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Ciclo de krebs

Figura1. Esquema del ciclo de krebs[1]. El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una serie de reacciones químicas de gran importancia, que forman parte de la respiración celular en todas las células aerobias, es decir que utilizan oxígeno[2]. También llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos, ello debido a que según Sir Hans Krebs y W.A. Johnson entre otros científicos mostraron que el ácido cítrico es convertido en alfa-cetoglutarato por medio del isocitrato y que el citrato es derivado del piruvato y del oxaloacetato completando lo que se conoce como el ciclo del ácido cítrico, dichas conclusiones basadas en estudios anteriormente realizados en los que observaban que al agregar succinato, fumarato y malato a músculos machacados incrementa la velocidad del consumo de Oxígeno[3]. En organismos aeróbicos el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de hidratos de carbono, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2 y agua, liberando energía en forma utilizable (poder reductor y ATP). El metabolismo oxidativo de hidratos de carbono, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa los carbonos de estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vías catabólicas de aminoácidos, la beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acoplamiento quimiosmótico.

Importancia del Ciclo de Krebs  En la glucolisis su importancia recae en las siguientes consideraciones: y En el músculo esquelético es fundamental como productor de energía (ATP).  El ciclo del ácido cítrico es la vía central del metabolismo aerobio: es la vía oxidativa final en el catabolismo de los carbohidratos. consiste ocho reacciones enzimáticas. todas ellas mitocondriales en los eucariontes. necesario para la síntesis in situ de triglicéridos. Por ello se considera una vía anfibólica. además es una fuente importante de intermediarios de vías biosintéticas. además puede generar precursores para la síntesis de ácidos grasos. ácidos grasos y aminoácidos.  En muchas células la acción acoplada del ciclo del ácido cítrico y la cadena de transporte de electrones son responsables de la mayoría de la energía producida. .[7] Reacciones y Liberación de Energía y ATP involucradas en el ciclo de krebs. es considerado el embudo del metabolismo. y En el tejido adiposo provee energía y dihidroxiacetona fosfato.El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas tales como ciertos aminoácidos. sobre todo en condiciones anaerobias. y En el hígado es fundamental como paso previo al ciclo de Krebs. es decir.[6]  El ciclo del ácido cítrico. catabólica y anabólica al mismo tiempo [5].

NADH. Succinil. CO2 SuccinilCoA. acqua Isocitrato Oxalsuccinat o. NADH cetoglutarato .Ca2+ CoA . CoA-SH + NADH.Figura2. CO2 Ossalsuccina H+ to Cetoglutarat o Isocitrato deshidrogena Descarboxilaci sa ón cetoglutarato Descarboxilaci deshidrogena ón oxidativa sa NADH.[8] Sustrato Coenzim Enzima a AcetilCoA. ATP Ca2+. ADP 4 NAD . SuccinilCoA Citrato 2 a 2 b 3 a 3 b Citrato cisAconitato Isocitrato Aconitasa Agua NAD+ Deshidratación Hidratación Oxidación - cisAconitato. Reacciones del ciclo de krebs. NADH. agua Citrato sintasa Tipo reacción de Inhibid or Activad or Producto 1 Oxalacetato Condensación Citrato.

rechazando la forma opuesta.2S. porque es exoergónica. Como consecuencia de la unión entre las dos moléculas. CoASH Fumarato. GTP.4 kJ/mol). Incluso estando la reacción muy favorecida. Este aspecto tiene una notable importancia biológica. Etapas del Ciclo de Krebs Reacción 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato) El sitio activo de la enzima. En realidad son 38 las moléculas netas de ATP que se producen. la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada.5 SuccinilCoA GDP. La enzima cataliza también la reacción inversa. que permiten sólo la unión estereospecifica del citrato 1R. convirtiendo a la enzima en una especie de marcapasos del ciclo. empujan decididamente la reacción hacia la producción de isocitrato. La reacción es sumamente exoergónica (δG'°=-31. es idealmente de 36 moléculas de ATP. liga el sustrato. el grupo tioéster (CoA) se hidroliza. de arginina. desde el citoplasma a la matriz mitocondrial las dos moléculas de NADH + H+ producidas en la glucolisis. formando así la molécula de citrato. El citrato producido por la enzima. En el sitio activo de la enzima está presente un clúster hierro-azufre que. además. NADH 6 7 8 Succinato Fumarato L-Malato FAD Agua NAD+ Succinato deshidrogena Oxidación sa Fumarasa Hidratación - - Malato deshidrogena Oxidación sa Figura3. motivo por el cual este paso es irreversible. FADH2 L-Malato Oxalacetato. la enzima cataliza la oxidación del isocitrato a oxalsuccinato. Reacción 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato) La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. junto a algunos residuos de aminoácidos polares. pero en el ciclo de Krebs tal reacción es unidireccional a causa de la ley de acción de masa: las concentraciones (en condiciones estándar) de citrato (91%). pero dos de ellas se consumen para transportar ( mediante transporte activo). Inicialmente. por la formación de cis-aconitato. es capaz de inhibir competitivamente la actividad de la enzima. del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%). activa el acetil-CoA para hacerlo afín a un centro carbonoso del oxalacetato. de histidina y de aspartato. Reacción 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato) La aconitasa cataliza la isomerización del citrato a isocitrato.Tabla de reacciones del ciclo de krebs. la unión al sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina. ciclo de Krebs y cadena de transporte de electrones). Fosfato SuccinilCoA sintetasa Trasferencia de fosfato - Succinato. En concreto.[9] La energía que se saca de la ruptura completa de una molécula de glucosa pasa los tres estadios de la respiración celular (glucolisis. lo que . puesto que permite una completa regulación del ciclo de Krebs completo.

por ejem plo en la beta oxidación de los ácidos grasos. una hidratación y una segunda oxidación. El GTP está implicado principalmente en las rutas de transducción de señales. caracteriz ado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posición alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo. la salida de una molécula de CO2. otro α-cetoácido. La α-cetoglutarato deshidrogenasa (o. (La subunidad E1 y E2 presentan una gran homología con las de la piruvato deshidrogenasa. que es el mismo polipéptido presente en el otro complejo enzimático. más correctamente. la presencia de un ión bivalente. Para que eso sea posible. aumenta la electronegatividad de esa región molecular. Sucesivamente. La descarboxilación oxidativa del α-chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato. De este modo se tiene una descarboxilación. que lleva a la formación de succinil CoA. El primer paso de la reacción genera un nuevo intermediario a alta energía. La primera reacción de oxidación es catalizada por el complejo enzimático de la succinato deshidrogenasa. parecido al del ATP que es de -30. la única enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrógeno al FAD en vez de al . Reacción 4: α-cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA) Después de la conversión del isocitrato en α-cetoglutarato se produce una segunda reacción de descarboxilación oxidativa.5 kJ mol-1 . tal conversión ocurre mediante tres pasos: una primera oxidación. con la consiguiente rotura de la unión entre el carbono en posición gamma y el grupo carboxilo adyacente. Reacción 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato) La parte final del ciclo consiste en la reorganización de moléculas a cuatro átomos de carbono hasta la regeneración del oxalacetato. La citrato sintasa se sirve de un intermediario con tal unión a alta energía para llevar a cabo la fusión entre una molécula con dos átomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). pero su papel en un proceso energético como el ciclo de Krebs es. Sucesivamente. el grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. que conduce a la formación de α-cetoglutarato. oxoglutarato deshidrogenasa). Ambas reacciones incluyen la descarboxilación de un α-cetoácido y la consiguiente producción de una unión tioéster a alta energía con la coenzima A. que forma un complejo con los oxígenos del grupo carboxilo en posición alfa. Se trata del único paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilación a nivel de sustrato. permiten la extracción ulterior de energía mediante la formación de FADH2 y NADH. que dona velozmente el fosfato a un nucleósido difosfato. en una reacción catalizada por la enzima nucleósid difosfoquinasa.genera una molécula de NADH a partir de NAD+. recargándolo a trifosfato. * Subunidad E2: la transuccinilasa. además de regenerar oxalacetato. una histidina presente en el sitio catalítico remueve el fosfato de la molécula glucídica. Reacción 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato) El succinil-CoA es un tioéster a alta energía (su δG°⼲ de hidrólisis está en unos -33. en cambio.5 kJ mol-1). esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP. conocido como succinil fosfato. Los complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos. está compuesta de tres enzimas diferentes: * Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas. La energía procedente del tioéster viene convertida en energía ligada a una unión fosfato. es decir. Como ocurre en otras rutas. generando el producto succinato y una molécula de fosfohistidina. Esto genera una reorganización de los electrones en la molécula.) * Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa. La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energía para fosforilar un nucleósido difosfato purinico como el GDP. Estos tres pasos.

La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa.procedentes de una molécula de agua. Distribución de energía en forma de ATP [11]. La hidratación del fumarato produce L-malato. Reacción 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato) La última reacción del ciclo de Krebs consiste en la oxidación del malato a oxalacetato. y de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones. En resumen la moléculas de ATP se obtienen de la siguiente forma: y Durante la glucolisis después que esta se oxida a acido piruvico hay liberación de 2 moléculas de ATP. y En la fase de preparación. a diferencia de las otras del ciclo. posteriormente hay una formación de NADH . La reacción.[10] Figura4. El complejo enzimático también es el único del ciclo que pasa dentro de la membrana mitocondrial. Tal posición se debe a la implicación de la enzima en la cadena de transporte de los electrones. Reacción 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato) La fumarasa cataliza la adición en trans de un protón y un grupo OH.NAD+. La energía libre de Gibbs asociada con esta última reacción es decididamente positiva. La enzima se vale del FAD ya que la energía asociada a la reacción no es suficiente para reducir el NAD+. generando 6 moléculas de ATP (en el transporte electrónico en cadena de la fosforilación oxidativa). Los electrones pasados sobre el FAD se introducen directamente en la cadena gracias a la unión estable entre la enzima y el cofactor mismo. produciendo NADH. hay una formación de acetilCoA la cual forma 2NADH y 6 moléculas de ATP. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. catalizada por la malato deshidrogenasa. utiliza otra molécula de NAD+ como aceptor de hidrógeno. y Durante el ciclo de Krebs ocurren tres procesos en los cuales hay liberación de energía en forma de ATP: .

´Ciclo de Krebs´. a partir de D-isocitrato a -cetoglutarato y de -cetoglutarato a succinil-CoA.alipso. disponible en : http://es.[5].com/doc/22710446/Ciclo-del-acido-Tricarboxilico . articulo en línea.articulo en línea.[8]Dr.com/.mx/~evazquez/0403/generalidades%20krebs. ´ciclo del acido cítrico´.com/index. En la producción de 2 moléculas de NADH en la cual se obtienen 4 moléculas de ATP. Al final de ciclo se contabiliza la generación de 38 moléculas de ATP y una liberación de energía de aproximadamente 64. articulo en línea disponible en: www.com/doc/20458653/Ciclo-de-Krebs.. Consultado el: 04/06/2011 en línea: [12] Autor desconocido´´. disponible: http://es. ´Visión General del Ciclo de Krebs´. articulo en línea.ciclodekrebs. [1][9] Autor desconocido.- En la Oxidación de succinil-CoA a acido Succinico se liberan 2 GTP (las cuales son equivalentes al ATP).ppt 04/06/2011 consultado el: [10] Montserrat Rubio Sierra.[11] Autor desconocido. disponible en: http://www.fmedic.com/visin_general_del_ciclo_de_krebs. Consultado el: 04/06/2011 [3]. articulo en línea. Consultado el: 04/06/2011 [6]Autor desconocido. articulo en línea.scribd.scribd. disponible http://es.html./Ciclo_del_Acido_Citrico/Ciclo_del_Acido_Citrico. En la producción de 6 moleculas de NADH se producen 18 moleculas de ATP. ´Ciclo de Krebs´. ³Bioquímica y biología molecular en línea´.9 KJ/mol k Bibliografía. disponible en: http://laguna. Vázquez Contreras Edgard (instituto de química UNAM).com/doc/6531703/Ciclode-Krebs. Consultado el 04/06/2011 UNIVERSIDAD CENTROAMERICANA JOSE SIMEON CAÑAS UCA .unam. ellas provenientes de la reacción de malato a oxalacetato [12].geothesis.[4]. Consultado el: 04/06/2011 [2]. consultado el: 04/06/2011 [7]Autor desconocido. disponible en: http://www. articulo en línea..scribd.php?option=com_content&view=article&id=675:el-ciclo-dekrebs&catid=21:artulos&Itemid=100. ´El ciclo de krebs´.

Verónica Díaz .FACULTAD DE INGENIERIA Y ARQUITECTURA INTRODUCCION A LA BIOTECNOLOGIA ³Ciclo de Krebs´ PRESENTA: MOZ GALDÁMEZ. GUSTAVO ADOLFO 00097907 CATEDRÁTICO: LIC.