SISTEMA HLA

. denominata complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) Si divide in 3 regioni che. sono nell'ordine classe II.I geni HLA si trovano nell'uomo nella regione 6p21localizzata nel braccio corto del cromosoma 6. classe III e classe I. partendo dal centromero.

che codificano per le molecole di classe II. B e C.. Questi geni codificano per le molecole di classe I La regione di classe II contiene invece i loci DP. . DQ e DR.DM..La regione di classe I contiene i loci A.

CARATTERISTICHE POLIGENIA Numerosi geni POLIMORFISMO Numerosi alleli CO-DOMINANZA Esprime i prodotti di entrambi gli alleli .

HLA classe I 90 aa CD 8+ .

codificata dai geni A. B e C PM 44 kDa Una catena legera (12 kDa) denominata beta 2 microglobulina Linfociti T citotossici CD8+ .Espressi in tutte le cellule nucleate Sono formati da due catene polipeptidiche. Una catena pesante alfa.

MHC classe II Non covalente .

simili nella loro struttura ed associate non covalentemente Sono espressi soltanto sui linfociti B. sui macrofagi e sulle cellule presentanti l'antigene funzione Presentare i peptidi estranei ai linfociti T helper (CD4+) .Struttura molto complessa Costituite da due catene polipeptidiche alfa e beta.

ASSOCIAZIONE HLA E CELIACHIA .

. . epilepsia. frumento. anemia bassa statura... Determina un atrofia dei villi intestinali e conseguente mal assorbimento Manifestazioni extra intestinali quali. kamut. calcificazioni cerebralli.. segale.La celiachia è un'intolleranza alimentare cronica nei confronti del glutine contenuto in alcuni cerali quali orzo.. infertilita.

Colpisce più spesso il sesso feminile (con un rapporto Di circa 2 femmine: 1 maschio) Forma atipica si presenta maggiormente nell'adulto Esiste anche una forma silente.La forma classica si presenta nei primi 6-24 mesi. del tutto asintomatica nonostante la presenza dell'atrofia della mucosa intestinale .

CAUSE MALATTIA Fattori ambientali Sonno rappresentati dal glutine e quindi la sua assunzione Fattori genetici Coinvolgimento di alleli HLA in grado di Legare con alta affinita peptidi di GLIADINA Gli alleli sono: A0501 B0201 .

Aplotipo DQ2-DR3 DQ2-DR7/DR5 DQ8-DR53 Questi li ritroviamo in presenza di celiachia .Quando la tipizzazione di HLA veniva fatta con tecniche sierologiche. In realtà non sempre al fenotipo DQ2 corrisponde la presenza dell'eterodimero caratteristico della malattia. questa configurazione prendeva il nome di DQ2.

Da questa indagine emerge la conferma del ruolo preponderante della regione HLA .Per quanto necessario la regione HLA non è però sufficiente per far si che si sviluppi la malattia Solo una piccola parte dei soggetti con gli HLA descritti (presenti quasi nel 40% della popolazione) hanno la celiachia L'assenza degli HLA tipici ha comunque un elevato valore predittivo negativo nella diagnosi di celiachia Per identificare aree genomiche in linkage genetico con la celiachia. al di fuori dell'HLA. è stato identificato un polimorfismo dei microsatelliti distribuiti su tutto il genoma.

Patogenesi I È incentrata sul ruolo dei linfociti T. La gliadina una volta “attivata” dalla transglutaminasi tissutale. si lega alle molecole HLA (DQ2/DQ8)delle cellule presentanti l'antigene ed attiva i linfociti T (CD4+) Questi cominciano ad sintetizzare diverse citochine (interferone gamma. Questo porta ad un'appiattimento della mucosa intestinale. TNF)che inducono apoptosi e iperproliferazione cellula. interleuchina 2/4. .

scompaiono cioè dal siero dei pazienti quando sono in dieta priva di glutine. che producono anticorpi antigliadina. Principale CURA .Patogenesi II Oltre ai linfociti T un ruolo crucciante nella malattia deriva anche dall'azione dei linfociti B. antiendomisio e antitransglutaminasi tissutale. Tutti questi anticorpi sono glutine-sensibili.

Diagnosi e follow-up della malattia prevedono il test HLA come saggio da usare nei cassi dubbi.anticorpi anti-gliadina di classe IgA e IgE -dosaggio anti-peptidi deaminati. La diagnosi si basa sulla sierologia: .Diagnosi BIOPSIA IN DUODENO: deve mostrare le lesioni istologiche caratteristiche per la malattia. quando dosaggi anticorpali e la biopsia abbiano dato risultati incerti o discrepanti .

Bibliografia Autoimmune-associated HLA-B8-DR3 haplotypes in Asian Indians are unique in C4 complement gene copy numbers and HSP-2 1267A/G 2008 Gurvender Kaur et all.Caillat-Zucman . Moleculae machanisms of HLA association whith autoimmune disease 2008 S.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful