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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA MINISTERIO DE EDUCACION SUPERIOR UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CÁTEDRA DE MEDICINA

TROPICAL

Prof. Rafael E. Villalobos Diciembre 2006 LEPTOSPIROSIS HUMANA INTRODUCCIÓN La Leptospirosis es una enfermedad infecciosa febril aguda, de carácter zoonótico, de distribución mundial, que es producida por numerosos serovares de Leptospira interrogans; las cuales poseen las mismas características morfológicas y fisiológicas, pero que serológica y epidemiológicamente son muy diversas; la enfermedad se caracteriza por una fase o estadío septicémico o leptospirémico y otra fase o estadío lesional o inmune. El cuadro clínico que provoca es muy variado y se divide en diversos síndromes, los cuales dependen de los serovares. El ser humano adquiere la infección por contacto accidental con una gran variedad de animales reservorios, tanto domésticos como silvestres, que eliminan grandes cantidades de bacterias por la orina o por el contacto con aguas y suelos húmedos contaminados con los organismos que diseminan los animales enfermos o portadores. La Leptospirosis en humanos comúnmente es esporádica y sólo pocas veces llega a ser grave (Síndrome de Weil) Los países tropicales y subtropicales son los más afectados pues las condiciones climáticas como: precipitación, temperatura, humedad relativa así como el pH, estructura y la composición de suelo los hacen más favorables a su presentación. La OMS. ha estimado una tasa de incidencia en humanos entre 4-100 casos por 100.000 habitantes en estos países. En la ganadería su importancia radica en las pérdidas económicas que origina en la reproducción donde pueden aparecer, mortinatos, abortos y/o nacimientos de animales débiles e infertilidad. Resulta difícil estimar las pérdidas por este concepto, en gran parte por las dificultades inherentes al diagnóstico de la enfermedad en los animales. La Leptospirosis se conoce por otros nombres tales como: Enfermedad de Weil (L. icterohaemorrhagiae); Fiebre de los arrozales (L. bataviae); enfermedad de los heneficadoras; enfermedad de los porqueros (L .pomona); enfermedad de los manipuladores de pescados, ictericia enzóotica; enfermedad de Stuttgard (L. canicola en Europa); ictericia hemorrágica; ictericia infecciosa; agua roja; fiebre de los 7 días (L. hebdomadis en Japón); fiebre otoñal japonesa (L. autumnalis); fiebre de los ratones; tifus canino; fiebre de cieno, fiebre de los pantanos (L. grippotyphosa en los trópicos) fiebre del agua; fiebre de los cosechadores; fiebre de los campos, etc. Todas estas denominaciones han sido utilizadas para describir la enfermedad según sus características epidemiológicas, clínicas, territoriales, especies afectadas, estacionalidad, etc.

canicola era el agente etiológico de la enfermedad Stuttgart en los perros. aislado por vez primera por estos mismos investigadores pero en 1916. También en 1917. Cork y Robinson. Pero anteriormente. Los científicos Japoneses Inada e Ido fueron los primeros en describir el agente causante de la enfermedad al comienzo de 1915. En 1917. . La primera descripción de Leptospirosis en equinos fue en la antigua Unión Soviética por Lubaschenko y Nowikowa en 1947 y desde entonces en Australia. Las primeras informaciones sobre Leptospirosis en animales datan de 1852 cuando Hofer describió una enfermedad de los perros antes desconocida que llamó “Tyfus Seu Febris Nervosa Canum. un síndrome idéntico aparentemente fue descubierto varios años antes en trabajadores de alcantarillados.UU. en 1917. grippotyphosa como responsable de aquella enfermedad. en el riñón de equino ya en 1934. y luego renombrado Leptospira spp. denominándola como “hemoglubinuria infecciosa aguda”. la primera descripción de la Leptospira spp.HISTORIA La Leptospirosis es una enfermedad conocida desde 1886. Rossi y Kolochine – Rever en 1955. Weiss en 1881 y Weil en 1886. año en que el médico Alemán Adolf Weil. Los primeros casos de Leptospirosis en humanos sin conocer el agente. Smith y Perry. Cordier (1952) en Túnez y Farina y Sobrero (1960) en Somalia. Noguchi lo aisló en ratas pero en Nueva York. en 1898 cambió el nombre de esta enfermedad por la enfermedad de los perros de Stuttgart (Stuttgarte Handesenchue). siendo nombrado Spiroqueta icterohaemorrhagiae. cuando Klarenbeck y Schuffner demostraron que la L. Sin embargo. Yugoslavia. etc. Roberts. quedando este último como la primera notificación en el continente Americano. Estudios posteriores apuntaron a L. Freund et al. (1952) divulgaron los primeros casos en Canadá. Mientras el primer reporte en Gran Bretaña fue a cargo de Field y Wellers en 1950. describió una enfermedad a la que denominó Ictericia Hemorrágica.UU. en los EE. No obstante. Kasza y Kemenes en 1955. Michin y Azinov (1935) fueron los primeros en notificar la Leptospirosis en los bovinos en la antigua USSR. (1944) notificaron en esta misma especie tanto en Israel como en los Estados Unidos de América respectivamente. se describe la infección en ratas gris (Rattus noruegicus) por el mismo agente y se postuló su posible papel como transmisora de esta enfermedad al humano. (1941) y Jungherr. en 1955 y Francia. Hungría. Keff”. Pero en la realidad. icterohaemorrhagiae bovina. algunos años antes de la descripción de Weil. entre trabajadores agrícolas alemanes. Los primeros diagnósticos hallados en el continente Africano datan casi del del siglo XX por Donatien y Gayot. Willington y Ferris en 1953. en Heidelberg. como agente productor de enfermedad en los animales se realizó en 1933. Zakarija en 1953. el cual demostró que el agente era una espiroqueta. y al agente aislado como L. los describieron.. EE. La leyenda consigna que la descripción de Leptospirosis ictérica podría haber existido al principio del siglo XVIII. La confirmación de aparición de la Leptospirosis en toda la frontera occidental europea fue obtenida rápidamente después de la publicación de los trabajos de Inada. (1950) en Argelia. la etiología de esta enfermedad fue aclarada en 1922 por el checoslovaco Lukes. existía notificación sobre la primera observación de Leptospira sp.

canguros. biflexa y L. canicola. minigeorgia y L. hebdomadis. Figura 1. ratas y ratones. ballum.AGENTES ETIOLÓGICOS Las espiroquetas que están agrupadas en el género Leptospira. grippotyphosa. mangostas. L.25 micras y en los extremos se voltean en forma de gancho. etc. lo cual dificulta la extrapolación entre las diferentes regiones geográficas y obliga el conocimiento individualizado de cada continente. Por lo tanto. equinos. murciélagos. El género se ha dividido en dos especies. L. lo cual le facilita la adherencia a los tejidos (figura 1). L. ovejas y cabras. mofetas. L. zorros. autumnales. La segunda comprende otros grupos que son consideradas patogénicas para los animales y algunas para el ser humano. Especies susceptibles Las especies de mayor importancia económica son: bovinos. interrogans existen 24 serogrupos y más de 230 serovariedades: las principales serovariedades universales son: L. pyrogenes. L. interrogans.10 y 0. peces. La primera comprende un grupo de Leptospiras saprófitas que viven en el agua y no se encuentran asociadas a infecciones de animales. erizos. Las distintas cepas patógenas de Leptospira spp. L. mapaches. reptiles. australis. Serológicamente se dividen en serogrupos y cada uno de ellos está formado por serovariedades. zurigüeyas. en un ecosistema determinado. L. gatos. hyos. que miden de 4 a 20 micras de longitud y un diámetro entre 0. donde algunos actuarán como hospederos de mantenimiento o accidental en función del serovar considerado. Una o varias especies de mamíferos domésticos o salvajes actúan de . chacales. pomona. también afecta en mayor o menor grado a otros animales domésticos y salvajes como: perros. musarañas. L. pueden afectar potencialmente a los mamíferos. venados. icterohaemorrhagiae. región o zona. cerdos. la población de mantenimiento será aquella especie animal que actúa como un reservorio continuo de un serovar. sin la intervención de ningún hospedero accidental. L. bataviae. conejos. L. En L. ranas. son bacterias helicoidales aerobias estrictas. país. El estudio de la epidemiología es complejo debido al gran número de factores que influyen en su presentación. L. Microfotografía del género Leptospira EPIDEMIOLOGÍA La Leptospirosis es considerada una zooantroponosis de gran distribución mundial. Hospedero de mantenimiento: Es aquel que asegura la perpetuación de una población determinada de agentes parásitos latu sensus (en amplio sentido).

Los hospederos de mantenimiento se caracterizan por los siguientes elementos: • Gran receptividad a la infección por el serovar frente al que mantiene como hospedaderos ( dosis infectiva es menor) • Relativa baja patogenicidad del microorganismo en el hospedero. La complejidad de la epidemiología de la Leptospirosis es basada sobre el gran número de especies de diversas familias de mamíferos (roedores. L. potencialmente. • Presencia de infección renal con leptospiruria prolongada. icterohaemorrgagiae L. Songer y Thiermann. canicola. etc. L. en el caso de la transmisión entre hospederos de mantenimiento y accidental o entre accidentales hace necesario la supervivencia del agente en el medio ambiente para poder efectuar la infección. SEROVAR L. icterohaemorrhagiae L. especialmente serovar bratislava (Little et al. ballum. crisis hemolítica) Duración de la leptospiruria es apenas semanas La muestra para el diagnóstico es el animal enfermo Bajo porcentaje de animales seropositivos Ejemplos de serovares accidentales según especie animal. pomona L. Sin embargo. 1981. las investigaciones realizadas han demostrado una prevalencia elevada en la población bovina. pomona. con la detección de los serovares L. pomona. son: • • • • • La transmisión es intraespecie y esporádica Signos de forma aguda grave ( hepatitis. icterohaemorrgagiae. L. marsupiales. porcina y bufalina. australis. grippotyphosa. tarassovi y L.hospederos de mantenimiento de cada serovar o serogrupo de Leptospiras patógenas. Las características de mayor importancia de un hospedero accidental durante la infección de Leptospira spp.). L. la oveja puede ser de L. pomona. L. que tienen la capacidad de mantener una amplia variedad de serovares. hardjo ESPECIE Bovinos Porcinos Perro Caballo Ciervo En Venezuela. hospedero accidental de las Leptospiras. icterohaemorrhagiae y L. • En algunos hospederos. donde una especie animal puede ser reservorio de varios serovares y diferentes especies animales serlo de un mismo serovar. . bratislava. las ratas son hospederos de mantenimiento principalmente del serovar L. grippotyphosa L. hardjo y L. 1988) y el perro de L. los ovinos del serovar L. Hospederos accidentales: Cualquier mamífero puede ser. se mantiene la Leptospira spp. el cerdo de L. autumnalis. • Infección crónica • Transmisión eficaz de la infección a los animales de la misma especie por contacto directo. Hay algunas especies silvestres que actúan como hospedero de mantenimiento. en el tracto genital La transmisión de la infección entre hospederos de mantenimiento se realiza independientemente de las condiciones climáticas y ambientales. carnívoros.

. las estadísticas elaboradas por el Instituto Nacional de Higiene (INH) desde 1989 hasta agosto de 1997 muestran un 33% de positividad en muestras procedentes de todo el país de pacientes con sospecha clínica de la enfermedad. ríos Goaigoaza. Además. canicola. 1989). Se confirmaron 10 casos con dos muertes. 1989) y Colombia 18. icterohaemorrhagiae. y por la alta exposición de la población al contagio de las enfermedades. En lo referente a la Leptospirosis bovina.1 % (Zavala et al. con 7 personas muertas por esta causa. ballum. Brasil 9. Nicaragua. así como el aislamiento del serovar L. Camatagua. En Venezuela la incidencia real de la enfermedad en humanos se desconoce. En este mismo país. 1988). agravada por la persistencia del fenómeno climatológico. El Ministerio de Salud describe para los quinquenios 1988-1992 y 1993-1997. donde se registraron casos de Leptospirosis fueron: Girardot. L. de este estado. L. Mariño. En el estado Aragua. Libertador y Lamas. L. lo cual representa una tasa de letalidad de 1. y deslizamientos de cerros hacia los patios de varias viviendas.hardjo. En el continente americano. una tasa de morbilidad promedio de 0. en el país la enfermedad ha tenido una enorme diseminación en los rebaños de leche y carne.000 habitantes (OMS. pomona. San Esteban. pero las pruebas serológicas fueron negativas para esta enfermedad y posteriormente se confirmó el diagnóstico de Leptospirosis. La critica situación descrita. se confirmaron siete casos con una muerte. Cuba 12 % (Suárez et al. ha sido publicado la incidencia en algunos países como: México 14. 1986). Taborda. ). ocasionando deslaves derrumbes e inundaciones en varias comunidades. Pero se debe saber que ni el tamaño de muestra ni el grupo de alto riesgo se tomó en cuenta. trajo como consecuencia la pérdida de vidas humanas.000 habitantes (Figura 2). se registraron 2. fuertes lluvias las cuales se prolongaron durante varios días..3 y 0. En el año 2005 se reportó un brote de Leptospirosis en la parte central del país. afectando principalemente el estado Carabobo. 1989). ha estimado una tasa de incidencia en humanos entre 4-100 casos por 100. L. quebrada Gañango y río Patanemo.. quebrada Valle Seco. río Borburata. Urama. quebradas Guarataro y Covetra. en Achuapa. fueron particularmente serios los desbordamientos de los ríos Canoabito. Sanchón. Inicialmente llovió ininterrumpidamente durante 44 horas. Incidencia: La OMS. .000 casos y 40 defunciones en humanos que representaban una enfermedad febril hemorrágica.. asumiéndose que el 50 % o más del rebaño nacional está o ha estado expuesto a la enfermedad. Los municipios.8 % (Souza. ríos Morón.5 por 100.5 % (Sebek et al. en el período posterior al huracán Mitch se registraron 523 casos sospechosos de Leptospirosis. sin embargo. En octubre de 1995.5 % (Sebek et al. 1998). en el mismo período. Ribas. se ha detectado la presencia de anticuerpos a Leptospiras en la población canina y murina. 1984). Argentina 38 % (Suárez y Bustelo. icterohaemorrhagiae y L hebdomadis.3 %. casas tapiadas y destruidas en su totalidad. A partir del 08 de febrero de ese año se presentaron en los Municipio Puerto Cabello y Juan José Mora. inicialmente se estableció un diagnóstico de dengue hemorrágico. Sanguijuela. quebrada Morillo. L. grippotyphosa.. Salvador 17.000 habitantes en casos de países tropicales y subtropicales y ha descrito un brote en China con una incidencia de 1300 casos por 100.

Los casos de origen ocupacional tienden a aparecer en brotes epidémicos. la temperatura y condición ambiental y de la capacidad de las aguas naturales de mantener a los microorganismos sin dañarlos. etc. Es considerada como una enfermedad ocupacional. leche cruda. veterinarios. mortinatos. etc. Afecta principalmente a adultos jóvenes del sexo masculino (20-30 años). . trabajadores de mataderos (matarifes). siendo más frecuente en el trópico en la estación cálidalluviosa. 1994-1998 Tanto la distribución como la incidencia de la enfermedad dependen del tipo del suelo y su pH. feto de animales infectados y fetos abortados. la orina de animales enfermos. inspectores de carne.y las aguas residuales). así como el contacto directo con estos animales. trabajadores de control de roedores. y reservorios accidentales. La infección ocurre en granjeros. trabajadores de hidrológicas. Fuentes de infección: La principal fuente de contagio para el hombre constituye. reservorios de mantenimiento (el principal son las ratas. particularmente de la red de cloacas.Figura 2: Incidencia de casos de Leptospirosis en Venezuela. También las aguas contaminadas (particularmente las de lluvias -Figura 4. descarga vaginal. Figura 3).

A pesar de todo esto. ya sea baja o alta. la fuente de infección la constituye la orina de animales infectados. Esto permite que las Leptospiras puedan sobrevivir y mantener sus capacidades infectantes en el agua durante 22 días y en el barro 5 – 6 días. Las bajas diminuyen la multiplicación de los microorganismos. instrumentos quirúrgicos así como vectores siendo los roedores (ratas y ratones) los más importantes por su condición de reservorio natural. la cual tiene una vinculación tremenda con la humedad relativa alta y la temperatura a su punto óptimo en el lugar de aparición. ORINA: Muchas infecciones en última instancia se deben a la contaminación con la orina de los animales enfermos. AGUA: Para que ocurra la infección en el medio. descargas posparto. forrajes. ya que éstas también se ve afectados por el pH y la salinidad. también el agua. los brotes son frecuentan en épocas de lluvia y en clímas templados. no todas las aguas son favorables para la supervivencia de las Leptospiras. leche. Como las infecciones por este agente ocurren principalmente en zonas con abundante cantidad de agua. asintomáticos y portadores. las Leptospiras necesitan una supervivencia en este medio primero. portadores o reservorios. pero con menos tiempo de supervivencia. en áreas pantanosas o de campo anegado.Figura 3: Rattus norvergicus principal reservorio de Leptospirosis humana Figura 4: Aguas de lluvias como fuente de infección de Leptospirosis humana Para los animales. pero el tiempo de supervivencia aumenta y las altas temperaturas favorecen la multiplicación. saliva. La temperatura del agua tiene un efecto beneficioso. tejidos de animales. siendo el pH el factor determinante . pastos. semen.

anorexia. hacen que desaparezcan las leptospiras en torrente sanguíneo pero. pomona o L. lipasas) y endotoxinas (catalasa. PATOGENIA E INMUNOLOGÍA EN EL HUMANO (Figura 5) Las Leptospiras son muy invasivas debido a la producción de enzimas o a factores mecánicos. Los signos de la enfermedad aguda generalmente coinciden con la fase de leptospirémica. por la posible isquemia debida a la agregación intravascular de . grippotyphosa. donde la nefritis está provocada por el daño capilar y la producción de determinadas endotoxinas y hemosilinas . cuya presencia causan una disminución en el tiempo y del número de microorganismos. daño funcional de algunos órganos (hígado. o a través de la piel dañada o reblandecida por el agua. la ubicación en los túbulos renales se ve facilitada por la producción de ureasa por parte de las Leptospiras. las meninges y el riñón donde los anticuerpos tienen poco acceso. invadiendo la torrente sanguíneo. multiplicándose en éste y en el parénquima hepático durante un período de incubación entre 220 días según sea el caso. Estos factores son más frecuentes en determinados serovares como: L. vagina y pene. La capacidad lesional de estas bacterias puede ser debida a factores tóxicos (hemosilina. tales como: la cámara anterior del ojo. Ambas causas se han sugerido como mecanismos por los que éstas alcanzan sitios normalmente protegidos del organismo. se le suma la acción de los anticuerpos situados en la superficie eritrocitaria que sensibilizan al eritrocito. se multiplicaran en la luz de los túbulos contorneados renales. algunos autores plantean que la orina del hombre y la de los ratones y ratas no son fuentes de excelencia para la infección al no ser que sean diluida por agua. donde estos pueden atribuirse a la existencia de determinados factores de patogenecidad bacteriana. la orina de muchos animales presenta aglutininas y lisinas especificas.de la supervivencia de las Leptospiras en la orina. como las hemosilina y las lipasas. Las Leptospiras penetran en el organismo animal o humano. principalmente en las proximidades de la microvellocidades. bazo o celebro). como la motilidad por excavación y a su tropismo orgánico. o a través de las membranas mucosas de ojo. se localizan en diferentes órganos. las Leptospiras se acantonan en el riñón (Figura 6). como el líquido cefaloraquideo (LCR) y el ojo. produciendo pirexia. fosas nasales.. por eso. fibrolisinas. Además. boca. Tras esta fase. mediante la ingestión de los alimentos contaminados o agua. causando su rotura. lugar de difícil acceso para los anticuerpos. La orina de los bovinos se considera como la de mayor excelencia para una fuente de infección ya que su orina es de pH alcalino lo que favorece la supervivencia del germen y en 1 ml de orina puede contener hasta 100 millones de microorganismos de Leptospiras. que terminan por producir anoxia y nefrosis hemoglobinurica. Posteriormente. La aparición de anticuerpos específicos detectables aproximadamente a partir de los 10 días de la infección junto a la acción leptospiricida de las beta-macroglobulinas del suero y la acción del complemento y la lisozima. piel escoriada. El agente se difunde a partir del punto sin dejar lesión. hialuronidasa). circulando en la sangre provocando leptospiremia por 7 a 10 días. La hemólisis producida por la hemosilina y por el daño hepatocelular se le atribuye a las causas isquemicas y toxicas (ictericia). Más tarde. siendo la primera causa de la anemia. Ellas no pueden sobrevivir en pH ácido. Durante esta fase (leptospiremia) ocurre una reacción inflamatoria en la mama (mastitis).

Aunque formas oligúricas de Insuficiencia Renal Aguda (IRA) pueden estar presentes en pacientes con IRA por Leptospirosis. El Sistema Nervioso Central es frecuentemente blanco de la enfermedad y si bien es cierto que en la primera semana es muy posible aislar Leptospira spp. agrandamiento de las células de Kupffer y estasis biliar canalicular lo que explica en buena parte la ictericia en algunos pacientes. En los roedores dura toda la vida.. presentan lesiones características que consisten en necrosis de fibras. La causa de esta disminución del recuento plaquetario no está clara ya que intentos para identificar anticuerpos antiplaquetarios no han tenido éxito. disrupción de cordones hepáticos. Algunas alteraciones de la coagulación sanguínea inducidas por la Leptospirosis pueden ser atribuibles a la disfunción hepática y la disminución de absorción de la vitamina K por colestasis de diferentes grados. el número no es significativamente diferente entre pacientes que presentan o no sangrado durante el curso de la enfermedad. Se ha sugerido que un tipo de resistencia a la acción de la vasopresina pudiera ser el factor responsable de estas formas no oligúricas que tienen un mejor pronostico y que están asociadas a menor grado de lesión renal. Los cambios microscópicos no son diagnósticos y se correlacionan poco con el grado de compromiso funcional. Si bien la trombocitopenia es muy común (86. La alteración hepática se debe sobre todo a una disfunción hepatocelular usualmente sin necrosis o con ataque estructural leve. cerca de la mitad de los pacientes presentan formas no oligúricas. Estos cambios incluyen: edema de hepatocitos. y en especial los de los miembros inferiores. Hoy se acepta que los fenómenos hemorrágicos observados en el curso de la enfermedad se deben a alteraciones vasculares por daño endotelial y que esta vasculitis debería ser considerada el factor patogénico más importante. Las espiroquetas se pueden encontrar en el hígado en 25% a 30% de los casos. las manifestaciones clínicas aparecen a partir de la segunda semana cuando ya está desapareciendo del LCR lo que ha llevado a aceptar que la afección del SNC es producto de una fase inmunitaria ocasionada por . Es bien conocida la presencia de fenómenos hemorrágicos en la enfermedad que en raros casos causan una verdadera diátesis hemorrágica. lo cual constituye un porcentaje extraordinariamente alto de estas formas si consideramos todas las causa de IRA. La insuficiencia renal es un tipo con particularidades bien definidas donde no ha sido posible correlacionar estrechamente los hallazgos estructurales obtenidos por biopsia y los disturbios funcionales. la uremia y los trastornos de la coagulación serían factores contribuyentes pero de menor importancia. y la trombocitopenia. lo que da lugar a la segunda fase (leptospiruria) que puede tener carácter continuo o intermitente y de duración variable según la especie afectada. Los músculos estriados voluntarios. hialinización e infiltrado inflamatorio. vacuolización.hemoglobina que obstruiría los capilares y también por la presencia de mononucleares infiltrados por una reacción autoinmune.6%) en los casos severos. Otra observación consistentemente reportada lo constituye la alta frecuencia de hipokalemia relacionada con una relativa integridad de los segmentos distales de la nefrona y con lesiones funcionales proximales que conducen a disminución de la reabsorción de sodio y agua con incremento de la liberación de estos donde la aldosterona y el cortisol pudieran favorecer esta perdida de potasio. La falla renal es principalmente consecuencias de lesiones tubulares.

depósito de IgG. La forma meningítica es la más frecuente. presencia de auto-anticuerpos para músculo esquelético y corazón. trastornos del ritmo y de la conducción. sin embargo los síntomas suelen ser ligeros y a veces subestimados por la afección de otros órganos. pericarditis. . vasculares oclusivos y vasculíticos. Los cambios pulmonares derivados de la enfermedad no son infrecuentes. Han sido reportados casos de falla respiratoria por hemorragia pulmonar masiva y progresos fatales a Síndrome de Dificultad Respiratorio del Adulto.una reacción antígeno-anticuerpo. depósitos de IgG. habiendo sido reportados entre el 20 a 70 % de los casos. Esta neumonitis hemorrágica es resultado del daño del capilar endotelial al parecer ocasionado por mecanismos inmunes. aunque la forma encefálica también es descrita y los hallazgos neurológicos son variables. IgM y beta 1C y. Así mismo está bien establecido el compromiso cardiaco con miocarditis. Tales hallazgos sugieren que las lesiones musculares y renales pueden ser mediadas por complejos inmunes con participación de inmunoglobulinas del huésped y presumiblemente productos antigénicos de las Leptospiras. Las formas severas con daño pulmonar son más raras pero constituyen. Estudios morfológicos revelan que las lesiones focales son más comunes de lo que se suponen describiéndose como sustrato común la presencia de disturbios microcirculatorios. La fisiopatología de la afección pulmonar es pobremente entendida pero la injuria vascular y las áreas de hemorragia focal es lo más destacado de los estudios. en menor intensidad. y el compromiso ocular con uveítis aguda o crónica recurrente. en muchos casos la principal causa de muerte. Recientemente ha surgido evidencias del involucramiento inmunológico en la Leptospirosis. de IgA y fibrina. IgM y beta 1C en músculos de las pantorrillas. Hay una reducción discreta de C3 y C4.

la afección de los diversos órganos y suele durar entre 4 y 30 días. hemorragia conjuntival e iridociclitiss El síndrome clínico más importante es el compromiso meníngeo. cefalea intensa generalmente frontal o bitemporal no siempre responde al tratamiento con analgésicos. Las manifestaciones clínicas muestran una sintomatología más severa que en la fase infecciosa. postración. región lumbosacra y abdomen. Debido al bajo índice de sospecha y lo inespecífico de sus síntomas la mayoría de los casos quedan sin diagnóstico preciso. sufusión conjuntival. Dura de 4 a 9 días. ocurre aproximadamente en un 90% de los casos. y la VSG se encuentra elevada. Hay cefalea intensa persistente que no responde a analgésicos comunes. Hay reaparición de fiebre. . la región paraespinal. bien sea en forma sintomática o por análisis del LCR. El comienzo es abrupto con fiebre alta. Fase infecciosa.Figura 5: Patogenia de Leptospirosis humana Figura 6: Afectación renal FORMAS CLÍNICAS Después de un periodo de incubación aproximado entre 7 a 12 días generalmente la enfermedad sigue un curso bifásico caracterizado por una primera fase “septicémica” donde la Leptospira puede aislarse en sangre y en la mayoría de los tejidos y que dura aproximadamente entre 4 a 7 días. dolor. hepatomegalia y erupción. recurrente y acompañada de escalofríos. el abdomen y el cuello. o puede faltar. No es rara la presencia de tos con expectoración sanguinolenta y/o dolor torácico. Una pleocitosis menor de 500 células por mm con predominio mononuclear. proteinorraquia entre 45 y 300 mg/dl y glucorraquia normal son los hallazgos habituales. nauseas y vómitos. mialgias que predominan en las pantorrillas. casi siempre más baja que la fase infecciosa. Es posible diferenciar dos grandes formas de presentación: Leptospirosis anictérica: Es la forma más frecuente y menos grave. Es frecuente la neutrofilia con o sin leucocitosis. dolor abdominal. hemorragia conjuntival y/o dolor ocular (Tabla 1). se desarrollan títulos de anticuerpos. A nivel ocular y en forma característica se presenta fotofobia. También hay adenopatías. Se encuentra mialgias severas que comprometen en especial los gemelos. luego de una mejoría sintomática comienza la fase “inmune” donde solo es posible aislar a las Leptospiras en riñón y orina. presentándose como una meningitis aséptica que dura unos pocos días y nunca es fatal (se presenta en alrededor del 25% de los casos de la forma anictérica). Fase inmune: Aparece después de un período corto de 2 a 3 días de defervescencia y disminución importante de síntomas y dura de 1 a 3 días.

etc. Malaria. se han descrito cuatro casos con coinfección Leptospirosis y Fiebre Amarilla y un caso de coinfección Leptospirosis-Dengue. hemorragias pulmonares que dan infiltrados pulmonares hasta en 40% de los casos. fiebres de origen desconocido. los síntomas de disfunción hepática con ictericia como síntoma cardinal (figura 7). pero con pocas repercusiones hemodinámicas. Las hemorragias generalizadas constituyen una de las manifestaciones clínicas más notorias de esta forma de enfermedad. Leptospirosis ictérica o Síndrome de Weil: Se presenta en el 5 – 10% de los casos. piuria. Fiebre Hemorrágica de Guanarito y Fiebre Amarilla. La creatininfosfoquinasa está consistentemente elevada y no es inusual la elevación de la amilasa asociada o no a afección pancreática. El Síndrome de Weil es estudiado dentro de las causas del Síndrome Febril Ictérico Hemorrágico. En nuestro país. o dengue. Denota una forma más grave de la enfermedad. cilindruria. A veces se hace muy difícil. hematuria. Watt et al. Figura 7: Paciente ictérico por Síndrome de Weil . La bilirrubinemia es constante. Por lo general su curso clínico es continuo y no bifásico como la forma anictérica. El diagnóstico diferencial se realiza con Hepatitis Infecciosas. Descenso de la albúmina y aumentos de las fosfatasas alcalinas son frecuentes. en pacientes fallecidos. El colapso cardiovascular por lo general es la causa de muerte en estos pacientes.Diagnóstico diferencial. con predominio de la forma conjugada y contrasta con un nivel de transaminasas que raramente excede las 200 unidades. el SNC. meningitis aséptica. disfunción renal. Durante la segunda semana el ascenso de la urea y cretinina. El compromiso miocárdico es una complicación frecuente en la fase tardía del síndrome de Weil. La trombocitopenia puede ser intensa. En general se deben considerar los cuadros de hepatitis viral. Dengue Hemorrágico. epistaxis. colapso vascular y hemorragias. bloqueo AV de primer grado y cambios sugestivos de pericarditis aguda como lo más frecuente. generalmente menor de 20 mg/dl. síndromes virales. sangrado del tracto gastrointestinal. Además hay sangrado a nivel de las glándulas suprarrenales. y encontraron 39% de anormalidades electrocardiográficas. además de los síntomas de la forma anictérica. así como las alteraciones del sedimento urinario (proteinuria. También se han informado alteraciones más raras como fibrilación auricular con falla aguda del ventrículo izquierdo. muchas veces agravada por la hipotensión y por la depleción de volumen. estudiaron 38 pacientes con síndrome de Weil. etc) denotan la insuficiencia renal aguda característica de la enfermedad.

Existen otros medios recientemente desarrollados. este último considerado el . El aislamento de las bacterias puede realizarse en la fase septicémica en suero o LCR y persistirá en orina durante la fase inmunitaria de donde es posible aislarlo. La visualización directa del germen con microscopio de campo oscuro o coloraciones especiales con impregnación argéntica pueden ser útiles.Tabla 1: Hallazgos clínicos de Leptospirosis Anictérica y Síndrome de Weil Existen otras formas clínicas que dependen del serovar que lo produzca. pero tienen el inconveniente de necesitar personal entrenado. además de existir la posibilidad de confundir las Leptospiras con filamentos de fibrina u otros artefactos. lo cual no siempre ocurre. de sangre y de LCR. Las muestras se deben inocular en medios de cultivo semisólidos como el medio de Fletcher enriquecido con suero de conejo. modificado por Johnson & Harries) y el medio Tween 80-albúmina. útiles en el aislamiento de las Leptospiras: medio EMJH (Ellinghausen & Mecullough. DIAGNÓSTICO Una sospecha clínica debe ser necesariamente apoyada por el diagnóstico de laboratorio y siempre es recomendable usar laboratorios de referencia con experiencia en esta enfermedad. en la primera semana. Cultivo. de orina. Sin embargo en vista de requerirse medios y técnicas especializadas no se utiliza el aislamiento de las Leptospiras para el diagnóstico rutinario y en su lugar se prefieren exámenes serológicos. Diagnóstico Bacteriológico: Directo. por lo tanto. Las leptospiras puede permanecer en la orina hasta 11 meses después de iniciada la enfermedad. concentraciones importantes del germen por cc. tienen una distribución geográfica localizada. Las muestras para cultivo deben ser múltiples y tomadas según la fase de la enfermedad. y de la segunda semana en adelante.

Como el cultivo tiene el inconveniente de ser de positividad tardía (5-6 semanas de incubación). Los títulos van hasta 1:160. se requiere estudiar dos muestras pareadas de 7-14 días de intervalo de la primera y si se observa que ha habido seroconversión. con este sistema las Leptospiras se puede demostrar en sangre a partir de los 2 a 5 días de enfermedad. • Aglutinación macroscópica. ELISA es capaz de detectar la IgM durante la primera semana de la enfermedad y la detección tardía de IgG que permite diferenciar infecciones recientes de pasadas. La novedosa técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). se considera de valor diagnóstico un cambio en el titulo de al menos. el título serológico ≥ 1:800 confirma el diagnóstico. Es un método fácil de realizar. Diagnóstico Serológico. Al igual que otras pruebas serológicas. Los títulos comprendidos entre 1:50 y 1:800 deben ser interpretados en el marco de la situación clínico-epidemiológico del paciente. utiliza una mezcla ("pool") de antígenos de serotipos diferentes. • Actualmente se han desarrollado alternativas diagnósticas con excelentes resultados. Para la positividad de este método en seres humanos se considera lo siguiente: En caso de una sola muestra. se considera como más sensible que MAT. Los títulos picos suelen alcanzarse durante la tercera semana de la enfermedad para descender y permanecer con títulos bajos por un tiempo variable que puede alcanzar varios años. que permiten detectar anticuerpos IgM de una manera simple y rápida . no se debe considerar para definir una conducta terapéutica inicial. para diagnosticar una infección individual mediante MAT. pueden almacenar durante meses. Además. que permite un diagnóstico temprano con mínima cantidad de antígeno amplificando y detectando fragmentos de ADN se perfila con creciente tendencia a establecer diagnósticos de certeza en esta y muchas otras enfermedades infecciosas. Como tiene poca sensibilidad y especificidad. Hace poco se describió un método radiométrico rápido que utiliza el sistema BATEC-460. Las pruebas serológicas son aplicables en la segunda fase. se emplea usualmente como "prueba de pesquisa”. no tiene ningún riesgo para los técnicos y poca reacciones cruzadas. representadas por técnicas de ELISA y Dot-ELISA. es fácil de estandarizar los antígenos.mejor. .con muy alta sensibilidad y especificidad. cuatro veces el titulo inicial Una prueba menos específica y más rápida lo constituye la aglutinación microscópica en portaobjetos que usa antígenos muertos. La prueba más ampliamente usada para el diagnóstico es la aglutinación microscópica (MAT) que usa un pool de antígenos vivos de Leptospiras de 10 días de crecimiento en medio líquido de EMJH con enriquecimiento. los anticuerpos aparecen de los días 6 a 12 de la enfermedad. La detección de anticuerpos específicos IgM con una sola muestra es confirmatoria de una infección reciente por Leptospiras. Aglutinación microscópica.

Se recomiendan dosis de 1. Los serovares y las cepas varían entre países. para algunos autores.5 millones de unidades cada 6 horas por 7 días. particularmente del bovino. que puede ocurrir en las primeras horas del tratamiento. siendo. Para la profilaxis posterior a una exposición. han demostrado que tanto monovalente. . que el uso de antibióticos en forma precoz (antes del cuarto día) disminuye el periodo febril y la incidencia de complicaciones. Se ha demostrado que la penicilina acorta el período sintomático. disminuye el grado de compromiso renal y la leptospiruria. Hay que tener en cuenta la eventual presencia de la reacción de JarischHerxheimer. en el tratamiento de la Leptospirosis se ha usado la Penicilina G y la Tetraciclina. La Penicilina G se considera la droga de elección porque la Leptospiras son extremadamente sensibles a este antibiótico. la Ampicilina y la Amoxacilina. Clásicamente. sin embargo hoy en día de alternativas como la Doxiciclina. PREVENCIÓN Vacunación La primera medida para eliminar el riesgo de adquirir Leptospirosis como enfermedad ocupacional es la vacunación del ganado. . La vacunación es una práctica muy extendida en muchos países. en otras regiones puede ser poca eficaz. por lo que la protección ofrecida por las vacunas elaboradas con cepas de otro país o región. aun si se inicia en las fases tardías de la enfermedad. Debido a que las complicaciones en los diversos órganos ocurren en la fase inmune hoy se acepta. A pesar de estas limitaciones. la vacunación sigue siendo parte importante del sistema control en los rebaños. La terapia de soporte y cuidados de apoyo son esenciales en el tratamiento. shock o insuficiencia renal requieren un adecuado manejo de líquidos. diversos estudios sobre las vacunas existentes. En segundo lugar. Hemorragias y trastornos electrolíticos deben ser corregidos oportunamente. sin embargo se ha observado beneficios al iniciar la antibiótico terapia relativamente tarde. En pacientes alérgicos a la penicilina se recomienda el uso de Doxiciclina a razón de 100 mg oral cada 12 horas durante 7 a 10 días. presenta una serie de inconveniencias en primer lugar: las vacunas comerciales son bacterinas (bacterias muertas) y no proporcionan inmunidad cruzada entre serovares distintos y sola permiten una protección limitada frente a cepas distintas de un mismo serovar. no evitan la infección. tampoco evitan la leptospiruria ni el nacimientos de algunas crías débiles y mortinatos. Sin embargo. Se usa en la profilaxis de personas con alto riesgo ocupacional a dosis de 100 mg 2 veces por semana. bi y hasta pentavalente.TRATAMIENTO Se debe tener presente que la Leptospirosis es en la mayoría de los casos una enfermedad autolimitada aún sin tratamiento y que acarrea un pronostico favorable lo cual dificulta la evaluación de tratamientos específicos. la Doxiciclina oral es una adecuada alternativa. En caso de Insuficiencia renal grave prolongada la diálisis puede ser necesaria. La deshidratación. la migración al útero y oviducto ni la persistencia de la infección renal y por con siguiente. la mejor herramienta de control.

ya que ninguna de estas medidas son eficaces por separado. Mantener una política de ciclo cerrado y en su defecto someter a la cuarentena estricta a los animales de reposición que entran nuevos en la explotación. su migración natural o planeada.Profilaxis higiénico-sanitario La profilaxis higiénico-sanitario es esencial en el control de la Leptospirosis en una población humana y animal. junto con la vacunación y el tratamiento. colecta permanente y coordinada con la población. Drenaje. jagüeyes y lagunas posiblemente contaminados con el agente. Tratamiento especifico de personas y animales enfermos según los esquemas terapéuticos. Control ecológico de la población animal salvaje. Protección individual de los trabajadores como: ganaderos. Uno de los problemas de desratizar con los productos disponibles en el comercio es que son tóxicos para otros mamíferos y el ser humano. con hipoclorito de sodio. guantes. Se debe prohibir tanto a la población humana como animal beber o bañarse en agua de ríos. cultivadores de arroz. canalización de cursos o espejos de agua que tienden a provocar inundaciones o que representen posible focos de esta enfermedad. Realizar informe anual sobre la situación de la enfermedad en el territorio. Reducir el pastoreo conjunto con otras especies domésticas y con otros rebaños. Aislamiento de los animales domésticos. charcos.sanitarias deben basarse en dos puntos esenciales: el control de hospedadores de mantenimiento silvestres y el control de hospedaderos domésticos. Buen drenaje o relleno de terrenos bajos o fácilmente inundables de residuos líquidos y agua pluviales. No separar las crías de las madres después de parto (bovino).. Desratización general de la explotación y construcción de edificio “a prueba de roedores”. relleno sanitario correcto y en condiciones). También los factores ecológicos que influyen en la epizootiología de la Leptospirosis como: densidad alta de población animal. Algunas de las medidas principales recomendadas por varios autores son: Educación y difusión a las poblaciones en especial las de alto riesgo sobre la forma de contagio y como evitar la enfermedad. mediante el uso de calzado y vestimentas apropiadas (botas. tapaboca) según la tarea que se desempeñen. agronómicas y meteorológicas del ambiente y los cambios estacionales deben tomarse en cuenta. trabajadores de alcantarillados. las características geográficas. Higiene personal y del ambiente doméstico. por lo que pueden originar                   . delantales. Las medidas higiénicas. Realizar estudios epidemiológicos para tener noción sobre la incidencia de la enfermedad en la especies así como para saber que serogrupo o serovar esta circulando. etc. colecta y eliminación de los residuos (recipientes apropiados. se debe hacer hincapié en la higiene y desinfección en los locales de ordeño etc. obreros agrícolas. veterinarios. Disposición. Evitar el uso de machos enfermos para la monta directa. Las mascotas deben vacunarse anualmente. pero siempre ha de formar parte de un sistema general de control. antiparras. cultivos de caña de azúcar. se debe impedir el ingreso de animales al interior de los domicilios así como a los galpones de producción o almacenamiento de alimento.

. Fagotipo: 6ª. el cuál es tóxico exclusivamente para los roedores (ratas y ratones). En Venezuela. particularmente en los niños.intoxicaciones en animales caseros. 4. a base de la bacteria Salmonella enteritidis. se utilizó durante el desastre hidrológico que se presentó en el estado Vargas en diciembre de 1999. de cría y en los humanos.3 Mda. Característica bioquímica diferencial: Lisina negativa. Plásmido: 59. En Cuba se ha desarrollado un rodenticida biológico llamado BIORAT.

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