Professional Documents
Culture Documents
Fondo
Métodos
Resultados
Conclusiones
cuando se administra con prednisona, tratamiento con docetaxel cada tres
semanas llevaron a supervivencia superior y mejoradas las tasas de respuesta
en términos de calidad de vida, en comparación con mitoxantrona más
prednisona, dolor y nivel PSA de suero.
El cáncer de próstata es la mayoría com - cáncer mon entre los hombres, con
aproximadamente 220.000 casos y 29.000 muertes al año en los Estados
Unidos. 1 Unos 10 a 20 por ciento de los hombres con cáncer de próstata con
metástasis, y en muchos otros, metástasis desarrollan a pesar del tratamiento
con radioterapia o cirugía. Tratamiento de cáncer de próstata metastásico es
paliativo. En cerca del 80% de los hombres, la ablación de andrógenos principal
lleva a mejoría sintomática y una reducción en los niveles de suero de antígeno
prostático específico (PSA), pero en todos los pacientes la enfermedad
finalmente se convierte en refractaria al tratamiento hormonal. Las opciones a
continuación incluyen atención sintomática con analgésicos narcóticos,
radioterapia a sitios dominantes del dolor óseo, tratamiento con isótopos que
buscan el hueso como estroncio-89 y quimioterapia citotóxica.
FATIMA
Métodos
TANIA
La aleatorización y el tratamiento
Seguimiento y resultados
PSA sérico se midió cada tres semanas, y una respuesta (para pacientes con un
nivel básico de PSA de al menos 20 ng / ml) se definió como una reducción al
valor basal de al menos 50 por ciento que se mantuvo durante al menos tres
semanas, mientras que PSA la progresión fue definida como un aumento del
punto más bajo de cualquiera de al menos el 25 por ciento para los hombres
sin respuesta del PSA o por lo menos 50 por ciento para todos los demás. La
duración de la respuesta de PSA y la respuesta al dolor se define como el
tiempo entre las evaluaciones primera y la última en la que los criterios de
respuesta se cumplieron. Para los pacientes con al menos una lesión medible
bidimensionalmente, la respuesta del tumor fue evaluado con el uso de la
Organización Mundial de la Salud criteria.26
La calidad de vida se evaluó con el cuestionario FACT-P al inicio del estudio,
cada tres semanas durante el tratamiento, y cada mes después de la
finalización del tratamiento. Todos los pacientes que respondieron al
cuestionario al inicio del estudio se incluyeron en la evaluación y la puntuación
de FACT-P se comparó con el valor de referencia para cada uno de estos
pacientes. Los pacientes se define como tener una calidad de respuesta de la
vida si tuvieran una mejora de 16 puntos en su puntuación de FACT-P, en
comparación con la línea base, en dos mediciones obtenidas por lo menos tres
semanas de diferencia.
Los eventos adversos fueron clasificados de acuerdo con los Criterios Comunes
de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (versión 2). Los eventos
adversos graves fueron hospitalización fatales o que amenazan la vida,
requiere o prolongada, como resultado de la discapacidad persistente o
importante o incapacidad, o fueron considerados importantes eventos médicos.
RODOLFO
Análisis estadístico
MARA
Resultados
Eficacia
La duración media de seguimiento fue similar entre los tres grupos: 20,8 meses
en el grupo dado docetaxel cada 3 semanas y meses 20.7 en los otros dos
grupos. Hubo 166 muertes (50 por ciento; la proporción de riesgo de muerte,
0,76; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,62 a 0,94) en el grupo
docetaxel cada tres semanas y 190 muertes (57 por ciento; la proporción de
riesgo, 0,91; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,75 a 1,11) en el grupo
dado de docetaxel semanal, en comparación con 201 muertes (60%) en el
grupo de mitoxantrona.
Aunque los pacientes con lesiones medibles de los tejidos blandos que
recibieron docetaxel cada tres semanas presentaron una tasa algo más
alta de la respuesta del tumor de este tipo de
pacientes que recibieron mitoxantrona cada tres semana, esta diferencia no
fue significativa.
EFECTOS ADVERSOS
GUILLE
Calidad de Vida
La calidad de vida se evaluó en 815 pacientes, un grupo que compone la
población a tratar de los países en los que una traducción local de la FACT-P
estaba disponible ( Tabla 3 ). El porcentaje de pacientes que tuvieron una
mejora en la calidad de vida fue similar en los dos grupos de docetaxel (22 por
ciento en el grupo que recibió docetaxel cada tres semanas y 23 por ciento en
el grupo que recibió docetaxel semanal) y significativamente mayor que en el
grupo de mitoxantrona (13 por ciento, p = 0,009 yp = 0,005,
respectivamente). Figura 2 muestra los cambios mayores y menores en base a
los valores estándares, además nos muestra datos sobre la evaluación
funcional de la terapia del cáncer próstata mediante un cuestionario para
dominios individuales de la calidad de vida durante el tratamiento. El mayor
beneficio en los grupos de docetaxel se encontraba en la subescala que
representa las preocupaciones específicas del Ca de próstata (incluyendo la
pérdida de peso, el apetito, el dolor, la comodidad física y la función intestinal y
genitourinario).
Discusión
En este estudio de fase 3, dos sesiones de docetaxel administrado con
prednisona se compararon con mitoxantrona mas prednisona, la quimioterapia
estándar para el cáncer de próstata hormona-refractario. La media de
supervivencia global fue mayor para el grupo que recibió docetaxel cada tres
semanas que para el grupo de mitoxantrona, pero no para el grupo que recibió
docetaxel semanal. Estas diferencias no fueron influenciadas por el ajuste para
ver posibles factores pronósticos, y mostraban una tendencia constante en la
supervivencia de la población a tratar y en varios sub-grupos. En general, en
comparación con el grupo de mitoxantrona, los grupos de docetaxel tuvieron
mejor control del dolor y calidad de vida y más frecuentes buenas respuestas
de PSA, pero a costa de una mayor incidencia de efectos adversos.
Las características de los pacientes en este estudio son típicas de los que se
observan en las prácticas de oncología. La mayoría de los pacientes eran
mayores de edad y habían recibido al menos dos tipos de terapia hormonal. La
mayoría tenía metástasis en los huesos y un PSA sérico alto, y
aproximadamente la mitad tenía dolor importante. Todos estos pacientes
tenían una esperanza de vida corta. Cuatro estudios de fase 3 publicados han
evaluado mitoxantrona más prednisona para el cáncer de próstata hormona-
refractario. En nuestro estudio, los pacientes en el grupo de mitoxantrona
tuvieron una tasa de respuesta del PSA del 32 por ciento y una tasa de
reducción del dolor de un 22 por ciento. En estudios previos de pacientes
sintomáticos solamente, mitoxantrona más prednisona resultó en tasas de
respuesta del PSA del 34 por ciento y 29 por ciento, mientras que un estudio
en pacientes asintomáticos informó una tasa de respuesta de 48. Las tasas de
reducción del dolor del 38 por ciento y 39 ciento también han sido reportados,
pero en estos estudios se usaron criterios menos estrictos que los nuestros. La
media de supervivencia entre los pacientes en el grupo de mitoxantrona en
nuestro estudio fue de 16,5 meses, en comparación con 10 a 12,5 meses en el
Canadian and Cancer and Leukemia Group B studies y 21 meses en un estudio
de pacientes asintomáticos. Mitoxantrona más prednisona sigue siendo un
tratamiento adecuado para pacientes con cáncer de próstata hormona-
refractario quienes podrían ser susceptibles a los efectos tóxicos de docetaxel.
Sin embargo, el tratamiento con mitoxantrona más un corticosteroide no ha
mejorado la supervivencia más que en la proporcionada por un corticosteroide
solo.
ARAMI
El uso seguro de docetaxel requiere premedicación con dexametasona. Desde que el grupo de
docetaxel recibió aproximadamente el doble de la dosis de corticoides que el grupo de mitoxantrona, los
mejores resultados en el grupo de docetaxel puede haberse debido en parte a la dosis más alta de
corticosteroides. Esto parece poco probable, ya que con la prednisona o la hidrocortisona por sí solas, la
tasa de respuesta del PSA en los grandes estudios de fase 3 estaba en el rango de 16 a 24 por ciento y
en general fue transitoria.
En pacientes sintomáticos, el tratamiento con prednisona o hidrocortisona fue inferior a la quimioterapia
más corticosteroides para reducir el dolor y otros síntomas.
En el tratamiento intensivo con dexametasona se informó no tener ningún efecto sobre el cáncer de
próstata hormono-refractario en un pequeño estudio. Los eventos adversos graves se produjeron entre
el 26 por ciento de los pacientes en el grupo que recibió docetaxel cada tres semanas y el 29 por ciento
del grupo que recibió docetaxel semanal, en comparación con 20 por ciento en el grupo de
mitoxantrona. Sin embargo, eventos hematológicas eran raros en los tres grupos, y la mayoría de los
pacientes recibieron las dosis prescritas del asignado de drogas en la fecha prevista. Aunque la
neutropenia fue más común en el grupo que recibió docetaxel cada tres semanas, la infección fue
rara. Hubo una mayor incidencia de cardiotoxicidad en el grupo de mitoxantrona, pero rara vez de
importancia clínica. La mayoría de los efectos adversos asociados con docetaxel fueron de bajo grado y
molestos en lugar de ser un riesgo para la vida; pérdida de sensibilidad en los dedos de manos y
pies demostraron ser especialmente molestos para algunos pacientes.
Diseñamos este estudio para incluir un calendario con menores dosis de docetaxel administrado
semanalmente para evaluar si un régimen semanal fue mejor tolerado que el tratamiento cada tres
semanas. No se encontraron pruebas de una menor tasa de eventos adversos o mejores resultados con
el programa semanal. Tratamientos a intervalos de tres semanas son más convenientes para la mayoría
de los pacientes y creemos que debe seguir siendo el estándar con docetaxel.
Significativamente más pacientes cumplieron con los rigurosos criterios de una mejora de 16 puntos en
la puntuación total FACT-P en el grupo docetaxel (22 por ciento en el grupo que recibió docetaxel cada
tres semanas y un 23 por ciento en el grupo docetaxel semanal) que en el grupo de mitoxantrona (13
por ciento). Este resultado sugiere que el docetaxel tiene efectos superior paliativos a pesar del
aumento toxicidad. Es probable que la mejora en la calidad de vida habría sido mayor si nuestro
estudio se hubiese limitado a los pacientes sintomáticos. En general, los aspectos de la calidad de vida
que se evalúan por el cuestionario FACT-P se mantuvieron o mejoraron durante el tratamiento, con
mayor beneficio por preocupaciones de la próstata-cáncer-específico. Nuestros resultados proporcionan
evidencia de que citotóxicos la quimioterapia puede prolongar significativamente la supervivencia entre
los hombres con cáncer de próstata hormono-refractario. Nuestros datos sugieren que el docetaxel más
prednisona es la opción preferida para la mayoría de los pacientes con hormonas cáncer de próstata
refractario.