19H24N2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba seca.
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que debe disolverse la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
muestra en Lı́quido A. bles.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 cuando se reconstituye según se indica Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Desipra-
en la etiqueta. mina USP. ER Clorhidrato de Imipramina USP. ER Iminodibencilo
USP.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 Identificación—
durante 3 horas: no pierde más de 3,5% de su peso. A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
Valoración— de la Preparación de valoración se corresponde con el del
Solución amortiguadora de pH 6,8, Fase móvil, Preparación cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
estándar de imipenem, Preparación estándar de cilastatina y Valoración.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración C: Disolver 0,10 g en 2 mL de alcohol y agregar 1 mL de ácido
en Imipenem y Cilastatina para Inyección. nı́trico 2 N y 3 gotas de nitrato de plata SR: se forma un precipitado
Preparación de valoración—Reconstituir Imipenem y Cilastatina blanco que se disuelve agregando hidróxido de amonio gota a gota.
para Suspensión Inyectable en un volumen de solución salina SR,
medido con exactitud, correspondiente al volumen de disolvente Intervalo de fusión h741i: entre 1708 y 1748.
especificado en el etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble con Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitati- más de 0,5% de su peso.
vamente con solución salina SR para obtener una solución madre Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
que contenga aproximadamente 2500 mg de imipenem por mL. Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 Compuestos relacionados—[NOTA—Usar material de vidrio con
mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de pH 6,8 y protección actı́nica en todo este procedimiento.]
mezclar. Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar la Valoración.
de imipenem, la Preparación estándar de cilastatina y la Prepara- Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
ción de valoración, registrar los cromatogramas y medir las ER Clorhidrato de Imipramina USP y de ER Iminodibencilo USP en
acetonitrilo y diluir con una mezcla de agua y acetonitrilo (5 : 3) para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2,5 mg de cada componente por mL.
2614 Imipramina / Monografı́as Oficiales USP 30

Solución de prueba—Transferir aproximadamente 63 mg de medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
Clorhidrato de Imipramina, pesados con exactitud, a un matraz cantidad, en mg, de C19H24N2  HCl en la porción de Clorhidrato de
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla Imipramina tomada, por la fórmula:
de agua y acetonitrilo (5 : 3) y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- 100C(rU / rS)
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Imipramina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos. Los tiempos de retención respuestas de los picos de imipramina obtenidos a partir de la
relativos son de aproximadamente 0,8 para N-(dimetilaminopropil) Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
iminoestilbeno y de 1,0 para imipramina. Calcular el porcentaje de vamente.
iminodibencilo en la porción de Clorhidrato de Imipramina tomada,
por la fórmula:
5(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Iminodibencilo USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg,
de la porción de Clorhidrato de Imipramina tomada para preparar la Clorhidrato de Imipramina, Inyección
Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos de
iminodibencilo obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,1% de
iminodibencilo. Calcular el porcentaje de cada una de las otras » La Inyección de Clorhidrato de Imipramina es una
impurezas en la porción de Clorhidrato de Imipramina tomada, por la solución estéril de Clorhidrato de Imipramina en Agua
fórmula:
para Inyección. Contiene, en cada mL, no menos de
5(C / W)(ri / rS), 11,5 mg y no más de 13,5 mg de C19H24N2  HCl.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
Imipramina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la preferentemente de vidrio Tipo I.
porción de Clorhidrato de Imipramina tomada para preparar la
Solución de prueba; ri es la respuesta del pico correspondiente Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
a cada impureza individual, excepto el iminodibencilo, obtenidos Clorhidrato de Imipramina USP.
a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de Identificación—Transferir 10 mL de la Inyección a un separador,
imipramina obtenido a partir de la Solución estándar: no se agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 2 N, extraer con 10 mL de
encuentra más de 0,1% de N-(dimetilaminopropil)iminoestilbeno ni cloroformo, filtrar y evaporar la solución clorofórmica hasta
más de 0,2% de cualquier otra impureza, y el total de impurezas no aproximadamente 2 mL. Agregar éter cuidadosamente hasta que el
es más de 1,0%. lı́quido se enturbie, calentar en un baño de vapor para obtener una
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los solución transparente, luego enfriar y dejar en reposo. Filtrar el
requisitos. precipitado cristalino, lavar con éter y secar al vacı́o a 1058 durante
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) 30 minutos: el precipitado ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación A en Clorhidrato de Imipramina.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
en el siguiente procedimiento.] Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,0 Unidades
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de imipramina.
perclorato de sodio 0,06 M, acetonitrilo y trietilamina (625 : 375 : 1), pH h791i: entre 4,0 y 5,0.
y ajustar con ácido perclórico a un pH de 2,0. Hacer ajustes si fuera Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Valoración—Transferir un volumen de Inyección medido con
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 15 exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de clorhidrato
mg de ER Clorhidrato de Imipramina USP y aproximadamente 15 de imipramina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar ácido
mg de ER Clorhidrato de Desipramina USP, pesados con exactitud, clorhı́drico 0,5 N a volumen y mezclar. Pipetear 10 mL de esta
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con solución y transferirlos a un separador, agregar 10 mL de hidróxido
una mezcla de agua y acetonitrilo (5 : 3), y mezclar. de sodio 1 N y extraer con cuatro porciones de 20 mL de éter,
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de agua y agitando cada porción durante 2 minutos y recogiendo los extractos
acetonitrilo (5 : 3) una cantidad pesada con exactitud de ER en un segundo separador. Extraer los extractos de éter combinados
Clorhidrato de Imipramina USP para obtener una solución con una con cuatro porciones de 20 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N y
concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL. combinar los extractos en un vaso de precipitados de 250 mL. Airear
Solución de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg de esta solución con nitrógeno para retirar el éter residual, luego
Clorhidrato de Imipramina, pesados con exactitud, a un matraz transferir a un matraz volumétrico de 100 mL y enjuagar el vaso de
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla precipitados con ácido clorhı́drico 0,5 N, vertiendo los enjuagues
de agua y acetonitrilo (5 : 3) y mezclar. dentro del matraz. Agregar el ácido 0,5 N a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 269 nm y una columna Imipramina USP en ácido clorhı́drico 0,5 N y diluir cuantitativa-
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener la mente, y en diluciones sucesivas, con el mismo disolvente para
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente a 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución aproximadamente 25 mg por mL. Determinar concomitantemente las
de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de imipramina y onda de máxima absorción aproximadamente a 250 nm, con un
desipramina no es menor de 1,3. Cromatografiar la Preparación espectrofotómetro apropiado, utilizando ácido clorhı́drico 0,5 N
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C19H24N2  HCl en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
repetidas no es más de 2,0% para imipramina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- (C / V)(AU / AS)
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Imipramina USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomada; y AU y AS son las absorbancias de la solución de la
Inyección y de la Solución estándar, respectivamente.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Inamrinona 2615

Clorhidrato de Imipramina, Tabletas proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de


Imipramina, Inyección, comenzando donde dice ‘‘agregar 10 mL de
hidróxido de sodio 1 N’’. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato
de imipramina (C19H24N2  HCl) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
» Las Tabletas de Clorhidrato de Imipramina contienen
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por 4C(AU / AS)
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
imipramina (C19H24N2  HCl). Imipramina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de las Tabletas y de la Solución estándar,
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- respectivamente.
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Imipra-
mina USP.
Identificación—Pulverizar una cantidad adecuada de Tabletas, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de imipramina
y macerar el polvo con 10 mL de cloroformo. Filtrar el extracto de
cloroformo a través de papel, recoger en un tubo de ensayo de boca Inamrinona
ancha y evaporar el filtrado hasta obtener aproximadamente 3 mL. DCI: Amrinona
Agregar éter cuidadosamente hasta que el lı́quido se enturbie,
calentar en un baño de vapor para obtener una solución transparente,
luego enfriar y dejar en reposo. El precipitado que se forma se puede
recristalizar en acetona. Filtrar el precipitado cristalino, lavar con éter
y secar al vacı́o a 1058 durante 30 minutos: el precipitado
ası́ obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identificación
A en Clorhidrato de Imipramina.
Disolución h711i— C10H9N3O 187,20
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL. [3,4’-Bipyridin]-6(1H)-one, 5-amino-.
Aparato 1: 100 rpm. 5-Amino[3,4’-bipiridin]-6(1H)-ona [60719-84-8].
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C19H24N2.HCl disuelta
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima » La Inamrinona contiene no menos de 98,0 por ciento y
absorción, aproximadamente a 250 nm, en porciones filtradas de la no más de 102,0 por ciento de C10H9N3O, calculado con
solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, en respecto a la sustancia anhidra.
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Imipramina USP en el mismo Medio. Precaución—La Inamrinona es un agente cardioto-
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de nico.
C19H24N2  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
los requisitos. dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir entre 158 y 308.
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 100 Estándares de referencia USP h11i—ER Inamrinona USP. ER
mL con ayuda de 70 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y Compuesto Relacionado A de Inamrinona USP.
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Agregar ácido clorhı́drico Identificación—
diluido (1 en 100) a volumen, mezclar y, si fuera necesario, filtrar, A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
desechando los primeros 20 mL del filtrado. Transferir a un matraz B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
volumétrico de 100 mL una alı́cuota del filtrado, que equivalga Solución amortiguadora de pH 8,9—Disolver 107 g de fosfato
aproximadamente a 2,5 mg de clorhidrato de imipramina, agregar dibásico de sodio en agua, ajustar, si fuera necesario, con hidróxido
ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) a volumen y mezclar. Disolver de sodio 0,1 M o ácido fosfórico 0,1 M a un pH de 8,9 + 0,1; diluir
una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Imipramina con agua hasta 1000 mL y mezclar.
USP en ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y diluir cuantitativa- Solución: 6 mg por mL, preparada como se indica a continuación.
mente y en diluciones sucesivas con el mismo disolvente hasta Disolver 100 mg en 20 mL de agua y 1,0 mL de ácido clorhı́drico
obtener una Solución estándar con una concentración conocida de 1 N en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con agua a volumen
aproximadamente 25 mg por mL. Determinar concomitantemente las y mezclar. Diluir 5,0 mL de esta solución hasta 50,0 mL con ácido
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de clorhı́drico 0,01 N, mezclar y transferir 3,0 mL a un matraz
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 250 nm, con un volumétrico de 50 mL. Diluir con Solución amortiguadora de pH
espectrofotómetro adecuado, usando ácido clorhı́drico diluido (1 en 8,9 a volumen y mezclar.
100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C19H24N2  HCl en Cociente de absorbancias: A237 /A318 no difieren en más de
la Tableta, por la fórmula: 3,0%.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
10(C / V)(AU / AS)
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Imipramina USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL, de Pureza cromatográfica—
la alı́cuota tomada de la solución de la Tableta; y AU y AS son las Solución A—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución estándar, 1000 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina y ajustar con ácido
respectivamente. fosfórico a un pH de 2,5. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga Solución B—Preparar una mezcla de Solución A y acetonitrilo
aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de imipramina, a un (85 : 15).
matraz volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente 100 mL Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
de ácido clorhı́drico diluido (1 en 25) y agitar mecánicamente, B según se indica en el Sistema cromatográfico.
durante 1 hora de manera enérgica. Agregar el ácido diluido Solución de dilución—Disolver 0,25 g de metabisulfito de sodio
a volumen, mezclar y filtrar, desechando los primeros 20 mL del en 1000 mL de Fase móvil A.
filtrado. Pipetear 5 mL del filtrado, transferir a un separador y
2616 Inamrinona / Monografı́as Oficiales USP 30

Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con Inamrinona, Inyección
exactitud de ER Inamrinona USP en Solución de dilución para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2 mg por mL.
Solución estándar—Diluir un volumen adecuado de Solución
madre del estándar cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si » La Inyección de Inamrinona es una solución estéril de
fuera necesario, con Solución de dilución para obtener una solución Inamrinona en Agua para Inyección, preparada con
con una concentración conocida de 4 mg de ER Inamrinona USP por ayuda de Ácido Láctico. Contiene no menos de 90,0 por
mL. ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Compuesto Relacionado A de Inamrinona USP en Solución de declarada de inamrinona (C10H9N3O).
dilución con una concentración de 2 mg por mL. Transferir 5,0 mL Precaución—La Inamrinona es un agente cardio-
de esta solución y 5,0 mL de la Solución madre del estándar a un tónico.
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de preferentemente de vidrio Tipo I, protegidos de la luz. Almacenar
Inamrinona, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 a temperatura ambiente.
mL, disolver y diluir a volumen con Solución de dilución y mezclar. Estándares de referencia USP h11i—ER Inamrinona USP. ER
[NOTA—Usar esta solución dentro de 1 hora después de preparada.] Compuesto Relacionado B de Inamrinona USP. ER Compuesto
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Relacionado C de Inamrinona USP.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 315 nm y una columna Identificación—
analı́tica de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1 y con una A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
guarda columna rellena con material L1. La velocidad de flujo es de de la Preparación de valoración se corresponde con el del
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Programar el cromatógrafo cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
del siguiente modo. Valoración.
B: Transferir un volumen de Inyección, que equivalga aproxi-
Tiempo Solución A Solución B madamente a 50 mg de inamrinona, a un recipiente con tapón de
(minutos) (%) (%) Elución vidrio. Agregar aproximadamente 2 g de resina de intercambio
0 87 13 equilibrio catiónico de ácido sulfónico de malla 50 a 100 y agitar durante
0–1 87 13 isocrático aproximadamente 2 minutos o hasta que el sobrenadante se torne
1–29 87?0 13?100 gradiente incoloro. Filtrar y recolectar el filtrado en un matraz generador de
lineal arsina (ver Aparato en Arsénico h211i). Agregar 5 mL de ácido
29–30 0 100 isocrático sulfúrico diluido y calentar a ebullición moderada sobre una placa de
calentamiento durante 5 a 10 minutos. Enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 10 mL de permanganato de potasio SR, colocar
Permitir que el sistema se equilibre a las condiciones originales la unidad depuradora y el tubo de absorción, y colocar el aparato en
antes de efectuar inyecciones subsiguientes. Cromatografiar 15 mL una placa de calentamiento tibia. Agregar 1 mL de solución
de la Solución de aptitud del sistema, registrar los cromatogramas y indicadora (recién preparada por disolución de 250 mg de
medir las respuestas correspondientes a los picos según se describe nitroferricianuro de sodio en agua suficiente para obtener 9 mL y
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de 0,6 mezclando con 1 mL de morfolina) al tubo de absorción. Calentar
para inamrinona y 1,0 para el compuesto relacionado A de moderadamente, permitiendo que los vapores burbujeen a través del
inamrinona; y la resolución, R, entre la inamrinona y el compuesto indicador: el indicador se torna azul dentro de los 5 minutos
relacionado A de inamrinona no es menor de 4,0. Cromatografiar (presencia de lactato).
aproximadamente 15 mL de la Solución estándar y registrar el
cromatograma para inamrinona según se indica en el Procedimiento: Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más USP de Endotoxina por mg de inamrinona.
de 5,0%. pH h791i: entre 3,2 y 4,0.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Contenido de ácido láctico—
ximadamente 15 mL) de la Solución estándar y de la Solución de Columna de intercambio iónico—Colocar un trozo pequeño de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas dejando que lana de vidrio en el fondo de una columna de 100 6 6 mm, equipada
la Solución de prueba eluya durante no menos de cinco veces los con una llave de paso y un reservorio de 25 mL. Empapar una
tiempos de retención de inamrinona y medir las áreas de todos los cantidad adecuada de resina de intercambio catiónico de ácido
picos observados en el cromatograma de la Solución de prueba. sulfónico de tamaño de malla 50 a 100 en ácido clorhı́drico 6 N
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Inamrinona durante varios minutos. Lavar con agua hasta que el lavado sea
tomada, por la fórmula: neutro al papel indicador de pH de intervalo amplio. Rellenar la
5000(C/W)(ri / rS) columna con la resina preparada, hasta la base del reservorio. Lavar
la columna con aproximadamente 50 mL de agua en varias
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Inamrinona porciones, drenando cada lavado hasta la parte superior de la
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de inamrinona resina antes de agregar la siguiente porción. Desechar los lavados.
tomada para la Solución de prueba; ri es la respuesta para cada pico Procedimiento—Colocar un matraz Erlenmeyer de 125 mL debajo
de impureza; y rS es el promedio de la respuesta de la Solución de la Columna de intercambio iónico. Pipetear un volumen de
estándar: no se encuentra más de 0,2% de cualquier impureza Inyección, que equivalga aproximadamente a 50 mg de inamrinona,
individual; y la suma de las impurezas totales no es más de 1,0%. y transferirlo a la columna. Dejar que la muestra pase a través de la
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 500 mg de columna a una velocidad de aproximadamente 0,5 mL a 1 mL por
Inamrinona y proceder según se indica en Valoración volumétrica minuto, drenando la muestra hasta la parte superior de la columna y
del Nitrito h451i. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale recolectando el eluato en el matraz. Lavar la columna con cinco
a 18,72 mg de C10H9N3O. porciones de 5 mL de agua, recolectando los lavados en el matraz.
Agregar varias perlas de vidrio pequeñas a la solución del matraz y
calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
aproximadamente 10 minutos. Agregar 10,0 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N y calentar a ebullición durante 20 minutos. Agregar
fenolftaleı́na SR y valorar volumétricamente la solución tibia con
ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Realizar una determinación con un
blanco (ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indapamida 2617

h541i). Cada mL de ácido clorhı́drico 0,1 N equivale a 9,008 mg de Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
C3H6O3: el contenido de ácido láctico está entre 5,0 y 7,5 mg por mL tud de ER Inamrinona USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente
de Inyección. con Fase móvil, si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
Pureza cromatográfica— obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
Fase móvil—Diluir 11,4 mL de ácido fosfórico en agua a 990 mL. damente 50 mg por mL.
Preparar una mezcla filtrada y desgasificada del ácido fosfórico Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
diluido y acetonitrilo (99 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). inamrinona, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
Solución estándar—Transferir 10 mg of ER Inamrinona USP y 25 con la Fase móvil y mezclar.
mg de ER Compuesto Relacionado B de Inamrinona USP, pesados Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL; agregar cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
aproximadamente 60 mL de solución de ácido láctico (1 en 85) y de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
someter a ultrasonido durante aproximadamente 2 minutos para es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
disolver. Enfriar, diluir a volumen con solución de ácido láctico (1 en Solución de aptitud del sistema y la Preparación estándar y
85) y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferirlos a un registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase móvil y tiempos de retención relativos son 0,6 para el compuesto relacionado
mezclar. C de inamrinona y 1,0 para la inamrinona; la resolución, R, entre los
Solución de prueba—Inmediatamente antes de usar, pipetear un picos del compuesto relacionado C de inamrinona y de la inamrinona
volumen de Inyección, que equivalga aproximadamente a 100 mg de no es menor de 3; y la desviación estándar relativa para inyecciones
inamrinona, y transferirlos a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir repetidas de la Preparación estándar no es más de 2,0%.
a volumen con la Fase móvil y mezclar. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 313 nm y una columna y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7 desactivado para bases. medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Mantener la temperatura de la columna entre 308 y 358 y la Calcular la cantidad, en mg, de inamrinona (C10H9N3O) en cada
velocidad de flujo aproximadamente a 2 mL por minuto. mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma (0,1C / V)(rU / rS)
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la
inamrinona y el compuesto relacionado B de inamrinona no es en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Inamrinona
menor de 10; y la desviación estándar relativa para inyecciones USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
repetidas no es más de 10%. Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- con la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de respectivamente.
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
compuesto relacionado B de inamrinona, relativo a la inamrinona, en
el volumen de Inyección tomado, por la fórmula:
5(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Indapamida
Relacionado B de Inamrinona USP en la Solución estándar; W es el
peso, en mg, de inamrinona en el volumen de Inyección tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos del compuesto relacionado B de
inamrinona obtenidas con la Solución de prueba y la Solución
estándar, respectivamente. Calcular por separado el porcentaje de
toda impureza presente en el volumen de Inyección tomado, por la
fórmula:
5(C / W)(ri / rS),
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y los demás C16H16ClN3O3S 365,84
términos son los definidos anteriormente. No se encuentra más de Benzamide, 3-(aminosulfonyl)-4-chloro-N-(2,3-dihydro-2-methyl-
2,0% de compuesto relacionado B de inamrinona, no más de 0,5% 1H-indol-1-yl)-.
de cualquier otra impureza individual, y la suma de todas las 4-Cloro-N-(2-metil-1-indolinil)-3-sulfamoilbenzamida
impurezas no es más de 3,0%. [26807-65-8].
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Preparar todas las soluciones que contengan » La Indapamida contiene no menos de 98,0 por ciento
inamrinona inmediatamente antes de su inyección en el cro- y no más de 101,0 por ciento de C16H16ClN3O3S,
matógrafo.] calculado con respecto a la sustancia seca.
Solución amortiguadora de borato de sodio 0,5 M de pH 7—
Transferir 31 g de ácido bórico a un vaso de precipitados que Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
contenga aproximadamente 800 mL de agua. Agregar lentamente dos.
solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en pequeñas cantidades, Estándares de referencia USP h11i—ER Indapamida USP.
mezclando bien después de cada adición, hasta que todo el ácido
bórico se disuelva y el pH se mantenga constante a 7,0 + 0,3. Identificación—
Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
a volumen con agua y mezclar. B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua, Solución: 5 mg por mL.
metanol y Solución amortiguadora de borato de sodio 0,5 M de pH Medio: metanol.
7 (500 : 480 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
Sistema en Cromatografı́a h621i). más de 3,0% de su peso.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Inamrinona USP y ER Compuesto Relacionado C
de Inamrinona USP en Fase móvil para obtener una solución que
contenga aproximadamente 50 mg de cada ER por mL.
2618 Indapamida / Monografı́as Oficiales USP 30

Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. aproximadamente 0,65 para p-cloroacetanilida. Calcular la cantidad,
Pureza cromatográfica—[Precaución—Reducir al mı́nimo la en mg, de C16H16ClN3O3S en la porción de Indapamida tomada, por
exposición a la luz mientras se pesan las muestras y se siembran la fórmula:
en la placa para cromatografı́a en capa delgada. Utilizar material 100C(RU / RS)
de vidrio con protección actı́nica o envolver el material de vidrio
con papel aluminio y proteger de la luz a todas las soluciones en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indapamida
cromatográficas. Colocar las cámaras cromatográficas en una USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre el
habitación oscura o cubrirlas con papel aluminio durante el área del pico de indapamida y el área del pico del estándar interno en
desarrollo. La cámara recubierta internamente con papel debe la Preparación de valoración y en la Preparación estándar,
saturarse con los vapores del disolvente durante 1 hora antes de respectivamente.
desarrollar las placas.]
Preparaciones estándar—Disolver ER Indapamida USP en
metanol y mezclar para obtener una Preparación estándar A con
una concentración conocida de 0,30 mg por mL. Diluir cuantitati-
vamente con metanol para obtener una Preparación estándar B y
una Preparación estándar C que contengan 0,15 mg y 0,075 mg de Indapamida, Tabletas
ER Indapamida USP por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Indapamida en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol para obtener una solución que contenga 30 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparación de »Las Tabletas de Indapamida contienen no menos de
prueba y 10 mL de cada Preparación estándar a una placa para 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) cantidad declarada de C16H16ClN3O3S.
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Colocar la placa en una cámara cromatográfica y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
desarrollar los cromatogramas en una fase móvil constituida por una dos.
mezcla de tolueno, acetato de etilo y ácido acético glacial (70 : 30 : 1) Estándares de referencia USP h11i—ER Indapamida USP.
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara Identificación—
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y secar con una A: Triturar una cantidad de Tabletas, que equivalga aproxima-
corriente de aire. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda damente a 15 mg de indapamida, retirar y desechar todo el material
corta y comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria de recubrimiento, y pulverizar finamente lo que queda del núcleo de
observada en el cromatograma de la Preparación de prueba con las las tabletas. Agitar las tabletas pulverizadas con dos porciones de 30
de las manchas principales en los cromatogramas de las Prepara- mL de hidróxido de sodio 0,2 N en un tubo de centrı́fuga durante 10
ciones estándar: ninguna mancha secundaria del cromatograma de la minutos. Centrifugar cada una de las mezclas y combinar los
Preparación de prueba es mayor o más intensa que la mancha sobrenadantes en un separador de 250 mL. Acidificar el lı́quido con
principal obtenida de la Preparación estándar B (0,5%) y la suma de aproximadamente 12 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 10).
las intensidades de las manchas secundarias obtenidas de la Extraer la solución ácida con dos porciones de 4,0 mL de éter, filtrar
Preparación de prueba corresponde a no más de 2,0%. los extractos a través de sulfato de sodio anhidro contenido en un
papel de filtro, y evaporar el éter, con ayuda de una corriente de aire
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los seco, en un baño de agua. Secar los cristales a 1058 durante 1 hora:
requisitos. los cristales ası́ obtenidos responden a la prueba de Identificación A
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) en Indapamida.
Valoración—[NOTA—Cuando se refiera a respuesta de los picos, usar B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
las áreas de los picos.] de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua, Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
acetonitrilo, metanol y ácido acético glacial (650 : 175 : 175 : 1). Disolución h711i—
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,8 (ver
Cromatografı́a h621i). Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad adecuada de Soluciones); 900 mL.
p-cloroacetanilida en metanol para obtener una solución con una Aparato 1: 100 rpm.
concentración de aproximadamente 5,0 mg por mL. Tiempo: 45 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Indapamida Determinar la cantidad de C16H16ClN3O3S disuelta utilizando el
USP, pesada con exactitud, en Solución de estándar interno y diluir siguiente método.
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución con una Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por mL del Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Estándar de referencia y aproximadamente 0,25 mg por mL del de ER Indapamida USP en metanol, y diluir cuantitativamente, y en
estándar interno. diluciones sucesivas si fuera necesario, con una mezcla de Medio y
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg metanol (99 : 1) para obtener una solución con una concentración
de Indapamida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de conocida equivalente a la solución en análisis.
100 mL, disolver en 5,0 mL de la Solución de estándar interno, Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
diluir a volumen con la Fase móvil y mezclar. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 242 nm y una columna
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara- Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento: la resolución, R, entre cualquier pico de interés y Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
cualquier pico adyacente no es menos de 2,0, el factor de asimetrı́a lúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de porciones filtradas de
del pico de analito no es más de 2,0 y la desviación estándar relativa la solución en análisis y de la Solución estándar, registrar los
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- principales. Determinar la cantidad disuelta de C16H16ClN3O3S.
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
y de la Preparación de valoración registrar los cromatogramas y C16H16ClN3O3S se disuelve en 45 minutos.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. El
tiempo de retención, con respecto a la indapamida, es de Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indicador 2619

Valoración— seco a una determinada temperatura y se lo somete a las


Fase móvil—Disolver 1,08 g de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mismas, tiene un tiempo de supervivencia y un tiempo
mL de agua, agregar 10 mL de ácido acético glacial y mezclar.
Agregar 300 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer de muerte adecuados al recuento de esporas declarado
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a en la etiqueta y al valor de reducción decimal (valor D,
h621i). en minutos) de la preparación, y que se especifican
Solución de estándar interno—Preparar una solución de 2’- según:
cloroacetofenona en acetonitrilo con una concentración de aproxi-
madamente 0,25 mg por mL. Tiempo de supervivencia (en minutos) = no menos de
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- (valor D declarado en la etiqueta) 6 (valor logarı́tmico
tud de ER Indapamida USP en acetonitrilo para obtener una solución del recuento de esporas por portador declarado en la
con una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por etiqueta – 2); y
mL. Transferir 5,0 mL de esta solución y 3,0 mL de la Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen Tiempo de muerte (en minutos) = no más de (valor D
con una mezcla de agua y acetonitrilo (50 : 10) y mezclar. declarado en la etiqueta) 6 (valor logarı́tmico del
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no recuento de esporas por portador declarado en la
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con etiqueta + 4).
exactitud y que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
indapamida, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar aproxima- Envasado y almacenamiento—Preservar en el envase original en
damente 25 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido durante las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de
aproximadamente 20 minutos. Enfriar, diluir a volumen con sustancias tóxicas, del calor excesivo y de la humedad. Los
acetonitrilo y mezclar. Transferir esta solución a un tubo de materiales del embalaje y del envase no afectan adversamente el
centrı́fuga de 50 mL y centrifugar a 2000 rpm durante aproxima- rendimiento del artı́culo si se usa según las indicaciones de la
damente 10 minutos. Transferir 10,0 mL del sobrenadante a un etiqueta.
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 3,0 mL de Solución de
estándar interno, diluir a volumen con una mezcla de agua y Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según
acetonitrilo (70 : 4) y mezclar. estudios de estabilidad y no es de menor de 18 meses a partir de la
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un fecha de fabricación; siendo esta última, la fecha en la que se reali-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 242 nm y una columna zó la primera determinación del recuento total de esporas viables.
de 4,5 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad Etiquetado—Indicar en la etiqueta que se trata de un Indicador
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Biológico para Esterilización por Calor Seco, Portador de Papel; su
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en valor D y el método usado para determinar dicho valor D, por
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos del analito y del ejemplo, mediante el procedimiento de recuento de esporas o de
estándar interno no es menor de 3,0 y la desviación estándar relativa fracción negativa después de exposiciones medidas a las condiciones
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. de esterilización; el tiempo de supervivencia y el tiempo de muerte
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- en las condiciones de esterilización especificadas en la etiqueta; el
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar recuento total de esporas viables, indicando que dicho recuento se ha
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y determinado después de un tratamiento térmico preliminar; y sus
medir las respuestas de los picos principales. El tiempo de retención, condiciones de almacenamiento recomendadas. Indicar en el
en relación con la indapamida, es de aproximadamente 1,18 para el etiquetado el tamaño del portador de papel, la cepa y el número
estándar interno. Calcular la cantidad, en mg, de C16H16ClN3O3S en ATCC de donde se obtuvieron las esporas y las instrucciones para la
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula: recuperación de las esporas y la eliminación segura del indicador.
250C(RU / RS) Indicar en el etiquetado que el valor D declarado sólo es
reproducible en las condiciones exactas en las que se determinó,
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indapamida que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo resultado y que
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de el usuario debe determinar la aptitud del indicador biológico para
respuesta entre la indapamida y el estándar interno obtenidos a partir cada uso en particular.
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, Identificación—El organismo del indicador biológico cumple
respectivamente. sustancialmente con las caracterı́sticas morfológicas, de cultivo y
bioquı́micas de la cepa de Bacillus subtilis, ATCC No 9372,
subespecie designada niger, detallada para ese organismo de
indicador biológico en Indicador Biológico para Esterilización
con Óxido de Etileno, Portador de Papel.
Indicador Biológico para Esterilización Pruebas de desempeño de resistencia—
por Calor Seco, Portador de Papel Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de
Resistencia h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el valor
D determinado se encuentra dentro del 20% del valor D declarado en
» El Indicador Biológico para Esterilización por Calor la etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
Seco, Portador de Papel, es una preparación definida de del valor D determinado.
esporas viables elaborada a partir de un cultivo derivado Tiempo de supervivencia y tiempo de muerte—Proceder según se
de una cepa especı́fica de Bacillus subtilis subespecie indica para Tiempos de Supervivencia y Tiempos de Muerte en la
niger, cargadas sobre un portador de papel de calidad sección Esterilización por Calor Seco, Portador de Papel, en
Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de Resistencia
adecuada, individualmente envasado en un recipiente h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si todas las muestras
fácilmente penetrable por calor seco y caracterizado por sometidas a esterilización por calor seco por el tiempo de
una resistencia predecible a la esterilización por calor supervivencia presentan evidencia de crecimiento, mientras que
seco. La unidad envasada del Indicador Biológico para ninguna de las muestras sometidas a esterilización por calor seco
Esterilización por Calor Seco, Portador de Papel, tiene para el tiempo de muerte presenta crecimiento. Si para la prueba de
tiempo de supervivencia o la prueba de tiempo de muerte no más de
un recuento determinado de esporas por portador, 1 muestra de ambos grupos no cumple con el requisito de
indicado en la etiqueta, de no menos de 104 y no más supervivencia o el requisito de muerte (el que corresponda),
de 109 esporas. Cuando se indica en la etiqueta que esta continuar la prueba correspondiente con 4 grupos adicionales, cada
destinado para condiciones de esterilización por calor uno consistente en 20 muestras, según el procedimiento descrito. Se
2620 Indicador / Monografı́as Oficiales USP 30

cumplen con los requisitos de la prueba si todas las muestras Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según
adicionales sometidas a esterilización por calor seco cumplen con el estudios de estabilidad y no es de menos de 18 meses a partir de la
requisito de supervivencia para la prueba de tiempo de supervivencia fecha de fabricación, es decir, la fecha en la que se realizó la primera
o con el requisito de muerte para la prueba de tiempo de muerte, determinación del recuento total de esporas viables.
según corresponda. Etiquetado—Etiquetar declarando que es un Indicador Biológico
Recuento total de esporas viables—Proceder según se indica para para Esterilización con Óxido de Etileno, Portador de Papel;
Recuento Total de Esporas Viables en Indicadores Biológicos— indicando el valor D, el método usado para determinar dicho valor
Pruebas de Desempeño de Resistencia h55i. Se cumplen los D, es decir, mediante el procedimiento de recuento de esporas o de
requisitos de la prueba si el número logarı́tmico promedio de fracción negativa después de exposiciones graduadas a las con-
esporas viables por portador no es menor de 0,3 logaritmo del diciones de esterilización; el tiempo de supervivencia y el tiempo de
recuento de esporas por portador declarado en la etiqueta y no muerte en las condiciones de esterilización especificadas declaradas
excede en más de 0,48 el logaritmo del recuento de esporas por en la etiqueta; el recuento total de esporas viables, indicando que
portador declarado en la etiqueta. dicho recuento se ha determinado después del tratamiento térmico
Pureza— preliminar y sus condiciones de almacenamiento recomendadas.
Presencia de contaminación por otros microorganismos—Me- Indicar en la etiqueta el tamaño del portador de papel, la cepa y el
diante un examen de las esporas en un medio de cultivo en placa número ATCC del que se obtuvieron las esporas y las instrucciones
adecuado, no hay evidencia de contaminación con otros micro- para la recuperación de las esporas y la eliminación segura del
organismos. indicador. Indicar en la etiqueta que el Valor D declarado sólo es
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor reproducible bajo las condiciones exactas con las que se determinó,
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o durante no menos de lo que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo resultado y que
que indica un método equivalente recomendado por el fabricante. el usuario debe determinar la aptitud del indicador biológico para
Esto vale para una tira de prueba usada en cualquier procedimiento cada uso en particular.
de prueba y para las tiras en sı́ mismas. Identificación—El organismo indicador biológico cumple sustan-
cialmente con las caracterı́sticas morfológicas, bioquı́micas y de
cultivo de la cepa de Bacillus subtilis, ATCC N8 9372, subespecie
designada niger: en observación microscópica, se compone de
bastones grampositivos de 0,7 a 0,8 mm de ancho y 2 a 3 mm de
longitud; las endosporas son ovales y centrales y las células no están
Indicador Biológico para Esterilización hinchadas; cuando se incuba aeróbicamente en un medio adecuado
a una temperatura entre 308 y 358, el crecimiento tiene lugar dentro
con Óxido de Etileno, Portador de Papel de las 24 horas y medios inoculados similares incubados
concomitantemente a una temperatura entre 558 y 608 no presentan
evidencia de crecimiento en el mismo perı́odo; las colonias de agar
tienen una apariencia opaca y pueden ser de color crema o marrón;
» El Indicador Biológico para Esterilización con Óxido cuando se incuba en caldo de nutrientes desarrolla una pelı́cula y
de Etileno, Portador de Papel, es una preparación presenta poca o ninguna turbidez; cuando se examina con pruebas
bioquı́micas convencionales de caracterización microbiana, desar-
definida de esporas viables producidas a partir de un rolla un pigmento negro con tirosina, licua a la gelatina, usa citrato
cultivo derivado de una cepa especificada de Bacillus pero no propionato ni hipurato, reduce al nitrato e hidroliza tanto al
subtilis subespecie niger en un portador de papel de almidón como a la glucosa sin producción de gases; presenta una
grado adecuado, empacado individualmente en un reacción de catalasa positiva y da un resultado positivo con la prueba
de Voges-Proskauer.
envase adecuado fácilmente penetrable por mezcla de
gas esterilizante con óxido de etileno y caracterizado por Pruebas de desempeño de resistencia—
una resistencia predecible a la esterilización con dicha Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de
mezcla de gas. El Indicador Biológico para Esteriliza- Resistencia h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el Valor
ción con Óxido de Etileno, Portador de Papel envasado D determinado se encuentra dentro del 20% del Valor D declarado en
tiene un recuento de esporas por portador determinado la etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
indicado en la etiqueta de no menos de 104 y no más de lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
109 esporas. Cuando la etiqueta indica condiciones de del Valor D determinado.
Tiempo de supervivencia y tiempo de muerte —Proceder según se
esterilización con óxido de etileno particulares de una indica para Tiempos de supervivencia y Tiempos de muerte en la
mezcla gaseosa, temperatura y humedad relativa sección Esterilización con Óxido de Etileno, Portador de Papel, en
especificadas y, al mismo tiempo, se lo somete Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de Resistencia
a dichas condiciones, tiene un tiempo de supervivencia h55i. Cumple con los requisitos de la prueba si todas las muestras
sometidas a las condiciones de esterilización con óxido de etileno
y un tiempo de destrucción adecuados para el recuento para el tiempo de supervivencia presentan evidencia de crecimiento,
de esporas declarado en la etiqueta y para el valor de mientras que ninguna de las muestras sometidas a las condiciones de
reducción decimal (valor D, en minutos) de la esterilización con óxido de etileno para el tiempo de muerte presenta
preparación, especificados según: evidencia de crecimiento. Si para la prueba de tiempo de
supervivencia o la prueba de tiempo de muerte no más de 1 muestra
Tiempo de supervivencia (en minutos) = no menos de de ambos grupos no cumple con el requisito de supervivencia o el
(valor D declarado en la etiqueta) 6 (recuento requisito de muerte (el que corresponda), continuar la prueba
logarı́tmico de esporas por portador declarado en la correspondiente con 4 grupos adicionales, cada uno consistente en
etiqueta – 2) y 20 muestras, según el procedimiento descrito. Si todas las muestras
adicionales sometidas a la esterilización con óxido de etileno
Tiempo de muerte (en minutos) = no más de (valor D cumplen ya sea con el requisito de supervivencia en la prueba de
declarado en la etiqueta) 6 (recuento logarı́tmico de tiempo de supervivencia o con el requisito de muerte en la prueba de
esporas por portador declarado en la etiqueta + 4). tiempo de muerte, el que corresponda, se cumple con los requisitos
de la prueba.
Envasado y almacenamiento—Preservar en el envase original en Recuento total de esporas viables—Seguir el procedimiento de
las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de Recuento total de esporas viables en la sección Esterilización con
sustancias tóxicas, del calor excesivo y de la humedad. El material Óxido de Etileno, Portador de Papel, en Indicadores biológicos—
del empaque y del envase será tal que no afecte adversamente el Pruebas de desempeño de resistencia h55i. Se cumplen los
rendimiento del artı́culo usado como se indica en el etiquetado. requisitos de la prueba si el número logarı́tmico promedio de
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indicador 2621

esporas viables por portador no es menor de 0,3 logaritmo del la eliminación segura del indicador. Además, indicar en la etiqueta
recuento de esporas por portador declarado en la etiqueta y no que las caracterı́sticas de resistencia establecidas solamente son
excede el logaritmo del recuento de esporas por portador declarado reproducibles bajo condiciones de esterilización por vapor a la
en la etiqueta por 0,48. temperatura indicada y sólo bajo las condiciones exactas con las que
Pureza— se determinó, que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo
Presencia de contaminación por otros microorganismos—Me- resultado y que el usuario debe determinar la aptitud del indicador
diante un examen de las esporas en un medio de cultivo en placa biológico para cada uso en particular.
adecuado, no hay evidencia de contaminación con otros micro- Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
organismos. Identificación en Indicadores Biológicos para Esterilización por
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor Vapor, Portador de Papel.
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o mediante no menos de un Pruebas de desempeño de resistencia—
método equivalente recomendado por el fabricante. Esto incluye una Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
tira usada en procedimientos de prueba para las propias tiras. para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia
h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el Valor D
determinado se encuentra dentro del 20% del Valor D declarado en la
etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
Indicador Biológico para Esterilización del Valor D determinado.
Tiempo de supervivencia y tiempo de destrucción—Seguir el
por Vapor, Autocontenido procedimiento para Tiempo de Supervivencia y Tiempo de Destruc-
ción en la sección Esterilización por Vapor, Autocontenido, en
Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia h55i. Los requisitos
de la prueba se cumplen si todas las muestras sometidas
» El Indicador Biológico para Esterilización por Vapor, a esterilización por vapor durante el tiempo de supervivencia
Autocontenido, es un Indicador Biológico para Esteri- presentan evidencia de crecimiento, mientras que ninguna de las
lización por Vapor, Portador de Papel envasado muestras sometidas a esterilización por vapor para el tiempo de
muerte presenta crecimiento. Si para el requisito de tiempo de
individualmente en un recipiente apropiado fácilmente supervivencia o el requisito de tiempo de destrucción no más de
penetrable por el vapor y diseñado para contener un 1 muestra de ambos grupos no cumple con la prueba que
medio de cultivo bacteriológico adecuado, de modo que corresponda, continuar la prueba correspondiente con 4 grupos
permita que el portador envasado, después de ser adicionales, cada uno constituido por 10 muestras, según el
sometido a condiciones de esterilización por vapor procedimiento descrito más arriba. Si todas las muestras adicionales
sometidas a esterilización por vapor cumplen con el requisito de
saturado, sea incubado en el medio suministrado en un supervivencia para la prueba de tiempo de supervivencia o con el
sistema autocontenido. El medio suministrado puede requisito de muerte para la prueba de tiempo de muerte, según
contener un indicador adecuado que sirve para determi- corresponda, se cumplen los requisitos de la prueba.
nar, mediante un cambio de color, si las esporas han Recuento total de esporas viables—Proceder según se indica en
Recuento Total de Esporas Viables en Indicadores Biológicos—
sobrevivido o no. El diseño del sistema autocontenido es Pruebas de Resistencia h55i usando el procedimiento correspondi-
tal, que después de la exposición a las condiciones ente a Indicador Biológico para Esterilización por Vapor, Portador
especificadas de esterilización e inoculación del medio de Papel. Se cumplen los requisitos de la prueba si el número
en condiciones cerradas como se indica en la etiqueta, promedio de esporas viables por portador no es menor de 0,3
no hay pérdida de medio ni de inóculo durante el logaritmo del recuento de esporas por portador declarado en la
etiqueta y no excede el logaritmo del recuento de esporas por
transporte y la manipulación posteriores, si se realizan portador declarado en la etiqueta en 0,48.
de acuerdo a las instrucciones suministradas. Los Aptitud del Medio—
materiales con los que está elaborado el sistema Esterilidad—Incubar 10 sistemas de indicadores biológicos
autocontenido son tales que no hay retención ni autocontenidos a una temperatura entre 558 y 608, o a la temperatura
liberación de ninguna sustancia que pueda inhibir el óptima de recuperación especificada por el fabricante, durante 48
crecimiento de las esporas sobrevivientes en las horas, asegurándose de que no haya ningún contacto entre las tiras
de papel con las esporas y el medio suministrado. Examinar el medio
condiciones de incubación estipuladas en la etiqueta. incubado visualmente (para observar si hay cambio de color del
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase original en indicador o turbidez) y microscópicamente (para observar si hay
las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de ausencia de crecimiento microbiano).
sustancias que puedan afectar de manera adversa los microorga- Promoción del crecimiento del medio antes del tratamiento de
nismos que contiene, del calor excesivo y de la humedad. esterilización—Sumergir 10 unidades autocontenidas en un baño de
agua mantenido a una temperatura entre 958 y 1008 durante 15
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según minutos. Comenzar a cronometrar cuando la temperatura del
estudios de estabilidad y no es de menos de 18 meses a partir de la contenido del recipiente alcance 958. Enfriar rápidamente en un
fecha de fabricación, es decir, la fecha en la que se realizó la primera baño de agua frı́a (08 a 48). Retirar las unidades del baño de agua
determinación del recuento total de esporas viables. frı́a, sumergir cada una de las tiras con esporas con el medio
Etiquetado—Indicar en la etiqueta que se trata de un Indicador autocontenido, incubar entre 558 y 608, o a la temperatura óptima de
Biológico para Esterilización por Vapor, Autocontenido; el Valor D recuperación especificada por el fabricante y examinar visualmente
del sistema autocontenido; el método usado para determinar dicho a las 48 horas (para observar si hay turbidez o cambio de color) y
Valor D, (por ejemplo, mediante el procedimiento de recuento de microscópicamente (para observar crecimiento microbiano). Todas
esporas o de fracción negativa después de exposiciones graduales las muestras en análisis presentan crecimiento. Si una o más de las
a las condiciones de esterilización); el tiempo de supervivencia y el muestras no presentan crecimiento, repetir la prueba con otras 20
tiempo de destrucción en las condiciones de esterilización unidades. Todas las muestras adicionales presentan crecimiento.
especificadas declaradas en la etiqueta; el recuento total de esporas Promoción del crecimiento del medio después de la exposición
viables, indicando que dicho recuento se ha determinado después del a las condiciones de esterilización—Exponer el número especificado
tratamiento térmico preliminar; y las condiciones de almacenamiento de unidades tanto para el Tiempo de Supervivencia como para el
recomendadas. Indicar en la etiqueta que el medio bacteriológico Tiempo de Destrucción indicado en la etiqueta, como se describe en
suministrado cumple con los requisitos de capacidad de promoción la sección Indicador Biológico para Esterilización por Vapor,
de crecimiento, la cepa y número ATCC de donde se obtuvieron las Autocontenido en Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia
esporas y las instrucciones para la recuperación de las esporas y para h55i. Incubar las tiras con esporas sumergidas en el medio
2622 Indicador / Monografı́as Oficiales USP 30

autocontenido de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Al final Envasado y almacenamiento—Preservar en el envase original en
del perı́odo de incubación, confirmar la presencia de crecimiento en las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de
cada una de las muestras que fueron expuestas al Tiempo de sustancias tóxicas, del calor excesivo y de la humedad. Los
supervivencia y a la ausencia de crecimiento en cada una de las materiales del envasado y del envase no afectan adversamente el
muestras que fueron expuestas al Tiempo de destrucción mediante rendimiento del artı́culo si se usa según las indicaciones de la
inspección visual (turbidez o cambio de color del indicador) y etiqueta.
mediante el examen microscópico individual de cada una de las Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según
muestras y confirmar, cuando sea pertinente, la correspondencia del estudios de estabilidad y no es de menos de 18 meses a partir de la
color indicado en la etiqueta con la aparición de crecimiento en el fecha de fabricación, es decir, la fecha en la que se realizó la primera
medio suministrado. determinación del recuento total de esporas viables.
Aptitud del medio para sustentar el crecimiento después de la
exposición a las condiciones de esterilización—Tomar el número Etiquetado—Indicar en la etiqueta que se trata de un Indicador
indicado de unidades (por ejemplo, 10) después de que fueron Biológico para Esterilización por Vapor, Portador de Papel; indicar
expuestas a cada Tiempo de destrucción indicado en la etiqueta como su Valor D; el método usado para determinar dicho Valor D, por
se estipula en la sección anterior. Retirar asépticamente y combinar ejemplo, mediante el procedimiento de recuento de esporas o de
el medio de cada unidad. Preparar una suspensión del microorga- fracción negativa después de exposiciones graduadas a las con-
nismo indicador según se indica en Recuentos Totales de Esporas diciones de esterilización; el tiempo de supervivencia y el tiempo de
Viables en Indicador Biológico para Esterilización por Vapor, destrucción en las condiciones de esterilización especı́ficas indicadas
Portador de Papel. Preparar una dilución de esa suspensión que en la etiqueta; el recuento total de esporas viables, indicando que
contenga de 100 a 1000 microorganismos viables por mL. Inocular dicho recuento se ha determinado después del tratamiento térmico
el medio combinado con una cantidad suficiente de suspensión que preliminar y las condiciones de almacenamiento recomendadas.
contenga un total de 100 a 1000 microorganismos en una alı́cuota de Indicar en la etiqueta el tamaño del portador de papel, la cepa y el
10 mL no mayor que el volumen de 10 unidades del medio número ATCC del que se obtuvieron las esporas, y las instrucciones
combinado. Incubar el medio combinado inoculado según se indica para la recuperación de las esporas y para la eliminación segura del
en Recuento Total de Esporas Viables. Se obtiene un claro de indicio indicador. Indicar en la etiqueta que el Valor D declarado sólo es
de crecimiento en un plazo de 7 dı́as. reproducible bajo las condiciones exactas con las que se determinó,
que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo resultado y que
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor el usuario deberá determinar la aptitud del indicador biológico para
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o mediante al menos un cada uso en particular.
método equivalente recomendado por el fabricante. Esto incluye tiras Identificación—El microorganismo indicador biológico cumple
de prueba usadas en cualquier procedimiento de prueba para las tiras sustancialmente con las caracterı́sticas morfológicas, de cultivo y
mismas. bioquı́micas de la cepa de Bacillus stearothermophilus, ATCC N.8
7953 ó 12 980, detalladas en la etiqueta: el análisis microscópico
revela bacilos Gram positivos con endosporas ovaladas en células
hinchadas subterminalmente; cuando se incuba en caldo nutriente
durante 17 horas y se utiliza para inocular medios sólidos adecuados,
el crecimiento ocurre cuando los medios inoculados se incuban
Indicador Biológico para Esterilización aeróbicamente durante 24 horas entre 558 y 608; y los medios
inoculados en forma similar, incubados concomitantemente entre 308
por Vapor, Portador de Papel y 358, no muestran evidencias de crecimiento en el mismo perı́odo.
Cuando se examina con pruebas bioquı́micas convencionales para
caracterización microbiana, muestra una reacción positiva, débil y
lenta a la catalasa; no utiliza citrato, propionato o hipurato; reduce el
» El Indicador Biológico para Esterilización por Vapor, nitrato, pero no licua la gelatina; y produce un resultado negativo
con la prueba de Voges-Proskauer. Los microorganismos derivados
Portador de Papel, es una preparación definida de de la cepa ATCC N8 7953 muestran reacciones negativas a la
esporas viables elaborada a partir de un cultivo derivado hidrólisis en medios de yema de huevo y almidón, mientras que los
de una cepa especı́fica de Bacillus stearothermophilus, microorganismos derivados de la cepa ATCC N.8 12 980 muestran
en un portador de papel de calidad adecuada, envasado reacciones positivas en ambas pruebas.
individualmente en un recipiente fácilmente penetrable Pruebas de desempeño de resistencia—
por vapor y caracterizado por una resistencia predecible Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
a la esterilización por vapor. El Indicador Biológico para para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de
Resistencia h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el Valor
Esterilización por Vapor, Portador de Papel, tiene D determinado se encuentra dentro del 20% del Valor D declarado en
etuquetado un recuento de esporas por portador la etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
particular de no menos de 104 y no más de 109 esporas. lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
Cuando se indica en la etiqueta que está destinado para del Valor D determinado.
condiciones de esterilización por vapor a una determi- Tiempo de supervivencia y tiempo de destrucción—Seguir el
procedimiento para Tiempo de Supervivencia y Tiempo de Destruc-
nada temperatura y se le somete a las mismas, tiene un ción en la sección Esterilización por Vapor, Portador de Papel, en
tiempo de supervivencia y un tiempo de destrucción Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia h55i. Los requisitos
adecuados al recuento de esporas y al valor de reducción de la prueba se cumplen si todas las muestras sometidas
decimal (Valor D, en minutos) de la preparación a esterilización por vapor durante el tiempo de supervivencia
presentan evidencia de crecimiento, mientras que ninguna de las
indicados en la etiqueta, tiempos determinados por las muestras sometidas a esterilización por vapor para el tiempo de
siguientes ecuaciones: destrucción presenta crecimiento. Si para la prueba de tiempo de
Tiempo de supervivencia (en minutos) = no menos de supervivencia o la prueba de tiempo de destrucción no más de
(Valor D indicado en la etiqueta) 6 (logaritmo del 1 muestra de ambos grupos no cumple con el requisito de
supervivencia o el requisito de destrucción (el que corresponda),
recuento de esporas indicado en la etiqueta por portador continuar la prueba correspondiente con 4 grupos adicionales, cada
– 2); y uno consistente en 20 muestras, según el procedimiento descrito. Si
Tiempo de destrucción (en minutos) = no más de todas las muestras adicionales sometidas a esterilización por vapor
cumplen con el requisito de supervivencia para la prueba de tiempo
(Valor D indicado en la etiqueta) 6 (logaritmo del de supervivencia o con el requisito de destrucción para la prueba de
recuento de esporas indicado en la etiqueta por portador tiempo de destrucción, según corresponda, se cumplen los requisitos
+ 4). de la prueba.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indigotindisulfonato 2623

Recuento total de esporas viables—Proceder según se indica en con cuidado y en porciones pequeñas, 5 mL de ácido perclórico.
Recuento Total de Esporas Viables en la sección Esterilización por Cuando la reacción violenta disminuya, continuar agregando
Vapor, Portador de Papel, en Indicadores Biológicos—Pruebas de pequeñas cantidades de ácido nı́trico y calentar como antes hasta
Resistencia h55i. Se cumplen los requisitos de la prueba si el obtener una solución incolora. (Si la solución no se torna
logaritmo promedio del número de esporas viables por portador no transparente en 10 a 20 minutos después de agregar el ácido
es menor de 0,3 logaritmo del recuento de esporas por portador perclórico, agregar 1 a 3 mL más de este ácido y continuar el
indicado en la etiqueta y no excede el logaritmo del recuento de tratamiento con ácido nı́trico hasta que la solución sea incolora).
esporas por portador indicado en la etiqueta en 0,48. Calentar a ebullición durante 10 a 15 minutos, enfriar y neutralizar
Pureza— con hidróxido de sodio 1 N. Transferir a un matraz volumétrico de
Presencia de contaminación por otros microorganismos—Me- 100 mL y diluir a volumen con agua. Cinco mL de esta solución no
diante un examen de las esporas en un medio de cultivo en placa contienen más de 2 mg de plomo (correspondiente a no más de
adecuado, no hay evidencia de contaminación con otros micro- 0,001%) cuando se analiza de acuerdo a la prueba de lı́mite para
organismos. Plomo h251i, usando 3 mL de Solución de Citrato de Amonio, 1 mL
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor de Solución de Cianuro de Potasio, y 0,5 mL de Solución de
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o mediante al menos un Clorhidrato de Hidroxilamina.
método equivalente recomendado por el fabricante. Esto incluye una Contenido de azufre—Colocar aproximadamente 25 mg, pesados
tira de prueba usada en cualquier procedimiento de prueba para las con exactitud, en un papel de filtro libre de haluros que mida
tiras en sı́ mismas. aproximadamente 4 cm cuadrados, y plegar el papel para encerrarlo.
Proceder como se indica en Combustión en Matraz con Oxı́geno
h471i, usando un matraz de 1 L y una mezcla de 25 mL de agua y
5 mL de peróxido de hidrógeno SR como lı́quido absorbente. Una
vez finalizada la combustión, añadir algunos mL de agua en la taza,
aflojar el tapón, luego enjuagar el tapón, el portamuestras y las
Indigotindisulfonato Sódico paredes del matraz con aproximadamente 20 mL de agua. Agregar
2 mL de ácido clorhı́drico, diluir con agua a 250 mL, calentar hasta
ebullición, y agregar lentamente 10 mL de cloruro de bario SR.
Calentar la mezcla en un baño de vapor durante 1 hora, recolectar el
precipitado de sulfato de bario en un filtro, lavarlo hasta que
esté libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada g de residuo es
equivalente a 137,4 mg de azufre (S). Se encuentra entre 13,0% y
14,0% de S, calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Indigotindisul-
C16H8N2Na2O8S2 466,35 fonato Sódico, pesados con exactitud, en ácido clorhı́drico diluido (1
1H-Indole-5-sulfonic acid,2-(1,3-dihydro-3-oxo-5-sulfo-2H-indol-2- en 100), y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el
ylidene)-2,3-dihydro-3-oxo-, disodium salt. ácido diluido para obtener una solución que contenga aproximada-
3,3’-Dioxo[2,2’-biindolin]-5,5’-disulfonato disódico [860-22-0]. mente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de esta solución y de una Solución estándar de ER
Indigotindisulfonato Sódico USP en el mismo medio, con una
» El Indigotindisulfonato Sódico contiene no menos de concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL, en
96,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 610 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
indigotinsulfonatos de sodio, calculado con respecto a la usando ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la
sustancia seca como C16H8N2Na2O8S2. cantidad, en mg, de C16H8N2Na2O8S2 en la porción de Indigotindi-
sulfonato Sódico tomada, mediante la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas 50C(AU / AS)
entre 158 y 308.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Estándares de referencia USP h11i—ER Indigotindisulfonato Indigotindisulfonato Sódico USP en la Solución estándar; y AU y
Sódico USP. AS son las absorbancias de la solución de Indigotindisulfonato
Identificación— Sódico y de la Solución estándar, respectivamente.
A: Incinerar una porción de Indigotindisulfonato Sódico: el
residuo responde a las pruebas para Sodio h191i y para Sulfato
h191i.
B: La adición de ácido clorhı́drico a una solución de
Indigotindisulfonato Sódico cambia el color a violeta azulado, y
una posterior dilución con agua restaura el color original.
C: La adición de hidróxido de sodio 1 N a una solución de Indigotindisulfonato Sódico, Inyección
Indigotindisulfonato Sódico cambia el color a amarillo o marrón
oliva.
D: La adición de cloruro de sodio a una solución de
Indigotindisulfonato Sódico produce un precipitado azul. » La Inyección de Indigotindisulfonato Sódico es una
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde solución estéril de Indigotindisulfonato Sódico en Agua
más de 5,0% de su peso.
Sustancias insolubles en agua—Disolver 1,0 g en 100 mL de agua,
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
pasar a través de un crisol para filtración tarado, lavar con agua hasta no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
que el filtrado sea prácticamente incoloro y secar el residuo a 1058 C16H8N2Na2O8S2.
durante 1 hora: el peso del residuo no es más de 5 mg.
Arsénico, Método II h211i: 8 ppm. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I.
Plomo—Colocar 4,0 g en un matraz Kjeldahl, humedecer con agua y
agregar 10 mL de ácido sulfúrico y 5 mL de ácido nı́trico. Tan pronto Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
como disminuya la primera reacción violenta, calentar hasta que se Indigotindisulfonato Sódico USP.
hayan expulsado la mayorı́a de los vapores marrones. Repetir la Identificación—Responde a las pruebas de Identificación B,C y D
adición de ácido nı́trico, de 1 a 3 mL cada vez, y calentar hasta que el en Indigotindisulfonato Sódico.
Indigotindisulfonato Sódico se haya prácticamente descompuesto y Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,0 Unidades
la mayorı́a de la materia orgánica esté en solución. Después agregar, USP de Endotoxinas por mg de indigotindisulfonato sódico.
2624 Indinavir / Monografı́as Oficiales USP 30

pH h791i: entre 3,0 y 6,5. Solución B— Usar acetonitrilo.


Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Diluyente—Preparar una mezcla de Solución A y Solución B
Valoración—Diluir cuantitativamente con ácido clorhı́drico diluido (1 : 1).
(1 en 100) una porción de Inyección que equivalga aproximada- Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y Solución B,
mente a 40 mg de indigotindisulfonato sódico, para obtener una según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
solución con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
de indigotindisulfonato sódico por mL. Proceder según se indica en Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 40
la Valoración en Indigotindisulfonato Sódico, comenzando donde mg de ER Aptitud del Sistema de Indinavir USP a un matraz
dice ‘‘Determinar concomitantemente las absorbancias.’’ Calcular la volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
cantidad, en mg, de C16H8N2Na2O8S2 en cada mL de la Inyección mezclar.
tomada, por la fórmula: Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
4(C / V)(AU / AS) de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
Indigotindisulfonato Sódico USP en la Solución estándar; V es el de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
volumen de Inyección tomado, en mL; y AU y AS son las de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Programar el
absorbancias de la solución obtenida de la Inyección y de la cromatógrafo del siguiente modo.
Solución estándar, respectivamente.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–40 80?30 20?70 gradiente lineal
40–45 30 70 isocrática
Sulfato de Indinavir 45–47
47–52
30?80
80
70?20
20
gradiente lineal
isocrática
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos, con referencia al pico de indinavir
que aparece aproximadamente entre 21 minutos y 26 minutos, se
indican en la Tabla 1; la resolución, R, entre indinavir y el
compuesto relacionado C es mayor de 1,8; y el factor de asimetrı́a,
determinado a partir del pico de indinavir, es mayor de 0,95 y menor
de 2,0.

Tabla 1
C36H47N5O4  H2SO4 711,87
D-erythro-Pentonamide, 2,3,5-trideoxy-N-(2,3-dihydro-2-hydroxy- Compuesto Relacionado Tiempo de Retención
1H-inden-1-yl)-5-[2-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-4- de Indinavir Relativo Aproximado
(3-pyridinylmethyl)-1-piperazinyl]-2-(phenylmethyl)-
, [1(1S,2R),5(S)]-, sulfate (1 : 1) (salt). A 0,18
Sulfato de (aR,gS,2S)-a-Bencil-2-(terc-butilcarbamoil)-g-hidroxi-N- B 0,80
[(1S,2R)-2-hidroxi-1-indanil]-4-(3-piridilmetil)-1-piperazinva- C 0,98
leramida (1 : 1) (sal) [157810-81-6]. D 1,14
E 1,30

» El Sulfato de Indinavir contiene no menos de 98,5 por Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 20


c i e nt o y n o más d e 10 1 , 5 p or c i e nt o de mL de la Solución de prueba, registrar el cromatograma y medir las
C36H47N5O4  H2SO4, calculado con respecto a la sus- respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
tancia anhidra, exenta de solvente. porción de Sulfato de Indinavir tomada, por la fórmula:

Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- 100(ri / rs)


bles. Proteger de la humedad. Almacenar a 258, con variaciones en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza; y rs es la
permitidas entre 158 y 308. suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
Estándares de referencia USP h11i—ER Indinavir USP. ER 0,1% de cualquier impureza individual especificada en la Tabla 1 , ni
Aptitud del Sistema de Indinavir USP. más de 0,5% de impurezas totales.
Identificación— Contenido de alcohol—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. El espectro de absorción Solución estándar—Transferir 1,0 mL de alcohol deshidratado,
IR presenta máximos aproximadamente a 3,0–3,1 mm, 5,9 mm, 6,2 a 208, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
mm y 13,6 mm. agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma sucesivas si fuera necesario, un volumen de la solución resultante,
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico medido con exactitud, para obtener una solución con una
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se concentración conocida de aproximadamente 0,001 mL de alcohol
obtienen en la Valoración. por mL de solución.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1228 y +1298, a 365 nm, Solución de prueba—Transferir aproximadamente 400 mg de
determinado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
disolvente. de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%, utilizando 0,25 g. cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una pelı́cula de
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. fase G14 de 1,0 mm de espesor. El gas transportador es helio, que
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%. fluye a una velocidad de 10 mL por minuto. Programar el
Pureza cromatográfica— cromatógrafo del siguiente modo. Mantener la temperatura de la
Solución A—Disolver 0,54 g de fosfato monobásico de potasio y columna a 358, mantener la temperatura del inyector a 1408 y
2,79 g de fosfato dibásico de potasio en 2 L de agua. mantener la temperatura del detector a 2208. Al final de cada ciclo
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indio 2625

isotérmico de cinco minutos, aumentar la temperatura del horno Sulfato de Indinavir (711,87 g/mol)/PM del Indinavir (613,80 g/
a 2008 antes de ajustar la temperatura de la columna a 358 para la mol).]
siguiente inyección. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 0,1 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las Capromab Pendetida Marcado con Indio
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de alcohol, en mg, en la porción de Sulfato de Indinavir In 111, Inyección
tomada, por la fórmula:
79 000(CS / CU)(rU / rS),
en donde CS es la concentración, en mL por mL, de alcohol » La Inyección de Capromab Pendetida marcado con
deshidratado en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg Indio In 111 es un anticuerpo monoclonal murino
por mL, de Sulfato de Indinavir en la Solución de prueba; y rU y rS estéril, apirógeno, 7E11-C 5.3, (CYT-351), un inmuno-
son las áreas de los picos de alcohol obtenidos a partir de la Solución
de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: se encuentra conjugado preparado por modificación especı́fica de los
entre 5,0% y 8,0%. [NOTA—El valor 79 000 = conversión grupos carbohidratos y enlaces covalentes al quelante de
a porcentaje (100%) 6 densidad de alcohol a 208 (790 mg/mL).] enlace tripéptido, el clorhidrato de gliciltirosil-(ácido N
Contenido de sulfato— E-dietilentriaminopentaacético)-lisina, que se agrupa
Solución de formaldehı́do metanólico—Transferir 1000 mL de con In111. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
metanol a un recipiente adecuado, agregar 300 mL de formaldehı́do y más de 110,0 por ciento de la cantidad especificada de
mezclar. capromab pendetida marcado con In111, expresado en
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución de formaldehı́do
metanólico y agua (50 : 50). megabecquerelios (o milicurios) por mL, a la hora
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 500 mg de indicada en el etiquetado. Otras formas quı́micas de
Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, en aproximadamente radioactividad no exceden del 10,0 por ciento de la
80 mL de Diluyente. radioactividad total. El marcado radioactivo se lleva
Procedimiento—Valorar con perclorato de plomo 0,1 M SV,
determinando el punto final potenciométricamente, utilizando un a cabo inmediatamente antes de usar, utilizando una
electrodo especı́fico para plomo conjuntamente con un electrodo de Solución de Cloruro de Indio 111 con una solución
referencia adecuado. Cada mL de perclorato de plomo 0,1 M SV amortiguadora de acetato de sodio. Contiene cloruro de
equivale a 9,604 mg de sulfato: se encuentra entre 13,2% y 14,4%, sodio y agentes amortiguadores como estabilizantes. La
calculado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolvente. fracción inmunorreactiva, determinada utilizando un
Valoración— método validado, no es menos de 70 por ciento. El
Solución amortiguadora de fosfato de dibutilamonio—Transferir
20 mL de fosfato de dibutilamonio a 1000 mL de agua. Mientras se contenido de monómero, determinado utilizando un
mezcla, ajustar con hidróxido de sodio SR a un pH de 6,5 + 0,05. método de movilidad electroforética validado, no es
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de menos de 95 por ciento.
Solución amortiguadora de fosfato de dibutilamonio y acetonitrilo
(11 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
Cromatografı́a h621i). debidamente protegidos a temperatura ambiente controlada, por no
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad más de 8 horas.
adecuada de ER Indinavir USP, pesada con exactitud, para obtener Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
una solución con una concentración conocida de aproximadamente información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
0,5 mg por mL. fecha y hora de calibración; la cantidad de Capromab Pendetida
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 60 mg marcado con In111 en MBq (o mCi) totales y la concentración en
de Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, a un matraz MBq (o mCi) por mL al momento de calibración; la fecha y hora de
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase caducidad, la temperatura de almacenamiento y la advertencia
móvil y mezclar. ‘‘Precaución—Material Radioactivo.’’ El etiquetado indica que para
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un calcular la dosis, se deben hacer correcciones por desintegración
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 260 nm y una columna radioactiva y que la vida media radioactiva de In111 es 67,2 horas.
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación Endotoxinas bacterianas h85i—El lı́mite de contenido de endoto-
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el xinas no es más de 175/V Unidades de Endotoxina USP por mL de
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 4000 Inyección, en comparación con el ER Endotoxina USP, en donde V
platos teóricos, el factor de asimetrı́a no es menos de 2,0 y la es la dosis máxima total recomendada, en mL, en la fecha u hora de
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de caducidad.
1,0%. pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Pureza radioquı́mica—
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Adsorbente: tira de gel de sı́lice instantáneo de 1 cm 6 8 cm.
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Solución de prueba: una mezcla de Inyección y ácido pentético
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en 0,05 M (1 : 1).
mg, de C36H47N5O4  H2SO4 en la porción de Sulfato de Indinavir Volumen de aplicación: 10 mL.
tomada, por la fórmula: Fase móvil: solución de cloruro de sodio al 0,9%.
(1,1598)DC(rU / rS) Procedimiento—Proceder según se indica para Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i utilizando cromatografı́a
en donde D es el factor de dilución, en mL, para la Preparación de ascendente. Determinar la distribución de la radioactividad en el
valoración; C es la concentración, en mg por mL, de ER Indinavir cromatograma mediante barrido con un escáner colimado adecuado
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los para tiras radiocromatográficas y determinar el porcentaje de pureza
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la radioquı́mica en la muestra de prueba. No menos del 90% de
Preparación estándar, respectivamente. [NOTA—1,1598 = PM del actividad de In 111 aparece como banda entre los valores RF de 0 y
0,1.
2626 Indio / Monografı́as Oficiales USP 30

Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Identificación del Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
radionucleido y Pureza radionucléidica en Solución de Cloruro de Endotoxinas bacterianas h85i—El lı́mite de contenido de endoto-
Indio In 111. También cumple con los requisitos en Inyectables h1i, xina no es mayor de 175/V Unidades USP de Endotoxina por mL de
salvo que el componente radioactivo puede distribuirse o dispensarse Inyección, cuando se compara con la ER Endotoxina USP, en donde
antes de finalizar la prueba de Esterilidad, comenzada el dı́a de la V es la dosis total máxima recomendada, en mL, a la fecha o a la hora
fecha de fabricación. de caducidad.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo), Pureza radioquı́mica—
determinar la radioactividad total de la Inyección sin blindaje, en
MBq (o mCi), utilizando un sistema calibrado. Absorbente: tira de gel de sı́lice instantáneo de 1 cm 6 8 cm.
Solución de prueba: la Inyección.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: solución de cloruro de sodio al 0,9 %.
Procedimiento—Proceder según se indica para Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i utilizando cromatografı́a
ascendente. Determinar la distribución de la radioactividad en el
Ibritumomab Tiuxetán Marcado con cromatograma mediante barrido con un escáner colimado adecuado
para tiras radiocromatográficas y determinar el porcentaje de pureza
Indio In 111, Inyección radioquı́mica en la muestra de prueba. No aparece menos de 95% de
actividad de In 111 como banda entre los valores RF de 0 y 0,1.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Identificación del
radionucleido y Pureza radionucléidica en Solución de Cloruro de
» El Ibritumomab Tiuxetán es el inmunoconjugado que Indio In 111. Cumple con los requisitos de Inyectables h1i, excepto
resulta de una unión covalente de tiourea estable entre el en que el componente radioactivo puede ser distribuido o dispensado
anticuerpo monoclonal Ibritumomab y el quelante antes de finalizar la prueba de Esterilidad; dicha prueba comienza en
la fecha de fabricación.
enlazador tiuxetán [N-[2-bis(carboximetil)amino]-3-(p-
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
isotiocianatofenil)propil]-[N-[2-bis(carboximetil)a- conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo),
mino]-2-(metil)etil)glicina. Este quelante suministra un determinar la radioactividad total de la Inyección sin blindaje, en
sitio de quelatación conformacionalmente restringido y MBq (o mCi) utilizando un sistema calibrado.
de alta afinidad para Ytrio-90 e Indio-111. El peso
molecular aproximado de Ibritumomab Tiuxetán es de
148 kD.
El Ibritumomab es un anticuerpo monoclonal kappa Oxiquinolina de Indio In 111, Solución
IgG1 murino dirigido contra el antı́geno CD20, que se
encuentra en la superficie de los linfocitos B normales y
malignos. El Ibritumomab se produce en la células
ováricas del hámster chino y está compuesto por dos » La Solución de Oxiquinolina de Indio In 111 es una
cadenas pesadas murinas gamma 1 de 445 aminoácidos solución acuosa, isotónica, apirógena y estéril adecuada
cada una y dos cadenas ligeras kappa de 213 para el marcado radioactivo de células sanguı́neas,
aminoácidos cada una. especialmente leucocitos y plaquetas. Contiene indio
radioactivo (111In) en la forma de un complejo con 8-
La Inyección de Ibritumomab Tiuxetán Marcado con hidroxiquinolina, ésta última presente en exceso.
Indio In 111 es una preparación apirógena y estéril del Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
inmunoconjugado de ibritumomab y tiuxetán que se 110,0 por ciento de la cantidad declarada de 111In como
etiqueta con 111In y es adecuada para la administración complejo de 8-hidroxiquinolina, expresada en mega-
intravenosa. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no becquerelios (milicurios) por mL a la hora indicada en el
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de 111In etiquetado. Puede contener cloruro de sodio, agentes
como complejo de ibritumomab, expresada en mega- tensoactivos y amortiguadores. Otras formas quı́micas
becquerelios (o milicurios) por mL a la hora indicada en de radioactividad no exceden de 10,0 por ciento de la
el etiquetado. Puede contener amortiguadores del pH y radioactividad total.
estabilizantes. No contiene agentes antimicrobianos.
Otras formas quı́micas de radioactividad no exceden del Actividad especı́fica: no menos de 1,85 GBq (50 milicurios) por
5 por ciento de la radioactividad total. La fracción mg de indio.
inmunoreactiva, determinada mediante un método Envasado y almacenamiento—Conservar en envases unitarios
validado, no es menos de 90 por ciento. a una temperatura entre 158 y 258.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis y información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
almacenar en un refrigerador durante no más de 12 horas. [NOTA—Se hora y fecha de calibración; la cantidad de 111In como complejo de 8-
pueden desarrollar partı́culas de proteı́na translúcidas, las cuales se hidroxiquinolina, expresada en megabecquerelios totales (milicurios)
extraen mediante filtración antes de la administración utilizando un y la concentración en megabecquerelios (milicurios) por mL a la
filtro de poca capacidad de fijación a proteı́nas de 0,22 micrómetros.] fecha y hora de calibración; la fecha de caducidad; la leyenda ‘‘No
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la administrar directamente. Usar sólo para marcado radioactivo de
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la leucocitos in vitro. Administrar posteriormente las células marcadas
hora y la fecha de calibración; la cantidad de Ibritumomab Tiuxetán radioactivamente mediante inyección intravenosa’’; y la leyenda
marcado con 111In en MBq (o mCi) total y la concentración de MBq ‘‘Precaución—Material Radioactivo’’. El etiquetado indica que para
(o mCi) por mL a la hora de la calibración; la fecha y hora de calcular la dosis se deben hacer correcciones por desintegración
caducidad; la temperatura de almacenamiento; y la leyenda radioactiva y también indica que la vida media radioactiva de 111In es
‘‘Precaución—Material radioactivo.’’ El etiquetado indica que para de 67,9 horas.
calcular la dosis, se deben hacer correcciones por desintegración Pirógenos—Cumple con los requisitos de la Prueba de Pirógenos
radioactiva y que la vida media radioactiva de 111In es 67,3 horas. h151i.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indio 2627

pH h791i: entre 6,5 y 7,5. megabecquerelios (microcurios o milicurios) por mL en la fecha y


Identificación de radionucleidos (ver Radioactividad h821i)—Su hora de calibración; la fecha de caducidad y la leyenda ‘‘Precau-
espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 111In que ción—Material Radioactivo’’. El etiquetado indica que para calcular
presenta fotopicos principales con energı́as de 0,171 MeV y la dosis se deben hacer correcciones por desintegración radioactiva y
0,245 MeV. también indica que la vida media radioactiva de 111In es de 2,83 dı́as.
Pureza radioquı́mica—Colocar un volumen adecuado de solución, Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
aproximadamente 100 mL, diluir con 3 mL de solución de cloruro de Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 14/V Unidades
sodio al 0,9 por ciento en un separador y extraer con 6 mL de n- USP de Endotoxina por mL de la Inyección, cuando se compara con
octanol, agitando vigorosamente. Dejar que las fases se separen y la ER Endotoxina USP, en donde V es la dosis total máxima
después drenar la capa acuosa inferior en un tubo de conteo recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
adecuado con tapón. Drenar la capa orgánica residual en un tubo de pH h791i: entre 7,0 y 8,0.
conteo similar. Enjuagar el separador con 1 mL de n-octanol y drenar Identificación de radionucleidos (ver Radioactividad h821i)—Su
este enjuague en el tubo de conteo que contiene la capa orgánica. espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 111In que
Enjuagar el separador con 5 mL de ácido clorhı́drico 2 N y drenar presenta fotopicos principales con energı́as de 0,173 MeV y
este enjuague en un tercer tubo de conteo. Tapar y medir la 0,247 MeV.
radioactividad en cada uno de los tres tubos en un contador gamma
adecuado o en una cámara de ionización calibrada para 111In. La Pureza radioquı́mica—Colocar de 2 mL a 5 mL de Inyección
pureza radioquı́mica se calcula por la fórmula: aproximadamente a 17 mm de un extremo de una lámina de
microfibra de vidrio impregnada con gel de sı́lice de 65 6 97 mm
(A / B), (ver Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones)
(ver también Cromatografı́a h621i) y dejar que se seque. Deben
en donde A es la radioactividad medida en la capa orgánica y B es la hacerse aplicaciones repetidas para obtener una velocidad de conteo
suma de la radioactividad medida en las soluciones orgánica, acuosa adecuada. Desarrollar el cromatograma durante un perı́odo de tiempo
y ácida. La radioactividad del complejo de 8-hidroxiquinolina no es adecuado por cromatografı́a ascendente, utilizando metanol diluido
menor del 90,0% de la radioactividad total y se encuentra en la capa (8,5 en 10) y secar en un horno a 105 + 58 durante 5 minutos.
orgánica. Determinar la distribución de radioactividad mediante barrido del
Pureza radionucléidica—Utilizar un equipo de conteo adecuado cromatograma con un detector de radiación colimada. La radio-
(ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad h821i), actividad de la banda del complejo de indio con ácido pentético no
determinar la radioactividad de cada impureza radionucléidica, en es menor de 90,0% de la radioactividad total y el valor RF está entre
kBq por MBq (mCi por mCi) de 111In, en la Solución, mediante el uso 0,8 y 1,0.
de un sistema calibrado según se indica en Radioactividad h821i. Pureza radionucléidica—Utilizar un equipo de conteo adecuado
INDIO 114m—El lı́mite de 114mIn es de 3 kBq por MBq (3 mCi por (ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad h821i),
mCi) de 111In. Cuantificar el 114mIn mediante el conteo de las determinar la radioactividad de cada impureza radionucléidica, en
emisiones beta del 114In en estado fundamental utilizando un kBq por MBq (mCi por mCi) de 111In, en la Inyección mediante el
contador de centelleo lı́quido beta con un canal de alta energı́a uso de un sistema calibrado como se indica en Radioactividad h821i.
ajustado para discriminar contra todos los recuentos provenientes de INDIO 114m—Demostrar la presencia de In114m en la Inyección
111
In. mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con fotopicos
CINC 65—El lı́mite de 65Zn es de 3 kBq por MBq (3 mCi por mCi) prominentes con energı́as de 0,192; 0,558 y 0,724 MeV. El In114m
de 111In. La presencia de 65Zn en la Solución se demuestra mediante presenta desintegración radioactiva con una vida media de 49,5 dı́as.
un espectro de rayos gamma caracterı́stico, con un fotopico La cantidad de In114m no es mayor de 3 kBq por MBq (3 mCi por
prominente a 1,116 MeV. El 65Zn se desintegra con una vida media mCi) de 111In.
radioactiva de 243,9 dı́as. CINC 65—Demostrar la presencia de Zn65 en la Inyección
Valoración de la radioactividad—Utilizando un equipo de conteo mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con un fotopico
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad prominente a 1,115 MeV. El Zn65 presenta desintegración radioactiva
h821i), determinar la radioactividad, en MBq (mCi) por mL, en la con una vida media de 243,9 dı́as. La cantidad de Zn65 no es mayor
Solución mediante el uso de un sistema calibrado según se indica en de 3 kBq por MBq (3 mCi por mCi) de 111In.
Radioactividad h821i. Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i, salvo que la Inyección se puede distribuir o dispensar
antes de finalizar la prueba de Esterilidad, comenzando esta prueba
el último dı́a de fabricación, y que no está sujeta a la recomendación
para Volumen en Envase.
Pentetato de Indio In 111, Inyección Valoración de la radioactividad—Usando un equipo de conteo
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad
h821i), determinar la radioactividad, en MBq por mL, de la
Inyección mediante el uso de un sistema calibrado según se indica
» La Inyección de Pentetato de Indio In 111 es una en Radioactividad h821i.
solución estéril, isotónica, adecuada para su administra-
ción intratecal, que contiene indio radioactivo (111In) en
forma de quelato con ácido pentético. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de 111In, como complejo con Pentetreotida de Indio In 111, Inyección
ácido pentético, expresada en megabecquerelios (micro-
curios o milicurios) por mL a la hora indicada en la
etiqueta. Puede contener cloruro de sodio y amortigua-
dores. Otras formas quı́micas de radioactividad no » La Inyección de Pentetreotida de Indio In 111 es una
exceden de 10,0 por ciento de la radioactividad total. solución estéril, adecuada para administración intrave-
nosa, que contiene indio radioactivo (111In) en forma de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis. un quelato de pentetreotida. Contiene no menos de 90,0
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la por ciento y no más de 110 por ciento de la cantidad
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y la fecha de calibración; la cantidad de 111In como complejo de declarada de 111In como complejo de pentetreotida,
ácido pentético declarada en la etiqueta, expresada en megabecque- expresada en megabecquerelios (o en milicurios) por
relios totales (microcurios o milicurios) y la concentración en mL a la hora indicada en el etiquetado. Puede contener
2628 Indio / Monografı́as Oficiales USP 30

cloruro de sodio, estabilizantes y amortiguadores. Otras INDIO 114m—Demostrar la presencia de 114mIn en la Inyección
formas de radioactividad no exceden del 10,0 por ciento mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con fotopicos
prominentes con energı́as de 0,192; 0,558 y 0,724 MeV. El 114mIn
de la radioactividad total. presenta desintegración con una vida media radioactiva de 49,5 dı́as.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis. La cantidad de 114mIn no es mayor de 3 kBq por MBq (3 mCi por
mCi) de 111In.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la CINC 65—Demostrar la presencia de 65Zn en la Inyección
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con un fotopico
hora y fecha de calibración; la cantidad de 111In como complejo de prominente a 1,115 MeV. El 65Zn presenta desintegración con una
pentetreotida marcado, expresada en megabecquerelios totales (o vida media radioactiva de 243,9 dı́as. La cantidad de 65Zn no es
milicurios) y la concentración expresada en megabecquerelios (o mayor de 3 kBq por MBq (3 mCi por mCi) de 111In.
milicurios) por mL en la fecha y hora de calibración; la fecha de
caducidad y la leyenda ‘‘Precaución—Material Radioactivo’’. El Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
etiquetado indica que para calcular la dosis se deben hacer Inyectables h1i, excepto que la Inyección se puede distribuir
correcciones por desintegración radioactiva y declara que la vida o dispensar antes de la finalización de la prueba de Esterilidad
media radioactiva del 111In es de 67,3 horas. h71i, comenzando esta última el dı́a de la fabricación final, excepto
que no está sujeta a la recomendación de Volumen en Envase.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
Identificación radionucléidica (ver Radioactividad h821i)—Su conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en
espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 111In Radioactividad h821i), determinar la radioactividad, en MBq por
que presenta fotopicos principales con energı́as de 0,171 y mL de Inyección, usando un sistema calibrado.
0,245 MeV.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la dosis
total máxima recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 3,8 y 4,3.
Pureza radioquı́mica— Satumomab Pendetida Marcado con
Solución A—Disolver 6,8 g de acetato de sodio en 500 mL de Indio In 111, Inyección
agua. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 5,5, diluir con
agua a 1000 mL y mezclar. Filtrar a través de un filtro con un tamaño
de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
Solución B—Usar metanol.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y Solución B » La Inyección de Satumomab Pendetida Marcado con
según se indica en Sistema cromatográfico. Indio In 111 es una preparación de anticuerpos
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un monoclonales B72.3 estéril, apirógena y libre de virus,
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de acero inoxidable de marcada con 111In. El Satumomab pendetida se prepara
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. Equipar también mediante conjugación sitio-especı́fica del enlazador-
con un detector de flujo de rayos gamma con un volumen de celda de
aproximadamente 50 mL y calibrar para proporcionar una respuesta quelante, clorhidrato de glicil-tirosil-(ácido N,E-dieti-
lineal dentro del intervalo de 0,5 a 15 MBq (14 a 400 mCi). Mantener lentriamino pentaacético)-lisina, al componente oligo-
la temperatura de la columna a 358. Programar el cromatógrafo para sacárido oxidado del anticuerpo monoclonal B72.3. El
proporcionar mezclas variables de Solución A y Solución B, con una satumomab pendetida se marca radioactivamente agre-
velocidad de flujo inicial de aproximadamente 1 mL por minuto.
Equilibrar la columna durante al menos 15 minutos con una fase gando una solución estéril apirógena amortiguada de
móvil constituida de 60% de Solución A y 40% de Solución B. Cloruro de Indio In 111. [NOTA—Para el marcado
Después de la inyección, cambiar linealmente la composición de la radioactivo no deben utilizarse otras formas quı́micas
fase móvil a 20% de Solución A y 80% de Solución B a los 20 del indio.] Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
minutos, después cambiar a 100% de Solución B durante el siguiente más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de 111In
0,1 minuto y mantener este porcentaje mientras se aumenta
linealmente la velocidad de flujo de 1 a 2 mL durante los siguientes como satumomab pendetida marcado, expresada en
5 minutos, que corresponden al final de la corrida. Registrar los megabecquerelios (o milicurios) por mL a la hora
recuentos durante 25 minutos a intervalos de aproximadamente indicada en el etiquetado. Otras formas quı́micas de
2 segundos. radioactividad no exceden del 10,0 por ciento de la
Procedimiento—Reconstituir la Inyección y dejar en reposo
durante 30 minutos. Inyectar en el cromatógrafo un volumen de radioactividad total. Puede contener amortiguadores y
Inyección con una actividad de 0,5 a 15 MBq (14 a 400 mCi) y estabilizantes. La fracción inmunorreactiva, determinada
registrar el cromatograma. El tiempo de retención del pico de utilizando un método validado, no es menor del 60 por
pentetreotida de 111In (que debe eluir como un pico doble) está entre ciento.
4 y 5 con respecto al del 111In no unido. Registrar los recuentos para
la pentetreotida de 111In, el 111In no unido, otros picos de impurezas y Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
un segmento representativo de lı́nea base y calcular el porcentaje de adecuadamente blindados, a temperatura ambiente controlada.
radioactividad a partir de la 111In pentetreotida, por la fórmula: Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
100P / (P + O), información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y fecha de calibración; la cantidad de 111In como satumomab
en donde P es el conteo del pico de pentetreotida de 111In, y O es el pendetida marcado, expresada en megabecquerelios totales (o
conteo de todos los demás picos, cada uno corregido por su conteo milicurios) y la concentración en megabecquerelios (o milicurios)
de lı́nea base correspondiente. La radioactividad de la pentetreotida por mL a la hora de calibración; la fecha de caducidad y la leyenda
de 111In no es menor del 90% de la radioactividad total. ‘‘Precaución—Material Radioactivo.’’ El etiquetado indica que, para
calcular la dosis, se deben hacer correcciones por desintegración
Pureza radionucléidica h821i—Usando un equipo de conteo radioactiva y que la vida media radioactiva del 111In es de 67,3 horas.
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo), determinar la
radioactividad de cada impureza radionucléidica en la Inyección, en Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
kBq por MBq (o mCi por mCi) de 111In, mediante un sistema Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
calibrado. Unidades USP de Endotoxina por mL de Inyección, cuando se
compara con el ER Endotoxina USP, en donde V es la dosis máxima
total recomendada, en mL, a la hora o fecha de caducidad.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indio 2629

pH h791i: entre 5,5 y 6,5. Radioactivo.’’ El etiquetado indica que para calcular la dosis se
Pureza radioquı́mica—Mezclar partes iguales de la Inyección con deben hacer correcciones por desintegración radioactiva y también
ácido dietilentriamino pentaacético 0,05 M en un vial de vidrio indica que la vida media radioactiva de In111 es de 67,3 horas.
limpio. Aplicar una gota de esta solución a 1 cm del borde inferior de Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
una tira de gel de sı́lice para cromatografı́a en capa delgada Identificación—Agregar 1 gota de muestra a 2 gotas de nitrato de
instantánea de 1 cm 6 8 cm. Dejar que la mancha se seque al aire y plata 0,1 M en un tubo de ensayo de vidrio: se forma un precipitado
desarrollar la tira por cromatografı́a ascendente, usando solución de blanco (presencia de cloruro).
cloruro de sodio al 0,9% como fase móvil. Dejar que el frente de la Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V Unidad
fase móvil migre 6 cm desde el origen. Retirar la tira de la fase móvil de Endotoxinas USP por mL, en donde V es la máxima dosis total
y secar al aire. Determinar la distribución de radioactividad en el recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
cromatograma por barrido con un escáner colimado adecuado para
tiras radiocromatográficas, o cortar la tira a 1,6 cm del borde inferior, Acidez—Pipetear 20 mL de la Solución y transferir a un tubo de
y determinar la radioactividad de cada pieza en un detector plástico que contenga 1 gota de verde de bromocresol y valorar con
adecuado. No menos del 90% de la actividad de In 111 debe carbonato de sodio 0,0025 N hasta un punto final azul. Calcular la
presentarse como una banda entre los valores RF = 0 y 0,1. acidez de la Solución, por la fórmula:
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de 0,0025VT / 20,
Identificación radionucléidica y Pureza radionucléidica en Cloruro
de Indio In 111, Solución. También cumple con los requisitos en en donde VT es el volumen de la solución volumétrica consumida: la
Inyectables h1i, excepto que puede distribuirse o dispensarse antes molaridad de la Solución está comprendida entre 0,035 y 0,045.
de finalizar la prueba de Esterilidad, la cual comienza el dı́a de la Identificación radionucléidica h821i—Su espectro de rayos gamma
fabricación final, y excepto que no está sujeta a las recomendaciones es idéntico al de la muestra de In111 que muestra fotopicos principales
en Volumen en Envase. con energı́as de 0,171 y 0,245 MeV.
Valoración de radioactividad—Usar un equipo de conteo adecuado
(ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad h821i), Pureza radionucléidica h821i—Utilizar un equipo de conteo
determinar la radioactividad de la Inyección, en MBq (o mCi) por adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad
mL, utilizando un sistema calibrado según se indica en Radio- h821i), determinar la radioactividad de cada impureza radio-
actividad h821i. nucléidica, en kBq por MBq (mCi por mCi) de In111, en la Solución
mediante el uso de un sistema calibrado como se indica en
Radioactividad h821i.
INDIO 110M—El lı́mite de In110m es de 3 kBq por Mbq (o 3 mCi por
mCi) de In111m. Demostrar la presencia de In110m en la Solución
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con fotopicos
Solución de Cloruro de Indio In 111 marcados con energı́as de 0,66 y 0,91 MeV. In110m presenta
desintegración con una vida media de 4,9 horas.
INDIO 114M—El lı́mite de In114m es de 3 kBq por MBq (o 3 mCi por
Indium Chloride (111InCl3). mCi) de In111. Cuantificar el In114m mediante conteo de las emisiones
Tricloruro de indio (In111) [10025-82-8]. beta de In114 en estado basal con un contador de centelleo lı́quido
beta que contenga un canal de alta energı́a ajustado para discriminar
contra todos los recuentos resultantes de In111.
» La Solución de Cloruro de Indio In 111 es una CINC 65—El lı́mite de Zn65 es de 3 kBq por MBq (o 3 mCi por
solución apirógena estéril de indio radioactivo (In111) en mCi) de In111. Demostrar la presencia de Zn65 en la Solución
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con un fotopico
ácido clorhı́drico diluido adecuado para el marcado marcado a 1,116 MeV. El Zn65 presenta desintegración con una vida
radioactivo de proteı́nas tales como anticuerpos mono- media radioactiva de 243,9 dı́as.
clonales, péptidos o pequeñas moléculas orgánicas Pureza radioquı́mica—Dispensar aproximadamente 50 mL de
biológicamente activas. Si es necesario, ajustar la Solución en 1 mL de ácido clorhı́drico 0,04 M y usar con cuidado
concentración de ácido y de In111 por mL de Solución puntas de polipropileno prelavadas en ácido clorhı́drico 0,04 M para
de Cloruro de Indio In 111 para el anticuerpo especı́fico todas las dispensaciones. Dibujar una lı́nea aproximadamente a 10
cm de uno de los extremos de una tira de papel Whatman N8
o péptido que se está marcando. Contiene no menos de 1 (5 6 25 cm). Utilizando dispensadores con puntas de polipropi-
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la leno prelavadas en ácido clorhı́drico 0,04 M, sembrar 10 mL de
cantidad declarada de In111 expresada en megabecque- carbonato de sodio 0,5 N en la posición inicial y, posteriormente,
relios (o milicurios) por mL a la hora indicada en el 2 mL de la muestra de prueba. Dejar que la muestra se seque al aire,
etiquetado. Otras formas quı́micas de radioactividad no colocar en un frasco para cromatografı́a y eluir hacia abajo con
cloruro de sodio 1 M como eluyente. El cloruro de indio
exceden del 10,0 por ciento de la radioactividad total. permanecerá en el origen. Después de dejar que la tira se seque al
[NOTA—La Solución de Cloruro de Indio In 111 general- aire, interpretar el cromatograma mediante un barrido adecuado y
mente se recomienda para usarse con anticuerpos determinar el porcentaje de pureza radioquı́mica de la muestra de
o péptidos especı́ficos. Consultar las recomendaciones prueba. No se encuentra menos de 95% de indio como In iónico.
y aplicaciones de marcado radioactivo en la etiqueta del Pureza quı́mica—
producto.] Cobre—Determinar el cobre, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
Actividad especı́fica: no menos de 1,85 gigabecquerelios (50 trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
milicurios) por mg de Indio en la fecha y hora de calibración. volatilizar el cobre, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 324,8 nm comparando con un
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases unitarios estándar.
a temperatura ambiente controlada. Nı́quel—Determinar el nı́quel, en mg por mL, en la Solución
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
hora y fecha de calibración; la cantidad de In111 etiquetado como volatilizar el nı́quel, según indica el fabricante del instrumento
cloruro expresado en megabecquerelios totales (o milicurios) y la utilizado, y medir la absorbancia a 232,0 nm comparando con un
concentración en megabecquerelios por mL (o en milicurios por mL) estándar.
en la fecha y hora de calibración; la fecha de caducidad; y la Cadmio—Determinar el cadmio, en mg por mL, en la Solución
expresión ‘‘No administrar directamente. Usar sólo como ingrediente mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
para marcado radioactivo;’’ y la expresión ‘‘Precaución—Material trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
2630 Indocianina / Monografı́as Oficiales USP 30

volatilizar el cadmio, según indica el fabricante del instrumento » El Verde de Indocianina contiene no menos de 94,0
utilizado, y medir la absorbancia a 228,8 nm comparando con un por ciento y no más de 105,0 por ciento de
estándar.
Plomo—Determinar el plomo, en mg por mL, en la Solución C43H47N2NaO6S2, calculado con respecto a la sustancia
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome- seca. Contiene no más de 5,0 por ciento de yoduro de
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para sodio, calculado con respecto a la sustancia seca.
volatilizar el plomo, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 217,0 nm comparando con un Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
estándar. dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Mercurio—Determinar el mercurio, en mg por mL, en la Solución Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome- farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
volatilizar el mercurio, según indica el fabricante del instrumento formas farmacéuticas inyectables.
utilizado, y medir la absorbancia a 253,7 nm comparando con un Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
estándar. Verde de Indocianina USP.
Hierro—Determinar el hierro, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome- Identificación—
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para A: Incinerar una porción de Verde de Indocianina: el residuo
volatilizar el hierro, según indica el fabricante del instrumento responde a las pruebas para Sodio h191i y para Sulfato h191i.
utilizado, y medir la absorbancia a 248,3 nm comparando con un B: A una solución (1 en 20 000), agregar 10 gotas de hidróxido
estándar. de sodio 1 N y calentar hasta aproximadamente 608. Agregar
Cinc—Preparar una solución madre de cinc en ácido clorhı́drico 10 gotas de peróxido de hidrógeno SR y mezclar: aparece un color
diluido (1 en 100) que tenga una concentración de 1 mg de cinc por rojo dentro de aproximadamente 4 minutos y, con el tiempo, se torna
mL. Pipetear 10 mL de la solución madre de cinc y transferir a un anaranjado pálido.
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 508 durante 3 horas: no
para obtener una solución con una concentración de 0,1 mg de cinc pierde más de 6,0% de su peso.
por mL (Solución estándar A). Pipetear 20 mL de la solución madre Arsénico, Método II h211i: 8 ppm.
de cinc y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una Plomo—Una porción de 5 mL de la solución preparada para la
concentración de 0,2 mg de cinc por mL (Solución estándar B). prueba de Arsénico h211i contiene no más de 2 mg de plomo
Pipetear 0,1 mL de Solución de Cloruro de Indio In 111 y transferir (correspondientes a no más de 0,001%) cuando se analiza mediante
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y la prueba de lı́mite de Plomo h251i, usando 3 mL de Solución de
mezclar para obtener la solución de prueba. Determinar las Citrato de Amonio, 1 mL de Solución de Cianuro de Potasio y 0,5
absorbancias de las Soluciones estándar y la solución de prueba mL de Solución de Clorhidrato de Hidroxilamina.
en la lı́nea de emisión de cinc a 213,9 nm con un espectrofotómetro Yoduro de sodio—Disolver aproximadamente 200 mg, pesados con
de absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz exactitud, en 100 mL de agua; agregar 1 mL de ácido nı́trico,
h851i) equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y una mezclar y valorar con nitrato de plata 0,01 N SV, determinando el
llama de aire–acetileno, usando agua como blanco. Determinar la punto final potenciométricamente, con electrodos de plata y vidrio.
cantidad de cinc, en mg por mL, en la Solución. Cada mL de nitrato de plata 0,01 N equivale a 1,499 mg de yoduro
El contenido total de iones metálicos no es mayor de 1,0 mg por de sodio. No se encuentra más de 5,0% de yoduro de sodio,
mL. calculado con respecto a la sustancia seca.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Verde de
Inyectables h1i, excepto que la Solución se puede distribuir Indocianina es estéril, cumple con los requisitos de Pruebas de
o dispensar antes de la finalización de la prueba de Esterilidad h Esterilidad h71i y Endotoxinas bacterianas en Verde de Indocianina
71i, que se inicia el dı́a de la fabricación final, y excepto que no para Inyección. Cuando la etiqueta declara que el Verde de
está sujeta a la recomendación del Volumen en Envase. Indocianina debe someterse a procesamiento adicional durante la
Valoración de radioactividad h821i—Usar un equipo de conteo preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo) para determinar la requisitos de Endotoxinas bacterianas en Verde de Indocianina para
radioactividad, en MBq (o en microcurios o milicurios) por mL, de Inyección.
la Solución mediante el empleo de un sistema calibrado. Valoración—Disolver en metanol una cantidad de Verde de
Indocianina, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de verde de indocianina seco y diluir cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con metanol para obtener una solución que
contenga aproximadamente 2 mg por mL. Disolver en metanol una
cantidad de ER Verde de Indocianina USP, pesada con exactitud, y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con metanol para
Verde de Indocianina obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 2 mg por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 785 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando metanol como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C43H47N2NaO6S2 en el Verde de
Indocianina tomado, por la fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Verde de
Indocianina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
C43H47N2NaO6S2 774,96 absorbancias de la solución de Verde de Indocianina y de la Solución
1H-Benz[e]indolium, 2-[7-[1,3-dihydro-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobu- estándar, respectivamente.
tyl)-2H-benz[e]indol-2-ylidene]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimeth-
yl-3-(4-sulfobutyl)-, hydroxide, inner salt, sodium salt.
Sal interna sódica del hidróxido de 2-[7-[1,1-dimetil-3-(4-sulfobu-
til)benc[e]indolin-2-ilideno]-1,3,5-heptatrienil]-1,1-dimetil-3-
(4-sulfobutil)-1Hbenc[e]indolio [3599-32-4].
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indometacina 2631

Verde de Indocianina para Inyección Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.


Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
» El Verde de Indocianina para Inyección contiene no (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento Valoración—
de la cantidad declarada de C43H47N2NaO6S2. Fase móvil—Preparar una solución adecuada de fosfato mono-
básico de sodio 0,01 M y fosfato dibásico de sodio 0,01 M en
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos acetonitrilo y agua (aproximadamente 1 : 1).
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Indometacina USP en Fase móvil para obtener una
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
Verde de Indocianina USP. mg por mL.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. te 100 mg de Indometacina y transferir a un matraz volumétrico de
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 7,1 Unidades 100 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
USP de Endotoxinas por mg de verde de indocianina. Pipetear 10 mL de esta solución, transferir a un matraz volumétrico
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en una solución (1 en 200). de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Variación de contenido—Transferir el contenido de 5 envases, en cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
forma individual, a sendos matraces volumétricos de 100 mL con de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
ayuda de metanol. Agregar a cada matraz metanol a volumen. Diluir de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
las soluciones cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
metanol para obtener una concentración de aproximadamente 2,5 mg el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
por mL. Proceder según se indica en la Valoración en Verde de del pico de analito no es menor de 500 platos teóricos y la desviación
Indocianina, comenzando donde dice ‘‘Determinar concomitante- estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 1,0%.
mente las absorbancias.’’ Los requisitos se cumplen si el contenido Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
de no menos de 4 envases analizados está dentro de los lı́mites menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
especificados en Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i. y de la Preparación de valoración registrar los cromatogramas y
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
cumple con los requisitos de Arsénico, Plomo, Yoduro de sodio y Calcular la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en la porción de
Valoración en Verde de Indocianina. También cumple con los Indometacina tomada, por la fórmula:
requisitos de las Pruebas de Esterilidad h71i y de Etiquetado en
Inyectables h1i. 1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a tiempos de retención equivalentes a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Indometacina

Indometacina, Cápsulas

» Las Cápsulas de Indometacina contienen no menos de


90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
C19H16ClNO4 357,79
cantidad declarada de C19H16ClNO4.
1H-Indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Ácido 1-(p-Clorobenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-acético dos.
[53-86-1].
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
Identificación—
» La Indometacina contiene no menos de 98,0 por A: Agitar una porción del contenido de las Cápsulas, que
ciento y no más de 101,0 por ciento de C19H16ClNO4, equivalga aproximadamente a 50 mg de indometacina, con 10 mL de
calculado con respecto a la sustancia seca. acetona durante aproximadamente 2 minutos y filtrar. Transferir
5 mL del filtrado a un matraz con tapón, agregar 20 mL de agua y
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- agitar durante aproximadamente 2 minutos hasta la formación y
dos, resistentes a la luz. cristalización de un precipitado. Filtrar y recolectar los cristales.
Secar los cristales al aire, después secar a una presión inferior
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP. a 5 mm de mercurio a 1008 durante 2 horas: el espectro de absorción
Identificación— IR de una dispersión de bromuro de potasio del residuo seco
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. obtenido presenta valores máximos sólo a las mismas longitudes de
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— onda que el de una preparación similar de ER Indometacina USP que
Solución: 25 mg por mL. se ha sido recristalizada de modo similar a partir de una solución de
Medio: ácido clorhı́drico en metanol (1 en 120). 25 mg en 5 mL de acetona.
Las absortividades a 318 nm, calculadas con respecto a la B: Agitar una porción del contenido de las Cápsulas, que
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%. equivalga aproximadamente a 25 mg de indometacina, con 25 mL de
C: Su patrón de difracción de rayos X (ver Difracción de rayos metanol y filtrar. Aplicar por separado 2 mL del filtrado obtenido
X h941i) se ajusta al de ER Indometacina USP. (solución de prueba) y 2 mL de una Solución estándar en metanol
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión inferior a 5 mm de que contenga 1 mg de ER Indometacina USP por mL en una placa
mercurio a 1008 durante 2 horas: no pierde más de 0,5% de su peso. adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
2632 Indometacina / Monografı́as Oficiales USP 30

h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de indometa-
sı́lice para cromatografı́a y secar las manchas con ayuda de una cina, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 2 mL de metanol,
corriente de aire. Desarrollar los cromatogramas con una fase móvil agitar durante 10 minutos, diluir a volumen con solución
constituida por una mezcla de cloroformo y metanol (4 : 1) hasta que amortiguadora de fosfato de pH 7,2 y mezclar. Transferir
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres aproximadamente 50 mL a un tubo de centrı́fuga, y centrifugar
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de durante 15 minutos. Transferir 25,0 mL del sobrenadante a un
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil, dejar que la placa se separador de 125 mL y extraer con tres porciones de 25 mL de
seque y localizar las manchas bajo luz UV de longitud de onda corta: cloruro de metileno. Filtrar los extractos a través de un trozo de
la intensidad y el valor RF de la mancha principal obtenida con la algodón y recolectar en un matraz volumétrico de 100 mL, lavar el
solución de prueba corresponden a los obtenidos con la Solución filtro con cloruro de metileno, diluir con cloruro de metileno
estándar. a volumen y mezclar.
Disolución h711i— Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
Medio: 1 volumen de solución amortiguadora de fosfato de pH de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
7,2 (ver Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, absorción, aproximadamente a 318 nm, con un espectrofotómetro
Indicadores y Soluciones) mezclada con 4 volúmenes de agua; 750 adecuado, utilizando cloruro de metileno como blanco. Calcular la
mL. cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en la porción de las Cápsulas
Aparato 1: 100 rpm. tomada, por la fórmula:
Tiempo: 20 minutos. 0,8C(AU / AS)
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C19H16ClNO4
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
absorción, aproximadamente a 318 nm, de porciones filtradas de la USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar respectivamente.
con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el
mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con Indometacina, Cápsulas de Liberación
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad del contenido—Transferir el
Prolongada
contenido de 1 Cápsula a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
10 mL de agua y dejar en reposo durante 10 minutos, agitando
ocasionalmente por rotación moderada. Agregar 60 mL de metanol,
agitar durante 10 minutos, diluir a volumen con metanol, mezclar y » Las Cápsulas de Liberación Prolongada de Indome-
centrifugar. Diluir cuantitativamente una porción de la solución tacina contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
transparente y en diluciones sucesivas, si fuera necesario, con una de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
mezcla de volúmenes iguales de metanol y solución amortiguadora indometacina (C19H16ClNO4).
de fosfato de pH 7,0 (ver Soluciones amortiguadoras en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones) para obtener una solución que Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
contenga aproximadamente 25 mg de indometacina por mL. dos.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y Etiquetado—El etiquetado indica la Prueba de Disolución con la
de una Solución estándar de ER Indometacina USP en una mezcla de cual cumple el producto.
metanol y solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 (1 : 1) con
una concentración conocida de aproximadamente 25 mg por mL en Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción, Identificación—
aproximadamente a 318 nm, con un espectrofotómetro adecuado A: El contenido de las Cápsulas responde a las pruebas de
utilizando la mezcla de metanol y solución amortiguadora de fosfato Identificación en Indometacina, Cápsulas.
de pH 7,0 como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 B: Transferir una cantidad del contenido de las Cápsulas
en la Cápsula tomada, por la fórmula: finamente pulverizado, que equivalga aproximadamente a 100 mg
de indometacina, a un matraz de 250 mL, agregar aproximadamente
(TC / D)(AU / AS) 100 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2500), agitar
durante 5 minutos y filtrar. A 1 mL del filtrado transparente, agregar
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de indometacina en la 1 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 1000), mezclar y dejar en
Cápsula; C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina reposo durante 5 minutos. Agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico: se
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, desarrolla un color amarillo dorado.
de indometacina en la solución de prueba, con respecto a la cantidad
declarada por Cápsula y el grado de dilución; y AU y AS son las Disolución h711i—
absorbancias de la solución de la Cápsula y de la Solución estándar, Prueba 1: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
respectivamente. indica que cumple con la Prueba de Disolución 1 de la USP.
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,2 (ver
Valoración— Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER Soluciones); 750 mL.
Indometacina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico Aparato 1: 75 rpm.
de 200 mL, disolver en 2 mL de metanol, diluir a volumen con Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas.
solución amortiguadora de fosfato pH 7,2 (ver Soluciones Amorti- Procedimiento—Determinar la cantidad de C19H16ClNO4 disuelta
guadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones), y a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
mezclar. Transferir 25,0 mL de esta solución a un separador y extraer máxima absorción, aproximadamente a 318 nm, de porciones
con tres porciones de 25 mL de cloruro de metileno. Filtrar los filtradas de la solución en análisis, diluidas si fuera necesario con
extractos a través de un trozo de algodón y recolectar en un matraz Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
volumétrico de 100 mL, lavar el filtro con cloruro de metileno, diluir con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el
con cloruro de metileno a volumen y mezclar para obtener una mismo medio.
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi- Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
madamente 31 mg por mL. C19H16ClNO4 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Preparación de valoración—Transferir, tan completamente como Tabla de Aceptación 2.
sea posible, el contenido de no menos de 20 Cápsulas a un recipiente
adecuado tarado, y determinar el peso promedio por Cápsula. Tiempo (horas) Cantidad disuelta
Mezclar el contenido combinado y transferir una porción pesada con
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indometacina 2633

acuerdo con la cantidad por Cápsula declarada en la etiqueta y el


1 entre 10% y 25% grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución del
2 entre 20% y 40% contenido de la Cápsula y de la Solución estándar, respectivamente.
4 entre 35% y 55% Valoración y lı́mite de ácido 4-clorobenzoico—
6 entre 45% y 65% Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de metanol, agua y
12 entre 60% y 80% ácido fosfórico (600 : 400 : 0,8) y filtrar a través de un filtro de
24 no menos de 80% membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Ácido fosfórico diluido—Diluir 10 mL de ácido fosfórico con agua
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado para obtener 1000 mL de solución.
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP. Preparación estándar de indometacina—Transferir aproximada-
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en mente 40 mg de ER Indometacina USP, pesados con exactitud, a un
Prueba 1, excepto que se debe usar 900 mL de Medio de disolución. matraz volumétrico de 50 mL y disolver en 30 mL de acetonitrilo.
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas, 12 horas. Diluir a volumen con Ácido fosfórico diluido y mezclar.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico—Disolver una
C19H16ClNO4 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la cantidad adecuada de ácido 4-clorobenzoico, pesada con exactitud,
Tabla de Aceptación 2. en acetonitrilo para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,18 mg por mL. Transferir 1,0 mL
Tiempo (horas) Cantidad disuelta de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
1 entre 12% y 32% con Ácido fosfórico diluido y mezclar. Esta solución contiene
2 entre 27% y 52% aproximadamente 3,6 mg de ácido 4-clorobenzoico por mL.
4 entre 50% y 80% Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente el
12 no menos de 80% contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 75
mg de indometacina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40
Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado mL de Ácido fosfórico diluido y agitar durante 1 hora. Someter
indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP. a ultrasonido durante 15 minutos, agregar 40 mL de acetonitrilo,
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver mezclar, someter a ultrasonido durante 15 minutos, diluir a volumen
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y con acetonitrilo y mezclar. Centrifugar una porción de esta solución
Soluciones); 750 mL. y filtrar el sobrenadante a través de un filtro con un tamaño de poro
Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en Prueba 1. de 0,5 mm o menor. Usar el filtrado como la Preparación de
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas. valoración.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
C19H16ClNO4 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
Tabla de Aceptación 2. de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Tiempo (horas) Cantidad disuelta es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar de indometacina y registrar el cromatograma
1 entre 15% y 40% según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
2 entre 35% y 55% determinada a partir del pico de indometacina no es menos de 1000
4 entre 55% y 75% platos teóricos; k’ para el pico de indometacina no es menor de 4,0;
6 entre 65% y 85% el factor de asimetrı́a para el pico de indometacina no es mayor de
12 no menos de 75% 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
24 no menos de 85% más de 2,0%. Cromatografiar la Preparación estándar de ácido 4-
clorobenzoico y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: k’ para el pico de ácido 4-clorobenzoico no es menos
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con de 0,9.
los requisitos. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir el menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
contenido de 1 Cápsula a un matraz volumétrico de 200 mL y de indometacina, de la Preparación estándar de ácido 4-cloroben-
agregar 100 mL de una mezcla de volúmenes iguales de metanol y zoico y de la Preparación de valoración, registrar los cromato-
solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5, que se prepara gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
disolviendo 17,42 g de fosfato dibásico de potasio en aproximada- principales. Calcular la cantidad, Ca, en mg, de indometacina en la
mente 800 mL de agua, ajustando con ácido fosfórico a un pH de 7,5 porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
y diluyendo con agua a 1000 mL. Someter a ultrasonido hasta que el
contenido se haya dispersado, diluir a volumen con la mezcla de 100C(rU / rS)
metanol y solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5 (1 : 1),
mezclar y centrifugar. Diluir cuantitativamente, y en diluciones en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
sucesivas si fuera necesario, una porción de la solución transparente USP en la Preparación estándar de indometacina, y rU y rS son las
con la mezcla de metanol y solución amortiguadora de fosfato de pH respuestas de los picos de indometacina obtenidos con la Prepara-
7,5 (1 : 1) hasta obtener una solución que contenga aproximadamente ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
25 mg de indometacina por mL. Determinar concomitantemente las Calcular el porcentaje de ácido 4-clorobenzoico (C7H5ClO2) en la
absorbancias de esta solución y de una Solución estándar de ER porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
Indometacina USP en la mezcla de metanol y solución amortigua-
dora de fosfato de pH 7,5 (1 : 1) con una concentración conocida de 10(C4 / Ca)(rU / rS)
aproximadamente 25 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la longitud de en donde C4 es la concentración, en mg por mL, de ácido 4-
onda de máxima absorción, aproximadamente a 318 nm, con un clorobenzoico en la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico;
espectrofotómetro adecuado, utilizando la mezcla de metanol y Ca es la cantidad, en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en la
solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5 como blanco. Calcular porción del contenido de las Cápsulas tomada, determinada según se
la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en la Cápsula tomada, por la indica en la presente monografı́a; y rU y rS son las respuestas de los
fórmula: picos de ácido 4-clorobenzoico obtenidas con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico,
(TC / D)(AU / AS) respectivamente: no se encuentra más de 0,44%.
en donde T es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
indometacina en la Cápsula; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Indometacina USP en la Solución estándar; D es la concentra-
ción, en mg por mL, de indometacina en la solución de prueba, de
2634 Indometacina / Monografı́as Oficiales USP 30

Indometacina, Gel Tópico Endotoxinas bacterianas—Utilizando una solución de prueba, que


se prepara disolviendo Indometacina para Inyección en Agua
Reactivo LAL para obtener una concentración de 1,0 mg de
indometacina por mL, proceder según se indica en la Prueba de
Endotoxinas Bacterianas h85i. No contiene más de 20,0 Unidades
» El Gel Tópico de Indometacina contiene no menos de USP de Endotoxina por mg de indometacina.
0,90 g y no más de 1,10 g de Indometacina en 100 mL pH h791i: entre 6,0 y 7,5, en una solución en agua (1 en 2000)
de gel. Preparar el Gel Tópico de Indometacina del que contenga 0,3 mL de solución de cloruro de potasio saturado por
siguiente modo: 100 mL.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
Indometacina . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,0 g pequeño volumen.
Carbómero 941 . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,0 g Lı́mite de ácido 4-clorobenzoico—
Agua Purificada . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL Fase móvil y Mezcla de disolventes—Preparar según se indica en
la Valoración.
Alcohol (95% alcohol etı́lico), una Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ácido
cantidad suficiente para obtener . . 100 mL 4-clorobenzoico, pesada con exactitud, en acetonitrilo para obtener
Transferir la Indometacina a un vaso de precipitados una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,22 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
adecuado y disolver en 55 mL de Alcohol. Transferir volumétrico de 500 mL, agregar 150 mL de acetonitrilo, diluir
esta solución a un mortero de vidrio y agregar a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene aproxima-
lentamente el Carbómero 941 para que se disperse damente 0,44 mg de ácido 4-clorobenzoico por mL.
completamente. Presionar los grumos blancos hasta que Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
se forme un gel suave. Agregar lentamente el Agua ción. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
Purificada, mezclando. Agregar una cantidad suficiente cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
de Alcohol para obtener un volumen final de 100 mL y capacidad, k’, para el pico de ácido 4-clorobenzoico no es menor de
mezclar. Transferir el Gel a un envase de boca ancha 1,0.
o frasco de ungüento. Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
bles, resistentes a la luz y de boca ancha o en frascos de ungüento. gramas y medir las áreas correspondientes a los picos de ácido 4-
Almacenar a temperatura ambiente controlada. clorobenzoico. Calcular el porcentaje de ácido 4-clorobenzoico en la
porción de Indometacina para Inyección tomada, por la fórmula:
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso tópico
externo, que debe ser usado solamente en la forma indicada y que el 10(C4 / NCA)(rU / rS)
envase debe mantenerse herméticamente cerrado.
Fecha lı́mite de uso—Treinta dı́as después del dı́a de preparación. en donde C4 es la concentración, en mg por mL, de ácido 4-
clorobenzoico en la Preparación estándar; N es el número de
envases de Indometacina para Inyección tomado; CA es la cantidad,
en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en cada envase de
Indometacina para Inyección tomado, determinada según se indica
en la presente monografı́a; y rU y rS son las áreas correspondientes
Indometacina para Inyección a los picos de ácido 4-clorobenzoico obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente: no se encuentra más de 2,2%, equivalente a no más de 5,0%,
calculado como indometacina.
» La Indometacina para Inyección contiene una cantidad Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
de Indometacina Sódica equivalente a no menos de 90,0 Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad y Etiquetado en Inyectables h1i.
declarada de indometacina (C19H16ClNO4). Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de metanol, agua y
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos ácido fosfórico (600 : 400 : 1) y pasar a través de un filtro adecuado
Estériles según se describe en Inyectables h1i. de tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si fuera
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Indometacina USP. Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo
y ácido fosfórico (700 : 300 : 1).
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i. Indometacina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
Identificación— de 200 mL y disolver en 60 mL de acetonitrilo. Diluir a volumen con
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma agua y mezclar.
de la Preparación de valoración se corresponde con el del Preparación de valoración—Seleccionar un número de envases
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la contados con exactitud de Indometacina para Inyección, equivalente
Valoración. a un total de aproximadamente 10 mg de indometacina, y reconstituir
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa cada uno con un volumen de Mezcla de disolventes suficiente para
Delgada h201i— obtener soluciones que contengan la cantidad que equivalga
Solución de prueba—Disolver Indometacina para Inyección en aproximadamente a 0,5 mg de indometacina por mL. Transferir el
metanol para obtener una solución con una concentración de contenido de estos envases con ayuda de la Mezcla de disolventes en
aproximadamente 5 mg de indometacina por mL. un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con Mezcla de
Solución estándar: 5 mg por mL, en metanol. disolventes, mezclar y pasar por un filtro de tamaño de poro de 0,5
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y ácido acético glacial mm o menor. Usar el filtrado como la Preparación de valoración.
(19 : 1). Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
por el secado de las manchas con ayuda de una corriente de aire. La de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
intensidad y el valor RF de la mancha principal obtenida de la es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de prueba corresponden a los obtenidos a partir de la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
Solución estándar. en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indometacina 2635

del pico de indometacina no es menos de 1500 platos teóricos; el Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Supo-
factor de capacidad, k’, para el pico de indometacina no es menor de sitorio en un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 80 mL de
3,5; el factor de asimetrı́a para el pico de indometacina no es mayor una solución de metanol y ácido acético glacial (199 : 1), agitar
de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas mecánicamente hasta que se disuelva el Supositorio, diluir a volumen
no es más de 2,0%. con la solución de metanol-ácido acético glacial y mezclar. Filtrar
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- una porción de la solución, desechando los primeros 15 mL del
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la filtrado, y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los sucesivas, un volumen medido con exactitud del filtrado transparente
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos con la solución de metanol–ácido acético glacial para obtener una
principales. Calcular la cantidad, CA, en mg, de indometacina solución que contenga aproximadamente 25 mg de indometacina por
(C19H16ClNO4) en cada envase de Indometacina para Inyección mL. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta
tomado, por la fórmula: solución y de una Solución estándar de ER Indometacina USP en
el mismo medio con una concentración conocida de aproximada-
100(C/N)(rU / rS) mente 25 mg por mL a la longitud de onda de máxima absorción,
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina aproximadamente a 320 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
USP en la Preparación estándar; N es el número de envases de usando solución de metanol–ácido acético glacial como blanco.
Indometacina para Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas Calcular la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en el Supositorio
correspondientes a los picos de indometacina obtenidos a partir de la tomado, por la fórmula:
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- (TC / D)(AU / AS)
vamente.
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de indometacina en el
Supositorio; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Indometacina USP en la Solución estándar; D es la concentración,
en mg por mL, de indometacina en la solución del Supositorio,
basada en la cantidad declarada por Supositorio y el grado de
Indometacina, Supositorios dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución del
Supositorio y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Mezcla de disolventes—Preparar una solución de metanol y ácido
acético glacial (199 : 1).
» Los Supositorios de Indometacina contienen no Preparación estándar—Preparar una solución con una concentra-
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ción conocida de aproximadamente 165 mg de ER Indometacina
ciento de la cantidad declarada de C19H16ClNO4. USP por mL, disolviendo en primer lugar una cantidad pesada con
exactitud del Estándar de Referencia en un volumen de metanol que
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados sea una centésima parte del volumen nominal del matraz volumétrico
a temperatura ambiente controlada. utilizado, después agregar éter a volumen y mezclar. Transferir 15,0
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP. mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 100 mL,
Identificación— diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar para obtener
Preparación estándar—Preparar una solución que contenga una Preparación estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 125 mg de ER Indometacina USP por mL, aproximadamente 25 mg de ER Indometacina USP por mL.
disolviendo en primer lugar el Estándar de Referencia en un Preparación de valoración—Pesar, triturar y a continuación
volumen de metanol que sea una centésima parte del volumen de la mezclar no menos de 10 Supositorios. Transferir una porción de la
solución que debe ser preparada, y después agregar éter a volumen y masa pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg
mezclar. de indometacina, a un separador de 125 mL, agregar 15 mL de agua
Preparación de prueba—Utilizar el extracto etéreo contenido en y 50 mL de éter, y agitar hasta que se disuelva la masa. Transferir la
el matraz volumétrico de 200 mL obtenido según se indica en capa de éter a un matraz volumétrico de 200 mL, extraer la capa
Preparación de valoración en Valoración. acuosa con dos porciones adicionales de 50 mL de éter y combinar
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparación de los extractos de éter en el matraz volumétrico de 200 mL. Desechar
prueba y la Preparación estándar a una placa para cromatografı́a en la capa acuosa. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezclar. Pipetear 10 mL de esta solución y transferir a un matraz
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
el cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de mezclar.
cloroformo y ácido acético glacial (19 : 1) hasta que el frente de la Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la de la Preparación de valoración y la Preparación estándar a la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, secar al aire y longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 320 nm,
examinar bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la con un espectrofotómetro apropiado y utilizando Mezcla de
mancha principal en el cromatograma de la Preparación de prueba disolventes como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
se corresponde con el obtenido a partir de la Preparación estándar. C19H16ClNO4 en la porción de Supositorios tomada, por la fórmula:
Disolución h711i— C(AU / AS)
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,1 M de pH 7,2 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
Soluciones); 900 mL. USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
Aparato 2: 50 rpm. la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
Tiempo: 60 minutos. vamente.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C19H16ClNO4,
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 320 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el
mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
2636 Indometacina / Monografı́as Oficiales USP 30

Indometacina, Suspensión Oral porción de Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de
valoración, determinada según se indica en la Valoración; y rA y r4
son las respuestas de los picos de ácido 4-clorobenzoico obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar
de ácido 4-clorobenzoico, respectivamente: no se encuentra más de
» La Suspensión Oral de Indometacina contiene no 0,44%.
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento Contenido de ácido sórbico (si lo hubiera)—Utilizando los
de la cantidad declarada de indometacina cromatogramas obtenidos según se indica en la Valoración, calcular
(C19H16ClNO4). la cantidad, en mg, de ácido sórbico (C6H8O2) en cada mL de
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. 50(C/V)(rU / rS),
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido sórbico en
Identificación— la Preparación estándar de indometacina; V es el volumen, en mL,
A: Mezclar una porción de Suspensión Oral, que equivalga de Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de
aproximadamente a 25 mg de indometacina, con 25 mL de una valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido
solución 1 en 200 de ácido acético glacial en metanol y filtrar. sórbico obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Aplicar por separado 2 mL del filtrado obtenido (solución de prueba) Preparación estándar de indometacina, respectivamente. Contiene
y 2 mL de una Solución estándar en metanol que contenga 1 mg de entre 80% y 120% de la cantidad indicada en la etiqueta.
ER Indometacina USP por mL en una placa para cromatografı́a en Valoración—
capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con Solución de ácido fosfórico—Diluir 2 mL de ácido fosfórico con
una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y agua hasta 1000 mL de solución.
secar las aplicaciones con ayuda de una corriente de aire. Desarrollar Mezcla de disolventes—Preparar una solución constituida por una
el cromatograma en una fase móvil constituida por una mezcla de mezcla de alcohol deshidratado y alcohol butı́lico (8 : 5).
cloroformo y ácido acético glacial (19 : 1) hasta que el frente de la Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución de ácido
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la fosfórico y Mezcla de disolventes (610 : 390), pasar a través de un
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar.
marcar el frente de la fase móvil, dejar secar la placa y localizar las Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
manchas bajo luz UV de longitud de onda corta: la intensidad y el Cromatografı́a h621i).
valor RF de la mancha principal obtenida con la solución de prueba Preparación estándar de indometacina—Transferir aproximada-
corresponden a los obtenidos con la Solución estándar. mente 40 mg de ER Indometacina USP, pesados con exactitud, a un
B: El tiempo de retención del pico de indometacina en el matraz volumétrico de 50 mL. Cuando se indique que la Suspensión
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con Oral contiene una cantidad especificada de ácido sórbico, agregar
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen 40J mg de ácido sórbico, pesados con exactitud; donde J es el
en la Valoración. cociente entre las cantidades, en mg, de ácido sórbico y de
Disolución h711i— indometacina, declaradas en la etiqueta, por mL de la Suspensión
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,01 M de pH 7,2 Oral. Agregar 10 mL de la Solución de ácido fosfórico y 15 mL de
preparada por disolución de 1,36 g de fosfato monobásico de potasio Mezcla de disolventes y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
en 1 L de agua y ajustando con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH de Diluir a volumen con Solución de ácido fosfórico y mezclar. Esta
7,2 + 0,1; 900 mL. solución contiene aproximadamente 0,8 mg de ER Indometacina
Aparato 2: 50 rpm. USP y, cuando se agrega, aproximadamente 0,8J mg de ácido
Tiempo: 20 minutos. sórbico.
Procedimiento—Transferir a la superficie del Medio en el vaso de Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico—[NOTA—Pre-
disolución un volumen medido con exactitud de Suspensión Oral, parar esta Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico y
recién mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximada- cromatografiar según se indica en Sistema cromatográfico y en
mente a 25 mg de indometacina. Determinar la cantidad disuelta de Procedimiento sólo si se realiza la prueba para Lı́mite de ácido 4-
C19H16ClNO4 a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de clorobenzoico.] Disolver una cantidad adecuada de ácido 4-
máxima absorción, aproximadamente a 320 nm, en porciones clorobenzoico, pesada con exactitud, en Mezcla de disolventes
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con para obtener una solución con una concentración conocida de
Medio si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar aproximadamente 0,09 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta
con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el solución a un matraz volumétrico de 50 mL, que contenga 15 mL de
mismo Medio. [NOTA—Una cantidad de metanol que no exceda el la Mezcla de disolventes, diluir a volumen con Solución de ácido
1,0% del volumen de la Solución estándar puede utilizarse para fosfórico y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 1,8 mg
disolver el Estándar de Referencia USP antes de la dilución con de ácido 4-clorobenzoico por mL.
Medio, y la solución puede someterse a ultrasonido para lograr la Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
disolución completa del Estándar de Referencia USP.] de 50 mL un volumen medido con exactitud de Suspensión Oral,
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de recién mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximada-
C19H16ClNO4 se disuelve en 20 minutos. mente a 40 mg de indometacina, agregar 15 mL de la Mezcla de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i— disolventes y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
PARA SUSPENSION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los a volumen con Solución de ácido fosfórico, mezclar y pasar a través
requisitos. de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor
Volumen de entrega h698i— porosidad.
PARA SUSPENSION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cumple con los requisitos. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 8 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
pH h791i: entre 2,5 y 5,0. de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
Lı́mite de ácido 4-clorobenzoico—Utilizando los cromatogramas ción estándar de indometacina y registrar el cromatograma según se
obtenidos según se indica para la Valoración, calcular el porcentaje indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para
de ácido 4-clorobenzoico (C7H5ClO2) en la Suspensión Oral tomada, indometacina no es menor de 2,5; la eficiencia de la columna
por la fórmula: determinada a partir del pico del analito no es menos de 500 platos
teóricos; la resolución, R, entre el ácido sórbico (si lo hubiere) y la
5(C4 / CA)(rA / r4) indometacina no es menor de 4,0; el factor de asimetrı́a del pico (o
en donde C4 es la concentración, en mg por mL, de ácido 4- los picos) del analito no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
clorobenzoico en la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico; relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Cromato-
CA es la cantidad, en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en la grafiar la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico y registrar
USP 30 Monografı́as Oficiales / Indometacina 2637

el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de


capacidad, k’, para el pico del ácido 4-clorobenzoico no es menor de Indometacina Sódica, pesados con exactitud, a un tubo de centrı́fuga
1,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es de 15 mL y disolver en 1,0 mL de agua frı́a. Al tiempo que se mezcla
más de 2,5%. mediante vórtice esta solución, agregar 1,0 mL de ácido clorhı́drico
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- 0,24 N, centrifugar de inmediato y filtrar el sobrenadante. Recoger el
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar filtrado en un tubo adecuado, tapar y enfriar en un baño de hielo.
de indometacina, la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la columna de 3 mm 6 1,8 m rellena con soporte S3. Mantener la
cantidad, en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en cada mL de la temperatura de la columna a 1658. El gas transportador es nitrógeno.
Suspensión Oral tomada, por la fórmula: Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para
50(C/V)(rU / rS) la acetona está entre 4 y 7; y la desviación estándar relativa para
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
USP en la Preparación estándar de indometacina; V es el volumen, Procedimiento—Usando la técnica de lavado con disolvente, con
en mL, de la Suspensión Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de agua como agente de lavado, inyectar por separado en el
los picos del analito obtenidas con la Preparación de valoración y la cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 3 mL) de la
Preparación estándar de indometacina, respectivamente. Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas durante 6 minutos y medir las áreas de los picos
de acetona. Calcular el porcentaje de acetona en la porción de
Indometacina Sódica tomada, por la fórmula:
0,79(10 / WU)(rU / rS)
Indometacina Sódica en donde 0,79 es el peso especı́fico de la acetona; WU es la cantidad,
en mg, de Indometacina Sódica tomada para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las áreas de los picos de acetona obtenidos
a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico—Proceder como
se indica en la Valoración.
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de la Preparación
madre para impurezas, preparada según se indica en la Valoración,
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Diluyente
C19H15ClNNaO4  3H2O 433,82 y mezclar. Cada mL de esta Preparación estándar contiene 0,002
1H-Indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl- mg de ácido 4-clorobenzoico y 0,002 mg de ácido 5-metoxi-2-metil-
, sodium salt, trihydrate. 3-indolacético.
1-(p-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-acetato de sodio, trihi- Preparación de prueba—Emplear la solución madre usada para
drato [74252-25-8]. preparar la Preparación de valoración según se indica en la
Anhidro 379,78. Valoración.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
» La Indometacina Sódica contiene no menos de 98,0 volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
por ciento y no más de 101,0 por ciento de estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
C19H15ClNNaO4, calculado con respecto a la sustancia durante 25 minutos y medir la respuesta de los picos que tengan
tiempos de retención correspondientes a los picos obtenidos en el
seca. cromatograma de la Preparación estándar. La desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- más de 5,0%. Calcular los porcentajes de ácido 4-clorobenzoico y de
dos, resistentes a la luz. ácido 5-metoxi-2-metil-3-indolacético en la porción de Indometacina
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas Sódica tomada, por la fórmula:
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de 20(rU / rS) / [WU (1,00 – 0,01L)],
formas farmacéuticas inyectables.
en donde rU y rS son las respuestas de los picos de los analitos
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP. correspondientes obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la
Identificación— Preparación estándar, respectivamente; WU es la cantidad, en mg, de
A: Responde a la prueba de Identificación B en Indometacina Indometacina Sódica tomada para preparar la Preparación de
para Inyección. valoración, como se describe en la Valoración; y L es el porcentaje
B: Incinerar una cantidad pequeña sobre un alambre de platino de pérdida de peso obtenido en la prueba de Pérdida por secado: la
en una llama no luminosa: se produce una llama de color amarillo suma de los porcentajes de ácido 4-clorobenzoico y ácido 5-metoxi-
intenso. 2-metil-3-indolacético no excede de 0,2%. Calcular el porcentaje de
C: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma cada pico que no sea el pico de disolvente, el pico principal de
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico indometacina, el pico de ácido 4-clorobenzoico y el pico de ácido 5-
principal en el cromatograma de la Preparación estándar según se metoxi-2-metil-3-indolacético en el cromatograma de la Preparación
obtienen en la Valoración. de prueba tomado por la fórmula:
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda
5 mm de mercurio a 1008 durante 2 horas: pierde entre 11,5% y 100(ri / rt),
13,5% de su peso. en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. respuestas de todos los picos, exceptuando el del disolvente: no se
Lı́mite de acetona— encuentra más de 0,5% de cualquier pico individual y la suma de
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de acetona a un matraz estos picos individuales no es más de 1,0%.
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Indometacina
Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 Sódica es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Tapar y enfriar en un baño esterilidad h71i y Pirógenos en Indometacina para Inyección.
de hielo. Cuando la etiqueta declara que la Indometacina Sódica debe
2638 Influenza / Monografı́as Oficiales USP 30

someterse a procesamiento adicional durante la preparación de cepas del virus influenza utilizadas en la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, cumple los requisitos para esta Vacuna son las designadas por el Comité de
Pirógenos en Indometacina para Inyección.
Expertos en Influenza del Gobierno de EE.UU. y
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de recomendadas por el Director General del Servicio de
metanol, agua, acetonitrilo y ácido fosfórico (550: 300 : 150 : 1). Salud Pública de los EE.UU. La Vacuna contra el Virus
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Influenza tiene una composición de tales cepas y un
Cromatografı́a h621i). contenido de antı́genos virales de cada una, designados
Diluyente—Preparar una cantidad suficiente de una mezcla de para cada estación en particular, de no menos del peso
acetonitrilo y agua (3 : 1).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad especificado (en microgramos) de hemaglutinina del
pesada con exactitud de ER Indometacina USP en Diluyente para virus influenza, determinado en pruebas especı́ficas de
obtener una solución madre que contenga aproximadamente 0,80 mg inmunodifusión radial relativas a la Referencia de
por mL. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud EE.UU. de la Vacuna contra el Virus Influenza. Puede
de esta solución madre con Diluyente para obtener una solución que
contenga 0,16 mg por mL (Preparación estándar). contener un agente antimicrobiano adecuado. Si se usa
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg formalina para la inactivación, contiene no más de 0,02
de Indometacina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz por ciento de formaldehı́do sin residuos.
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente
y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución madre a un matraz Envasado y almacenamiento—Conservar a una temperatura entre
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. 28 y 88.
Solución madre para impurezas—Disolver cuantitativamente Fecha de caducidad—La fecha de caducidad no es más de 18
cantidades pesadas con exactitud de ácido 4-clorobenzoico y ácido meses a partir de la fecha de liberación del almacenamiento en frı́o
5-metoxi-2-metil-3-indolacético en Diluyente para obtener una por parte del fabricante (58, 1 año).
solución que contenga 0,20 mg de cada uno por mL.
Solución de resolución—Preparar una mezcla de la solución Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse antes de usarse
madre utilizada para preparar el Diluyente, la Preparación estándar y que no debe congelarse. Etiquetar también indicando que fue
y la Solución madre para impurezas (7 : 2 : 1). preparada en huevos de gallina fecundados.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1; mantener la
temperatura de la columna a 35 + 18. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para el pico de Insulina
indometacina no es menor de 2,5, la eficiencia de la columna
determinada por el pico de indometacina no es menos de 3500 platos
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico de indometacina no es
mayor de 1,3 y la resolución, R, entre el pico de ácido 4-
clorobenzoico y el pico de ácido 5-metoxi-2-metil-3-indolacético no
es menor de 3,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%. C256H381N65O76S6 5777,55
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se Insulina (porcina) [12584-58-6].
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
Preparación estándar y de Preparación de valoración, registrar las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de indometacina sódica (C19H15ClNNaO4) en la
porción de Indometacina Sódica tomada, por la fórmula: C254H377N65O75S6 5733,50
Insulina (bovina) [11070-73-8].
(379,78 / 357,79)(500C)(rU / rS)
en donde 379,78 y 357,79 son los pesos moleculares de »La Insulina es una proteı́na que afecta al metabolismo
indometacina sódica anhidra e indometacina, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina USP en la de la glucosa. Se obtiene a partir del páncreas de
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes animales sanos, bovinos, porcinos o ambos, usados
a los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la como alimento por los seres humanos. Su potencia,
Preparación estándar, respectivamente. calculada con respecto a la sustancia seca, no es menor
de 26,5 Unidades USP de Insulina por mg. La insulina
que se etiqueta como purificada contiene no menos de
27,0 Unidades USP de Insulina por cada mg, calculada
Vacuna contra el Virus Influenza con respecto a la sustancia seca. El contenido de
proinsulina, determinado por un método validado, no es
más de 10 ppm.
» La Vacuna contra el Virus Influenza se ajusta a las NOTA—Una Unidad USP de Insulina equivale
reglamentaciones de la FDA relativas a productos a 0,0342 mg de Insulina bovina pura o 0,0345 mg de
biológicos (ver Productos Biológicos h1041i). Es una Insulina porcina pura.
suspensión acuosa y estéril de virus de influenza tipo A Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
y B adecuadamente inactivados, ya sea en forma bles. Almacenar en un congelador. Proteger de la luz.
individual o combinada, o de subunidades del virus Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
preparadas a partir del lı́quido extraembrionario de las que está relacionada, como porcina, bovina o como una mezcla
embriones de pollo infectados por el virus influenza. Las de porcina y bovina. Si la Insulina es purificada, etiquetarla como tal.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Insulina 2639

Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER


Insulina USP. ER Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) Tiempo Solución A Solución B
USP. (minutos) % % Elución
Identificación— 85–91 36 64 isocrática
A: El tiempo de retención del pico de insulina en el 91–92 36?81 64?19 gradiente
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde lineal
con el tiempo de retención de la especie apropiada en el
cromatograma de la Preparación de identificación, según se Ajustar la composición de la Fase móvil y la duración de la elución
obtienen en la Valoración. [NOTA—Puede ser necesario inyectar isocrática para obtener un tiempo de retención de aproximadamente
una mezcla de la Preparación de valoración y de la Preparación de 31 minutos para la insulina, con la desamido insulina A-21 eluyendo
identificación.] justo antes del inicio de la fase de elución por gradiente.
B: Proceder según se indica en la prueba de Identificación B en Cromatografiar las Soluciones estándar A, B y C, registrar los
Insulina Humana, excepto que se debe usar 1 mg del Estándar de cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Referencia de Insulina USP de la especie apropiada para preparar la según se indica en el Procedimiento: calcular el factor X1 por la
Solución de digestión estándar, usar 1 mg de Insulina para preparar fórmula:
la Solución de digestión de prueba y obtener una resolución, R, entre
los fragmentos de digestión II y III de no menos de 1,9: cumple con 10(rB / rA)
los requisitos. en donde rB y rA son las áreas de los picos correspondientes a la
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede Solución estándar B y de la Solución estándar A, respectivamente.
de 300 por g, realizando la prueba sobre una porción de El valor de X1 está entre 0,91 y 1,09. Calcular el factor X2 por la
aproximadamente 0,2 g pesados con exactitud. fórmula:
Bioidentidad—Cumple los requisitos de la Prueba de identidad
biológica en Valoraciones de Insulina h121i. 100(rC / rA)
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10 Unidades en donde rC y rA son las áreas de los picos correspondientes a la
USP de Endotoxinas en cada mg. Solución estándar C y de la Solución estándar A, respectivamente.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 200 mg, El valor de X2 está entre 0,7 y 1,3. Cromatografiar la Solución de
pesados con exactitud, a 1058 durante 16 horas: no pierde más de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
10,0% de su peso. Procedimiento: la resolución, R, entre insulina y desamido insulina
Compuestos relacionados— A-21 no es menor de 2,0 y el factor de asimetrı́a para el pico de
Disolvente—Disolver 28,4 g de sulfato de sodio anhidro en 1000 insulina no es mayor de 1,8.
mL de agua. A esta solución, agregar 2,7 mL de ácido fosfórico con Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
una pipeta, ajustar, si fuera necesario, con etanolamina a un pH de ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
2,3 y mezclar. cromatograma y medir las áreas del pico principal de insulina, del
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de pico de desamido insulina A-21 y de los picos de otras impurezas.
Disolvente y acetonitrilo (82 : 18). Calcular el porcentaje de insulina, %I, en la porción de Insulina
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de tomada, por la fórmula:
Disolvente y acetonitrilo (50 : 50).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución 100(rI / rs)
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera en donde rI es la respuesta del pico de insulina y rs es la suma de las
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de desamido
Solución de aptitud del sistema—Proceder según se indica en insulina A-21, %D, en la porción de Insulina tomada, por la fórmula:
Valoración.
Solución estándar A—Disolver una cantidad pesada con exactitud 100(rD / rs)
de ER Insulina USP de la especie apropiada en ácido clorhı́drico
0,01 N para obtener una solución con una concentración conocida de en la donde rD es la respuesta del pico de desamido insulina A-21 y rs
aproximadamente 3,75 mg por mL. es la suma de las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
Solución estándar B—Pipetear 1 mL de Solución estándar A, de otros compuestos relacionados a la insulina en la porción de
transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Insulina tomada, por la fórmula:
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. 100 – (%I + %D)
Solución estándar C—Pipetear 1 mL de Solución estándar B,
transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con No se encuentra más de 10,0% de desamido insulina A-21 y no más
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. [NOTA—Estas tres Soluciones de 5,0% de otros compuestos relacionados a la insulina. Para la
estándar pueden almacenarse hasta 12 horas a temperatura ambiente Insulina derivada de una sola especie, medir la respuesta de
y hasta 48 horas en un refrigerador.] cualquier pico correspondiente a insulina porcina o bovina y calcular
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 7,5 mg de su concentración como porcentaje de rs : la cantidad de contamina-
Insulina a un vial con tapa adecuado y agregar 2,0 mL de ácido ción cruzada no es más de 1,0%.
clorhı́drico 0,01 N. Tapar el vial y agitar suavemente para disolver. Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular —
Almacenar esta solución durante no más de 2 horas a temperatura Solución de arginina—Preparar una solución de L-arginina en
ambiente o durante no más de 12 horas en un refrigerador. agua que contenga 1 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna Solución de arginina, acetonitrilo y ácido acético glacial
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la (65 : 20 : 15). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo Sistema en Cromatografı́a h621i).
aproximadamente a 1 mL por minuto. Programar el cromatógrafo Solución de resolución—Disolver 4 mg de Insulina que contenga
del siguiente modo: más de 0,4% de proteı́nas de alto peso molecular en 1 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N. Conservar esta solución en un refrigerador y
Tiempo Solución A Solución B usarla dentro de los 7 dı́as desde su preparación. [NOTA—La insulina
(minutos) % % Elución que contiene el porcentaje indicado de proteı́nas de alto peso
0 81 19 equilibrio molecular puede prepararse dejando la Insulina en reposo a tempe-
0–60 81 19 isocrática ratura ambiente durante 5 dı́as aproximadamente.]
60–85 81?36 19?64 gradiente Solución de prueba—Transferir aproximadamente 4 mg de
lineal Insulina a un vial pequeño, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico
0,01 N y mezclar hasta disolver. Almacenar en un refrigerador y usar
dentro de los 7 dı́as desde su preparación.
2640 Insulina / Monografı́as Oficiales USP 30

Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un correspondiente a los picos de insulina y de desamido insulina A-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 276 nm y una columna 21, usando el cromatograma de la Preparación de identificación para
de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L20. La velocidad de flujo identificar los picos correspondientes a insulina. Para la Insulina
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la derivada de una sola especie, calcular la potencia con respecto a la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica sustancia sin secar, en Unidades USP de Insulina por mg, de la
en el Procedimiento: los tiempos de retención están entre 13 y 17 Insulina en la Preparación de valoración por la fórmula:
minutos para los complejos de insulina polimérica, aproximada-
mente 17,5 minutos para el dı́mero covalente de insulina y entre 18 y (CS / CU)(rU /rS)
22 minutos para el monómero de insulina, y las sales eluyen después en donde CS es la concentración, en Unidades USP de Insulina por
del monómero de insulina; el cociente entre la altura del pico del mL, de ER Insulina USP en la Preparación estándar; CU es la
dı́mero covalente de insulina y la altura del valle entre el pico del concentración, en mg por mL, de Insulina en la Preparación de
dı́mero covalente de insulina y el pico del monómero de insulina no valoración; y rU y rS son las sumas de las áreas de los picos
es menor de 2,0. correspondientes a insulina y a desamido insulina A-21 obtenidos
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 100 mL) a partir de los cromatogramas de la Preparación de valoración y de
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el la Preparación estándar, respectivamente. Del valor obtenido en la
cromatograma y medir las áreas de los picos, descartando todos prueba de Pérdida por secado, calcular la potencia con respecto a la
los picos que tengan tiempos de retención mayores que el sustancia seca. Para la Insulina obtenida de una mezcla bovina y
correspondiente al monómero de insulina. Calcular el porcentaje porcina, calcular la potencia total como la suma de las potencias de
de proteı́nas de alto peso molecular en la porción de la Insulina la insulina bovina y de la insulina porcina, determinadas por
tomada, por la fórmula: separado.
100rH / (rH + rM)
en donde rH es la suma de las respuestas de todos los picos que
tengan tiempos de retención menores que el correspondiente al
monómero de insulina y rM es la respuesta del pico correspondiente
al monómero de insulina: no se encuentra más de 1,0%. Insulina, Inyección
Contenido de cinc h591i—Determinar el contenido de cinc en
aproximadamente 10 mg de Insulina, pesados con exactitud: no se
encuentra más de 1,0% calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración— » La Inyección de Insulina es una solución isotónica y
Fase móvil—Disolver 28,4 g de sulfato de sodio anhidro en estéril de Insulina. Tiene una potencia de no menos de
1000 mL de agua, pipetear 2,7 mL de ácido fosfórico, transferir a la 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
solución y, si fuera necesario, ajustar con etanolamina a un pH de
2,3. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y potencia declarada, expresada en Unidades USP de
acetonitrilo (74 : 26). Entibiar el acetonitrilo a una temperatura de Insulina.
208 o más para evitar precipitación. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
1,5 mg de Insulina en 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N. Dejar Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
en reposo a temperatura ambiente durante no menos de 3 dı́as para congelación.
obtener una solución que contenga no menos de 5% de desamido Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
insulina A-21. las que se relaciona, como porcina, bovina o como mezcla de porcina
NOTA—Las siguientes preparaciones: Preparación de identifica- y bovina. Si la Inyección de Insulina se produce a partir de Insulina
ción, Preparación estándar y Preparación de valoración pueden purificada, debe etiquetarse como tal. Etiquetar para especificar que
almacenarse hasta 12 horas a temperatura ambiente o hasta 48 horas debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
en un refrigerador. congelación. La etiqueta especifica la potencia en Unidades USP
Preparación de identificación—Preparar una solución de ER de Insulina por mL.
Insulina (Porcina) USP y ER Insulina (Bovina) USP en ácido Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
clorhı́drico 0,01 N que contenga aproximadamente 0,6 mg de cada Insulina USP. ER Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina)
una por mL. USP.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti- Identificación—El tiempo de retención del pico de insulina en el
tud de ER Insulina USP de la especie correspondiente en ácido cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
clorhı́drico 0,01 N para obtener una solución con una concentración el tiempo de retención de la especie apropiada en el cromatograma
conocida de aproximadamente 1,5 mg por mL. de la Preparación de identificación, según se obtienen en la
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 15 mg Valoración. [NOTA—Puede ser necesario inyectar una mezcla de la
de Insulina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de Preparación de valoración y la Preparación de identificación.]
10 mL, disolver y diluir con ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 1,5 mg por Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
mL. USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se analiza según se
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la el Producto a Examinar.
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
aproximadamente a 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara- Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el pequeño volumen.
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,6%. Cromatografiar la Solución de aptitud Contenido en cinc h591i: entre 10 y 40 mg por cada 100
del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el Unidades USP de Insulina de la especie apropiada.
Procedimiento: la resolución, R, entre insulina y desamido insulina Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—
A-21 no es menor de 2,0 y el factor de asimetrı́a para el pico de Solución de arginina, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema
insulina no es mayor de 1,8. y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en Insulina.
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de Solución de prueba—Agregar cuantitativamente 4 mL de ácido
valoración, de la Preparación de identificación y de la Preparación clorhı́drico 6 N por mL a un volumen de Inyección exactamente
estándar, registrar los cromatogramas y medir la respuesta medido y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Insulina 2641

Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis


la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en Insulina. cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
No se encuentra más de 2,0%. Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
Otros requisitos—Cumple los requisitos establecidos en Inyectables congelación.
h1i. Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
Valoración— las que está relacionada, como porcina, bovina o como mezcla de
Fase móvil, Preparación de identificación, Preparación estándar, porcina y bovina. Cuando la Insulina está purificada, etiquetarla
Solución de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder como tal. La etiqueta del envase de la Suspensión indica que la
según se indica en la Valoración en Insulina. Suspensión se debe agitar cuidadosamente antes de su uso. La
NOTA—La Preparación de identificación, la Preparación estándar, etiqueta declara la potencia en Unidades de Insulina USP por mL.
y la Preparación de valoración pueden conservarse hasta 12 horas Etiquetar indicando que debe almacenarse en un refrigerador y que
a temperatura ambiente o hasta 48 horas en un refrigerador. debe evitarse la congelación.
Preparación de valoración 1 (para la Inyección cuya etiqueta Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
declara que contiene 40 Unidades USP de Insulina por mL)—Añadir Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP.
2,5 mL de ácido clorhı́drico 9,6 N por mL a un volumen de Inyección Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
exactamente medido. Si se produjera una suspensión, permitir que se Identificación en Insulina, Inyección.
clarifique y mezclar. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
Preparación de valoración 2 (para la Inyección cuya etiqueta USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
declara que contiene 100 Unidades USP de Insulina por mL)—
Agregar 2,5 mL de ácido clorhı́drico 9,6 N por mL a un volumen de pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Inyección exactamente medido. Si se produjera una suspensión, Contenido en cinc h591i: entre 0,12 mg y 0,25 mg por cada 100
permitir que se clarifique y mezclar. [NOTA—Puede ser necesario Unidades USP de Insulina.
combinar varias unidades envasadas para obtener un volumen
suficiente de la muestra de prueba.] Pipetear 2 mL de esta solución, Cinc en el sobrenadante—Centrifugar una porción de Suspensión
transferir a un matraz volumétrico de 5 mL, diluir con ácido suficiente para la prueba y determinar el contenido de cinc del
clorhı́drico 0,01 N a volumen y mezclar. sobrenadante transparente según se indica en Determinación de Cinc
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- h591i: la concentración de cinc, en mg por mL, está entre 20% y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de 65% de la concentración de cinc de la Suspensión.
valoración, la Preparación de identificación y la Preparación Insulina no extraı́da mediante solución de acetona
estándar apropiadas, registrar los cromatogramas y medir la amortiguada—Centrifugar una cantidad de Suspensión que repre-
respuesta correspondiente a los picos de insulina y de insulina sente 1000 Unidades USP de Insulina y desechar el sobrenadante.
desamido A-21, utilizando el cromatograma de la Preparación de Suspender el residuo en 8,4 mL de agua, agregar rápidamente 16,6
identificación para identificar los picos de insulina. Para la Inyección mL de acetona amortiguada RS, agitar o revolver enérgicamente y
de Insulina preparada a partir de una especie única, calcular la centrifugar dentro de los 3 minutos posteriores a la adición de la
potencia, en Unidades USP de Insulina por mL de la Inyección acetona amortiguada RS. Desechar el sobrenadante, repetir el
tomada, por la fórmula: tratamiento con agua y acetona amortiguada RS, centrifugar y
(CD)(rU / rS) desechar el sobrenadante. Disolver el residuo cristalino en 5 mL de
ácido clorhı́drico diluido (1 en 100), transferir a un matraz de 25 mL
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Insulina por y diluir con agua a volumen. La concentración de insulina,
mL, de ER Insulina USP en la Preparación estándar; D es el factor determinada por un método adecuado, está entre 63% y 77% del
de dilución y rU y rS son las sumas de las áreas de los picos de contenido de insulina de una cantidad igual de la Suspensión.
insulina y de insulina desamido A-21 obtenidas de los cromato- Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
gramas de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
respectivamente. Para la Inyección preparada a partir de una mezcla Insulina, Inyección. No se encuentra más de 1,5%.
de insulinas bovina y porcina, calcular la potencia total como la
suma de las potencias tanto de la insulina bovina como de la porcina, Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
determinadas según se indica anteriormente. Esterilidad e Insulina en el sobrenadante en Insulina Isófana,
Suspensión.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Insulina,
Inyección.

Insulina Cinc, Suspensión


Insulina Cinc de Acción Prolongada,
Insulin zinc.
Insulina cinc [8049-62-5]. Suspensión
» La Suspensión de Insulina Cinc es una suspensión
estéril amortiguada de Insulina en Agua para Inyección, » La Suspensión de Insulina Cinc de Acción Prolongada
modificada por el agregado de una sal de cinc adecuada es una suspensión estéril de Insulina en Agua para
de manera tal que la fase sólida de la suspensión Inyección amortiguada, modificada mediante la adición
consiste en una mezcla de insulina cristalina y amorfa en de una sal de cinc adecuada de tal manera que la fase
una relación de aproximadamente 7 partes de cristales sólida de la suspensión sea predominantemente crista-
a 3 partes de materia amorfa. Su potencia, basada en la lina. Su potencia, basada en la suma de sus componentes
suma de sus componentes insulina e insulina desamido, insulina y desamido insulina, no es menos de 95,0 por
no es menos de 95,0 por ciento y no es más de 105,0 por ciento y no es más de 105,0 por ciento de la potencia
ciento de la potencia declarada, expresada en Unidades declarada, expresada en Unidades USP de Insulina por
de Insulina USP por mL. mL.
2642 Insulina / Monografı́as Oficiales USP 30

Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse. Insulina no extraı́ble con solución de acetona amortiguada—
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su Centrifugar 15 mL (40 Unidades), 8 mL (80 Unidades) o 6 mL (100
congelación. Unidades) de Suspensión y desechar el sobrenadante. Suspender el
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con residuo en 8,4 mL de agua, agregar rápidamente 16,6 mL de acetona
las que está relacionada, como porcina, bovina o como una mezcla amortiguada RS, agitar o revolver enérgicamente y centrifugar
de porcina y bovina. Cuando la Insulina es purificada, etiquetarla dentro de los 3 minutos posteriores a agregar la acetona amortiguada
como tal. La etiqueta del envase declara que la Suspensión debe RS. Desechar el sobrenadante, repetir el tratamiento con agua y
agitarse cuidadosamente antes de su uso. La etiqueta declara la acetona amortiguada SR, centrifugar y desechar el sobrenadante: no
potencia en Unidades USP de Insulina por mL. Etiquetar indicando queda ningún residuo cristalino.
que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
congelación. Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER en Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas para
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de Esterilidad y para Insulina en el sobrenadante en Insulina Isófana,
Identificación en Insulina, Inyección. Suspensión y para Contenido en Cinc y Cinc en el sobrenadante en
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades Insulina Cinc, Suspensión.
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina. Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina,
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente. Inyección.
Insulina no extraı́da mediante solución de acetona
amortiguada—Proceder según se indica en Insulina Cinc, Suspen-
sión: la concentración de insulina, determinada por un método
adecuado, no es menos de 90% del contenido de insulina de una
cantidad igual de la Suspensión.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se Insulina Humana
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas para
Esterilidad y para Insulina en el sobrenadante en Insulina Isófana,
Suspensión y para Contenido de Cinc y Cinc en el sobrenadante en
Insulina Cinc, Suspensión.
Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina,
Inyección. C257H383N65O77S6 5807,58
Insulina (humana) [11061-68-0].

» La Insulina Humana es una proteı́na que corresponde


al principio activo elaborado en el páncreas humano que
afecta el metabolismo de los carbohidratos (especial-
Insulina Cinc de Acción Inmediata, mente de la glucosa), los lı́pidos y las proteı́nas. Se
Suspensión obtiene por modificación enzimática de insulina de
páncreas porcino para cambiar su secuencia de aminoa-
cidos de manera apropiada o se produce mediante
» La Suspensión de Insulina Cinc de Acción Inmediata sı́ntesis microbiana por medio de un proceso de ADN
es una suspensión estéril de Insulina en Agua para recombinante. Su potencia, calculada con respecto a la
Inyección amortiguada, modificada mediante la adición sustancia seca, no es menor de 27,5 Unidades USP de
de una sal de cinc adecuada de tal manera que la fase Insulina Humana en cada mg. El contenido de
sólida de la suspensión sea amorfa. Su potencia, basada proinsulina en la Insulina Humana de origen porcino,
en la suma de sus componentes insulina e insulina determinado mediante un método validado, no es mayor
desamido, no es menos de 95,0 por ciento y no es más de 10 ppm. El contenido de proteı́nas derivadas de la
de 105,0 por ciento de la potencia declarada, expresada célula anfitriona de Insulina Humana obtenida mediante
en Unidades de Insulina USP por mL. un proceso de ADN recombinante, determinado me-
diante un método apropiado y validado, no es mayor de
Envasado y almacenamiento—Conservar sin abrir en el envase 10 ppm. El contenido de ADN derivado del vector o de
multidosis proporcionado por el fabricante. No re-envasar. Almace- célula anfitriona y el lı́mite de Insulina Humana
nar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación. derivada de un proceso de ADN recombinante que
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con utiliza células anfitrionas eucarióticas se determina
las que se relaciona, como porcina, bovina o como mezcla de porcina mediante un método validado.
y bovina. Cuando la Insulina es purificada, etiquetarla como tal. La NOTA—Una Unidad USP de Insulina Humana es
etiqueta del envase declara que la Suspensión se debe agitar equivalente a 0,0347 mg de Insulina Humana pura.
cuidadosamente antes de su uso. La etiqueta declara la potencia en
Unidades de Insulina USP por mL. Etiquetar indicando que debe Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la congelación. bles. Almacenar en un congelador y proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER Etiquetado—Etiquetar indicando si se ha preparado mediante
Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP. sı́ntesis microbiana o se ha obtenido por modificación enzimática
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de de insulina de páncreas porcino.
Identificación en Insulina, Inyección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Insulina 2643

Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER Procedimiento—Utilizando el programa de gradientes, realizar
Insulina Humana USP. una determinación con un blanco. Inyectar volúmenes iguales de la
Identificación— Solución de digestión estándar y la Solución de digestión de prueba
A: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma en el cromatógrafo y registrar los cromatogramas. El perfil
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico cromatográfico de la Solución de digestión de prueba se corresponde
principal del cromatograma de la Preparación estándar, según se con el de la Solución de digestión estándar.
obtienen en la Valoración. Bioidentidad—Cumple los requisitos de la Prueba de identidad
B: Determinar los fragmentos de péptidos, utilizando el biológica en Insulina.
siguiente procedimiento de mapeo de péptidos. Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
Solución amortiguadora de sulfato—Mezclar volúmenes iguales de 300 ufc por g, realizando la prueba en una porción de
de sulfato de amonio 2,0 M y ácido sulfúrico 0,5 M y filtrar. aproximadamente 0,2 g, pesada con exactitud.
Solución enzimática—Preparar una solución de proteasa V-8 de Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10 Unidades
Staphylococcus aureus en agua con una actividad de 500 unidades USP de Endotoxinas en cada mg.
por mL.
Solución amortiguadora de HEPES—Disolver 2,38 g de HEPES Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 200 mg,
(ácido N-2-hidroxietilpiperazina-N’-2-etanosulfónico) en aproxima- pesados con exactitud, a 1058 durante 16 horas: no pierde más de
damente 90 mL de agua en un matraz volumétrico de 100 mL. 10,0% de su peso.
Ajustar con hidróxido de sodio 5 M hasta un pH de 7,5; diluir con Compuestos relacionados—Proceder según se indica para la prueba
agua a volumen y mezclar. de Compuestos relacionados en Insulina excepto por el uso del
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 100 programa de elución por gradiente que se indica a continuación. El
mL de acetonitrilo, 700 mL de agua y 200 mL de Solución programa requiere inicialmente una elución isocrática durante
amortiguadora de sulfato. aproximadamente 36 minutos con una Fase móvil que consiste en
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 400 una mezcla de 78% de Solución A y 22% de Solución B. Después de
mL de acetonitrilo, 400 mL de agua y 200 mL de Solución la fase de elución por gradiente, regresar el sistema a las condiciones
amortiguadora de sulfato. iniciales de 78% de Solución A y 22% de Solución B. Ajustar la
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución composición de la Fase móvil de modo que el tiempo de retención
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si del pico principal de insulina humana esté entre 15 y 25 minutos. El
fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i). contenido de insulina desamido A-21 y de otros compuestos
Solución de digestión estándar—Disolver aproximadamente 6 mg relacionados de la insulina no es de más de 2,0% para cada una
de ER Insulina Humana USP en 3 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y de las cantidades totales de insulina y compuestos relacionados
transferir 500 ml de la solución resultante a un vial limpio. Agregar totales.
2,0 mL de Solución amortiguadora de HEPES y 400 mL de Solución Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
enzimática e incubar a 258 durante 6 horas. Detener la digestión indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
añadiendo 2,9 mL de Solución amortiguadora de sulfato. en Insulina. No se encuentra más de 1,0%.
Solución de digestión de prueba—A 1 mg de Insulina Humana Otros requisitos—Cumple los requisitos de Contenido de cinc en
añadir 500 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar hasta su Insulina.
disolución. Proceder según se indica para Solución de digestión
estándar, comenzando por ‘‘Agregar 2,0 mL de Solución amorti- Valoración—
guadora de HEPES’’. Fase móvil, Preparación estándar, Preparación de valoración,
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Solución de resolución, Sistema cromatográfico y Procedimiento—
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna Proceder según se indica en la Valoración en Insulina excepto por el
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo uso de ER Insulina Humana USP y por el uso de Insulina Humana
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la temperatura en lugar de Insulina en todo el procedimiento.
de la columna a 408. Programar el cromatógrafo del modo que se
indica a continuación.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) % % Elución Insulina Humana, Inyección
0 90 10 equilibrio
0–60 90?30 10?70 gradiente
lineal
60–65 30?0 70?100 gradiente » La Inyección de Insulina Humana es una solución
lineal
65–70 0 100 isocrática estéril isotónica de Insulina Humana en Agua para
70–71 0?90 100?10 gradiente Inyección. Tiene una potencia no menor de 95,0 por
lineal ciento y no mayor de 105,0 por ciento de la potencia
71–86 90 10 re-equilibrio declarada, expresada en Unidades USP de Insulina
Cromatografiar la Solución de digestión estándar y registrar el Humana en cada mL.
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el cromatograma
de la Solución de digestión estándar se corresponde con el del Envasado y almacenamiento—Conservar en un refrigerador.
cromatograma estándar proporcionado con el ER Insulina Humana Proteger de la luz solar. Evitar la congelación. Dispensarla en el
USP. Para el cromatograma de la Digestión estándar el factor de envase multidosis sin abrir en el que fue colocada por el fabricante.
asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la resolución, R, no es menor de 3,4 Etiquetado—La etiqueta declara que se ha preparado ya sea con
para los fragmentos de digestión II y III. [NOTA*—El fragmento I Insulina Humana obtenida mediante modificación enzimática de
tiene el mismo tiempo de elución en insulina porcina e Insulina Insulina de páncreas porcino o con Insulina Humana obtenida
Humana; el fragmento II tiene el mismo tiempo de elución en todas a partir de sı́ntesis microbiana, según corresponda. Etiquetar
las insulinas y el fragmento III tiene el mismo tiempo de elución en indicando que debe almacenarse en un refrigerador y que debe
las insulinas bovina y porcina.] evitarse la congelación. La etiqueta declara la potencia en Unidades
USP de Insulina Humana por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
*
Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP.
El fragmento I consiste en los aminoácidos A5 a A17 y B1 a B13. El
fragmento II consiste en los aminoácidos A18 a A21 y B14 a B21. El Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
fragmento III consiste en los aminoácidos B22 a B30. El fragmento IV cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
consiste en los aminoácidos A1 a A4. A se refiere a la cadena A de Insulina el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
Humana y B se refiere a la cadena B de Insulina Humana. según se obtienen en la Valoración.
2644 Insulina / Monografı́as Oficiales USP 30

Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Humana. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se USP de Endotoxina por cada 100 Unidades USP de Insulina
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para Humana.
el Producto a Examinar. pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
pequeño volumen. indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
en Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular Identificación, Esterilidad e Insulina en el sobrenadante en Insulina
en Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,7%. Isófana Humana, Suspensión; y con los requisitos de Contenido de
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyecciones h1i y cinc, Cinc en el sobrenadante e Insulina no extraı́da por solución de
con los requisitos de pH y Contenido de cinc en Insulina, Inyección. acetona amortiguada en Insulina Cinc, Suspensión.
Valoración— Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Insulina
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema Humana, Inyección.
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Insulina.
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Insulina Humana.
Preparaciones de valoración—Preparar como se indica en la
Valoración en Insulina, Inyección.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Insulina Humana Cinc de Acción
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración apropiada y de la Preparación estándar, registrar los
Prolongada, Suspensión
cromatogramas y medir las respuestas de los picos para insulina
e insulina desamido A-21. Calcular la potencia, en Unidades USP de
Insulina Humana por mL, de la Inyección tomada, por la fórmula:
» La Suspensión de Insulina Humana Cinc de Acción
(CD)(rU / rS) Prolongada es una suspensión estéril de Insulina
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Insulina Humana en Agua para Inyección amortiguada, modifi-
Humana por mL, de ER Insulina Humana USP en la Preparación cada mediante el agregado de una sal de cinc adecuada
estándar; D es el factor de dilución; y rU y rS son las sumas de las de manera tal que la fase sólida de la Suspensión sea
áreas de los picos de insulina y de insulina desamido A-21 obtenidas predominantemente cristalina. Su potencia, basada en la
de los cromatogramas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente. suma de sus componentes insulina y desamido insulina,
no es menos de 95,0 por ciento y no es más de 105,0 por
ciento de la potencia declarada, expresada en Unidades
USP de Insulina Humana por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
Insulina Humana Cinc, Suspensión Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando que se preparó con Insulina
Humana de origen semisintético (es decir, obtenida por modificación
» La Suspensión de Insulina Humana Cinc es una enzimática de insulina de páncreas porcino) o con Insulina Humana
suspensión estéril de Insulina Humana en Agua para proveniente de ADN recombinante (es decir, obtenida por sı́ntesis
Inyección amortiguada, modificada mediante el agre- microbiana), según corresponda. La etiqueta del envase de la
Suspensión indica que la Suspensión se debe agitar cuidadosamente
gado de una sal de cinc adecuada de manera tal que la antes de su uso. Etiquetar indicando que debe almacenarse en un
fase sólida de la Suspensión consista en una mezcla de refrigerador y que debe evitarse la congelación. La etiqueta declara
insulina cristalina y amorfa en una relación de la potencia en Unidades USP de Insulina Humana por mL.
aproximadamente 7 partes de cristales a 3 partes de Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
material amorfo. Su potencia, basada en la suma de sus Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP.
componentes insulina y desamido insulina, no es menos Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
de 95,0 por ciento ni más de 105,0 por ciento de la USP de Endotoxinas por 100 Unidades USP de Insulina Humana.
potencia declarada, expresada en Unidades USP de pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Insulina Humana en cada mL. Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse. Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su Identificación, Esterilidad e Insulina en el sobrenadante en Insulina
congelación. Humana Isófana, Suspensión; de las pruebas de Contenido de cinc y
Etiquetado—Etiquetar indicando que se ha preparado con Insulina Cinc en el sobrenadante en Insulina Cinc, Suspensión y de la prueba
Humana de origen semisintético (es decir, obtenida por modificación de Insulina no extraı́da por solución de acetona amortiguada en
enzimática de insulina de páncreas porcino) o con Insulina Humana Insulina Cinc de Acción Prolongada, Suspensión.
obtenida a partir de ADN recombinante (es decir, por sı́ntesis Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina
microbiana), según corresponda. La etiqueta del envase indica que la Humana, Inyección.
Suspensión se debe agitar cuidadosamente antes de su uso. Etiquetar
indicando que debe almacenarse en un refrigerador y que debe
evitarse la congelación. La etiqueta declara la potencia en Unidades
USP de Insulina Humana por mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Insulina 2645

Insulina Humana Isófana, Suspensión Insulina Isófana, Suspensión

» La Suspensión de Insulina Humana Isófana es una » La Suspensión de Insulina Isófana es una suspensión
suspensión estéril de cristales de insulina humana, cinc estéril de cristales de insulina-cinc y Sulfato de
y Sulfato de Protamina en Agua amortiguada para Protamina en Agua para Inyección amortiguada,
Inyección, combinada de tal manera que la fase sólida combinada de tal manera que la fase sólida de la
de la suspensión consista en cristales de insulina suspensión contenga cristales compuestos de insulina,
humana, protamina y cinc. El Sulfato de Protamina se protamina y cinc. El Sulfato de Protamina se prepara
prepara a partir de esperma o testı́culos maduros de con esperma o testı́culos maduros de peces del género
peces del género Oncorhynchus Suckley o Salmo L. Oncorhynchus Suckley o Salmo L. (Fam. Salmónidos).
(Fam. Salmonidae). Su potencia, basada en la suma de Su potencia, basada en la suma de sus componentes
los componentes insulina e insulina desamido, como se insulina e insulina desamido, no es menos de 95,0 por
obtiene en la Valoración, no es menos de 95,0 por ciento ciento y no es más de 105,0 por ciento de la potencia
ni más de 105,0 por ciento de la potencia declarada, declarada, expresada en Unidades USP de Insulina por
expresada en Unidades USP de Insulina Humana en mL.
cada mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis cerrado provisto por el fabricante. No debe volver a envasarse
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse. o fraccionarse. Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su y evitar su congelación.
congelación. Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
Etiquetado—La etiqueta del envase de la Suspensión indica que la las que está relacionada, ya sea porcina, bovina o mezcla de porcina
Suspensión se debe agitar cuidadosamente antes de su uso. La y bovina. Cuando la Insulina está purificada, etiquetarla como tal. La
etiqueta declara también que se ha preparado con Insulina Humana etiqueta del envase de la Suspensión indica que la Suspensión se
de origen semisintético (es decir, derivada por modificación debe agitar cuidadosamente antes de usar. La etiqueta declara la
enzimática de insulina de páncreas porcino) o con Insulina potencia en Unidades de Insulina USP por mL. Etiquetar indicando
Humana de origen ADN recombinante (es decir, obtenida por que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
sı́ntesis microbiana), según corresponda. Etiquetar para especificar congelación.
que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
congelación. La etiqueta especifica la potencia en Unidades USP de Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Insulina por mL. Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER Identificación en Insulina, Inyección.
Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
según se obtienen en la Valoración. Esterilidad del Producto a Examinar, filtrando inmediatamente la
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades Suspensión después de haberla reducido a una solución transparente
USP de Endotoxinas por 100 Unidades USP de Insulina Humana. mediante la adición de una solución 1 en 100 recién preparada de
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza ácido ascórbico en Lı́quido A.
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Esterilidad del Producto a Examinar, filtrando inmediatamente la Contenido en cinc h591i: entre 10 mg y 40 mg por cada 100
Suspensión después de haberla reducido a una solución transparente Unidades USP de Insulina.
mediante la adición de una solución 1 en 100 recién preparada de
ácido ascórbico en Lı́quido A. Insulina en el sobrenadante—
Solución de prueba—Centrifugar 10 mL de la Suspensión a 1500
pH h791i: entre 7,0 y 7,5, determinado potenciométricamente. 6 g durante 10 minutos. Emplear el sobrenadante.
Contenido en cinc h591i: entre 0,021 mg y 0,04 mg por cada 100 Procedimiento—Determinar el contenido de insulina presente en
Unidades USP de Insulina Humana. la Solución de prueba mediante un método adecuado: la concentra-
ción de insulina no es mayor de 1,0 Unidades USP de Insulina por
Insulina en el sobrenadante— mL.
Solución de prueba—Centrifugar 10 mL de la Suspensión a 1500 Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
6 g durante 10 minutos. Emplear el sobrenadante. indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
Procedimiento—Determinar el contenido de insulina presente en Insulina, Inyección. No se encuentra más de 3,0%.
la Solución de prueba mediante un método adecuado: la concentra-
ción de insulina no es más de 1,0 Unidad USP de Insulina Humana Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina,
por mL. Inyección.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Insulina, Inyección: no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Insulina
Humana, Inyección.
2646 Insulina / Monografı́as Oficiales USP 30

Insulina Lispro Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 10 Unidades USP de


Endotoxina por mg, realizando la prueba mediante el método
cromogénico cinético descrito en Técnicas Fotométricas.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 300 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 16 horas: no pierde más de
10,0% de su peso.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
C257H383N65O77S6 5807,58 en Insulina: no se encuentra más de 0,25%.
Insulin (human), 28B-L-lysine-29B-L-proline-. Compuestos relacionados—
28B-L-lisina-29B-L-prolinoinsulina (humana) [133107-64-9]. Disolvente—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
» La Insulina Lispro es idéntica en su estructura a la Disolvente y acetonitrilo (82 : 18).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Insulina Humana, excepto que en las posiciones 28 y 29 Disolvente y acetonitrilo (50 : 50).
de la cadena B tiene lisina y prolina, respectivamente, Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
mientras que esa secuencia está invertida en la Insulina B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si
Humana. La Insulina Lispro se produce por sı́ntesis fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad pesada
microbiana por un proceso de ADN recombinante. Su con exactitud de Insulina Lispro en ácido clorhı́drico 0,01 N para
potencia no es menor de 27,0 Unidades de Insulina obtener una solución con una concentración de aproximadamente
Lispro USP por mg, calculadas con respecto a la 3,5 mg por mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente para obtener
sustancia seca. El contenido de proinsulina de la una solución que contenga entre 0,8% y 11% de A-21 desamido
Insulina Lispro, determinado por un método adecuado insulina lispro.
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 3,5 mg de
y validado, no es más de 10 ppm. El contenido de Insulina Lispro en 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N. Conservar
proteı́nas provenientes de la célula huésped, determi- esta solución en refrigerador durante no más de 56 horas.
nado por un método adecuado y validado, no es más de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
10 ppm. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
NOTA—Una Unidad de Insulina Lispro USP es equivalente temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo a 1 mL por
a 0,0347 mg de Insulina Lispro pura. minuto aproximadamente. Programar el cromatógrafo del siguiente
modo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz y almacenar en un congelador. Tiempo Solución A Solución B
Etiquetado—Etiquetar indicando que ha sido preparada por sı́ntesis (minutos) (%) (%) Elución
microbiana. 0–60 81 19 isocrática
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER 60–83 81?51 19?49 gradiente lineal
Insulina Lispro USP. 83–84 51?81 49?19 gradiente lineal
Identificación— 84–94 81 19 re-equilibrio
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico Ajustar la composición de la Fase móvil y la duración de la elución
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se isocrática para obtener un tiempo de retención de 41 minutos
obtienen en la Valoración. aproximadamente para la insulina lispro, con la A-21 desamido
B: Determinar los fragmentos peptı́dicos, utilizando el siguiente insulina lispro eluyendo justo antes del inicio de la fase del gradiente
procedimiento de mapeo de péptidos. lineal. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar
Solución amortiguadora de sulfato, Solución amortiguadora los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
HEPES, Fase móvil, Solución de digestión de prueba y Procedi- resolución, R, entre la insulina lispro y la A-21 desamido insulina
miento—Proceder según se indica para la prueba de Identificación B lispro no es menor de 2,5 y el factor de asimetrı́a correspondiente al
en Insulina Humana. pico de insulina lispro no es mayor de 2,0.
Solución de digestión estándar—Proceder según se indica en la Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
prueba de Identificación B en Insulina Humana pero usar ER la prueba de Compuestos relacionados en Insulina: no se encuentra
Insulina Lispro USP en lugar de ER Insulina Humana USP. más de 1,00% de A-21 desamido insulina lispro; no se encuentra
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de más de 0,50% de cualquier otro compuesto relacionado individual de
Identificación B en Insulina Humana pero usar el siguiente programa la insulina lispro; y no se encuentra más de 2,00% de impurezas
de elución. totales, excluyendo la A-21 desamido insulina lispro.
Contenido de cinc h591i—Determinar el contenido de cinc en
Tiempo Solución A Solución B aproximadamente 20 mg de Insulina Lispro, pesados con exactitud:
(minutos) (%) (%) Elución se encuentra entre 0,30% y 0,60%, calculado con respecto a la
0–3 95 5 isocrática sustancia seca.
3–30 95?41 5?59 gradiente lineal Valoración—
30–35 41?20 59?80 gradiente lineal Disolvente—Disolver 28,4 g de sulfato de sodio anhidro en 1000
35–40 20?95 80?5 volver a las mL de agua, mezclar y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,3.
condiciones Fase móvil—Mezclar 745 mL de Disolvente y 255 mL de
iniciales acetonitrilo. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
40–50 95 5 re-equilibrio en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad, pesada
La velocidad de flujo es aproximadamente de 0,8 mL por minuto. con exactitud, de Insulina Lispro en ácido clorhı́drico 0,01 N para
Bioidentidad—Proceder según se indica en la Prueba de Bioidenti- obtener una solución con una concentración de aproximadamente
dad en Valoraciones de Insulina h121i, excepto que la primera 1 mg por mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente para obtener
muestra de sangre debe obtenerse a los 45 minutos después de la una solución que contenga entre 0,8% y 11% de A-21 desamido
inyección, en lugar de 1 hora: cumple con los requisitos. insulina lispro.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 por g, realizando la prueba con una
porción de aproximadamente 0,3 g pesada con exactitud.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Inulina 2647

Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Insulina Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
Lispro USP, pesada con exactitud, en ácido clorhı́drico 0,01 N para indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- el Producto a Examinar.
damente 0,7 mg por mL. pH h791i: entre 7,0 y 7,8.
Preparación de valoración—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Insulina Lispro en ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
una solución con una concentración de aproximadamente 0,8 mg por pequeño volumen.
mL. Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Solución de arginina, Fase móvil, Solución de resolución,
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna Solución de prueba y Sistema cromatográfico—Proceder según se
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. Mantener la indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo en Insulina, Inyección.
a aproximadamente 0,8 mL por minuto. Ajustar la Fase móvil para Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
obtener un tiempo de retención de 24 minutos aproximadamente la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
para el pico principal de insulina lispro. Cromatografiar tres Insulina: no se encuentra más de 1,50%.
inyecciones repetidas de la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la Compuestos relacionados—
resolución, R, entre los picos de insulina lispro y A-21 desamido Solución de prueba—Acidificar cada mL de Inyección con 3 mL
insulina lispro no es menor de 3,0; el factor de asimetrı́a del pico de de ácido clorhı́drico 9,6 N.
insulina lispro no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa Disolvente, Solución de aptitud del sistema, Fase móvil, Sistema
para inyecciones repetidas no es más de 1,1%. cromatográfico y Procedimiento—Proceder según se indica en la
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- prueba de Compuestos relacionados en Insulina Lispro. No se
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar encuentra más de 1,50% de insulina lispro desamido A-21 ni más de
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y 4,00% de impurezas totales, excluyendo la insulina lispro desamido
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la A-21.
potencia, en Unidades de Insulina Lispro USP por mg, con respecto Contenido en cinc h591i: entre 14 y 35 mg por cada 100
a la sustancia tal como se encuentra, por la fórmula: Unidades USP de Insulina Lispro.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
(CS / CU)(rU / rS)
Valoración—
en donde CS es la concentración, en Unidades de Insulina Lispro Disolvente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema,
USP por mL, de ER Insulina Lispro USP en la Preparación Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según
estándar; CU es la concentración, en mg por mL, de Insulina Lispro se indica en la Valoración en Insulina Lispro.
en la Preparación de valoración; y rU y rS son las áreas de los picos Preparación de valoración—Acidificar cada mL de Inyección con
de insulina lispro obtenidas a partir de la Preparación de valoración 3 mL de ácido clorhı́drico 9,6 N. Diluir cuantitativamente una
y de la Preparación estándar, respectivamente. Con el valor porción de la solución acidificada con ácido clorhı́drico 0,01 N para
obtenido en la prueba de Pérdida por secado, calcular la potencia obtener una solución que contenga aproximadamente 20 Unidades
con respecto a la sustancia seca. USP de Insulina Lispro por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la potencia, en Unidades USP de Insulina
Lispro, por mL de Inyección tomada, por la fórmula:
Insulina Lispro, Inyección
CD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Insulina Lispro
por mL, de ER Insulina Lispro USP en la Preparación estándar; D
» La Inyección de Insulina Lispro es una solución es el factor de dilución utilizado para preparar la Preparación de
isotónica y estéril de Insulina Lispro en Agua para valoración; y rU y rS son las áreas de los picos de insulina lispro
Inyección. Tiene una potencia de no menos de 95,0 por obtenidos a partir del cromatograma de la Preparación de valoración
ciento y no más de 105,0 por ciento de la potencia y la Preparación estándar, respectivamente.
declarada, expresada en Unidades USP de Insulina
Lispro por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis
impermeables y almacenar en un refrigerador. Evitar la congelación.
Proteger de la luz solar. Dispensar en el envase multidosis cerrado Inulina
proporcionado por el fabricante.
Etiquetado—La etiqueta indica que se preparó con Insulina Lispro
obtenida a partir de sı́ntesis microbiana. Etiquetar para especificar
que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
congelación. La etiqueta declara la potencia en Unidades USP de
Insulina Lispro por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Lispro USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 80 Unidades USP de C6H11O5(C6H10O5)nOH
Endotoxina por cada 100 Unidades USP de Insulina Lispro, Inulin.
realizando la prueba mediante el método cromogénico cinético
descrito en Técnicas fotométricas. Inulina [9005–80–5].
2648 Inulina / Monografı́as Oficiales USP 30

» La Inulina es un polisacárido que por hidrólisis transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
produce principalmente fructosa. Contiene no menos de alcohol y mezclar. Si la solución está turbia, pasar a través de un
papel de filtro con un tamaño de poro pequeño.
94,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de prueba y 10
C6H11O5(C6H10O5)nOH, calculado con respecto a la mL de la Preparación estándar y transferir a tubos de centrı́fuga
sustancia seca. separados con tapón de vidrio. En cada uno de los tubos y en un tubo
similar que contenga 10,0 mL de alcohol que se usará como blanco,
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- pipetear 1 mL de Solución de azul de tetrazolio y mezclar. Luego,
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308. pipetear y transferir a cada tubo 1 mL de Solución de hidróxido de
Estándares de referencia USP h11i—ER Dextrosa USP. ER tetrametilamonio, mezclar y dejar en reposo en la oscuridad durante
Fructosa USP. 60 minutos. Sin demora, determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de prueba y de
Totalidad de la disolución—Disolver 10 g en 20 mL de agua la Preparación estándar a 530 nm, utilizando un espectrofotómetro
llevada a ebullicion en un matraz volumétrico de 200 mL, agregar adecuado, contra el blanco. Calcular el porcentaje, F, de fructosa
150 mL de agua, dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar: libre en la Inulina tomada, por la fórmula:
la solución es transparente.
Rotación especı́fica h781Si: entre –32,08 y –40,08. F = (C/W)(AU / AS),
Solución de prueba: 100 mg por mL, en hidróxido de amonio en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP
0,012 N. en la Preparación estándar; W es la cantidad, en g, de Inulina
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las tomada y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
pruebas para ausencia de Salmonellaspp y de Escherichia coli y para Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa; el mente. El lı́mite es 2,0%, calculado con respecto a la sustancia seca.
recuento total de microorganismos aerobios es menos de 1000 por g. Contenido de glucosa combinada—
Pérdida por secado h731i: no más de 10,0% después de 2 horas Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 50 mg
de secado a 1058, usando para la prueba 2 g de polvo finamente de ER Dextrosa USP, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico
pulverizado. de 100 mL, disolver en una solución de ácido benzoico (1,7 en
Residuo de incineración h281i—Multiplicar el porcentaje de 1000), diluir a volumen con la misma solución y mezclar. Dejar en
Calcio hallado por 3,4. El residuo de incineración no excede este reposo a temperatura ambiente durante no menos de 3 horas antes de
porcentaje en más de 0,05%. usar. Esta solución es estable durante 1 mes aproximadamente a 48.
pH, Cloruros, Hierro y Azúcares reductores—Disolver 10,0 g en Preparación estándar—Pipetear 7 mL de la Solución madre del
20 mL de agua llevada a ebullición en un matraz volumétrico de 100 estándar y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
mL, dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Usar la a volumen con agua, mezclar y usar de inmediato.
solución para las siguientes pruebas. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 0,5 g de
pH h791i—El pH de la solución está entre 4,5 y 7,0. Inulina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL de la solución no agregar 5,0 mL de agua, disolver por calentamiento en un baño de
presenta más cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de ácido vapor, enfriar hasta temperatura ambiente, agregar 0,5 mL de ácido
clorhı́drico 0,020 N (0,014%). clorhı́drico 8 N y mezclar. Colocar el matraz en un baño de agua
Hierro—A 10 mL de la solución, agregar 0,5 mL de ácido llevada a ebullición durante 5 minutos, enfriar, diluir con agua
clorhı́drico y 3 gotas de ferrocianuro de potasio SR: la solución no se a volumen y mezclar. Pipetear 2 mL de esta solución y transferir a un
torna azul en 1 minuto. matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Azúcares reductores—A 2 mL de la solución, agregar 5 mL de [NOTA—Esta solución también se usa para preparar la Preparación de
tartrato cúprico alcalino SR: no ocurre reducción a temperatura valoración en la Valoración de inulina.]
ambiente y sólo ocurre reducción leve después de calentar Procedimiento—Pipetear porciones de 3 mL de cromógeno de
a ebullición durante 1 minuto. glucosa oxidasa SR y transferir a 3 tubos de ensayo diferentes; llevar
a una temperatura de 37 + 0,58 en un baño de agua. Pipetear 2 mL
Calcio—Calentar 10,0 g en 100 mL de agua para disolver. Enfriar de la Preparación estándar y transferir a uno de los tubos; pipetear
a temperatura ambiente, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 2 mL de la Preparación de valoración y transferir a otro tubo; y
300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico pipetear 2 mL de agua y transferir al tercer tubo para obtener un
0,05 M SV hasta un punto final azul. No se requiere más de 5,0 mL: blanco. Mantener a 37 + 0,58 durante 10 minutos más, luego retirar
no se encuentra más de 0,10% de calcio. los tubos y dejar enfriar. Determinar las absorbancias de las
Sulfatos h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más sulfato que el soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
correspondiente a 0,5 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05%). estándar aproximadamente a 505 nm, con un espectrofotómetro
[NOTA—Disolver la Inulina en 30 a 40 mL de agua con calentamiento adecuado, empleando el blanco de reactivos como referencia.
moderado antes de diluir al volumen final.] Calcular el porcentaje de glucosa combinada, G, en la Inulina
Metales pesados h231i—Disolver 4,0 g en 20 mL de agua llevada tomada, por la fórmula:
a ebullición, dejar que se enfrı́e y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite
es 5 ppm. G = 50(C/W)(AU / AS),
Fructosa libre— en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dextrosa USP
Solución de azul de tetrazolio—Disolver 50 mg de azul de en la Preparación estándar; W es la cantidad, en g, de Inulina
tetrazolio en 10 mL de alcohol y mezclar. tomada y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Solución de hidróxido de tetrametilamonio—Preparar una mezcla Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
de 1 volumen de hidróxido de tetrametilamonio SR y 9 volúmenes vamente. Se encuentra no menos de 2,0% y no más de 5,0%,
de alcohol. calculado con respecto a la sustancia seca.
Solución madre del estándar—Preparar una solución acuosa con Valoración de inulina—
una concentración conocida de aproximadamente 250 mg de ER Solución de ácido tiobarbitúrico—Disolver 250 mg de ácido
Fructosa USP por mL. Almacenar aproximadamente a 48. tiobarbitúrico en 100 mL de ácido clorhı́drico 8 N y mezclar. Esta
Preparación estándar—En el dı́a de uso, diluir cuantitativamente solución es estable durante 2 semanas a una temperatura de
una porción de la Solución madre del estándar con alcohol para aproximadamente 48.
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- Solución madre del estándar—Disolver cuantitativamente una
damente 2,5 mg por mL. Almacenar aproximadamente a 48. cantidad pesada con exactitud de ER Fructosa USP en una solución
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 2,5 g de acuosa de ácido benzoico (1,7 en 1000) para obtener una solución
Inulina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, que contenga una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
agregar aproximadamente 75 mL de agua, calentar en un baño de de ER Fructosa USP por mL. [NOTA—Esta solución es estable
vapor hasta que se complete la disolución, enfriar a temperatura durante 1 mes aproximadamente a 48.]
ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 1 mL y
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iodipamida 2649

Preparación estándar—Diluir cuantitativamente la Solución solución y transferirlo a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
madre del estándar con agua a una cincuentava parte de su a volumen con alcohol, mezclar y, si la solución está turbia, filtrar
concentración. Usar inmediatamente. a través de un papel de filtro de porosidad fina.
Preparación de valoración—Pipetear 4 mL de la Preparación de Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
valoración del Contenido de glucosa combinada, transferir a un la prueba de Fructosa libre en Inulina. Calcular la cantidad, F, en
matraz volumétrico de 200 mL, agregar agua a volumen y mezclar. mg, de fructosa libre en cada mL de la Inyección tomado, por la
Procedimiento—Pipetear porciones de 1 mL de la Preparación fórmula:
estándar y de la Preparación de valoración y transferir a tubos
separados con tapones de vidrio. Pipetear 1 mL de agua y transferir 10(C / V)(AU / AS),
a un tercer tubo para usar como blanco. Con una pipeta, colocar en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP
porciones de 5 mL de Solución de ácido tiobarbitúrico en cada tubo en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
y mezclar. Colocar todos los tubos simultáneamente en un baño de tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
agua mantenido a una temperatura de aproximadamente 838 y dejar Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
en reposo sumergidos durante 5 minutos, contados con exactitud. mente. El lı́mite es 2,2 mg por mL.
Retirar los tubos simultáneamente y dejar enfriar en un lugar oscuro
durante 30 minutos. Determinar las absorbancias de las soluciones Otros requisitos—Cumple con los otros requisitos en Inyectables
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar h1i.
aproximadamente a 435 nm, con un espectrofotómetro adecuado, Valoración de inulina—
empleando el blanco de reactivos como referencia. Calcular el Contenido de glucosa combinada—Proceder según se indica en
porcentaje de C6H11O5(C6H10O5)nOH en la Inulina tomada, por la Contenido de glucosa combinada en Inulina, pero al preparar la
fórmula: Preparación de valoración, usar, en lugar de 0,5 g de inulina, un
volumen medido con exactitud de la Inyección que equivalga
0,900[2,5(C/W)(AU / AS) – F] + G aproximadamente a 0,5 g de inulina. Calcular la cantidad, en mg, de
en donde 0,900 es el cociente del peso de la fórmula de una unidad glucosa combinada, G, en cada mL de la Inyección tomado, por la
de anhidrofructosa de inulina en relación a la fructosa; C es la fórmula:
concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP en la 500(C / V)(AU / AS)
Preparación estándar; W es la cantidad, en g, de Inulina pesada
para el Contenido de glucosa combinada; AU y AS son las en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dextrosa USP
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
de la Preparación estándar, respectivamente; F es el porcentaje de tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
fructosa libre y G es el porcentaje de glucosa combinada. Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración de
inulina en Inulina. Calcular la cantidad, en mg, de (C6H12O6)n en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
0,900[25(C / V)(AU / AS) – F] + G
Inulina y Cloruro de Sodio, Inyección
en donde 0,900 es el cociente del peso de la fórmula de una unidad
de anhidrofructosa de inulina en relación al de la fructosa; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP en la
» La Inyección de Inulina y Cloruro de Sodio es una Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
solución estéril, que puede estar sobresaturada, de Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
Inulina y Cloruro de Sodio en Agua para Inyección. vamente; F es la cantidad, en mg, de fructosa libre en cada mL de
Puede requerir calentamiento antes de usar si presenta Inyección; y los demás términos son los definidos en la Valoración
cristalización. Contiene no menos de 90,0 por ciento y de inulina en Inulina.
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Valoración de cloruro de sodio—Pipetear un volumen de
Inyección, que equivalga aproximadamente a 90 mg de cloruro de
(C6H12O6)n y no menos de 95,0 por ciento y no más de sodio, transferir a una cápsula de porcelana y agregar 140 mL de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de NaCl. No agua y 1 mL de diclorofluoresceı́na SR. Mezclar y valorar con nitrato
contiene agentes antimicrobianos. de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule y la mezcla
adquiera un color rosado pálido. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, equivale a 5,844 mg de NaCl.
preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dextrosa USP. ER
Endotoxina USP. ER Fructosa USP.
Transparencia—Si se encuentran partı́culas, calentar a 1008 durante
30 minutos: la solución resultante está exenta de turbidez y
partı́culas.
NOTA—Antes de realizar las siguientes pruebas, disolver toda
Iodipamida
materia sólida mediante calentamiento y luego enfriar a temperatura DCI: Adipiodona
ambiente.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de inulina.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0.
Fructosa libre—
Solución de azul de tetrazolio, Solución de hidróxido de
tetrametilamonio, Solución madre del estándar y Preparación C20H14I6N2O6 1139,76
estándar—Proceder como se indica en la prueba de Fructosa libre Benzoic acid, 3,3’-[(1,6-dioxo-1,6-hexanediyl)diimino]bis[2,4,6-
en Inulina. triiodo-.
Preparación de prueba—Transferir un volumen de Inyección Ácido 3,3’-(adipoildiimino)bis[2,4,6-triyodobenzoico]
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 g de [606-17-7].
inulina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar agua a volumen
y mezclar. Inmediatamente antes de usar, pipetear 1 mL de esta
2650 Iodipamida / Monografı́as Oficiales USP 30

» La Iodipamida contiene no menos de 98,0 por ciento y menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
no más de 102,0 por ciento de C20H14I6N2O6, calculado de la cantidad declarada de iodipamida meglumı́nica
con respecto a la sustancia anhidra. (C20H14I6N2O6  2C7H17NO5). Puede contener pequeñas
cantidades de amortiguadores adecuados y de Edetato
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Cálcico Disódico o Edetato Disódico como estabilizan-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 3-amino-2,4,6-
te. La Inyección de Iodipamida Meglumı́nica destinada
triyodobenzoico USP. ER Iodipamida USP. para uso intravascular no contiene agentes antimicro-
Identificación— bianos.
A: Responde a la Prueba de identificación por cromatografı́a en
capa delgada h201i, preparando la solución de prueba y la solución Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
estándar a una concentración de 1 mg por mL en una solución 0,8 en preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo III. Proteger de la luz.
1000 de hidróxido de sodio en metanol, siendo la fase móvil una Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso
mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (20 : 10 : 2) y intravascular indicando que el usuario debe desechar las porciones
utilizando una luz UV de longitud de onda corta para ubicar las no utilizadas remanentes en el envase. Etiquetar los envases de
manchas. Inyección destinada a cualquier uso diferente del intravascular
B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se indicando que el contenido no está destinado para inyección
producen vapores de color violeta. intravascular.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%. Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 3-amino-2,4,6-
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. triyodobenzoico USP. ER Endotoxina USP. ER Iodipamida USP.
Amina aromática libre—Transferir 1,0 g a un matraz volumétrico Identificación—
de 50 mL y agregar 12,5 mL de agua y 2,5 mL de hidróxido de sodio A: Diluir un volumen de la Inyección, si fuera necesario, con
1 N. A un segundo matraz volumétrico de 50 mL transferir 4 mL de una solución 0,8 en 1000 de hidróxido de sodio en metanol para
agua, 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y 1,0 mL de una Solución obtener una solución de prueba con una concentración de 1 mg por
estándar preparada por disolución de una cantidad adecuada de ER mL. La solución de prueba responde a la Prueba de Identificación
Ácido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico USP en hidróxido de sodio por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, preparando la Solución
0,1 N (utilizar 0,2 mL de hidróxido de sodio 0,1 N por cada 5,0 mg estándar a una concentración de 1 mg de ER Iodipamida USP por
del Estándar de referencia) y dilución con agua para obtener una mL en una solución 0,8 en 1000 de hidróxido de sodio en metanol,
solución con una concentración conocida de 500 mg por mL. siendo la fase móvil una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido
Proceder según se indica en la prueba de Amina aromática libre en de amonio (20 : 10 : 2) y utilizando luz UV de longitud de onda corta
Diatrizoato Meglumı́nico, comenzando por ‘‘A un tercer matraz para ubicar las manchas.
volumétrico de 50 mL añadir 5 mL de agua’’. B: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de iodipamida, y calentar el
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de Yodo residuo ası́ obtenido en un crisol adecuado: se producen vapores de
y yoduros y Metales pesados en Ácido Diatrizoico. color violeta.
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Iodipamida, Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,6 Unidades
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio USP de Endotoxinas por mL.
de 125 mL, agregar 30 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y 500 mg
de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo y pH h791i: entre 6,5 y 7,7.
someter a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz a temperatura Amina aromática libre—Transferir un volumen de Inyección
ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua, desconectar el medido con exactitud, equivalente a 1 g de iodipamida meglumı́nica,
matraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar bien el filtro y el a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir con agua a 5 mL y agregar
matraz, añadiendo los lavados al filtrado. Agregar 5 mL de ácido 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. A un segundo matraz
acético glacial y 1 mL de tetrabromofenolftaleinato de etilo SR y volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de hidróxido de sodio
valorar con nitrato de plata 0,05 N SV hasta que el precipitado 0,1 N, 4 mL de agua y 1,0 mL de una Solución estándar que se
amarillo vire a verde. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale prepara disolviendo una cantidad adecuada de ER Ácido 3-amino-
a 9,498 mg de C20H14I6N2O6. 2,4,6-triyodobenzoico USP en hidróxido de sodio 0,1 N (utilizar 0,2
mL del hidróxido de sodio 0,1 N por cada 5,0 mg del Estándar de
Referencia) y diluyendo con agua hasta obtener una solución con
una concentración conocida de 500 mg por mL. Proceder según se
indica en la prueba de Amina aromática libre en Diatrizoato
Iodipamida Meglumı́nica, Inyección Meglumı́nico, comenzando donde dice ‘‘A un tercer matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de agua’’.
Contenido de Meglumina—Proceder como se indica en la prueba
para Contenido de Meglumina en Diatrizoato Meglumı́nico,
Inyección. El contenido de meglumina no es menos de 23,5% y
no más de 26,8% de la cantidad de iodipamida meglumı́nica
declarada en la etiqueta.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de Yodo
y yoduros y Metales pesados en Diatrizoato Meglumı́nico,
Inyección. También cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—Pipetear un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 5 g de iodipamida meglumı́nica, transferirlo a un
C20H14I6N2O6  2C7H17NO5 1530,19 matraz volumétrico de 100 mL, agregar hidróxido de sodio 1,25 N
Benzoic acid, 3,3’-[(1,6-dioxo-1,6-hexanediyl)diimino]bis[2,4,6- a volumen y mezclar. Pipetear 10 mL de la solución y transferirlos
triiodo-, compd. with 1-deoxy-1-(methylamino)- D -gluci- a un matraz de 250 mL con tapón de vidrio, agregar 20 mL de la
tol(1 : 2). solución de hidróxido de sodio y 500 mg de cinc en polvo y proceder
3,3’-(Adipoildiimino)bis[2,4,6-triyodobenzoato] (sal) de 1-deoxi-1- como se indica en la Valoración en Diatrizoato Meglumı́nico,
(metilamino)-D-glucitol (1 : 2) [3521-84-4]. Inyección, comenzando donde dice ‘‘conectar el matraz a un
condensador de reflujo’’. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N
equivale a 12,75 mg de C20H14I6N2O6 2C7H17NO5.
» La Inyección de Iodipamida Meglumı́nica es una
solución estéril de Iodipamida en Agua para Inyección,
preparada con la ayuda de Meglumina. Contiene no
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iodixanol 2651

Iodixanol ácido clorhı́drico 6 N, mezclar por rotación suave, agregar 1,0 mL de


solución de nitrito de sodio (2 en 100), mezclar agitando por rotación
moderada y dejar en reposo en el baño de hielo durante 4 minutos.
Retirar el matraz del baño de hielo, agregar 1,0 mL de solución de
ácido sulfámico al 4% y rotar suavemente hasta que cese la
evolución del gas. Agregar 1,0 mL de la solución de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina, mezclar, diluir a volumen con agua,
mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Transferir la solución
obtenida a partir de la Solución de prueba y la solución obtenida
a partir de la Solución estándar a tubos separados para comparación
de color. La solución obtenida a partir de la Solución de prueba es
más clara que la solución obtenida a partir de la Solución estándar:
C35H44I6N6O15 1550,18 no se encuentra más de 0,05%. Si la solución obtenida a partir de la
1,3-Benzenedicarboxamide, 5,5’-[(2-hydroxy-1,3-propanediyl)bis(a- Solución de prueba tiene aproximadamente el mismo color o es más
cetylimino)]bis[N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-. oscura que la solución obtenida a partir de la Solución estándar,
5,5’-[(2-Hidroxitrimetileno)bis(acetilimino)]bis[N,N’-bis(2,3-dihi- proceder del siguiente modo. Determinar concomitantemente las
droxipropil)-2,4,6-triyodoisoftalamida] [92339-11-2]. absorbancias de la solución obtenida a partir de la Solución de
prueba, la solución obtenida a partir de la Solución estándar y la
solución obtenida a partir de la Solución blanco en celdas de 5 cm,
» El Iodixanol contiene no menos de 98,6 por ciento y a una longitud de onda de absorbancia máxima de aproximadamente
no más de 101,0 por ciento de C35H44I6N6O15, calculado 495 nm, utilizando la solución obtenida a partir de la Solución
con respecto a la sustancia anhidra. blanco para fijar el cero del espectrofotómetro. Calcular el porcentaje
de amina aromática libre en la porción de Iodixanol tomada, por la
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados fórmula:
y resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308. (C/W)[(AU – AB)/(AS – AB)]
Estándares de referencia USP h11i—ER Iodixanol USP. ER en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Compuesto Relacionado B de Iohexol USP. ER Compuesto Relacionado B de Iohexol USP en la Solución estándar; W es el
Relacionado C de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado D peso, en mg, de Iodixanol tomado para preparar la Solución de
de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado E de Iodixanol USP. prueba; y AU, AB y AS son las absorbancias de las soluciones finales
Identificación— obtenidas a partir de la Solución de prueba, la Solución blanco y la
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,05%.
B: Los tiempos de retención de los dos picos principales en el Lı́mite de calcio—
cromatograma de la Solución de prueba se corresponden con los del Solución de estándar interno—Pesar con exactitud aproximada-
cromatograma de la Solución estándar 2, según se obtienen en mente 3,067 g de óxido de escandio y disolver en 1 L de agua (cada
Compuestos relacionados, Prueba 2. [NOTA—Puede aparecer un mL contiene 2,0 mg de escandio). Transferir 10,0 mL de esta
tercer isómero como pico menor.] solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
C: Calentar 0,5 g en un crisol: se producen vapores de color agua y mezclar.
violeta. Solución blanco—Transferir 5,0 mL de la Solución de estándar
Rotación especı́fica h781Si: entre –0,58 y +0,58. interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Solución de prueba: 50 mg por mL. agua y mezclar.
Soluciones estándar—Preparar una solución con una concentra-
Lı́mites microbianos h61i—Proceder según se indica en el Método ción de 10 mg de calcio por mL. Agregar 0,5; 2,5; 5,0 y 10,0 mL de
de Placa en Recuento Total de Microorganismos Aerobios: no más esta solución a matraces volumétricos separados de 50 mL. Agregar
de 100 ufc por g. 5,0 mL de la Solución de estándar interno a cada matraz, diluir
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%. a volumen con agua y mezclar.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%. Solución de prueba—Transferir aproximadamente 2 g de Iodix-
Yodo libre—Transferir 2 g a un tubo con tapón de vidrio, agregar anol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 20 mL,
aproximadamente 20 mL de agua, 5 mL de tolueno y 5 mL de ácido agregar aproximadamente 10 mL de agua y mezclar. Agregar 2,0 mL
sulfúrico 2 N, agitar vigorosamente y permitir que las fases se de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
separen: la capa de tolueno no presenta color rojo o rosa. mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 5,0 g a un recipiente adecuado, de la Solución estándar y de la Solución de prueba, para la lı́nea de
agregar aproximadamente 30 mL de agua y valorar con nitrato de emisión del calcio a 393,366 nm y, para la lı́nea de emisión del
plata 0,001 N SV determinando potenciométricamente el punto final. escandio a 361,38 nm, con un espectrofotómetro de absorción
Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale a 126,9 mg de yodo. atómica, utilizando la Solución blanco como blanco. Graficar una
No consume más de 0,39 mL de nitrato de plata 0,001 N: no se curva estándar del cociente entre la absorción de calcio y la
encuentra más de 10 mg de yoduro por g. absorción de escandio en comparación con las respectivas
Lı́mite de amina aromática libre— concentraciones de calcio. A partir del gráfico obtenido de este
Solución de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina—Preparar modo, determinar la concentración de calcio, C, en mg por mL, en la
una solución nueva de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (3 Solución de prueba. Calcular el contenido de calcio, en mg por g, en
en 1000) en una mezcla de propilenglicol y agua (70 : 30). la porción de Iodixanol tomada, por la fórmula:
Solución blanco—Agregar 15 mL de agua a un matraz
volumétrico de 25 mL. 20(C/W)
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Compuesto Relacionado B de Iohexol USP y diluir donde C es el valor obtenido anteriormente y W es el peso, en g, de
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una Iodixanol tomado para preparar la Solución de prueba: no se
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL. encuentra más de 5 mg por g.
Solución estándar—Transferir 10,0 mL de la Solución madre del Lı́mite de compuestos iónicos—[NOTA—Enjuagar todo el material
estándar y 5 mL de agua a un matraz volumétrico de 25 mL. de vidrio con agua.] Preparar una solución de Iodixanol en agua (2
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de en 100). La conductancia especı́fica de esta solución no es mayor a la
Iodixanol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL, de una solución de cloruro de sodio con una concentración de 4 mg
agregar 15 mL de agua y mezclar. por mL (equivalente a no más de 0,02% de compuestos iónicos,
Procedimiento—Tratar la Solución estándar, la Solución de como NaCl).
prueba y la Solución blanco del siguiente modo. Colocar el
matraz en un baño de hielo durante 5 minutos. Agregar 1,5 mL de
2652 Iodixanol / Monografı́as Oficiales USP 30

Lı́mite de metanol, alcohol isopropı́lico y metoxietanol— Solución madre del estándar 2—Disolver cuantitativamente en
Solución madre de estándar interno—Transferir aproximadamente agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado C de Iodixanol
500 mg de alcohol butı́lico secundario a un matraz volumétrico de USP pesada con exactitud para obtener una solución con una
500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg de compuesto
Solución de estándar interno—Transferir 1,0 mL de la Solución relacionado C de iodixanol anhidro por mL.
madre de estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL, Solución madre del estándar 3—Disolver cuantitativamente en
diluir a volumen con agua y mezclar. agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado D de Iodixanol
Solución estándar—Transferir aproximadamente 500 mg de USP pesada con exactitud para obtener una solución con una
metanol pesados con exactitud y aproximadamente 1000 mg de concentración conocida de aproximadamente 0,025 mg de com-
alcohol isopropı́lico y de metoxietanol, ambos pesados con puesto relacionado D de iodixanol anhidro por mL.
exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen Solución estándar 1—Diluir 2,0 mL de la Solución madre del
con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz estándar 1 en agua hasta 10,0 mL y mezclar.
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Solución estándar 2—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
Transferir 10,0 mL de esta solución y 1,0 mL de la Solución madre estándar 1, 2,5 mL de la Solución madre del estándar 2 y 2,5 mL de
de estándar interno a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, la Solución madre del estándar 3 a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL a un vial de diluir a volumen con agua y mezclar.
vapor confinado y sellar el vial con un septo y una tapa precintada. Solución de prueba 1—Disolver en agua una cantidad de
Esta solución contiene aproximadamente 0,005 mg de metanol y Iodixanol que equivalga aproximadamente a 500 mg de iodixanol
aproximadamente 0,01 mg de alcohol isopropı́lico y de metoxietanol anhidro, diluir con agua hasta 20,0 mL y mezclar.
por mL. Solución de prueba 2—Diluir 5,0 mL de la Solución de prueba
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de 1 con agua hasta 50,0 mL.
Iodixanol, pesados con exactitud, a un vial de vapor confinado. Solución control—Diluir 5,0 mL de la Solución de prueba 1 y 2,5
Agregar 1,0 mL de la Solución de estándar interno, sellar el vial con mL de la Solución madre del estándar 2 con agua hasta 50 mL.
un septo y una tapa precintada y mezclar hasta disolver. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
cromatógrafo de gases con un inyector para vapor confinado en de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
espacio superior (headspace) y una columna capilar de 0,54 mm de flujo es aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el
6 30 m recubierta con una capa de 1 mm de fase G16. El gas cromatógrafo del siguiente modo.
transportador es helio, que fluye a una velocidad de aproximada-
mente 11 mL por minuto. Mantener la temperatura de la columna Tiempo Solución A Solución B
a 408 durante 3,0 minutos, luego aumentar la temperatura line- (minutos) (%) (%) Elución
almente a una velocidad de 88 por minuto hasta 1008 y mantener 0 6 94 equilibrio
a 1008 durante 1 minuto. Mantener las temperaturas del inyector del (durante apro-
vapor confinado y del detector a 1508 y 2008, respectivamente. ximadamente
Mantener la temperatura de la Solución estándar y la Solución de 20 minutos)
prueba aproximadamente a 1058 y mantener la temperatura de la 0–30 6?20 94?80 gradiente
aguja y la temperatura de transferencia aproximadamente a 1308 y lineal
1408, respectivamente. Cromatografiar la Solución estándar y 30–70 20?100 80?0 gradiente
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el lineal
orden de elución es metanol, alcohol isopropı́lico, alcohol butı́lico 70–80 100 0 isocrático
secundario y metoxietanol; la resolución, R, entre el metanol y el 80–81 100?6 0?94 gradiente
alcohol isopropı́lico no es menor de 1,0; y la desviación estándar lineal
relativa para inyecciones repetidas, determinada a partir de los 81–90 6 94 isocrático
cocientes entre las áreas de los picos, no es mayor de 5% para el
metanol y el alcohol isopropı́lico y no es mayor de 10% para el Cromatografiar las soluciones como se indica en el Procedimiento,
metoxietanol. de acuerdo con la siguiente secuencia de inyección: Solución blanco,
Procedimiento—Empleando una jeringa impermeable a los gases Solución estándar 1, Solución control y, por lo menos, tres
calentada, inyectar por separado volúmenes iguales (aproximada- repeticiones de la Solución estándar 2.
mente 1 mL) del vapor confinado en el espacio superior de la El cromatograma obtenido a partir de la Solución estándar
Solución estándar y de la Solución de prueba en el cromatógrafo, 1 presenta dos o tres picos principales no resueltos. Si el
registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos. Calcular cromatograma presenta dos picos principales, sus áreas relativas
el porcentaje de metanol, alcohol isopropı́lico y metoxietanol en la son de aproximadamente 60% y 40%. Si el cromatograma presenta
porción de Iodixanol tomada, por la fórmula: tres picos principales, sus áreas relativas son de aproximadamente
60%, 38% y 2%. El cromatograma obtenido a partir de la Solución
100(C/W)(RI / RS) estándar 2 presenta dos picos resueltos causados por el compuesto
relacionado D de iodixanol, que eluyen antes que los picos de
en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito relevante iodixanol, y un pico de compuesto relacionado C de iodixanol entre
de la Solución estándar; W es el peso, en mg, del Iodixanol tomado los dos picos principales de iodixanol. El área de los dos picos del
para preparar la Solución de prueba; y RI y RS son los cocientes de compuesto relacionado D de iodixanol está entre 0,075% y 0,125%
área para el analito con respecto al estándar interno obtenidos a partir del área total. [NOTA—Ignorar cualquier pico debido al frente de la
de la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no fase móvil y cualquier pico correspondiente a los obtenidos a partir
se encuentra más de 50 mg por g de metanol, alcohol isopropı́lico de la Solución blanco.] Sumar las áreas de los dos picos de los
o metoxietanol. isómeros de compuesto relacionado D de iodixanol obtenidos de
Compuestos relacionados— cada una de las tres inyecciones de la Solución estándar 2 y calcular
PRUEBA 1— la desviación estándar relativa de las tres áreas sumadas: la
Solución A—Preparar una solución que contenga 500 mL de desviación estándar relativa no es más de 5%. Medir la altura del
acetonitrilo y 500 mL de agua y desgasificar. pico de compuesto relacionado C de iodixanol y, si fuera necesario,
Solución B—Utilizar 1000 mL de agua desgasificada. ajustar la sensibilidad del amplificador para obtener una altura de
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución pico entre 80% y 100% de la escala completa. Medir la altura, A,
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si sobre la lı́nea base del pico de compuesto relacionado C de iodixanol
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). y la altura, B, sobre la lı́nea base de la parte inferior de la curva que
Solución blanco—Usar agua. separa este pico del pico principal de iodixanol: A no es menor de
Solución madre del estándar 1—Disolver cuantitativamente en 1,3B. En el cromatograma de la Solución control, el compuesto
agua una cantidad de ER Iodixanol USP pesada con exactitud para relacionado C de iodixanol presenta un pico medible.
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 12,5 mg de iodixanol anhidro por mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iodixanol 2653

Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- prueba 1; Y y Z son los valores definidos en Cromatografı́a de
ximadamente 10 mL) de la Solución blanco, la Solución de prueba máximos y mı́nimos.
1 y la Solución de prueba 2. COMPUESTO RELACIONADO G DE IODIXANOL3—Si hay compuesto
CROMATOGRAFÍA DE MÁXIMOS Y MÍNIMOS—Cuando se especifique relacionado G de iodixanol presente, el segundo y mayor de los
proceder según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos picos, con un tiempo de retención de aproximadamente 1,18 en
para el cromatograma de la Solución de prueba 1, calcular el relación con el último pico de iodixanol, aparece en el cromatograma
porcentaje de cada compuesto relacionado especı́fico en la porción de la Solución de prueba 1; el primer pico eluye conjuntamente con
de Iodixanol tomada, por la fórmula: el iodixanol. El área del segundo pico corresponde aproximadamente
a 85% del área total del compuesto relacionado G de iodixanol.
(10X)/(0,1Y + Z) Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea base a partir de la Solución
en donde X es el área del pico de cada uno de los compuestos blanco. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado G de
relacionados especı́ficos obtenidos a partir de la Solución de prueba iodixanol en la porción de Iodixanol tomada, por la fórmula:
1; Y es el área total de todos los picos eluidos antes y después del de 10X3/[0,85 (0,1Y + Z)]
iodixanol obtenidos a partir de la Solución de prueba 1, ignorando
cualquier pico debido al ruido de inyección o al disolvente; y Z es la en donde X3 es el área del pico del compuesto relacionado G de
suma de las áreas de los picos de iodixanol y cualquier compuesto iodixanol; Y y Z son los valores definidos en Cromatografı́a de
relacionado que eluya junto con, y entre, los picos principales de máximos y mı́nimos.
iodixanol obtenidos a partir de la Solución de prueba 2. COMPUESTOS RELACIONADOS SOBREALQUILADOS—Estos compuestos
IOHEXOL—Si hay iohexol presente, aparecen dos picos, con eluyen después del compuesto relacionado G de iodixanol, con un
tiempos de retención de aproximadamente 0,37 y 0,39 en relación tiempo de retención mayor de 1,18 en relación con el último pico de
con el pico principal de iodixanol, en el cromatograma de la iodixanol. Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea base obtenida
Solución de prueba 1. Trazar una lı́nea base a la altura de la lı́nea a partir de la Solución blanco y determinar las áreas de los picos.
base obtenida a partir de la Solución blanco. Calcular el área total de Calcular el porcentaje de compuestos relacionados sobrealquilados
los dos picos y el porcentaje de iohexol en la porción de Iodixanol según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos.
tomada, según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos. COMPUESTOS RELACIONADOS NO ESPECIFICADOS—Examinar los
COMPUESTO RELACIONADO B DE IODIXANOL1—Si hay compuesto cromatogramas de la Solución de prueba 1 y el área de cada pico
relacionado B de iodixanol presente, éste eluye como un solo pico que eluya antes o después del iodixanol, que no sean los picos del
con un tiempo de retención de aproximadamente 0,34 en relación iodixanol, de los compuestos relacionados especificados, de las
con el pico principal de iodixanol, en el cromatograma de la impurezas especificadas y de los compuestos relacionados sobreal-
Solución de prueba 1. Trazar una lı́nea base a la altura de la lı́nea quilados. Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea base obtenida
base obtenida de la Solución blanco. Calcular el área del pico y el a partir de la Solución blanco. Calcular el porcentaje del mayor de
porcentaje de compuesto relacionado B de iodixanol en la porción de estos picos, según se indica en Cromatografı́a de máximos y
Iodixanol tomada, según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos.
mı́nimos. OTROS COMPUESTOS RELACIONADOS NO ESPECIFICADOS—Determinar
COMPUESTO RELACIONADO C DE IODIXANOL—Si hay compuesto el área de cualquier pico no especificado que eluya entre los de
relacionado C de iodixanol presente, sólo el primero y mayor de los iodixanol. Trazar la lı́nea base entre mı́nimos y calcular el porcentaje
picos, con un tiempo de retención de aproximadamente 1,07 en según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos.
relación con el pico principal de iodixanol, aparece entre los dos No se encuentra más de 0,2% de compuesto relacionado B de
picos principales de iodixanol en el cromatograma de la Solución de iodixanol; no se encuentra más de 0,4% de compuesto relacionado C
prueba 1; el segundo pico de compuesto relacionado C de iodixanol de iodixanol; no se encuentra más de 0,2% de compuesto
eluye conjuntamente con el iodixanol. El área del primero y mayor relacionado F de iodixanol; no se encuentra más de 0,2% de
de los picos corresponde aproximadamente a 80% del área total del compuesto relacionado G de iodixanol; no se encuentra más de 0,6%
compuesto relacionado C de iodixanol. Trazar una lı́nea vertical de iohexol; no se encuentra más de 1,0% de compuestos
a través del mı́nimo antes del primero y mayor de los picos. Trazar relacionados sobrealquilados; no se encuentra más de 0,2% de
una lı́nea base horizontal en el mı́nimo tras el primero y mayor de los cualquier compuesto relacionado no especificado; no se encuentra
picos. Esto abarca el área del pico del compuesto relacionado C de más de 0,5% del total de compuestos relacionados no especificados;
iodixanol, X2. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de y no se encuentra más de 1,5% del total de compuestos relacionados.
iodixanol en la porción de Iodixanol tomada, por la fórmula: TOTAL DE COMPUESTOS RELACIONADOS—A partir de cada uno de los
cromatogramas de la Solución de prueba 1, calcular el porcentaje de
12,5X2/(0,1Y + Z) todos los compuestos relacionados como la suma de los picos que
en donde Y y Z son los valores definidos en Cromatografı́a de aparecen entre los dos picos principales de iodixanol y el porcentaje
máximos y mı́nimos. del área obtenido, por la fórmula:
COMPUESTO RELACIONADO F DE IODIXANOL2—Si hay compuesto [100(Y – X1 – X3 + X1/0,25 + X2/0,8 + X3/0,85)]/10(0,1Y + Z)
relacionado F de iodixanol presente, sólo el primero y menor de los
picos, con un tiempo de retención de aproximadamente 0,8 en en donde las variables son las definidas anteriormente.
relación con el pico de iodixanol principal, aparece en el PRUEBA 2—
cromatograma de la Solución de prueba 1; el segundo pico eluye Solución A—Usar 1000 mL de acetonitrilo filtrado y desgasifi-
junto con el iodixanol. El área del primero y menor de los picos cado.
corresponde aproximadamente a 25% del área total del compuesto Solución B y Fase móvil—Proceder según se indica en la Prueba
relacionado F de iodixanol. Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea 1.
base obtenida a partir de la Solución blanco. Calcular el porcentaje Solución blanco—Usar agua.
de compuesto relacionado F de iodixanol en la porción de Iodixanol Solución madre del estándar 1—Disolver cuantitativamente con
tomada, por la fórmula: agua una cantidad de ER Iodixanol USP pesada con exactitud para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
40X1/(0,1Y + Z) damente 12,5 mg de iodixanol anhidro por mL.
en donde X1 es el área real observada del pico del compuesto Solución madre del estándar 2—Disolver cuantitativamente en
relacionado F de iodixanol obtenido a partir de la Solución de agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado D de Iodixanol
USP pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
1
5-(acetilamino)-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triyodo-1,3-benzenodi- a 0,125 g de compuesto relacionado D de iodixanol anhidro, y
carboxamida diluir con agua hasta 100,0 mL. Diluir 2,0 mL de esta solución con
2
2-[[acetil[3,5-bis[[(2,3-dihidroxipropil)amino]carbonil]-2,4,6-triyodofenil]a- agua hasta 100,0 mL.
mino]metil]-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,3-dihidro-5,7-diyodo-4H-1,4- Solución madre del estándar 3—Disolver cuantitativamente en
benzoxazina-6,8-dicarboxamida agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado E de Iodixanol
3
4-acetil-2-[[acetil[3,5-bis[[(2,3-dihidroxipropil)amino]carbonil]-2,4,6-triyo- USP pesada con exactitud para obtener una solución con una
dofenil]amino]metil]-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,3-dihidro-5,7-diyodo- concentración conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL.
4H-1,4-benzoxazina-6,8-dicarboxamida
2654 Iodixanol / Monografı́as Oficiales USP 30

Solución estándar 1—Diluir 2,0 mL de la Solución madre del porcentaje del área. No se encuentra más de 0,3% de compuesto
estándar 1 con agua hasta 10,0 mL. relacionado E de iodixanol y no se encuentra más de 0,6% de
Solución estándar 2—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del compuesto relacionado H de iodixanol.
estándar 1 y 2,5 mL de la Solución madre del estándar 2 a un matraz Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Iodixanol,
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón
Solución estándar 3—Transferir 1,0 mL de la Solución estándar de vidrio, agregar 25 mL de una solución de hidróxido de sodio (5 en
1 y 1,0 mL de la Solución madre del estándar 3 a un matraz 100) y 500 mg de cinc en polvo, conectar el matraz a un
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. condensador de reflujo y someter a reflujo durante 1 hora. Enfriar
Solución de prueba—Disolver en agua una cantidad de Iodixanol el matraz hasta temperatura ambiente y enjuagar el condensador con
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 125 mg de 20 mL de agua, agregando el enjuague a la solución sometida
iodixanol anhidro, diluir con agua hasta 50,0 mL y mezclar. a reflujo. Filtrar la mezcla enjuagando el matraz y el filtro con varias
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un porciones pequeñas de agua y agregando los enjuagues filtrados al
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna filtrado. Agregar 5 mL de ácido acético glacial, valorar con nitrato de
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L8 de 5 mm. La velocidad plata 0,1 N SV y determinar el punto final potenciométricamente.
de flujo es aproximadamente 2,5 mL por minuto. Programar el Cada mL de nitrato de plata 0,1 N es equivalente a 25,84 mg de
cromatógrafo del siguiente modo. C35H44I6N6O15.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 85 15 equilibrio
0–25 85?66 15?34 gradiente
lineal
Iodixanol, Inyección
Cromatografiar las soluciones según se indica en el Procedimiento.
El cromatograma de la Solución estándar 1 presenta tres picos
principales no resueltos: las áreas relativas son aproximadamente
62%, 35% y 3% y el tiempo de retención del último pico de
iodixanol no es mayor de 14 minutos. » La Inyección de Iodixanol es una solución estéril de
El cromatograma de la Solución estándar 2 presenta dos picos Iodixanol en Agua para Inyección. Contiene no menos
parcialmente no resueltos causados por el compuesto relacionado D de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
de iodixanol, con tiempos de retención relativos de aproximada- cantidad declarada de iodixanol (C35H44I6N6O15), como
mente 0,33 y 0,39, que eluyen antes que los picos de iodixanol: el yodo unido orgánicamente. Puede contener estabilizan-
área de pico del compuesto relacionado D de iodixanol está entre
0,075% y 0,125% del área total. Ignorar cualquier pico causado por tes y amortiguadores. No contiene agentes antimicro-
el disolvente. bianos.
Determinar la suma de las áreas de los picos de los dos isómeros
de compuesto relacionado D de iodixanol para cada uno de los tres Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
cromatogramas de la Solución estándar 2: la desviación estándar vidrio Tipo I, protegidos de la luz, o en envases de plástico.
relativa para inyecciones repetidas es no más de 5%. Estándares de referencia USP h11i—ER Iodixanol USP. ER
El cromatograma de la Solución estándar 3 presenta dos picos no Compuesto Relacionado B de Iohexol USP. ER Compuesto
resueltos causados por el compuesto relacionado E de iodixanol, con Relacionado C de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado D
tiempos de retención relativos de aproximadamente 0,67 y 0,72, que de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado E de Iodixanol USP.
eluyen antes que los picos de iodixanol. Ajustar la sensibilidad del Identificación—
amplificador de manera que las alturas de los picos estén entre 90% y A: Evaporar 1 mL de Inyección hasta sequedad y calentar el
100% de la escala total del pico más alto. La resolución, R, entre el residuo en un crisol: se producen vapores de color violeta.
primero y mayor de los picos del compuesto relacionado E de B: Los tiempos de retención de los dos picos principales en el
iodixanol y el primer pico principal de iodixanol no es menor de 5,0. cromatograma de la Solución de prueba se corresponden con los del
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- cromatograma de la Solución estándar 2, según se obtienen en la
ximadamente 10 mL) de la Solución estándar 1, tres veces la Pureza cromatográfica, Prueba 2.
Solución estándar 2, la Solución estándar 3 y la Solución de prueba. Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,2 Unidades de
Para el primer cromatograma de la Solución estándar 2, ajustar la Endotoxina USP por 50 mg de yodo.
sensibilidad del amplificador para obtener una altura de pico de
aproximadamente 15% del primero y mayor de los picos pH h791i: entre 6,8 y 7,7.
correspondiente al compuesto relacionado D de iodixanol. Usar Osmolaridad h785i: entre 270 y 310 mOsmol por kg.
este ajuste de sensibilidad para las inyecciones posteriores. Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Comparar los tiempos de retención de los picos obtenidos a partir
de la Solución estándar 3 con los obtenidos a partir de la Solución de Lı́mite de yoduro libre—Transferir 5,0 mL de la Inyección a un
prueba. El compuesto relacionado E de iodixanol presenta dos picos, recipiente adecuado, agregar 2,0 mL de solución de ácido acético y
el segundo de los cuales puede superponerse parcialmente con otro aproximadamente 30 mL de agua y valorar con nitrato de plata
pico; usar solamente el área del primero y mayor de los picos, que 0,001 N SV, determinando el punto final potenciométricamente.
corresponde aproximadamente a 60% del área total del compuesto Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale a 0,1269 mg de yodo:
relacionado E de iodixanol. Trazar una lı́nea base a la altura de la No se requiere más de 15,0 mL de nitrato de plata 0,001 N: no se
lı́nea base obtenida a partir de la Solución blanco. Calcular el encuentra más de 20 mg de yoduro por g.
porcentaje de compuesto relacionado E de iodixanol dividiendo el Compuestos relacionados—
área obtenida a partir de la Solución de prueba entre 0,6 y utilizando PRUEBA 1—
el porcentaje del área. Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución blanco, Soluciones
El Compuesto relacionado H de Iodixanol4 aparece como pico madre del estándar 1, 2 y 3, Soluciones estándar 1 y 2, Solución de
único, con un hombro, al final del pico de iodixanol. Calcular el control, Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder según
porcentaje de compuesto relacionado H de iodixanol utilizando el se indica en Compuestos relacionados, Prueba 1 en Iodixanol.
Solución de prueba 1—Diluir cuantitativamente un volumen de
Inyección con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 25 mg de iodixanol por mL.
4
5-[[3-[[3-[[[3-[[3-[[3,5-bis-[[[2,3-dihidroxipropil]amino]carbonil]-2,4,6- Solución de prueba 2—Diluir cuantitativamente un volumen de
triyodofenil](acetilimino)]-2-hidroxipropil](acetilimino)]-5-[[[2,3-dihidroxi- Inyección con agua para obtener una solución que contenga
propil]amino]carbonil]-2,4,6-triyodofenil]carbonil]amino]-2-hidroxipropi- aproximadamente 2,5 mg de iodixanol por mL.
l]oxi]-2-hidroxipropil](acetilimino)]-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-
triyodo-1,3-benzendicarboxamida
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iodoquinol 2655

PRUEBA 2— libre). Agregar 5 mL de ácido sulfúrico 2 N y 1 mL de dicromato de


Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución blanco, Soluciones potasio SR a la mezcla, y agitar durante 15 segundos: el color de la
madre del estándar 1, 2 y 3, Soluciones estándar 1, 2 y 3 y Sistema capa de cloroformo no es más profundo que el producido en una
cromatográfico—Proceder como se indica en Compuestos relacio- prueba de control realizada de la manera que se indica a continua-
nados, Prueba 2 en Iodixanol. ción. Diluir 2 mL de solución de yoduro de potasio (1 en 6000) con
Solución de prueba—Diluir cuantitativamente un volumen de agua hasta 10 mL, añadir 6 mL de ácido sulfúrico 2 N, 1 mL de
Inyección con agua para obtener una solución que contenga dicromato de potasio SR y 2 mL de cloroformo y agitar durante 15
aproximadamente 2,5 mg de iodixanol por mL. segundos (0,05% de yoduro).
Procedimiento—Proceder según se indica en Compuestos rela- Valoración—Utilizando aproximadamente 14 mg de Iodoquinol,
cionados, Prueba 2 en Iodixanol. No se encuentra más de 0,3% de pesado con exactitud, proceder según se indica en Combustión en
compuesto relacionado E de iodixanol y no se encuentra más de Matraz con Oxı́geno h471i, utilizando una mezcla de 10 mL de
0,6% de impureza 4. solución de hidróxido de sodio (1 en 100) y 1 mL de solución de
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i. bisulfito de sodio recién preparada (1 en 100) como lı́quido de
Valoración—Transferir aproximadamente 2 mL de Inyección a un absorción. Cuando la combustión haya terminado, poner algunos mL
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio, agregar 50 mL de agua alrededor del tapón del matraz, aflojar el tapón, luego
de una solución de hidróxido de sodio al 5% y 1,0 g de cinc en enjuagar el tapón, el portamuestras y las paredes del matraz con
polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo y someter aproximadamente 20 mL de agua, añadida en porciones pequeñas.
a reflujo durante 1 hora. Enfriar el matraz hasta temperatura Añadir 1 mL de una solución oxidante preparada mediante el
ambiente y lavar el condensador con 20 mL de agua, agregando el agregado de 5 mL de bromo a 100 mL de una solución 1 en 10 de
lı́quido de lavado a la solución sometida a reflujo. Filtrar la mezcla, acetato de sodio en ácido acético glacial. Insertar el tapón en el
lavar el matraz y el filtro con varias porciones pequeñas de agua y matraz y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Añadir 0,5 mL de
agregar los lı́quidos de lavado filtrados al filtrado. Agregar 20 mL de ácido fórmico, volver a colocar el tapón y agitar vigorosamente
ácido acético glacial, diluir con agua hasta 200,0 mL, transferir durante 1 minuto. Retirar el tapón y enjuagar el tapón, el
100,0 mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y portamuestras y las paredes del matraz con varias porciones
valorar con nitrato de plata 0,1 N SV usando volumetrı́a automática y pequeñas de agua. Hacer burbujear nitrógeno por el matraz para
determinando el punto final potenciométricamente. Cada mL de eliminar el oxı́geno y el exceso de bromo, agregar 500 mg de yoduro
nitrato de plata 0,1 N equivale a 25,84 mg de iodixanol de potasio, agitar por rotación moderada para disolver, agregar 3 mL
(C35H44I6N6O15). [NOTA—El resultado debe corregirse por presencia de ácido sulfúrico 2 N, mezclar por rotación moderada y dejar en
de haluros inorgánicos debida a la adición de estabilizantes reposo durante 2 minutos. Valorar con tiosulfato de sodio 0,02 N SV,
o amortiguadores.] agregando 3 mL de almidón SR a medida que se llega al punto final.
Cada mL de tiosulfato de sodio 0,02 N equivale a 0,6616 mg de
C9H5I2NO.

Iodoquinol
DCI: Diiodohidroxiquinoleı́na
Iodoquinol, Tabletas

» Las Tabletas de Iodoquinol contienen no menos de


95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
C9H5I2NO 396,95 cantidad declarada de C9H5I2NO.
8-Quinolinol, 5,7-diiodo-.
5,7-diyodo-8-quinoleinol [83-73-8]. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iodoquinol USP.
» El Iodoquinol no contiene menos de 96,0 por ciento ni Identificación—
más de 100,5 por ciento de C9H5I2NO, calculado con A: Agitar con 10 mL de disulfuro de carbono una porción de
respecto a la sustancia seca. Tabletas finamente pulverizadas que equivalga aproximadamente
a 5 mg de iodoquinol y filtrar: el filtrado responde a la prueba de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Identificación A en Iodoquinol.
dos. B: Colocar en un tubo de ensayo seco una porción de las
Estándares de referencia USP h11i—ER Iodoquinol USP. Tabletas pulverizadas preparadas para la Valoración, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de iodoquinol, agregar 1 mL de ácido
Identificación— sulfúrico y entibiar suavemente: se producen vapores de yodo de
A: Preparar una solución de 1 en 200 en disulfuro de carbono, color violeta.
entibiando ligeramente, en caso necesario, para lograr una completa
disolución: el espectro de absorción IR de esta solución, en una celda Desintegración h701i: 1 hora.
de cloruro de sodio de 3 mm, utilizando disulfuro de carbono como Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
blanco, en la región entre 7 mm y 11 mm, muestra absorciones los requisitos.
máximas y mı́nimas sólo a las mismas longitudes de onda que el de Yoduros solubles—Digerir una cantidad de Tabletas pulverizadas
una solución similar de ER Iodoquinol USP, medido concomitante- que equivalga a 100 mg de iodoquinol con 5 mL de agua durante 10
mente. minutos, enfriar y filtrar. Agregar al filtrado 1 mL de ácido
B: Entibiar una pequeña cantidad con 1 mL de ácido sulfúrico: clorhı́drico 3 N, 2 gotas de cloruro férrico SR y 2 mL de cloroformo,
se producen vapores de yodo de color violeta. agitar suavemente y dejar que se separe: si el cloroformo presenta un
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante color violeta, éste no es más intenso que el de un blanco con 0,2 mg
4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso. de yoduro de potasio.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%. Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Yodo libre y yoduro—Agitar 1,0 g con 20 mL de agua durante 30 Usando una porción del polvo pesada con exactitud y que equivalga
segundos, dejar reposar durante 5 minutos y filtrar. Agregar 1 mL de aproximadamente a 14 mg de iodoquinol, proceder según se indica
ácido sulfúrico 2 N a 10 mL del filtrado, luego agregar 2 mL de en la Valoración en Iodoquinol. Cada mL de tiosulfato de sodio
cloroformo y agitar: no aparece color violeta en el cloroformo (yodo 0,02 N equivale a 0,6616 mg de C9H5I2NO.
2656 Iofendilato / Monografı́as Oficiales USP 30

Iofendilato Iofendilato, Inyección

» La Inyección de Iofendilato es Iofendilato estéril.


Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
C19H29IO2 416,34 Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,9 Unidades
Benzenedecanoic acid, iodo-i-methyl-, ethyl ester. USP de Endotoxinas por mg de iofendilato.
10-(yodofenil)undecanoato de etilo [1320-11-2].
Otros requisitos—Se ajusta a la Definición, responde a la prueba de
Identificación y cumple los requisitos para Peso especı́fico, Índice de
» El Iofendilato es una mezcla de isómeros del refracción, Residuo de incineración, Ácidos libres, Yodo libre, Valor
yodofenilundecanoato de etilo, que consta principal- de saponificación y Valoración en Iofendilato. También cumple con
mente de 10-(yodofenil)undecanoato de etilo. Contiene los requisitos en Inyectables h1i.
no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C19H29IO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308. Iohexol
Identificación—Colocar aproximadamente 1 mL de Iofendilato, 15
mL de agua y 7 g de dicromato de potasio en un matraz de fondo
redondo de 50 mL. Agregar cuidadosamente 10 mL de ácido
sulfúrico y moderar la vigorosa reacción resultante enfriando el
matraz con agua corriente. Cuando la reacción haya finalizado,
calentar la mezcla a reflujo durante 2 horas. Verter el contenido
enfriado del matraz en 25 mL de agua, filtrar la mezcla con
aspiración y lavar el precipitado con una pequeña cantidad de agua
frı́a. Cristalizar el precipitado en 10 mL de alcohol diluido y
sublimar el sólido ası́ obtenido: el sublimado de ácido p-
yodobenzoico funde entre 2688 y 2728. C19H26I3N3O9 821,14
Peso especı́fico h841i: entre 1,248 y 1,257. 1,3-Benzenedicarboxamide, 5-[acetyl(2,3-dihydroxypropyl)amino]-
N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triyodo.
Índice de refracción h831i: entre 1,524 y 1,526. N,N’-Bis(2,3-dihidroxipropil)-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)acet-
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. amido]-2,4,6-triiodoisoftalamida [66108-95-0].
Ácidos libres—Transferir aproximadamente 4 g, pesados con
exactitud, a un matraz pequeño y agregar 20 mL de alcohol. » El Iohexol contiene no menos de 98,0 por ciento y no
Agitar por rotación moderada para disolver la muestra de prueba,
agregar 5 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de más de 102,0 por ciento de C19H26I3N3O9, calculado con
potasio alcohólico 0,050 N hasta obtener un color rosado que respecto a la sustancia anhidra.
persista durante 30 segundos: para la neutralización no se requiere
más de 0,60 mL de hidróxido de potasio alcohólico 0,050 N, Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
corrigiendo la cantidad de hidróxido de potasio alcohólico 0,050 N y resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
consumida por un blanco (0,3% como ácido iodofenilundecanoico). entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iohexol USP. ER
Yodo libre—Determinar su absorbancia en una celda de 4 cm, a 485 Compuesto Relacionado A de Iohexol USP. ER Compuesto
nm, con un espectrofotómetro adecuado y utilizando agua como Relacionado B de Iohexol USP. ER Compuesto Relacionado C de
blanco: la absorbancia no es mayor de 0,16 (7,5 ppm). Iohexol USP.
Índice de saponificación—Transferir aproximadamente 1 g, pesado Colorante de la solución—Transferir 16,18 g a un matraz
con exactitud, a un matraz de 250 mL, agregar 25,0 mL de hidróxido volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar
de potasio alcohólico 0,5 N SV y calentar la mezcla a reflujo en un a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,22 mm. Las
baño de vapor durante 1 hora. Enfriar, agregar 25 mL de agua y 0,7 absorbancias de esta solución, determinadas en celdas de 1 cm a 400
mL de fenolftaleı́na SR y valorar con ácido clorhı́drico 0,5 N SV. El nm, 420 nm y 450 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
ı́ndice de saponificación (ver Grasas y Aceites Fijos h401i) está entre utilizando agua como blanco, no son mayores de 0,180; 0,030 y
132 y 142. 0,015, respectivamente.
Valoración—Disolver aproximadamente 50 mg de Iofendilato, Identificación—
pesados con exactitud, en 5 mL de tolueno contenido en un A: El espectro de absorción IR de una dispersión de bromuro de
separador de 125 mL equipado con una llave de paso de plástico potasio presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
inerte adecuada. Agregar 15 mL de bifenilo de sodio y agitar el de una preparación similar de ER Iohexol USP.
vigorosamente durante 2 minutos. Extraer suavemente con tres B: El espectro de absorción UV de una solución 1 en 100 000 en
porciones de 10 mL de ácido fosfórico 5 M, combinando las fases agua presenta un máximo y un mı́nimo a las mismas longitudes de
inferiores en un matraz para yodo de 125 mL. Agregar gota a gota onda que una solución similar de ER Iohexol USP, medida
hipoclorito de sodio 1 N a los extractos combinados hasta que la concomitantemente.
solución vire a marrón y después agregar otros 0,5 mL. Agitar C: Responde a la prueba de identificación por cromatografı́a en
intermitentemente durante 3 minutos, agregar 5 mL de una solución capa delgada h201i, empleando la solución de prueba y la Solución
de fenol saturada recién preparada, mezclar y dejar en reposo durante estándar de ER Iohexol USP preparadas a una concentración de 10
1 minuto, cronometrado con exactitud. Agregar 1 g de yoduro de mg por mL en metanol, una fase móvil constituida por una mezcla de
potasio, agitar durante 30 segundos y valorar de forma inmediata con alcohol n-butı́lico, agua y ácido acético glacial (50 : 25 : 11) y luz UV
tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de almidón SR al de longitud de onda corta para ubicar las manchas. La presencia de
acercarse el punto final. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N exo- y endo-isómeros en la solución de prueba se demuestra por la
equivale a 6,939 mg de C19H29IO2. aparición de dos manchas, cada una de las cuales corresponde en
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iohexol 2657

tamaño e intensidad a la mancha principal correspondiente, al mismo Solución de referencia 2—Transferir 10,0 mL de la Solución de
valor RF de la Solución estándar. La mancha con el valor RF es la referencia 1 a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
endo-isómera. agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de la solución ası́ obtenida a un
D: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol: se producen matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
vapores de color violeta. Solución de referencia 3—Transferir 5,0 mL de la Solución de
Rotación especı́fica h781Si: entre –0,58 y +0,58. referencia 1 a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
Solución de prueba: 50 mg por mL, en agua. con agua y mezclar.
Solución de referencia 4—Transferir 10,0 mL de la Solución de
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%. referencia 1 a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%. con agua y mezclar.
Amina aromática libre—Transferir 200 mg a un matraz volu- Solución de referencia 5—Transferir 10,0 mL de la Solución de
métrico de 50 mL, agregar 15 mL de agua y mezclar hasta disolver. referencia 4 y 10,0 mL de la Solución de estándar interno a un
A un segundo matraz volumétrico de 50 mL, transferir 5 mL de agua matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
y 10,0 mL de una solución estándar preparada por disolución de una Transferir 6,0 mL de la solución ası́ obtenida a un vial con un septo y
cantidad, pesada con exactitud, de ER Compuesto Relacionado B de una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958 durante 15
lohexol USP en agua para obtener una solución con una minutos.
concentración conocida de 10 mg por mL. A un tercer matraz Solución de prueba 1—Transferir aproximadamente 6,25 g de
volumétrico de 50 mL agregar 15 mL de agua para obtener un Iohexol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL.
blanco. Colocar los tres matraces en un baño de hielo y enfriar Agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen
durante 5 minutos. [NOTA—Al realizar los siguientes pasos, mantener con agua y mezclar.
los matraces en el baño de hielo el mayor tiempo posible hasta que se Solución de prueba 2—Transferir 5,0 mL de la Solución de
hayan agregado todos los reactivos.] Tratar cada matraz del siguiente prueba 1 y 1,0 mL de agua a un vial con un septo y una tapa
modo. Agregar 3,0 mL de ácido clorhı́drico 5 N y mezclar por precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958 durante 15 minutos.
rotación moderada. Agregar 2,0 mL de solución de nitrito de sodio Solución de prueba 3—Transferir 5,0 mL de la Solución de
(1 en 50), mezclar y dejar en reposo durante 4 minutos. Agregar 2,0 prueba 1 y 1,0 mL de la Solución de referencia 2 a un vial con un
mL de solución de ácido sulfámico (1 en 25), agitar y dejar reposar septo y una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958
durante 1 minuto. [Precaución—Se produce una presión conside- durante 15 minutos.
rable.] Solución de prueba 4—Transferir 5,0 mL de la Solución de
Retirar los matraces del baño de hielo. Agregar a cada matraz 2,0 prueba 1 y 1,0 mL de la Solución de referencia 3 a un vial con un
mL de una solución 1 en 1000 recién preparada de diclorhidrato de septo y una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958
N-(1-naftil)etilendiamina en propilenglicol diluido (7 en 10) y durante 15 minutos.
mezclar. Diluir con agua a volumen, mezclar y dejar en reposo Solución de prueba 5—Transferir 5,0 mL de la Solución de
durante 5 minutos. prueba 1 y 1,0 mL de la Solución de referencia 4 a un vial con un
Determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de septo y una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958
prueba y la Solución estándar en celdas de 5 cm a la longitud de durante 15 minutos.
onda de máxima absorción aproximadamente a 495 nm, con un Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
espectrofotómetro apropiado, contra el blanco. La absorbancia de la cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
solución del lohexol no es mayor que la de la Solución estándar columna de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una
(0,05%). capa de fase G43 de 3 mm. El gas transportador es helio, que fluye
a una velocidad de aproximadamente 14 mL por minuto. Programar
Yodo libre—Transferir 2,1 g a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con el cromatógrafo del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la
tapón, agregar 20 mL de agua y agitar vigorosamente para disolver. columna a 408 durante 5 minutos, luego aumentar la temperatura
[NOTA—Se puede calentar la solución suavemente para ayudar a una velocidad de 108 por minuto hasta 1008 y mantener a esa
a disolver la muestra. Enfriar a temperatura ambiente antes de temperatura durante 1 minuto. Mantener las temperaturas del
continuar.] Agregar 5,0 mL de tolueno y 5 mL ácido sulfúrico 2 N, inyector y del detector a 1408 y 2508, respectivamente. Inyectar la
agitar y centrifugar a alta velocidad durante 15 minutos: la capa de cámara gaseosa superior de la Solución de referencia 5 en el
tolueno no presenta color rojo o rosa. cromatógrafo y registrar el cromatograma según se indica en el
Yoduro libre—Transferir 5,0 g a un recipiente adecuado, agregar Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
aproximadamente 20 mL de agua para disolver y valorar con nitrato mente 0,3 para el metanol; 0,5 para el alcohol isopropı́lico; 1,0 para
de plata 0,001 N SV utilizando un electrodo de plata combinado con el alcohol butı́lico secundario y 1,3 para el metoxietanol; la
un electrodo de referencia apropiado, determinando el punto final resolución, R, entre metanol y alcohol isopropı́lico no es menor de
potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale 2,5 y la desviación estándar relativa determinada para las respuestas
a 126,9 mg de I (0,001%). correspondientes a los picos individuales de inyecciones repetidas no
es más de 5%.
Compuestos iónicos—[NOTA—Enjuagar todo el material de vidrio Procedimiento—Utilizando una jeringa impermeable a los gases,
cinco veces con agua destilada.] Medir la resistencia especı́fica, (Rsp), inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales
a 208 de una solución en agua (1 en 50), utilizando un medidor de (aproximadamente 2 mL) de cámara gaseosa superior de las
pureza de agua adecuado. Calcular la conductancia especı́fica, k, por soluciones de prueba 2; 3; 4; 5; y la Solución de referencia 5,
la fórmula: registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos
(1/Rsp)106. principales. Calcular el cociente del área de los picos para cada
analito con relación al estándar interno. Graficar los cocientes de las
La conductancia especı́fica de la solución no es mayor que la de una áreas de los picos obtenidos de las Soluciones de prueba en
solución de cloruro de sodio al 0,0002% (equivalente a 0,01% de comparación con la cantidad de cada analito estándar individual
compuestos iónicos). agregado por g de lohexol. Extrapolar la lı́nea que une los puntos
Lı́mite de metanol, de alcohol isopropı́lico y de metoxietanol— hasta que intersecte el eje de concentración. La distancia entre este
Solución de estándar interno—Preparar una solución de alcohol punto y la intersección del eje es la concentración, en mg por g, de
butı́lico secundario en agua que contenga aproximadamente 0,05 mg metanol, alcohol isopropı́lico o metoxietanol en la porción tomada
por mL. de lohexol. No se encuentra más de 0,005% de metanol y alcohol
Solución de referencia 1—Transferir aproximadamente 0,6 g de isopropı́lico ni más de 0,002% de metoxietanol.
metanol pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 1000 mL, Lı́mite de 3-cloro-1,2-propanodiol—
agregar aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Agregar Solución de prueba—Disolver aproximadamente 1 g de lohexol,
aproximadamente 0,6 g de alcohol isopropı́lico, pesados con pesado con exactitud, en 1,0 mL de agua. Extraer 4 veces con 2 mL
exactitud, y aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Agregar de acetato de etilo y combinar los extractos. Secar los extractos
0,6 g de metoxietanol, pesados con exactitud, y aproximadamente combinados con sulfato de sodio anhidro. Filtrar y lavar el filtro con
100 mL de agua y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar. una pequeña cantidad de acetato de etilo. Combinar el lavado con el
2658 Iohexol / Monografı́as Oficiales USP 30

filtrado y concentrarlo a un volumen de 2,0 mL, utilizando un baño Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
de agua caliente y una corriente de nitrógeno. Pasar esta solución cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
a través de un filtro de membrana y utilizar el filtrado transparente. de acero inoxidable de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La
Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad, velocidad de flujo es aproximadamente 1 mL por minuto. El
pesada con exactitud, de 3-cloro-1,2-propanodiol en acetato de cromatógrafo se programa para proporcionar mezclas variables de
etilo para obtener una solución con una concentración conocida de Solución A y Solución B: el porcentaje de Solución A aumenta de 1%
aproximadamente 20 mg por mL. a 13% a una velocidad de 0,2% por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema—Disolver 1 g de lohexol que Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
contenga menos de 5 mg de cloropropanodiol en 1 mL de agua. indica en el Procedimiento: los tiempos de retención para los
Disolver cuantitativamente una cantidad, pesada con exactitud, de 3- compuestos de O-alquilación son de 1,1 y 1,4 relativos a 1,0 para el
cloro-1,2-propanodiol en acetato de etilo para obtener una solución exo-isómero de iohexol; la resolución, R, entre el compuesto
con una concentración de aproximadamente 25 mg por mL. Agregar relacionado A de iohexol y el compuesto relacionado C de iohexol
2,0 mL de la solución de acetato de etilo a la solución acuosa de no es menos de 20,0; y el área del pico del compuesto relacionado C
lohexol en un separador y mezclar. Transferir la capa de acetato de de iohexol es 0,5% + 0,1% en comparación con el área total de
etilo a un recipiente separado y extraer la capa acuosa tres veces más todos los picos del cromatograma.
con 2 mL de acetato de etilo, combinando los cuatro extractos. Secar Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
los extractos combinados utilizando sulfato de sodio anhidro. Filtrar de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
y lavar el filtro con una pequeña cantidad de acetato de etilo. cromatograma y medir todas las respuestas correspondientes a los
Combinar el lavado con el filtrado y concentrar y filtrar según se picos. Calcular el porcentaje de los compuestos O-alquilados y de
indica en Solución de prueba. cualquier otro pico de impureza individual, excluyendo los picos con
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el un tiempo de retención entre 0,84 (relativo al endo-isómero de
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una iohexol [el primer pico principal]) y el endo-isómero de iohexol, en
columna capilar de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 30 m recubierta con la porción de lohexol tomada, por la formula:
una capa de fase G46 de 1 mm. Mantener las temperaturas del
inyector y del detector a 2308 y 2508, respectivamente. El gas 100(ri / rs)
transportador es helio a una presión de 760 mm Hg. La temperatura en donde ri es la respuesta para cada impureza y rs es la suma de las
de la columna se mantiene a 508 durante 2 minutos y se programa respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 0,1% de
para aumentar a una velocidad de 108 por minuto hasta 2008. cualquier impureza individual; no se encuentra más de 0,6% de los
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma compuestos O-alquilados y la suma de todas las impurezas,
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa diferentes a los compuestos O-alquilados, no es más de 0,3%.
para las inyecciones repetidas no es más de 10%. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Iohexol,
indica en el Procedimiento. Calcular el porcentaje de 3-cloro-1,2- pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer con tapón de
propanodiol en la porción de lohexol tomada, por la fórmula: vidrio de 125 mL. Agregar 25 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y
500 mg de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de
100(ARC / AST)(CST / CRS) reflujo y calentar la mezcla bajo reflujo durante 1 hora. Enfriar el
matraz a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL
en donde ARC es la respuesta del pico de analito en el cromatograma de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla.
obtenido de la Solución de aptitud del sistema; AST es la respuesta del Enjuagar el matraz y filtrar bien con pequeñas porciones de agua,
pico de analito en el cromatograma obtenido de la Solución agregando el enjuague al filtrado. Agregar 5 mL de ácido acético
estándar; CST es la concentración de 3-cloro-1,2-propanodiol, en glacial y valorar con nitrato de plata 0,1N SV, determinando el punto
mg por mL, en la Solución estándar; y CRS es la concentración de 3- final potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N es
cloro-1,2-propanodiol, en mg por mL, en la Solución de aptitud del equivalente a 27,37 mg de C19H26I3N3O9.
sistema: no se encuentra menos de 60% y no más de 90% de 3-cloro-
1,2-propanodiol.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 2 mL) de
la Solución de prueba en el cromatógrafo y registrar los
cromatogramas. Medir las áreas de los picos principales debidos
a los dos isómeros de cloropropanodiol, que eluyen entre 12 y 12,5
minutos aproximadamente. Calcular la cantidad, en mg, de 3-cloro- Iohexol, Inyección
1,2- propanodiol en la porción de lohexol tomada, por la fórmula:
100(ASA / AST)(2CST / R)
en donde ASA es el total de respuestas para los picos de los dos » La Inyección de Iohexol es una solución estéril de
isómeros en el cromatógrafo obtenido de la Solución de prueba; AST Iohexol en Agua para Inyección. Contiene no menos de
es el total de respuestas para los picos de los dos isómeros en el 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cromatógrafo obtenido de la Solución estándar; CST es la concentra-
ción de 3-cloro-1,2-propanodiol, en mg por mL, en la Solución cantidad declarada de Iohexol (C19H26I3N3O9) como
estándar; y R es el porcentaje de recuperación determinado con el yodo orgánicamente unido. Puede contener pequeñas
Sistema cromatográfico. No se encuentra más de 0,0025% de cantidades de amortiguadores del pH adecuados y de
3 cloro-1,2-propanodiol. Edetato Cálcico Disódico como estabilizante. La Inyec-
Compuestos relacionados— ción de Iohexol destinada para uso intravascular
Solución A—Utilizar acetonitrilo.
Solución B—Utilizar agua. o intratecal no contiene agentes antimicrobianos.
Fase móvil—Utilizar mezclas variables de una mezcla desgasifi- Envasado y almacenamiento—Conservar la Inyección para uso
cada de Solución A y Solución B según se indica en Sistema intravascular o intratecal en envases monodosis de vidrio Tipo I.
cromatográfico. Proteger de la luz.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER lohexol USP, ER Compuesto Relacionado A de Etiquetado—Etiquetar los envases de la Inyección indicando que el
lohexol USP y ER Compuesto Relacionado C de lohexol USP en usuario debe desechar las porciones no utilizadas remanentes en el
agua para obtener una solución con concentraciones conocidas de envase. Asimismo, la etiqueta debe declarar que no se debe usar si se
aproximadamente 1,5 mg por mL; 0,0075 mg por mL y 0,0069 mg observa un cambio en la coloración o contiene un precipitado.
por mL, respectivamente. También debe incluir las vı́as de administración.
Solución de prueba—Transferir 75,0 mg de Iohexol, pesado con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iopamidol 2659

Estándares de referencia USP h11i—ER Iohexol USP.ER Com- B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se
puesto Relacionado A de Iohexol USP. ER Compuesto Relacionado producen vapores de color violeta.
B de Iohexol USP. ER Compuesto Relacionado C de Iohexol USP. C: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
ER Endotoxina USP. de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
Identificación— la Solución de aptitud del sistema, según se obtiene en la prueba para
A: Evaporar 1 mL de Inyección hasta sequedad y calentar el Compuestos relacionados.
residuo ası́ obtenido en un crisol: se producen vapores de color Rotación especı́fica h781Si: entre –4,68 y –5,28 (t = 208; l = 436
violeta. nm).
B: Diluir un volumen de Inyección con metanol para obtener Solución de prueba: 400 mg por mL, en agua, calentando en un
una solución de prueba con una concentración de 10 mg por mL. La baño de agua, si fuera necesario, para disolver y pasar a través de un
solución de prueba responde a la Prueba de Identificación por filtro de membrana con un tamaño de poro de 3 mm o de menor
Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, la Solución estándar se tamaño.
prepara con una concentración de 10 mg de ER Iohexol USP por mL Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
en metanol, la fase móvil está constituida por una mezcla de alcohol más de 0,5% de su peso.
de n-butilo, agua y ácido acético glacial (50 : 25 : 11) y se emplea luz
UV de longitud de onda corta para localizar las manchas. Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades Amina aromática libre—Transferir 500 mg a un matraz volu-
USP de Endotoxina por cada 50 mg de yodo. métrico de 25 mL y agregar 20 mL de agua, y calentar en un baño de
agua, si fuera necesario, hasta disolver. A un segundo matraz
pH h791i: entre 6,8 y 7,7. volumétrico de 25 mL, transferir 18,4 mL de agua y 1,6 mL de una
Partı́culas h788i—La Inyección etiquetada para uso intratecal Solución estándar preparada por disolución de una cantidad
cumple con los requisitos para inyecciones de pequeño volumen. adecuada de ER Compuesto Relacionado A de Iopamidol USP en
Yoduro libre—Transferir 5,0 mL de Inyección a un recipiente agua y diluir con agua para obtener una solución con una
adecuado, agregar aproximadamente 20 mL de agua y valorar con concentración de 62,5 mg por mL. A un tercer matraz volumétrico
nitrato de plata 0,001 N SV, utilizando un electrodo de plata de 25 mL, agregar 20 mL de agua para obtener un blanco. Tratar
combinado con un electrodo de referencia apropiado para determinar cada matraz del siguiente modo. Colocar los matraces en un baño de
el punto final potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata hielo, protegidos de la luz, durante 5 minutos. [NOTA—Al realizar los
0,001 N es equivalente a 0,1269 mg de I (no más de 0,02%, en base siguientes pasos, mantener los matraces en el baño de hielo y
al contenido de iohexol). protegidos lo más posible de la luz hasta que se hayan agregado
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en todos los reactivos.] Agregar lentamente 1 mL de ácido clorhı́drico,
Inyectables h1i y con los requisitos para Metales pesados y mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 1 mL de
Compuestos relacionados en Iohexol. solución de nitrito de sodio (1 en 50), mezclar y dejar reposar
durante 5 minutos. Agregar 1 mL de solución de sulfamato de
Valoración de yodo—Transferir un volumen de inyección medido amonio (3 en 25), agitar y dejar en reposo durante 5 minutos.
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg de yodo, [Precaución—Se produce una presión considerable.] Agregar 1 mL
a un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón de vidrio. Proceder de solución (1 en 1000) de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina
según se indica en la Valoración en Iohexol, comenzando donde dice y mezclar. Retirar los matraces del baño de hielo y dejar reposar en
‘‘Agregar 25 mL de hidróxido de sodio 1,25 N.’’ un baño de agua aproximadamente a 258 durante 10 minutos. Diluir
a volumen con agua, mezclar y sin demora (aproximadamente
5 minutos después la dilución final), determinar concomitantemente
las absorbancias de la solución de la sustancia en análisis y la
Solución estándar en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
absorbancia máxima a aproximadamente 500 nm, con un espec-
Iopamidol trofotómetro apropiado, contra el blanco preparado. La absorbancia
de la solución del Iopamidol no es mayor que la de la Solución
estándar (0,02%).
Yodo libre—Transferir 2,0 g a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con
tapón, agregar agua suficiente para disolver, calentando en un baño
de agua, si fuera necesario, hasta disolver, y diluir con agua hasta 25
mL. Agregar 5 mL de tolueno y 5 mL de ácido sulfúrico 2 N, agitar
bien y centrifugar: la capa de tolueno no se torna de color rojo.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir aproximadamente 6,0 g,
pesados con exactitud, a un recipiente adecuado, disolver en 50
mL de agua y agregar 2,0 mL de yoduro de potasio 0,001 M. Valorar
con nitrato de plata 0,001 N SV, determinando el punto final
C17H22I3N3O8 777,09 potenciométricamente con un electrodo indicador de plata y un
1,3-Benzenedicarboxamide, N,N’-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymeth- electrodo de referencia apropiado. Realizar una determinación con
yl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-triiodo- un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de
, (S)-. plata 0,001 N equivale a 126,9 mg de yoduro. No se encuentra más
(S)-N,N ’-Bis[2-hidroxi-1-(hidroximetil)etil]- 2,4,6-triyodo-5-lacta- de 0,001%.
midoisoftalamida [60166-93-0]. Ácidos o bases libres—Disolver 10,0 g en 100 mL de agua
recientemente hervida y enfriada. Usando un medidor de pH y un
sistema de electrodos de vidrio-calomel, determinar el volumen de
» El Iopamidol contiene no menos de 98,0 por ciento y ácido clorhı́drico 0,01 N SV o hidróxido de sodio 0,01 N SV
no más de 101,0 por ciento de iopamidol, calculado con necesario para llevar el pH de la solución de prueba a 7,0: se
respecto a la sustancia seca. requieren no más de 1,37 mL de hidróxido de sodio 0,01 N,
equivalente a un contenido de ácido libre de 5 mg de ácido
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados clorhı́drico por 100 g, o no más de 0,75 mL de ácido clorhı́drico
y resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas 0,01 N, equivalente a un contenido de base libre de 3 mg de
entre 158 y 308. hidróxido de sodio por 100 g.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iopamidol USP. ER Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,001%.
Compuesto Relacionado A de Iopamidol USP. ER Compuesto Compuestos relacionados—
Relacionado B de Iopamidol USP. Solución A—Utilizar agua.
Identificación— Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. y metanol (3 : 1).
2660 Iopamidol / Monografı́as Oficiales USP 30

Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución Etiquetado—Etiquetar los envases para la Inyección indicando que
B según se indica en el Sistema cromatográfico. el usuario debe desechar las porciones no utilizadas remanentes en el
Solución de aptitud del sistema—Transferir 10,0 mg de ER envase y que verifique la presencia de partı́culas antes de usarla.
Compuesto Relacionado B de Iopamidol USP y 10,0 mg de ER También debe incluir las vı́as de administración.
Iopamidol USP a un matraz volumétrico de 1000 mL. Disolver y Estándares de referencia USP h11i—ER Iopamidol USP. ER
diluir a volumen con agua y mezclar. Compuesto Relacionado A de Iopamidol USP. ER Compuesto
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,0 g de Relacionado B de Iopamidol USP. ER Endotoxina USP.
Iopamidol, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 Identificación—
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. A: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un equivalga aproximadamente a 500 mg de iopamidol, y calentar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna residuo ası́ obtenido en un crisol apropiado: se producen vapores de
de acero inoxidable de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de color violeta.
5 mm. Mantener la temperatura de la columna a 358 y la velocidad de B: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a
flujo aproximadamente a 1,5 mL por minuto. Programar el en Capa Delgada h201i, preparando la solución de prueba y la
cromatograma para que suministre mezclas variables de Solución Solución estándar a una concentración de 0,5 mg por mL en una
A y Solución B, siendo 8,0% el porcentaje de la Solución B en el mezcla de metanol y agua (9 : 1), con una fase móvil constituida por
momento de la inyección; mantener ese valor durante 6 minutos y cloroformo, metanol, hidróxido de amonio y agua (60 : 30 : 9 : 1) y
luego incrementarlo linealmente hasta 35,0% a los 18 minutos. A utilizando luz UV de longitud de onda corta para ubicar las manchas.
continuación, cambiar a un incremento lineal hasta 92,0% a los 30
minutos, mantener a ese porcentaje durante 4 minutos y reducir Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,6 Unidades
linealmente a 8,0% a los 36 minutos y mantenerlo ası́ hasta el final USP de Endotoxina por mg de yodo.
de la corrida a los 40 minutos. Inyectar en el cromatógrafo la pH h791i: entre 6,5 y 7,5.
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se Partı́culas h788i—La Inyección etiquetada para uso intratecal
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto cumple con los requisitos para inyecciones de pequeño volumen.
relacionado B de iopamidol y el iopamidol no es menor de 7.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Amina aromática libre—Transferir un volumen de Inyección
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de aptitud medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg
del sistema y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas de iopamidol, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir con agua
y medir las áreas de las respuestas de los picos. Calcular el hasta 20 mL y mezclar. A un segundo matraz volumétrico de 25 mL,
porcentaje de cada compuesto relacionado en la porción de transferir 16 mL de agua y 4,0 mL de Solución estándar que se
Iopamidol tomada, por la fórmula: prepara disolviendo una cantidad adecuada de ER Compuesto
Relacionado A de Iopamidol USP en agua y diluyendo con agua
0,10(ri / rs), hasta obtener una solución con una concentración de 62,5 mg por
mL. Proceder según se indica en la prueba de Amina aromática libre
en donde ri es la respuesta del pico para el compuesto relacionado en Iopamidol, comenzando donde dice ‘‘al tercer matraz volumétrico
individual obtenida de la Solución de prueba y rs es la respuesta del de 25 mL agregar 20 mL de agua’’. La absorbancia de la solución del
pico para el compuesto relacionado B de iopamidol obtenida de la iopamidol no es mayor que la de la Solución estándar (0,05%).
Solución de aptitud del sistema. La suma de todos los compuestos
relacionados no es más de 0,25%. Yodo libre—Transferir un volumen de Inyección, equivalente
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Iopamidol, a 2,0 g de iopamidol, a un tubo de ensayo con tapón de vidrio.
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón Agregar 2 mL de ácido sulfúrico 2 N y 1,0 mL de tolueno, agitar y
de vidrio, agregar 40 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y 1 g de cinc dejar que las capas se separen: la capa de tolueno no muestra un
en polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo y someter la color rojo.
mezcla a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz a temperatura Lı́mite de yoduro libre—Transferir 10,0 mL de Inyección a un vaso
ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua, desconectar el de precipitados, agregar 40 mL de agua y mezclar. Proceder como se
matraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar bien el matraz y el indica en la prueba de Lı́mite de yoduro libre en Iopamidol
filtro, agregando el lı́quido de lavado al filtrado. Agregar 5 mL de comenzando donde dice ‘‘agregar 2,0 mL de yoduro de potasio
ácido acético glacial y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, 0,001 M’’. No se requiere más de 3,1 mL de nitrato de plata 0,001 N
determinando el punto final potenciométricamente. Cada mL de (0,04 mg de yoduro por mL).
nitrato de plata 0,1 N equivale a 25,90 mg de C17H22I3N3O8. Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución para la aptitud del
sistema y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la
prueba de Compuestos relacionados en Iopamidol.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 20 mg de ER
Iopamidol, Inyección Iopamidol USP, pesados con exactitud, en aproximadamente 10 mL
de agua, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
agua hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 80 mg de ER Iopamidol USP por mL.
» La Inyección de Iopamidol es una solución estéril de Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
Iopamidol en Agua para Inyección. Contiene no menos diluciones sucesivas un volumen de Inyección medido con exactitud,
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la que equivalga aproximadamente a 1000 mg de iopamidol, con agua
hasta obtener una solución con una concentración de aproximada-
cantidad declarada de iopamidol (C17H22I3N3O8). Puede mente 80 mg de iopamidol por mL.
contener pequeñas cantidades de amortiguadores ade- Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
cuados y de Edetato Cálcico Disódico como estabili- menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
zante. La Inyección de Iopamidol destinada para uso y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
intravascular o intratecal no contiene agentes antimi- Calcular la cantidad, en mg, de iopamidol (C17H22I3N3O8) en la
crobianos. porción de Inyección tomada, por la fórmula:
Envasado y almacenamiento—Conservar la Inyección para uso 12,5C(rU / rS)
intravascular o intratecal en envases monodosis, preferentemente de
vidrio Tipo I, y protegidos de la luz. en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Iopamidol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iopromida 2661

correspondientes a los picos obtenidos con la Preparación de Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
valoración y la Preparación estándar, respectivamente. bles, resistentes a la luz.
Identificación—Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas
finamente, que equivalga aproximadamente a 1 g de ácido iopanoico,
con dos porciones de 10 mL de éter de petróleo, y decantar y
descartar el lı́quido. Dejar que el residuo se seque espontáneamente,
triturar con 15 mL de acetona y filtrar. Repetir la trituración con otra
Ácido Iopanoico porción de 15 mL de acetona, evaporar los filtrados combinados en
un baño de vapor hasta un volumen de no más de 1 mL, agregar, con
mezclado constante, 20 mL de agua, filtrar, lavar el precipitado con
dos porciones de 5 mL de agua y secar a 1058 durante 2 horas: el
ácido iopanoico ası́ obtenido funde entre 1508 y 1588, con
descomposición, y responde a la prueba de Identificación en Ácido
Iopanoico.
Desintegración h701i: 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
C11H12I3NO2 570,93 los requisitos.
Benzenepropanoic acid, 3-amino-a-ethyl-2,4,6-triiodo-, (+)-. Iones haluro—Una porción de las Tabletas pulverizadas preparada
Ácido (+)-3-amino-a-etil-2,4,6-triyodohidrocinámico [96-83-3]. para la Valoración, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
ácido iopanoico, cumple con los requisitos de la prueba de Iones
haluro en Ácido Iopanoico.
» El Ácido Iopanoico contiene una cantidad de yodo Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
equivalente a no menos de 97,0 por ciento y no más de Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
101,0 por ciento de C11H12I3NO2, calculado con respecto aproximadamente a 1 g de ácido iopanoico y triturar con 10 mL de
a la sustancia seca. éter de petróleo. Dejar que la mezcla sedimente, decantar el éter de
petróleo a través de un filtro pequeño, repetir la trituración con 10
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- mL de éter de petróleo, filtrar a través del mismo filtro y descartar los
bles, resistentes a la luz. filtrados. Entibiar el residuo con 10 mL de alcohol neutralizado
Identificación—Mezclar aproximadamente 100 mg con 500 mg de a 708, filtrar a través del mismo filtro y lavar el residuo no disuelto
carbonato de sodio en un crisol y calentar hasta que la mezcla este con cuatro porciones de 10 mL de alcohol neutralizado a 708,
completamente carbonizada. Enfriar, agregar 5 mL de agua caliente, pasando los lavados a través del mismo filtro. Enfriar el filtrado y los
calentar en un baño de vapor durante 5 minutos y filtrar: La solución lavados combinados a temperatura ambiente, agregar 3 a 5 gotas de
responde a las pruebas para Yoduro h191i. azul de timol SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Cada
Intervalo de fusión h741i: entre 1528 y 1588, con descomposi- mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 57,09 mg de C11H12I3NO2.
ción.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 1 hora: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Yodo libre—Agitar aproximadamente 200 mg con 2 mL de agua y
2 mL de cloroformo durante 1 minuto: la capa de cloroformo no
Iopromida
muestra un color violeta.
Iones haluro—Colocar aproximadamente 500 mg en una probeta de
50 mL con tapón de vidrio, añadir 10 mL de ácido nı́trico 2 N y 15
mL de agua, agitar durante 5 minutos y filtrar a través de papel: 10
mL del filtrado no presentan una turbidez mayor que la
correspondiente a 0,05 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (ver
Cloruros y Sulfatos h221i).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—Transferir aproximadamente 250 mg de Ácido Iopa-
noico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL C18H24I3N3O8 791,12
con tapón de vidrio. Añadir 30 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y 1,3-Benzenedicarboxamide, N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-
500 mg de cinc en polvo y someter la mezcla a reflujo durante 30 triiodo-5-[(methoxyacetyl)amino]-N-methyl-.
minutos. Enfriar a temperatura ambiente, lavar el condensador con N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triiodo-5-(2-metoxiacetamido)-
20 mL de agua y filtrar la mezcla. Lavar el matraz y el filtro con N-metilisoftalamida [73334-07-3].
pequeñas porciones de agua, agregando los lavados al filtrado.
Agregar al filtrado 5 mL de ácido acético glacial y 1 mL de
tetrabromofenolftaleinato de etilo SR y valorar con nitrato de plata » La Iopromida contiene no menos de 97,0 por ciento y
0,05 N SV hasta que el color del precipitado amarillo vire al verde. no más de 102,5 por ciento de C18H24I3N3O8, calculado
Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 9,516 mg de con respecto a la sustancia anhidra y exenta de
C11H12I3NO2. disolventes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iopromida USP. ER
Ácido Iopanoico, Tabletas Compuesto Relacionado A de Iopromida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Iopromida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma,
» Las Tabletas de Ácido Iopanoico contienen no menos desarrollado con la Fase móvil básica, obtenido de la Solución de
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la prueba se corresponde con el obtenido de la Solución estándar en la
cantidad declarada de C11H12I3NO2. prueba de Impurezas comunes.
2662 Iopromida / Monografı́as Oficiales USP 30

Agua, Método I h921i: no más de 1,5%. de la Solución estándar respectivamente: no se encuentra más de
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: no más de 0,002%. Lı́mite de alcohol—
Solución de prueba—Transferir una cantidad pesada con exacti- Solución estándar—Preparar una solución de alcohol en dime-
tud, aproximadamente 1,00 g de Iopromida, a un matraz volumétrico tilformamida para obtener una solución con una concentración
de 20 mL, disolver y diluir con agua a volumen y mezclar. Pipetear conocida de aproximadamente 0,050 mg de alcohol (C2H5OH) por
12,0 mL de esta solución y transferir a un tubo de ensayo, agregar mL.
2,0 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 y mezclar. Solución de prueba—Disolver una porción pesada con exactitud
Solución estándar—Pipetear 1,0 mL de Solución de Plomo de Iopromida en dimetilformamida para obtener una concentración
Estándar (10 mg de plomo), en un tubo de ensayo, agregar 9,0 mL de aproximadamente 50 mg por mL.
de agua, 2,0 mL de la Solución de prueba y 2,0 mL de Solución Solución blanco—Usar dimetilformamida.
Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 y mezclar. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Tubos para comparación de color con solución tioacetamida- cromatógrafo de gases con un inyector para vapor confinado en
glicerina básica—Mezclar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 5 mL espacio superior, un detector de ionización a la llama y una columna
de agua, y agregar 20 mL de glicerina. Pipetear 1,0 mL de esta capilar de 0,25 mm 6 30 m cuya pared interna está recubierta con
solución y 0,20 mL de tioacetamida SR en los dos tubos de ensayo una pelı́cula de 1,4 mm de fase lı́quida G43. Programar la
para comparación de color y calentar en un baño de agua en temperatura de la columna según los pasos siguientes: mantener
ebullición durante 20 segundos. Usar estos tubos inmediatamente. a 408 durante 10 minutos, a continuación incrementar a razón de 58
Procedimiento—Agregar inmediatamente la Solución de prueba por minuto hasta los 708; a continuación aumentar a razón de 308 por
a uno de los Tubos para comparación de color de solución de minuto hasta 2208. Mantener el inyector a 1608; mantener el
tioacetamida-glicerina básica y la Solución estándar al otro. muestreador de vapor confinado en espacio superior a 808 y
Mezclar, dejar en reposo durante 2 minutos y observar hacia abajo mantener el detector a 2508. Usar helio como gas transportador a una
sobre una superficie blanca: el color de la solución de la Solución de velocidad de flujo de aproximadamente 27 cm por segundo.
prueba no es más oscuro que el de la solución de la Solución Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
estándar, tratado de la misma manera. según se indica en el Procedimiento: el tiempo de retención para el
Yodo libre—Transferir 2,0 g de Iopromida a un tubo de ensayo con alcohol es de 3 minutos aproximadamente y la desviación estándar
tapón de vidrio y disolver en 20 mL de agua. Agregar 2 mL de relativa para tres inyecciones de la Solución estándar no es más de
tolueno y 2 mL de ácido sulfúrico diluido y agitar vigorosamente: la 4,0%. Cromatografiar la Solución blanco y registrar el cromatograma
capa de tolueno no muestra un color rojo. según se indica en el Procedimiento: el cromatograma no muestra
ningún pico en el tiempo de retención para el alcohol.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 10,0 g de Iopromida a un Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
matraz Erlenmeyer de 150 mL y disolver en 70 mL de agua. Ajustar indiquen las respuestas de los picos.] Transferir 2,0 mL de la
con ácido sulfúrico 0,1 N a un pH de 3,5 + 0,5. Valorar con nitrato Solución de prueba, 2,0 mL de la Solución estándar y 2,0 mL de la
de plata 0,001 N SV determinando el punto final potenciométrica- Solución blanco a viales para inyección de vapor confinado en
mente mediante un electrodo de plata o platino en combinación con espacio superior, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N en cada vial
un electrodo de referencia apropiado (ver Volumetrı́a h541i). Cada y sellar los viales mediante una tapa precintada de modo que no
mL de nitrato de plata 0,001 N equivale a 126,9 mg de I: el lı́mite es pueda girarse más. Registrar los cromatogramas y medir las
0,002%. respuestas para el pico del alcohol. Calcular la concentración de
Lı́mite de amina aromática libre— alcohol en la porción de Iopromida tomada por la fórmula:
Solución de prueba—Transferir 500 mg de Iopromida a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 20 mL de agua y mezclar. (C / I)(rU / rS),
Solución estándar—Disolver una cantidad apropiada de ER
Compuesto Relacionado A de Iopromida USP en agua y diluir con en donde C es la concentración, en mg por mL, de alcohol (C2H5OH)
agua para obtener una solución madre con una concentración en la Solución estándar; I es la cantidad, en mg por mL, de
conocida de 0,25 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución Iopromida en la Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas de
madre a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 18,0 mL de agua los picos de alcohol en los cromatogramas obtenidos de la Solución
y mezclar. de prueba y de la Solución estándar respectivamente: no se
Solución blanco—Transferir 20 mL de agua a un matraz encuentra más de 0,4 % de alcohol (C2H5OH). Utilizar el porcentaje
volumétrico de 25 mL. obtenido para calcular el resultado de Valoración con respecto a la
Procedimiento—Tratar cada matraz del siguiente modo. Colocar sustancia exenta de disolvente.
los matraces en un baño de hielo y proteger de la luz. Agregar Lı́mite del compuesto N-acetilo (compuesto relacionado B de
lentamente 1,0 mL de ácido clorhı́drico 8 N, mezclar y dejar reposar iopromida)—Emplear los cromatogramas obtenidos en la Valora-
durante 5 minutos. Agregar 1,0 mL de solución de nitrito de sodio (1 ción, calcular el porcentaje de compuesto de N-acetilo en la
en 50), mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 0,50 Iopromida tomado por la fórmula:
mL de solución de ácido sulfámico recién preparada, (8 en 100).
Agitar vigorosamente cada matraz varias veces durante los 5 minutos 20(WB / WI)[(AY1 +AY2) / (RY1 + RY2)],
siguientes dejando escapar el gas que se produce. [Precaución—Se en donde WB es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado B
produce una presión considerable.] Agregar 1,0 mL de solución de de Iopromida USP tomado para preparar la Solución estándar de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina recién preparada (1 en compuesto relacionado B; WI es la cantidad, en mg, de Iopromida
1000) en una mezcla de propilenglicol y agua (70 : 30), y agitar. tomada para preparar la Preparación de valoración; AY1 y AY2 son las
Extraer los matraces del baño de hielo y dejar reposar en un baño de respuestas de los picos de los isómeros Y1 e Y2 del compuesto
agua aproximadamente a 258 durante 10 minutos. Diluir con agua relacionado B de iopromida, respectivamente, en el cromatograma
a volumen, mezclar y desgasificar con ayuda de ultrasonido durante obtenido de la Preparación de valoración; y RY1 y RY2 son las
1 minuto. Determinar concomitantemente las absorbancias de la respuestas de los picos para los isómeros Y1 e Y2 del compuesto
Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm en la relacionado B de iopromida, respectivamente, en el cromatograma
longitud de onda de máxima absorción a 495 nm aproximadamente obtenido de la Solución estándar de compuesto relacionado B: no se
con un espectrofotómetro apropiado y usando una Solución blanco, encuentra más de 1,5% del compuesto de N-acetilo.
tratada de la misma manera. La absorbancia de la Solución estándar
no es menos de 0,40. Calcular el porcentaje de la amina aromática Impurezas comunes h466i—
libre en la porción de Iopromida tomada por la fórmula: Solución de prueba: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Soluciones estándar: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
10(WS / WU)(AU / AS), Solución de visualización—
SOLUCIÓN A—Disolver 2,7 g de cloruro férrico en 100 mL de
en donde WS es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado A ácido clorhı́drico 2,4 N. Almacenar esta solución en un refrigerador.
de Iopromida USP tomada para preparar la Solución estándar; WU es SOLUCIÓN B—Disolver 3,5 g de ferricianuro de potasio en 100
la cantidad, en mg, de Iopromida tomada para preparar la Solución mL de agua. Almacenar esta solución en un refrigerador.
de prueba; y AU y AS son las absorbancias de la Solución de prueba y
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iopromida 2663

SOLUCIÓN C—Disolver 5,0 g de arsenito de sodio en 30 mL de según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
solución de hidróxido de sodio 1 N que haya sido enfriada a 08. relativos para el isómero E1 de iopromida, el isómero E2 de
Mientras se revuelve, mezclar con 65 mL de ácido clorhı́drico 2,4 N iopromida, el isómero Z1 de iopromida y el isómero Z2 de iopromida
y almacenar a temperatura ambiente. Emplear el sobrenadante son 0,70; 0,75; 0,85 y 1,0 respectivamente; la resolución, R, entre los
transparente. isómeros de iopromida Z1 y Z2 no es menos de 2,0; la desviación
Procedimiento—Mezclar 10 mL de Solución A, 10 mL de estándar relativa para inyecciones repetidas para el área de iopromida
Solución B, y 2,0 mL de Solución C. Utilizar dentro de un lapso total no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución estándar de
de 30 minutos. compuesto relacionado B y medir el área de las respuestas de los
Fase móvil básica: una mezcla de dioxano, agua e hidróxido de picos: los tiempos de retención relativos para los compuestos
amonio (85 : 15 : 4). relacionados B de los isómeros Y1 e Y2 de iopromida son
Fase móvil acı́dica: una mezcla de cloroformo, metanol, agua y aproximadamente 0,28 y 0,31 respectivamente; el cociente señal-
ácido fórmico al 96 por ciento (62 : 32 : 6 : 2). ruido para el isómero Y2 del compuesto relacionado B no es menos
Procedimiento—Aplicar 1mL y 2 mL de la Solución de prueba y de 20.
1 mL de cada Solución estándar a dos placas separadas para Determinar qué picos en los cromatogramas corresponden a los
cromatografı́a en capa delgada. Colocar una placa en una cámara de isómeros E de la siguiente manera. Transferir una porción de la
desarrollo que contenga la Fase móvil acı́dica, y la segunda placa en Preparación estándar a un vial, sellar con una tapa precintada y
una cámara de desarrollo que contenga la Fase móvil básica. calentar a 1218 durante 15 minutos. Inyectar la solución enfriada.
Después de que se hayan desarrollado los cromatogramas, retirar las Comparar el cromatograma obtenido con el de la Preparación
placas de las cámaras y dejar que se sequen a temperatura ambiente. estándar no calentada y anotar los tiempos de retención de los dos
Visualización— picos del isómero E que aumentan en tamaño después de calentar.
DETECCIÓN 1—Observar ambas placas bajo luz UV de 254 nm. Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
DETECCIÓN 2—La placa desarrollada con la Fase móvil acı́dica se indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
expone a vapores de amonı́aco entre 10 y 30 minutos y se deja secar volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
al aire. Ambas placas se exponen a luz UV de 254 nm no filtrada estándar, de la Solución estándar de compuesto relacionado B y de
durante varios minutos hasta que las manchas principales se vuelvan la Preparación de valoración en el cromatógrafo y medir las
de color amarillo. Rociar con Solución de visualización y examinar respuestas para los picos principales. Dejar que la Fase móvil fluya
las placas bajo luz ambiental. Determinar el porcentaje de todas las durante no menos de 60 minutos entre cada inyección para evitar
manchas secundarias, excepto aquéllas causadas por la amina interferencias de picos de amina que eluyan con retraso. Calcular la
aromática libre y el compuesto de N-acetilo. cantidad de C18H24I3N3O8 en la porción de Iopromida tomada por la
Lı́mite—La suma de todas las manchas secundarias observadas en fórmula:
los cromatogramas de la Solución de prueba, excepto aquéllas
causadas por la amina aromática libre y el compuesto de N-acetilo C(rU / rS)
además del porcentaje del compuesto de N-acetilo obtenido en la en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Iopromida
prueba para Lı́mite de compuesto de N-acetilo, no es más de 3,0%. USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las sumas de las
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los respuestas de los picos del isómero E1 de iopromida, del isómero E2
requisitos. de iopromida, del isómero Z1 de iopromida y del isómero Z2 de
Disolvente: dimetilformamida. iopromida en los cromatogramas obtenidos de la Preparación de
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Distribución de los isómeros—Emplear el cromatograma de la
Preparación de valoración obtenido en la Valoración para calcular
el porcentaje de isómeros E1 y Z1 de Iopromida en la Iopromida
tomada por la fórmula:
100(rE1 + rZ1) / (rE1 + rE2 + rZ1 + rZ2), Iopromida, Inyección
en donde rE1, rE2, rZ1 y rZ2 son las respuestas de los picos para los
isómeros E1, E2, Z1 y Z2 de la iopromida, respectivamente, en el
cromatograma obtenido de la Preparación de valoración: se
encuentra entre 40,0% y 51,0% de los isómeros E1 y Z1. Calcular » La Inyección de Iopromida es una solución estéril de
los porcentajes de los isómeros E2 y Z2 de Iopromida en la Iopromida en Agua para Inyección. Contiene no menos
Iopromida tomada por la fórmula: de 94,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
100(rE2 + rZ2) / (rE1 + rE2 + rZ1 + rZ2): cantidad declarada de iopromida (C18H24I3N3O8). Puede
contener pequeñas cantidades de amortiguadores del pH
se encuentra entre 49,0% y 60,0% de los isómeros E2 y Z2. adecuados y de Edetato Cálcico Disódico como
Valoración— estabilizante. No contiene agentes antimicrobianos.
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Fase móvil—[NOTA—Utilizar cloroformo, metanol y agua que se Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
haya filtrado y desgasificado.] Mezclar 6 g de cloroformo con 59 g de ciones monodosis de vidrio según se describe en Inyectables h1iy
metanol y agregar luego 900 g de agua. Almacenar en un recipiente proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
sellado y no revolver ni rociar la Fase móvil durante el uso.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 38 mg pesa- Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que no debe ser
dos con exactitud de ER Iopromida USP a un matraz volumétrico de utilizada si contiene partı́culas y que cualquier porción no utilizada
20 mL. Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar. que queda en el envase después de su uso debe desecharse. También
Solución estándar de compuesto relacionado B—Transferir debe indicarse en la etiqueta que no es para uso intratecal.
aproximadamente 1,9 mg de ER Compuesto relacionado B de Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Iopromida USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de Iopromida USP. ER Compuesto Relacionado A de Iopromida USP.
100 mL. Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar. ER Compuesto Relacionado B de Iopromida USP.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 38 mg Identificación—
de Iopromida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 20 A: Evaporar 3 mL de Inyección hasta sequedad y calentar el
mL. Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar. residuo ası́ obtenido en un crisol en una campana: se producen
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un vapores de color violeta.
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad obtenido a partir de la Solución de prueba, desarrollado con el
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. La temperatura Eluyente básico, en la prueba de Impurezas comunes, se corresponde
se mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 208. con el obtenido a partir de la Solución estándar analizada de forma
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma similar.
2664 Iotalamato / Monografı́as Oficiales USP 30

Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,25 Unidades Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
USP de Endotoxinas por cada mL de Inyección. Iopromida. Calcular la cantidad, en mg, de iopromida (C18H24I3N3O8)
pH h791i: entre 6,5 y 8,0. en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
Yodo libre—Transferir un volumen de Inyección, equivalente a 2 g (CL/D)(rU / rS)
de iopromida, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Diluir con agua
hasta 24 mL. Agregar 2 mL de tolueno y 2 mL de solución diluida de en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Iopromida
ácido sulfúrico y agitar: la capa de tolueno no muestra un color rojo. USP en la Preparación estándar; L es la cantidad declarada en la
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 10,0 mL de Inyección y 50 mL etiqueta, en mg, de iopromida en cada mL de Inyección; D es la
de agua a un vaso para valoración de 150 mL y valorar con nitrato de concentración, en mg por mL, de iopromida en la Preparación de
plata 0,001 N SV con un electrodo de platino o de plata junto con un valoración, basada en el volumen de Inyección tomado y el grado de
electrodo de referencia y determinando el punto final dilución; y los demás factores son los definidos en la citada
potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale Valoración.
a 126,9 mg de I. El lı́mite es 80 mg de yoduro por g de iopromida,
basado en el contenido de iopromida declarado en la etiqueta.
Lı́mite de amina aromática libre—Proceder como se indica en la
prueba para Lı́mite de amina aromática libre en Iopromida pero
preparando la Solución de prueba del siguiente modo: Transferir un
volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de iopromida, a un matraz volumétrico
Iotalamato Meglumı́nico, Inyección
de 25 mL, diluir con agua hasta 20 mL y mezclar. Calcular el
porcentaje de amina aromática libre basado en la cantidad declarada
en la etiqueta de iopromida en la Inyección tomada, por la fórmula:
10(WS / CV)(AU/AS)
en donde WS es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado A
de Iopromida USP tomada para preparar la Solución estándar; C es
la concentración declarada en la etiqueta, en mg por mL, de
iopromida en la Inyección utilizada para preparar la Solución de
prueba; V es el volumen, en mL, de Inyección para preparar la C11H9I3N2O4  C7H17NO5 809,13
Solución de prueba y AU y AS son las absorbancias de la Solución de Benzoic acid, 3-(acetylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(methylamino)car-
prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra bonyl]-, compd. with 1-deoxy-1-(methylamino)-D-glucitol
más de 0,2%. (1 : 1).
Lı́mite del compuesto N-acetilo (compuesto relacionado B de 5-Acetamido-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalamato (sal) de 1-deoxi-1-
iopromida)—Con el cromatograma de la Preparación de valoración (metilamino)-D-glucitol [13087-53-1].
obtenido en la Valoración calcular el porcentaje de compuesto de N-
acetilo en la iopromida de la Inyección tomado, por la fórmula: » La Inyección de Iotalamato Meglumı́nico es una
(WB / C)[(AY1 + AY2)/(RY1 + RY2)] solución estéril de Ácido Iotalámico en Agua para
Inyección, preparada con la ayuda de Meglumina.
en donde WB es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado B
de Iopromida USP tomada para preparar la Solución estándar de Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
compuesto relacionado B; C es la concentración, en mg de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de iotalamato
iopromida por mL, en la Preparación de valoración basada en la meglumı́nico (C11H9I3N2O4  C7H17NO5). Puede con-
cantidad declarada en la etiqueta y la dilución; AY1 y AY2 son las tener pequeñas cantidades de amortiguadores de pH
respuestas de los picos de los isómeros Y1 e Y2, respectivamente, del adecuados y de Edetato Cálcico Disódico o Edetato
compuesto relacionado B de iopromida obtenidos a partir de la
Preparación de valoración; y RY1 y RY2 son las respuestas de los Disódico como estabilizante. La Inyección de Iotala-
picos de los isómeros Y1 y Y2, respectivamente, del compuesto mato Meglumı́nico destinada para uso intravascular no
relacionado B de iopromida de la Solución estándar del compuesto contiene agentes antimicrobianos.
relacionado B: no se encuentra más de 1,5%.
Distribución de los isómeros—Emplear el cromatograma de la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
Preparación de valoración obtenido en la Valoración para calcular preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
el porcentaje de isómeros de iopromida en la iopromida de la Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso
Inyección tomada, por la fórmula: intravascular indicando que el usuario debe desechar la porción no
utilizada remanente en el envase. Etiquetar los envases de Inyección
100(ri)/(rE1 + rE2 + rZ1 + rZ2), destinada a un uso diferente del intravascular indicando que el
contenido no está destinado para inyección intravascular.
en donde ri es la respuesta del pico de cada isómero de iopromida; y Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
rE1, rE2, rZ1 y rZ2 son las respuestas de los picos de los isómeros E1, Ácido 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Ácido
E2, Z1 y Z2 de iopromida, respectivamente, obtenidos a partir de la Iotalámico USP.
Preparación de valoración: se encuentra entre 8,0% y 12,0% del
isómero E1, entre 9,0% y 14,0% del isómero E2, entre 32,0% y Identificación—Diluir 3 mL de Inyección con agua hasta 100 mL,
40,0% del isómero Z1 y entre 38,0% y 46,0% del isómero Z2. agregar un exceso de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar. Lavar el ácido
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en iotalámico precipitado en el filtro con cuatro porciones de 10 mL de
Inyectables h1i y cumple con los requisitos para Impurezas comunes agua y secar a 1058 durante 4 horas: el ácido iotalámico seco
y Metales pesados en Iopromida. responde a las siguientes pruebas.
A: El espectro de absorción IR de una dispersión del ácido seco
Valoración— al 0,5% en bromuro de potasio presenta máximos sólo a las mismas
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar, Solución estándar longitudes de onda que el de una preparación similar de ER Ácido
de compuesto relacionado B y Sistema cromatográfico—Proceder Iotalámico USP.
como se indica en la Valoración en Iopromida. B: Calentar aproximadamente 500 mg del ácido seco en un
Preparación de valoración—Diluir un volumen exactamente crisol adecuado: se producen vapores de color violeta.
medido de Inyección, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,9 Unidades
con Diluyente para obtener una solución con una concentración
nominal final de 1,9 mg de iopromida por mL. de Endotoxinas USP por cada mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Iotalamato 2665

pH h791i: entre 6,5 y 7,7. Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 5-amino-2,4,6-
Amina aromática libre—Diluir un volumen de Inyección adecuado triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Endotoxina USP. ER Ácido
con agua para obtener una solución que contenga aproximadamente Iotalámico USP.
100 mg de iotalamato meglumı́nico por mL. Proceder según se Identificación—Diluir 3 mL de Inyección con agua a 100 mL,
indica en la prueba de Amina aromática libre en Ácido Iotalámico, agregar un exceso de ácido clorhı́drico 3 N, mezclar y filtrar. Lavar el
comenzando donde dice ‘‘Pipetear 5 mL de esta solución y transferir precipitado de ácido iotalámico ası́ obtenido con cuatro porciones de
a un matraz volumétrico de 50 mL’’. 10 mL de agua y secar a 1058 durante 4 horas: el ácido iotalámico
Yodo y yoduro—Diluir un volumen de Inyección, equivalente a 2 g seco ası́ obtenido responde a las pruebas siguientes.
de iotalamato meglumı́nico, con 20 mL de agua en un vaso de A: El espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de
precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de ácido sulfúrico 2 N, mezclar potasio presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
y filtrar, recogiendo el filtrado en una probeta de 50 mL con tapón de el de una preparación similar de ER Ácido Iotalámico USP.
vidrio. Proceder según se indica en el Procedimiento de la prueba de B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se
Yodo y yoduro en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice producen vapores de color violeta.
‘‘Agregar al filtrado 5 mL de tolueno’’. Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,35 Unidades
Metales pesados h231i—En un tubo para comparación de color de USP de Endotoxinas por mL.
50 mL, mezclar un volumen de Inyección, equivalente a 1,0 g de pH h791i: entre 6,5 y 7,7.
iotalamato meglumı́nico, con 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, diluir Amina aromática libre—Diluir con agua un volumen adecuado de
con agua a 40 mL y mezclar. Usando esta solución como la Inyección para obtener una solución que contenga 100 mg del total
Preparación de prueba, proceder según se indica en la prueba de de iotalamato meglumı́nico e iotalamato sódico por mL. Pipetear
Metales pesados en Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es 0,002%. 5 mL de esta solución, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL y
Contenido de Meglumina—Proceder como se indica en la prueba agregar 10 mL de agua. Proceder según se indica en la prueba para
para Contenido de Meglumina en Diatrizoato Meglumı́nico, Amina aromática libre en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice
Inyección. El contenido de meglumina es no menos de 22,9% y ‘‘Colocar en otro matraz 15 mL de agua’’. La absorbancia de la
no más de 25,3% de la cantidad de iotalamato meglumı́nico solución de la Inyección no es mayor que la de la Solución estándar
declarada en la etiqueta. (0,05%).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Yodo y yoduro—Diluir con 20 mL de agua un volumen de
Valoración—Pipetear un volumen de Inyección, que equivalga Inyección, que equivalga a 2 g del total de iotalamato meglumı́nico
aproximadamente a 4 g de iotalamato meglumı́nico, transferirlo a un e iotalamato sódico, en un vaso de precipitados de 50 mL, y proceder
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. según se indica en el Procedimiento en la prueba de Yodo en Ácido
Pipetear 25 mL de esta solución y transferirlos a un matraz Iotalámico, comenzando donde dice ‘‘agregar 5 mL de ácido
Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL de sulfúrico 2 N’’. El lı́mite de Yodo y Yoduro es 0,02% de yoduro.
hidróxido de sodio 5 N y 1 g de cinc en polvo, conectar el matraz Metales pesados h231i—En un tubo para comparación de color de
a un condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos. 50 mL mezclar un volumen de Inyección, equivalente a 1,0 g del
Enfriar a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL total de iotalamato meglumı́nico e iotalamato sódico, con 5 mL de
de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla. hidróxido de sodio 1 N, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Usando
Lavar bien el filtro y el matraz, añadiendo los enjuagues al filtrado. esta mezcla como Preparación de prueba, proceder como se indica
Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar inmediatamente con en Metales pesados en Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es
nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el punto final potenciome- 0,002%.
tricamente con electrodos de plata-calomel y un puente salino de Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
agar-nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale
a 13,49 mg de C11H9I3N2O4  C7H17NO5. Valoración de iotalamato meglumı́nico—Pipetear 5 mL de
Inyección y transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar
agua a volumen y mezclar. Determinar la rotación angular (ver
Rotación Óptica h781i) de la Inyección diluida, usando una celda de
10 cm y un poları́metro adecuado. Calcular la cantidad, en mg por
mL, de iotalamato meglumı́nico en la Inyección tomada, por la
Iotalamato Meglumı́nico e Iotalamato fórmula:
Sódico, Inyección 2000a / 6,01;
en donde a es la rotación angular observada, en grados, corregida por
el blanco, y el factor 6,01 es la rotación especı́fica, en grados, del
» La Inyección de Iotalamato Meglumı́nico e Iotalamato iotalamato meglumı́nico.
Sódico es una solución estéril de Ácido Iotalámico en Valoración de iotalamato sódico—Transferir a un matraz volu-
métrico de 250 mL un volumen de Inyección medido con exactitud,
Agua para Inyección, preparada con ayuda de Meglu- que equivalga aproximadamente a 4 g de iotalamato meglumı́nico
mina e Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de 95,0 e iotalamato sódico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear
por ciento y no más de 105,0 por ciento de las 25 mL de esta solución y transferir a un matraz Erlenmeyer de 125
cantidades declaradas de iotalamato meglumı́nico mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N y
1 g de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo
(C 11 H 9 I 3 N 2 O 4  C 7 H 1 7 NO 5 ) e iotalamato sódico y someter la mezcla a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz
(C11H8I3N2NaO4). Puede contener pequeñas cantidades a temperatura ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua,
de amortiguadores adecuados y de Edetato Cálcico desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar bien
Disódico o Edetato Disódico como estabilizante. La el matraz y el filtro, agregando el lı́quido de lavado al filtrado.
Inyección de Iotalamato Meglumı́nico e Iotalamato Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar de inmediato con
nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el punto final potencio-
Sódico destinada para uso intravascular no contiene métricamente con electrodos de plata–calomel y un puente salino de
agentes antimicrobianos. agar–nitrato de potasio. Calcular el volumen, en mL, consumido por
el iotalamato meglumı́nico en la porción de solución tomada, usando
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, el valor encontrado en la Valoración de iotalamato meglumı́nico.
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 13,49 mg de
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso C11H9I3N2O4  C7H17NO5. Restar este volumen del volumen total de
intravascular indicando que el usuario debe desechar las porciones nitrato de plata 0,05 N consumido. Utilizar el volumen resultante
no utilizadas remanentes en el envase. Etiquetar los envases de la para calcular la cantidad, en mg por mL, de iotalamato sódico en la
Inyección destinada a un uso diferente del intravascular, indicando Inyección. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,60 mg
que el contenido no está destinado a inyección intravascular. de C11H8I3N2NaO4.
2666 Iotalamato / Monografı́as Oficiales USP 30

Iotalamato Sódico, Inyección Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Proceder con la Inyección según se indica en la
Valoración en Iotalamato Meglumı́nico, Inyección. Cada mL de
nitrato de plata 30,05 N equivale a 10,60 mg de C11H8I3N2NaO4.

Ácido Iotalámico

C11H8I3N2NaO4 635,90
Benzoic acid, 3-(acetylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(methylamino)car-
bonyl]-, monosodium salt.
5-Acetamido-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalamato monosódico
[1225–20–3].

» La Inyección de Iotalamato Sódico es una solución


estéril de Ácido Iotalámico en Agua para Inyección C11H9I3N2O4 613,91
preparada con ayuda de Hidróxido de Sodio. Contiene Benzoic acid, 3-(acetylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(methylamino)car-
bonyl]-.
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por Ácido 5-acetamido-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalámico
ciento de la cantidad declarada de iotalamato sódico [2276-90-6].
(C11H8I3N2NaO4). Puede contener pequeñas cantidades
de amortiguadores adecuados y de Edetato Cálcico » El Ácido Iotalámico contiene no menos de 98,0 por
Disódico o Edetato Disódico como estabilizante. La ciento y no más de 102,0 por ciento de C11H9I3N2O4,
Inyección de Iotalamato Sódico destinada para uso calculado con respecto a la sustancia anhidra.
intravascular no contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 5-amino-2,4,6-
Etiquetado—Etiquetar los envases de la Inyección destinada para triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Ácido Iotalámico USP.
uso intravascular indicando que el usuario debe desechar la porción Identificación—
no utilizada remanente en el envase. Etiquetar los envases de la A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Inyección destinada a un uso diferente del intravascular, indicando B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se
que el contenido no está destinado a inyección intravascular. producen vapores de color violeta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 5-amino-2,4,6- Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Endotoxina USP. ER Ácido
Iotalámico USP. Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Identificación— Amina aromática libre—Disolver 10,0 g de Ácido Iotalámico en
A: Diluir 3 mL de Inyección con agua a 100 mL, agregar un una cantidad mı́nima de hidróxido de sodio 1 N en un vaso de
exceso de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar. Lavar el precipitado de precipitados de 150 mL, agregar 75 mL de agua y ajustar con ácido
ácido iotalámico con cuatro porciones de 10 mL de agua y secar sulfúrico 1 N hasta un pH de 7 + 0,1. Transferir la solución a una
a 1058 durante 4 horas: el ácido iotalámico seco responde a las probeta de 100 mL, diluir con agua hasta 100 mL y mezclar. Pipetear
pruebas de Identificación A y B en Iotalamato Meglumı́nico, 5 mL de esta solución, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL y
Inyección. agregar 10 mL de agua. En otro matraz verter 15 mL de agua para
B: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i. obtener un blanco y a un tercer matraz agregar 12,5 mL de agua y
2,5 mL de una Solución estándar preparada del siguiente modo:
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,35 Unidades Disolver 25,0 mg de ER Ácido 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisof-
USP de Endotoxinas por mL. talámico USP, pesados con exactitud, en una mezcla de 0,5 mL de
pH h791i: entre 6,5 y 7,7. hidróxido de sodio 1 N y 2,5 mL de agua en un vaso de precipitados
Amina aromática libre—Diluir con agua un volumen adecuado de de 250 mL, agitar por rotación moderada para disolver, a continua-
Inyección para obtener una solución que contenga 100 mg de ción agregar 225 mL de agua, mezclar, ajustar con ácido sulfúrico
iotalamato sódico por mL. Proceder según se indica en la prueba de 1 N hasta un pH de 7 + 0,1, transferir a un matraz volumétrico de
Amina aromática libre en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice 250 mL, agregar agua para diluir a volumen y mezclar. En un baño
‘‘Pipetear 5 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico de hielo colocar los tres matraces que contienen las soluciones de la
de 50 mL’’. sustancia en análisis, la Solución estándar y el blanco. [NOTA—
Yodo y yoduro—Diluir un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 2 g de iotalamato sódico, con 20 mL de agua en
un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de ácido sulfúrico
2 N, mezclar, filtrar y transferir a una probeta de 50 mL con tapón de
vidrio. Proceder según se indica en el Procedimiento en la prueba de
Yodo y yoduro en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice
‘‘Agregar al filtrado 5 mL de tolueno’’.
Metales pesados h231i—En un tubo para comparación de color de
50 mL, mezclar un volumen de Inyección equivalente a 1,0 g de
iotalamato sódico con 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, diluir con
agua a 40 mL y mezclar. Usando esta solución como Preparación de
prueba, proceder según se indica en la prueba de Metales pesados en
Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es 0,002%.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ioversol 2667

Mientras se realizan los siguientes pasos y hasta que se hayan Ioversol


agregado todos los reactivos mantener los matraces en el baño de
hielo en un lugar oscuro durante el mayor tiempo posible. Antes de
realizar la adición, enfriar todos los reactivos y el agua de dilución
aproximadamente a 58.] Tratar cada matraz del siguiente modo.
Agregar 5 mL de solución de nitrito de sodio recién preparada (1 en
200), agregar inmediatamente 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N y
mezclar por rotación suave. [NOTA—No tomar en cuenta el posible
precipitado formado en este punto.] Dejar en reposo durante
2 minutos, cronometrados con exactitud. Agregar 10 mL de solución
de sulfamato de amonio (1 en 50) y agitar con frecuencia durante
5 minutos. A los 5 minutos después de agregar la solución de
sulfamato de amonio agregar 3 gotas de una solución 1 en 10 de 1- C18H24I3N3O9 807,11
naftol en alcohol. Mezclar y dejar en reposo durante 1 minuto. 1,3-Benzenedicarboxamide, N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-
Agregar 3,5 mL de una solución amortiguadora de pH 10 (preparada [(hydroxyacetyl)(2-hydroxyethyl)amino]-2,4,6-triiodo-.
por disolución de 67,5 g de cloruro de amonio en 300 mL de agua, N,N’-Bis(2,3-dihidroxipropil)-5-N-(2-hidroxietil)glicolamido]-2,4,6-
agregando 570 mL de hidróxido de amonio y diluyendo con agua triyodoisoftalamida. [87771-40-2].
hasta 1 L). Mezclar, quitar del baño de hielo y diluir inmediatamente
a volumen con agua enfriada a 58. Dentro de los 20 minutos desde el
momento de diluir hasta 50 mL el contenido de los tres matraces, » El Ioversol contiene no menos de 97,0 por ciento y no
determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de más de 101,0 por ciento de C18H24I3N3O9, calculado con
prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm a la longitud de respecto a la sustancia anhidra.
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 485 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, contra el blanco preparado. La Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
absorbancia de la solución de Ácido Iotalámico no es mayor que dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
la de la Solución estándar (0,05%). Estándares de referencia USP h11i—ER Ioversol USP. ER
Yodo y yoduro— Compuesto Relacionado A de Ioversol USP. ER Compuesto
Solución de prueba—A 10,0 g en un vaso de precipitados de 50 Relacionado B de Ioversol USP.
mL agregar 16 mL de hidróxido de sodio 1 N y revolver hasta que se Identificación—
complete la disolución. Diluir con agua hasta aproximadamente 35 A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
mL y ajustar la solución a un pH entre 7,0 y 7,5 con hidróxido de B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol: se producen
sodio 0,1 N o ácido clorhı́drico 0,1 N. Diluir con agua hasta 50 mL. vapores de color violeta.
Procedimiento—Diluir 10 mL de la Solución de prueba con 20
mL de agua en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de Agua, Método I h921i: no más de 5%.
ácido sulfúrico 2 N, agitar y filtrar a una probeta de 50 mL con tapón Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
de vidrio. Al filtrado, agregar 5 mL de tolueno y agitar: la capa de Compuestos relacionados—
tolueno no muestra un color rojo. Agregar 1 mL de una solución de Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada de agua y
nitrito de sodio (1 en 50) y agitar: todo color rojo presente en la capa acetonitrilo (99,5 : 0,5).
de tolueno no es más oscuro que el obtenido cuando se usa una Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
mezcla de 2 mL de solución de yoduro de potasio (1 en 4000) y 22 ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP y ER Compuesto
mL de agua en lugar de la solución en análisis (0,02% de yoduro). Relacionado B de Ioversol USP en agua para obtener una solución
Metales pesados h231i—A un tubo para comparación de color de con concentraciones conocidas de aproximadamente 1,0 mg por mL
50 mL transferir 5,0 mL de una solución preparada como se indica de ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP y 5,0 mg por mL
para la Solución de prueba en la prueba de Yodo y yoduro, agregar de ER Compuesto Relacionado B de Ioversol USP.
5 mL de hidróxido de sodio 1 N, diluir con agua hasta 40 mL y Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
mezclar. Utilizando esta solución como la Preparación de prueba, Ioversol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
proceder como se indica en la prueba de Metales pesados en disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es 0,002%. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Valoración—Transferir aproximadamente 400 mg de Ácido cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
Iotalámico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 de acero inoxidable de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7.
mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N, Mantener la temperatura de la columna a 35 + 0,58. El sistema
20 mL de agua y 1 g de cinc en polvo, conectar el matraz a un puede funcionar a una presión de columna de hasta 3000 psi.
condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, lavar el condensador con según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
20 mL de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la compuesto relacionado A de ioversol y el compuesto relacionado B
mezcla. Lavar bien el matraz y el filtro, agregando el lı́quido de de ioversol no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
lavado al filtrado. Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar inyecciones repetidas no es más de 5%.
inmediatamente con nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
punto final potenciométricamente con electrodos de plata-calomel y menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
un puente salino de agar-nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
plata 0,05 N equivale a 10,23 mg de C11H9I3N2O4. respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada compuesto relacionado de ioversol en la porción de Ioversol
tomada, por la fórmula:
100(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Ioversol USP o ER Compuesto Relacionado B de
Ioversol USP en la Solución estándar; W es la concentración, en mg
por mL, de Ioversol en la Solución de prueba; rU es la respuesta
correspondiente al pico obtenido con la Solución de prueba; y rS es
la respuesta promedio del pico obtenido con la Solución estándar.
No se encuentra más de 0,10 % de compuesto relacionado A de
ioversol ni más de 0,50 % de compuesto relacionado B de ioversol.
2668 Ioversol / Monografı́as Oficiales USP 30

Yodo y yoduro—Disolver 2,0 g de Ioversol en agua en una probeta Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,4 Unidades
de 50 mL con tapón de vidrio y diluir con agua hasta 15 mL. USP de Endotoxinas por cada mL de Inyección.
Agregar a esta solución 5 mL de ácido sulfúrico diluido y 5 mL de pH h791i: entre 6,0 y 7,4.
tolueno. Agitar vigorosamente y dejar que las capas se separen: la Metales pesados, Método I h231i—
capa de tolueno no presenta color rojo. Agregar 1 mL de una Solución estándar—Pipetear 2 mL de Solución de Plomo
solución de nitrito de sodio (1 en 50) y agitar: si se produce color Estándar (20 mg de Pb) en un tubo de comparación de color de 50
rojo en la capa de tolueno no es más oscuro que el obtenido con una mL y diluir con agua hasta 5 mL.
mezcla de 2 mL de solución de yoduro de potasio (1 en 4000) y 13 Solución de prueba—Pipetear un volumen de Inyección, equiva-
mL de agua, tratada en forma similar (0,02% de yoduro). lente a 1 g de ioversol, en un tubo de comparación de color de 50 mL
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%. y diluir con agua hasta 5 mL.
Solución estándar—Pipetear 2 mL de Solución Estándar de Procedimiento—Ajustar cada uno de los tubos que contengan la
Plomo (20 mg de plomo), transferirlos a un tubo de comparación de Solución estándar y la Solución de prueba con ácido acético 1 N
color de 50 mL y diluir con agua hasta 10 mL. o hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 3,0 y 4,0, utilizando papel
Solución de prueba—Disolver 1 g en 10 mL de agua en un tubo de indicador de pH de intervalo corto como indicador externo. Agregar
comparación de color de 50 mL. 5,0 mL de solución de sulfato ferroso (1 en 1000), diluir con agua
Procedimiento—A cada uno de los tubos que contienen la a 40 mL y mezclar. Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica
Solución estándar y la Solución de prueba, ajustar con ácido acético SR y 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5, dejar
1 N o con hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 3,0 y 4,0 usando en reposo durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una
papel indicador de pH de intervalo corto como indicador externo, superficie blanca: el color de la solución de la Solución de prueba no
diluir con agua hasta 40 mL y mezclar. Agregar 1,2 mL de es más oscuro que el de la solución de la Solución estándar, tratado
tioacetamida-glicerina básica SR y 2 mL de Solución Amortiguadora de la misma manera. El lı́mite es 20 mg por g.
de Acetato de pH 3,5; dejar en reposo durante 5 minutos y observar Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
hacia abajo sobre una superficie blanca: el color de la solución Inyectables h1i.
obtenida a partir de la Solución de prueba no es más oscuro que el de
la solución obtenida a partir de la Solución estándar, tratada de la Compuestos relacionados—
misma manera. El lı́mite es 20 mg por g. Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Ioversol, en la prueba de Compuestos relacionados en Ioversol.
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
tapón de vidrio, agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N, 20 mL de ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP y ER Compuesto
agua y 1 g de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de Relacionado B de Ioversol USP en agua para obtener una solución
reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz con una concentración conocida de 1,5 y 15 mg por mL,
a temperatura ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua, respectivamente.
desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla. Enjuagar Solución de prueba—Diluir con agua un volumen exactamente
bien el matraz y el filtro, agregando el lı́quido de los enjuagues al medido de Inyección para obtener una solución que contenga 1 mg
filtrado. Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar de de ioversol por mL.
inmediato con nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el punto Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
final potenciométricamente, usando un electrodo de referencia de menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
doble junta de plata/cloruro de plata y un electrodo de varilla de de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
plata. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 13,45 mg de respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
C18H24I3N3O9. cada compuesto relacionado de ioversol en el volumen de Inyección
tomado, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS),
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Ioversol, Inyección Relacionado A de Ioversol USP o ER Compuesto Relacionado B de
Ioversol USP en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg
por mL, de Ioversol en la Preparación de valoración; rU es la
respuesta correspondiente al pico obtenido a partir de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta promedio correspondiente al pico
» La Inyección de Ioversol es una solución estéril de obtenido a partir de la Solución estándar. No se encuentra más de
Ioversol en Agua para Inyección. Contiene no menos de 0,15% de compuesto relacionado A de ioversol, y no más de 1,5%
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de las de compuesto relacionado B de ioversol.
cantidades declaradas de ioversol (C18H24I3N3O9) y Valoración—Transferir un volumen exactamente medido de Inyec-
yodo (I). Puede contener pequeñas cantidades de ción, que equivalga aproximadamente a 0,5 g de ioversol, a un
amortiguadores del pH adecuados y Edetato Cálcico matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL
de hidróxido de sodio 5 N, 20 mL de agua y 1 g de cinc en polvo,
Disódico como estabilizante. La Inyección de Ioversol conectar el matraz a un condensador de reflujo y someter a reflujo
destinada para uso intravascular no contiene agentes durante 30 minutos. Enfriar el matraz a temperatura ambiente, lavar
antimicrobianos. el condensador con 20 mL de agua, desconectar el matraz del
condensador y filtrar la mezcla. Enjuagar el matraz y filtrar bien,
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, agregando el lı́quido de los enjuagues al filtrado. Agregar 40 mL de
preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz. ácido sulfúrico 2 N y valorar de inmediato con nitrato de plata 0,05 N
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinados a la SV, determinando el punto final potenciométricamente, usando un
inyección intravascular indicando que el usuario debe desechar las electrodo de referencia de doble junta de plata-cloruro de plata y un
porciones no utilizadas remanentes en el envase. electrodo de plata. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER a 13,45 mg de C18H24I3N3O9.
Ioversol USP. ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP. ER
Compuesto Relacionado B de Ioversol USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción en el IR de la muestra de prueba,
utilizando una celda de sulfato de cinc con un espesor de 0,01 a 0,02
mm, presenta máximos sólo a la misma longitud de onda que una
preparación similar de ER Ioversol USP.
B: Calentar aproximadamente 1 mL en un crisol: se producen
vapores de color violeta.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ioxáglico 2669

Ioxaglato Meglumı́nico e Ioxaglato Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de ioxaglato meglumı́nico—Determinar la rotación
Sódico, Inyección angular (ver Rotación Óptica h781i) de la Inyección usando una
celda de 10 cm y un poları́metro adecuado. Calcular el porcentaje de
ioxaglato meglumı́nico en la Inyección tomada, por la fórmula:

» La Inyección de Ioxaglato Meglumı́nico e Ioxaglato 100a / 3,32


Sódico es una solución estéril de Ácido Ioxáglico en en donde a es la rotación angular observada, en grados, corregida
Agua para Inyección, preparada con ayuda de Meglu- para un blanco de agua, y 3,32 es la rotación especı́fica, en grados,
mina e Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de 95,0 del ioxaglato meglumı́nico.
por ciento y no más de 105,0 por ciento de las Valoración de yodo—Transferir un volumen de Inyección medido
cantidades declaradas de ioxaglato meglumı́nico con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 g (totales) de
ioxaglato meglumı́nico e ioxaglato sódico, a un matraz volumétrico
(C24H21I6N5O8  C7H17NO5) y yodo (I). Puede contener de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
cantidades pequeñas de Edetato Cálcico Disódico como esta solución y transferir a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, agregar
estabilizante. La Inyección de Ioxaglato Meglumı́nico y 12 mL de hidróxido de sodio 5 N y 1 g de cinc en polvo, conectar el
Ioxaglato Sódico destinada para uso intravascular no matraz a un condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30
minutos. Proceder según se indica en la Valoración de yodo en Ácido
contiene agentes antimicrobianos. Ioxáglico. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 6,345 mg
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis, de yodo (I).
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso
intravascular indicando que el usuario debe desechar las porciones
no utilizadas remanentes en el envase. Etiquetar los envases de
Inyección destinada para uso que no sea intravascular indicando que
el contenido no está destinado para inyección intravascular. Ácido Ioxáglico
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ácido Ioxáglico USP.
Identificación—
A: Responde a la prueba de Identificación A en Ácido Ioxáglico,
en la que se usa una solución de 1,7 mL de Inyección en 100 mL de
agua como solución de prueba.
B: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de ioxaglato meglumı́nico
e ioxaglato sódico, y calentar el residuo ası́ obtenido en un crisol: se
producen vapores de color violeta.
pH h791i: entre 6,0 y 7,6. C24H21I6N5O8 1268,88
Benzoic acid, 3-[[[[3-(acetylmethylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(meth-
Metales pesados— ylamino)carbonyl]benzoyl]amino]acetyl]amino]-5-[[(2-hy-
Solución de prueba—Transferir un volumen de Inyección, droxyethyl)amino]carbonyl]-2,4,6-triiodo-.
equivalente a un total de 1,0 g de ioxaglato meglumı́nico e ioxaglato Ácido N-(2-hidroxietil)-2,4,6-triiodo-5[2-[2,4,6-triiodo-3-(N-metil
sódico, a un tubo para comparación de color de 50 mL y diluir con acetamido)-5-(metil carbamoil)benzamido]acetamido]isoftala-
agua hasta 5 mL. mico [59017-64-0].
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de Solución Estándar de
Plomo (20 mg de Pb) (ver Metales pesados h231i) a un tubo para
comparación de color de 50 mL y diluir con agua hasta 5 mL. » El Ácido Ioxáglico contiene no menos de 98,5 por
Procedimiento—Agregar 1,0 mL de solución de sulfato ferroso (1 ciento y no más de 101,5 por ciento de C24H21I6N5O8,
en 1000) a la Solución de prueba y a la Solución estándar, ajustar las
soluciones con ácido acético 1 N a un pH entre 3 y 4, agregar 10 mL calculado con respecto a la sustancia anhidra.
de sulfuro de hidrógeno SR, mezclar, dejar en reposo durante Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca: el dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
color de la solución obtenida a partir de la Solución de prueba no es
más oscuro que el de la solución obtenida a partir de la Solución Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Ioxáglico USP.
estándar (0,002%). Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Yodo libre y yoduro— Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir un volumen de Inyección, Solución de prueba—Disolver 50 mg en 5 mL de metanol.
equivalente a 2 g del total de ioxaglato meglumı́nico e ioxaglato Volumen de aplicación: 5 mL.
sódico, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y Fase móvil: alcohol butı́lico, agua y ácido acético (50 : 25 : 11).
15 mL de ácido sulfúrico 2 N y mezclar bien. Centrifugar durante 15 Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Los
minutos y decantar la capa sobrenadante en una probeta graduada de valores RF de las dos manchas obtenidas con la Solución de prueba
50 mL con tapón de vidrio. Repetir el lavado con ácido sulfúrico y la se corresponden con los obtenidos con la Solución estándar.
centrifugación una vez más y agregar la capa sobrenadante a la B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol: se producen
probeta graduada de 50 mL. vapores de color violeta.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la prueba de Yodo libre y yoduro en Ácido Ioxáglico (0,02% de Agua, Método I h921i: no más de 5%.
yoduro). Residuo de incineración h281i: no más de 0,1% cuando el
residuo se ha humedecido con 2 mL de ácido sulfúrico al 35%
e incinerado a 6008.
Metales pesados—
Solución de prueba—Disolver 2 g de Ácido Ioxáglico en 16 mL
de hidróxido de sodio 0,1 N en una probeta graduada de 25 mL con
tapón de vidrio, diluir con agua a 20 mL y mezclar. Transferir 15 mL
de esta solución a un tubo para comparación de color de 50 mL.
2670 Ioxilán / Monografı́as Oficiales USP 30

Solución estándar—Transferir 2,0 mL de la Solución Estándar de Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
Plomo (20 mg de Pb) (ver Metales pesados h231i) a un tubo para de Endotoxina USP por cada 50 mg de yodo.
comparación de color de 50 mL, agregar 5 mL de la Solución de Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
prueba y 15 mL de agua y mezclar.
Procedimiento—Ajustar la Solución de prueba y la Solución pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solución (1 en 10). [NOTA—Si
estándar con ácido acético 1 N a un pH comprendido entre 3 y 4. fuera necesario, calentar moderadamente para efectuar la disolución.
Agregar 1 mL de una solución de sulfuro de sodio que contenga 1,16 Antes de proceder, enfriar a temperatura ambiente.]
mg por mL, mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos y observar Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
hacia abajo sobre una superficie blanca: el color de la solución
obtenida con la Solución de prueba no es más oscuro que el de la Yodo libre—Transferir 2 g a un matraz con tapón, agregar 12 mL de
solución obtenida con la Solución estándar (0,002%). agua y agitar por rotación moderada hasta disolver. [NOTA—Si fuera
necesario, calentar moderadamente para efectuar la disolución. Antes
Yodo libre y yoduro— de proceder, enfriar a temperatura ambiente.] Agregar 2,5 mL de
Solución de prueba—Disolver 2 g de Ácido Ioxáglico en 20 mL ácido sulfúrico 2 N y 4 mL de tolueno, tapar el matraz y agitar
de hidróxido de sodio 0,1 N en un tubo de centrı́fuga de 50 mL. durante 1 minuto. Dejar que las capas se separen: la capa de tolueno
Agregar 15 mL de ácido sulfúrico 2 N, mezclar en un mezclador por no muestra color rojo. Reservar el contenido del matraz para
vórtice, centrifugar durante 15 minutos y decantar la capa utilizarlo como solución de prueba en la prueba de Yoduro libre.
sobrenadante en una probeta graduada de 100 mL con tapón de
vidrio. Repetir el lavado con ácido sulfúrico y la centrifugación dos Yoduro libre—Preparar una solución de yoduro de potasio en agua
veces más, decantando cada capa sobrenadante en la probeta que contenga 1000 mg de yoduro por mL Diluir cuantitativamente
graduada de 100 mL. porciones de esta solución con agua para obtener soluciones estándar
Procedimiento—Agregar 5 mL de tolueno, agitar vigorosamente y con concentraciones de 100; 50; 25 y 10 mg de yoduro por mL.
dejar que las capas se separen: la capa de tolueno no muestra un Transferir 2 mL de cada solución estándar a distintos matraces con
color rojo. Agregar 1 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 50), tapón y agregar a cada matraz 12 mL de agua. Agregar 14 mL de
agitar y dejar que las capas se separen: todo color rojo presente en la agua a un matraz adicional para que sirva como blanco. Agregar 2,5
capa de tolueno no es más oscuro que el que se obtiene al reemplazar mL de ácido sulfúrico 2 N y 4 mL de tolueno a los matraces que
la Solución de prueba por una mezcla de 2,0 mL de solución de contienen las soluciones estándar y el blanco, tapar los matraces y
yoduro de potasio (1 en 4000), 25 mL de agua y 15 mL de ácido agitar durante 1 minuto. Agregar 0,5 mL de una solución de nitrito
sulfúrico 2 N (0,02% de yoduro). de sodio (2 en 100) a la solución de prueba obtenida en la prueba de
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Ácido Io- Yodo libre, a cada una de las soluciones estándar y al blanco, tapar
xáglico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL los matraces y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Dejar que las
con tapón de vidrio, y agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N, 20 capas se separen, transferir las capas de tolueno a distintos tubos de
mL de agua y 1 g de cinc en polvo. Conectar el matraz a un centrı́fuga y centrifugar durante 1 minuto. Determinar concomitan-
condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos. temente las absorbancias de la solución de prueba y de las soluciones
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, lavar el condensador con estándar contra el blanco. Determinar el contenido de yoduro en el
20 mL de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la Ioxilán mediante una ecuación de regresión lineal calculada a partir
mezcla. Enjuagar bien el matraz y el filtro, agregando el lı́quido del de las concentraciones y absorbancias de las soluciones estándar de
lavado al filtrado. Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y de yoduro: el lı́mite es de 30 mg de yoduro por g de Ioxilán.
inmediato valorar con nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el Amina aromática libre—[NOTA—Proteger de la luz la Solución
punto final potenciométricamente con electrodos de plata-calomel y estándar, la solución de prueba y el blanco durante toda la prueba.]
un puente salino de agar–nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de Solución amortiguadora de pH 10—Agregar 285 mL de hidróxido
plata 0,05 N equivale a 10,57 mg de C24H21I6N5O8. de amonio a 33,7 g de cloruro de amonio, diluir con agua hasta 500
mL y mezclar.
Procedimiento—Transferir 20 mg de ER Compuesto Relacionado
A de Ioxilán USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver en un pequeño volumen de agua caliente, enfriar,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,5 mL de esta
Ioxilán solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 12 mL de agua
y mezclar. Transferir 0,5 g de Ioxilán a un segundo matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 12 mL de agua y agitar hasta
disolver. [NOTA—calentar moderadamente, si fuera necesario, para
efectuar la disolución. Antes de proceder, enfriar a temperatura
ambiente.] A un tercer matraz volumétrico de 50 mL, agregar 12 mL
de agua para que sirva como blanco y colocar los matraces que
contienen la Solución estándar, la solución de prueba y el blanco en
un baño de hielo. [NOTA—Al realizar los siguientes pasos, mantener
los matraces en el baño de hielo el mayor tiempo posible hasta que se
hayan agregado todos los reactivos.] Tratar cada uno de los matraces
del siguiente modo. Agregar 5 mL de una solución de nitrito de
sodio (0,5 en 100) y agitar. [Precaución—Se produce una presión
considerable al agregar cada reactivo.] Agregar 10 mL de ácido
clorhı́drico 1 N, agitar por rotación moderada y dejar en reposo
» El Ioxilán contiene no menos de 98,0 por ciento y no durante 2 minutos. Agregar 3 gotas de una solución 1 en 10 de a-
más de 102,0 por ciento de C18H24I3N3O8, calculado con naftol en alcohol, agitar por rotación moderada y dejar en reposo
durante 2 minutos. Agregar 3,5 mL de Solución amortiguadora de
respecto a la sustancia anhidra y exenta de metanol. pH 10, agitar por rotación moderada y dejar en reposo fuera del baño
de hielo durante 2 minutos. Desgasificar todas las soluciones en un
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- baño de agua a 258 durante 10 minutos, diluir con agua hasta 50 mL
dos, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas y mezclar. Dentro de los 15 minutos de esta dilución final,
entre 158 y 308. determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER prueba y la Solución estándar contra el blanco a la longitud de onda
Ioxilán USP. ER Compuesto Relacionado A de Ioxilán USP. de máxima absorción aproximadamente a 485 nm, con un
Identificación— espectrofotómetro apropiado. La absorbancia de la solución de
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. prueba no es mayor que la de la Solución estándar (0,05%).
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: agua.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ioxilán 2671

Metanol residual— Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-


Solución madre del estándar—Transferir 200 mg de metanol a un menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
matraz volumétrico tarado de 200 mL que contenga 20 mL de agua, de la Solución estándar y dejar que el cromatograma se desarrolle
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta durante aproximadamente 35 minutos. Medir las áreas de las
solución a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 20 mL de respuestas de los picos y determinar el porcentaje de serinol en la
agua, diluir a volumen con agua y mezclar. porción de Ioxilán tomada: no se encuentra más de 0,5%.
Solución de estándar interno—Transferir 200 mg de alcohol Pureza cromatográfica—
deshidratado a un matraz volumétrico tarado de 200 mL que Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
contenga 20 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Solución estándar—Transferir aproximadamente 60 mg de ER
Soluciones estándar A, B, C y D—Transferir 0,5; 1,0; 2,0 y 4,0 Ioxilán USP a un matraz volumétrico de 10 mL y agregar 1 mL de
mL de Solución madre del estándar a distintos matraces volu- agua. [NOTA—Si fuera necesario, calentar moderadamente para
métricos de 10 mL, cada uno de ellos con 2 mL de agua. Agregar 1,0 disolver. Enfriar a temperatura ambiente antes de continuar.] Diluir
mL de Solución de estándar interno a cada matraz, diluir a volumen a volumen con acetonitrilo y mezclar.
con agua y mezclar para obtener Soluciones estándar A, B, C y D Solución de prueba—Utilizar aproximadamente 60 mg de Ioxilán
con concentraciones de 0,5; 1,0; 2,0 y 4,0 mg de metanol por L, y proceder como se indica en la Solución estándar.
respectivamente. Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1 g de Ioxilán cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna
a una ampolla tarada de 10 mL y agregar agua en la ampolla hasta de acero inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L8 de
alcanzar un peso final de 10,45 g, evitando que quede agua en el 5 mm. Mantener la columna a 308, y la velocidad de flujo es
cuello de la ampolla. Sellar la ampolla y sumergirla en un baño de aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
agua a 908 hasta que el Ioxilán se disuelva. Mezclar y dejar enfriar estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
a temperatura ambiente. Mezclar nuevamente, abrir la ampolla y Procedimiento: la resolución, R, entre los dos picos de impureza
diluir el contenido con un volumen de agua apropiado para obtener más grandes que eluyen inmediatamente después del segundo pico
una concentración de metanol dentro del intervalo de la curva del isómero de ioxilán no es menor de 0,3.
estándar (entre 0,5 y 4 mg por L), que permita agregar 1,0 mL de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Solución de estándar interno. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
Sistema cromatográfico (ver Aptitud del Sistema en Cromato- de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
grafı́a h621i)—Equipar un cromatógrafo de gases con un detector de áreas de las respuestas de los picos. Determinar el porcentaje de cada
ionización a la llama y una columna capilar de sı́lice fundida de 10 impureza (excluyendo la impureza de serinol, que tiene un tiempo de
m 6 0,53 mm cubierta con material S2. Programar la temperatura de retención de 0,9 con relación al isómero de ioxilán más grande) en la
la columna para que aumente de 458 a 808 a una velocidad de 58 por porción de Ioxilán tomada: no se encuentra más de 0,5% de
minuto. Mantener la temperatura del inyector a 1808 y la temperatura cualquier impureza individual, ni más de 1,5% de la suma de
del detector a 2008. El gas transportador es helio, que fluye a una impurezas.
velocidad de aproximadamente 30 mL por minuto. Cromatografiar la Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Ioxilán,
Solución estándar D y registrar el cromatograma según se indica en pesados con exactitud, a un matraz de fondo redondo de 100 mL.
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de metanol y de Agregar 1 g de cinc en polvo y 40 mL de hidróxido de sodio 1,25 N,
alcohol no es menor de 10; el factor de asimetrı́a para el pico de conectar el matraz a un condensador de reflujo enfriado con agua
metanol no es mayor de 3,0 y la desviación estándar relativa para a una temperatura entre 58 y 108, agregar algunas perlas de
inyecciones repetidas no es más de 5,0%. ebullición y someter la mezcla a reflujo suave durante 1 hora. Dejar
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- enfriar el matraz a temperatura ambiente y lavar el condensador con
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de 10 a 20 mL de agua. Desacoplar el matraz del condensador, agregar
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas 5 mL de ácido acético glacial, mezclar y dejar enfriar la mezcla.
correspondientes a las respuestas de los picos. Se calcula la ecuación Pasar a través de una mezcla de papel de filtrado rápido. Lavar el
de regresión lineal a partir de los cocientes entre las áreas de los matraz y el filtro con ácido acético 1 N y agregar los lı́quidos de
picos de metanol y las áreas de los picos de alcohol en cada una de lavado al filtrado. Agregar 5 mL de tetrabromofenolftaleinato de
las Soluciones estándar en función de las concentraciones de etilo SR y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, mezclando
metanol, en mg por L, y se usa la ecuación para determinar el continuamente hasta que el precipitado se torne verde. Cada mL de
contenido de metanol en la Solución de prueba: no se encuentra más nitrato de plata 0,1 N equivale a 26,37 mg de C18H24I3N3O8.
de 2,0%.
Lı́mite de la impureza serinol—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (91 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 60 mg de ER
Ioxilán, Inyección
Ioxilán USP a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 1 mL de
agua y calentar a una temperatura que no supere los 808 para
disolver. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. » La Inyección de Ioxilán es una solución estéril de
Solución de prueba—Utilizar aproximadamente 60 mg de Ioxilán Ioxilán en Agua para Inyección. Contiene no menos de
y proceder como se indica para la Solución estándar. 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un cantidad declarada de ioxilán (C18H24I3N3O8) como
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna yodo unido orgánicamente. Puede contener pequeñas
de acero inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L18 de
5 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por cantidades de amortiguadores adecuados y de Edetato
minuto y mantener la temperatura de la columna a 308. Cromato- Cálcico Disódico como estabilizante. La Inyección de
grafiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se Ioxilán no contiene agentes antimicrobianos.
indica en el Procedimiento: el tiempo de retención del pico de
serinol es de aproximadamente 0,9 con respecto al pico más grande Envasado y almacenamiento—Conservar la inyección en envases
de ioxilán; la resolución, R, entre el más grande de los picos de monodosis de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
ioxilán y el pico de serinol no es menor de 1,0 y la desviación Etiquetado—Etiquetar los envases de la Inyección indicando que el
estándar relativa de la respuesta del pico de serinol para inyecciones usuario debe desechar las porciones no utilizadas remanentes en el
repetidas no es más de 2,0%. envase. La etiqueta indica que no debe usarse si presenta una
coloración extraña o si contiene un precipitado. Indica también que
no es para uso intratecal.
2672 Ipecacuana / Monografı́as Oficiales USP 30

Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Ioxilán USP. menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación de
Identificación— valoración A, Preparación de valoración B, Preparación estándar
A: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que A y de Preparación estándar B, registrar los cromatogramas y medir
equivalga aproximadamente a 500 mg de ioxilán. Carbonizar el las áreas de las respuestas correspondientes a los picos principales.
residuo ası́ obtenido en un crisol apropiado: se producen vapores de Registrar los resultados integrados, sumando las áreas de los dos
color violeta (presencia de yodo). picos de ioxilán. A partir del cromatograma de la Preparación de
B: Los tiempos de retención de los picos principales en el valoración A en comparación con el de la Preparación estándar B,
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con determinar la cantidad de ioxilán en la Inyección tomada. Determinar
los de los picos principales del cromatograma de la Preparación el porcentaje de impurezas (excluyendo la impureza de serinol con
estándar, según se obtienen en la Valoración. un tiempo de retención relativo de 0,9 con relación al pico del
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades isómero de ioxilán más grande) por porcentaje de área, usando el
de Endotoxina USP por cada 50 mg de yodo. cromatograma de la Preparación de valoración A. No se encuentra
más de 0,5% de cualquier impureza individual ni más de 1,5% del
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%. total de las impurezas. [NOTA—Las impurezas que eluyen sobre la
pH h791i: entre 6,0 y 7,5. cola del segundo pico del isómero de ioxilán deben integrarse
considerando la arista del pico principal como la lı́nea base
Yodo libre—Transferir un volumen de Inyección medido con (skimming).]
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de Ioxilán, a un
matraz volumétrico tarado de 25 mL, agregar 13 mL de agua y agitar
por rotación moderada para disolver. Agregar 2,5 mL de ácido
sulfúrico 2 N y 4 mL de tolueno. Tapar el matraz y agitar
vigorosamente durante 1 minuto. Permitir que las capas se separen:
la capa de tolueno no muestra color rojo. Reservar el contenido del Ipecacuana
matraz para utilizarlo como solución de prueba en la prueba de
Yoduro libre.
Yoduro libre—Proceder como se indica en la prueba de Yoduro libre
en Ioxilán. El lı́mite es de 200 mg de yoduro por mL. » La Ipecacuana consiste en rizomas secos y raı́ces de
Metanol residual—
Cephaëlis acuminata Karsten, o de Cephaëlis ipecac-
Solución madre del estándar, Solución de estándar interno, uanha (Brotero) A. Richard (Fam. Rubiaceae).
Soluciones estándares A, B, C, D y Sistema cromatográfico— La Ipecacuana rinde no menos de 2,0 por ciento del
Proceder como se indica en la prueba de Metanol residual en Ioxilán. total de alcaloides de ipecacuana solubles en éter. El
Solución de prueba—Transferir un volumen de Inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de ioxilán, a un contenido combinado de emetina (C29H40N2O4) y
matraz volumétrico de 10 mL. Agregar 1,0 mL de la Solución de cefelina (C28H38N2O4) corresponde a no menos de
estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar. 90,0 por ciento de la cantidad declarada total de
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de alcaloides solubles en éter. El contenido de cefelina
la prueba de Metanol residual en Ioxilán: no se encuentra más de varı́a desde una cantidad igual a una cantidad no mayor
0,005%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
de 2,5 veces el contenido de emetina.
Inyectables h1i. Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Emetina
Valoración— USP.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Caracterı́sticas botánicas—Se presenta como una mezcla de
acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver segmentos de raı́ces y rizomas. Los segmentos de raı́ces son en su
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). mayorı́a curvos y flexuosos, ocasionalmente ramificados, de hasta 15
Preparación estándar A—Transferir aproximadamente 60 mg de cm de longitud máxima y por lo general con diámetros entre 3 y 6,5
ER Ioxilán USP a un matraz volumétrico de 10 mL y agregar 1 mL mm, aunque pueden llegar hasta 9 mm. Son de color grisáceo,
de agua. [NOTA—Si es necesario, calentar moderadamente para marrón grisáceo o marrón rojizo; el tipo marrón rojizo presenta en
disolver. Enfriar a temperatura ambiente antes de continuar.] Diluir ocasiones abrasiones de color claro, con prominencias transversales
a volumen con acetonitrilo y mezclar. aproximadamente de 0,5 a 1,0 mm de ancho que rodean la mitad de
Preparación estándar B—Preparar una dilución 1 en 10 de la circunferencia de la raı́z y luego desaparecen en los extremos en la
Preparación estándar A en Fase móvil. superficie general con 1 a 6 surcos por cm, con algunos anillos
Preparación de valoración A—Transferir un volumen de Inyec- a intervalos irregulares. Los rizomas son cilı́ndricos, de aproxima-
ción medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 60 mg damente de 2 mm de espesor, con finas arrugas longitudinales y
de ioxilán, a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 1 mL de agua algunas cicatrices elı́pticas. El olor es caracterı́stico; el polvo es
y mezclar por rotación moderada. Diluir a volumen con acetonitrilo estornutatorio.
y mezclar.
Preparación de valoración B—Preparar una dilución 1 en 10 de Histologı́a— En el centro de la raı́z se encuentra un xilema
Preparación de valoración A en Fase móvil. primario bien definido sin médula. A su alrededor se encuentra un
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un xilema, leñoso y denso, cruzado por radios medulares. Todos estos
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna elementos están lignificados. En la parte externa al leño hay una
de acero inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L8. La estrecha banda de floema secundario y un amplio felodermo
columna se mantiene a 308, y la velocidad de flujo es de parenquimatoso, rodeado por una estrecha capa de suber de pocas
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación células de espesor. El xilema secundario consiste en vasos delgados,
estándar A y registrar el cromatograma según se indica en el traqueiformes de bordes delgados y traqueidas, en combinación con
Procedimiento: la resolución, R, entre los dos picos de impureza más el parénquima leñoso. Este último posee células simples que
grandes que eluyen inmediatamente después del segundo pico del contienen granos de almidón. El almidón también está presente en
isómero de ioxilán no es menor de 0,3. Cromatografiar la los radios medulares. El floema se presenta en pequeños grupos de
Preparación estándar B y registrar el cromatograma según se tejido reticular incluido en el parénquima. El felodermo amplio
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los dos picos del consta de células redondas de parénquima con gránulos de almidón y
isómero de ioxilán no es menor de 2,2; la eficiencia de la columna, unos pocos idioblastos; algunas de las células contienen un grupo de
basada en el pico más grande del isómero de ioxilán, no es menos de ráfides de cristales de oxalato de calcio, de aproximadamente 30 a 80
4000 platos teóricos; y la desviación estándar relativa de las sumas mm de largo. Los gránulos de almidón raramente se encuentran
de las respuestas de los dos picos del isómero de ioxilán obetnida de aislados sino que, por lo general, se agrupan en 2 o en 4 y pueden
inyecciones repetidas no es menos de 2,0%. llegar a formar grupos de 8. El diámetro de los gránulos individuales
es de hasta 22 mm.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ipecacuana 2673

El rizoma difiere de la raı́z principalmente porque muestra un potasio 0,5 M y ajustar agregando una de las soluciones hasta un pH
anillo de xilema alrededor de una médula grande. El periciclo de 6,0 + 0,05. Disolver 7,5 g de cloruro de potasio en 100 mL de la
contiene células esclerenquimatosas caracterı́sticas. En el proto- solución resultante.
xilema se encuentran vasos en espiral. La médula se compone de Solución amortiguadora de ácido cı́trico—Preparar soluciones de
parénquima puntuado y está algo lignificada. aproximadamente 0,5 M de citrato de sodio (que contenga 6,5 g por
Tallos aéreos— La proporción de tallos aéreos no es más de 5%. 50 mL) y ácido cı́trico (que contenga 4,8 g por 50 mL). Mezclar
volúmenes iguales de estas soluciones y ajustar agregando una de las
Materia orgánica extraña h561i—La proporción de materia soluciones hasta un pH de 4,0 + 0,05.
orgánica extraña no es más de 2,0%. Columnas cromatográficas—Para cada columna, envolver un
Valoración de alcaloides totales solubles en éter —[NOTA—Es trozo de lana fina de vidrio en la base de un tubo cromatográfico
importante que se haya comprobado mediante pruebas que el éter (tubo de ensayo de 25 6 200 mm unido por fusión a un tubo de 5 cm
empleado en esta valoración esté exento de peróxidos, dentro de las por 7 mm) con ayuda de una varilla compactadora con un disco cuyo
24 horas anteriores a su uso.] Se pueden extraer los alcaloides diámetro sea 1 mm menor al del tubo.
mediante uno de los métodos que se describen en los dos párrafos Preparar la Columna I del siguiente modo. Agregar 6 g de tierra
siguientes. silı́cea purificada a la Preparación de valoración, mezclar y
I—Agregar 100 mL de éter, medido exactamente a 258, a 10 g de transferir la mezcla a la columna, limpiar el vaso de precipitados
Ipecacuana reducida a polvo fino en un recipiente adecuado, insertar con aproximadamente 1 g de tierra silı́cea purificada, transferir la
el tapón con firmeza en el recipiente, agitar completamente la mezcla mezcla a la parte superior de la columna y apisonar. Preparar la
y dejar que repose durante 5 minutos. Agregar luego 10 mL de Columna II usando 3 g de tierra silı́cea purificada y 2 mL de
hidróxido de amonio 6 N, cerrar de nuevo con firmeza, agitar durante Solución amortiguadora de fosfato; preparar la Columna III usando
1 hora mecánicamente o intermitentemente durante 2 horas y dejar 2 mL de Solución amortiguadora de ácido cı́trico y 3 g de tierra
en reposo durante la noche a una temperatura que no exceda de 258. silı́cea purificada y preparar la Columna IV usando 2 mL de solución
De nuevo agitar la mezcla intermitentemente durante 30 minutos y de hidróxido de sodio (1 en 50) y 3 g de tierra silı́cea purificada.
dejar que el fármaco sedimente a 258. Transferir a un separador Colocar un trozo de lana de vidrio en la parte superior de cada
alı́cuotas de 50,0 mL del sobrenadante transparente que representen columna.
5 g de Ipecacuana. Procedimiento—[NOTAS— Utilizar disolventes saturados en agua
II—Colocar 5 g de Ipecacuana, reducida a polvo fino, en un dedal durante este procedimiento. Enjuagar las salidas de las columnas
o dispositivo de extracción continua. Agregar suficiente éter para cromatográficas antes de descartarlas.] Ensambar las Columnas I y II
cubrir el polvo y dejar en reposo durante 10 minutos removiendo para que el efluente de la Columna I fluya a la Columna II. Pasar tres
ocasionalmente. Agregar 3 mL de hidróxido de amonio, mezclar y porciones de 50 mL de éter a través de las columnas y descartar la
dejar en reposo durante la noche. Cubrir el fármaco con un trozo de Columna I y el eluato. Ensamblar la Columna III debajo de la
algodón, envolver bien y extraer con éter durante 5 horas. Transferir Columna II y pasar tres porciones de 50 mL de una mezcla de
el extracto etéreo a un separador. 1 volumen de éter y 3 volúmenes de cloroformo a través de las
Extraer los alcaloides de la fase etérea mediante ácido sulfúrico columnas. Descartar la Columna II y el eluato. Lavar la Columna III
2 N usando al principio 15 mL o más, si fuera necesario, para con 25 mL de la mezcla de éter-cloroformo seguida por 25 mL de
asegurar una reacción ácida; luego agregar porciones sucesivas de 10 una mezcla de volúmenes iguales de éter e isooctano y descartar el
mL hasta completar la extracción y filtrar todos los extractos a través lavado. Lavar la Columna IV con 20 mL de una solución 1 en 50 de
del mismo filtro a un segundo separador. A las soluciones trietilamina en la mezcla éter-isooctano y descartar el lavado.
combinadas de ácido, agregar un volumen aproximadamente igual Ensamblar la Columna IV debajo de la Columna III y colocar como
de éter; alcalinizar la mezcla totalmente con hidróxido de amonio receptor bajo la Columna IV un separador de 125 mL que contenga
6 N (al menos pH 10 en el papel de prueba) y extraer con porciones 15 mL de ácido sulfúrico 4 N. Pasar a través de las columnas 10 mL
sucesivas de éter hasta que el último extracto no muestre más que de una solución 1 en 5 de trietilamina en la mezcla de éter-isooctano,
una ligera turbidez cuando se trata del siguiente procedimiento: seguida por tres porciones de 10 mL de una solución 1 en 50 de
Evaporar 1 mL de la última extracción, disolver el residuo en 0,5 mL trietilamina en la mezcla de éter-isooctano. Descartar la Columna III
de ácido clorhı́drico 0,5 N y agregar 1 gota de yoduro de mercurio y pasar a través de la Columna IV 20 mL de una solución 1 en 50 de
SR. trietilamina en la mezcla éter isooctano. Agitar el separador, dejar
Filtrar cada porción del extracto etéreo en un matraz o vaso de que las fases se separen y transferir el extracto acuoso a un matraz
precipitados y evaporar con cuidado los extractos de éter volumétrico de 50 mL. Extraer con dos porciones adicionales de 10
combinados en un baño de vapor casi hasta sequedad. Agregar mL de ácido sulfúrico 0,5 N, combinando los extractos en el matraz
5 mL de éter y 10,0 mL de ácido sulfúrico 0,1 SV, calentar en un volumétrico. Agregar ácido sulfúrico 0,5 N a volumen y mezclar
baño de vapor para realizar una solución completa de alcaloides y (solución de emetina).
eliminar todo el éter. Enfriar, agregar 15 mL de agua, luego agregar Eluir la Columna IV con 75 mL de cloroformo y recoger el eluato
rojo de metilo SR, valorar el ácido sobrante con hidróxido de sodio en un separador de 250 mL que contenga 150 mL de éter. Descartar
0,1 SV. Cada mL de ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 24,0 mg del la Columna IV. Extraer con una porción de 20 mL y luego con dos
total de alcaloides de ipecacuana solubles en éter calculados como porciones de 10 mL de ácido sulfúrico 0,5 N y recoger los extractos
emetina (C29H40N2O4). en un matraz volumétrico de 50 mL. Enjuagar el extremo del
Valoración de emetina y cefelina— separador, agregar el ácido a volumen y mezclar (solución de
Preparación estándar—Pesar con exactitud una cantidad apro- cefelina).
piada de ER Clorhidrato de Emetina USP y disolver en ácido Determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de
sulfúrico 0,5 N. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas emetina, la solución de cefelina y la Preparación estándar en celdas
con el mismo ácido sulfúrico diluido para obtener una solución con de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancia
una concentración conocida que equivalga aproximadamente a 50 mg aproximadmente a 283 nm y a 350 nm con un espectrofotómetro
de emetina por mL. adecuado usando ácido sulfúrico 0,5 N como blanco.
Preparación de valoración—Preparar una muestra de prueba Calcular la cantidad, en mg, de emetina en la porción de
según se indica en Artı́culos de Origen Botánico—Métodos de Ipecacuana tomada, por la fórmula:
análisis h561i. Transferir 200 mg aproximadamente de polvo fino, 0,05C(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 mL. Agregar
2 mL de dimetil sulfóxido, revolver con una varilla plana para en donde C es la concentración en mg por mL de emetina contenida
asegurarse de que el polvo se moja completamente y dejar en reposo en la Preparación estándar y las expresiones entre paréntesis son las
durante aproximadamente 30 minutos. Agregar 2 mL de agua y diferencias en las absorbancias de la solución de emetina de la
aproximadamente 1 g de bicarbonato de sodio y mezclar. Preparación de valoración (U) y de la Preparación estándar (S)
Solución amortiguadora de fosfato—Preparar soluciones de respectivamente, a las longitudes de onda indicadas por los
aproximadamente 0,5 M de fosfato monobásico de potasio (que subı́ndices.
contenga 5,1 g por 75 mL) y fosfato dibásico de potasio (que
contenga 2,2 g por 25 mL). Mezclar 3 volúmenes de fosfato
monobásico de potasio 0,5 M con 1 volumen de fosfato dibásico de
2674 Ipecacuana / Monografı́as Oficiales USP 30

Calcular la cantidad, en mg, de cefelina en la porción de Calcular la cantidad, en mg, de emetina en la porción de
Ipecacuana tomada por la fórmula: Ipecacuana en Polvo tomada, por la fórmula:
0,971 (0,05C)(A283 – A350)U / (A283 – A350 )S 0,05C(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
en donde 0,971 es el cociente entre el peso molecular de cefelina y el en donde las expresiones entre paréntesis son las diferencias entre las
de emetina; C se define según se indica en el párrafo anterior, y las absorbancias de la solución de emetina obtenidas a partir de la
expresiones entre paréntesis son las diferencias en las absorbancias Preparación de valoración (U) y de la Preparación estándar (S),
de la solución de cefelina de la Preparación de valoración (U) y de respectivamente, a las longitudes de onda indicadas por los
la Preparación estándar (S), respectivamente a las longitudes de subı́ndices; y C es según se definió en el Procedimiento.
onda indicadas por los subı́ndices. Calcular la cantidad, en mg, de cefelina en la porción de
Ipecacuana en Polvo tomada, por la fórmula:
0,971(0,05C)(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
en donde 0,971 es el cociente entre los pesos moleculares de la
Ipecacuana en Polvo cefelina y la emetina; las expresiones entre paréntesis son las
diferencias entre las absorbancias de la solución de cefelina
obtenidas a partir de la Preparación de valoración (U) y de la
Preparación estándar (S), respectivamente, a las longitudes de onda
indicadas por los subı́ndices; y C es según se definió en el
» La Ipecacuana en Polvo es Ipecacuana reducida a un Procedimiento.
polvo fino o muy fino y ajustada a una potencia de no
menos de 1,9 por ciento y no más de 2,1 por ciento de
alcaloides totales de ipecacuana solubles en éter,
mediante el agregado de material agotado de ipecacuana
o de algún otro diluyente inerte adecuado, o mediante el Ipecacuana, Solución Oral
agregado de ipecacuana en polvo de una potencia menor
o mayor.
El contenido combinado de emetina (C29H40N2O4) y » La Solución Oral de Ipecacuana contiene, por cada
cefelina (C28H38N2O4) no es menos de 90,0 por ciento de 100 mL, no menos de 123 mg y no más de 157 mg de
la cantidad declarada total de alcaloides solubles en éter. alcaloides totales de ipecacuana solubles en éter.
El contenido de cefelina varı́a desde una cantidad igual
El contenido combinado de emetina (C29H40N2O4) y
a una cantidad no mayor de 2,5 veces el contenido de cefelina (C28H38N2O4) no es menos de 90,0 por ciento de
emetina.
la cantidad declarada de alcaloides totales solubles en
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- éter. El contenido de cefelina varı́a entre una cantidad
bles. igual a, y una cantidad no mayor de 2,5 veces, el
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Emetina contenido de emetina.
USP.
Caracterı́sticas botánicas—Células suberosas bastante pequeñas de Ipecacuana en polvo . . . . . . . .... 70 g
paredes delgadas; los granos de almidón rara vez son simples y Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . .... 100 mL
suelen estar en grupos de 2 a 8; los granos individuales pueden tener
hasta 22 mm de diámetro; rafidios de oxalato de calcio de 30 a 80 mm Jarabe, cantidad suficiente para
de longitud; las traqueidas y los vasos traqueidales se encuentran en obtener . . . . . . . . . . . . . . . .... 1000 mL
grupos que tienen pequeñas puntuaciones aeroladas muy numerosas; Agotar la Ipecacuana en polvo por percolación, empleando como
el parénquima de la felodermis está lleno de almidón o de cristales menstruo una mezcla de 3 volúmenes de alcohol y 1 volumen de
aciculares de oxalato de calcio con células ovaladas de paredes agua, macerando durante 72 horas y percolando lentamente. Reducir
delgadas con espacios intercelulares; el parénquima del xilema el percolado total a un volumen de 70 mL por evaporación,
está compuesto de pequeñas células rectangulares y elongadas preferentemente al vacı́o, a una temperatura que no exceda de 608, y
longitudinalmente, de paredes moderadamente gruesas y puntua- agregar 140 mL de agua. Dejar la mezcla en reposo durante toda la
ciones dispersas, aeroladas o simples; las células del parénquima del noche, filtrar y lavar el residuo del filtro con agua. Evaporar el
rizoma son más grandes que las células del parénquima de la raı́z y filtrado y los lavados hasta 40 mL. Agregar 2,5 mL de ácido
tienen paredes algo más gruesas y puntuaciones simples lignificadas clorhı́drico y 20 mL de alcohol, mezclar y filtrar. Lavar el filtro con
bastante numerosas; las esclereidas del rizoma son grandes, una mezcla de 30 volúmenes de alcohol, 3,5 volúmenes de ácido
rectangulares y tienen paredes irregulares y puntuaciones grandes clorhı́drico y 66,5 volúmenes de agua, empleando un volumen
y conspicuas. suficiente para obtener 70 mL del filtrado. Agregar 100 mL de
Valoración de alcaloides totales solubles en éter—Proceder con la Glicerina y una cantidad de Jarabe suficiente para que el producto
Ipecacuana en Polvo como se indica en la Valoración de alcaloides tenga un volumen de 1000 mL y mezclar.
totales solubles en éter en Ipecacuana.
Valoración de emetina y cefelina— Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Preparación estándar, Solución amortiguadora de fosfato, bles, preferentemente a una temperatura que no exceda de 258. Los
Solución amortiguadora de ácido cı́trico y Columnas cromatogra- envases destinados a la venta al público sin receta contienen no más
ficas—Preparar según se indica en la Valoración de emetina y de 30 mL de Solución Oral.
cefelina en Ipecacuana. Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Emetina
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg USP.
de Ipecacuana en Polvo, pesados con exactitud, a un vaso de Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
precipitados de 150 mL. Agregar 2 mL de dimetil sulfóxido, mezclar para ausencia de Escherichia coli.
con una varilla plana para asegurar que el polvo se moje
completamente y dejar en reposo durante aproximadamente 30 Contenido de alcohol h611i: entre 1,0% y 2,5% de C2H5OH.
minutos. Agregar 2 mL de agua y aproximadamente 1 g de Valoración de alcaloides totales solubles en éter —[NOTA—Es
bicarbonato de sodio y mezclar. importante que se haya demostrado con una prueba que el éter usado
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de en esta valoración está exento de peróxidos, dentro de las 24 horas
Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana. anteriores a su uso.] Transferir aproximadamente 50 mL de Solución
USP 30 Monografı́as Oficiales / Ipodato 2675

Oral, medidos con exactitud, a un extractor automático lı́quido- » El Ipodato Sódico contiene no menos de 97,5 por
lı́quido, de ser necesario agregar agua para disminuir la viscosidad, ciento y no más de 102,5 por ciento de C12H12I3N2NaO2,
llevar hasta alcalinidad neta el lı́quido con hidróxido de amonio y
extraer con éter durante un mı́nimo de 4 horas, o hasta completar la calculado con respecto a la sustancia seca.
extracción. Emplear un baño de vapor para llevar el éter a ebullición.
Desconectar con frecuencia el extractor del condensador y agitar la Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
capa inferior levantando y bajando el tubo central o recurriendo bles.
a otro tipo de manipulación adecuada. Al terminar el perı́odo de Estándares de referencia USP h11i—ER Ipodato Sódico USP.
extracción, transferir el extracto etéreo a un separador y enjuagar el Identificación—
vaso de extracción con 2 o más volúmenes pequeños de éter, A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
agregando los enjuagues al separador. Completar la valoración según B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
se indica para la Valoración de alcaloides totales solubles en éter en Solución: 10 mg por mL.
Ipecacuana, comenzando donde dice ‘‘Extraer los alcaloides del Medio: metanol.
éter.’’ Las absortividades a 235 nm, calculadas con respecto a la
Valoración de emetina y cefelina— sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Preparación estándar, Solución amortiguadora de fosfato y C: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol de porcelana
Solución amortiguadora de ácido cı́trico—Proceder según se sobre una llama libre: se producen vapores de yodo de color violeta.
indica para la Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana. D: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de agua y transfe- Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
rirlos a un matraz volumétrico de 25 mL. Con una pipeta de 20 mL, pierde más de 0,5% de su peso.
agregar Solución Oral a volumen evitando que la Solución entre en Yoduro o yodo—Disolver aproximadamente 200 mg en 10 mL de
contacto con el cuello del matraz por encima de la lı́nea de ácido acético 6 N, agregar 2 mL de ácido sulfúrico 1 N y 15 mL de
graduación. Tapar y mezclar. cloroformo y agitar vigorosamente. Dejar que las capas se separen:
Columnas cromatográficas—Colocar un trozo de lana de vidrio la capa clorofórmica no presenta más que un leve color violeta.
fina en el fondo de un tubo cromatográfico (un tubo de ensayo de 25 Agregar 1 mL de yodato de potasio 0,1 N, agitar vigorosamente y
mm 6 200 mm al cual se ha unido un tubo de 5 cm de longitud y dejar que las capas se separen: la capa clorofórmica presenta como
7 mm de diámetro), con la ayuda de una varilla compactadora con un máximo una ligera traza de color violeta.
disco cuyo diámetro sea 1 mm menor que el del tubo. Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Para preparar la Columna I, transferir 4,0 mL de la Preparación de
valoración a un vaso de precipitados de 150 mL, agregar Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Ipodato
aproximadamente 1 g de bicarbonato de sodio y mezclar. Proceder Sódico, pesado con exactitud, a un matraz de 250 mL, agregar 30
luego según se indica en Columnas cromatográficas para la mL de hidróxido de sodio 1,25 N y 0,5 g de cinc en polvo y someter
Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana, comenzando la mezcla a reflujo durante 60 minutos. Enfriar, lavar el condensador
donde dice ‘‘Agregar 6 g de tierra silı́cea purificada;’’ y preparar las con 20 mL de agua y filtrar la mezcla. Lavar el matraz y el filtro con
Columnas II, III y IV según se indica en esa Valoración. pequeñas porciones de agua, agregando los lavados al filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de Agregar al filtrado 5 mL de ácido acético glacial y 3 mL de una
la Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana. mezcla de 2 gotas de ácido nı́trico en 5 mL de agua, luego agregar
Calcular la cantidad, en mg, de emetina por cada 100 mL de 3 gotas de eosina Y SR y valorar con nitrato de plata 0,05 N SV hasta
Solución Oral tomada, por la fórmula: que la mezcla completa cambie a un color rosado permanente. Cada
mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,33 mg de
2,08C(A283 – A350)U / (A283 – A350)S C12H12I3N2NaO2.
en donde las expresiones entre paréntesis son las diferencias entre las
absorbancias de la solución de emetina obtenidas a partir de la
Preparación de valoración (U) y de la Preparación estándar (S),
respectivamente, a las longitudes de onda indicadas por los
subı́ndices; y donde C es según se definió en el Procedimiento. Ipodato Sódico, Cápsulas
Calcular la cantidad, en mg, de cefelina por cada 100 mL de
Solución Oral tomada, por la fórmula:
0,971(2,08C)(A283 – A350)U / (A283 – A350)S » Las Cápsulas de Ipodato Sódico contienen no menos
en donde 0,971 es el cociente entre el peso molecular de la cefelina y de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
el de la emetina, las expresiones entre paréntesis son las diferencias cantidad declarada de C12H12I3N2NaO2.
entre las absorbancias de la solución de cefelina de la Preparación
de valoración (U) y de la Preparación estándar (S), respectiva- Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
mente, a las longitudes de onda indicadas por los subı́ndices, y bles.
donde C es según se definió en el Procedimiento. Identificación—
A: Transferir una porción del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 2 g de ipodato sódico, a un separador
de 250 mL, agregar 100 mL de agua y 50 mL de éter de petróleo y
agitar. Transferir la capa acuosa a un vaso de precipitados, agregar
5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y mezclar. Filtrar (conservar el
Ipodato Sódico filtrado) y lavar el precipitado con varias porciones de agua. Secar el
precipitado al vacı́o a 608 durante 4 horas. Una solución 1 en
100 000 del residuo ası́ obtenido, en una mezcla 1 en 100 de ácido
clorhı́drico 2 N en metanol, presenta un máximo de absorbancia UV
a 242 nm + 2 nm.
B: El residuo obtenido en la prueba de Identificación A responde
a la prueba de Identificación C en Ipodato Sódico.
C: El filtrado obtenido en la prueba de Identificación A responde
a la prueba a la llama para Sodio h191i.
C12H12I3N2NaO2 619,94 Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Benzenepropanoic acid, 3-[[(dimethylamino)methylene]amino]- los requisitos.
2,4,6-triiodo-, sodium salt. Valoración—Colocar un número de Cápsulas, que equivalga
3-[[(Dimetilamino)metilen]amino]-2,4,6-triyodohidrocinamato aproximadamente a 5 g de ipodato sódico, en un vaso de precipitados
sódico [1221-56-3]. de 400 mL, agregar 200 mL de hidróxido de sodio 1 N y 50 mL de
2676 Irbesartán / Monografı́as Oficiales USP 30

éter de petróleo, y agitar mecánicamente hasta que las cápsulas se Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
hayan desintegrado completamente. Transferir la mezcla a un menes iguales (aproximadamente 200 mL) de la Solución estándar y
separador de 500 mL, lavar el vaso de precipitados con un total de de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir el
25 mL de hidróxido de sodio 1 N en porciones divididas y agregar área del pico correspondiente al pico de azida. Calcular la cantidad
los lavados al separador. Dejar que las capas se separen y transferir la de azida en ppm en la porción de Irbesartán tomada, mediante la
capa acuosa a un matraz volumétrico de 500 mL. Lavar la capa de fórmula:
éter de petróleo con dos porciones de 50 mL de hidróxido de sodio
1 N, agregar los lavados al matraz volumétrico, diluir a volumen con 1000(CS / CT)(42,02/65,01)(rU / rS)
hidróxido de sodio 1 N y mezclar. Pipetear 25 mL de la solución, que en donde CS es la concentración, en mg por mL, de azida sódica en la
puede tener aspecto lechoso, y transferirlos a un matraz Erlenmeyer Solución estándar; CT es la concentración, en mg por mL, de
de 250 mL, agregar 500 mg de cinc en polvo y proceder según se Irbesar