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INTERAÇÃO FÁRMACO-NUTRIENTE | 223

REVISÃO | REVIEW

Interação fármaco-nutriente: uma revisão

Drug-nutrient interaction: a review

Mirian Ribeiro Leite MOURA1


Felix Guillermo Reyes REYES2

RESUMO

A dieta influencia todos os estágios do ciclo da vida, fornecendo nutrientes necessários ao sustento do corpo
humano. Alterações de ordem funcional e/ou estrutural, provocadas por doenças e infecções agudas ou
crônicas, levam à utilização de medicamentos, cujo objetivo é restaurar a saúde. A via preferencial escolhida
para a sua administração é a oral, entre outras razões, por sua comodidade e segurança. O fenômeno de
interação fármaco-nutriente pode surgir antes ou durante a absorção gastrintestinal, durante a distribuição e
armazenamento nos tecidos, no processo de biotransformação ou mesmo durante a excreção. Assim, é de
importância fundamental conhecer os fármacos cuja velocidade de absorção e/ou quantidade absorvida
podem ser afetadas na presença de alimentos, bem como aqueles que não são afetados. Por outro lado,
muitos deles, incluindo antibióticos, antiácidos e laxativos podem causar má absorção de nutrientes.
Portanto, o objetivo do presente artigo é apresentar uma revisão dos diversos aspectos envolvidos na
interação fármaco-nutriente.
Termos de indexação
indexação: interação alimento-droga, farmacologia clínica, absorção, alimentos, medicamentos.

ABSTRACT

Diet influences the whole life cycle, supplying nutrients required to maintain the human body. Functional and/
or structural alterations, caused by diseases and acute or chronic infections, lead to the use of drugs in order
to restore the health. The oral route is preferred for drug administration, owing to safety and convenience,

1
Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro. E-mail:
mmirian@gbl.com.br
2
Departamento de Ciência de Alimentos, Faculdade de Engenharia de Alimentos, Universidade Estadual de Campinas. Caixa
Postal 6121, 13083-970, Campinas, SP, Brasil. Correspondência para/Correspondence to: F.G.R.REYES. E-mail:
reyesfgr@fea.unicamp.br

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among other reasons. The drug-nutrient interaction phenomenon can occur before or during gastrointestinal
absorption, during distribution and storage in the tissues, in the biotransformation process, or even during
excretion. Thus, to know the drugs whose rate of absorption and/or absorbed amount can be affected in the
presence of food, as well as those that are not affected, is of fundamental importance. On the other hand, a
number of commonly used drugs, including antibiotics, antacids and laxatives, can cause malabsorption of
nutrients. Therefore, the objective of this article is to present a review of the several aspects involved in the
drug-nutrient interaction.
Index terms: food-drug interactions, clinical pharmacology, absorption, food, drugs.

INTRODUÇÃO Desde a década de 80, a Joint Commission


on Accreditation of Hospitals vem incentivando
O alimento, independentemente da cultura profissionais, como farmacêuticos e nutricionistas,
do indivíduo e da época vivida, é um fator a monitorar as interações fármaco-nutriente que
essencial e indispensável à manutenção e à ordem ocorrem com pacientes internados, bem como
da saúde. Sua importância está associada à sua orientá-los a este respeito quando eles deixam o
capacidade de fornecer ao corpo humano hospital (Murray & Healy, 1991; Lasswell & Loreck,
nutrientes necessários ao seu sustento. Para o 1992). Portanto, na equipe de saúde, estes
equilíbrio harmônico desta tarefa é fundamental profissionais desempenham um papel importante
a sua ingestão em quantidade e qualidade na identificação destas interações, bem como na
adequadas, de modo que funções específicas educação de pacientes em programas de
como a plástica, a reguladora e a energética sejam aconselhamento (Thomas, 1995). Entretanto, nos
satisfeitas, mantendo assim a integridade Estados Unidos, em uma ampla pesquisa,
estrutural e funcional do organismo. No entanto, constatou-se não haver, na maioria dos hospitais,
esta integridade pode ser alterada, em casos de um programa de consulta formal (Wix et al.,
falta de um ou mais nutrientes, com conseqüente 1992).
deficiência no estado nutricional e necessidade
Um maior conhecimento em relação a este
de suplementação (regime dietoterápico).
processo conduz a um controle mais efetivo da
Por outro lado, os nutrientes são também administração do medicamento e da ingestão de
capazes de interagir com fármacos, sendo um alimentos, favorecendo, assim, a adoção de
problema de grande relevância na prática clínica, terapias mais eficazes. Portanto, o presente artigo
devido às alterações na relação risco/benefício do tem como objetivo apresentar os diversos aspectos
uso do medicamento. Estas interações são
envolvidos na interação fármaco-nutriente.
facilitadas, pois os medicamentos, na sua maioria,
são administrados por via oral. Os nutrientes
podem modificar os efeitos dos fármacos por
ABSORÇÃO E
interferirem em processos farmacocinéticos, como METABOLISMO DOS
absorção, distribuição, biotransformação e F Á R M A C O S/N U T R I E N T E S
excreção (Oliveira, 1991; Yamreudeewong et al.,
1995), acarretando prejuízo terapêutico. A A maioria dos fármacos administrados
absorção dos nutrientes e de alguns fármacos oralmente é absorvida por difusão passiva,
ocorre por mecanismos semelhantes e enquanto os nutrientes são absorvidos,
freqüentemente competitivos e, portanto, preferencialmente, por mecanismo de transporte
apresentam como principal sítio de interação o ativo. Quando se administra um fármaco por via
trato gastrintestinal. oral, sua absorção pelo tubo gastrintestinal e,

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conseqüentemente, sua concentração sangüínea, administração, incluindo as etapas de liberação e


são dependentes de vários fatores (Tabela 1) (Roe, dissolução do princípio ativo. Esta fase deixa o
1984a). fármaco disponível para a absorção. Entretanto,
O trajeto dos fármacos no organismo pode sua natureza química, estado físico, tamanho e
ser representado através de três fases: biofarma- superfície da partícula, quantidade e tipo dos
cêutica, farmacocinética e farmacodinâmica excipientes utilizados, processo farmacêutico
(Figura 1). empregado e formulação são fatores os quais
Tabela 1. Fatores que exercem influência sobre a biodisponibilidade podem influir na biodisponibilidade do princípio
dos fármacos. ativo, fazendo variar o tempo de absorção e a
Aspectos relacionados aos quantidade absorvida.
fármacos Variações individuais

Solubilidade Idade
Tamanho da partícula Ingestão de fluidos
Forma farmacêutica Ingestão de alimentos
Fase Farmacocinética
Efeitos do fluido gastrintestinal Tempo de trânsito intestinal
Metabolismo pré-sistêmico Microflora intestinal Esta fase inclui os processos nos quais o
pKa do fármaco Metabolismo intestinal e hepático organismo interfere sobre o fármaco.
Natureza química (sal ou éster) Patologia gastrintestinal
A farmacocinética é o estudo dos processos
Liberação imediata ou lenta pH gastrintestinal
Circulação entero-hepática
de absorção, distribuição, biotransformação e
excreção.

Fase Biofarmacêutica O metabolismo ocorre em dois tipos de


reações básicas, referidas como reações fase I e
Compreende todos os processos que fase II (Figura 1). A primeira inclui reações
ocorrem com o medicamento a partir da sua bioquímicas, como oxidação, redução e hidrólise,

Administração do medicamento Ingestão, desintegração e


dissolução

Absorção

Distribuição Interação com proteína no sangue

Tecido armazenador
Metabolismo
(Desativação-ativação)

Fase I Interação fármaco-receptor


oxidação no tecido alvo
redução
hidrólise

Fase II
Conjugação do fármaco com
substâncias endógenas
Excreção

Figura 1. Esquema generalizado da biodisponibilidade dos fármacos.

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as quais conduzem a modificações nas moléculas na modificação química, na atividade farmaco-


dos fármacos. A segunda corresponde àquelas que lógica e na sua excreção (Hayes & Borzelleca,
conjugam os grupos funcionais dos fármacos a 1985).
moléculas endógenas. Estas reações são
catalisadas por enzimas ou sistemas enzimáticos, Fase Farmacodinâmica
sendo o fígado o principal local de metabolismo
de compostos ativos, em função de seu amplo Fase responsável pelo estudo das
sistema microssomal. Outros órgãos e tecidos, interações moleculares que regulam o
como pulmões, rins, mucosa intestinal, pele e reconhecimento molecular de um fármaco pelo
plasma sangüíneo, também podem participar receptor (Barreiro & Fraga, 2001). O resultado
deste processo (Silva, 1994).
desta interação produz o efeito terapêutico, cuja
O sistema de catálise do metabolismo resposta é variável e depende de diversos fatores
oxidativo, dependente do citocromo P450, atua individuais, além dos farmacocinéticos (Silva,
sobre uma ampla gama de substâncias endógenas, 1994).
bem como sobre substâncias químicas estranhas,
O conceito de biodisponibilidade, no sentido
tais como fármacos, poluentes ambientais e
restrito, é o termo empregado para descrever a
carcinógenos. Modificações na atividade desse
fração da dose administrada de um produto
sistema pode alterar a resposta metabólica frente
farmacêutico capaz de alcançar a circulação
a estas substâncias (Anderson et al ., 1982;
sistêmica e exercer ação terapêutica. Este
Anderson, 1988).
parâmetro expressa a extensão e a velocidade
Há similaridades na absorção, mas as
das fases biofarmacêutica e farmacocinética da
distribuições metabólicas do fármaco e do nutriente
substância ativa (Reynolds, 1993).
são diferentes (Figura 2). Os nutrientes entram no
processo metabólico normal da célula também
na forma de substrato para reações bioenergéticas, INTERAÇÃO
produzindo energia para contrabalançar a entropia F Á R M A C O-N U T R I E N T E
ou na forma de co-fator para as reações anabólicas
e catabólicas. Os fármacos, por sua vez, As interações entre nutrientes e fármacos
geralmente participam de reações que resultam podem alterar a disponibilidade, a ação ou a

Porção do Ingestão Digestão Absorção Distribuição


Alimento

Metabolismo
Produção de energia
Anabólico
Catabólico
Co-fator Tecido
etc armazenador

Metabólitos

Excreção

Figura 2. Etapas do processo de utilização de nutrientes.


(Fonte-Hayes & Borzelleca, 1985).

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toxicidade de uma destas substâncias ou de alimentos. O objetivo é diminuir as irritações da


ambas. Elas podem ser físico-químicas, fisiológicas mucosa gástrica provocadas, principalmente, pela
e patofisiológicas (Roe, 1985; Roe, 1993). administração destes medicamentos por tempo
Interações físico-químicas são caracterizadas por prolongado. De acordo com a maioria das
complexações entre componentes alimentares e pesquisas realizadas, os nutrientes diminuem a
os fármacos. As fisiológicas incluem as velocidade de absorção dos fármacos,
modificações induzidas por medicamentos no provavelmente por retardarem o esvaziamento
apetite, digestão, esvaziamento gástrico, gástrico (Souich et al., 1992).
biotransformação e clearance renal. As
patofisiológicas ocorrem quando os fármacos O retardo na absorção de certos fármacos,
prejudicam a absorção e/ou inibição do processo quando ingeridos com alimentos, nem sempre
metabólico de nutrientes (Toothaker & Welling, indica redução da quantidade absorvida. Mas,
1980; Thomas, 1995). provavelmente, poderá ser necessário um período
maior para se alcançar sua concentração
O consumo de alimentos com medica-
sangüínea máxima, interferindo na latência do
mentos pode ter efeito marcante sobre a
velocidade e extensão de sua absorção. A efeito. Entretanto, substâncias que se complexam
administração de medicamentos com as refeições, com nutrientes estão freqüentemente indisponíveis
segundo aqueles que a recomendam, se faz por para absorção (Gai, 1992).
três razões fundamentais: possibilidade de O sistema renal constitui uma das principais
aumento da sua absorção; redução do efeito vias de excreção de fármacos, sendo importante
irritante de alguns fármacos sobre a mucosa no processo de interação. O pH urinário sofre
gastrintestinal; e uso como auxiliar no variações conforme a natureza ácida ou alcalina
cumprimento da terapia, associando sua ingestão
dos alimentos ou de seus metabólitos. Assim,
com uma atividade relativamente fixa, como as
dietas ricas em vegetais, leite e derivados elevam
principais refeições (Gai, 1992; Kirk, 1995).
o pH urinário, acarretando um aumento na
Entretanto, estes motivos são insuficientes reabsorção de fármacos básicos, como, por
para justificar este procedimento de forma
exemplo, as anfetaminas. No entanto, com
generalizada, pois a ingestão de alimentos poderá
fármacos de caráter ácido, como barbitúricos,
afetar a biodisponibilidade do fármaco através de
verifica-se elevação da excreção. Por outro lado,
interações físico-químicas ou químicas (Gai, 1992;
ovos, carnes e pães acidificam a urina, tendo
Roe, 1994; Thomas, 1995). Sendo afetada a
como conseqüência o aumento da excreção renal
biodisponibilidade, por modificação dos processos
de anfetaminas e outros fármacos básicos (Trovato
farmacocinéticos, ocorrerá alteração da
farmacodinâmica e da terapêutica (Thomas, et al., 1991; Basile, 1994).
1995). Assim, é de fundamental importância A natureza das diferentes interações pode
conhecer as substâncias ativas cuja velocidade de apresentar os seguintes caminhos (Truswell, 1975):
absorção e/ou quantidade são alteradas, bem como ! alguns nutrientes podem influenciar no
aquelas que não são afetadas pela presença de processo de absorção de fármacos;
nutrientes (Toothaker & Welling, 1980). Estudos
! alguns nutrientes podem alterar o
aprofundados com humanos sobre estes
processo de biotransformação de algumas
mecanismos têm sido realizados, com a finalidade
substâncias;
de demonstrar mais precisamente os efeitos dos
nutrientes sobre a biodisponibilidade dos fármacos alterações na excreção de fármacos
!

(Radulovic et al., 1995; Lavelle et al., 1996). podem ocorrer por influência de nutrientes;
Analgésicos e antiinflamatórios, por ! fármacos podem afetar o estado nu-
exemplo, são com freqüência administrados com tricional;

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! o estado nutricional pode interferir sobre Modificação do pH do conteúdo


o metabolismo de certos fármacos, diminuindo gastrintestinal: Após a ingestão de alimentos
ou anulando seu potencial terapêutico ou ou líquidos o pH de 1,5 do estômago se eleva
aumentando seu efeito tóxico. para aproximadamente 3,0. Esta modificação
pode afetar a desintegração das cápsulas, drágeas
ou comprimidos e conseqüentemente a absorção
PROCESSO ABSORTIVO do princípio ativo. O aumento do pH gástrico em
função dos alimentos ou líquidos pode reduzir a
A influência dos nutrientes sobre a dissolução de comprimidos de eritromicina ou de
absorção dos fármacos depende do tipo de tetraciclina (Welling & Tse, 1982; Trovato, 1991).
alimento, da formulação farmacêutica, do Por outro lado, medicamentos como a fenitoína
intervalo de tempo entre a refeição e sua ou o dicumarol desintegram-se mais facilmente
administração e do volume de líquido com o qual com a alcalinização do pH gástrico (Welling,
ele é ingerido. (Welling, 1977; Welling,1984; 1984). O pH também interfere na estabilidade,
Williams et al., 1993; Fleisher et al., 1999). assim como na ionização dos fármacos,
O trato gastrintestinal representa o principal promovendo uma alteração na velocidade e
sítio de interação fármaco-nutriente, uma vez que extensão de absorção (Harrison et al., 1992).
o processo de absorção de ambos ocorre por Velocidade do esvaziamento gástrico:
mecanismos semelhantes e podem ser A presença de alimentos no estômago contribui
competitivos. A maioria das interações para o retardo do esvaziamento gástrico, devido
clinicamente significativas ocorrem no processo aos sinais de retroalimentação duodenal, incluindo
de absorção (Toothaker & Welling, 1980), segundo principalmente o reflexo enterogástrico e a
os estudos até hoje realizados. retroalimentação hormonal. Portanto, a velocidade
do esvaziamento do estômago é limitada pela
A ingestão de alimentos é capaz de
quantidade de quimo que o intestino delgado pode
desencadear no trato digestivo a liberação de
processar (Guyton, 1992).
secreção que, por ação qualitativa e quantitativa
Refeições sólidas, ácidas, gordurosas,
dos sucos digestivos, age hidrolisando e
quentes, hipertônicas e volumes líquidos acima
degradando ligações químicas específicas, através
de 300 mL tendem a induzir um acentuado retardo
da ação do ácido clorídrico e de enzimas
do esvaziamento gástrico, enquanto refeições
específicas (Guyton, 1992). Portanto, substâncias
hiperprotéicas têm efeito menor neste processo
sensíveis a pH baixo podem ser alteradas ou
(Welling, 1984; Guyton, 1992). Assim, a
até inativadas pelo ácido gástrico quando composição da dieta influencia o tempo de
ingeridas com alimentos (Toothaker & Welling, permanência dos fármacos no trato digestivo e,
1980), como, por exemplo no caso da conseqüentemente, aumenta ou diminui a
inativação da penicilina e da eritromicina absorção dos mesmos.
(Welling, 1978; Welling, 1984).
O esvaziamento gástrico lento pode
Paralelamente, o nutriente pode influenciar aumentar a absorção dos fármacos que se utilizam
na biodisponibilidade do fármaco através da de mecanismos saturantes, isto é, há um
modificação do pH do conteúdo gastrintestinal, prolongamento do tempo de contato do princípio
esvaziamento gástrico, aumento do trânsito ativo com a superfície de absorção, (Welling,
intestinal, competição por sítios de absorção, fluxo 1984; Gai, 1992), facilitando-a difusão através da
sangüíneo esplâncnico e ligação direta do fármaco membrana celular.
com componentes dos alimentos (Welling, 1984; Aumento da at ividade peristáltica do
atividade
Souich et al., 1992). intestino: A atividade peristáltica do intestino

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delgado é provocada, em parte, pela entrada de e pâncreas. A ingestão de alimentos aumenta o


quimo no duodeno e pelo fluxo gastroentérico. fluxo sangüíneo esplâncnico, e o grau de
Este reflexo eleva o grau geral de excitabilidade modificação depende do tipo e da quantidade da
do intestino delgado e também aumenta a refeição ingerida. Dietas hiperprotéicas e
motilidade e secreção (Guyton, 1992). hiperlipídicas elevam o FSE, o qual é maior para
O aumento moderado da motilidade tanto as grandes refeições do que para as pequenas. O
pode favorecer a dissolução do medicamento, aumento do FSE pós-prandial tem sido implicado
facilitando o contato das substâncias ativas com na diminuição do efeito de primeira passagem,
a superfície de absorção e otimizando, assim, a levando, portanto, à ampliação da disponibilidade
velocidade do processo (Toothaker & Welling, sistêmica de um número de fármacos, incluindo
1980), quanto pode diminuir a sua alguns bloqueadores beta-adrenérgicos (Welling,
biodisponibilidade, em função da elevação da 1989).
velocidade do trânsito intestinal. Ligação direta do fármaco com compo-
Secreções de ácidos, enzimas e sais biliares nentes dos alimentos (complexação): A
aumentam na presença de alimentos. Os ácidos interação fármaco-nutriente pode ocorrer por
e sais biliares, pelas suas propriedades tensoativas, mecanismo de complexação, resultando na
auxiliam a solubilização e favorecem a absorção diminuição da sua disponibilidade. Os íons di e
de fármacos lipossolúveis (Toothaker & Welling, trivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+ e Fe3+), presentes no
leite e em outros alimentos, são capazes de formar
1980; Basile, 1994). Os sais biliares também podem
quelatos não absorvíveis com as tetraciclinas,
formar complexos não absorvíveis com substâncias
ocasionando a excreção fecal dos minerais, bem
como a colestiramina (Toothaker & Welling, 1980;
como do fármaco (Welling, 1977; Welling, 1984).
Roe, 1985). De forma geral, as secreções podem
ampliar a disponibilidade do fármaco, dependendo No anexo estão listados os fármacos mais
da sua natureza, ácida ou básica, da lipofilicidade comumente prescritos e suas respectivas
ou da formulação do medicamento (Welling, interações com nutrientes, bem como as
1984). É o caso, por exemplo, da griseofulvina, recomendações quanto a sua administração.
que tem sua absorção aumentada quando
ingerida com dietas hiperlipídicas (Kirk, 1995).
INTERFERÊNCIA DO
Competição pelos sítios de absorção: ESTADO NUTRICIONAL
A presença de nutrientes pode constituir uma NA BIODISPONIBILIDADE
competição pelos sítios de absorção, cuja DOS FÁRMACOS
conseqüência dependerá de qual componente
apresentar maior afinidade com este sítio. A As deficiências nutricionais resultam de
quantidades de nutrientes essenciais ingeridas
levodopa (L-dopa), usada no tratamento da doença
inadequadamente, o que acarreta precariedade
de Parkinson, tem ação terapêutica inibida por
do estado nutricional. Este, por sua vez, pode
dieta hiperprotéica; entretanto, uma dieta
afetar a ação do fármaco, por alterar a absorção,
hipoprotéica potencializa e estabiliza este efeito
a distribuição, a biotransformação e a excreção,
(Duvoisin & Sage, 1996). Esta alteração deve-se
influenciando, portanto, a resposta terapêutica
ao fato de os aminoácidos competirem com a
(Krishnaswamy et al. , 1981; Hoyumpa &
levodopa tanto na absorção intestinal, quanto na
Schenker, 1982). Provavelmente, o fator mais
penetração no cérebro (Welling, 1977). importante do regime alimentar no metabolismo
Fluxo sangüíneo esplâncni
esplâncnicoco (FSE): A de compostos ativos é a quantidade de proteína
circulação esplâncnica é constituída pelo na dieta. Um regime alimentar com elevado teor
suprimento sangüíneo do trato gastrintestinal, baço de proteína e baixo teor de carboidrato aumenta

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a velocidade do metabolismo do fármaco, estado fisiológico ou, ainda, pela interferência do


enquanto dieta com baixo teor de proteína e alto fármaco sobre o metabolismo de um nutriente
teor de carboidrato favorece o efeito oposto (Roe, que, por sua deficiência, poderá ocasionar a má
1978; Roe, 1984b). absorção de outros (Roe, 1984a; Trovato et al.,
1991).
A proteína e outros nutrientes podem
influenciar a atividade enzimática do citocromo Substâncias como antiácidos, laxativos e
P450 microssomal hepático no homem. Desta antibióticos (Tabela 2) podem causar a perda de
forma, a meia-vida plasmática de vários fármacos nutrientes. O uso prolongado de laxativos
pode ser alterada em função dos nutrientes estimulantes como bisacodil induz o aumento da
oferecidos pela dieta, aumentando ou reduzindo velocidade do trânsito intestinal e conseqüen-
a atuação deste importante sistema enzimático temente reduz a absorção de glicose, proteína,
(Anderson et al., 1982; Roe, 1984b; Basile, 1994). sódio, potássio e algumas vitaminas, enquanto o
Micronutrientes (zinco, magnésio, ácido ascórbico uso excessivo daqueles que contêm fenolftaleína
e riboflavina) apresentam papel de grande diminui a absorção de vitaminas C e D (Roe, 1978;
Roe, 1984b).
relevância na metabolização hepática de fármacos
(Insogna et al., 1980; Hoyumpa & Schenker, Grandes doses de óleo mineral interferem
1982), como é o caso do zinco, essencial para na absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E,
enzimas específicas associadas às fases I e II no K), β-caroteno, cálcio e fosfatos, devido à barreira
processo de biotransformação. física e/ou diminuição do tempo de trânsito
intestinal (Clark et al., 1987; Trovato et al., 1991).
O metabolismo da vitamina D, cálcio e fosfatos
INTERFERÊNCIA DO está inter-relacionado, ou seja, a deficiência de
FÁRMACO NO ESTADO uma destas substâncias poderá conduzir a
NUTRICIONAL anormalidades metabólicas, caracterizando má
absorção secundária (Yamreudeewong et al. ,
Os fármacos podem modificar o metabo- 1995). O uso excessivo de óleo mineral pode
lismo de nutrientes. Estas interações normalmente provocar raquitismo em crianças e osteomalacia
resultam em alteração do estado nutricional em adultos, por deficiência de cálcio (Roe, 1978;
(Trovato et al., 1991), sendo imprescindível o Insogna et al., 1980).
controle do uso de substâncias produtoras de Aumento na excreção de minerais ocorre
efeitos prejudiciais à nutrição, como, por exemplo, com o uso prolongado ou com a ingestão de altas
o metotrexato e a ciclosporina, que danificam a doses de diuréticos. A furosemida, diurético de
mucosa intestinal, diminuindo a absorção de cálcio alça, acarreta perda de potássio, magnésio, zinco
(Roe, 1984a). e cálcio (Roe, 1984b).
No tratamento de doenças crônicas, o uso
prolongado de medicamentos pode provocar a
perda de nutrientes. Nestes casos, a suplemen- O PACIENTE IDOSO
tação dietética é necessária para restabelecer as
condições nutricionais normais do paciente. A ingestão de nutrientes como proteínas,
A alteração causada pelas substâncias lipídeos, minerais e vitaminas em quantidade e
ativas na absorção de nutrientes pode ser primária qualidade adequadas é importante para a
ou secundária. A má absorção primária induzida manutenção do estado nutricional. No idoso, o
por medicamentos é uma conseqüência dos efeitos requerimento nutricional é diferenciado, em
diretos dos agentes farmacológicos sobre a virtude, principalmente, da diminuição do
mucosa ou sobre o processo intraluminal (Tabela metabolismo basal, aliada na maioria das vezes
2). A má absorção secundária é causada pelo pobre ao sedentarismo.

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Tabela 2. Problemas de absorção intestinal primária causados por influência de fármacos.

Fármacos Perda de nutrientes Mecanismos/efeitos Referências


Antiácidos
Hidróxido de alumínio Lipídeos, folacina, K, Ca, P ↑ pH, modifica a solubilidade; Roe (1985)
Carbonato de cálcio forma complexos; ↓ absorção
Bicarbonato de sódio
Trisilicato de magnésio
Laxativos
Óleo mineral Caroteno, vitaminas A, D, K, lipídeos Cria barreira física para absorção; solubiliza Clark et al. (1987)
nutrientes; ↑ trânsito intestinal

Fenolftaleína Vitaminas A, E, K, D, lipídeos e cálcio ↑ trânsito intestinal; ↓ tempo de permanência; Roe (1978)
↓ vilosidades intestinais; ↓ absorção

Bisacodil Lipídeos, Na, K, Ca Estimula diretamente a motilidade intestinal; Kirk (1995)


↓ tempo de permanência; ↓ absorção no cólon
Antibióticos

Neomicina Isoniazida Lipídeos, Na, K, Ca, Fe, Vitaminas B12, B6 Danifica a mucosa; ↓ vilosidades intestinais; Melander et al. (1976);
precipita sais biliares; provoca esteatorréia; Pellock et al. (1985)
↓ atividade da lipase pancreática

Tetraciclinas Cálcio e ferro ↓ absorção por ligações com íons cálcio ou Roe (1984b); Neuvonen
sais de ferro (forma quelatos) & Turakka (1974)
Agente Hipocolesterolêmico

Colestiramina, colestipol Lipídeos, Fe, vitaminas A, K, D, B12 Provoca perda de apetite; liga-se com ácidos Roe (1985)
clofibrato biliares e nutrientes; ↓ absorção

Nota: ↓ diminui; ↑ aumenta.

Modificações fisiológicas, como as A probabilidade de prescrição medicamen-


descritas no Quadro 1, não sendo adequadamente tosa para o idoso é maior, quando comparada
avaliadas, podem afetar o estado nutricional do com outras faixas etárias, em virtude do
idoso (Varma, 1994). Portanto, para a preservação tratamento de doenças crônicas e/ou agudas
da integridade estrutural e funcional de seu intercorrentes (Varma, 1994; Schumann, 1999).
organismo, é preciso monitorar suas necessidades Ele pode vir a ingerir de 3 a 10 medicamentos/
e condições nutricionais, o que pode ser feito dia, elevando o risco de indução da deficiência
através de alimentação, de medidas antropomé- nutricional (Varma, 1994).
tricas, de exames bioquímicos, da avaliação clínica Comumente o idoso tem como prática a
e da análise de fatores socioeconômicos e automedicação, para alívio dos sintomas
ambientais, como, por exemplo, a instabilidade relacionados à doença ou a outro problema
emocional, a proximidade da família e dos amigos qualquer de saúde, vinculados ou não com a
e o abuso de álcool ou de medicamentos (Munro idade. Os medicamentos de venda livre ingeridos
por ele com freqüência são os laxativos, os anti-
et al., 1987).
-histamínicos, as vitaminas, os minerais, os
Os problemas nutricionais e as reações analgésicos e os antiácidos, os quais, quando
medicamentosas, no idoso, advêm das alterações consumidos de forma abusiva, causam efeitos
próprias do processo de senescência e de fatores adversos sobre o apetite e o estado nutricional
diversos (Quadro 2) (Roe, 1985). (Roe, 1994; Schumann, 1999).

Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002 Revista de Nutrição


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Quadro 1. Modificações fisiológicas que afetam o estado nutricional do idoso.

Músculo magro é substituído por gordura (mesmo sem ganho de peso)


Ocorrem modificações na atividade enzimática e nos componentes das secreções gástricas
Atividade da amilase salivar é freqüentemente reduzida
Enzimas de atividade proteolítica podem estar diminuídas
Atividades das amilase e lipase pancreáticas podem estar diminuídas
Hipocloridria e acloridria são freqüentes
Tolerância à glicose tende a diminuir
Fluxo sangüíneo renal e velocidade de filtração glomerular estão reduzidas mesmo na ausência de doença renal

Quadro 2. Fatores que acarretam problemas nutricionais no idoso.

Cronicidade e multiplicidade das doenças, as quais aumentam as chances da ingestão de vários medicamentos por um longo período de tempo
Aplicação errônea de medicamento devido a: (a) falta de informações, (b) confusão mental, (c) diminuição do sensório, (d) decisão pessoal, e
(f) problemas econômicos
Retardo no metabolismo e eliminação de fármacos
Uso de medicamentos de venda livre
Tomar medicação indicada por terceiros
Ingestão de álcool com o medicamento
Incompatibilidade alimento-medicamento
Interação nutriente-fármaco

Necessidade
Necessidade Medicamentos efeitos Absorção alterada
Atividade
Atividade Hábito direto e indireto
Hábito Hipo-albuminemia

Sistema citocromo
P 450
diminuído
Doenças Dieta inadequada Desnutrição
pH urinário
alterado

Função imune
Condições diminuída
socioeconômicas

Figura 3. Fatores que induzem a desnutrição no idoso e alterações decorrentes.

Na Espanha, de acordo com dados do 1985). Por outro lado, as deficiências nutricionais
Encontro Nacional de Saúde, 23% da população podem ocorrer por indução medicamentosa, sendo
adulta e 21% da população infantil fazem uso da as mais freqüentes as depleções de vitaminas e
automedicação (Gil Esparza, 1997). Segundo de minerais (Flodim, 1990; Murray & Healy, 1991).
Teresi & Morgan (1994) no ano 2010 metade do Medicamentos podem causar um estado
total dos medicamentos que a população dos nutricional insatisfatório em pacientes idosos por
Estados Unidos consumirá não será prescrita diferentes mecanismos. Em contrapartida, a
diretamente pelo médico. condição nutricional inadequada pode alterar a
Os medicamentos utilizados pelo idoso ação do fármaco. A digoxina, importante agente
podem ser mais ou menos absorvidos, terapêutico no tratamento da insuficiência
dependendo das condições de consumo, ou seja, cardíaca congestiva, possui propriedade
se associados ou não às refeições, bem como do anorexígena, além de causar náuseas e vômitos.
seu estado nutricional (Roe, 1984a; Chen et al., O uso concomitante com diurético facilita a perda

Revista de Nutrição Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002


INTERAÇÃO FÁRMACO-NUTRIENTE | 233

não somente de sódio, mas também de potássio, Em síntese, Basile (1994) comenta com
magnésio e cálcio. Em mulheres na menopausa muita propriedade:
a perda de cálcio aumenta o risco de osteoporose “O conhecimento prévio das
(Roe, 1993). A Figura 3 ilustra fatores que levam características do paciente (necessidades,
à desnutrição suas conseqüências, as quais idade, funções fisiológicas, estado nutricional,
acarretam modificações na ação, efeito e hábitos de alimentação), da doença (crônica,
utilização do medicamento (Basile, 1988). aguda ou ambas) e do medicamento (eficácia,
A idade exerce uma grande influência no margem de segurança, posologia, modo e
processo farmacocinético do fármaco e, portanto, tempo de utilização) constitui conduta ética
o idoso representa uma população de grande risco que, com certeza, cerceia os riscos advindos
quanto à interação fármaco-nutriente. das interações entre fármacos e alimentos”.

CONSIDERAÇÕES FINAIS REFERÊNCIAS


BIBLIOGRÁFICAS
Ao final da década de 90, verifica-se uma
vasta literatura demonstrando como os ANDERSON, K.E., CONNEY, A.H., KAPPAS, A. Nutrition
constituintes dos alimentos podem influenciar a and oxidative drug metabolism in man: relative
biodisponibilidade de fármacos e vice-versa. influence of dietary lipids, carbohydrate, and
Entretanto, depara-se com a falta de informações protein. Clinical Pharmacology and Therapeutics,
de ordem prática, em programas hospitalares, os St. Louis MO, v.26, n.4, 493-501, 1979.

quais ajudariam muito a equipe de saúde e, ANDERSON, K.E., CONNEY, A.H., KAPPAS, A. Nutritional
principalmente, os usuários de medicamentos de influences on chemical biotransformations in
uso contínuo, portadores de doenças crônicas humans. Nutrition Reviews, New York, v.40, n.6,
degenerativas, idosos e aqueles com estado p.161-171, 1982.
nutricional insatisfatório. ANDERSON, K.E. Influences of diets and nutrition on
Muitos dos efeitos adversos observados ao clinical pharmacokinetics. Clinical Pharmacokinetics,
longo da vida de um indivíduo não são Auckland, v.14, n.6, p.325-346, 1988.
documentados ou, então, são simplesmente
BARREIRO, E.J., FRAGA, C.A.M. Química medicinal: as
entendidos como conseqüências do medicamento,
bases moleculares da ação dos fármacos. Porto
não se considerando o processo de interação
Alegre : Artmed, 2001. 243p.
fármaco-nutriente.
BASILE, A.C. Implicações clínicas das interferências
No Brasil, não existe um programa de
alimento-medicamento-alimento na geriatria.
educação e acompanhamento do paciente em
Folha Médica, Rio de Janeiro, v.97, n.3, p.187-193,
hospitais, universitários e não universitários,
1988.
envolvendo este assunto.
Nos países de Primeiro Mundo, a exemplo BASILE, A.C. Fármaco e alimentos. In: SEIZI-OGA, I.,

dos Estados Unidos, são poucos os hospitais que AULUS, C.B. (Ed.). Medicamentos e suas interações.

possuem programa de educação e acompanha- São Paulo : Atheneu, 1994. p.157-188.


mento, com o objetivo de determinar a extensão CHEN, L.H., LIU, S., COOK NEWELL, M.E., BARNES, K.
destes processos, os quais ocorrem no dia-a-dia. Survey of drug use by the elderly and possible
Programas de monitorização ajudariam a detectar impact of drugs on nutritional status. Drug-
e prevenir problemas potencialmente sérios de -Nutrition. Interaction, New York, v.3, n.2, p.73-86,
interação fármaco-nutriente. 1985.

Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002 Revista de Nutrição


234 | M.R.L. MOURA & F.G.R. REYES

CLARK, J.H., RUSSEL,G.J., FITZGERALD, J.F., NAGAMORI, Therapy, and Toxicology, Munchen, v.31, n.7,
K.E. Serum beta-carotene, retinol, and alpha- p.326-330, 1993.
-tocopherol levels during mineral oil therapy for HARRISON, L.I., RIEDEL, D.J., ARMSTRONG, K.E.,
constipation. American Journal of Diseases of GOLDLUST, M.B., EKHOLM, B.P. Effect of food on
Children, Chicago, v.141, n.11, p.1210-1212, salsalate absorption. Therapeutic Drug
1987. Monitoring, New York, v.14, n.2, p.87-91, 1992.
DUPUIS, L.L., KOREN, G., SILVERMAN, E.D., LAXER, R.M. HAYES, J.R., BORZELLECA, J.F. Nutrient interaction with
Influence of food on the bioavailability of oral drugs and other xenobiotics. Journal of the
methotrexate in children. Journal of Rheumatology, American Dietetic Association, Chicago, v.85, n.3,
Toronto, v.22, n.8, p.1570-1573, 1995. p.335-339, 1985.

DUVOISIN, R.C., SAGE, J. Parkinson’s Disease: a guide HOYUMPA, A.M., SCHENKER, S. Major drug
for patient and family. 4.ed. Philadelphia : interactions: effect of liver disease, alcohol, and
Lippincott-Raven, 1996. malnutrition. Annual Review of Medicine, Palo Alto,
v.33, p.113-149, 1982.
FLEISHER, D., CHENG, L., ZHOU, Y., PAO, L.H., KARIM,
A. Drug, meal and formulation interaction INSOGNA, K.L., BORDLEY, D.R., CARO, J.E.,
influencing drug absorption after oral LOCKWOOD, D.H. Osteomalacia and weakness
administration: clinical implication. Clinical from excessive antacid ingestion. JAMA, Chicago,
Pharmacokinetics, Auckland, v.36, n.3, p.233-254, v.244, n.22, p.2544-2546, 1980.
1999. JOHNSON, B.F., O’GRADY, J., SABEY, G.A., BYE, C. Effect
FLODIM, N.W. Micronutrient supplements: toxicity and of a standard breakfast on digoxin absorption in
normal subjects. Clinical Pharmacology and
drug interactions. Progress in Food and Nutrition
Therapeutics, St. Louis MO, v.23, n.3, p.315-319,
Science, Oxford, v.14, n.4, p.277-331, 1990.
1978.
GAI, M.N.H. Los alimentos como factor de modificación
KEMPSTER, P.A., WAHLQVIST, M.L. Dietary factors in
de la absorción de medicamentos: In: SIMPOSIO
the management of parkinson’s disease. Nutrition
INTERNACIONAL DE BIODISPONIBILIDAD DE
Reviews, New York, v.52, n.2, p.51-58, 1994.
MEDICAMENTOS Y COLOQUIO SOBRE RELACIÓN
UNIVERSIDAD E INDUSTRIA, 2., 1992, Santiago de KIRK, J. Significant drug-nutrient interactions.
Chile. Anais... Santiago de Chile : Universidad de American Family Physician, Kansas City MO, v.51,
Chile, 1992. p.227-232. n.5, p.175-1182, 1995.
KRISHNASWAMY, K., USHASRI, V., NAIDU, A.N. The
GIL ESPARZA, A.M. Interacciones alimento-medica-
effect of malnutrition on the pharmacokinetics of
mento y autocuidado. Alimentaria, v.35, n.282,
phenylbutazone. Clinical Pharmacokinetics ,
p.19-25, 1997.
Auckland, v.6, p.152-159, 1981.
GUYTON, A.C. Tratado de fisiologia médica. 8.ed. Rio
LASSWELL, A.B., LORECK, E.S. Development of a
de Janeiro : Guanabara Koogan, 1992. 862p.
program in accord with JCAHO standards for
HALSAS, M., HIETALA, J., VESKI, P., JURJENSON, H., counseling on potential drug-food interactions.
MARVOLA, M. Morning versus evening dosing of Journal of the American Dietetic Association,
ibuprofen using conventional and time-controlled Chicago, v.92, n.9, p.1124-1125, 1992.
release formulations. International Journal of LAVELLE, J., FOLLANSBEE, S., TRAPNELL, C.B., BUHLES,
Pharmaceutics, Amsterdam, v.189, n.2, p.179-185, W.C., GRIFFY, K.G., JUNG, D., DORR, A., CONNOR,
1999. J. Effect of food on the relative bioavailability of
HAMAGUCHI, T., SHINKUMA, D., IRIE, T. Effect of a oral ganciclovir. Journal of Clinical Pharmacology,
high-fat meal on the bioavailability of fenitoína in Hagerstown MD, v.36, n.3, p.238-241, 1996.
a commercial powder with a large particle size. LIEDHOLM, H., WAHLIN-BOLL, E., MELANDER, A.
International Journal of Clinical Pharmacology, Mechanisms and variations in the food effect on

Revista de Nutrição Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002


INTERAÇÃO FÁRMACO-NUTRIENTE | 235

propranolol bioavailability. European Journal of PELLOCK, J.M., HOWELL, J., KENDING, E.L., BAKER, H.
Clinical Pharmacology, Berlin, v.38, n.5, p.469-475, Pyridoxine deficiency in children treated with
1990. isoniazid. Chest , Park Ridge IL, v . 87, n.5,
McCRAKEN, G.H., GINSBURG, C.M., CLAHSEN, J.C., p.658-661, 1985.
THOMAS, M.L. Pharmacology evaluation of orally QATO, M.K., MOHAMMED, F.A. Effect of food on the
administered antibiotics in infants and children: comparative bioavailability of two commercially
effect of feeding on bioavailability. Pediatrics, available sustained-release tablet formulations
Evanston IL, v.62, n.5, p.738-743, 1978. containing nifedipine. STP Pharma Sciences, Paris,
MELANDER, A., DANIELSON, K., HANSON, A. v.8, n.6, p.369-373, 1998.
Reduction of isoniazid bioavailability in normal men
RADULOVIC, L.L., CILLA, D.D., POSVAR, E.L., SEDMAN,
by concomitant intake of food. Acta Medica
A.J., WHITFIELD, L.R. Effect of food on the
Scandinavica, Oslo, v.200, n.1/2, p.93-97, 1976.
bioavailability of atorvastatin, an HMG-COA
MELANDER, A., DANIELSON, K., HANSON, A., RUDELL, reductase inhibitor. Journal of Clinical
B., SCHERSTÉN, B., THULIN, T., WHALIN, E. Pharmacology , Hagerstown MD, v.35, n.10,
Enhancement of hydralazine bioavailability by food. p.990-994, 1995.
Clinical Pharmacology and Therapeutics, St. Louis
RANDINITIS, E.J., SEDMAN, A.J., WELLING, P.G., KINKEL,
MO, v.22, n.1, p.104-107, 1977.
A.W. Effect of a high-fat meal on the bioavailability
MELANDER, A., LIEDHOLM, H., McLEAN, A.
of a polymer-coated erytromycin particle tablet
Concomitant food intake does enhance the
formulation. Journal of Clinical Pharmacology,
bioavailability and effect of hydralazine. Clinical
Hagerstown MD, v.29, n.1, p.79-84, 1989.
Pharmacology and Therapeutics, St. Louis MO, v.38,
n.4, p.475-476, 1985. REYNOLDS, J.E.F. Martindale: the extra pharmacopeia.
30.ed. London : Pharmaceutical Press, 1993. 2363p.
MUNRO, H.N., SUTER, P.M., RUSSELL, R.M. Nutrition
Requirements of the elderly. Annual Review of ROE, D.A. Drugs, diets and nutrition. American
Nutrition, Palo Alto, v.7, p.23-49, 1987. Pharmacy, Washington DC, v.18, n.10, p.62-64,
MURRAY, J.J., HEALY, M.D. Drug-mineral interaction: a 1978.
new responsibility for the hospital dietitian. Journal ROE, D.A. Nutrient and drug interactions. Nutrition
of the American Dietetic Association, Chicago, v.91, Reviews, New York, v.42, n.4, p.141-154, 1984a.
n.1, p.66-73, 1991.
ROE, D.A. Therapeutic significance of drug-nutrient
NEUVONEN, P.J., TURAKKA, H. Inhibitory effect of interactions in the elderly. Pharmacological
various iron salts on the absorption of tetracycline Reviews, Baltimore, v.36, n.2, p.109, 1984b.
in man. European Journal of Clinical Pharmacology,
Berlin, v.7, p.357-360, 1974. ROE, D.A. Geriatric Nutrition. In: ROE, D.A. Therapeutic
effects of drug-nutrient interactions in the elderly.
NEUVONEN, P.J., KIVISTO, K.T., LEHTO, P. Interference
Journal of the American Dietetic Association ,
of dairy products with the absorption of
Chicago, v.85, n.2, p.174-178, 181, 1985.
ciprofloxacin. Clinical Pharmacology and
Therapeutics, St. Louis MO, v.50, n.5, p.498-502, ROE, D.A. Drug and food interaction as they affect the
1991. nutrition of older individuals. Aging Clinical and
OHMAN, K.P., KAGEDAL, B., LARSSON, R., KARLBERG, Experimental Research, Milano, v.5, n.2, p.S51-S53,
B.E. Pharmacokinetics of captopril and its effects 1993. Supplement 1.
on blood pressure during acute and chronic ROE, D.A. Medications and nutrition in the elderly.
administration and in relation to food intake.
Primary Care, Philadelphia, v.21, n.1, p.135-147,
Journal of Cardiovascular Pharmacology, New York,
1994.
v.7, p.20-24, 1985. Supplement 1.
OLIVEIRA, G.G. A Interação fármaco-nutriente sua SATO, J., NAKATA, H., OWADA, E., KIKUTA, T., UMETSU,
importância na terapêutica. A Folha Médica, Rio M., ITO, K. Influence of usual intake of dietary
de Janeiro, v.102, n.4, p.137-142, 1991. caffeine on single-dose kinetics of theophylline in

Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002 Revista de Nutrição


236 | M.R.L. MOURA & F.G.R. REYES

healthy human subjects. European Journal of VARMA, R.J. Risk for drug-induced malnutrition is
Clinical Pharmacology, Berlin, v.44, n.3, p.295-298, unchecked in elderly patients in nursing homes.
1993. Journal of the American Dietetic Association,
SCHUMANN, K. Interaction between drug and vitamins Chicago, v.94, n.2, p.192-194, 1994.
at advanced. International Journal for Vitamin and WELLING, P.G. Influence of food and diet on
Nutrition Research, Bern, v.69, n.3, p.173-178, gastrointestinal drug absorption: a review. Journal
1999. of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics, New
SELF, T.H., CHRISMAN, C.R., BACIEWICZ, A.M., BRONZE, York, v.5, n.4, p.291-334, 1977.
M.S. Isoniazid drug and food interactions. WELLING, P.G. Bioavailability of erythromycin stearate:
American Journal of the Medical Sciences , influence of food and fluid. Journal of
Philadelphia, v.317, n.5, p.304-311, 1999. Pharmaceutical Sciences, Washington DC, v.67, n.6,
SILVA, P. Farmacologia. 4.ed. Rio de Janeiro : Guanabara p.764-766, 1978.
Koogan, 1994. 1450p. WELLING, P.G., TSE, F.L.S. The influence of food on
SOUICH, P., CAILLÉ, G., PERREAULT, S. Influencia de los absorption of antimicrobial agents. Journal of
alimentos sobre la biodisponibilidad de los Antimicrobial Chemotherapy, London, v.9, p.7-27,
medicamentos. In: SIMPOSIO INTERNACIONAL DE 1982.
BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS Y WELLING, P.G. Interactions affecting drug absorption.
COLOQUIO SOBRE RELACIÓN UNIVERSIDAD E Clinical Pharmacokinetics , Auckland, v.9, n.5,
INDUSTRIA, 1., 1992, Santiago de Chile. Anais... p.404-434, 1984.
Santiago de Chile : Universidad de Chile, 1992. WELLING, P.G. Effects of food on drug absorption.
p.53-69. Pharmacology and Therapeutics, Oxford, v.43, n.3,
SWEET, R.A., BROWN, E.J., HEIMBERG, R.G. p.425-441, 1989.
Monoamine oxidase inhibitor dietary restrictions: WESSEL, J.C., KOELEMAN, H.A., BONESCHANS, B.,
what are we asking patients to give up? Journal of STEYN, H.S. Different types of breakfast and
Clinical Psychiatry , Memphis TN, v.56, n.5, paracetamol absorption. International Journal of
p.196-210, 1995. Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology,
TERESI, M.E., MORGAN, D.E. Attitudes of healthcare Munchen, v.30, n.6, p.208-213, 1992.
professionals toward patient counseling on drug- WILLIAMS, L., DAVIS, J.A., LOWENTHAL, D.T. The
-nutrient interactions. Annals of Pharmacotherapy, influence of food on the absorption and
Cincinnati, v.28, n.5, p.576-579, 1994. metabolism of drugs. Clin. Nutr ., v.77, n.4,
THO M A S , J . A . D r u g - n u t r i e n t i n t e r a c t i o n s . p.815-829, 1993.
Nutrition Reviews , New York, v.53, n.10, WIX, A.R., DOERING, P.L., HATTON, R.C. Drug-nutrition
p.271-282, 1995. counseling programs in teaching hospitals.
TOOTHAKER, R.D., WELLING, P.G. The effect of food American Jour nal of Hospital Pharmacy,
on drug bioavailability. Annual Review of Washington DC, v.49, n.4, p.855-860, 1992.
Pharmacology and Toxicology, Palo Alto, v.20, YAMREUDEEWONG, W., HENANN, N.E., FAZIO, A.,
p.173-199, 1980. LOWER, D.L., CASSIDY, T. Drug-food interaction in
TROVATO, A., NUHLICEK, D.N., MIDTLING, J.E. clinical practice. Journal of Family Practice, East
Drug-nutrient interactions. American Family Norwalk CT, v.40, n.4, p.376-384, 1995.
Physician, kansas City MO, v.44, n.5, p.1651-1658, ZENT, C., SMITH, P. Study of the effect of concomitant
1991. food on the bioavailability of rifampicin, isoniazid
TRUSWELL, A.S. Nutrients in pharmacological doses, and pyrazinamide. Tubercle and Lung Disease, v.76,
and adverse effects of foods in patients taking n.2, p.109-113, 1995.
certain drugs. Journal of Science of Food and
Agriculture , Sussex, v.26, n.7, p.1054-1074, Recebido para publicação em 15 de março de 2000 e aceito
1975. em 23 de agosto de 2001.

Revista de Nutrição Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002


INTERAÇÃO FÁRMACO-NUTRIENTE | 237

AANEXO
NEXO
INFLUÊNCIA DOS ALIMENTOS/NUTRIENTES NO PROCESSO DE ABSORÇÃO E DE BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS

Fármacos Alimentos/Nutrientes Mecanismos/Efeitos Recomendações Referências

Antimicrobianos
Rifampicina Refeição regular Retarda o esvaziamento Administrar 2h antes ou 3h Zent & Smith
gástrico, a liberação e a após as refeições (1995)
dissolução; ↓ absorção
Eritromicina -base e Refeição regular; dieta Retarda o esvaziamento Administrar 2h antes ou 3h Welling (1984)
estearato hiperlipídica gástrico, a liberação e a após as refeições ou usar Randinitis et al.
dissolução; ↓ absorção preparações que não são (1989)
afetadas pelos alimentos
Ampicilina Refeição regular Retarda o esvaziamento Administrar 1h antes ou 2h Kirk (1995)
gástrico; ↓ absorção após as refeições Welling (1984)

Ciprofloxacina Leite, iogurte, alimentos ↓ absorção por Administrar 2h antes ou 3h Neuvonen et al.
ricos em Fe, Mg, Zn, Ca complexação com cátions após as refeições (1991)
divalentes
Tetraciclina Refeição regular Retarda o esvaziamento Administrar 2h antes ou 3h Roe (1984)
gástrico, a liberação e a após as refeições
dissolução; cria barreira
física;
↓ absorção
Leite, iogurte, alimentos ↓ absorção por Administrar 2h antes ou 3h Welling (1977;
ricos em Fe, Mg, Ca complexação com cátions após as refeições 1984)
divalentes
Griseofulvina Dieta hiperlipídica ↑ excreção de sais biliares; Administrar com as Kirk (1995)
↑ solubilidade; ↑ absorção refeições Thomas (1995)

Isoniazida Refeição regular Retarda o esvaziamento Administrar com estômago Self et al. (1999)
gástrico; ↑ pH gástrico; vazio, se tolerado
↓ a solubilidade e a
absorção.
Cefalosporinas Refeição regular Altera a motilidade e o Administrar 2h antes ou 3h McCraken et al.
tempo de trânsito no trato após as refeições (1978)
GI, reduzindo e
retardando o nível sérico
do antibiótico

Cardiovasculares/diuréticos

Digoxina Refeição regular Altera o tempo de trânsito Administrar 2h antes ou 3h Welling (1977)
gastrintestinal e a após as refeições ↓ os Johnson et al.
motilidade; ↓ velocidade efeitos colaterais (náuseas, (1978)
de absorção vômitos)
Captopril Refeição regular ↓ absorção; ↓ efeito Administrar 2h ou 3h após Ohman et al.
terapêutico as refeições (1985)

Nifedipina Dieta hiperlipídica ↑ a velocidade e a Administrar fora das Qato & Mohammed
extensão da absorção; refeições ↓ incidência dos (1998)
↑ incidência de efeitos efeitos colaterais
colaterais (dor de cabeça,
tonteira, etc.).
Propranolol Dieta hiperprotéica ↓ fase I da Administrar 2h ou 3h após Liedholm et al.
biotransformação as refeições (1990)
hepática; ↑ fluxo
sangüineo esplâncnico;
↑ absorção
o
Hidralazina Refeição regular ↓ 1 passo do Administrar 2h ou 3h após Melander et al.
metabolismo; bloqueia a as refeições (1977)
biotransformação Melander et al.
enzimática no trato GI; (1985)
↑ absorção

Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002 Revista de Nutrição


238 | M.R.L. MOURA & F.G.R. REYES

Fármacos Alimentos/Nutrientes Mecanismos/Efeitos Recomendações Referências

Broncodilatadores

Teofilina Dietas hiperprotéicas e ↑ atividade do citocromo Ingerir dieta equilibrada Anderson et al.
hipoglicídicas P450; ↓ meia-vida (1979)
plasmática do
medicamento; ↓ tempo
de efeito

Teofilina Café, chá, outras Parte da cafeína é Ingestão moderada de Sato et al. (1993)
bebidas contendo convertida em teofilina cafeína
cafeína com ↑ da sua
concentração, ocorrendo
saturação enzimática e
prejudicando etapas de
biotransformação e
eliminação

Antiparkinsonianos

Levodopa Dieta hiperprotéica Há competição entre o Monitorar a resposta clínica Kempster &
fármaco e aminoácidos e evitar dietas Wahlqvist (1994)
pela absorção através da hiperprotéicas se oportuno
mucosa intestinal e do
cérebro.

Antipiréticos,
analgésicos e
anti-
anti -inflamatórios

Ac. acetilsalicílico Refeição regular; leite; Modifica pH gástrico; Apesar da diminuição da Harrison et al.
vegetais ↓solubilidade; ↓ a absorção, a recomendação (1992)
velocidade e a extensão clínica é de administrar com
da absorção alimentos para ↓ irritação
gástrica

Ibuprofeno Refeição regular Retarda a absorção. Administrar com alimentos Halsas et al. (1999)
para ↓irritação gástrica

Paracetamol Dietas hiperlipídicas ↓ a liberação e a Administrar 2h antes ou Wessel et al. (1992)


dissolução; 3h após as refeições
↓ a velocidade e a
extensão da absorção

Anticonvulsivantes

Fenitoína Refeição regular e dieta Retarda o esvaziamento Administrar com as Hamaguchi et al.
hiperlipídica gástrico; ↑ produção de refeições ou com leite para (1993)
bile, favorecendo a prevenir irritação
dissolução, e ↑absorção gastrintestinal

Imunossupressores

Metotrexato (MTX) Desjejum ↓ a velocidade e a Administrar com estômago Dupuis et al. (1995)
extensão da absorção. vazio

Nota: ↓ diminui; ↑ aumenta.


Nota

Revista de Nutrição Rev. Nutr., Campinas, 15(2):223-238, maio/ago., 2002