SISTEMA HLA

denominata complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) Si divide in 3 regioni che. . classe III e classe I. sono nell'ordine classe II.I geni HLA si trovano nell'uomo nella regione 6p21localizzata nel braccio corto del cromosoma 6. partendo dal centromero.

.DM. DQ e DR.. B e C. che codificano per le molecole di classe II. Questi geni codificano per le molecole di classe I La regione di classe II contiene invece i loci DP.La regione di classe I contiene i loci A..

CARATTERISTICHE POLIGENIA Numerosi geni POLIMORFISMO Numerosi alleli CO-DOMINANZA Esprime i prodotti di entrambi gli alleli .

HLA classe I 90 aa CD 8+ .

codificata dai geni A. Una catena pesante alfa. B e C PM 44 kDa Una catena legera (12 kDa) denominata beta 2 microglobulina Linfociti T citotossici CD8+ .Espressi in tutte le cellule nucleate Sono formati da due catene polipeptidiche.

MHC classe II Non covalente .

Struttura molto complessa Costituite da due catene polipeptidiche alfa e beta. simili nella loro struttura ed associate non covalentemente Sono espressi soltanto sui linfociti B. sui macrofagi e sulle cellule presentanti l'antigene funzione Presentare i peptidi estranei ai linfociti T helper (CD4+) .

ASSOCIAZIONE HLA E CELIACHIA .

. anemia bassa statura... frumento. kamut. .La celiachia è un'intolleranza alimentare cronica nei confronti del glutine contenuto in alcuni cerali quali orzo.. Determina un atrofia dei villi intestinali e conseguente mal assorbimento Manifestazioni extra intestinali quali.. calcificazioni cerebralli. segale. epilepsia. infertilita.

Colpisce più spesso il sesso feminile (con un rapporto Di circa 2 femmine: 1 maschio) Forma atipica si presenta maggiormente nell'adulto Esiste anche una forma silente.La forma classica si presenta nei primi 6-24 mesi. del tutto asintomatica nonostante la presenza dell'atrofia della mucosa intestinale .

CAUSE MALATTIA Fattori ambientali Sonno rappresentati dal glutine e quindi la sua assunzione Fattori genetici Coinvolgimento di alleli HLA in grado di Legare con alta affinita peptidi di GLIADINA Gli alleli sono: A0501 B0201 .

In realtà non sempre al fenotipo DQ2 corrisponde la presenza dell'eterodimero caratteristico della malattia. questa configurazione prendeva il nome di DQ2.Quando la tipizzazione di HLA veniva fatta con tecniche sierologiche. Aplotipo DQ2-DR3 DQ2-DR7/DR5 DQ8-DR53 Questi li ritroviamo in presenza di celiachia .

è stato identificato un polimorfismo dei microsatelliti distribuiti su tutto il genoma. al di fuori dell'HLA. Da questa indagine emerge la conferma del ruolo preponderante della regione HLA .Per quanto necessario la regione HLA non è però sufficiente per far si che si sviluppi la malattia Solo una piccola parte dei soggetti con gli HLA descritti (presenti quasi nel 40% della popolazione) hanno la celiachia L'assenza degli HLA tipici ha comunque un elevato valore predittivo negativo nella diagnosi di celiachia Per identificare aree genomiche in linkage genetico con la celiachia.

. Questo porta ad un'appiattimento della mucosa intestinale. La gliadina una volta “attivata” dalla transglutaminasi tissutale.Patogenesi I È incentrata sul ruolo dei linfociti T. interleuchina 2/4. TNF)che inducono apoptosi e iperproliferazione cellula. si lega alle molecole HLA (DQ2/DQ8)delle cellule presentanti l'antigene ed attiva i linfociti T (CD4+) Questi cominciano ad sintetizzare diverse citochine (interferone gamma.

Patogenesi II Oltre ai linfociti T un ruolo crucciante nella malattia deriva anche dall'azione dei linfociti B. che producono anticorpi antigliadina. Principale CURA . antiendomisio e antitransglutaminasi tissutale. scompaiono cioè dal siero dei pazienti quando sono in dieta priva di glutine. Tutti questi anticorpi sono glutine-sensibili.

quando dosaggi anticorpali e la biopsia abbiano dato risultati incerti o discrepanti . Diagnosi e follow-up della malattia prevedono il test HLA come saggio da usare nei cassi dubbi.Diagnosi BIOPSIA IN DUODENO: deve mostrare le lesioni istologiche caratteristiche per la malattia.anticorpi anti-gliadina di classe IgA e IgE -dosaggio anti-peptidi deaminati. La diagnosi si basa sulla sierologia: .

Moleculae machanisms of HLA association whith autoimmune disease 2008 S.Caillat-Zucman .Bibliografia Autoimmune-associated HLA-B8-DR3 haplotypes in Asian Indians are unique in C4 complement gene copy numbers and HSP-2 1267A/G 2008 Gurvender Kaur et all.

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