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ARCH SOC ESP OFTALMOL.

2010;85(9):291–293

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 18/01/2011. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

ARCHIVOS DE LA SOCIEDAD
ESPAÑOLA DE OFTALMOLOGÍA
www.elsevier.es/oftalmologia

Editorial

Células progenitoras del endotelio: su posible potencial en
la terapia celular de la retina isquémica
Endothelial progenitor cells: their possible potential in cell therapy
for ischemic retina

A. Villalvilla y R. Fernández-Durango ∗
Departamento de Investigación, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España

Células progenitoras del endotelio Disfunción endotelial en diabetes mellitus

Las células progenitoras del endotelio (CPE), una población En pacientes con diabetes mellitus (DM) se genera una disfun-
heterogénea en varios estadios de maduración, juegan un ción endotelial que precede al desarrollo de complicaciones
papel fundamental en la formación y regeneración del endo- macro y microvasculares, y que está asociada a un número
telio vascular1 . Cuando en un tejido se produce una isquemia, reducido de CPE circulantes. Estas CPE presentan alteraciones
el factor inducible por hipoxia 1-alfa (HIF-1alfa) se estabiliza, en su capacidad de migración al tejido isquémico, su dife-
induciendo la transcripción de citoquinas pro-angiogénicas renciación en un fenotipo endotelial maduro, su adhesión, su
como el factor derivado del estroma 1 (SDF-1) y el factor de capacidad proliferativa así como en su incorporación a vasos
crecimiento endotelial vascular (VEGF). Estas citoquinas, a sanguíneos4 .
través de sus receptores CXCR4 y VEGFR-2, respectivamente, En animales diabéticos también existe una disminución
presentes en las CPE, participan en la movilización y recluta- del número de CPE en sangre periférica5 y en médula ósea6
miento de estas células desde la médula ósea hasta el tejido junto con una reducción de en su movilización en respuesta a
isquémico. Allí, junto a las células endoteliales maduras que estímulos7 .
forman los vasos, contribuyen a la neovascularización de la
zona2 .
Las CPE se caracterizan por citometría de flujo mediante Células progenitoras del endotelio en la
una serie de marcadores de superficie que determinan sus dis- Retinopatía diabética
tintos estadios de diferenciación. Se estudia la co-expresión de
al menos un marcador de células inmaduras (CD34 o CD133) y Retinopatía diabética en humanos
otro de células endoteliales (VEGFR-2, CD31 y CD144). En estu-
dios clínicos, un número reducido de células CD34+ VEGFR-2+ Una gran proporción de pacientes diabéticos desarrollan reti-
y CD34+ se correlaciona con el pronóstico y los factores de nopatía diabética no proliferativa (RDNP) caracterizada por
riesgo de enfermedad cardiovascular3 . alteración del flujo sanguíneo, pérdida de pericitos, y rotura


Autor para correspondencia.
Correo electrónico: fernandez.durango@gmail.com (R. Fernández-Durango).
0365-6691/$ – see front matter © 2010 Publicado por Elsevier España, S.L. en nombre de Sociedad Española de Oftalmología.
doi:10.1016/j.oftal.2010.10.001

insuficiencia cardiaca. y la aportación de NO exógeno corrige la alteración de un aumento de neovascularización. dad para incorporarse a los vasos retinianos dañados que las tocina (STZ). En ratas diabéticas también DM es muy controvertida. b) las CPE presentan cularización de la retina isquémica en la DM y otras patologías defectos funcionales y c) en la RDP aparecen aumentadas las oculares. tes de médula ósea o de sangre periférica puede prevenir las ya que su concentración aumenta con el grado de RD en el complicaciones vasculares así como incrementar la neovas- vítreo de pacientes diabéticos tipo 22 . de la barrera hematorretiniana (BHR). ósea de diabéticos poseen defectos de la actividad de la enzima ción de CPE circulantes. movilización y reclutamiento de CPE no sean adecuados. podrían contribuir a la Actualmente existen evidencias de que la terapia celular aberrante neovascularización que se produce en la RDP. et al. Asahara T. las células de la médula defectuoso de los vasos sanguíneos junto con una disminu. PPAR-gamma) para reducir el estrés oxidativo y pre-proliferativa. con una disminución de 4. 2. La fun- acelulares. sin RDNP. dasa. con producción de radica- las CPE4. Caballero S. podemos establecer que en pacientes diabé- El trasplante autólogo de CPE podría aplicarse para la revas- ticos a) el número de CPE está disminuido. Posteriormente algunas hiperglucemia. acelulares8 . bral e insuficiencia arterial periférica) existe un crecimiento En relación con el estrés oxidativo. cularización y perfusión en isquemia crónica13 . aunque no 3. estatinas. peróxido de hidrógeno y VEGF en la retina.275(5302):964–7. El control de la glucemia en pacientes con DM normaliza La contribución de las CPE a la disfunción vascular en la el número de CPE circulantes14 .9. como aumento de la El trasplante autólogo de CPE modificadas podría abrir la permeabilidad vascular e inflamación y aparición de capilares puerta a la terapia celular en el tratamiento de la RDP. Copia para uso personal. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Terapia celular autóloga en las complicaciones quizás reclutadas de la médula ósea por algunas citoquinas vasculares de la DM producidas en la retina isquémica. pero sí alteraciones microvasculares. trado que las células circulantes CD34+ obtenidas de pacientes Retinopatía diabética en animales de experimentación diabéticos e inyectadas en el vítreo de animales diabéticos y otros modelos de retinopatía no tienen la misma capaci- En ratas diabéticas generadas por inyección de estreptozo. Li células progenitoras del endotelio T. Estos resultados apun- tan a que la neuropatía diabética podría alterar la función de la médula ósea en la diabetes. que va acompañada de su capacidad migratoria in vitro15 . Sin embargo. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. las CPE que el aumento de la actividad antioxidante recupera parcial- circulantes están disminuidas en relación con los pacientes mente la activación de eNOS y el reclutamiento de las CPE16 . aumentar la movilización.elsevier. hemorragias y exudados estrés oxidativo y las condiciones pro-inflamatorias que acon- que conllevan la formación de zonas isquémicas con capilares tecen en esta enfermedad13 . En un estudio crecimiento o AMD3100. Sullivan A.16 . Las alteraciones de las CPE. no se desarrolla neovascularización retiniana células de sujetos sanos17 . la expresión recuperarse por diversos métodos13 : de HIF-1alfa y HIF-2alfa no aparece alterada en este tejido 1. desarrollan estados tardíos de retinopatía diabética IGF-1. et al. Vitreous levels of vascular endothelial . Se ha demostrado los pacientes con DM tipo 1 que presentan RDNP.10 .es el 18/01/2011. estudios experimentales han demos- CPE maduras. tanto en pacientes diabéticos 2. van der Zee R. 2010. de CPE7 . glita- (regulados por el Sistema Nervioso Central) tanto en médula zonas) para favorecer su correcta migración. Manipulación del ambiente diabético receptor de las CPE la expresión de genes responsables de los ritmos circadianos (tratamiento con antioxidantes. Murohara T. Newell CK. un modelo de DM tipo 2 espon. ósea y sangre como en la propia retina. Bibliograf í a Factores implicados en las alteraciones de las 1. un antagonista de CXCR4) para realizado por Busik et al12 en estas ratas. VEGF basada en el trasplante de células mononucleares proceden- y SDF-1 parecen ser algunas de las citoquinas responsables. pequeñas moléculas (estimuladores de la síntesis de eNOS. están relacionadas con la Segal MS. como en modelos animales de DM. En la diabetes experimental.85(9):291–293 Documento descargado de http://www. En conclusión. ron reducidas en sangre periférica. Las CPE maduras. Manipulación in vivo de CPE (tratamiento con hormona de alcanzan la fase proliferativa de la enfermedad. Mientras que en las complicacio. se ha observado que el control de la glucosa en sangre con nes macrovasculares manifestadas clínicamente (cardiopatía insulina permite una recuperación parcial de la movilización isquémica. Modificación genética de CPE ex vivo para incrementar su por la inducción de la diabetes11 lo que podría explicar que la potencial angiogénico o prolongar su supervivencia. 292 ARCH SOC ESP OFTALMOL. Silver M. paradójicamente en la RDP se produce eNOS. Tratamiento ex vivo de células de la médula ósea con Las ratas BBZDR/Wor. enfermedad vascular cere. el con formación de microaneurismas. Watson D. tánea. un aumento del número y de la capacidad clonogénica de esta enzima aparece «desacoplada». con aumento de la actividad de la NADH oxi. insulina. Steinmetz RL. a medida que el grado de RDNP avanza a RDP la proporción de CPE maduras (diferenciadas) aumenta en relación con las CPE menos maduras8 . Brooks HL. Aunque en estos animales se ha observado un cionalidad alterada de las CPE de pacientes diabéticos podría aumento de la expresión de VEGF en la retina. Science. 1997. aumentar la disponibilidad de óxido nítrico. Sin embargo. En un trabajo reciente se ha observado que les superóxido en lugar de óxido nítrico5. la presencia de productos avanzados finales RDNP evolucionan a retinopatía diabética proliferativa (RDP) de la glucosilación de factores de crecimiento circulantes. las CPE aparecie.

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