Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011

NITROCOMPUESTOS
Tabla de contenido 1. Reglas para representar mecanismos de reacción “razonables” 2. Introducción a los nitrocompuestos 3. Nitrocompuestos en sustitución electrofílica aromática 4. Nitrocompuestos asistiendo la sustitución nucleofílica aromática 5. Preparación de nitrocompuestos alifáticos 6. Adición conjugada de nitroalcanos 7. Reacción de Nef 8. Nitroalquenos – Reacción de Henry

1. Reglas para representar mecanismos de reacción “razonables” • • • Dibuje siempre todos los enlaces y todos los átomos de hidrógeno cerca de los centros reactivos. No olvide dibujar una geometría razonable. Las propiedades como electropositividad, deficiencia electrónica, electrofilicidad y carga formal positiva son independientes unas de otras y no deben confundirse. La doble flecha ( ) se usa solamente para mostrar estructuras resonantes. No debe ) entre dos o más especies

confundirse con el símbolo de equilibrio químico ( diferentes. •

Numere los átomos de no-hidrógeno en los productos de partida de manera secuencial, para identificar los mismos átomos en los productos. Esto permite identificar los enlaces que se rompen / forman.

• • •

Nucleofilicidad es una propiedad cinética, mientras la acidez (basicidad) es una propiedad termodinámica. No confunda una carga formal positiva con electrofilicidad. Recuerde H3O(+) H(+) libre y carbocationes R3C(+) no pueden ser considerados en un mecanismo bajo condiciones básicas.

Nitrocompuestos

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• •

Si una reacción se lleva a cabo bajo condiciones ácidas, bases fuertes no pueden estar presentes. Las especies deben ser negativamente cargadas / bases débiles. Si una reacción se realiza en condiciones básicas, un ácido fuerte no puede estar presente. Cualquier especie positivamente cargada debe ser un ácido débil.

2. Introducción Los nitrocompuestos son derivados orgánicos que contienen en su estructura el grupo nitro (NO2). Recuerde que el nitrógeno NO puede tener cinco enlaces. Entonces (Regla para recordar) el grupo nitro en un compuesto como R-NO2 se representa como:
O N R
+

O O
-

O N O R O

N R

cargas formales

con enlaces dativos

estructura incorrecta del grupo nitro

Nota: varios grupos nitro en una molécula pueden hacerla inestable e incluso explosiva. ¿Por qué? Ejemplo: TNT (TriNitroTolueno)
CH3 CH3 CH3 O2N NO 2

HNO3 H2SO4 ∆
NO2

NO 2

se forma primero por menor entalpía de activación

Sin embargo también hace parte de moléculas en el mercado como Nitrazepam (conocido como Mogadon, una píldora para dormir).
N O

CH3 N

NO2

¿Cuáles grupos funcionales se encuentran presentes en esta molécula?
Nitrazepam (Una píldora para dormir)

Nitrocompuestos

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¿Cuál es su nombre IUPAC?

Recuerde los grupos funcionales y nombres de los mismos más comunes en química orgánica:
O S O O S O R S S R C R N OH O

Ácido Sulfónico

S

Sulfóxido

Sulfona

Sulfhidrilo
R SH

(tiol)
O

Disulfuro Nitrilo

N R

C

Isocianato

Carga Formal: Nº Grupo CH4 CH3 (:) NH3 (+) NH4
(+)

4 4 5 5

- Nº e(-) compartidos 4 3 3 4

- Nº e(-) sin compartir 0 0 2 0

Carga formal 0 +1 0 +1

Grupo nitro es isoelectrónico con grupo carboxilato (tiene el mismo número de electrones de valencia). Recordar que el átomo de nitrógeno NO puede tener cinco enlaces. No hay equivalencia de los dos enlaces N-O cuando se representa. Hay N=O y N-O, por lo que la carga se deslocaliza sobre los átomos de oxígeno
O N R
+

carga deslocalizada sobre sistema π.
1/2 -

O O
-

-

O N O R
+

O N O
1/2 -

N R

+

R

+

O

El grupo nitro en IR aparece en la región de dobles enlaces C=C y C=O.

Nitrocompuestos

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[9]) Absorbance Fingerprints 714 ([3. [6]. A mayor dipolo. la diferencia R-OH vs.0 3000 Wav enumber (cm-1) 2000 1000 Posición (depende de la masa reducida de los átomos que forman el enlace) Intensidad (cambio en el momento dipolar.4]) 1346 1078 0. [8]. Por ejemplo. R-CH3) 3.5 0.0 3078 ([5]. mayor absorción) Ancho de la señal (depende de los enlaces de hidrógeno. 1350 cm-1 asimétrico NO2 1550 cm-1 En un espectro de IR se tiene principalmente: 1770 ([1-2]) 1 1.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 O N R + O - existe como entonces N hay R + O O O N R + O y O R N + O estiramiento simétrico NO2 aprox.5-9]) 634 3582 ([4]) 1182 1282 ([1.Sustitución Nucleofílica Aromática (SNAr) El grupo nitro es importante para la sustitución nucleofílica aromática (ayuda a activar el anillo para SNAr) Nitrocompuestos 1450 1022 574 4 / 31 . [7]. Nitrocompuestos . A un enlace fuerte hay un pico agudo.

usados para confirmar la identidad de aldehídos y cetonas.eb.4-dinitrofenilhidrazonas correspondientes: H N N H3C H3C CH3 NO 2 CH3 NO 2 N H3C NO 2 CH3 H N NO2 N CH3 NO 2 H N NO 2 p. = 106ºC Entonces para distinguir se formaban las 2. Las hidrazonas derivadas de compuestos carbonílicos son usualmente compuestos estables y cristalinos. = 125ºC Orientación de la reacción de nitración: Nitrocompuestos 5 / 31 .eb.f.f.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Cl Cl SEAr HNO3 H2SO4 ∆ NO 2 NO 2 SNAr H2N-NH2 (Hidrazina) H N NH2 NO 2 Tóxico (Carcinogénico) NO 2 tiene dos grupos activantes para la SNAr. Hace del cloruro de arilo muy electrofílico Cl SNAr H2N-NH2 (Hidrazina) No reacciona 2. = 156ºC p. = 143ºC p.f.4-dinitrofenilhidrazina – en “tiempos remotos” (antes del RMN) se utilizaba para identificar aldehídos y cetonas. = 102ºC p.eb. = 102ºC p. Ejemplo: antes de la era RMN era muy difícil de distinguir O H3C CH3 H3C O CH3 H3C CH3 O CH3 p.

p1 Retrosíntesis: CN NO2 Br NO2 Br CH3 CH3 CH3 Entonces: Br Br CN NO2 SEAr HNO3 H2SO4 CH3 CH3 SNAr (-) CN NO 2 CH3 el grupo nitro es importante para SNAr muy El mecanismo involucra una adición – eliminación cuyo intermedio está estabilizado por el grupo nitro: N C - N Br O N - C O Br O N - CN O - O N - + + + O CH3 CH3 CH3 Estabilización del intermediario es preferencial en posición orto: Nitrocompuestos 6 / 31 .Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 director meta(desactivante) 2 HNO3 H2SO4 R R CN CN director o-.

Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 nucleófugo Br Br Cl + Cl NO2 HS base Cl S NO2 tiol como nucleófilo Esquema del mecanismo: el átomo de cloro en posición meta no se elimina. Br Cl O - Br S - Cl N + adición S Cl Cl N + - Br eliminación O - S O - O . (Ejercicio – escriba el esquema mecanístico para las siguientes reacciones que aparecen a continuación) OMe F NO 2 MeO(-) MeOH NO 2 2-Fluor-1-nitrobenceno N H N NO 2 base La formación de nitrofenoles también se hace a partir de cloronitrobenceno: HO Cl - Cl HO OH Cl NaOH + + adición + eliminación + N O O - N O O - - N O O - N O O - Nitrocompuestos 7 / 31 . ya que no existe la misma estabilización.Cl(-) como nucleófugo Cl N + O O (Ejercicio – proponga el mismo esquema mecanístico para el segundo átomo de cloro) La misma reacción con otros halo-nitrobencenos es menos eficiente.

preferencialmente.6% N3 + O N + para86% O - NaN3 MeOH O - + F - NaN3 = azida de sodio = Na N N N + - + - Grupo nitro estabiliza vía π. Nitrocompuestos 8 / 31 .Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 ¿Por qué en este caso no hay reacción? Cl NaOH N O + - O NOTA: ¿Cómo se puede preparar fluorobenceno? El fluorobenceno se prepara por medio de la Reacción de Schiemann: H3BO3 ArN2(+) X(-) + HF ArF + HBF4 ArN2(+) BF4(-) ∆ + N2 + BF3 Una vez preparado en Fluorobenceno. 4.Sustitución Electrofílica Aromática (SEAr) Clave: desplazamiento electrónico por conjugación en el grupo –NO2. N N N + - N F O N + - N O - - N + N F O N - N - + N O N + adición (lento) + eliminación (rápido) O O - El flúor es buen nucleófugo por gran efecto inductivo via σ. PhF HNO3 H2SO4 F O N + orto13% + meta0. Nitrocompuestos . la reacción se sustitución electrofílica de nitración genera el isómero para.

(por ello orienta meta-). Grupo nitro es desactivante Orienta metaEl grupo nitro conjuga con el sistema π del anillo aromático. La reacción se detiene después de que el grupo nitro se añade.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 La nitración del núcleo aromático es importante porque es un método fácil y conveniente de añadir un grupo amino (potencial). tomando electrones de posiciones oy p. O N + - O O - O N + HNO3 H2SO4 HNO3 fumante /H2SO4 conc. O N + - H + O N O O + + O - N + δ(+) O - O N + Oδ(+) δ(+) H Grupo nitro toma electrones desactiva electrófilo Entonces no es bueno en reacciones de ataque electrofílico Generación del electrófilo: HNO3 + O - H2SO4 H O N + O O - + H O O S O O H H O H + N + H O O H O - + N O ácido más fuerte protona HNO3 O N + O ion nitronio El ion nitronio presenta hibridación sp en átomo de N y es isoelectrónico con CO2 Nitrocompuestos 9 / 31 . reflujo 30 min 100 °C O N + O - La segunda nitración es posible pero cuando condiciones más fuertes se emplean. El segundo grupo nitro se introduce en posición meta-.

Nitrocompuestos 10 / 31 .Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 ET E (∆H) intermedio de Wheland = complejo σ H NO2 complejo π ArH + NO2(+) (+) Postulado de Hammond: "intermedio se asemeja al estado de transición" también llamado transferencia de carga. de H(+) + ArNO2 Avance de reacción O Et Nitración de tolueno: síntesis de benzocaína H2N O Benzocaína es un anestésico local con un amplio rango de aplicación: supresor del apetito astringente analgésico dolor de dientes dolor de garganta remedio contra quemaduras producidas por el sol Preparado a partir del tolueno en pocos pasos y química sencilla.

Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Me HNO3 H2SO4 O2N Me H2 Pd/C H2N Me KMnO4 Tolueno + isómero orto(aprox. reflujo O 2N 2. 10 °C O 2N COOEt 1. COOH (84% rend.) (96% rend. HCl conc. NaOH.) ácido m-nitrobenzoico Orientador meta(desactivante) Nitración del p-xileno: (dietil oxalato) COOEt Me Me COOEt O NO 2 HNO3 H2SO4 Me COOEt H2 / Pt AcOH Me NO2 EtO(-) Me COOEt Me N Un indol preparado por la síntesis de Reissert H ethyl 6-methyl-1H-indole-2-carboxylate Nitrocompuestos 11 / 31 . H2O. 50%) oxidación Hidrogenación catalítica (oxidante fuerte) empleado para oxidar grupos metilos aromáticos a ácido carboxílico COOEt COOH EtOH / H H2N + H2N BENZOCAINA Esterificación en exceso de alcohol Nitración de benzoato de metilo: O Et O HNO3 H2SO4 1h.

5 °C H2SO4 R + N Cl - N CuX X = Cl.5% H2SO4 25 °C + NO 2 + NO2 F Cl Br I posición ortodesactivada por efecto inductivo 13% 35% 43% 45% 0.9% 0.9% 1.y parason desactivantes conjugan via π (tienen 3 pares e(-) libres) Depende tamaño del orbital I > Br > Cl > F inducen via σ Depende electronegatividad F > Cl > Br > I X X X X NO 2 HNO3 conc.3% 86% 64% 56% 54% No hay efecto estérico Reactividad (respecto al benceno) F > I > Cl > Br En preparación a gran escala mejor purificación Nitrocompuestos 12 / 31 . CN R X R Reacción de Sandmeyer Nitración de haluros de arilo (efectos contrarios . HCl H2O. Br.6% 0.inversos) Halógenos orientan orto. + 67.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 El grupo nitro asiste en la formación de halocompuestos aromáticos: HNO3 R NO2 H2 Pd / C R NH2 NaONO.

F F F F F F (+) 95% rend.director H3C + N H3C CH3 HNO3 H2SO4 Me3N + NO 2 Me3N + NH2 + 90% meta10% para- Nitración del fenol – síntesis de paracetamol Nitrocompuestos 13 / 31 .es desactivante = meta. NO2 orientan electrófilos a posición meta(reducen reactividad ) desactivante F3C.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Br Br HNO3 H2SO4 NO2 hasta 70% después de recristalizar en EtOH Nitración de trifluorometilbenceno y feniltrimetilamonio F3C grupos atractores de electrones Sn HCl conc. F3C NH2 HNO3 H2SO4 F3C NO2 96% rend.

Nitrocompuestos 14 / 31 . + NO 2 36% ortoactúan como oxidantes 25% para- Separación por arrastre de vapor: enlace (puente) de hidrógeno fuerte intramolecular O H O O N - reduce disponibilidad de enlace (puente) de hidrógeno intermolecular + Tiene entonces un punto de ebullición más bajo Isómero para.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Grupo activante O OH OH OH NO2 HNO3 conc. 42% rend. NO2 HNO3 H2SO4 N H + HNO3 H2SO4 N + N NO 2 N 1 α' 50% rend.se emplea entonces en la síntesis de para-acetylaminophenol (paracetamol) OH OH OH H2 / Pd AcOH Ac2O N CH3 O NO2 NH2 H Paracetamol Nitración de quinolina: (ver mecanismo… ataque en posición α tiene menor ∆H≠ porque el intermedio es un catión alilo con un anillo bencénico intacto) α 5 β 6 β 7 8 α β' 4 3 2 α'' más estable que ataque en β. H2SO4 O HNO3 dil.

Nitración de N-óxido de quinolina: O H3C N OOH N O NO 2 NO2 HNO3 N O PCl3 N Reacción de N-óxido de piridina: para que la reacción ocurra el anillo aromático debe ser activado O H3C N OOH N O Deslocalización via π Aumenta el HOMO de la molécula.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Nitración de isoquinolina: NO 2 5 6 7 8 1 4 3 HNO3 H2SO4 0 °C N N2 72% rend. Reacciones favorecidas en posición 4 (electrófilo aparte del átomo de nitrógeno cargado) (+) NO H NO2 NO 2 NO2 HNO3 N + - PCl3 N + - H2SO4 + N N + N + - POCl3 O O O O Nitración de N-óxido de acridina: Nitrocompuestos 15 / 31 .

R R R N N N H HNO3 H N N H N H2SO4 O2N O2N Mecanismo: R R H H (+) R N H N N H(+) H (+) R N N H N + N N H NO 2 O 2N NO 2 O2N Síntesis de metronidazol (un antiparasitario) – clave: en presencia de una base. Nitrocompuestos 16 / 31 . alquilación en nitrógeno junto al nitro.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 O H3C N OOH N + - NO 2 HNO3 N + - O O N-óxido de 9-nitroacridina (9-nitroacridine 10-oxide) Nitración de imidazol: H N N N N H dos tautómeros idénticos de imidazol (a temperatura ambiente en solución) Ejemplo particular: imidazol con sustituyente entre los 2 átomos de nitrógeno (posición 2).

NH4OH H2N O H2 / Pd-C N H2N N Pr NO 2 O NH2 42% rend. (MeO)2SO2 2. Me Me N HO Pr O NO 2 N Un ácido pirazólico 71% rend. NaOH / H2O N HO N Pr O O Un pirazol 62% rend. SOCl2 2. desde ácido pirazólico Entonces: Nitrocompuestos 17 / 31 . Me N N Pr HNO3 H2SO4 1.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 R H N N N R N H (-) R R N - R N - (+) E N R N OH N N - N O + - N O - O2N O2N O2N O 2N N N + O O O - NaOH Me HO N N O 2N Metronidazol Nitración de pirazol sustituído – síntesis de Viagra O EtO Pr O O H2N-NH2 H2 O H N EtO Me N Pr 1.

Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Me N O Pr O H2N NH2 Pr N Me N N O Me N N N Pr + OEt Cl O Py OEt HN O NaOH NH2 OEt HN 81% rend.Nitrobenceno en la síntesis de quinolina de Skraup (p. Preparación de nitrocompuestos alifáticos A diferencia de la nitración de hidrocarburos aromáticos. Nitración del furano: posición para adición electrofílica es C-2 / C-5 O O CH3 HNO3 H2SO4 O 2N O O CH3 Falta: . En condiciones forzadas hay ruptura de enlace C-C y se generan múltiples nitrocompuestos de bajo peso molecular. Nitrocompuestos 18 / 31 . Pr N OEt N N H N Me 88% rend. los hidrocarburos saturados alifáticos son inertes a los agentes nitrantes convencionales en condiciones normales. ClSO2OH 2. 1. 1210) .Nitrobenceno como solvente en acilación de Friedel-Crafts (p. H N O VIAGRA N Me O S O N N Me 88% rend. 574) 5.

NH3 (l) CN 2. Adición regioselectiva de yoduro de nitroilo (nitryl iodide) a alquenos. Formación “fácil” de carbanión: CH2COOH 1. AgNO2.+ (E2) I Me NO 2 H φ H MeO OMe OMe 80% rend. Tetrahedron Lett. KNH2. 7889). LDA 2. 2. (Referencia: Tetrahedron Lett. 1. C3H7ONO2 MeO CH2NO 2 MeO 72% rend. 1996. C3H7ONO2 CN 47% rend.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 La nitración en fase gaseosa se usa inicialmente desde 1940’s en la preparación de mononitroalcanos. Aplicación sintética desde 1960’s. I2 OMe NO 2 OMe 2. seguida de eliminación inducida por base. 1985. Reacción con alquilnitritos – formación de arilnitrometanos (vía carbanión) H3C NO2 1. 37. Ag(+) NO2 (-) + I2 Ag(+) I(-) + I(+) NO2(-) formado in situ I(-) NO2(+) yoduro de nitroilo Me Me 1. Et3N MeO Mecanismo por un ataque syn. 1193. Nitrocompuestos 19 / 31 . 26. Este método no es práctico para el laboratorio.

Ruptura de anillo de 2-nitrocetonas por un nucleófilo para generar nitrocompuestos funcionalizados.Ac2O 15 . Nitración de haluros de alquilo usando nitritos AgNO2 (nitrito de plata) NaNO2 (nitrito de sodio) KNO2 (nitrito de potasio) Genera mezcla de nitroalcano + alquilnitrito que se separan por destilación.92% rend. Como agente nitrante. 5. Nitración directa de cetonas genera gran variedad de sub-productos de oxidación. principalmente un acilnitrato. enolacetatos o enoléteres.22 °C R R NO 2 depende tamaño de R cis75 . Entonces se usan enolatos. Ejemplo: apertura de anillo con ROH – KF O NO2 ROH KF O O 2N OR 70 .98% rend.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 3. R-X Reacción de Victor Meyer Reacción de Kornblum + NO2(-) RNO2 + R-ONO Ejemplos: Nitrocompuestos 20 / 31 . Síntesis de α-nitrocetonas (existen otros métodos) forma acetilnitrato OAc O HNO3 . (Ejercicio: cómo se prepara acetilnitrato a partir de anhídrido acético y ácido nítrico – mecanismo) 4.

30 min 80 . 6. Usando otros oxidantes: Nitrocompuestos 21 / 31 . a. (CH2)10-Br AgNO2 / Et2O 2 días N (CH2)10-NO 2 N alcaloide piridínico aislado de esponjas japonesas (Okinawa) Callyspongia sp.90% rend.K2SO4 + acetona / agua] H3C O n-Bu NH2 CH3 O n-Bu NO2 acetona t. Síntesis por oxidación de aminas primarias: Usando O3 en SiO2. Con un tosilato como grupo saliente: CH3 OTs NaI / DMF NaNO2 / DMF H3C CH3 H3C CH3 CH3 NO 2 67% rend. el cual se prepara a partir de Oxona (Oxone ®) [2KHSO5. Sílica gel evita la formación de otros productos de reacción amina / SiO2.1% w/w de O3 Silica gel -78 °C R NO2 60 .KHSO4. no luz.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 AgNO2 / Et2O n-Bu Br n-Bu NO2 73% rend. R NH2 0.70% rend. También con dimetildioxirano (DMD).

Por oxidación de oximas: NOH MeO (urea.H2O2). Usando peróxidos mediados por zirconio: t-butil hidroperóxido OEt H2N OEt t-BuOOH O 2N OEt OEt Zr(Ot-Bu)4 70% rend. pKa y desprotonación de nitroalcanos Nitrocompuestos 22 / 31 . 7. anómeros .diastereómeros hemiacetálicos (α y β piranósidos) Con oxidantes fuertes (solo aminas sobre carbono terciario) CH3 H3C CH3 NH2 KMnO4 CH3 H3C CH3 NO 2 83% rend.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 H AcO AcO H OAc H O OAc NH H 2 H OAc H O m CPBA CHCl3 - H AcO AcO H un derivado de 2-Nitro-β-acetilglucopiranosa OAc H NO H 2 70% rend.(CF3CO)2O MeCN 0 °C 5h MeO NO 2 65% rend.

4.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 H H O H H O H H H H NO 2 H H H O O H H N + H O H H - H H H O pKa = 13.5 pKa = 5 δ(-) δ(-) Comparable a un ácido carboxílico O - pKa = 10 O - Comparable a un fenol H H NO2 H H NO2 NO2 NO2 H C - NO2 pKa = 4 NO 2 O2N C O2N - NO 2 pKa = 0 ácido disociado Acidez de los nitrocompuestos: OH O2N OH NO 2 O 2N CH3 NO2 NO2 NO2 pKa = 10 fenol ácido carbólico pKa = 0.6-trinitrofenol ácido pícrico Era usado en la industria de colorantes. No es usado porque también es un poderoso explosivo (como TNT) Efecto atractor de electrones Formación del anión nitrometano en base H H H N O + H Et 3N: - O N + - H N H O + - H C - O N + H H O O O - H O - Nitrometano pKa = 10 un oxianión un carbanión Recordar: Nitrocompuestos 23 / 31 .7 2.

BuLi.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 H más ácidos COOEt CH3 COOEt COOEt O NO2 Me NO 2 EtO- Me Entonces el anión nitro estabilizado puede adicionarse a haluros de alquilo para generar nitroalquilderivados. BuLi. PhCH2Br CH3 6 O2N 1 2 Ph 3 4 5 CH3 6 O 2N 1. I 2. HMPA CH3 6 2. de lo contrario el (-)OH y el electrófilo formarían alcohol. (La concentración de hidroxilo es baja – regulada por no solvatación en fase orgánica) Nitrocompuestos 24 / 31 . HMPA Me NO 2 1. R 1 1 2 R R 2 R N + X O - O - N + O - O Alquilación de nitroalcanos: oxígeno muy básico coordina el Li O Hexametilfosforamida O 2N 1 1 3 2 4 5 2 3 4 5 Me2N P NMe 2 NMe2 1. THF. THF. HMPA CH3 O2N 1 CH3 3 2 2. I 1 2 3 CH3 4 CH3 4 Usando hidróxidos como base necesario en condiciones de transferencia de fase. BuLi. THF.

incluso un soporte sólido como alúmina básica. Benceno O2N O 2N CH3 CH3 (Ejercicio – cómo funciona una reacción por transferencia de fase?) Preparación de nitroalcanos cíclicos (3 – 7 miembros) por alquilación intramolecular. O - N + R O - + O - N + O H - N + R O - + O N + - O O O O PRODUCTO O - - N + O Bases “suaves” pueden catalizar la reacción. Se usa una base débil. R O O - N H O - N + - + 2 N + R O - O O O 1 O - 3 N + O 3 es más básico que 2: entonces puede remover un protón del nitroderivado.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 catalizador de transferencia de fase Cl H3C CH3 NO 2 + O2N Bu4NOH H2O. Nitrocompuestos 25 / 31 . Benceno 6. K2CO3 Br NO 2 NO 2 Base y electrófilo cohabitan en la reacción. Aminas dan sustitución con el haluro. Adición conjugada de nitroalcanos * La clave está en el pKa del protón acídico :B O + formación del anión enolato.

4-dioxano 100 ° 10 min C. 70 min NO 2 COOEt 85% rend. Con exceso de éster. formación de múltiples 26 / 31 . COOMe 86% rend. OMe NO 2 H3C CH3 O Metilacrilato O 2N H3C O CH3 OMe 2-Nitropropano COOH COOH Ácido maléico Formación de centros cuaternarios – bases débiles condensaciones de Claisen. existen adiciones conjugadas múltiples: EtOOC OEt H3C NO2 O + O (en exceso) Adiciones conjugadas de nitroalcanos combinada con otras reacciones enlaces reacciones tipo “one-pot” Nitrocompuestos + MeOOC 92% rend.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Ph Ph O 2N O Al2O3 (basic) 0 . neat O Ph * Adición a mono.y di-ésteres α y β insaturados: formación fácil de un centro cuaternario. H2O EtOOC 78 °C. HCl (aq) O 2N H3C CH3 OMe O COOMe la reacción se controla para que no existan R4NOH. dimetil fumarato 1. BnMe3OH un hidróxido de amonio 1. K2CO3 2.25 °C.

7. O3 / MeOH -78 °C R 1 R 3 Ejemplo: O N O - O O - O + + CH3 i-Pr2NH O CH3 N + NaOMe CH3 CH3 CHCl3 8 h. Usando métodos “suaves”: O3 (ozonizando) el nitroenolato a baja temperatura. O N O - + C - CH3 CH3 O O3 O O - O CH3 CH3 O CH3 CH3 N + -78 °C MeOH 73% rend.4-dicetonas. 60 °C Metilvinilcetona (MVK) O 61% rend. Sirve para preparar 1. O N O R 1 + R 4 O R R 3 2 + 1. Originalmente usando ácido fuerte (H2SO4) - formación de múltiples productos. base 2. El Cs2CO3 genera CO3= que es un ión muy básico y el ión Cs(+2) que es muy electropositivo (de hecho es el ión con mayor electropositividad fácilmente disponible). DMF 20 °C I 65% rend. Reacción de Nef – Hidrólisis del grupo nitro (como anión) para formar cetonas. NaOMe O R 4 O R 2 3.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 NO2 I CH3 COOMe NO 2 NO 2 COOMe COOMe Cs2CO3. Nitrocompuestos 27 / 31 .

R OH NO2 R 1 b. KH 2. NH2 R R OH 1 Utilidad sintética: a.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 Ejemplo: TiCl3 NO2 NO2 + nitroalqueno como dienófilo H2O O endo. (La reacción es reversible / epimerización del átomo de carbono nitro-sustituído) Shibasaki estereocontrol = alta diastereo / enantioselectividad.se favorece 1. Reducción con H2 Nitrocompuestos 28 / 31 . R R 1 d. NO2 R R O 1 adición de Michael Diels-Alder a. Nitroalquenos Nitro-aldol (Reacción de Henry) Descubierta en 1895. 8. NO 2 NO2 + R R 1 base R OH R 1 CHO Genera mezclas de enantiómeros y diastereómeros. HCl Existen muchos reactivos (principalmente bases) para hacer la conversión (ver libro de Ono. p159 y siguientes). R R OH 1 c. R NO 2 R 1 O e. Formación de β-nitroalcoholes.

Deshidratación con DCC c. CH3NO2 NaOH. desnitración con Bu3SnH / AIBN (AzaIsoButiroNitrilo) H3C H3C NC N N CH3 CN CN CH3 H3C C CH3 + N N e. MeOH O NaOH / MeOH condensación aldólica-crotónica Ejemplo: Nitrocompuestos 29 / 31 . Reacción de Nef con TiCl3 Por qué el producto de condensación aldólica no se forma? pKa cetona = 20 pKa nitrometano = 10 - O O N + O O - - O N + - HO O N + - O O electrófilo 70% rend.CrO 3 (-) d. oxidación con PCC PiridiniumCloroCromato PyH(+)(CrO3Cl)(-) (+) N HCl.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 b.

MeOH 85% rend.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 O NO 2 CH3NO2 H NaOH. se determinó que existía una reducción enzimática: 14 reducción enzimática NO2 R R 14 NO 2 Otra reacción potencialmente útil por su versatilidad sintética es la adición conjugada a nitroalquenos (adición tipo Michael): El grupo nitro es el más electro-atractor dirige la adición conjugada Nitrocompuestos 30 / 31 . Nitroalquenos como compuestos de defensa de termitas 14 12 13 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 H3C NO 2 15 (1E)-1-nitropentadec-1-ene E-1-nitropentadec-1-ene En termitas Prorhinotermes simplex. Preparación: Na R OTs + 14 (-) C N R 14 (i-Bu2AlH) DIBAL C N R O 14 H (Ejercicio – mecanismo para conversión del nitrilo a aldehído) Formación del nitroaldol: O R 14 CH3NO2 H OH R 14 NO 2 Ac2O Py (piridina) R 14 NO 2 NaOMe Cuando este compuesto sintetizado se aplicaba sobre las termitas obreras. Este compuesto no afecta a otros miembros de la colonia de termitas. los soldados usan este nitroalqueno para defensa.

a. 1352-1355) O O R H NO2 + ( )n 10% mol 1 t. 1339-1346) NO2 N H Zn(OTf)2 1* + PhMe. ( )n O 2N R N H N N N N 2 sílica soportada 1 Nitrocompuestos 31 / 31 . 19. 24h 4A MS N H NO 2 Adición a nitroalqueno (Tetrahedron Asymm. 11. 2008. 11.Notas de clase – Química Orgánica II – 1er semestre 2011 O O EtOOC 1 2 O NO 2 1 2 + O HN N NO 2 una enamina COOEt Otro ejemplo: - O N O O O S - H X O N O - + N + + S S TEMAS DE INTERÉS: Otras reacciones: Reacción de Friedel-Crafts con nitroalquenos (Tetrahedron Asymm. 2008. ta. 19.