I-DISTRIBUCION

Distribución y Eliminación de Fármacos I
FIJACION

TEJIDO SUSCEPTIBLE BIOFASE

(A)

LIQUIDO INTERSTICIAL

METABOLISMO

(B)

PLASMA

Irmgard Paris

ABSORCION

UNIDO A PP

LIBRE

EXCRECION

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION
 

DISTRIBUCION
Capilar Plasma (4 lt) Proteínas + Fármaco unido Intersticial (10 lt) Membrana celular Intracelular (28 lt)

Liposolubilidad del F Grado de ionización del F Flujo sanguíneo tisular Unión a proteínas plasmáticas del F Afinidad del F por tejidos (acumulación) Barreras biológicas: Hematoencefálica y placentaria.

F. Hidrosoluble

 

F. Liposoluble

Agua corporal total (42 lt)

METABOLISMO Y EXCRECION

Objetivo de la biotransformación
F. HIDROSOLUBLE F. LIPOSOLUBLE

HIGADO FILTRACIÓN

Sistemas enzimáticos (hígado), modificación estructura química. Cambios estructurales introducen nuevas características de solubilidad. La mayoría de los fármacos son liposolubles estas modificaciones facilitan su eliminación al hacerlos mas hidrosolubles.

RIÑON

Transformación enzimática a metabolitos hidrosolubles

SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA

REABSORCIÓN DEPENDIENTE DEL pH TUBULAR

EXCRECIÓN RENAL

1

Amplia variabilidad interindividual en su actividad enzimática. aunque también presente riñón. B. No microsomales (no inducibles). No son inducibles. Hemoproteína citocromo P-450 oxidasa (CYP o P450). pulmón.ORGANOS INVOLUCRADOS EN LA BIOTRANSFORMACION BIOTRANSFORMACION activo inactivo El hígado es el órgano metabolizador por excelencia. Dos enzimas claves: NADPH-citocromo P-450 reductasa (flavoproteína). Principalmente hígado. la piel y los riñones también son órganos donde la biotransformación es importante. No Microsomales Principalmente en el hígado menos frecuente en plasma u otros tejidos. el tracto gastrointestinal. epitelio gastrointestinal. B. MP. Microsomales Participan enzimas como oxidasas de función mixta o monooxigenasas. los pulmones. REL. Microsomales (inducibles). Sin embargo. en relación a la diversidad y cantidad de procesos biotransformantes que ocurren en este órgano. Sistemas independientes de citocromo P-450 que catalizan la oxidación de alcoholes (deshidrogenasas alcohólicas) y aminas (MAO en mitocondrias transforman noradrenalina en aldehidos) 2 . Ejemplo: En el tubo digestivo. Actúa en fármacos liposolubles que atraviesan la membrana del RE y se unen a P-450. lisosoma etc A. etc Enzimas presentes en el citosol. el jugo gástrico produce la inactivación de la eritromicina y la penicilina G. mitocondria. ACTIVACION prodroga Droga activa inactivo tóxico DESACTIVACION UTILIDAD TERAPEUTICA TOXICIDAD LOCALIZACIÓN CELULAR DE ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FARMACOS Sistemas enzimáticos principales en biotransformación A.

Sulfato. cloramfenicol. • Saturable CARACTERISTICAS DEL SISTEMA OXIDATIVO MICROSOMAL HEPATICO • Puede ser inducido: Aumentar su actividad metabolizante de fármacos. acetato Metabolitos activos o inactivos polares e hidrosolubles FACTORES QUE DETERMINAN LA EFICIENCIA DEL HÍGADO PARA METABOLIZAR FÁRMACOS.Concentración de fármaco libre. 3 . no unido a proteínas plasmáticas. Esquema de la biotransformación de fármacos Biotransformación de fármacos FASES DEL METABOLISMO OXIDACION REDUCCION CONJUGACION Ac. Glucurónico Glutatión Cisteina Glicina etc. 1.Actividad de los sistemas enzimáticos implicados en la biotransformación. – Ej. • Inespecífico: Las isoenzimas del citocromo P-450 metabolizan diferentes sustratos.Cantidad de fármaco que llega al hígado por unidad de tiempo. 3. fenobarbital. Glucorónico Glicina. – Ej. • Lipofílico: Metaboliza fármacos liposolubles. • Concentración de fármaco en la sangre.CARACTERISTICAS DEL SISTEMA OXIDATIVO MICROSOMAL HEPATICO • Ubicado en citocromo P-450 del retículo endoplásmico liso y de mitocondrias.: eritromicina. Fase I Reacciones de degradación Fase II Reacciones de síntesis HIDROLISIS Oxidación Reducción Hidrólisis Conjugación con: Ac. • Puede ser inhibido: Disminuir su actividad metabolizante de fármacos.. • Flujo sanguíneo..: etanol crónico. fenitoina. etc.. benzopireno (contaminante). 2.

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