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UES-FM Depto.

de Psiquiatría-Psicofarmacología-ansiolíticos

UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA Y SALUD MENTAL
PSIQUIATRIA II

Psicofarmacología-Ansiolíticos

Dr. Willy González Ibarra.

Objetivos:
1- Interpretar las aportaciones de la Psicofármacologia y específicamente de los
ansiolíticos en el tratamiento de los trastornos mentales y del comportamiento a
través de la revisión del material bibliográfico, discusión en clase y análisis de casos
clínicos.
2- Interpretar las formas de uso adecuado de las benzodiacepinas en base a sus
propiedades y sus efectos sobre el organismo a través del análisis de casos clínicos en
sesiones de grupo.

La ansiedad como trastorno sindrómico a sido estudiada desde hace algún tiempo y se han
diseñado varios modelos de abordaje basados en los neurotransmisores involucrados, así tenemos
por ejemplo los sistemas neuroquímicos más implicados en la génesis y mantenimiento de la
sintomatología ansiosa son el complejo receptor GABAA-benzodiazepínico, el sistema
serotonérgico y el noradrenérgico.
Los medicamentos que se utilizan para tratar los trastornos de ansiedad son conocidos como
ansiolíticos, los más populares dentro de estos son las benzodiacepinas aunque también existen
otros, en este material se abordaran el uso de las benzodiacepinas y se mencionaran brevemente
algunos otros para conocimiento general ya que su uso en atencion primeria es limitado.
Las benzodiacepinas actuan sobre los receptores GABA, debido a su rápida acción y eficacia son
de los medicamentos más prescritos en el mundo, tanto para los trastornos de ansiedad como para
otros usos, son utilizados practicamente a todo nivel de atencion y por todas las especialidades, su
uso está en aumento y su distribución se trata de controlar debido al gran potencial de dependencia
y adicción que tienen, aun con todo y eso son medicamentos muy útiles.
En este documento abordaremos su uso desde el punto de vista de la psiquiatría aunque debemos
recordar que sus indicaciones son más que las que presentamos aquí.
Algunos datos de farmacocinética y farmacodinámica que debemos recordar de estos
medicamentos:
Su metabolismo es hepático.
Tienen buena absorción oral.
Alta biodisponobilidad y liposolubilidad (atraviesa la barrera hematoencelfálica)
Por vía I.M. las únicas con comprobada utilidad son Midazolam y Lorazepam.
Se unen a tejido graso.
la medición con niveles plasmáticos no siempre nos indica la correlación con la respuesta
clínica.

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Actúan facilitando la transmisión gabaérgica, y disminuyen el recambio de algunos


neurotransmisores como noradrenalina, serotonina, acetilcolina y dopamina, lo que
contribuye a su efecto sedativo y ansiolítico.
Incrementa la entrada del ión cloro a la célula, lo que inhibe la excitabilidad neuronal.
Su vida media varia desde 2 horas, como el midazolam, hasta 74 horas como el flurazepam.
Las benzodiacepinas y sus metabolitos activos se unen a proteínas plasmáticas en un rango
entre 70 y 90%.
Tienen acción directa sobre los receptores del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, inhibiendo
la secreción de ACTH, cortisol, TSH y prolactina (que se produce en situación de estrés,
¿recuerdan?)

Las benzodiacepinas recibieron su nombre debido a su estructura


química compuesta por un anillo de benceno (A) fusionado a un
anillo de diazepina de 7 miembros (B). Todas las
benzodiacepinas importantes contienen un sustituyente 5-arilo
(En el anillo C). Las diferentes sustituciones en los radicales
originan las distintas benzodiacepinas con predominio de algunas
propiedades: ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes o
antagonistas del receptor.

Mecanismo de acción.
Se ha descubierto mucho sobre el mecanismo de acción de las benzodiacepinas, algo que está
bastante claro es que su acción esta mediada a traves de un neurotransmisor inhibitorio: acido
gama-aminobutírico (GABA), el farmaco se liga a los receptores y una vez ligada, las
benzodiacepinas cierran al receptor en una configuración que le da al neurotransmisor GABA una
mayor afinidad por el receptor,
aumentando la frecuencia de
apertura del asociado canal ionico
de cloro e hiperpolarizando la
membrana celular, esto potencia el
efecto inhibitorio del GABA,
produciendo efectos sedativos y
ansiolíticos, miorrelajantes,
hipnoticos, anticonvulsivantes.
Cada benzodiazepina tiene una
afinidad diferente por el receptor
GABA por lo que los efectos
dependeran del grado de afinidad.
En síntesis vamos a decir que las
benzodiacepinas son capaces de
producir todos los niveles de
depresión del SNC que van desde una sedación leve hasta el coma y que estos efectos dependen de
el grado de afinidad de cada benzodiacepina en particular con respesto al receptor GABA, de la
dosis utilizada, de la idiosincrasia de la persona y de la asociacion con otros medicamentos que
puedan potenciar o disminuir el efecto de estas.

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Clasificaciones:
A: Clasificación de los ansiolíticos desde el punto de vista funcional:

1) Ansiolítico-sedante-hipnóticos: benzodiacepinas, barbitúricos y meprobamato.


2) Agonistas parciales de receptores 5-HT1A: buspirona.
3) Bloqueantes de algún componente vegetativo: antihistamínicos, neurolépticos,
antidepresivos y -bloqueantes.
B: Clasificación es en base a su vida media
1. Benzodiacepinas
1.1 De Acción Prolongada
Clonazepam
Diazepam
Clobazam

1.2 De Acción Intermedia


Alprazolam
Bromazepam
Lorazepam

1.3 De Acción Corta


Oxazepam
Temazepam
2. No Benzodiazepínicos

2.1 Azapironas
Buspirona
2.2. Antidepresivos con efecto ansiolítico
Venlafaxina XR
. Escitalopram
Paroxetina
Duloxetina

C: Clasificación en base a su acción farmacológica (Solamente Benzodiacepina)

Benzodiacepinas principalmente ansiolíticas


Diazepam
Bromazepam
Clobazam
Lorazepam
Oxazepam
Alprazolam

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Benzodiacepinas principalmente hipnóticas


Nitrazepam
Flurazepam
Flunitrazepam
Midazolam
Quazepam
Triazolam

Benzodiacepinas predominantemente anticonvulsivantes


Clonazepam
Diazepam
Lorazepam

Benzodiacepinas especiales y compuestos relacionados


Agonistas BZ1 selectivos:
Zolpidem
Zopiclona
Antagonista de las BZ:
Flumazenil

Indicaciones generales y dosis.


Los trastornos en los que predomina la ansiedad, ejemplo trastornos adaptativos, trastornos de
pánico, trastornos de ansiedad generalizada, fobias, trastornos de estrés postraumático, depresión
reactiva, trastorno bipolar, acatisia, catatonia, insomnio, espasmo muscular, convulsiones,
abstinencia de alcohol, preanestésico. (Al final del documento aparece una tabla con los fármacos
y sus indicaciones).
Las dosis mostradas a continuación son de los fármacos más utilizados.

Dosis aproximada
medicamento marcas registradas*
equivalente diaria

Alprazolam Xanax, Tafil, 0.25mg, 0.5mg, 1 mg o 2mg

Bromazepam Lexotan, 3-9 mg

Clordiazepóxido Librium, 5-50 mg

Clobazam Nor-urban, Urbadam 10-30 mg

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Clonazepam Klonopin, Klonapin, Rivotril 0,5 mg-4 mg

Diazepam Valium, , Diazepan 10 mg

Lorazepam Ativan, 2-5 mg

Midazolam Dormicum, 2-5 mg

Oxazepam Serax, Alopam, Oxabenz, Oxapax 20 mg

Temazepam Restoril, Normison, Euhypnos 20 mg

Triazolam Halcion, Rilamir 0,5 mg

Efectos adversos:
Somnolencia
Laxitud muscular
Vértigo
Visión borrosa
Agitación paradójica
Confusión
Trastornos de la coordinación
Despertar prematuro con insomnio de rebote
Trastornos del ritmo cardíaco
Ataxia con dosis altas o en anciano
Temblor
mayor riesgo de caídas
Debilidad
Amnesia
Disminución de la agudeza menta
Sueños inusuales o pesadillas

Contraindicaciones:
Absolutas:
Hipersensibilidad a las benzodiacepinas
Enfermedades neurológicas con severa hipotonía (ej. miastenia gravis)
Insuficiencia respiratoria.

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Relativas:
Cuando se realice trabajo con maquinaria peligrosa que requiera agilidad mental.
Antecedente de uso de sustacias psicoactivas.
Nefropatia o hepatopatia.
Glaucoma de angulo estrecho (solo algunas de ellas).
Embarazo y lactancia.
Síndrome de apnea obstructiva del sueño.

Interacciones medicamentosas:
Las interacciones mas importantes las encontramos con el alcohol, que incrementa los efectos de
los farmacos, el propanolol, la digoxina, el disulfiram, los anticonceptivos y la cimetidina tienden a
retardar su metabolismo, se debe usar con precaución con antiepilépticos ya que en ocasiones
pueden incrementar la aparición de crisis comisiales.
En general, cualquier medicamento, sustancia o condicion médica que altere el funcionamiento
del higado alterará en igual magnitud el efecto de las benzodiacepinas.

Sobredosis:
La sobredosis, ya sea por aumento de la dosis del medicamento o por la combinacion con otras
sustancias, puede causar cualquiera de los efectos secundarios que revisamos previamente, incluso
hasta causar coma o depresion cardiorrespiratoria. El manejo de estas condiciones requiere de las
medidas de mantenimiento y la eliminación del fármaco aún no absorbido mediante lavado
gástrico con carbón y laxantes (sulfato de Mg). El antídoto específico es el flumanezil, este es un
derivado de las benzodiazepinas que tienen una alta afinidad por el receptor benzodiazepínico
y que actúa como un antagonista competitivo. la dosis de administración son de un bolo
inyectado de flumazenil en el rango de 0,1 a 0,3 mg y repetir cada hora en dosis de hasta 0,3-0,5
mg por cada hora dependiendo de la condicion clinica del paciente.
este medicamento se debe emplear con precausion cuando tenemso pacinetes con antecedentes de
epilepsia, en quienes se sospeche o se conozca uso de drogas proconvulsionantes, pacientes con
dependencia fisica a las benzodiacepinas ya que su uso puede derivar en un sindrome de
abstinencia severo.

Sindrome de abstinencia:
El sindrome de abstinencia a benzodiazepinas puede ser desde muy leve como para pasar
desapercibido o muy intenso con muchas complicaciones, en general las manifestaciones son las
siguinetes:
Después de dosis moderadas:
Ansiedad, agitación
Aumento de la sensibilidad a la luz y a los ruidos Parestesias,
Calambres musculares.
Crisis mioclónicas.
Disturbios del sueño
Vértigos
Después de altas dosis
Convulsiones
Delirios

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Otros Ansioliticos
En general llamados anisoliticos no benzodiacepinicos, revisaremos tres grupos, los Ansioliticos
serotoninergicos y como representante de este grupo esta la Buspirona; Bloqueantes de algún
componente vegetativo donde destacan los antidepresivos con efecto ansiolíticodentro de los que
destacan Venlafaxina XR, Escitalopram, Paroxetina y Duloxetina, los batabloquadores como el
propranolol y algunos antihistaminicos El tercer grupo es el de los gabaergicos no
benzodiacepinanicos donde encontramos la Zoiclona y el Zolpiden.

Gabaergicos no benzodiacepinanicos.
Zopiclona: características hipnoticas aunque tiene la desventaja de causar
muchos problemas de memoria anterograda,las dosis de uso son de 3.75-7.5
mg/día (4.5 mg) en la noche.
Zolpidem: Hipnotico cuyo problema principal es la sedacion residual el día
siguinete, las dosis de uso son 10 a 20 mg en la noche.

Ansioliticos serotoninergicos.
Buspirona: alivia la ansiedad pero no tiene efectos hipnóticos,
anticonvulsivantes o relajantes musculares, ejerce su acción a través de
agonismo parcial en receptores serotoninérgicos cerebrales. Las dosis
recomendadas son de 15-30 mg/día, los efectos secundarios más
frecuentes son mareo, nausea, cefalea, nerviosismo e insomnio.

Bloqueantes de algún componente vegetativo


Se destacan los antidepresivos, cuyo rango de accion incluye los trastornos de
ansiedad(que seran tratados en la clase respectiva), algunos betabloquedores entre
los que se destaca el propanolol y que es el de escoge para fobia social, y finalmente
algunos antihistaminicos que tienen efecto sedante como la hidroxicina y la
clorfeniramina.

Biliografia:
1 Departamento de Psiquiatria, Facultad de Medicina, UES; “Manual terapeutico biopsicosocial”, pags 13-27,
ediccion 2008.
2. Ned H. Cassem, MD; Theodore A. Stern, MD; Jerrold F. Rosenbaum, MD; Michael S., Jellinek, MD.
“Manual de Psiquiatria en Hospitales Generales”; Massachusetts General Hospital. Cap. 10; 4a Ed. 1988, ed.
HARCOURT BRACE.
3. R.F. Duch, MD; L. Ruiz de Porras,MD; D. Gimeno Ruiz,MD; “Manejo Clinico de los ansioliticos”, revista
Centro Médico de L’Espluga de Francolí, Semergen 24 (10): 826-836 Tarragona, España. 2005.
4. Theodore A. Stern, MD; John B. Herman, MD; Peter L. Slavin; “Psiquiatria en la consulta de atencion
primaria, Guia Practica”; Massachusetts General Hospital. Caps. 16, 67-68; 2a Ed. 2005, ed. Mc GRAW-
HILL INTERAMERICANA.
5. Tamayo JM. Nombre del capítulo . Psicofarmacologia On-Line [cited 200_ Mes _]. Available from: URL:
http://psicofarmacologia.info
6. Vallejo Ruiloba, J. MD, “Introduccion a la psicopatologia y la Psiquiatria” cap 44, 5ª edic. 2004, edit
MASSON.

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Tabla resumen de ansiolíticos

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