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迟到的报告

张剑方 主编

迟到的报告 张剑方 主编 五二三项目与青蒿素研发纪实 A Detailed Chronological Record of Project 523

五二三项目与青蒿素研发纪实

A Detailed Chronological Record of Project 523 and

the Discovery and Development of Qinghaosu (Artemisinin)

羊城晚报出版社

2006年12月第一版

编写人员名单:

张剑方

原全国523领导小组办公室副主任

周克鼎

原全国523领导小组办公室负责人、原青蒿素指导委员会委员兼

秘书长

周义清

原北京地区523领导小组办公室主任

施凛荣

原全国523领导小组办公室助理员

傅良书

原昆明地区523领导小组办公室主任

王焕生

原上海地区523领导小组办公室主任

宋书元

中国人民解放军军事医学科学院资深药理毒理学教授、研究员,

本书科学技术顾问

前 言

一、523任务及其历史贡献

1. 军事行动的无形杀手

2. 应急防治方案先启动

3. 523任务全国大协作

4. 科学的组织管理模式

5. 大协作大丰收的成果

二、523任务研制出青蒿素

1. 发掘中医药开辟新道路

2. 青蒿治疟疾民间有基础

3. 北京中药所研究出苗头

4. 黄花蒿托起璀璨的明珠

5. 组织小会战三方聚北京

6. 治疗恶性疟耿马报佳音

三、组织大会战创造高速度

1. 北京会议推进了青蒿素

2. 成都会议总部署大会战

3. 黄浦江畔攻坚化学结构

4. 紧抓不放乘胜扩大战果

5. 总结资料准备成果鉴定

四、丰硕的成果历史的丰碑

1. 药学研究项目齐全

2. 临床试用基础厚实

3. 资源分布基本掌握

4. 药理特点初步摸

5. 提取工艺初步确

6. 化学结构谜团破

五、鉴定会告青蒿素

1.

集体成果分工汇

2. 成一

3. 各家贡献尊重历史

4. 发明归属六家

5. 青蒿素的公开发

6. 战备生产各显真功

、青出于蓝而于蓝

1. 造结构上海药所领军

2. 研究抓住重点

3. 蒿甲醚临床试

4. 青蒿琥酯双氢又添品种

通向世界道路曲折

1. 发表论文WHO寻求合

2. WHO在北京行研

3. 青蒿素指导委员会成

4. GMP检查条件未获通过

5. 谈判无结果

6. 蒿甲醚乙醚又风波

了造疟疾

1. 学后反思要兴业须靠自强

2. 首个吨级青蒿素工厂建

3. 路漫漫工贸共同打市场

4. 青蒿素方技术国领先

5. 新药研发国际合作创先

6. 创青蒿素的新辉煌

顾历史启

1. 国领导人的关怀

2. 大协作劣势变优势

3. 远近合立足创新

4. 中西合殊途同归

5. 结一私奉

、青蒿素荣誉属集体

后语

1.

疟中药研究经验总结

2.

植物驱避剂研究经验总结

3.

523疟药青蒿素及其研究专题工作报告

4.

523疟药物专业组科研作报告(摘

5.

523驱避剂、杀械专业组科研作报告(摘

6.

523临床和脑型疟疾专业作报告(摘

7.

523疟疾免疫专业作总结报告(摘

8.

523科研成果名及研制单

9.

家卫生部、国科委、国医药管理总、总后勤联合颁奖状

523单

10.全国疟疾防治研究领导小组人荣誉证书名单

11.中国青蒿素及其研究指导委员会名单

12.一位外国学

参考资料

了原全国523办公室张剑方主编的迟到的报告——五二三项目青蒿素研发纪实》(以

下简称《报告》)后仿佛又回到了30年前——为贯彻执行国务院、中军委恩来

对援外战备作的指广大523科技生人员积极响应中央号召,不畏艰难结协作、

共同那个火红代。523科技生人员的无私奉精神感深,523作所取得

业绩举世瞩。《报告中所记载的一件件往事,犹如发生在昨天,清晰可见倍感亲切。

原全国523办公室的同志为了编写这个《报告,收集查证了大历史献资料。《报告

,言有理,们今后了解研究段鲜为的历史,提供价值

史料

1967年5月23,国科学技术委员会中国人民解放军总后勤北京开了第一

疟疾防治药研究作协作会议”。这次会议是由国务院开的一军民大协作战

备科研作会议。后来称之为523任务当时我代表家卫生部这次重要会议

这次会议开与523结了不解。这干就是15年头也就是说196

7年523任务开起,到1981年国务院准523任务结1983年10月第一青蒿素

指导委员会换届我参与了523任务次重要研究规划的制实施的全见证了5

23项任务的进包括青蒿素及其研究开发取得的丰硕成果

继续加强对青蒿素的研究与开发,523任务结,紧接着家卫生部、国医药

管理总局联合青蒿素及其研究开发指导委员会”(简称“青蒿素指导委员

”)。我第一青蒿素指导委员会主任委员,了与世界卫生组织作开

蒿素及其的开发研究

在这的15年间,523领导小组成员一,青蒿素指导委员会第一主任委

员、国家卫生部科技主管全国生医药科技作的负责人,使我终就是

持并 与 523 作, 家同 呼吸 命运 享着 边疆 黎村 、苗

科学试验和中的为同志们在“技术攻关”和“大会战

出的友爱相互支援精神。这动人的情景在我编写出版的峰影

集》中都可以踪迹

523任务虽说2080年代初告结在那个时期研发出的一大新的疟药

包括化学青蒿素物)除满当时援外战备要外,目前球“制疟

行动计划中发挥着代和重要的作用,成社会的一大财富

期被世界卫生组织推青蒿素联合用药治疗疟疾ACTs方案

配伍中,几乎全部囊括了207080年523项目科技生人员研制的新

其中蒿甲醚芴醇Coartem己被世界卫生组织、无国医生组织

指定为援物。张地,一中国疟药的新来。这

国人的骄傲也是523项目科技生人员的骄傲

创新药的研究与开发,而又复系统。西方国家对我国20纪6070

间科研、人才匮乏条件下研制出青蒿素样具有国水平的科技

成果不解。殊奇迹是全国社会主义大协作解当时战备任务要求紧,

仪器设条件科技人员短缺矛盾创造出

家卫生部原副部长黄树则1981年总结523作报告中指出:523作的特点

地区广、任务互相相互衔接大协作中正做上目标—致计划,任务上分工合作,专业补短,技术上互相交流

备上有无的523式全国大协作,了部、单的人备的优势”

523办公室的统筹以“接力棒赛的方式项研究作的高速度、高

效率

青蒿素为例1975年开始就中了全国40多个重点科研单、医药院,组成青蒿

素研究协作组青蒿资源、青蒿素药理毒理、化学结构、临床验证、药质控准, 及生产工艺进行专业系统的研究,大大加快了青蒿素及其的研发速度发掘中药青蒿到青蒿素通过鉴定,用了青蒿素到系列青 蒿素单药到方,青蒿素实提取工业模生到青蒿素疟新药

产和市场,前后我们用了15年19721987)。这种创新药的研发效率

速度,内是罕的,即使医药工业西方国也是奇迹青蒿素的研发

经验再次表明,有523式的全国大协作,有青蒿素疟药今日辉煌。全部523

成了社会主义大协作的一凯歌

523作的高速度效率培养锻练了一急战备所急,战备

拼搏、无私奉献,专业齐全,有高科技水平的科技队伍

523精神鼓舞着数千计的科技生人员,,长边疆黎村

在极条件下成了大新药场和临床试研究,个个新药推

,推向市场,推向世界。

523精神鼓舞着批批科技人员,负行翻山越岭顶烈冒酷暑餐露宿

走遍国的山山水水连续数查摸清了国青蒿资源分布产量为我武陵山

地区酉阳县设计建世界第一个工业化生青蒿素基地提供为我国青蒿素

疟药援世界疟疾行区制疟疾提供条件。

在执行523任务中,领导、专家群众相合”室、临床与

合”与地方大协作“集量打歼灭要求贯彻继承 扬祖国医药与中西医结合” 的方

随着社会的发更迭,523任务虽然已为过523精神并没。“神

号”今天还是同”和“私奉”精神。

目前,国进社会主义市场经时期523的精神和经验仍然着它的历史

。我希望通过《迟到的报告》这本书,对我事创新药研究开发的医药科

者们有所启创新科学技术研究中,取得新、的医药科技成果,为提

和世界人民的健康水平和世界医学的发作出新贡献

生部军管会务组副组长19691973,原世界卫生组织行委员会委员1973

1976,原生部科教局局19761982任中国青蒿素及其研究指导委员

会主任委员

援外、战备紧急任务的,国科委、中国人民解放军总后勤1967

年5月23日在北京饭店开了疟疾防治药研究作协作会议”(项目

代号称523任务,组织国部委、军队直及10治区军区的

医药科研、医疗、教学、生热带地区药性恶性疟疾

的问,开防治药的研究从此拉开了疟新药研究的序

523任务个特殊历史条件下全国60多个科研单、500名科研人员

组成的一科研集体全国523领导小组一的组织管理下共同执行的一项

特殊使命。同志们毛泽东恩来总理所关心作都到 无尚光。同援外、战备的任,成激励支队伍顽拼搏、无私奉献的

大动。经过13年19671980)艰苦奋战,支队伍研制出一系列

的疟疾防、治疗、急取得科研成果100项,满完

项任务中,从祖国医药宝库中发掘出了新一代抗疟药——青蒿素及其物。

青蒿素及其的发明,世界抗疟药研究发史上奎宁之后的一个重

是继承国医药学的一项大科研成果,社会主义大协

作的一凯歌也是对世界抗疟的大贡献

WHO(世界卫生组织)在对我国青蒿素疟疾药研究报告进行论证

1995年起,国研发生的蒿甲醚、青蒿琥酯和甲醚芴醇

列入WHO9、1112版基本药目录,推世界各。这对我

发明和自主研发新药的行研制的青蒿素疟药进WHO基本

目录,历史上还是第一次。2006年1月,WHO宣布青蒿素

未来制疟疾的希望确要求家在改变本国政策

使有青蒿素联合用药[1]国发明的创新药

蒿素在世界抗疟药研究开发的前

国出版的古德曼吉尔曼主编的治疗学的药理学基础一书一本国

药理学教科书。自1941年第1版问世后5年版1至今(2005

出版了11版,畅销球。记载疟药,40氯喹为首

疟药。而第10版2001年国发明的青蒿素及其物改

为抗疟药的物。氯喹及其第3[2]2004年国国

版社报道:医学研究所IOM)委员会关于抗疟药的

青蒿素基础的ACTs,指出重要制疟疾的

青蒿素FDA国上的中国研制的药品。

2002年3月14《远论》的一题为《中国性的医

学发:青蒿素攻克疟疾指出:当时越燃烧支持研制出效控制疟疾的药物。经过全国范围 模的作研究,中国医学者们项发用到临床治疗 疟疾起,一些更的青蒿素物抗疟药中国的研究中研 究成功。查德·Richard Haynes教授该评“这项研

20半叶最伟大的医学创举”中国人大的科学发

“真,中国研究人员进行高尖端的科

学实使用的全都西方国不用的仪器[3]

道,2070年,中国国定,当时科研施、

什么,研制出水平的成果

随着青蒿素物在上的望越高,国者对研究青蒿素 的历史厚的纷纷位和人员约稿要求访有 的写青蒿素的发明历史青蒿素发明史热门

年523任务青蒿素研发的主组织管理,原全国523领导小组及其办公

室,地区523办公室的人员及部项研究的科技人员,都深

责任历的一历史介绍为对感兴的国医、药学

传媒提供真实有参考资料

523任务结年,青蒿素研究及的单青蒿素成果鉴

定会提供研究资料的多达45,其他短期分工作的单

本资料无作的细节详细到,只能研究

作一概述

一、523任务及其历史贡献

20纪60年,应领导人的要求毛泽东

、周恩来总理指决热带地区部遭受疟疾侵害

军事行动的问,作一项紧急援外、战备重要任务

青蒿素就是在这一历史背景地方的医药生科研、生、医疗、教

位共同组成的一大协作科研队伍在分工合作大的组织模式

研制防治药性恶性疟疾的任务中生的

什么一项防治疟疾药的研究任务,取得如大成

其中鲜为知。

1、军事行动的无形杀手

疟疾军事行动的无形杀手疟疾军事行动的危害军事关切

题。随着中军频繁人员大动,无免疫

行区,疟疾人进疟疾行区,都发疟疾战区

行,军事行动造成。自以来,中史中,

疟疾行造成军队严员,导军事行动挫败惨痛训屡鲜。

古籍方的恶性疟疾为“瘴气”。在《三国中,诸葛亮擒孟事,五月,月明瘴烟”和“瘴气

使军事行动受阻描述。《资治》记代天13年公元754

侍御史剑南留李宓征伐南诏云南大 理将士十之七八疟疾饥饿,全军李宓。后白居易诗句 云南瘴烟起,大军徒涉未过十人二 三”为证。

在近代中,疟疾行,造成员的实更是不胜

举。第一次世界大战19141918)欧洲战的国军

疟疾造成大员有之多。第二次世界大战19421945年

方军疟疾所之后国军热带

地区作战,都疟疾行造成大其中名的1944年,军出兵印缅

因帕尔面展,10队就有6 疟疾,不战

溃[4]

解放大西驻守防的部队也例。驻云南1951年疟

疾年发253.55后来了大模的施,制了疟

行,巩固了国防1960年,驻云南在参作战行动中,发生疟疾

行,不连队对执行任务造成响。

1964年,国出人民开国战争。双方都疟疾造成

年有资料记载疟疾造成的伤减员高出45

倍。1965年,军的疟疾年发50%。在波来柬埔寨边

区的一作战行动中,疟疾发20%不到,有的部疟疾的

到100%。据报道,19671970年4年间,疟疾80人,

上大大这个美陆司令防医学部主任就说军中,疟疾的发病远远方发生署负责人疟疾令驻的头军事医学问题” [4]

北方进方的部遭受了疟疾的响。据当时信息轰炸严密封锁,有的北方部方战经过个多月的长 行军,一个团方战场后正能投入

指战员疟疾往后方治疗[4]

半岛处热带岳纵横丛林气候炎潮 湿季滋生 ,野栖媒介,恶性疟疾行,药性十分重。年原有的一疟药,氯喹胺嘧啶氯胍平等效差;以 脑型疟疾主的凶险疟疾死亡高,了疟疾的防治此时否拥有无药性、高、速的疟疾防治药,成方战胜负的重 要

难题疟疾委员会,了疟疾研究,组织了 十个位参疟研究任务,派华尔里德研究院(Walter Reed Army In stitute of Research、海军防医学研究院及军关专家,到 进行医学、,开防治药治疗疟疾 的医学顾问华尔里德陆军研究院联合利亚国 的研究欧洲的一大药投入了大财力,开疟疾

新化学药的研究,进行广疟药的大作,要求提供30

进行临床试[4]。据资料报道,1972年华尔里德陆军研究

就己了21.4合物[5]但是并没到理的新

。据后来的资料明,研究到的氟喹(Mefloquine

药副作用大,不及在同研制的防治新药,国发

明的青蒿素

击美国的侵略,解疟疾困扰的问希望

难题。我国国领导人应了求。于,一

、研制防治药性恶性疟疾防治药的紧急任务然展开,组织全

国性的医药科技,开大协作,线上与开了

速度的量。

2、应急防治方案先行启动

研究提供疟疾防治药当时是一项容缓的紧急援外、战备任务

系统的军事医学科学院第二军医大学,广、昆明京军区所的军事医

学研究所了研究

紧急要求,1966年军事医学科学院研究所毒理

药理研究所的专家资料出了一应急的防药

胺嘧氨苯砜组成,7天1后称为防疟1。经室的

毒性试验后研究所出科研人员任德利田辛同 志实地进行果的考查,收到满意。为

防的间,后又用周氨苯砜1周长到102周,

称之为防疟21969年,第二军医大学上海医药工业研究院

作研制出长的磷酸哌称为磷酸的防疟3

药一次)通过鉴定投入使。这应急方药初步

急,解药性恶性疟的防问题。本上

药性恶性疟疾的防治还需继续研制新结构防治药物。

3、523任务全国大协作

523任务1967年,国正处在“文化大的动中,鉴于提供

药性恶性疟疾药的紧和艰性,的科研短期内

项科研任务有组织国内更的科研,军民大协作,

快更好一紧急援外战备任务此由中国人民解放军总后勤

科委,会家卫生部、化部、国防科委中国科学院、医药工业

,组织所的科研、医疗、教学、制药计划下分工合作,

项研究任务

药性恶性疟疾防治要求,中国人民解放军军事医学科学院起了3

年研究规划案,经过酝酿讨论和领导部定,国科委中国人民解放

军总后勤1967年5月23日在北京开了有部委、军总部属和

、区,军区领导及所位参的全国协作会议,讨论制定了三年研究规划

[6]会议向分管国防科研的副总理办公室作了报告于这一项

援外战备的紧急军项目,5月23开会为代号称为523任务

按照紧急援外、战备的要求区恶性疟药性特点,三年规划从 热带地区部行动的实出发,出了明要求以“远近、中西医结 主,重在创新,计划分工合”为,组成了一

地区、学科、多专业、军民作,科技干相定,有60多个

百余疟药研究科技队伍研究规划要求研究重点,解恶性疟药性的问西医结从祖国医药学宝库中发掘新药的 方防治药物要毒副作用小、三治疗药、速防药 剂型五防、防、防、防、防、一(体积小、

重量到二便使用方便要求[6]

于这一项毛泽东、周恩来总理关心的紧急援外战备的特殊任务,虽然

当时正值“文几乎所有的科研作都停顿瘫痪523会

议的精神和各项研究任务,位。各

当即技术组成各个专业研究队伍临床研究协作组,随即疟区

,进行扩大防药方的观察中医药协作组资料民间

手,广南岛云南边疆疟疾行地区,深民间访问,

治疗疟疾的秘方、方,,有的地进行试用观察

成药协作组组织科技与药,开成、新药的研究

4、科学的组织管理模式

实523任务规划领导,组成了全国疟疾防治药研究领导组

全国523领导小组科委、国防科委、中国人民解放军总后勤部、国

家卫生部、化部、中国科学院6组成科委、中国人民解放军总

副组长单位。领导小组办事全国523办公室军事医学

科学院,先中国人民解放军军事医学科学院副院长少将

少将主管领导,冰秋同志任办公室主任,张剑方同志任副主任全国523

办公室领导小组领导,负责研究规划计划地区间、单间、专业

分工合作的组织协

全国523领导小组(各部委)对523任务都高度领导。卫生部

军管会副主任、部长、黄树则副部长、长,化部的陶涛副 部长、长,国科委副主任、长,中国人民解放军总后勤

部的张、张副部长领导都先后分管523任务。各领导部指定作人

员负责与523办公室,负责本部任务的实,及

协作的问题。各领导部代表椿(卫生部