DÉCIMA SEMANA

SEMINARIO MODULAR SM-10 FUNDAMENTO DE LOS GRUPOS FUNCIONALES Reacciones químicas de biotransformación del metanol y etanol
LOGRO

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Distingue la absorción, distribución, biotransformación y excreción de metanol y etanol. Reconoce el efecto clínico en intoxicación por metanol.

Propiedades físico-químicas del Etanol:

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Líquido incoloro, volátil, inflamable de olor agradable y sabor ardiente Soluble en agua Se disuelve mucho mejor en el agua que en los lípidos esta relación esaproximadamente de 30/1 Masa molecular: 46,07 g/mol Punto de ebullición: 78 ºC Densidad: 0,789 g/ml

Farmacocinética del Etanol ‡ Vías de ingreso: ± Oral ± Inhalatoria ‡ Absorción: ± 20% estómago ± 80% intestino delgado ‡ Distribución: ‡ Se distribuye ampliamente en tejidos ricos en agua ‡ Atraviesa barrera hematoencefálica ‡ Atraviesa barrera placentaria ‡ 0.7 L/kg en hombres respecto a 0.6 L/kg en mujeres ‡ Metabolismo y eliminación ‡ 95% es metabolizado a CO2 ‡ Respiración y orina 5%

Propiedades Físico-Químicas del Metanol Fórmula Molecular: CH3OH Sinónimos: Metanol, Alcohol Metílico, Metil Alcohol, Carbinol, Hidroximetano, Metilol, Monohidroximetano, espíritu de la madera, alcohol de madera. Facmacocinetica del Etanol Absorción    Se absorbe por todas las vías. Por vía gastro-intestinal en 30 a 60 min. hay niveles en sangre.

Distribución Por ser hidrosoluble perfunde a todos los órganos ricos en agua como el cerebro, riñones, humor acuoso. Metabolismo. El metanol es metabolizado por la enzima alcohol deshidrogenasa, la misma que metaboliza el etanol, pero esta enzima es 22 veces más afín por el etanol que por el metanol, razón por la cual se utiliza el etanol como antídoto de esta intoxicación, a que y al preferir la enzima como sustrato el etanol estamos evitando la formación de los metabolitos tóxicos del metanol, causante de los síntomas, los cuales son el formaldehído y el ácido fórmico

Es importante conocer que una vez se inicie el metabolismo del metanol a formaldehído, este es un producto muy re activo, por lo cual no se puede detectar, más no así el ácido fórmico el cual se puede medir en sangre y orina aún cuando los niveles de metanol en sangre sean negativos; la eliminación de ácido fórmico aumenta en presencia de ácido fólico, ya que este últmo i promueve la conversión del ácido fórmico a dióxido de carbono y agua, evitando de esta manera la toxicidad.

Caso Clínico: Se recibe el aviso de la Policía a las 13:42 horas de una persona enferma en el parque, se llega al paciente a las 13:44, y llega al servicio de la posta a las 13:46 horas. Nos encontramos a un varón de 18 años, consciente, tumbado y llevándose las manos al vientre con signos de dolor, está agitado e hiperventilando, con midriasis bilateral ligeramente reactiva, GW 13 14, no ± nauseas ni vómitos. Un compañero suyo nos dice que ha estado bebiendo de una botella cuya etiqueta indica ³Alcohol de Quemar´, 98 % de alcohol metílico. No conocemos la cantidad ingerida, tiene mucha sed y nos pide que le demos de beber, no huele a alcohol aunque parece que también injirió etanol. Inicialmente: T.A. 160/120, FC: 86X¶, Sat O2 98%, glicemia normal, se coloca perfusión venosa periférica con 500 cc de S.F., antieméticos y analgesia. La toma de constantes posteriores no ofrece variaciones, no se administra de antídoto al no disponer de el.

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Es la principal; catali a la conversi n de alcohol en acetaldehído con la participaci n del cofactor nicotinamida adenina dinucleótido ( A ), pasando de su forma oxidada a su forma reducida, lo cual genera un exceso de equivalentes reducidos en el citosol, favoreciendo la hiperlactacidemia se presenta la alteración en el ciclo de Krebs con la consiguiente hipoglucemia.

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Es un sistema de oxidasas microsomales presentes en el retículo endoplásmico liso de los hepatocitos. Posee mayor actividad en los pacientes con alcoholismo crónico. Ví

Estas enzimas utilizan peróxido de hidrogeno. Se encuentran en sangre, médula ósea, hígado y ri ón, convirtiendo el etanol en acetaldehído. a velocidad de eliminación del etanol es de mg/ g/h. as vías de eliminación son pulmonar ( %), orina ( %), sudor, lágrimas, jugo gástrico, saliva y leche materna.

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Biotransformación del metanol: Es rápidamente absorbido después de la ingesta en el estómago o en el pulmón cuando es inhalado. El pico de concentración se alcanza minutos posterior a la ingesta, principalmente, en humor vítreo. Es metabolizado en las mitocondrias del hepatocito por la enzima alcohol deshidrogenasa, que es veces más afín al etanol que al metanol. El metanol es lentamente mg/ g/hr, más lentamente que la tasa del alcohol etíl ico que es de mg/ g/hr. e oxidado por esta enzima a una tasa de la acción de la enzima alcohol deshidrogenasa se obtiene formaldehído que luego es convertido por la enzima aldehído deshidrogenada en ácido fórmico. a oxidación del formaldehído a ácido fórmico es muy rápida, por lo que los niveles de formaldehído son muy bajos en sangre. a presencia de ácido fórmico genera una acidosis metabólica con anion ap aumentado en los pacientes. inalmente el ácido fórmico es metabolizado a dióxido de carbono y agua por medio de una vía dependiente de tetrahidrofolato ( ) (folatedependent one-carbon pool pathway). Primero el formato es convertido en -formyl-THF por la enzima formylTHF sintasa después de lo cual el -formyl-THF es oxidado a y agua por la enzima formyl-THF deshidrogenasa (F-THFDH); sin embargo, esta vía metabólica ha sido mejor estudiada en animales, que a diferencia del hígado humano, tienen mayor concentración de tetrahidrofolato. % se metaboliza en el hígado el -20% restante se excreta sin cambios por los pulmones y un % por El el ri ón. El tiempo de vida media oscila entre 2-24 horas y se puede prolongar por la presencia de etanol o fomepizole en sangre hasta 0-50 horas, ya que la enzima es más afín por estas sustancias y prolonga el metabolismo del metanol.

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uando uno toma alcohol, la cantidad de éste en la sangre aumenta. Esto se denomina nivel de alcohol en la sangre. uando la cantidad de alcohol en la sangre alcanza de 0.02 a 0.03%, uno comienza a sentir una estimulación relajante. uando ese porcentaje de alcohol alcanza del 0.05 a 0. 0%, se presenta una disminución de la coordinación muscular, un tiempo de reacción más prolongado y alteración de la capacidad de discernimiento.

onducir bajo la influencia del alcohol es peligroso. na persona con niveles de alcohol de 0.08% o superiores se considera legalmente intoxicada (ebria) en la mayoría de los estados de los Estados nidos (algunos estados tienen niveles más bajos que otros).El contenido de alcohol del aire exhalado refleja con precisión el contenido de alcohol de la sangre.

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Concentraciones de etanol (%) según tipo de bebida

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El metanol produce acidosis metabólica por la producción de ácido fórmico. El ácido fórmico es aproximadamente veces más tóxico que el metanol y se acumula por la lenta actividad de la vía dependiente de folato, además, inhibe la actividad citocromo P-450 en la mitocondria y aumenta esa inhibición de forma progresiva conforme el pH es más ácido. Esta inhibición explica la formación de ácido láctico en las intoxicaciones severas aumentando la acidosis. El ácido fórmico atraviesa la barrera hematoencefálica, mientras que su forma disociada conocida como formato no la atraviesa. Por tal motivo la terapia alcalina agresiva es importante para mantener la mayoría del ácido fórmico disociado. no de los órganos blanco del metanol es el ojo, y en él, la retina, el disco óptico y el nervio óptico. a disfunción retiniana inducida por el metanol se puede producir aun en ausencia de acidosis metabólica. Parece que el ácido fórmico actúa como una toxina ocular directa y no indirecta a través de la producción de acidosis. Como vimos anteriormente la inhibición de complejo citocromo oxidasa aumenta con la disminución del pH y esto potencia el efecto tóxico del ácido fórmico sobre la célula. Esto se puede evidenciar por disminución de la amplitud en el electroretinograma de las ondas a y b (generadas por las células de üller). En estas células la neuroglia, que funciona en el mantenimiento de la estructura y transporte retiniano, se evidencia disrupción mitocondrial al igual que en los fotorreceptores, que es consistente con la inhibición de la función de la citocromo oxidasa a nivel mitocondrial, resultando en una reducción de la producción de ATP en la retina. Se ha sugerido que la desmielinización del nervio óptico sin pérdida axonal es secundaria al efecto mielinoclástico del ácido fórmico y que puede ser la explicación al daño del nervio óptico que se observa en la intoxicación por metanol. tra teoría hace referencia a la producción de metabolitos tóxicos por el metabolismo retiniano del metanol. En retina de roedores se han encontrado vías enzimáticas de peroxisomas y presencia citoplasmática de aldehído deshidrogenasa. Además en las células de uller se encontró formyl- THF deshidrogenasa que puede servir para protección por medio de la oxidación del formato. Sin embargo, se presenta en la retina un sobreconsumo de ATP, el cual es necesario para el metabolismo del formato por la vía dependiente de folato.

Anteriormente conocido como vitamina B , este compuesto es importante para la correcta formación de las células sanguíneas, es componente de algunas enzimas necesarias para la formación de glóbulos rojos y su presencia mantiene sana la piel y previene la anemia. Su presencia está muy relacionada con la de la vitamina B 2. El ácido fólico se puede obtener de carnes (res, cerdo, cabra, etc.) y del hígado, como así también de verduras verdes oscura s (espinacas, espárragos, radiccio, etc.), cereales integrales (trigo, arroz, maíz, etc.) y también de papas. Su carencia provoca anemias, trastornos digestivos e intestinales, enrojecimiento de la lengua y mayor vulnerabilidad a lastimaduras. Este ácido es administrado a pacientes afectados de anemia macrocítica, leucemia, estomatitis y cáncer. os excesos no parecen demostrar efec tos adversos, y ante su aparición dada su hidrosolubilidad, su excedente es eliminado por vía urinaria.

Funciones del ácido fólico (vitamina B )

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Actúa como coenzima en el proceso de transferencia de grupos monocarbonados, Interviene en la síntesis de purinas y pirimidinas, por ello participa en el metabolismo del ADN, A N y proteínas,

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Previene algunos tipos de cáncer, Ayuda a aumentar el apetito, Estimula la formación de ácidos digestivos.

Deficiencia de ácido fólico a mejor manera de satisfacer las necesidades diarias de esta vitamina es a través de una dieta balanceada y equilibrada que incluya a todos los grupos de alimentos, pero sin embrago existen situaciones donde pueden llegar a necesitarse suplementos de ácido fólico, como ser:

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a toma de suplementos ante todas estas circunstancias n ombradas anteriormente, debe estar siempre supervisada por un profesional de la salud.

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ujeres en edad fértil, embarazadas o en lactancia: una cantidad adecuada de este es fundamental para mujeres de edad fértil, ya que previene defectos del tubo neural del feto, entre ellos la espina bífida y anencefalia. Todas aquellas mujeres que toman suplementos de ácido fólico antes de la concepción reducen en un 50% los riesgos de defectos neurológicos en el futuro bebé. Ancianos y personas mayores: a partir de los 5 años de edad la capacidad de absorción de vitaminas esta claramente disminuida. Personas fumadoras: el consumo de tabaco entorpece la absorción y disponibilidad de las vitaminas del complejo B. P onas alcoh licas: l alcohol isminuye y i icul a la absorci n e vi aminas. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.: enfermedades con evacuaciones frecuentes y diarreicas, evitan una buena absorción de esta vitamina. so continuado de ciertos fármacos: como ser anticonceptivos orales, antinflamatorios, sedantes, somníferos, etc. Existen ciertos medicamentos que interfieren en el metabolismo del folato disminuyendo su absorción. Entre ellos se destacan: o anti-inflamatorios no esteroides (AINES): como aspirina o ibuprofeno en dosis diarias altas, o anticonvulsivantes/antiepilépticos: como fenitoína y fenobarbital, o hipolipemiantes: aquellos que disminuyen los niveles de colesterol como colestiramina y colestipol, o metrotexato: usado para el tratamiento de artritis reumatoidea, psoriasis y ciertos tipos de cáncer, o antihiperglucemiantes: como buformina, fenformina y metformina, o anticonceptivos orales, o diuréticos: como triamterene usado en hipertensión arterial, o antibióticos: como trimetrofina y pirimetamina.

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Es necesario para la formación del células sanguíneas, mas concretamente de glóbulos rojos, educe el riesgo de aparición de defectos del tubo neural del feto como lo son la espina bífida y la anencefalia, Disminuye la ocurrencia de enfermedades cardiovasculares,

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E alcohol y el Zinc

etraso de crecimiento incluso Pérdida de pérdida de Pelo de madurez sexual retrasada de apetito, diarrea, pérdida de peso, y otras cuestiones gastrointestinales. a piel y las lesiones de ojo Problemas de curación de herida etrasados con el olor y prueban el letargo ental Algunas personas están en el riesgo más alto de una deficiencia de zinc que otros, incluso: y Vegetarianos. El cuerpo tiende a absorber menos zinc de alimentos de fábrica que de fuentes de animal. Si usted sigue una dieta de vegetariano estricto o vegetariano, usted puede necesitar tanto como cincuenta por ciento más zinc que una persona en una dieta omnívora. Alcoh licos. Entre treinta y el cincuenta or ciento e alcoh licos uede sufrir de la deficiencia de zinc. ¿Por ué? omo el alcohol u ede disminuir la absorci n de zinc en el cuerpo y aumentar la pérdida de zinc por la orina.

http://www.ieeri.com.ar/conferencias/psicosocial/docs/baistrocchi%20-%20exposicion.pdf

zinc porcentaje ley de Jackson http://es.scribd.com/doc/ 34382/5-Metanol http://www.naturalpedia.com/Z/Zinc-alcohol.html http://www.encolombia.com/medicina/ rgenciastoxicologicas/Alcoholmetilico.htm acido folico

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Cuando el cuerpo no toma en bastante zinc o el zinc no está siendo absorbido en las cantidades correctas desarrollar una deficiencia de zinc.¿Cuáles son las señales de la deficiencia de zinc?

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