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EDUCACION MEDICA CONTINUA

Sepsis neonatal
Neonatal sepsis

Dr.: Nelson Patiño Cossio

Introducción ocurre “in útero”, el neonato nace enfermo y la


evolución suele ser fatal. Predomina el compro-
La sepsis neonatal se refiere a la sospecha clínica
miso pulmonar.
de infección asociada al Síndrome de Respuesta
Inflamatoria Sistémica (SRIS) en el recién nacido 2. Sepsis tardía. Se presenta después de las 48-72
(RN)1,2. La literatura, en general, hace énfasis en la horas hasta los 28 días de vida5-7. La infección
definición sobre el SRIS como base para el diagnós- generalmente ocurre cuando el RN pasa por el
tico inicial de sepsis y en el aislamiento del micro- canal del parto o en el ambiente postnatal, la
organismo causal en los cultivos correspondientes evolución es más lenta. Predomina el compro-
para la confirmación de esta patología. miso del sistema nervioso central.
3. Sepsis nosocomial. Se presenta 48 horas después
del nacimiento y se deben a patógenos no trans-
Incidencia
mitidos por la madre, ó 48-72 después de la hos-
La tasa de incidencia es de 2-3:1000 nacidos vivos, pitalización del RN8, sin existir infección previa
con un rango de 1-10:1000 nacidos vivos3, en los paí- o en periodo de incubación.
ses del tercer mundo esta cifra puede alcanzar hasta
21:1000 nacidos vivos y en los RN de muy bajo peso
(<1500g) puede llegar hasta 300:1000 nacidos vivos. Etiología
Se refiere que en los países en vías de desarrollo na- Los principales patógenos responsables de la sepsis
cen 126.377.000 niños al año, de los cuales 20% pre- neonatal son: Estreptococo beta hemolítico del gru-
sentarán sepsis neonatal y de estos el 1% fallecerá4. po B, Escherichia coli y Listeria monocytogenes6,9.
Habitualmente la sepsis neonatal se diagnostica en En los últimos años, la epidemiología está cam-
las primeras 24 horas en el 85% de los casos, sólo el biando notablemente, especialmente después de la
5% se diagnostica entre las 24 y 48 horas5. implementación de medidas preventivas como la
administración de antibióticos a la madre antes del
nacimiento del niño. De esta forma, además de los
Clasificación
tres gérmenes ya mencionados, se ha encontrado
1. Sepsis temprana. Se presenta en las primeras 48- la siguiente flora microbiana: Estreptococos beta
72 horas de vida5-7. La infección generalmente hemolíticos del grupo A y D, Estreptococcus viri-
* Médico Pediatra Neonatólogo. Hospital del Niño “Dr. Ovidio Aliaga Uria” La Paz.

Rev Soc Bol Ped 2007; 46 (3): 225 - 33 225


dans, Staphylococcus aureus y epidermidis, Strep- • Uso inadecuado de las medidas universa-
tococcus pneumoniae, especies de Haemophilus, les de control de infecciones.
Pseudomonas aeruginosa, especies de Klebsiella • Estancia hospitalaria prolongada.
y Enterobacter, y, otros como los gérmenes atípi-
• Uso inadecuado de antimicrobianos.
cos y los que son causales de las infecciones por
• Uso de esteroides.
TORCHS9-11.
• Contaminación del cunero o del instru-
Debe recordarse que la microbiología es variable
mental.
en la sepsis tardía del prematuro, esto se explica
• Virulencia y cantidad del inóculo.
porque los prematuros permanecen internados des-
de su nacimiento y se ven expuestos a una serie de 2. Función inmune deprimida en el recién nacido.
procedimientos invasivos. En otras palabras, en el a. Disminución de la concentración de anticuer-
prematuro la sepsis neonatal tardía se imbrica con pos contra organismos específicos.
la sepsis nosocomial, razón por la cual The Centers b. Función de los neutrófilos alterada.
for Disease Control and Prevention (CDC) conside-
c. Deficiencia del complemento, especialmente
ra como infección nosocomial a la que se presenta
en el recién nacido de bajo peso.
durante el nacimiento o durante la hospitalización
de los prematuros. d. Aclaramiento retrasado de organismos proce-
dentes del torrente sanguíneo.
e. Disminución de la inmunidad secretoria.
Factores de riego f. Alteración de la capacidad de respuesta a los
La importancia epidemiológica del estreptococo polisacáridos capsulares.
beta hemolítico del grupo B, hace necesaria consi- 3. Sexo.
derar los factores de riesgo maternos para prevenir
a. Los varones tienen un riesgo 2 a 6 veces ma-
la infección por este microorganismo3, 6.
yor que las mujeres para desarrollar sepsis.
1. Antecedente materno de haber tenido un RN in-
fectado por el estreptococo beta hemolítico del
grupo B. Manifestaciones clínicas
2. Detección del estreptococo beta hemolítico del 1. Sospecha clínica de infección. La sintomato-
grupo B en la vagina u orina de la madre durante logía clínica habitualmente es inespecífica. Por
el embarazo. tanto, debe considerarse en todo recién nacido
3. Fiebre materna durante el trabajo de parto. que de acuerdo a la observación de la o las per-
4. Ruptura prolongada de membranas (RPM) >18 sonas directamente a su cargo, no se ve bien,
horas. presenta pérdida de interés o rechazo a la ali-
mentación, menor actividad, llanto débil, cierto
Los siguientes son factores de riesgo del lactante: grado de somnolencia o letargia, hipotonía (12).
1. Prematuridad. Más tarde pueden aparecer síntomas como cia-
a. Con RPM, la edad gestacional <37 semanas nosis o apnea, distensión abdominal, trastornos
aumenta 10 veces el riesgo de sepsis. hemolíticos, hemorragias, lesiones cutáneas, piel
moteada y otros signos de mala perfusión peri-
b. En este grupo, es importante considerar algu-
férica. De acuerdo a varios estudios, la clínica
nos factores extrínsecos:
encontrada en los prematuros es la siguiente(6):
• Procedimientos invasivos.
Dificultad respiratoria, distermias, debilidad,

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irritabilidad, mala tolerancia a la alimentación, 2. Pruebas diagnósticas no específicas3,10,13.
ictericia temprana, apnea, pobre perfusión peri-
a. Recuento y fórmula de células blancas.
férica, taquicardia y convulsiones.
• La neutropenia es el mejor predictor de
2. Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
sepsis; la neutropenia en un recién nacido
(SRIS). Dos o más de los siguientes criterios1,2.
con fiebre es muy sugerente de enferme-
a. Alteraciones de la frecuencia cardiaca: >180 dad bacteriana. La hipertensión materna,
latidos/minuto, la bradicardia es de mal pro- asfixia perinatal y hemorragia intraventri-
nóstico. cular también pueden causar neutropenia
b. Alteraciones de la frecuencia respiratoria: significativa.
>60 respiraciones/minuto. • La neutrofilia no se correlaciona bien con
c. Distermias: <36ºC ó >37.9ºC la sepsis neonatal; puede ser secundaria a
d. Alteraciones de la fórmula blanca: <4000/ fiebre materna intraparto, estrés en el tra-
mm3 ó >12000/mm3, incluye la presencia de bajo de parto o enfermedad hemolítica del
bandas >10% recién nacido.
e. Estudios recientes incluyen1: • La proporción de neutrófilos inmaduros
respecto a neutrófilos totales (cociente
• Llenado capilar: >3 segundos
I/T) >0.20 es predictiva de enfermedad
• Proteína C reactiva: >10mg/dL
bacteriana neonatal, pero también puede
• IL-6 ó IL-8: >70pg/mL deberse a fiebre materna y a estrés en el
• 16S rRNA reacción en cadena de la poli- trabajo de parto.
merasa: positivo • Las vacuolas de los neutrófilos y las
granulaciones tóxicas también sugieren
infección bacteriana.
Diagnóstico
b. Proteína C reactiva (PCR). Los valores normales
1. Pruebas diagnósticas específicas3,10,13.
son <1.6mg/dL durante los dos primeros días y
a. Cultivo de sangre. El aislamiento de la bacte- <1mg/dL en los siguientes. La falta de respuesta
ria en sangre o en líquido cefalorraquídeo es de la PCR puede ser un signo de mal pronósti-
el método estándar para diagnosticar la sepsis co. La normalización de una PCR elevada puede
neonatal. ayudar a determinar la respuesta al tratamiento
b. Cultivo de líquido cefalorraquídeo. antimicrobiano y duración del mismo.
c. Cultivo de orina. En el neonato <24 horas no c. Velocidad de sedimentación globular. El va-
es necesario, por la baja incidencia de infec- lor normal es igual al día de vida más 3 mm/h
ción urinaria en este grupo etario10,14. hasta un máximo de 15 mm/h.
d. Cultivos superficiales, aspirado gástrico y as- d. Examen citoquímico y tinción Gram del lí-
pirado traqueal. quido cefalorraquídeo. Los valores normales
e. Detección del antígeno bacteriano. Mediante del liquido cefalorraquideo se describen en el
prueba de aglutinación de partículas de látex. cuadro # 1.
Existen pruebas para estreptococos del gru-
e. La tinción Gram puede ser empleada para
po B, Neisseria meningitidis, H. influenzae y
otros líquidos como el amniótico o la obteni-
Streptococcus pneumoniae10.
da por aspiración gástrica10.

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Cuadro # 1. Valores normales de líquido cefalorraquídeo en RN15.

RN a término RN prematuro
Recuento leucocitos (células/μL) 0 – 32 0 – 29
% de polimorfonucleares ~60% ~60%
Proteínas (mg/dL) 20 – 170 65 – 150
Glucosa (mg/dL) 34 – 119 24 – 63
LCR/glucosa en sangre (%) 44 – 248 55 – 105

f. Pruebas diversas. Se han utilizado distintas Diagnóstico diferencial


pruebas indirectas, entre las que se incluyen:
Debido a la inespecificidad de la presentación clí-
determinación de las concentraciones de IgM
nica de la sepsis neonatal, es importante determinar
sérica, fosfatasa alcalina leucocitaria, fibro-
patologías que tienen la misma presentación:
nectina, haptoglobina e inhibidor de la elasta-
sa-alfa-proteinasa y test lisado de límulo para 1. Trastornos metabólicos.
la detección de endotoxinas. a. Errores innatos del metabolismo; por ejem-
g. Estudios radiológicos. La radiografía de tórax plo, defecto del ciclo de la urea.
es útil en los casos que presentan neumonía b. Hipoglucemia.
asociada, aunque con frecuencia es imposi- c. Desequilibrio electrolítico.
ble distinguir la neumonía por estreptococos 2. Abuso materno de drogas.
del grupo B o Listeria de la enfermedad por
3. Enfermedad metabólica del recién nacido.
membrana hialina no complicada.
4. Enfermedad cardiaca congénita; por ejemplo,
h. Otros estudios. Examen de la placenta y de síndrome de hipoplasia cardiaca izquierda.
las membranas fetales para descartar una po-
5. Otras infecciones.
sible corioamnionitis.
a. Infección congénita y adquirida connatal; por
En el cuadro # 2, se pueden apreciar la sensibilidad, ejemplo, sífilis, virus herpes simple, citome-
especificidad y los valores predictivos de las dife- galovirus, rubéola, toxoplasmosis, tuberculo-
rentes pruebas que se solicitan normalmente en la sis y enterovirus.
sepsis neonatal.
b. Infección fúngica diseminada.

Cuadro # 2. Sensibilidad, especificidad y valores predictivos positivo y negativo de las pruebas


usadas en el diagnóstico de sepsis neonatal (1).

Prueba Sensibilidad Especificidad VPP VPN


Hemocultivo 11 – 38 68 – 100 90 – 100 72 – 100
Leucocitos <5000 >30000/ 17 – 90 31 – 100 50 – 86 60 – 89
Cociente I/T >0.02 81 45 23 92
PCR >10mg/L 37 95 63 87
IL-8 >70pg/mL 77 76 42 94
Cociente I/T >0.02 + PCR >10mg/L 89 41 24 94
IL-8 >70pg/mL + PCR >10mg/L 91 74 43 98
16 S RCP 96 99.4 88.9 99.8

VPP: valor predictivo positivo; VPN: valor predictivo negativo; PCR: proteína C reactiva; RCP: reacción en cadena de la
polimerasa.

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Tratamiento Por ello, se implementó la profilaxis materna con
penicilina G intraparto y se diseñó el siguiente
1. Prevención: un adecuado control prenatal, sin
algoritmo para el manejo del RN después de la
duda, facilitará el control de los factores de ries-
profilaxis materna intraparto.10,17,18,19. Ver figura
go maternos (ej., RPM, infecciones maternas,
# 1.
etc.)9. Sobre el uso de antibióticos, en la actua-
lidad solo está vigente la prevención de la oftal- 3. Dependiendo de la presentación y evolución del
mía gonocócica y la administración de la vacuna cuadro clínico, del compromiso del algunos ór-
contra la tuberculosis como medida adicional; el ganos o de la volemia, el manejo de sostén está
uso profiláctico de antibióticos sistémicos en el encaminado a buscar estabilidad hemodinámi-
RN todavía carece de evidencia suficiente para su ca y respiratoria; desde luego, deben corregirse
uso rutinario, el gran peligro de esta medida es la otras alteraciones existentes (ej., acidosis, hipo-
selección de la flora microbiana normal y el de- glucemia, alteraciones electrolíticas, etc.). En el
sarrollo de resistencia contra los antibióticos6,9,16. prematuro, se debe tener especial cuidado en la
En la etapa postnatal, la mejor medida de pre- preservación de la integridad del sistema nervio-
vención contra las infecciones es la implementa- so central.
ción de la lactancia del seno materno9. 4. Antimicrobianos: la siguiente propuesta trata de
2. Profilaxis contra estreptococos del grupo B: tener un sentido práctico y racional en el manejo
el 10-30% de las mujeres embarazadas están co- de antibióticos.
lonizadas por estos gérmenes en la vía vaginal a. Cuando se realiza el diagnóstico de sepsis,
o rectal y cerca del 1-2% de los hijos de estas en forma empírica debe iniciarse ampicilina
mujeres desarrollan sepsis de inicio temprano10. asociada a un aminoglucósido (gentamicina

Figura # 1. Algoritmo del neonato luego de la profilaxis materna intraparto.

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ó amikacina)5,6,9-12,16-21, las dosis de los antimi- protocolo completo de sepsis, haciendo énfa-
crobianos mas usados se presentan en el cua- sis en el estudio del líquido cefalorraquídeo.
dro # 3. No se recomienda el inicio rutinario
g. Para la duración del tratamiento con antibió-
con cefalosporinas, porque existe un rápido
ticos, pueden seguirse las siguientes pautas:
desarrollo de resistencia a las mismas16.
• Sepsis sin compromiso focal: 10 – 14
b. De acuerdo al germen aislado, debe conti-
días.
nuarse con el antibiótico específico recomen-
• Meningitis: 14 – 21 días.
dado de acuerdo a la sensibilidad del antibio-
grama. • Neumonía: 7 – 14 días cuando se aísla
Streptococcus del grupo B y entéricos co-
c. Si la evolución clínica es buena, los exámenes
munes; hasta 14 días para S. aureus.
de laboratorio son negativos y en los cultivos
• Infección del tracto urinario: 10 – 14
no se logra aislar germen alguno, es apropia-
días.
do retirar los antibióticos después de las 48-
72 horas de haber sido instaurados.6,9,16 • Listeriosis: 3 – 4 semanas, debe extender-
se hasta 6 semanas en caso de abscesos
d. Si durante la evolución de la enfermedad, se
cerebrales o endocarditis.
evidencia deterioro o falta de mejoría clínica,
exámenes de laboratorio sin cambios o con 5. Inmunoterapia. La terapia con inmunoglobuli-
datos francamente patológicos, es justificable na ha demostrado que reduce en forma mínima
cambiar a una segunda línea de antibióticos. la mortalidad en el RN con sospecha de sepsis
Se recomienda cloxacilina asociado a una ce- o con sepsis probada, se salva uno de cada 11
falosporina de tercera generación o un amino- pacientes; en el prematuro tiene un efecto esta-
glucósido; sin embargo, en estos casos puede dísticamente significativo en la prevención de
fijarse esta segunda línea de antibióticos de sepsis, pero no reduce la mortalidad, la estancia
acuerdo a la flora microbiana prevalente en la hospitalaria ni otras complicaciones de la sep-
unidad. sis; sin embargo, la evidencia encontrada sugiere
que no existen pruebas suficientes para recomen-
e. En los prematuros, por las razones expuestas
dar el empleo sistemático de la inmunoglobulina
líneas arriba sobre los agentes etiológicos, es
intravenosa5,9,17,21.
imprescindible considerar los procedimien-
tos invasivos a los cuales están expuestos y 6. Otras terapias: se ha propuesto la exanguino-
determinar la flora microbiana prevalente en transfusión, como medida heroica, para el ma-
la unidad. Como se dijo antes, la sepsis tardía nejo de la sepsis, pero la ausencia de diferencia
en el prematuro es considerada como una in- estadísticamente significativa la elimina como
fección nosocomial. una medida alternativa. Todavía se encuentra en
estudio el uso de factores estimulantes de colo-
f. No debe olvidarse que cuando se cambia de
nias de granulocitos y granulocitos-monocitos.
antibióticos, es prudente volver a realizar el

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Cuadro # 3. Dosis de antibióticos de uso frecuente en recién nacidos.

0 - 4 sem Peso 1200 - 2000g Peso >2000g

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FÁRMACO Vía < 1200 g. 0 - 7 días 8 - 28 días 0 - 7 días 8 - 28 días > 28 días

Ampicilina IV, IM 25 c/12 h 50 c/12 h 50 c/8 h 50 c/8 h 50 c/6 h 50 c/6 h

Cefotaxima IV, IM 50 c/12 h 50 c/12 h 50 c/8 h 50 c/8-12 h 50 c/8 h 50 c/6 h

Ceftazidima IV, IM 50 c/12 h 50 c/12 h 30-50 c/8 h 50 c/8-12 h 30-50 c/8 h 50 c/8 h

Ceftriaxona IV, IM 50 c/24 h 50 c/24 h 50 c/24 h 50 c/24 h 50-75 c/24 h 100 c/24 h

Metronidazol IV, PO 7.5 c/48 h 7.5 c/24 h 7.5 c/12 h 7.5 c/12 h 15 c/12 h 7.5 c/6 h

Oxacilina IV 25 c/12 h 25 c/12 h 25 c/8 h 25 c/8 h 25-37.5 c/6 h 37.5 c/6 h

Penicilina G IV 25000 c/12 h 25000-50000 c/12 h 25000-75000 c/8 h 25000-50000 c/8 h 25000-50000 c/6 h 50000 c/6 h

Amikacina IV, IM 7.5 c/18-24 h 7.5 c/12 h 7.5-10 c/8-12 h 7.5-10 c/12 h 10 c/8 h 10 c/8 h

Gentamicina IV, IM 2.5 c/18-24 h 2.5 c/18-24 h 2.5 c/8-12 h 2.5 c/12-18 h 2.5 c/8 h 2.5 c/8 h

Vancomicina IV 15 c/24 h 15 c/18 h 15-20 c/12 h 15 c/12 h 15 c/8 h 15 c/8 h

Meropenem IV, IM ---------- 20 c/12 h 20 c/12 h 20 c/12 h 20 c/8 h 20 c/8 h

Imipenem IV, IM ---------- 20 c/12 h 20 c/12 h 20 c/12 h 20 c/8 h 20 c/8 h

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