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UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL

Proyecto Genoma Humano

Proyecto Genoma Humano Genética

UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL Proyecto Genoma Humano Genética .

1977. 1983. Afirma que el genoma podrá estar descodificado para el año 2005 y que le costará al Gobierno alrededor de 3. Un biólogo americano. la timina. 1961. a partir de estos fragmentos.000 millones de dólares. que revelan que algunos fragmentos genéticos son determinados por el sexo. Mendel descubre en los guisantes las unidades fundamentales de la herencia. anuncia que el primer borrador del genoma humano estará listo para la primavera del año 2000. La Alemania nazi esteriliza a 56. 1887. 1953. 1925. organismo dependiente de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de EEUU. Los doctores Hamilton O. un investigador de los NIH. El holocausto nazi extermina a seis millones de judíos por medio de su política eugenésica. 1988. 1995. o Proyecto Genoma Humano. 1943. Se descubre que la actividad del gen está relacionada con su posición en el cromosoma. C. 1933 a 1945. Se confirma la reproducción sexual de las plantas. Watson y Francis Crick. 1984-1986. Marzo 1999. El doctor Watson es nombrado director de la Oficina de Investigación del Genoma Humano. Se descubre que los rayos X causan mutaciones genéticas. para lanzar una tecnología que acelere de forma espectacular la secuencia del genoma humano a gran escala. 1859. dos cadenas de bases nucleótidas enlazadas en forma de doble hélice. dirigido por el Dr. El doctor Venter se reune con el Dr. Kary Mullis desarrolla la reacción en cadena de la polimerasa (PCR. 1927. Dos equipos. Robert H. 1973. Se utiliza un enzima restrictivo para cortar un fragmento del ADN de un animal. Se demuestra así que se puede secuenciar a gran escala. El doctor Sydney Brenner. Darwin hace pública su teoría sobre la evolución de las especies. un gusano de la especie Caenorhabditis elegans. Una vez se consigue transferir un gen a una bacteria. dos años antes de la fecha prevista por el proyecto estatal. Se aísla el ADN en el núcleo de una célula. -. una planta o un animal. Representantes del departamento de Energia de EEUU proponen hacer un esfuerzo a gran escala para secuenciar el genoma humano. es decir. Sulston y Dr. 1910. 1871. Se descubre una molecula. 1997-1998. Demuestra que. 1909. los enzimas restrictivos. 1933. Waterston. 1838. El hecho de que sea un código universal permitirá a los científicos transferir ADN de un organismo a otro. Hunkapiller le propone formar un proyecto para secuenciar el genoma siguiendo un método diferente al que empleaba el consorcio público. El consorcio financiado con dinero público. generando múltiples copias del gen. 1960. el encargado de transportar la carga genética para que se formen las proteínas. El doctor Craig Venter. Francis Galton acuña el término eugenesia. Se trata del virus bacteriófago. El doctor Brenner y el doctor Crick determinan cómo el ADN instruye a las células para formar proteínas específicas.Aristóteles especula sobre la naturaleza de la reproducción y la herencia.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL ANTECEDENTES HISTORICOS 323 a. desarrolla un método más corto para encontrar fragmentos del genoma humano. se puede identificar a los genes completos. dirigidos por los biólogos Dr. Los doctores James D. Este fragmento es depositado en una bacteria que transporta la función del gen.244 "defectuosos hereditarios". . Proyecto Genoma Humano Genética . Se descubre que las células reproductivas constituyen un linaje continuo. diferente de las otras células del cuerpo. Hunkapiller de la empresa PE Biosystems. Las unidades fundamentales de la herencia biológica reciben el nombre de genes. 1676. animados por el trabajo de los científicos Rosalind Franklin y el doctor Maurice Wilkins. 1883. 1990. El ADN es identificado como la molécula genética. Esta técnica permite que aumente por mil la velocidad a la que puede ser secuenciado el genoma.Se secuencia por primera vez un organismo completo. Los doctores Frederick Sanger y Walter Gilbert desarrollan (cada uno por su lado) una técnica para descifrar las cuatro bases nucleótidas del ADN: la adenina. con los doctores Matthew Meselson y Francois Jacob. Mayo 1998. que cortan el ADN en sitios específicos. que permitirá a los científicos generar en pocas horas billones de copias de una cadena de ADN. 1970. MIchael W. ésta se reproduce. citosina y la guanina. discernieron la estructura de una molécula de ADN. de sus siglas en inglés). La compañía se llamará Celera. Venter se 'pasa' a una nueva compañía que pretende secuenciar el genoma humano en tres años. secuencian el primer genoma completo de un animal. Diciembre 1998. lo que permite que éstas puedan ser estudiados detalladamente. John E. Se descubre que cada gen codifica un única proteína. 1866. Thomas Morgan presenta sus experimentos con la mosca de la fruta. Descubren que el código que utiliza es el mismo para organismos tan diversos como una bacteria. 1940 a 1950. prueba la existencia del Acido Ribonucleico (ARN) Mensajero. Smith y Venter secuencian el genoma de una bacteria (Haemophilus influenzae) utilizando el método ideado por éste último. Francis Collins. 1973. Se descubre que todos los organismos vivos están compuestos por células.

Varios laboratorios de EE. Jose Maria Cantu (Mexico) Dr. David Schlessinger (EUA) Dr. Japón. Dinamarca.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL Marzo 2000. secuencian el genoma de la mosca de la fruta. Rubin. Ann Christine Sylvanen (Suecia) Dr. gracias a la nueva oportunidad de comenzar a explorar los fundamentos de todos los procesos de la vida. Australia. Venter y Collins aparcan sus diferencias y anuncian que se ha logrado el primer borrador del genoma humano secuenciado. Rosalind Franklin y Maurice Wilkins a nuestro entendimiento de la naturaleza del ADN a través del descubrimiento de la estructura de la doble hélice de ADN. usando las técnicas del presidente de Celera. Richard GH Cotton (Australia) Dr. El Dr. Se creó el Consejo Internacional del Genoma Humano o HUGO (por Human Genoma Organization) International Council. Canadá. Inglaterra. Zhu Chen (China) Dr. En un día que el presidente Clinton califica de histórico. Ian Craig (Reino Unido) Dr. 12 de Febrero de 2001.UU. Sue Povey (Reino Unido) Dr. uno de los mejor conocidos proponentes del Proyecto del Genoma Humano. PAISES E INVESTIGADORES Es un proyecto de investigación coordinado por el Departamento de Energía y los Institutos Nacionales de Salud de los EE. Hans Lehrach (Alemania) Dr. Drosophila melanogaster. Este descubrimiento cambió el foco de la genética moderna e influenció la dirección de muchas otras disciplinas. Stylos Antonarakis (Suiza) Dr. Holanda. Daniela Toniolo (Italia) Dr. Argentina y otros países en vías de desarrollo participan a través de estudios de biología molecular y estudios de organismos que resultan de interés regional. La empresa Celera publica la secuenciación del genoma en la revista 'Science'. Andrea Ballabio (Italia) Dr. Junio 2000. Corea. Tim Harris (EUA) Dr. Brasil. Anne-Marie Poustka (Alemania) Dr. Richard Gibbs (EUA) Dr. Lap-Chee Tsui (Canadá) Dr Gert Jan Van Ommen (Paises Bajos) Dr Doug Wallace (EUA) Proyecto Genoma Humano Genética . Israel. Alemania. cuyos integrantes desde el año 2000 son: y y y y y y y y y y y y y y y y y y Dr.UU. y de diversos países del mundo se hallan involucrados en el Proyecto Genoma Humano. James Watson. Rusia y Suecia. México. El consorcio público hace lo mismo en 'Nature'. China. encabezados por el Dr. principalmente. Geral M. Francia. contribuyó significativamente junto con Francis Crick. Venter y el Dr. Italia. Yoshiyuki Sakaki (Japón) Dr. Dos grupos científicos. Unión Europea.

distintos tipos de cáncer.. Esta información genética se encuentra en todas las células del cuerpo. Su primer director fue el genetista norteamericano Víctor McKusick. el 12 de febrero del 2001. al que sucedió el británico sir Walter Bodmer. El primer objetivo consistía en completar un mapa genético con marcadores situados a intervalos de 2 a 5 centimorgans.UU. se hizo evidente la necesidad de un foro internacional. director del Fondo Imperial para la Investigación del Cáncer. probablemente. Cuando empezó a crecer el interés internacional por el Proyecto Genoma -aunque muchas naciones se interesaron principalmente para no quedarse a la zaga de EE. trabajando 24 horas al día secuenciaban el material molecular. Hacia 1998. durante una reunión celebrada en Cold Spring Harbor. Cuando en noviembre de 1999 se decodificó el cromosoma 22. hicieron público. El Consorcio Internacional.gr. En 1988. el mapa provisional del genoma humano (GH) que aporta una extraordinaria información acerca de las bases genéticas del ser humano.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL DESARROLLO DEL PROYECTO Proyecto Genoma Humano: es un programa internacional de colaboración científica cuyo objetivo es obtener un conocimiento básico de la dotación genética humana completa. integrado por 20 grupos de diferentes países y por otro lado la empresa privada Celera. asociado a un déficit inmunitario y a una malformación del paladar y. Pero los expertos reconocieron que no estuvieron solos en su papel de descifradores de los "jeroglíficos" contenidos en el cromosoma. el gen involucrado con la esquizofrenia). que se encargaría de coordinar los trabajos internacionales. El programa pretende identificar todos los genes del núcleo de la célula humana. establecer el lugar que los genes ocupan en los cromosomas del núcleo y determinar mediante secuenciación la información genética codificada por el orden de las subunidades químicas de ADN. el síndrome de Di George. un importante giro dio nuevo impulso a la investigación: computadoras poderosísimas fueron diseñadas e incorporadas a las tareas de desciframiento. se anunció la detección de 545 genes que estaban codificados en el cromosoma en cuestión y serían por lo menos 27 enfermedades las que están relacionadas con cambios en los genes del cromosoma 22 (v. en el mayor proyecto biológico de la historia-. anomalías del desarrollo fetal o del sistema nervioso estarían vinculados. Proyecto Genoma Humano Genética . El objetivo último de la representación y secuenciación del genoma es asociar rasgos humanos específicos y enfermedades heredadas con genes situados en lugares precisos de los cromosomas. codificada en el ácido desoxirribonucleico (ADN). sino que contaron con la ayuda de máquinas robóticas que hicieron primero el trabajo a un nivel general. este paso hizo posible abreviar los tiempos. así como también la pérdida de una parte del cromosoma 22 sería la responsable de una frecuente enfermedad congénita del corazón. El segundo objetivo consistió en elaborar un mapa puramente físico del genoma. la bioinformática había logrado uno de sus éxitos. los investigadores decidieron fundar la Organización del Genoma Humano (HUGO). procurando evitar las repeticiones y solapamientos.

Celera afirma tener indicios de la existencia de 26. un asiático. De los 300. El equipo de Celera utilizo ADN perteneciente a doce personas. en la secuencia nucleotídica misma a través de sustituciones de nucleótidos. repartidos entre los 23 pares de cromosomas.250 letras separan una persona de otra.1 millones de SNP en el genoma y el Consorcio 1. los cuales reflejan la amplia variación de secuencias localizadas en diferentes regiones del genoma. Sólo 1. SNP de su acrónimo inglés. el que una persona sea sensible o no a un determinado fármaco y la predisposición a sufrir una determinada enfermedad. hasta la fecha ha descubierto 22. El 25% del genoma humano está casi desierto. El ADN humano es al menos en un 98% idéntico al de los chimpancés y otros primates.000 clones de partida fueron válidos 30.000.000 genes más que la planta Arabidopsis. Proyecto Genoma Humano Genética . Se han identificado un número muy elevado de pequeñas variaciones en los genes que se conocen como polimorfismos nucleótidos únicos. 18 y 123 son los más áridos. La variabilidad de estas zonas radica en diferencias exhibidas por el material genético. Celera ha encontrado 2.000 clones que representan un total de 3. 19 y el 22.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL El Consorcio Internacional calcula que el genoma humano contiene 31.200 Megabases. Lo que se conoce como ADN basura.000 proteinas distintas. Los cromosomas más densos (con más genes codificadores de proteínas) son el 17. un chino. un hispanomexicano y un caucasiano). Técnicas de identificación forense A mediados de los ´80 comienzan a desarrollarse sistemas de identificación de individuos basados en el estudio de polimorfismos de ADN.000 genes y cree que la cifra total sería de 38. representan el 90% del genoma y son los que se han publicado. existiendo largos espacios libres entre un gen y otro. Se calcula que existen unas 250-300. El 10% restante se pretende completar en el año 2002. o en la distinta longitud generada por una misma secuencia que se repite un número diferente de veces.780 genes codificadores de proteínas. Los cromosomas X. La secuencia obtenida es de enorme trascendencia y son muchos y variados los puntos de interés pudiendo destacarse algunos datos: El ser humano tiene solo el doble de genes que la mosca del vinagre.99 por ciento del mismo código genético con el resto de los seres humanos. un tercio más que el gusano común y apenas 5.4 millones.000. La mayoría de estos polimorfismos no tienen un efecto clínico concreto pero de ellos depende. por ejemplo. Por tanto cada gen podría estar implicado por término medio en la síntesis de unas diez proteinas. Hasta ahora se han encontrado 223 genes humanos que resultan similares a los genes bacterianos. Estos resultados alcanzados en octubre del 2000. Sólo un 5 % del genoma codifica proteínas. Algo más del 35% del genoma contiene secuencias repetidas. El equipo de Celera Genomics utilizó para secuenciar el genoma humano muestras de ADN de tres mujeres y dos hombres (un afroamericano. 4. Y. 3200 millones de pares de bases forman genes. Cada persona comparte un 99.

de existir el vínculo biológico.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL Cuando fue posible conocer su localización y desarrollar una metodología adecuada para ponerlas de manifiesto comenzaron a ser estudiadas mediante sistemas de análisis cada vez más precisos y sencillos. Proyecto Genoma Humano Genética . con las cuales fue posible implementar sistemas de análisis de secuencias más pequeñas ("microsatélites" o "STRs"). tiempo. separados electroforéticamente y transferidos a un soporte sólido. Con el advenimiento de esta nueva técnica. que cuenta al presente con la posibilidad de evaluar un centenar de regiones variables del genoma. además de las diferencias de longitud. de alto peso molecular. analizándose cualquier hombre perteneciente a la misma patrilínea que el progenitor ausente: la coincidencia de las secuencias variables del cromosoma Y será total. empleaban fragmentos de ADN obtenidos por digestión con enzimas. se emplean actualmente en casos de paternidad discutida sobre un hijo varón. resultaba posible observar varias bandas. pero que eran características de cada individuo y se heredaban de padres a hijos. lo cual rara vez ocurre en cadáveres en proceso de descomposición. requerían un ADN en estado óptimo en cuanto a su integridad. Los primeros trabajos. Estos sistemas. La menor variabilidad exhibida por estos sistemas de análisis se solucionaba empleando un conjunto de cuatro o más sondas unilocus que evaluaban otras tantas regiones del genoma. o en manchas antiguas de fluídos biológicos o expuestas a condiciones ambientales adversas. La solución llegó con el desarrollo de técnicas de amplificación o "copiado" de porciones de ADN mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). el cual se trataba con una "sonda" constituida por secuencias complementarias de las regiones variables. optimizados para su análisis en reacciones "multiplex". aún persistía un inconveniente para el empleo masivo de estas metodologías en la práctica forense: las sondas multilocus. de localización desconocida dentro del genoma. marcada radiactivamente. Sin embargo. Estas zonas están constituídas por secuencias repetidas. que aparentemente carecen de función como codificantes de proteínas. Por autorradiografía. ya que pequeñas y poco controlables diferencias en la corrida electroforética (voltaje. los resultados eran difícilmente reproducibles. pero menos variables que las anteriores. publicados a mediados de los ´80. Si bien las bandas producidas por estas sondas multilocus eran muy variables de una persona a otra. correspondientes cada una a un alelo. y en menor medida las unilocus. posibilitando el estudio de una zona conocida del genoma que se visualizaba como dos únicas bandas para la condición heterocigota. cuando el supuesto padre no se encuentra disponible o se niega al estudio. se hizo posible la evaluación de polimorfismos en cuanto a la secuencia nucleotídica de la región variable. heredado de cada progenitor. concentración del gel) afectaban en gran medida la reproducibilidad e interpretación de los resultados. La permanente innovación metodológica exige la actualización y perfeccionamiento de los sistemas validados por la comunidad forense internacional. El descubrimiento de regiones hipervariables del genoma con localización específica permitió el desarrollo de las sondas de locus único que resolverían el problema.

el desarrollo de nuevas metodologías de análisis que hacen posible la identificación de individuos. donde puede establecerse el patrón genético del emisor del semen sin la habitual contaminación con el ADN de la víctima. restos humanos y rastros biológicos. Técnicas de diagnóstico genómico. aquellas situaciones donde las células humanas están involucradas en procedimientos de diagnóstico de características y enfermedades genéticamente reguladas que pueden estar asociadas a modos de reproducción.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL Resultan además de gran utilidad en el estudio de evidencias provenientes de delitos sexuales. los fracasos de los programas de fertilización in vitro (huevos no fertilizados o mal fertilizados) fueron los motivos que llevaron a los genetistas a abocarse al problema de los estudios genéticos de los gametos y embriones preimplantados y evitar el aborto de un embarazo establecido por transferir a la madre embriones genéticamente anormales. En su conjunto. asimismo. Proyecto Genoma Humano Genética . Es importante considerar. constituye una nueva y valiosa herramienta forense. Fundamentalmente.

La ciencia avanza más rápido de lo que los propios expertos pueden llegar a imaginar. se declaró obligatorio realizar la prueba a los recién nacidos y a los escolares. sólo supone para el paciente afectado una carga . La anemia falciforme es mucho más frecuente que la fenilcetonuria. pero para la mayor parte de las enfermedades se seguirá durante mucho tiempo sin disponer de terapias eficaces ( la profecía por delante de la cura ). esta latente el recuerdo de muchos negros americanos está el caso de la campaña para detectar portadores del gen de la anemia falciforme que fue promovida por algunos gobiernos estatales de los Estados Unidos durante los años setenta. El diagnóstico no representaba beneficio alguno para el paciente. Si alguien era diagnosticado de anemia falciforme no poseía la más mínima esperanza de curación. lo que permite ser optimistas en este aspecto. por el momento. en aquella época no existía ningún método para examinar al feto en el útero. Las pruebas de la anemia falciforme estaban basadas en el análisis bioquímico de la proteína hemoglobina. antes de que sus síntomas se produzcan. todas las predicciones que se han hecho en el campo de la biología molecular han resultado siempre ser excesivamente pesimistas. Pero lo peor fue que el público comenzó a confundir a las personas portadoras con las enfermas. todo ello sin un programa paralelo de orientación genética que pudiera ofrecer consejo a las familias afectadas. Además. el desarrollo de terapias contra dichas enfermedades puede llegar a ser muchísimo más largo. debido a la completa falta de una campaña informativa. así será cuando exista una cura o. Sin embargo. es la enfermedad genética más frecuente entre la población negra. incluso antes de que se manifieste el fenotipo de la enfermedad. numerosos colectivos de personas de raza negra sufrieron un ataque de falsas esperanzas. Cuando se desarrolló la técnica de detección basada en el análisis de la hemoglobina. Esto revolucionó el diagnóstico y el pronóstico.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL El Proyecto Genoma Humano acerca cada vez más un nuevo tipo de práctica clínica. pero los legisladores estadounidenses de los años setenta no supieron ver las diferencias. en realidad Proyecto Genoma Humano Genética . el diagnóstico precoz de las enfermedades genéticas. la que se ha dado en llamar medicina genómica y predictiva: con capacidad de detectar anomalías genéticas. de hecho. Sin embargo. ni intuir las consecuencias de su falta de previsión. Sin embargo. En varios estados. el gobierno federal financió un programa a nivel nacional. hasta dentro de al menos veinte años. Los expertos predicen que. efectivamente. Sin embargo. el aborto fue ilegal en Estados Unidos hasta 1973. A pesar de los sorprendentes avances. por lo menos un tratamiento contra esas enfermedades. Lo cierto es que. para que los padres tuvieran la opción de interrumpir el embarazo si es que el feto estaba afectado. La anemia falciforme es un caso bien distinto. una vez descubierto el gen asociado a una enfermedad. pensando quizás que los científicos habían encontrado la solución a la enfermedad. el desarrollo de un método de diagnóstico prácticamente seguro al 100% es trivial y casi inmediato. no se poseerá métodos de lucha eficaces contra prácticamente ninguna de las enfermedades genéticas conocidas. la mayoría de las veces. En cualquier caso. Uno de los principales problemas éticos que plantea el Proyecto Genoma Humano es que su consecución provee a los médicos de poderosas herramientas para diagnosticar crueles enfermedades genéticas. la cruel diferencia con la fenilcetonuria era que no existía tratamiento alguno. A pesar de todas estas contrariedades que hacían desaconsejable la campaña de detección. Algunos ven en la posibilidad de preparar el sistema de salud par atender las dolencias probables un adelanto que permitirá la mejor distribución de los escasos recursos en salud de que se dispone. Esto podría parecer un hecho beneficioso. Muchos padres llegaron a pensar que sus hijos.

En un informe del Instituto de Investigación de Ética Médica (el Hastings Center). recomendando de nuevo que se practicara la prueba en recién nacidos. tiendo a sacrificar la verdad". y murió de apendicitis aguda. que su sangre reaccionaría mal a las bajas presiones que se experimentan al volar a gran altitud. Proyecto Genoma Humano Genética . sugiriendo que se "marcara" a los portadores para que no se casaran entre sí o. Los problemas también llegaban hasta el ámbito familiar. La investigación clínica había demostrado que los niños menores de tres años con anemia falciforme tenían menos capacidad de defensa contra las infecciones bacterianas. la motivación era diferente. que no tuvieran hijos. sin haber realizado previamente un minucioso estudio ético y social.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL portadores sanos. mientras que uno sólo de los cónyuges era portador. Nadie tiene derecho a someter a otros a procedimientos que entrañen un riesgo para ellos". Las compañías de seguros comenzaron a negarse a formalizar el seguro si descubrían que su posible cliente padecía anemia falciforme o era portador del carácter. El doctor Robert Murray opinaba que "cuando existe un conflicto entre las relaciones humanas o el bienestar humano y la verdad científica. También el mercado de trabajo discriminaba a los enfermos y portadores. el 5% de los fondos destinados a la financiación del Proyecto Genoma Humano se utilizan para llevar a cabo estos estudios. porque se creía. Muchas familias se hubieran roto si no hubiera sido porque los médicos les dieron explicaciones inverosímiles para tranquilizarles. Legal and Social Issues). suficientemente escarmentados por las experiencias previas. que había descubierto el método de análisis de la hemoglobina. Y Linus Pauling (premio Nóbel de medicina). al menos. existiendo un 15% de probabilidades de morir a causa de una infección durante los primeros años de su vida. La Academia no levantó las restricciones hasta 1981. Desde el mismo comienzo del Proyecto Genoma Humano. El programa de detección de la anemia falciforme en Estados Unidos acabó degenerando hasta desaparecer. se citaba un caso en el que un niño había fallecido porque su médico -a quien su madre le había dicho que padecía anemia falciforme. erróneamente. padecían una terrible enfermedad debilitante y debían recibir cuidados especiales para que no agravase. Se dieron casos de matrimonios que tenían hijos enfermos. pero no padecía la enfermedad. que se engloban bajo las siglas ELSI (Ethical. un equipo de expertos desenterró el viejo fantasma. A las personas de color que portaban el gen se les negaba el trabajo en compañías aéreas e incluso el ingreso en la Academia de las Fuerzas Aéreas. En 1978. Esta vez. hacerles perder su autoestima o discriminarlas. Esta vez el análisis tenía su justificación y reportaba un beneficio claro. estuvo claro para los científicos. la doctora Kopelman concluía su informe advirtiendo que debían tenerse en cuenta los riesgos de las pruebas genéticas: "Existen los riesgos de marcar a las personas. También se demostró que esto se podía evitar administrando penicilina a los niños.pensó que estaba sufriendo una crisis de esta enfermedad. En 1987. Los expertos recomendaron que se administrara penicilina a todos los niños con anemia falciforme desde los cuatro meses a los cinco años de edad. realizó unas desafortunadas declaraciones. que no se podían efectuar campañas a gran escala del tipo de la que se realizó con la anemia falciforme. Aproximadamente. En realidad el niño era portador. invadir su intimidad. La campaña se lleva practicando con éxito desde entonces.

Sólo en 1997. Quizás. ya que las personas que poseen esa variante del gen. produce deterioro neurológico. después de todo. los genes implicados. Entre las posibilidades más relevantes están algunas de las causas fundamentales de muerte en el hombre: el cáncer. caer en los errores que se cometieron con el caso de la anemia falciforme. En la actualidad. En el otro extremo se encuentran los sondeos de genes implicados en enfermedades poligénicas aún no bien comprendidas. Cada una de estas enfermedades representa un problema científico complejo. se está llevando a cabo un estudio exhaustivo sobre la posibilidad de un programa de detección de portadores del gen de la fibrosis quística. Determinadas combinaciones de variedades de estos genes sitúan al sujeto en un grupo de riesgo mayor de padecer enfermedades tempranas de las arterias coronarias y ataques cardíacos. se llevó a cabo una inversión de 11 millones de dólares en estos aspectos. No se quiere. como la dieta o el estrés. que pueden dar lugar a otros tipos de problemas. Enfermedades genéticas para las que ya se haya disponibles tests diagnósticos ALD adrenoleukodistrofia: enfermedad neurológica Amiloidosis: acumulación de una proteína fibrilar insoluble en los tejidos) Anemia Drepanocítica: anemia crónica. junto con otras como el enfisema o enfermedades mentales como el Alzheimer o la esquizofrenia. porque la expresión de estos trastornos incluye frecuentemente un componente genético que interactúa con varios factores ambientales.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL El Proyecto Genoma Humano constituye el primer programa científico a gran escala que dedica específicamente parte de sus fondos a este tipo de preocupaciones. "el paciente posee un 60% de posibilidades de que en un futuro pueda desarrollar la enfermedad". Enfermedades genéticamente identificables. Si además. Piel y Páncreas: forma defectuosa del gen ATM (asimismo. Ataxia Espinocerebelar: destruye las neuronas en el cerebro y la médula que permiten el control muscular Cáncer de Colon Familiar: una de cada 200 personas tiene este gen y un 65% de ellas desarrollará la enfermedad Cánceres de Mama. Se espera que en los próximos años. El problema es que aún no se conoce qué combinaciones de genes son especialmente peligrosas. Estómago. debilitamiento del sistema inmune y lesiones a la piel) Síndrome de Inmunodeficiencia Crónica (o deficiencia de ADA): severa susceptibilidad a infecciones Distrofia Miotónica: forma de distrofia muscular adulta Distrofia Muscular: tipo Duchenne y Becker. de ningún modo. unos veinte genes regulan el nivel de colesterol en la sangre. preventiva. el porcentaje de fondos dedicados a los estudios ELSI aumente considerablemente. si es posible. la padecen. pero no menos importantes. La medicina entonces se torna predictiva y. por ejemplo. sino un centenar. el sujeto lleva una dieta rica en grasas animales y una vida sedentaria. no sean una veintena. deterioro progresivo de los músculos Proyecto Genoma Humano Genética . En estos casos no se habla de que "el paciente padece la enfermedad" sino de que. Por ejemplo. Pulmón. las enfermedades cardiovasculares o la diabetes. la enfermedad genética más común entre la población blanca. es muy posible que muera de infarto antes de los cincuenta años. distintos de los anteriores.

el Proyecto Genoma Humano ha proclamado que su objetivo más caro era la posibilidad de lograr una nueva herramienta terapéutica. Hemofilia: defecto en el control de las hemorragias Hipercolesterolemia Familiar: niveles de colesterol extremadamente altos Melanoma Maligno: tumores originarios en la piel Mucoviscidosis: Viscosidad excesiva de las secreciones de las mucosas que invaden los pulmones y producen asfixia. Desde un comienzo.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL Enfermedad de Gaucher: deficiencia enzimática crónica Enfermedad de Huntington: desorden neurogenerativo Enfermedad de Tay-Sachs: desorden fatal que involucra al metabolismo de los lípidos Esclerosis Lateral Amiotrópica: enfermedad degenerativa fatal Fenilcetonuria: error metabólico que con frecuencia genera retardo mental Fibrosis Quística: acumulación de mucosidad en los pulmones que interfiere con la respiración Hemocromatosis: Absorción anormal levada del hierro contenido en los alimentos. Otra definición más amplia considera la terapia génica como una técnica terapéutica mediante la cual se inserta un gen funcional en las células de un paciente para corregir un defecto genético o para dotar a las células de una nueva función. La terapia génica se puede utilizar para curar enfermedades hereditarias y adquiridas. el caso de la aplicación de la terapia génica para el tratamiento de pacientes infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) causante del sida. por terapia génica humana se entiende la administración deliberada de material genético en un paciente humano con la intención de corregir un defecto genético específico. Se trata de introducir en las células sanguíneas del paciente copias de un gen que obstaculiza la replicación del virus. posteriormente se desarrolló otra modalidad de terapia génica consistente en introducir en las células del paciente un gen especialmente diseñado para suministrar una nueva propiedad a las células. óvulos o las células que las originan) en cuyo caso se denomina terapia génica germinal. la terapia génica trataba simplemente de corregir la deficiencia genética introduciendo en las células genes normales que realizaran la función que no podían llevar a cabo los genes defectuosos. frenando así el progreso de la enfermedad. Originalmente. Tal es. por ejemplo. Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo II: tumores en glándulas endocrinas y otros tejidos Neurofibromatosis Tipo II: tumores de los nervios auditivos y de los tejidos que rodean al cerebro Pólipos de Colon Familiares: crecimiento anormal de los tejidos que con frecuencia conducen al cáncer Retinitis Pigmentosa: degradación progresiva de las retinas Retinoblastoma: tumor ocular Síndrome de Down: deficiencia mental y rasgos somáticos mongoloides Terapias génicas. Proyecto Genoma Humano Genética . La terapia génica se puede llevar a cabo en células somáticas (terapia génica somática) o en células de la línea germinal (espermatozoides. Sin embargo. En un sentido estricto.

en el caso de la fibrosis quística. Así mismo. Por modificación génica. Otra posibilidad sería la de utilizar las células de la piel con un propósito bien distinto: la síntesis y secreción de proteínas que son producidas normalmente en un tipo de células pero que son transportadas en el plasma sanguíneo para uso de otras células. lo habitual es recurrir a la ayuda de algún vector que facilite el proceso de transferencia del gen y permita la entrada y localización intracelular del mismo. la terapia génica utiliza varias técnicas: Por inserción génica.. en los llamados niños burbuja ) In situ. sin requerir para ello procedimientos traumáticos o quirúrgicos. Las enfermedades hereditarias provocadas por la carencia de una enzima o proteína son las más idóneas para estos tratamientos. Teóricamente. La terapia génica puede realizarse por tres métodos distintos: Ex vivo. cuando la corrección del defecto genético se realiza en el laboratorio en las células extraídas del paciente que posteriormente son reintegradas al organismo (por ejemplo. por inyección intravenosa). Así. es importante recurrir a vectores con destino específico dentro del organismo lo cual permite la entrega celular selectiva del gen en un determinado órgano o tejido. mediante la cual se introduce en las células una nueva versión normal del gen defectuoso sin modificar éste.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL Es evidente que las alteraciones genéticas producidas en las células somáticas no se transmiten a la descendencia mientras que las modificaciones de las células germinales pueden transmitirse a las generaciones posteriores. sustituyendo el gen defectuoso por su versión normal. Por cirugía génica. de tal suerte que éste resulte en un gen funcionante. cuando se hace llegar en vectores adecuados los genes terapéuticos a las células defectuosas a corregir a través del torrente circulatorio (por ejemplo. ADA. en este caso el gen defectuoso es normalizado por mutagénesis dirigida. el síndrome de inmunodeficiencia combinada severa producida por deficiencia de la adenosina desaminasa. cuando la modificación genética de las células del paciente se realiza introduciendo el ADN (los genes terapéuticos) directamente en el propio órgano defectuoso del individuo (por ejemplo. en principio. implantes de células de la piel podrían corregir enfermedades tales como la hemofilia o las enfermedades de Alzheimer o de Parkinson. Pero también aquellas en las que no importa demasiado el control preciso y riguroso de los niveles de la proteína cuya producción se pretende inducir Proyecto Genoma Humano Genética . la distrofia muscular de Duchenne o la supresión de tumores por suicidio celular) In vivo. Enfermedades tratables y tratamientos posibles.

. el factor VIII de la sangre). normalmente. provocada por la carencia de una purina nucleósido fosforilasa) y ADA (la que padecen los "niños burbuja".globina de la hemoglobina Factor VIII de coagulación Células a modificar por la terapia génica Células de la médula ósea o linfocitos T Células de la médula ósea Células del hígado o fibroblastos Inmunodeficiencia combinada severa (SCID) ( niños burbuja ) 1[26] Hemoglobinopatías (talasemias) Hemofilia A Rara 1 cada 600 personas en ciertos grupos étnicos 1/10. no diferenciadas todavía -antes de constituir las células específicas de la sangre. En otras células se plantean múltiples problemas para extraer las células necesarias. lo cual plantea el problema adicional de hallar donantes compatibles para iniciar el tratamiento. tras dos o más años de tratamiento se ha conseguido la relativa normalización del sistema inmune y la restauración de la inmunidad celular y humoral.000 varones Proyecto Genoma Humano Genética . Algunas enfermedades hereditarias tratables mediante terapia génica Enfermedad Incidencia Producto normal del gen defectuoso Enzima adenosin desaminasa (ADA) F . Bastaría una pequeña presencia de los productos génicos necesarios para corregir la alteración.gr. que provoca grave deficiencia mental y tendencia compulsiva al automutilamiento) e inmunodeficiencias como PNP (muy grave. los tejidos humanos mejor conocidos eran hasta hace muy poco la piel y la sangre. El bajo número de células madre en la médula ósea. originadas por la alteración de un único gen recesivo anómalo y en las que basta la mera presencia del producto génico para corregir el defecto.y problemas en su reconocimiento han constituido un importante obstáculo para la terapia génica. gracias en parte a ventajas de crecimiento que las células tratadas genéticamente parecen tener sobre las anómalas Aparte de la médula ósea. y que. Las células implicadas en la producción de estos enzimas se hallan en la médula ósea.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL mediante manipulación genética (v. En estos casos se conocían y habían sido clonados los genes implicados. cultivarlas durante el tiempo requerido para manipularlas genéticamente y ser reimplantadas al paciente. de enfermedades monogénicas. obligándoles a vivir en un ambiente absolutamente estéril). A finales de los 80 se consideraban alteraciones idóneas para ser objeto de tratamiento génico la enfermedad de Lesch-Nyhan (provocada por la ausencia de la enzima HPRT -hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa-. y unos niveles ligeramente superiores de los mismos no parece tener consecuencias negativas. en los que la falta del enzima adenosina desaminasa les deja absolutamente indefensos contra cualquier agente patógeno. ninguna de las técnicas disponibles a comienzos de los 90 permitía insertar un gen en su locus o lugar cromosómico específico dentro de la célula diana. Se trata. Los experimentos indican que el tratamiento génico de algunas células extraídas a los enfermos y su posterior reinserción está siendo eficaz -al menos en ADA-. Además.

en el área terapéutica una vez finalizado el PGH. luego. Proyecto Genoma Humano Genética .000 varones A fines del siglo XX. Se espera. Elaborar productos génicos mediante técnicas de ADN recombinante y mejorar el tratamiento mediante fármacos más específicos o terapia génica. Debe destacarse que la secuenciación del genoma humano sólo es el comienzo.500 personas E-1-antitripsina (producto Células del pulmón o del hepático que protege los hígado pulmones de la degradación enzimática) Producto del gen CFTR Células del pulmón que mantiene libre de mucus los tubos aéreos de los pulmones Distrofina (componente estructural del músculo) Células musculares Fibrosis quística2[27] 1/2. con diferentes resultados según las líneas celulares manipuladas ESPECTATIVAS A FUTURO Mejorar el diagnóstico genético.000 varones 1/500 personas Factor IX de coagulación Receptor del hígado para lipoproteínas de baja densidad (LDL) Células del hígado o fibroblastos Células del hígado 1/3. hay que determinar la correspondencia entre gen y secuencia. gen y función. por lo tanto. Utilizar los datos obtenidos para: o identificar genes. de la tarea de investigación del PGH.500 personas Distrofia muscular de Duchenne 1/10. una explosión en el área de diagnóstico y. más que el final. gen y enfermedad.UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL Hemofilia B Hipercolesterolemia familiar Enfisema hereditario 1/30. o comprender su regulación y expresión o caracterizar las múltiples relaciones complejas entre los genes y el ambiente. Luego de terminada la secuenciación. las posibilidades y aplicaciones de los tratamientos génicos se ampliaron notablemente.

html http://www.bioetica.org/nota66-bis.prodiversitas.org/ap39.edu.ar/vrid/publicaciones/revista/bolzan.com/heraldo2422902genoma.actionbioscience.htm http://www.salvador.htm http://www.htm http://www.biotech.org/esp/genomica/carroll_ciaffa.bioetica.htm Proyecto Genoma Humano Genética .UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO MARIA FERNANDA MENA CASTELL BIBLIOGRAFIA http://www.encolombia.