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Enfermedad de Krabbe

Enfermedad de Krabbe

Enfermedad de Krabbe

QU ES LA ENFERMEDAD DE KRABBE?
Es un error metablico de herencia autosmica recesiva, debido a la deficiencia de la enzima lisosomal galactocerebrosidasa. Este defecto causa la acumulacin anormal de un esfingolpido no degradado, el galactocerebrsido, que da lugar a clulas de aspecto globoide en el sistema nervioso central y perifrico, por lo que la enfermedad se denomina tambin leucodistrofia de clulas globoides.

a la ceramida, son importantes componentes de las membranas de las clulas del sistema nervioso, especialmente de las vainas de la mielina.

Deficiencia de galactocerebrosidasa
Galactocerebrosido
axones

QU ES LA MIELINA?
La mielina es una capa grasa que recubre las fibras nerviosas (axones). Su misin es aislar y proteger a los axones para que conduzcan los impulsos nerviosos ms rpida y eficazmente.

galactocerebrosidasa

mielina

oligodendrocito

QU ES EL LISOSOMA?

Galactosa + cerebrsido

ndulo de Ranvier

Lisosoma

mente citotxica para los oligodendrocitos, clulas importantes en la sntesis de mielina.

POR QU SE PRODUCE UNA DEFICIENCIA DE GALACTOCEREBROSIDASA?


Cada una de las reacciones del metabolismo que van a dar lugar o a degradar los compuestos que forman nuestro cuerpo est determinada genticamente (codificada). Todos heredamos de nuestros padres la informacin correcta o alterada que determina que se realice cada uno de estos procesos del metabolismo. La deficiencia de actividad galactocerebrosidasa es causada por mutaciones (cambios estables y hereditarios) en el gen GALC que codifica esta enzima. Esta deficiencia es un trastorno gentico de herencia autosmica recesiva, es decir, los padres son portadores de mutaciones en este gen aunque no sufren los defectos de la deficiencia enzimtica. Si ambos padres transmiten una mutacin al nio, ste sufrir una enfermedad de Krabbe o leucodistrofia de clulas globoides.

El lisosoma es una organela celular que contiene enzimas capaces de lisar (hidrolizar, degradar o romper) grandes molculas.

QU ES LA GLUCOCEREBROSIDASA?
Es una enzima lisosomal que degrada diversos lpidos (grasas) complejos, los glucoesfingolpidos, entre ellos los galactocerebrsidos.

Los axones recubiertos de mielina tienen un aspecto blanquecino, por lo que se conocen en el cerebro como sustancia blanca. La acumulacin de esfingolpidos produce un dao estructural en la mielina que conduce finalmente a la degradacin y posterior destruccin de la misma, que se denomina leucodistrofia (destruccin de la sustancia blanca), con presencia de clulas globoides, que dan nombre a la enfermedad.

QU SON LOS GLUCOESFINGOLPIDOS?


Estn formados por la unin de una ceramida (esfingosina + cido graso) con azcares. Los cerebrsidos, constituidos por la unin de un solo azcar (glucosa o galactosa en los galactocerebrsidos)

QU OCURRE CUANDO HAY UNA DEFICIENCIA DE GALACTOSILCEREBROSIDASA?


Los galactocerebrsidos, formados por la unin de la galactosa con el cerebrsido (galactosilcerebrsido, psicosina, etc). no pueden degradarse, se acumulan y depositan en las clulas nerviosas, causando la muerte celular. La psicosina es especial-

QU OCURRE EN EL CASO DE UN NIO/A QUE NACE CON UNA DEFICIENCIA DE GALACTOCEREBROSIDASA?


El nio/a va a desarrollar antes o despus una enfermedad neurolgica, la leucodistrofia de clulas globoides. Segn las mutaciones y, por tanto, la actividad enzimtica residual, puede manifestarse

Enfermedad de Krabbe

Enfermedad de Krabbe

en los primeros meses de vida, en la etapa juvenil o en la edad adulta. La forma infantil (90% de los casos) suele iniciarse entre los 3-6 meses de vida con irritabilidad marcada, llanto persistente, sobresalto exagerado ante los sonidos y tendencia al opistotonos. Se observa un retraso del desarrollo psicomotor, fiebre inexplicable, dificultad en la alimentacin y en algunos casos convulsiones. La forma juvenil se inicia entre los 3-10 aos con ataxia, ceguera cortical progresiva, hemiparesia, alteraciones de conducta y demencia progresiva. Finalmente la forma adulta, de inicio entre los 10-40 aos, cursa con parestesias y disminucin progresiva de la fuerza en extremidades inferiores, ataxia, disminucin progresiva de la agudeza visual y prdida de habilidades intelectuales.

CMO SE TIENE TRATAMIENTO LA ENFERMEDAD DE KRABBE?


Hasta el momento no se encuentra disponible un tratamiento efectivo. No obstante el trasplante de mdula sea o de clulas de cordn umbilical en fases iniciales de la enfermedad, permite mejorar la evolucin de las formas de presentacin infantil (an asintomtica), juvenil o adulta. La eficiencia del trasplante mejora si se realiza en las primeras semanas de vida (pacientes con antecedentes de hermanos mayores afectados). Por otra parte, se pueden aplicar las medidas y cuidados del paciente en funcin de la clnica que manifieste (fisioterapia, anticonvulsivos, estimulacin cognitiva y del lenguaje, medidas posturales, etc), para mejorar la calidad de vida del paciente. La enfermedad de Krabbe es un trastorno metablico del sistema nervioso, que conlleva consecuencias graves para quien la padece.

Enfermedad de Krabbe infantil adulta juvenil


Unidad de seguimiento de la PKU y otros trastornos metablicos Hospital Sant Joan de Du

CMO SE DIAGNOSTICA UN PACIENTE CON ENFERMEDAD DE KRABBE?


El diagnstico se basa en los datos clnicos, la neuroimagen, los estudios de velocidad de conduccin motora, la elevacin de la concentracin de protenas en lquido cefalorraqudeo, la demostracin del defecto de galactocerebrosidasa en leucocitos o en cultivo de fibroblastos y el estudio mutacional del gen GALC. El estudio gentico permite el consejo gentico y diagnstico prenatal. ste es posible por estudio enzimtico o gentico en vellosidades coriales y/o lquido amnitico.

Diagnstico de Krabbe

?
leucocitos

neuroimagen

velocidad de conduccin protenas

galactocerebrosidasa

fibroblastos

Mutaciones GALC

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